098114071_Full.pdf - USD Repository

i

PENGARUH PROPORSI DRUG LOAD TERHADAP PROFIL

DISOLUSIDISPERSI PADAT KURKUMIN EKSTRAK TEMULAWAK

(Curcuma xanthorrhiza Roxb.) DALAM HYDROXYPROPYL

METHYLCELLULOSE (HPMC) DENGAN SPRAY DRYING

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :

Felix Pradana Adi Nugraha

NIM : 098114071

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2013

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Anyone who stops learning is old, whether

at twenty oreighty. Anyone who keeps

learning stays young. The greatest

thing in life is to keep your mind young

Henry Ford

Karya ini kupersembahkan untuk :

Jesus Christ yang slalu menyertaiku

Orang Tua, Adik, Teman-teman ku yang selalu mendukungkudan Almamaterku


vii

PRAKATA

Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, kasih

danpertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul“Pengaruh Proporsi Drug Load terhadapProfilDisolusi Dispersi Padat

Kurkumin Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) dalam

hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)dengan Spray Drying”. Skripsiini disusun

guna memenuhi salah satu syarat untuk mendapatkan gelar SarjanaStrata Satu

Program Studi Ilmu Farmasi (S.Farm.).

Selama masa perkuliahan hingga penelitian dan penyusunan

skripsi,penulis banyak mendapatkan bantuan dari berbagai pihak baik berupa

bimbingan,doa, dorongan, nasehat maupun sarana dan prasarana. Pada

kesempatan inipenulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta.

2. Prof. Dr. H. Achmad Fudholi, DEA., Apt. selaku Dosen Pembimbing yang

telahmemberikan bimbingan, saran dan nasehat.

3. Enade Perdana Istyastono, Ph.D., Apt., selaku Dosen Pembimbing

Pendampingatas segala segala arahan, saran dan bimbingannya

4. C.M. Ratna Rini Nastiti, M.Pharm., Apt., selaku dosen penguji atas segala

arahan, masukan,kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.

5. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji atas segala arahan,

masukan,kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.


http://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&ved=0CBwQFjAA&url=http%3A%2F%2Fmgb.ugm.ac.id%2FView-user-profile.html%3Fuser%3D857&ei=QjCYUMmYMciIrAeMxoCgCQ&usg=AFQjCNFCxKfU2J_33f4f6gDNDAbiV0YE2w&sig2=UdvOktzCEG0vGZ70xAq_vw

http://www.usd.ac.id/deskripsi.php?idt=usd_berita&noid=584

viii

6. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., selaku Pembimbing yang

telahmemberikan bimbingan, saran, nasehat, dan menanggung seluruh

biayapenelitian.

7. Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt., atas pemberian eksklusif kurkumin

baku dan membimbing kami dalam hal analisis

8. Pak Musrifin, Pak Wagiran, Pak Iswandi, Pak Agung, Pak Yuwono,

MasBimo, Mas Ottok, Pak Parlan, Mas Kunto, Mas Sigit, Pak Pardjiman,

PakHeru, Pak Timbul dan segenap satpam atas bantuan dan kelancaran

yangtelah diberikan dalam pelaksanaan penelitian ini.

9. Pak Bambang, Mas Sigit, dan Mas Jink selaku laboran

LaboratoriumTeknologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah

Mada, atasbantuan, kerjasama dan pengetahuan baru yang telah diberikan

selamapenulis melakukan penelitian khususnya dalam pengoperasian

spray dryer.

10. Jati Panantya, Saka Adhiyuda selaku teman seperjuangandalam penelitian

atas bantuan, dukungan, dan persahabatannya selama ini.

11. Semua pihak dan teman-teman yang tidak dapat penulis sebutkan satu

persatu, yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna,

olehkarena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang

bersifatmembangun dari para pembaca demi kesempurnaan skripsi ini.

Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat

bagiperkembangan ilmu farmasi khusunya dan kemajuan ilmu pengetahuan

padaumumnya.

Penulis


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................. ii

HALAMAN PEENGESAHAN ..................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ........................................................ v

PRAKATA ................................................................................................... vi

DAFTAR ISI ................................................................................................ viii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... x

DAFTAR TABEL ........................................................................................ xi

LAMPIRAN ................................................................................................. xii

INTISARI ..................................................................................................... xiii

ABSTRACT ................................................................................................. xiv

BAB I. PENGANTAR .................................................................................. 1

A. Latar Belakang ......................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................................... 3

C. Keaslian Penelitian ................................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian.................................................................................... 4

E. Tujuan Penelitian ..................................................................................... 4

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ........................................................... 5

