Dampak Kemoterapi yang Tertunda pada Kelangsungan Hidup di Tahap II Pasien Kanker Kolon

Abstrak

Latar Belakang: Tertunda kemoterapi dikaitkan dengan kelangsungan hidup lebih rendah di usus stadium III dan stadium II / III pasien kanker dubur, tetapi penelitian serupa belum dilakukan dalam tahap II pasien kanker usus besar. Kami menyelidiki hubungan antara kemoterapi tertunda dan tidak lengkap, dan asosiasi kemoterapi tertunda dengan kelangsungan hidup dalam tahap II pasien kanker usus besar.

Pasien dan Metode: Pasien (usia 66 tahun) didiagnosa sebagai kanker usus besar stadium II dan menerima kemoterapi dari tahun 1992 sampai 2005 diidentifikasi dari database SIER-Medicare yang terkait. Hubungan antara kemoterapi tertunda dinilai menggunakan regresi logistik tanpa syarat dan kondisional. Hasil kelangsungan hidup dinilaimenggunakan stratified Cox regresi berdasarkan skor kecenderungan sampel cocok.

Hasil: 4.209 stadium pasien kanker usus II dimasukkan, di antaranya 73,0% memiliki kemoterapi dimulai tepat waktu (# 2 bulan setelah operasi), 14,7% telah kemoterapi dimulai dengan keterlambatan sedang (2-3 bulan), dan 12,3% telah menunda kemoterapi ($ 3 bulan). Kemoterapi tertunda dikaitkan dengan tidak menyelesaikan kemoterapi (rasio odds yang disesuaikan (OR): confidence interval 1,33 (95%: 1.11, 1.59) untuk kelompok moderat tertunda, OR: 2.60 (2.09, 3.24) untuk kelompok tertunda). Kemoterapi tertunda dikaitkan dengan hasil survival yang lebih buruk (rasio hazard (HR): 1,75 (1,29, 2,37) untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan, HR: 4,23 (2,19, 8.20) untuk kelangsungan hidup kanker tertentu).

Kesimpulan: Meskipun manfaat dari kemoterapi tidak jelas dalam tahap II pasien kanker usus besar, keterlambatan dalam inisiasi kemoterapi dikaitkan dengan kursus kemoterapi lengkap dan kelangsungan hidup miskin, hidup terutama kanker tertentu. Inferensi kausal dalam hubungan antara inisiasi tertunda kemoterapi dan kelangsungan hidup rendah memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

PengantarPedoman dari American Society of Clinical gy Oncolo- (ASCO) dan Comprehensive Cancer Jaringan Nasional (NCCN) menyarankan penggunaan kemoterapi pada tahap III, berisiko tinggi tahap II usus, dan tahap II dan III kanker kolorektal Pasien. Namun, pedoman tidak menentukan waktu yang tepat saat inisiasi kemoterapi setelah operasi. Dalam uji klinis, inisiasi berkisar antara 35 hari sampai 6 minggu, dan interval lebih lama dari 8 minggu setelah operasi dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk. Selain itu, sebuah studi meta-analisis menunjukkan bahwa Menunda kemoterapi lebih dari 2 bulan setelah operasi bisa merusak kelangsungan hidup. Lain meta-analisis baru-baru ini Diindikasikan Penurunan di keseluruhan kelangsungan hidup relatif sebesar 14% untuk keterlambatan setiap 4 minggu dimulainya kemoterapi. Telah ada kelangkaan penelitian tentang tertunda APY chemother- dan hasil survival. Untuk pengetahuan kita, tidak ada penelitian yang menilai database besar-efek keterlambatan dalam kanker usus besar stadium II Pasien saja, mengingat fakta bahwa efektivitas kemoterapi tidak sejelas tahap III Pasien. Tetap Saja,20% dari tahap II Pasien masih menerima kemoterapi pasca bedah [9]. Karena masalah etika, tidak mungkin untuk merancang uji coba klinis secara acak untuk mempelajari dampak terapi tertunda pada kelangsungan hidup dan kemoterapi selesai, dan Tus, yang dirancang dengan baik studi retrospektif adalah pilihan terbaik untuk menjawab pertanyaan ini.

Metode

Populasi penelitianPenelitian ini memanfaatkan Survey terkait, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SIER) - Database Medicare. Populasi penelitian termasuk pasien yang berada di wilayah geografis yang dilayani oleh pendaftar SIER yang 66 tahun dan lebih tua didiagnosis dengan adenocarcinoma kolon antara tahun 1992 dan 2005, dan diperlakukan dengan reseksi bedah. Pasien dikeluarkan jika mereka terdaftar di Medicare yang stadium akhir penyakit ginjal cacat atau memiliki riwayat kanker sebelumnya, atau memiliki diagnosis kanker kedua dalam 1 tahun setelah diagnosis kanker usus besar karena kemungkinan mempengaruhi penggunaan kemoterapi. Penelitian ini dibatasi hanya pasien dengan Amerika Joint Committee on Cancer (AJCC) tahap II. Dalam rangka untuk memastikan klaim lengkap, pasien dimasukkan jika mereka terdaftar di Medicare Bagian A dan B 12 bulan sebelum dan 18 bulan setelah kanker atau sampai mati. Selama periode pendaftaran ini, pasien dikeluarkan jika mereka terdaftar di sebuah Pemeliharaan Organisasi Kesehatan (HMO). Selain itu, kriteria eksklusi meliputi reseksi usus lebih dari 3 bulan setelah diagnosis kanker, atau terjadinya kematian dalam waktu 3 bulan dari operasi.

