PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN … 0.pdf · ... sepsis neonatorum serta kematian perinatal. ......

TESIS

PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN

PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN

PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN

KEHAMILAN PRETERM NORMAL

FRANKY ARDHANA KAWILARANG

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

1

TESIS






NIM 1014038201

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

2

TESIS





Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program PascaSarjana Universitas Udayana


NIM 1014038201

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

3

Lembar Persetujuan Pembimbing

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 7 NOVEMBER 2014

Pembimbing I, Pembimbing II,

NIP. 19530715 198003 1 009 NIP.19580826 198510 1 002

Mengetahui

Ketua Program Studi Direktur

Ilmu BiomedikCombined Degree Program Pascasarjana

Program Pascasarjana Universitas Udayana

Universitas Udayana,

Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And.FAACS Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, SpS (K)

NIP. 19461213 197107 1 001 NIP. 19590215 198510 2 001

Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG(K)

4

Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai oleh Panitia Penguji

pada Program Pascasarjana Universitas Udayana

pada Tanggal 7 November 2014

Berdasarkan SK Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana

No. No.: 4077/UN14.4/HK/2014 ,Tanggal 27 Oktober 2014

Panitia Penguji Tesis adalah:

Ketua : Prof. DR. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG (K).

Anggota :

1. dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG (K).

2. Prof. DR. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd., FAACS.

3. Prof. DR. dr. N. Adiputra, M.OH.

4. DR. dr. Ida Sri Iswari, Sp. MK., M.Kes.

6

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan

Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya oleh berkatNya tesis ini dapat diselesaikan.

Pada kesempatan ini perkenankan penulis mengucapkan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) selaku

pembimbing I dan Kepala Program Studi Obstetri dan Ginekologi FK

UNUD/RSUP Sanglah Denpasar, dr.Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K)

selaku pembimbing II dan Kepala Bagian Studi Ilmu Kebidanan dan Penyakit

Kandungan PPDS I FK UNUD/RSUP Sanglah, dan kepada Bapak Drs. Ketut

Tunas, Msi selaku pembimbing statistik, serta yang telah memberikan dorongan,

semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti Program Pendidikan

Spesialis I (PPDS I) dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik

Kekhususan Kedokteran Klinik (Combined Degree), khususnya dalam

penyelesaian tesis ini.

Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana, Prof.

Dr. dr. I Ketut Suastika, Sp.PD (KEMD), Direktur Program Pascasarjana yang

dijabat oleh Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT.,M.Kes, serta Direktur

Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, dr. Anak Ayu Sri Saraswati, M.kes, atas

kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan

PPDS I dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik Kekhususan

Kedokteran Klinik (Combined Degree) di Universitas Udayana. Terima kasih

penulis ucapkan juga kepada Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Prof. Dr. dr.

Wimpie I Pangkahila, SpAnd, FAACS atas segala bimbingan dan dorongan yang

diberikan selama penulis mengikuti pendidikan spesialis. Ucapan terima kasih

yang tulus dan penghargaan kepada para penguji tesis ini, yaitu Prof. Dr. dr.

Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS, Prof. Dr. dr. N. Adiputra, M.OH, dan

Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes yang memberikan berbagai masukan dan

saran dalam penyempurnaan tesis ini. Pasien-pasien yang telah menjadi guru dan

banyak memberikan pengetahuan dan pengalaman, rekan-rekan residen Obstetri

dan Ginekologi, serta rekan-rekan paramedis RSUP Sanglah.

Tidak lupa penulis haturkan ucapan terima kasih yang dalam kepada orangtua

yaitu Yoepi Kawilarang dan Rustina Wijaya serta istri penulis dr. Anita Setiawati

yang selalu memberi dukungan moril maupun materiil selama masa pendidikan.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu memberkati semua pihak yang telah

membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.

Penulis

Laporan

Penelitian

7





Franky Ardhana Kawilarang

Bagian Obstetri dan Ginekologi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

RSUP Sanglah Bali

Abstrak

Latar Belakang : Ketuban Pecah Dini preterm masih merupakan penyebab

tersering morbiditas dan mortalitas pada ibu maupun janin di Indonesia. Hal ini

terkait dengan terjadinya persalinan preterm, sepsis neonatorum serta kematian

perinatal. Berbagai upaya dilakukan untuk mengatasi ketuban pecah dini preterm

melalui studi faktor risiko. Infeksi merupakan faktor risiko terbesar dimana

sumber utama adalah infeksi ascenden vagina. Tujuan penelitian ini untuk

mengetahui perbedaan kadar IL-6 dan PGE2 serum pada kehamilan preterm

dengan ketuban pecah dini dan kehamilan preterm yang normal. Metode

Penelitian: Merupakan studi menggunakan rancangan cross-sectional analitik di

bagian Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar yang dilakukan pada

tanggal 1 Januari 2014 sampai 15 Juli 2014. Sampel penelitian adalah ibu hamil

20 - 37 minggu yang datang berkunjung ke Kamar Bersalin IRD dan Poliklinik

Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar, consecutive sampling dari

populasi terjangkau setelah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pada sampel

dilakukan pengambilan sampel darah untuk diperiksa kadar serum IL-6 dan PGE2

dengan teknik ELISA di laboratorium RSUP Sanglah. Dilakukan uji normalitas

dengan Shapiro – Wilk, uji homogenitas dengan Levene test dan uji komparatif

dengan T-Independent menggunakan bantuan SPSS 17 for windows® version.