A. Kurkumin ................................................................................................. 5

B. Dispersi Padat .......................................................................................... 6

1. Metode Pelelehan ................................................................................ 6

2. Metode Pelarutan ................................................................................. 7

3. Metode Pelarutan-Pelelehan ................................................................. 8

C. HPMC ...................................................................................................... 8

D. Spray Drying ............................................................................................ 9

E. Disolusi .................................................................................................... 11

F. KLT-Densitometri .................................................................................... 11

G. Validasi Metode Analisis .......................................................................... 12

H. Landasan Teori ......................................................................................... 14

I. Hipotesis .................................................................................................. 15

BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................... 16

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................ 16

B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ........................................... 16


x

C. Bahan Penelitian...................................................................................... 17

D. Alat Penelitian ......................................................................................... 18

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 18

1. Pembuatan dispersi padat...................................................................... 18

2. Pembuatan serbuk campuran fisik ......................................................... 19

3. Uji disolusi ........................................................................................... 19

F. Penetapan Kadar Kurkumin dalam cuplikan disolusi ekstrak temulawak dengan

TLC-Densitometri .................................................................................... 20

1. Pembuatan fase gerak ........................................................................... 20

2. Pembuatan larutan baku kurkumin ........................................................ 20

G. Analisis Statistik Penetapan Kadar Kurkumin Terlarut dan Disolusi

Efisiensi ................................................................................................... 23

BAB IVHASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 24

A. Pembuatan Dispersi Padat ........................................................................ 24

B. Pembuatan Campuran Fisik ...................................................................... 24

C. Pembuatan Fase Gerak ............................................................................. 25

D. Pembuatan Larutan Baku .......................................................................... 25

E. Penetapan Panjang Gelombang Maksimum Kurkumin ............................. 26

F. Pengamatan nilai Retardation Factor (Rf) dan Pembuatan Seri Baku

Kurkumin ................................................................................................. 27

G. Validasi Metode Analisis .......................................................................... 28

1. Selektivitas ........................................................................................... 29

2. Linearitas ............................................................................................. 30

3. Akurasi ................................................................................................. 30

4. Presisi ................................................................................................... 31

5. Range ................................................................................................... 32

H. Penentuan Akurasi dan Presisi Baku Kurkumin dalam Sampel ................. 33

I. Uji Disolusi .............................................................................................. 34

J. Hubungan Proporsi Drug load Terhadap Disolusi Kurkumin .................... 37

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 41

A. Kesimpulan .............................................................................................. 41

B. Saran ........................................................................................................ 41

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 42

LAMPIRAN ................................................................................................. 45

BIOGRAFI PENULIS .................................................................................. 70


xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Kurkumin ....................................................................... 5

Gambar 2. Struktur HPMC............................................................................ 8

Gambar 3. Spray Dryer ................................................................................. 10

Gambar 4. Grafik hubungan antara persentase kurkumin yang terdisolusi dengan

waktu ............................................................................................................ 37


xii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Elemen-elemen data yang dibutuhkan untuk uji validasi ............. 14

Tabel II. Perbandingan HPMC dan Ekstrak temulawak dalam tiap formula 19

Tabel III. Data replikasi seri baku kurkumin ............................................... 28

Tabel IV. Data % recovery ......................................................................... 31

Tabel V. Data Coefficient of Variation (CV) Kadar kurkumin (μg/ml) ...... 32

Tabel VI. Recovery dan CV baku kurkumin dalam matriks sampel ............ 33

Tabel VII. Hasil perhitungan persentase kurkumin terdisolusi dalam dispersi

padat ................................................................................................... 35

Tabel VIII. Penghitungan DE pada menit ke 120 ........................................... 38


xiii

LAMPIRAN

Lampiran 1. Penimbangan pembuatan dispersi padat dan campuran ............. 45

Lampiran 2. Validasi metode analisi ............................................................. 46

Lampiran 3. Kromatogram dari seri baku kurkumin ...................................... 54

Lampiran 4. Kromatogram ekstrak temulawak sebelum diadisi ..................... 57

Lampiran 5. Kromatogram ekstrak temulawak setelah diadisi ....................... 57

Lampiran 6. Penghitungan persen tersidolusi ................................................ 59

Lampiran 7. Hasil Uji Statistik ...................................................................... 66

Lampiran 8. Gambar alat ............................................................................... 69


xiv

INTISARI

Kandungan utama dari temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) adalah

kurkuminoid, yang terdiri dari kurkumin, demetoksikurkumin, dan

bisdemetoksikurkumin. Kurkumin memiliki beberapa efek farmakologi, seperti

antioksidan, antiinflamasi, antimikrobia, dan antikanker. Namun,

kurkuminmempunyai kelarutan yang sangat rendah dalam air. Kelarutan senyawa

diharapkan dapat ditingkatkan dengan pembuatan dispersi padat.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh proporsi drug load

terhadap disolusi dispersi padat dari temulawak. Penelitian ini dilakukan dengan

metode pembuatan campuran fisik dan dispersi padat menggunakan pembawa

HPMCE-15. Pembuatan dispersi padat tersebut menggunakan metodespray

dryingdengan 3 formula yang berbeda: Formula 1 yang terdiri dari ekstrak

temulawak : HPMC E-15 (1 : 1), Formula 2 yang terdiri dari ekstrak temulawak :

HPMC E-15 (1:2) dan formula 3 yang terdiri dari ekstrak temulawak : HPMC E-

15 (1:4). Uji disolusi dilakukan menggunakan alat disolusi dalam medium

buffer phosphat, kemudian diukur kadarnya menggunakan TLC-Densitometri.

