HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR (Vitis vinifera L.)

SEBAGAI ANTIOKSIDAN TERHADAP PENURUNAN KADAR MDA

PLASMA DARAH TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) YANG

DIPAPAR ASAP ROKOK SECARA AKUT

Oleh :

Nandy Mayangsari

09020016

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

i

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR (Vitis vinifera L.)

SEBAGAI ANTIOKSIDAN TERHADAP PENURUNAN KADAR MDA

PLASMA DARAH TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) YANG

DIPAPAR ASAP ROKOK SECARA AKUT

KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

Nandy Mayangsari

09020016

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

16 Maret 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah Sp.PD

Pembimbing II

dr. Indah Serinurani Efendi

Mengetahui

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Nandy Mayangsari ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 16 Maret 2013

Tim Penguji

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi Sp. PD , KPTI ,Ketua

dr. Isbandiyah Sp. PD ,Anggota

dr. Indah Serinurani Efendi ,Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamua’alikum wr. bb

Segala puji bagi Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah-Nya sehingga

penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir yang berjudul “ Pengaruh Pemberian

Ekstrak Biji Anggur (Vitis vinifera) Sebagai Antioksidan Terhadap Penurunan Kadar

MDA Plasma Darah Tikus Putih (Rattus novergicus strain wistar) Yang Dipapar

Asap Rokok Secara Akut ”

Ketertarikan penulis akan topik ini didasari oleh semakin banyaknya jumlah

perokok di Indonesia sedangkan peran antioksidan alami yang masih belum banyak

diketahui oleh masyarakat umum.

Dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini penulis banyak mendapatkan bimbingan

dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis

mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada :

1. dr. Irma Suswati M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang

2. dr. Meddy Setiawan Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

3. dr. Fathiyah Safithri M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

4. dr. Iwan Sys Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang

5. dr. Isbandiyah Sp.PD, selaku pembimbing I atas segala waktu saran, dukungan

sehingga Karya Tulis Akhir ini dapat terselesaikan

v

6. dr. Indah Serinurani Efendi, selaku pembimbing II atas segala waktu saran,

dukungan sehingga Karya Tulis Akhir ini dapat terselesaikan

7. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi Sp.PD, KPTI, selaku penguji atas segala saran kritik

dan tambahan ilmu demi kesempurnaan penelitian ini

8. Orang tua dan Keluarga penulis yang senantiasa memberikan do’a, kasih sayang,

nasehat, serta dukungan moril maupun materiil sehingga penulis dapat

menyelesaikan Karya Tulis Akhir ini.

9. Para dosen pengajar, Staff Tata Usaha, Lab. Biomedik dan Farmakologi Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan ilmu

dan pengetahuan serta segala fasilitas dan kemudahan dalam penelitian ini.

10. Best friend “ Geng Goong” untuk semua dukungan, bantuan, masukan sehingga

penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir ini.

11. Teman-teman angkatan 2009 Fakultas Kedoteran Universitas Muhammadiyah

Malang dan semua pihak yang telah membantu dan memberi dukungan yang

tidak bisa penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penulisan Karya Tulis Akhir ini masih jauh dari

sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang

membangun, serta penulis berharap agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna dan

bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamua’laikum wr. wb

Malang, Maret 2013

Penulis

vi

ABSTRAK

Nandy Mayangsari. 2013. Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur (Vitis vinifera)

Terhadap Penurunan Kadar MDA Plasma Darah Tikus Putih ( Rattus

novergicus strain wistar) yang dipapar Asap Rokok secara Akut. Tugas Akhir.

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (I)

Isbandiyah*, (II) Indah Serinurani Efendi**.

Latar Belakang: Asap rokok merupakan sumber radikal bebas. Biji anggur (Vitis

vinifera) mengandung proantocyanidin yang berfungsi sebagai antioksidan yang

dapat menurunkan kadar MDA. MDA adalah parameter radikal bebas dalam tubuh

yang merupakan hasil peroksidasi lipid

Tujuan: Membuktikan pengaruh ekstrak biji anggur (Vitis vinifera) terhadap

penurunan kadar MDA plasma tikus putih yang dipapar asap rokok secara akut.

Metode: eksperimental , The Post Test Only Control Group Design. Sampel dibagi 5

kelompok. Kelompok 1 ( kontrol negatif), kelompok 2 ( kontrol positif) diberi

paparan asap rokok 2 batang selama 15menit/ hari selama 14 hari, dan 3 kelompok

diberi ekstrak biji anggur (Vitis vinifera) dosis 0,9 mg/200gBB/hari, 2,7

mg/200gBB/hari, 5,4 mg/200gBB/hari selama 14 hari.