Hasil Penelitian: Rerata umur ibu, usia kehamilan, dan paritas pada kedua

kelompok adalah homogen. Rerata kadar IL-6 pada kelompok Ketuban Pecah

Dini Preterm adalah 23,4924,61 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah

4,506,59 (nilai p = 0,002). Rerata kadar IL-6 pada ke dua kelompok berbeda

secara bermakna (p < 0,05). Rerata kadar PGE2 Kelompok Ketuban Pecah Dini

Preterm adalah 24,8419,21 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah

9,194,33 (p = 0,001) Rerata kadar PGE2 pada ke dua kelompok berbeda secara

bermakna (p < 0,05). Simpulan: Terdapat perbedaan kadar IL-6 dan kadar PGE2

serum pada kehamilan preterm dengan ketuban pecah dini lebih dengan

kehamilan preterm yang normal.

Kata Kunci : IL-6, PGE2, ketuban pecah dini preterm, kehamilan preterm.

Original

Article

8

DIFFERENCES OF INTERLEUKIN-6 AND PROSTAGLANDIN E-2

SERUM LEVEL IN PREGNANCY WITH PRETERM PREMATURE

RUPTURE OF MEMBRANE AND NORMAL PRETERM PREGNANCY

Franky Ardhana Kawilarang

Departement of Obstetrics and Gynaecology

Medical Faculty of Udayana University,

Sanglah General Hospital, Bali

Abstract

Background: Preterm premature rupture of membrane is still the most common

cause of maternal as well as fetal morbidity and mortality in Indonesia. This

associated with preterm delivery, neonatal sepsis and perinatal death. Various

efforts were undertaken to circumvent preterm premature rupture of membranes

through studies in risk factors. Infection is the biggest risk factors, the most

common of which were ascending vaginal infection. The study aim to know the

difference of IL-6 and PGE2 serum level in pregnancy with preterm premature

rupture of membrane and normal preterm pregnancy. Methods: Cross-Sectional

analytic study at the Obstetrics and Gynaecology Department of Sanglah Hospital

was conducted on January 1, 2014 until July 15, 2014. Research samples were

obtained from pregnant women who were 20-37 weeks GA and attended the

Maternity Emergency Room and Obstetrics Gynecology Outpatient clinic of

Sanglah Hospital, Denpasar. Samples were selected based on the consecutive

sampling of the reachable population after fulfilled the inclusion and exclusion

criteria. Peripheral blood sampling of serum IL-6 and PGE2 level conducted by

ELISA technique at Sanglah laboratory. Data was statistically analyzed with

Shapiro Wilk test for normality, homogeneity test with the Levene test and

comparative test with the T-Independent, by using the SPSS 17 for windows®

version. Results: The average age of the mother, gestational age and parity on

both groups were homogeneous. The average level of IL-6 in the PPROM group

was 23,4924,61 and the average group of the normal pregnancy group was

4,506,59 (p = 0.002). The average level of IL-6 on the two groups was

significantly different (p < 0,05). The average level of PGE2 in the PPROM

Group was 24,8419,21 and the pregnant normal group rate was 9,194,33 (p=

0,001). The average level of PGE2 on both groups was significantly different (p <

0,05). Conclusion : There was difference between IL-6 and PGE2 serum level in

pregnancy with preterm pemature rupture of membrane and normal preterm

pregnancy.

Key : IL-6, PGE2, PPROM, Preterm pregnancy.

DAFTAR ISI

9

Halaman

SAMPUL DALAM ......................................................................................... i

PRASYARAT GELAR ………………………………………………………. ii

LEMBAR PERSETUJUAN............................................................................. iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................................................... iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT................................................. v

UCAPAN TERIMA KASIH …………………………………………………. vi

ABSTRAK ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI ................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xiv

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 4

1.3.1 Tujuan umum ...................................................................... 4

1.3.2 Tujuan khusus ....................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 5

1.4.1 Manfaat bagi pengetahuan .................................................. 5

1.4.2 Manfaat bagi pelayanan ....................................................... 5

BAB II KAJIAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Ketuban Pecah Dini ........................................................................ 6