Kadar kurkumin dinyatakan sebagai persentase kurkumin yang terdisolusi dan

dilanjutkan dengan perhitungan Disolusi Efisiensi (DE) setiap formula. Nilai-nilai

DE yang diperoleh diuji statistik dengan Kruskal Wallis yang dilanjutkan dengan

analisis post hoc menggunakan uji Wilcoxon.

Hasil dari uji disolusi menunjukkan bahwa ada perbedaan Disolusi

Efisiensi (DE) antar formula, yaitu pada Formula 3 menunjukkan disolusi

efisiensi paling tinggi kemudian diikuti oleh Formula 2, dan yang paling kecil

adalah Formula 1.

Kata kunci : kurkumin, isolat ekstrak temulawak, dispersi padat, Spray Drying,

HPMCE-15, drug load, disolusi, TLC-Densitometri


xv

ABSTRACT

The main content of ginger (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) are

curcuminoids, consisting of curcumin, demetoksikurkumin, and

bisdemetoksikurkumin. Curcumin has several pharmacological effects, such as

antioxidant, anti inflammatory, antimicrobial, and anticancer. However, curcumin

has a very low solubility in water. Solubility of the compound is expected to be

improved by solid dispersions.

This study aimed to determine the effect of the proportion of drugloaded

solid dispersion dissolution of ginger. The research was conducted by the method

of creaty physical mixture and solid dispersion using carrier HPMC E-15. The

manufacture of solid dispersions was done by using spray drying method with 3

different formulas: Formula 1 which consisted of ginger extract: HPMC E-15 (1:

1), Formula 2, which consists of a ginger extract: HPMC E-15 (1:2) and 3 formula

consisting of ginger extract: HPMC E-15 (1:4). Dissolution testing was done by

using a phosphate buffer dissolution medium, then levels were measured by using

TLC densitometry. Curcumin levels expressed as a percentage of curcumin were

dissolved, followed by the calculation of Dissolution Efficiency (DE) every

formula. DE values obtained statistically with Kruskal Wallis test followed by

post hoc analysis using Wilcoxon test.

The results of the dissolution test showed that there has a difference

Dissolution Efficiency (DE) between formulas, the dissolution of Formula 3

showed the highest efficiency, followed by Formula 2, and the smallest is

Formula 1.

Keywords: curcumin, turmeric extract isolates, solid dispersion, spray

drying,HPMC E-15, drug load, dissolution, TLC-densitometry


1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Temulawak merupakan salah satu tanaman yang banyak digunakan

sebagai obat tradisional di Indonesia. Karena memiliki efek samping yang rendah

dan tergolong murah, saat ini banyak orang menggunakan obat tradisional salah

satunya adalah dengan memanfaatkan temulawak sebagai obat tradisional

(Kristina, dkk., 2006). Pada umumnya bagian tanaman temulawak (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) yang banyak digunakan adalah bagian rimpang. Kurkumin

adalah konstituen utama yang diambil dari temulawak, yang memiliki sejumlah

efek farmakologis seperti antiinflamasi, antibakteri, antikanker. (Sharma et al,

2005).

Kelarutan merupakan sifat fisikokimia senyawa obat yang penting dalam

meramalkan derajat absorpsi obat dalam saluran cerna. Obat-obat yang

mempunyai kelarutan kecil dalam air (poorly soluble drugs) seringkali

menunjukkan ketersediaan hayati rendah dan kecepatan disolusi merupakan tahap

penentu (rate limiting step) pada proses absorpsi obat (Shargel dan Yu,

2005).Beberapa metode dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan obat,

antara lain: melalui pembentukan garam, perubahan struktur internal kristal

(polimorfi) atau penambahan suatu bahan penolong, misalnya bahan

pengompleks, surfaktan dan kosolven (Yalkowsky, 1981).Kurkumin praktis tidak

larut dalam air pada pH asam atau netral.Obat-obat yang kelarutannya sangat kecil

sering banyak menimbulkan masalah pada proses absorpsinya setelah obat


2

diberikan, karena obat dapat diabsorpsi oleh tubuh bila sudah dalam

bentuk terdistribusi secara molekular di tempat proses absorpsi berlangsung.

Upaya mengatasinya antara lain dapat dilakukan melalui peningkatan kecepatan

disolusinya (Wang et al,1997).