Hasil penelitian dan Diskusi: Uji One Way Anova didapatkan pengaruh yang

bermakna (nilai sig = 0,000 < p (0,05)) antar kelompok perlakuan. Hasil uji Tukey

5%, didapatkan notasi yang berbeda antar kelompok perlakuan, berarti didapat

pengaruh pemberian ekstrak biji anggur dan penurunan kadar MDA plasma.

Kesimpulan: Pemberian ekstrak biji anggur (Vitis vinifera) dapat menurunkan kadar

MDA plasma darah tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang dipapar asap

rokok secara akut.

Kata Kunci: Ekstrak biji anggur, Proanthocyanidin, MDA, Asap Rokok

*Staff pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UMM

**Staff pengajar FK UMM

vii

ABSTRACT

Nandy Mayangsari , 2013. Effect of Grape Seed Extract (Vitis vinifera) to Decrease

Blood Plasma MDA White Rat (Rattus novergicus strain wistar) were exposed

in Acute Cigarette Smoke. Final Assigment. Faculty of Medicine, University

of Muhammadiyah Malang. Supervisor: (I) Isbandiyah *, (II) Indah Seinurani

Efendi**.

Background: Tobacco smoke is a source of free radicals. Grape seed (Vitis vinifera)

contains proantocyanidin that act as antioxidants that can reduce levels of MDA.

MDA is a parameter of free radicals in the body which is the result of lipid

peroxidation.

Objective: Demonstrate the effect of grape seed extract (Vitis vinifera) to decrease

plasma MDA levels of white rats acutely exposed to cigarette smoke.

Methods: Experimental, The Post Test Only Control Group Design. Samples were

divided 5 groups. Group 1 (negative control), group 2 (positive control) were given 2

sticks of cigarette smoke exposure for 15 minutes / day for 14 days, and the third

group was given a grape seed extract (Vitis vinifera) dose of 0.9 mg/200 gBB / day ,

2.7 mg / 200 gBB / day, 5.4 mg/200 gBB / day for 14 days.

Results and Discussion: One Way ANOVA test found a significant effect (sig = 0.000

<p (0.05)) between the treatment groups. Tukey 5% test results, obtained different

notation between the treatment groups, the obtained effect of grape seed extract and

decreased levels of plasma MDA.

Conclusions: Provision of grape seed extract (Vitis vinifera) can lower blood plasma

MDA levels of white rats (Rattus novergicus strain wistar) were acutely exposed to

cigarette smoke.

Keywords: Grape seed extract, Proanthocyanidin, MDA, Smoke cigarette

* : Staff lecturer division Internal medicine, Faculty of Medicine, UMM

** : Staff lecturer of Faculty of Medicine, UMM

viii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................................ i

LEMBAR PENGUJI .......................................................................................................... ii

KATA PENGANTAR ...................................................................................................... iii

ABSTRAK ....................................................................................................................... vii

ABSTRACT .................................................................................................................... viii

DAFTAR TABEL ............................................................................................................. ix

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................................... x

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................................. xi

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................................... 2

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................................. 2

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................................. 2

1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................................. 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................................. 3

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................................ 3

1.4.1 Manfaat Akademis ...................................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Masyarakat ................................................................................. 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................................ 4

ix

2.1 Rokok .................................................................................................................... 4

2.1.1 Kandungan Rokok....................................................................................... 4

2.1.2 Asap Rokok sebagai Radikal Bebas............................................................ 9

2.1.4 Efek Asap Rokok terhadap Tubuh Manusia ............................................ 9

2.1.4 Penyakit akibat Asap Rokok ..................................................................... 11

2.2 Radikal Bebas ................................................................................................ 13

2.2.1 Pembentukan Radikal Bebas ..................................................................... 13

2.2.2 Tipe Radikal Bebas dalam Tubuh ............................................................. 13

2.2.3 Sumber Radikal Bebas .............................................................................. 14

2.2.4 Reaksi Perusakan oleh Radikal Bebas ...................................................... 16

2.2.5 Peranan Radikal Bebas pada Proses Peroksidasi Lipid ............................ 18

2.3 Antioksidan ......................................................................................................... 19

2.4 Anggur ................................................................................................................ 21