2.1.1 Definisi ketuban pecah dini preterm ..................................... 6

2.1.2 Insiden ketuban pecah dini preterm ..................................... 6

2.1.3 Patogenesis ketuban pecah dini ............................................ 7

2.1.3.1 Faktor infeksi …………………………………… .. 9

2.1.3.2 Faktor nutrisi …………………………………… ... 11

2.1.3.3 Faktor hormon …………………………………… .. 12

2.1.3.4 Faktor apaptosis ……………………………… ....... 12

10

2.1.3.5 Faktor mekanis ………..……………….................. 14

2.2 Peran Sitokin Dan Prostaglandin Pada Ketuban Pecah Dini

Preterm ........................................................................................ . 17

2.2.1. Definisi sitokin …………….. ................................................ 17

2.2.2. IL-6 ……………………………………………… ................ 17

2.2.3. Pengaruh IL-6 dalam pecah ketuban ..................................... 18

2.2.4. PGE2 ………………………………. .................................... 20

2.2.5. Pengaruh PGE2 dalam pecah ketuban .................................. 21

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN .................................................................................. 24

3.1 Kerangka Berpikir ........................................................................ 24

3.2 Konsep Penelitian ........................................................................ 25

3.3 Hipotesis Penelitian ...................................................................... 25

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 26

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 26

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...................................................... 26

4.3 Populasi Penelitian ...................................................................... 26

4.4 Sampel Penelitian ......................................................................... 27

4.4.1 Kriteria inklusi ................................................................... 27

4.4.2 Kriteria eksklusi ................................................................. 27

4.5 Besar Sampel Penelitian ............................................................... 28

4.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 28

4.7 Definisi Operasional Variabel Penelitian .................................... 29

4.8 Bahan Dan Materi Penelitian ...................................................... 31

4.9 Alat Dan Instrumen Penelitian .................................................... 31

4.10 Prosedur Penelitian...................................................................... 31

4.11 Alur Penelitian ............................................................................ 33

4.12 Analisis Data ............................................................................... 34

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 35

5.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 35

11

5.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................ 36

5.3 Perbandingan Kadar PGE2 .......................................................... 37

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 38

6.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 38

6.1.1 Umur ibu .............................................................................. 39

6.1.2 Jumlah paritas ...................................................................... 39

6.1.3 Umur kehamilan .................................................................. 40

6.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................ 40

6.3 Perbandingan Kadar PGE2 .......................................................... 43

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 47

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 48

LAMPIRAN ..................................................................................................... 54

Lampiran 1 Ethical Clearance .......................................................................... 54

Lampiran 2 Ijin Penelitian ................................................................................ 55

Lampiran 3 Informasi Pasien …………………………………………….. ... 56

Lampiran 4 Informed Consent ………………………………………………. 57

Lampiran 5 Kuesioner Penelitian ……………………………………………. 58

Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ……………………………………… 60

Lampiran 7 Hasil analisis statistik ................................................................... 61

12

DAFTAR TABEL

Halaman

Table 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian antar Kelompok Ketuban Pecah Dini

Preterm dan Kelompok Hamil Normal ............................................ 35

Tabel 5.2 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm

dengan Kelompok Hamil Normal.................................................... 36

Tabel 5.3 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm

dengan Kelompok Hamil Normal.................................................... 37

13

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Jalur Yang Berpotensial Terjadinya Infeksi Intra Uterin ............. 11

Gambar 2.2 Skema Gambar Membran Janin Manusia Dan Protein

Komponen .................................................................................... 16

Gambar 2.3 Mekanisme Terjadinya Persalinan Preterm ................................. 20

Gambar 3.1 Konsep Terjadinya Pecah Ketuban Dini Preterm……. ............... 25

Gambar 4.1 Alur Penelitian ............................................................................. 34

14

DAFTAR SINGKATAN

BBLR : Bayi Berat Lahir Rendah

BSF2 : B-Cell Stimulatory Factor-2

COX : Cyclooxigenase

CSF-1 : Colony Stimulating Factor-l

EDTA : Ethylene Diamine Tetracetic Acid

EGF : Epidermal Growth Factor

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

GM-CSF : Granulocyte-Makrofag Colony Stimulating Factor

HPGF : Hybridoma– Plasmacytoma Growth Factor

HSF : Hepatocyte- Stimulating Factor

IFNb2 : Interferon-b2 C

IL : Interleukin

IL-6 : Interleukin-6

KPD : Ketuban Pecah Dini

MCP : Monocyte Chemoattractant Protein

MGI-2 : Monocyte–Granulocyte Inducer type 2

MMP : Matrix Metalloproteinase

PGE2 : Protaglandin E2

PHRP : Parathyroid Hormon Related Protein

PMN : Poly Morpho Nuclear

PPROM : Premature Rupture of the Membrane

TGF-β : Transforming Growth Factor-β

TiMP : Tissue Inhibitor Matrixmetyalloproteinase

TNF-α : Tumor Necrotic Factor-α

TRF : T-cell Replacing Factor

PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN … 0.pdf · ... sepsis neonatorum serta kematian perinatal. ......

Documents

Transcript of PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN … 0.pdf · ... sepsis neonatorum serta kematian perinatal. ......