Dispersi padat adalah dispersi satu atau lebih bahan aktif dalam suatu

pembawa inert atau matriks dalam bentuk padat yang dibuat dengan metode

peleburan, pelarutan atau pelarutan-peleburan. Teknik dispersi padat pertama kali

diperkenalkan oleh Sekiguchi dan Obi tahun 1961 dengan pembawa yang mudah

larut diantaranya: polivinilpirolidon, polietilen glikol, dan urea dengan tujuan

untuk memperkecil ukuran partikel, meningkatkan laju dissolusi dan absorpsi obat

yang tidak larut dalam air (Chiou dan Riegelman, 1971).

Dari persamaanNoyes-Whitney, terlihat bahwa dC/dt (laju disolusiobat)

dapat ditingkatkan melalui peningkatan A (luas permukaan partikel) dan Cs

(kadar obat dalam stagnant layer )(Anselet al., 2005). Cara praktis untuk

meningkatkan kedua parameter tersebut dapat dilakukan praperlakuan terhadap

bahan obat melalui pembentukan dispersi padat. Melalui pembentukan dispersi

padat ini memungkinkan terjadinya pengecilan ukuran partikel, perubahan

struktur internal kristal, terbentuknya campuran eutektik, terjadinya larutan padat

dan terbentuknya ikatan kompleks antara bahan obat dan bahan pembawa.

Masing-masing merupakan pendukung untuk meningkatkan kecepatan disolusi

bahan obat (Chiou dan Riegelman, 1971).

Pembuatan dispersi padat ini dilakukan dengan cara menambahkan bahan

pembawa ke dalam ekstrak temulawak yang sesuai dengan proporsi drug load


3

yang telah ditentukan. Drug load yang semakin meningkat dengan penambahan

pembawa polisakarida akan menyebabkan laju disolusi berjalan lambat. Adanya

fenomena ini menandakan kristalisasi dari obat yang tidak terkontrol terjadi

karena adanya supersaturasi. Pembuatan dispersi padatan amorphous dapat

meningkatkan laju disolusi obat yang kelarutannya rendah (Srinarong et al, 2009).

Bahan pembawa yang digunakan adalah Hydroxypropylmethylcellulose

(HPMC), yang merupakan suatu polimer hidrofil, turunan selulosa yang dapat

meningkatkan hidrofilisitas kristal obat dan mempunyai kemampuan tinggi

membentuk dispersi padat dengan beberapa macam obat yang kelarutannya

rendah dalam air (Sonali et al, 2010).Sifat hidrofilik HPMC inilah yang

dimanfaatkan untukmeningkatkan kelarutan kurkumin yang rendah dalam air.

Dabbagh dan Taghipour (2007) telah melaporkan bahwa bahwa HPMC dapat

digunakan sebagai bahan pembawa untuk meningkatkan karakteristik fisikokimia

ibuprofen.

B. Rumusan Masalah

Dari uraian diatas, dapat ditarik rumusan permasalahan yaitu apakah

adapengaruh proporsi drug loadterhadap profil disolusi dispesi padat kurkumin

dari ekstrak temulawak dalam HPMC E-15 dengan spray drying ?

C. Keaslian Penelitian

Berdasarkan penelusuran literatur yang dilakukan, penelitian mengenai

pengaruh proporsi drug loadterhadap profil disolusi dispesi padat kurkumin dari


4

ekstrak temulawak dalam HPMC dengan spray drying belum pernah dilakukan.

Penelitian tentang dispersi padat dari kurkumin adalah Studi Disolusi dan

Absorbsi dari kurkumin dalam dispersi padat dengan polimer PVP (Dong-Hui et

al, 2006).

D. Manfaat Penelitian

1. Manfaat teoretis

Penelitian ini diharapkan dapat menambah informasi mengenai cara

peningkatan disolusi kurkumin dengan pembuatan dispersi padat ekstrak

temulawak dalam HPMC dengan metode spray drying.

2. Manfaat praktis

Penelitian ini diharapkan menghasilkan sebuah bukti ilmiah yang dapat

menunjukkan pengaruh dari dispersi padat dengan pembawa HPMC dapat

meningkatkan disolusi dari kurkumin.

E. Tujuan Penelitian

1. Tujuan umum

Meningkatkan kemampuan disolusi dari kurkumin ekstrak temulawak

yang memiliki kelarutanrendah dalam air.

2. Tujuan khusus

Mengetahui ada tidaknya pengaruh proporsi drug load terhadap profil

disolusi dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak dalam HPMC dengan

metode spray drying.


5

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Kurkumin

Kurkuminoid adalah suatu campuran yang kompleks berwarna kuning

oranye yang diisolasi dari tanaman dan mempunyai efek terapeutik.

Kurkuminoidterdiri dari kurkumin (deferuloil metan), demetoksi kurkumin

(feruloil-phidroksi-sinnamoiletan) dan bis-demetoksi-kurkumin (bis-(p-

hidroksisinnamoil)-metan) (Sharmaet al, 2005).