TindakanKemoterapi inisiasi setelah operasi dikategorikan ke dalam, 2 bulan (tepat waktu), 2-3 bulan (cukup tertunda) dan 3 bulan (tertunda), yang konsisten dengan kerangka waktu studi SIER-Medicare sebelumnya. Penyelesaian kemoterapi didefinisikan sebagai 5 bulan berturut-turut berikutnya kemoterapi yang ada setidaknya 1 klaim kemoterapi. Untuk menghindari misclassifying pengobatan untuk kanker kambuh (CPT-4 kode: 36246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370-1, 47380-2,76.362, 76.394, 76.490, 36.260, 47.100; Kode prosedur ICD-9:50,20-2, 50,29, 50,3, 50,4; ICD-9 kode diagnosis: 197,7, 197,0-3,197,8, 198,3-5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08), Berdasarkan informasi yang diperoleh dari database, event waktu-ke-adalah dari bulan diagnosis kanker melalui 2002 untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan dan hingga tahun 2000 untuk kelangsungan hidup kanker tertentu, dalam rangka mencapai 5 tahun lengkap kelangsungan hidup tindak lanjut. Secara keseluruhan waktu kelangsungan hidup didefinisikan sebagai tanggal diagnosis kanker sampai semua penyebab kematian atau akhir tanggal tindak lanjut, 2007/12/31. Untuk bertahan hidup tertentu cancer-, waktu kelangsungan hidup didefinisikan sebagai tanggal diagnosis kanker sampai mati-kanker tertentu usus besar atau akhir tanggal tindak lanjut, 2005/12/31. Pasien disensor jika mereka masih hidup pada akhir masa studi atau meninggal karena penyebab lain selain kanker usus besar. Untuk bertahan hidup-non-kanker tertentu, pasien disensor jika mereka masih hidup di 2005/12/31 atau meninggal karena kanker usus besar.HasilSampel kanker usus besar awal termasuk 194.546 pasien. Pasien dikeluarkan secara berurutan jika mereka memiliki penyakit ginjal tahap akhir (ESRD) atau memiliki diagnosis kanker sebelumnya memiliki histologi selain adenokarsinoma , berusia lebih muda dari 66 tahun, memiliki lengkap Medicare atau HMO pendaftaran, tidak menjalani operasi dalam waktu 3 bulan setelah diagnosis kanker (3,3%), dan menerima kemoterapi atau terapi radiasi ative preoper. Akhirnya, pasien yang tidak menerima kemoterapi berbasis 5-FU dalam waktu 1 tahun diagnosis kanker dikeluarkan dari sampel. Sampel akhir termasuk 4.209 pasien.Karakteristik pasien sesuai dengan waktu kemoterapi (tepat waktu: 73,0%, sedang tertunda: 14,7%, dan tertunda: 12,3%) ditunjukkan pada Tabel 1. Usia rata-rata adalah 73,6 tahun dengan kisaran interkuartil dari 69,8 dan 77,6, 84,9% berkulit putih, dan 5,2% berkulit hitam. Dibandingkan dengan orang lain, pasien yang menerima kemoterapi tepat waktu lebih mungkin untuk menjadi lebih muda, putih, dan berada di Midwestern AS. Diagnosis Pasien 'paling lambat tahun 2002 lebih mungkin terkait dengan kelompok tertunda. SES pada sensus saluran tidak memiliki hubungan dengan waktu inisiasi kemoterapi. Karakteristik klinis lain yang terkait dengan inisiasi yang skor Charlson yang lebih rendah, dan tidak ada pendaftaran kembali rumah sakit pascaoperasi. Berisiko tinggi faktor prognostik yang tidak terkait dengan waktu inisiasi. Hasil regresi logistik memprediksi kemoterapi tertunda disajikan pada Tabel 2. Umur, wilayah SIER, dan penerimaan kembali ke rumah sakit adalah prediktor kuat. Variabel lain yang terkait dengan kemoterapi tertunda adalah ras Afrika Amerika, kanker usus besar diagnosis setelah tahun 2002, panjang rumah sakit tetap $ 14 hari, dan Charlson skor komorbiditas 2.

DiskusiSangat sedikit studi telah meneliti prediktor kemoterapi tertunda dalam tahap II pasien kanker usus besar karena manfaat kelangsungan hidup kemoterapi tidak jelas pada populasi ini. Konsisten dengan penelitian sebelumnya, kami menegaskan bahwa usia yang lebih tua, lebih lama tinggal di rumah sakit setelah operasi, dan readmissions rumah sakit adalah prediktor kuat dari kemoterapi tertunda. Hasil kami juga menunjukkan bahwa Afrika Amerika lebih mungkin dibandingkan putih untuk menunda kemoterapi. Beberapa literatur menunjukkan bahwa Amerika Afrika lebih cenderung memiliki keengganan untuk pengobatan agresif atau ketidakpercayaan terhadap sistem kesehatan atau interpretasi yang berbeda dari kemoterapi dari putih [22-24]. Kami menemukan bahwa variasi regional dan diagnosis baru-baru ini juga dikaitkan dengan waktu inisiasi. Tidak diketahui apakah yang mencerminkan hubungan benar atau didorong oleh beberapa pembaur tersembunyi yang tidak dapat dikendalikan dalam penelitian ini. Sangat sedikit studi telah melaporkan asosiasi berisiko tinggi faktor prognostik dan inisiasi kemoterapi. Hasil kami menunjukkan bahwa beberapa faktor risiko tinggi ini tidak prediktor inisiasi kemoterapi. Sebaliknya, usia, menjadi hitam, dan komplikasi dari operasi itu.