2.4.1 Taksonomi ................................................................................................. 21

2.4.2 Morfologi .................................................................................................. 21

2.4.3 Kandungan Anggur ................................................................................... 22

2.4.5 Biji Anggur ............................................................................................ 23

2.4.5 PAC sebagai Antioksidan ......................................................................... 25

2.5 Malondialdehida ........................................................................................... 26

2.5.1 Malondialdehida sebagai Produk Peroksidasi Lipid ................................. 28

2.5.2 Pengukuran Kadar Radikal Bebas .......................................................... 29

2.5.3 Mekanisme Kerja Radikal Bebas, Peroksidasi Lipid dan

Malondialdehida..................................................................................... 30

x

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ........................................................ 32

3.1 Kerangka Konsep ........................................................................................... 32

3.2 Hipotesis ......................................................................................................... 34

BAB 4 METODE PENELITIAN ..................................................................................... 35

4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................................... 35

4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................................ 35

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................................... 35

4.3.1 Populasi ..................................................................................................... 35

4.3.2 Sampel ....................................................................................................... 35

4.3.3 Replikasi.................................................................................................... 35

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel .................................................................... 36

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................................ 36

4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................................................. 37

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ................................................................................ 37

4.3.6 Variabel Penelitian .................................................................................... 37

4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................................................. 37

4.3.6.2 Variabel Tergantung .......................................................................... 37

4.3.7 Definisi Operasional ................................................................................. 37

4.4 Alat dan Bahan ............................................................................................... 38

4.4.1 Alat ............................................................................................................ 38

4.4.2 Bahan ........................................................................................................ 39

4.5 Prosedur Penelitian ......................................................................................... 40

4.5.1 Ekstrak Biji Anggur .................................................................................. 40

xi

4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus ..................................................................... 41

4.5.3 Aklimatisasi .............................................................................................. 41

4.5.4 Pemaparan Asap Rokok ............................................................................ 41

4.5.5 Proses Anatesi dan Pembedahan Hewan Coba ......................................... 42

4.5.6 Perhitungan Kadar MDA .......................................................................... 42

4.6 Analisis Data .................................................................................................. 43

4.7 Alur Penelitian ................................................................................................ 44

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................................ 45

5.1 Hasil Penelitian ............................................................................................... 45

5.2 Analisi Data .................................................................................................... 46

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................................. 50

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................ 53

7.1 Kesimpulan ..................................................................................................... 53

7.2 Saran ............................................................................................................... 53

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

5.1 Rerata Kadar MDA Plasma Darah Tikus .................................................................... 51

5.2 Hasil Uji Lanjut Tukey Honesty Significant Diffrences 5% MDA ............................. 52

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Kandungan Rokok ...................................................................................................... 10

2.2 Mekanisme Peroksidasi Lipid .................................................................................... 17

2.3 Buah Anggur .............................................................................................................. 20

2.4 Kandungan Buah Anggur ........................................................................................... 21

2.5 Biji Anggur ................................................................................................................. 24

2.6 Struktur Kimia MDA ................................................................................................. 26

2.7 Reaksi Pembentukan TBA–MDA .............................................................................. 28

4.1 Konversi Dosis antar Spesies ..................................................................................... 30

5.1 Grafik Rerata Kadar MDA Plasma Darah Tikus Putih .............................................. 46

5.2 Grafik Regresi antara Dosis Ekstrak Biji Anggur dengan Penurunan Kadar MDA

Plasma Darah Tikus .............................................................................................. 50

xiv

DAFTAR SINGKATAN

ANOVA : Analysis of Variance

ADP : Adenosine Diphospate

ATP : Adenosine Triphospate

BHA : Butylatedhydroxyanisole

BHT : Butylatedhydroxytoluene

DNA : DeoxyribonucleicAcid

GSPE : Grape Seed Proanthocyanidins Extract

LDL : Low Density Lipoprotein

NAD : Nicotinamide adenine dinucleotide

MDA : Malondialdehyde

OPC : Oligomeric Proanthocyanidin Complex

PACs : Proanthocyanidins

PG : Propyl gallate

PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

ROI : Reactive Oxygen Intermediate

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoxyde dismutase

TBARS : Thiobarbituratic Acid Reactive Substance

TBHQ : Tertiary Butylhydroquinone

WHO : World Health Organization

xv

DAFTAR PUSTAKA

Arief S, 2002, Radikal Bebas, diakses September 2012,

http://www.pediatrik.com/buletin/06224113752-x0zu6I.doc

Arkhaesi N, 2008, Kadar Malondialdehis (MDA) Serum sebagai Indikator Prognosis

Keluaran pada Sepsis Neonatorum, diakses Januari 2013,

http://eprints.undip.ac.id/18343/1/Nahwa_Arkhaesi.pdf .