Gambar 1. Struktur Kurkumin(Kristina, dkk., 2006)

Kurkumin (1,7 bis (4-hidroksi-3-metoksifenil) 1,6-heptadiene-3,5 dion)

pertama kali diisolasi pada tahun 1815, kemudian tahun 1910 kurkumin

didapatkan dalam bentuk kristal dan kristal kurkumin bisa dilarutkan tahun 1913.

Kurkumin bersifat tidak dapat larut dalam air, tetapi larut dalam etanol dan aseton

(Kristina, dkk., 2006). Kurkumin biasanya diekstrak dari bumbu dapur seperti

temulawak dan kunyit yang merupakan polifenol yang memiliki kualitas baik.

Menurut penelitian selama 2 dekade ini, kurkumin banyak memiliki aktivitas

farmakologi, contohnya adalah dapat menjadi antioksidan, anti inflamasi, anti

proliferatif dan memiliki aktivitas anti aging(Majeed et al., 1995). Dengan

berbagai kelebihan tersebut, kurkumin juga memiliki kekurangan yaitu


6

bioavalibilitas yang rendah, hal tersebut dikarenakan rendahnya disolusi

dalam air (< 0,1 µg/ml) (Tonnesen dan Karlsen 1985).

Stabilitas larutan kurkumin sangat dipengaruhi oleh pH. Pada suasana

asam kurkumin relatif stabil, tetapi akan secara cepat terdegradasi pada suasana

basa. Kurkumin mengalami degradasi pada pH 7-10 menjadi asam ferulat dan

feruloilmetana. Feruloilmetana secara cepat membentuk produk kondensasinya

yang ditunjukkan dengan warna larutan yang berwarna kuning sampai kuning

kecoklatan. Hidrolisis feruloilmetana menghasilkan senyawa aseton dan vanilin

yang jumlahnya meningkat terus seiring dengan lamanya waktu inkubasi

(Tonnesen dan Karlsen 1985).

B. Dispersi Padat

Istilah dispersi padat merujuk kepada sekelompok produk padat yang

terdiri dari setidaknya dua komponen yang berbeda. Pada umumnya terdiri dari

matriks yang bersifat hidrofilik dan obat yang bersifat hidrofobik. Matriks dapat

bersifat kristal atau amorf dan obat tersebut dapat terdispersi secara molekular

menjadi partikel amor maupun partikel kristal(Singh et al, 2011)

Metode persiapan dispersi padat :

1. Metode pelelehan

Metode pelelehan yaitu pencampuran secara fisika dari obat larutan

pembawa yang kemudian dipanaskan sampai meleleh. Campuran kedua cairan ini

kemudian memadat dengan cepat setelah dibekukan pada penangas berisi es (ice

bath) dengan pengadukan kuat lalu masa padat yang terbentuk tersebut


7

dihancurkan, diserbuk dan diayak. Massa padat tersebut biasanya membutuhkan

penyimpanan satu hari atau lebih dalam desikator pada suhu kamar untuk

pengerasan dan kemudahan diserbuk(Goldberg et al, 1965)

Keuntungan utama metode ini adalah sederhana dan ekonomis. Sebagai

tambahan dapat dicapai supersaturasi zat terlarut atau obat pada sistem dengan

mengkristalkan lelehan langsung secara cepat dari temperatur tinggi Dibawah

kondisi seperti itu, molekul zat terlarut tertahan pada matriks pelarut dengan

proses pemadatan langsung, sehingga didapat dispersi kristalit yang lebih halus

dari sistem campuran eutetis sederhana bila metode ini digunakan.

Kekurangannya adalah banyak zat baik obat atau pembawa, dapat terurai atau

menguap selama proses peleburan pada suhu tinggi (Chiou dan Riegelman, 1971).

2. Metode pelarutan

Dalam metode ini, campuran fisik dari obat dan matriks larut dalam

pelarut biasa, diikuti dengan penguapan pelarut. Keuntungan utama dari metode

pelarut adalah cara dekomposisi termal dari obat-obatan atau operator dapat

dicegah karena suhu relatif rendah yang diperlukan untuk penguapan pelarut

organik.Kekurangannya adalah biaya mahal, kesukaran memisahkan pelarut

secara sempurna, kemungkinan efek merugikan dari pelarut yang jumlahnya dapat

diabaikan terhadap stabilitas obat, pemilihan pelarut umum yang mudah menguap,

dan kesukaran menghasilkan kembali bentuk kristal (Chiou dan Riegelman,

1971).

Salah satu syarat penting untuk pembuatan dispersi padat dengan metode

pelarutan adalah bahwa obat dan pembawa cukup larut dalam pelarut. Suhu yang


8

digunakan untuk penguapan pelarut biasanya terletak pada kisaran 23-65º C

(Leuner dan Dressman, 2000).

3. Metode pelarutan-pelelehan

Sistem dispersi padat dibuat dengan melarutkan dahulu obat dalam

pelarut yang sesuai dan mencampurnya dengan lelehan polietilen glikol, dapat

dicapai dibawah suhu 70º C, tanpa memisahkan pelarut (Chiou dan Riegelman,

1971).

C. HPMC

Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) merupakan turunan dari

metilselulosa yang memiliki ciri-ciri serbuk atau butiran putih, tidak memiliki bau

dan rasa. Sangat sukar larut dalam eter, etanol atau aseton. Dapat mudah larut

dalam air panas dan akan segera menggumpal dan membentuk koloid. Mampu

menjaga penguapan air sehingga secara luas banyak digunakan dalam aplikasi

produk kosmetik dan aplikasi lainnya

Gambar 2. Struktur HPMC( Rowe, 2006).

Beberapa alasan menggunakan polimer HPMC yaitu (1) kelarutan

polimer yang khas dalam cairan lambung-usus serta dalam sistem pelarut organik

dan pelarut air, (2) tidak berpengaruh dalam kekerasan tablet dan pemakaian obat,


9

(3) fleksibilitas,mengurangi resistensi, tidak memiliki rasa atau bau, (4) stabil

terhadap panas, cahaya, udara, dan dapat disesuaikan dengan tingkat kelembaban,

(5) mempunyai kemampuan untuk mencampurkan zat warna atau zat aditif

lainnya kedalam lapisan tipis tanpa kesukaran (Lachman, dkk., 1994).

D. Spray Drying

Spray drying adalah metode untuk memproduksi bubuk kering dari

cairan atau bubur dengan pengeringan cepat dari gas panas. Ini adalah metode

pengeringan yang paling banyak digunakan untuk bahan yang sensitif terhadap

panas seperti makanan dan farmasi. Distribusi partikel dengan ukuran yang

seragam adalah alasan digunakannya metode spray drying untuk beberapa produk

industri, seperti katalis. Udara adalah media pengeringan panas, namun jika

pelarut yang digunakan mudah terbakar seperti etanol atau produk tersebut sensitif

terhadap oksigen maka digunakan nitrogen(Mujumdar, 2007) .

Spray dryer adalah perangkat yang digunakan dalam spray drying.

Dibutuhkan udara panas yang dapat memisahkan zat terlarut atau suspensi

menjadi serbuk kering dan mengubah pelarut ke dalam bentuk uap. Serbuk kering

ini biasanya dikumpulkan dalam drum atau siklon. Aliran zat cair ini

disemprotkan melalui nozzle ke dalam aliran uap panas dan kemudian pelarutnya

menguap. Sebuah nozzle biasanya digunakan untuk membuat ukuran droplet

sekecil mungkin, memaksimalkan perpindahan panas dan laju penguapan air.

Ukuran droplet berkisar antara 20-180 µm tergantung pada jenis nozzle. Ada dua

jenis nozzle, yang pertama high pressure single fluid nozzle (50 sampai 300 bar)


http://www.worldcat.org/search?q=au%3AMujumdar%2C+A.+S.&qt=hot_author

10

dan two-fluid nozzles: satu fluida adalah cairan kering dan yang kedua adalah gas

terkompresi (umumnya pada 1 sampai 7 bar). Spray dryer dapat mengeringkan

produk dengan cepat dibandingkan dengan metode pengeringan lainnya (Niessen,

2002)

Pada umumnya, spray dryers menggunakan beberapa jenis alat

penyemprot atau spraynozzle untuk mendispersikan cairan atau bubur. Yang

paling umum digunakan adalah rotary disk dan single-fluid high pressure swirl

nozzles. Alternatif yang lain yang dapat digunakan adalah two-fluid atau

ultrasonic nozzles. Aplikasi yang paling umum digunakan adalah dalam kisaran

diameter 100 sampai 200 µm. Bubuk kering yang dihasilkan biasanya free-

flowing.

Keterangan :

A : Solusi atau suspensi yang akan dikeringkan

B :

1 : Udara kering

2 : Pemanas udara kering

3 : Penyemprot solusi / suspensi

4 : Ruang pengeringan

5 : Ruang antara siklon dan ruang pengering

6 : Siklon

7 : Gas pengering dikeluarkan

8 : Hasil (serbuk kering)

Gambar 3. Spray Dryer(Niessen, 2002).


http://www.worldcat.org/search?q=au%3ANiessen%2C+Walter+R.%2C&qt=hot_author

http://en.wikipedia.org/wiki/Ultrasonic_nozzle


11

E. Disolusi

Disolusi didefinisikan sebagai proses suatu zat padat masuk ke dalam

pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses

zatpadat melarut. Secara prinsip, proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat

padat dan pelarut(Syukri,2002).