Bagchi D, Bagchi M, Stohs SJ, et al, 2001, Free radicals and grape seed

proanthocyanidin extract: importance in human health and disease

prevention, Gen. Phar, pp. 771-776.

Budiman, 2009, Masalah Kesehatan Akibat Alkohol dan Merokok, dalam : Sudoyo,AW,

Bambang S, Idrus A, dkk, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Edisi V, Interna

Publishing, Jakarta, hal.83-88.

Chen Z.Y., Chan P.T., Ho K.Y. ,et al, 1996, Antioxidative activity of natural flavonoids

is gov-erned by number and location of their aromatic hydroxyl groups, Chem.

Phys. Lipids 79, 157–163.

Ceska, Arte , P., 2000, Pengaruh Rumput Laut (Euchema spinosum) terhadap

Aktivitas Radikal Bebas pada Hepar Tikus, Fakultas Kedokteran Universitas

Brawijaya Malang.

Dalimartha, S, 2009, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 6, Pustaka Bunda,

Grup Puspa Swara, Anggota IKAPI, Jakarta.

xvi

Depkes RI, 2008, Rokok Membunuh Lima Juta Orang Setiap Tahun, diakses Desember

2012. (http://www.depkes.go.id/index.php/berita/press-release/447-rokok-membunuh-

lima-juta-orang-setiap-tahun.html)

Fajarwati, E , I., 2001, Pengaruh Rumput Laut (Euchema spinosum) Terhadap

Aktivitas Radikal Bebas pada Hepar Tikus (Rattus novergitus) yang Mendapat

Diet Kolesterol Tinggi, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang.

Francisca A. Tjakradidjaja, Anita S. Tjakradidjaja, 2011, Pomegranate (Punica

granatum L) powder reduced malondialdehyde (MDA) level in cigarette smoke

exposed rats, Med J Indonesia, 20:34-9.

Hancock, 1999, Lipid peroxidation-DNA Damage by Malondialdehyde.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=Pub

Med&list_uids=10064852&dopt=Abstract.

Harnita, Agnes Nora I, 2006, Uji Penangkapan Radikal Hidroksil Oleh Fraksi Air Dari

Ekstrak Teh Hitam dan Vitamin C Secara Invitro Dengan Metode Deoksiribosa,

Universitas Sanata Darma Yogyakarta, jurnal , hal. 152-161.

Harmita, Maksum Radji, Buku Ajar Analisis Hayati, 2008, Edisi 3, Jakarta, EGC.

Hassan, Nahla, 2010, In Vitro Antioxidant And Free Radical Scavenging Activities Of

Red Grape Seed Extracts, Global Journal Of Biotecnology & Biochemistry Egypt,

Vol.27, pp. 106-155.

Hardjo M, 2004, Studi in Vivo Pengaruh Pemberian Tomat pada Tikus yang Diracuni

dengan Karbon Tetraklorida terhadap Kerusakan Hati, Program Pascasarjana

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

xvii

Kemper K, 1999, Oligomeric Proanthocyanidin Complex (OPC)-Pycnogenols. Pine

Bark Extract, Grape Seed Extract, The Center for Holistic Pediatric Education and

Research, diakses pada Mei 2012 http://www.mcp.edu/herbal/default.htm.

Mansouri, Marzieh Panahi, Mohammad Ali Ghaffariand, 2011, Effects of Grape Seed

Proanthocyanidin Extract on Oxidative Stress Induced by Diabetes in Rat Kidney,

Biomedical Journal Vol.15, pp. 100-106.

Murray RK, Granner DK, Mayes PA, et al, 2003, Harper’s Biochemistry 26th

Edition, California: Lange Medical.

Naito Y, Yoshikawa T, Matsuyama K, et al, 1995, Effect of a novel histamine H2 –

receptor antagonist, IT-066 on acute gastric injury induced by ischemia

reperfusion in rats and its antioxidative properties, Eur J Pharmacol, 294 (1), pp.