Sifat-sifat fisikokimia dari obat yang mempengaruhi laju disolusi

meliputikelarutan, bentuk kristal, bentuk hidrat solvasi dan kompleksasi serta

ukuran partikel. Sifat-sifat fisikokimia lain seperti kekentalan serta keterbasahan

berperan terhadap munculnya permasalahan dalam disolusi seperti terbentuknya

flokulasi, flotasi dan aglomerasi (Syukri,2002).

Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian antara persyaratan

disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan

kapsul , kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan

disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila dinyatakan dalam

masing-masing monografi , uji disolusi atau uji waktu hancur tidak setara khusus

dinyatakan untuk sediaan bersalut enterik, maka digunakan cara pengujian untuk

sediaaan lepas lambat , kecuali dinyatakan lain pada masing-masing monografi

(Dirjen POM, 1995).

F. KLT-Densitometri

Kromatografi didefinisikan sebagai prosedur pemisahan zat terlarut oleh

suatu proses migrasi diferensial dinamis oleh sistem yang terdiri dari dua fase atau

lebih, salah satu diantaranya bergerak secara berkesinambungan dalam arah


12

tertentu dan di dalamnya zat-zat itu menunjukkan perbedaaan mobilitas

disebabkan perbedaan dalam adsorpsi, partisi, kelarutan, tekanan uap, ukuran

molekul, atau kerapatan muatan ion (Dirjen POM RI, 1995).

Kromatografi lapis tipis adalah suatu cara pemisahan yang berdasarkan

pada pembagian campuran senyawa dalam dua fase, dimana fase gerak bergerak

terhadap fase diam dan fase diam berupa suatu bidang datar. Analisis dengan

kromatografi lapis tipis (KLT) sering digunakan karena prosedurnya sederhana,

pemisahan lebih cepat dan baik serta dapat memisahkan dalam jumlah yang relatif

kecil sampai beberapa mikrogram (Stahl, 1969).

KLT-Densitometri merupakan salah satu metode analisa kuantitatif.

Penetapan kadar suatu senyawa dengan metode ini dilakukan dengan mengukur

kerapatan bercak senyawa yang dipisahkan dengan cara KLT. Pada umumnya

pengukuran kerapatan bercak tersebut dibandingkan dengan kerapatan bercak

senyawa standar yang dielusi bersama-sama (Hardjono, 1985).

Metode densitometri mempunyai cara kerja yang sederhana dan cepat.

Pada metode densitometri diperlukan adsorben dan fase gerak yang murni. Untuk

memperoleh hasil yang baik lazimnya digunakan adsorben siap pakai yang telah

mengalami pra pencucian (Gritter, 1991).

G. Validasi Metode Analisis

Validasi metode menurut United States Pharmacopeiadilakukan untuk

menjamin bahwa metode analisis bersifat akurat, spesifik, reprodusibel, dan tahan

pada kisaran analit yang akan dianalisis. Secara singkat, validasi merupakan aksi


https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&ved=0CDcQFjAB&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FUnited_States_Pharmacopeia&ei=thbTUY2yNITtrAeS9oCABw&usg=AFQjCNEw6GLW4u-6SjUuv_1XZV7gSoqKag&sig2=EvdX2rJ-ya3jSnRlC1fiJg&bvm=bv.48705608,d.bmk

13

konfirmasi bahwa metode analisis yang akan digunakan sesuai dengan tujuan

yang diinginkan (Rohman, 2009).

Kategori yang terdapat dalam United States Pharmacopeia:

1. Kategori I

Metode untuk kuantifikasi komponen mayor dalam produk ruahan zat

aktif, termasuk senyawa-senyawa pengawet dalam produk akhir obat,

diklasifikasikan dalam kategori I. Metode uji dan keseragaman kandungan masuk

dalam kategori ini. Analisis zat dengan kadar kecil ini tidak diisyaratkan pada uji

keseragaman kandungan, karenanya penentuan Limit of Detection dan Limit of

Quantification dalam uji ini tidaklahpenting (Rohman, 2009).

2. Kategori II

Metode kategori II ditujukan untuk menentukan pengotor/ pengganggu

(impurities) dalam ruahan obat (bulk), produk-produk degradasi dalam produk

akhir obat atau dalam proses pembersihan (cleanng process). Metode ini lebih

lanjut dibagi menjadi 2 yaitu ke dalam uji kuantitatif dan uji batas(limit test)

(Rohman, 2009).