47-54

Nelson , David, E., Paul Mowery, Scott Tomar, et al, 2006, Trends in Smokeless

Tobacco Use Among Adults and Adolescents in the United States, US. Am J Public

Health, 96(5): 897–905.

Notoatmodjo S., 2005, Metodologi Penelitian Kesehatan, Asdi Mahasatya, Jakarta.

Perricone Nicholas, 2007, The Perricone Prescription, Serambi, Jakarta.

Powers SK , Jackson MJ, 2008, Exercise-Induced Oxidative Stress: CeLlular

Mechanism and Impact on Muscle Force Production. Physiol Rev 88, pp. 1243-

1276.

Rahmantini, 2010, Pengaruh pemberian Vitamin C terhadap kadar MDA serum pada

Lansia, Majalah kedokteran Andalas 29 (2).

xviii

Rapport L, Lockwood B, 2001, Proanthocyanidins and grape seed extract, The

Pharmaceutical Journal, 266, 581-584.

Rimando, Agnes M, Suh, Nanjoo, 2008, Biological/Chemopreventive Activity of

Stilbenes and their Effect on Colon Cancer, United States Departement of

Agriculture, Agricultural Research Service, Natural Products Utilization Research

Unit, University, USA.

http://evidencebasednaturalhealth.weebly.com/stillbenes.html

Rukmana, Rahmat, 2009, Anggur Budidaya dan Penanganan Pasca Panen, Kanisius,

Yogyakarta.

Setijowati, Nanik, 1998, Pengaruh Raikal Bebas dan Vitamin E terhadap Jumlah

Circulating Endothel pada Darah Tikus yang Dipapar Asap Rokok Kretek

Secara Kronik, Majalah Kedokteran Unibraw, (XIV) 3 : 94-99.

Sharon, 2007, Bahaya Tembakau dan Bentuk – Bentuk Sediaan Tembakau, diunduh

September 2012

<resources.unpad.ac.id/unpadcontent/uploads/publikasi..../rokok.PDF>.

Shi John, Yu Jianmel, Pohorly Joseph E et al, 2003, Polyphenolics in Grape Seed

Biochemistry and Functionality, Food, Agriculture & Environment, Vol.1(2), pp.

42-47.

Sikka S, Rajasekaran M, Hellstrom, 1995 ,Role of Oxidative Stress and Antioxidants in

Male Infertility. Journal of Andrology, 16, 8-464.

Silalahi J, 2006, Antioksidan dalam Diet dan Karsinogenesis, Cermin Dunia

Kedokteran,153, hal 42-47.

xix

Subandi, 1999, Efek Antioksidan (Vit.C) Terhadap Jumlah Makrofag Alveoli serta

Kadar SOD Jaringan Paru Tikus yang Dipapar dengan Asap Rokok Kronis

(Thesis), Malang, Universitas Brawijaya.

Sudjari,1996, Rat Wistar as a Laboratory Animal on Tetanus Toxoid Research (Tikus

Wistar sebagai Hewan Coba untuk Penelitian dengan Toksoid Tetanus), Majalah

Kedokteran Universitas Brawijaya,12(3).

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta, hal

127.

Suryohudoyo P, 2000, Oksidan antioksidan dan radikal bebas. Dalam: Suryohudoyo P,

Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler, Jakarta: CV Sagung Seto;h.31-47.

WHO, 2008, Global Adult Tobacco Survey Indonesia, World Health Organization,

Indonesia. Diakses Desember 2012.

(http://www.who.int/tobacco/surveillance/gats/en/index.html)

Widodo, MA, 1997, Xenobiotik dan Radikal Bebas Pada Patogenesa Penyakit Paru,

Kumpulan Makalah Seminar dan Lokakarya, Fakultas Kedokteran Brawijaya.

Malang

Wikipedia , 2007, Struktur Kimia MDA, http: // wikipedia.com/ struktur kimia MDA/

(20 November 2012)

Winarsi, Hery, 2007, Antioksidan Alami dan Radikal Bebas, Kanisius, Yogyakarta,

hal.80.

Wiriyanta, Bernard T, Wahyu, 2008, Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan

Pekarangan, Agro Media Pustaka, Jakarta.

xx

Yuneawati Y, Ali M 2004, Pengaruh paparan asap rokok kretek terhadap

peroksidasi lemak dan system proteksi superoksid dismutase hepar tikus wistar,

Jurnal Kedokteran Yarsi.

Yuniastuti A, 2008, Gizi dan Kesehatan, Graha Ilmu, Yogyakarta.