3. Kategori III

Metode-metode yang digunakan untuk menentukan karakteristik kinerja

produk akhir jatuh pada kategori III. Uji disolusi (tidak termasuk pengukurannya)

dan uji-uji pelepasan obat merupakan contoh metode yang masuk kategori ini

(Rohman, 2009).


https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&ved=0CDcQFjAB&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FUnited_States_Pharmacopeia&ei=thbTUY2yNITtrAeS9oCABw&usg=AFQjCNEw6GLW4u-6SjUuv_1XZV7gSoqKag&sig2=EvdX2rJ-ya3jSnRlC1fiJg&bvm=bv.48705608,d.bmk

14

Tabel I. Elemen-elemen data yang dibutuhkan untuk uji validasi

Parameter

Kinerja

Analisis

Pengujian

kategori I

Pengujian kategori

II

Uji

kategori

III

Kuantitatif Uji

Batas

Akurasi Ya Ya * *

Presisi Ya Ya Tidak Ya

Spesifisitas Ya Ya Ya *

LOD Tidak Tidak Ya *

LOQ Tidak Ya Tidak *

Linearitas Ya Ya Tidak *

Kisaran (range) Ya Ya * *

Ruggedness Ya Ya Ya Ya

*Mungkin dibutuhkan, tergantung pada uji spesifiknya

(Rohman, 2009).

H. Landasan Teori

Kurkumin merupakan senyawa yang dapat diekstrak dari temulawak

ataupun kunyit. Senyawa tersebut dikenal memiliki beberapa aktivitas seperti

antioksidan (anti radikal bebas), anti inflamasi (anti radang), anti kolesterol, dan

anti kanker. Karena kurkumin memiliki beberapa kelemahan, seperti kelarutan

dalam air yang rendah sehingga bioavailibilitas (ketersediaan dalam darah) yang

rendah oleh karena itu harus dicari penyelesaian dari masalah tersebut.

Untuk memecahkan masalah tersebut, maka dilakukan Dispersi padat

kurkumin dengan matriks HPMC. Dispersi padat adalah dispersi satu atau lebih

bahan aktif dalam suatu pembawa inert atau matriks dalam bentuk padat yang

dibuat dengan metode peleburan, pelarutan atau pelarutan-peleburan. Teknik

dispersi padat pertama kali diperkenalkan oleh Sekiguchi dan Obi (1961) dengan


15

pembawa yang mudah larut diantaranya: polivinilpirolidon, polietilen glikol, dan

urea dengan tujuan untuk memperkecil ukuran partikel, meningkatkan laju

dissolusi obat yang tidak larut dalam air.

Drug loadyaitu jumlah kurkumin yang terkandung dalam keseluruhan

total kurkumin dan pembawa. Semakin tinggi nilai drug load menunjukkan bahwa

semakin banyak obat yang terkandung dalam dispersi padat sedangkan jumlah

pembawa yang ada semakin sedikit sehingga disolusi obat menjadi lebih rendah.

Uji disolusi menggunakan alat uji disolusi. Metode uji disolusi yang

dilakukan adalah dengan metode klasik. Metode ini mengukur jumlah zat aktif

yang terlarut hanya pada waktu tertentu. Kemudian kadar kurkumin diukur

dengan KLT-Densitometri.

I. Hipotesis

Berdasarkan landasan teori, dapat dihipotesiskan bahwa proporsi drug

load berpengaruh terhadap peningkatan disolusiefisiensi kurkumin ekstrak

temulawak dalam HPMC dengan spray drying,dimana semakin kecil proporsi

drug load diperkirakan semakin besardisolusiefisiensikurkuminekstrak

temulawak.


16

16

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental karena adanya

perlakuan terhadap senyawa uji. Rancangan penelitian ini adalah rancangan

penelitian acak pola searah.

B. Variabel dan Definisi Operasional

1. Variabel

a. Variabel bebas.

Proporsi drug load yang digunakan yaitu 2,4 %, 4 % dan 6 %

b. Variabel tergantung.

Persen kurkumin yang terdisolusi

c. Variabel pengacau.

1) Variabel pengacau terkendali.

Intensitas cahaya selama penyimpanan

2) Variabel pengacau tak terkendali.

Suhu dan kelembaban ruangan

2. Definisi operasional

a. Dispersi padat adalah mendispersikan ekstrak temulawak pada pembawa

HPMC, yang disiapkan dengan cara dilarutkan.


17

b. Drug load adalah kurkumin yang terkandung dalam keseluruhan total antara

pembawa (HPMC) dan ekstrak temulawak. Drug load yang digunakan

dalam penelitian iniadalah 2,4%, 4% dan 6%.

c. Spray drying adalah metode yang digunakan untuk mengeringkan dengan

cara bahan yang ingin dikeringkan, diubah ke dalam bentuk butiran-butiran

air dengan cara diuapkan menggunakan atomizer. Air dari bahan yang telah

berbentuk tetesan-tetesan tersebut kemudian di kontakan dengan udara

panas. Peristiwa pengontakkan ini menyebabkan air dalam bentuk tetesan-

tetesan tersebut mengering dan berubah menjadi serbuk. Selanjutnya proses

pemisahanantara uap panas dengan serbuk dilakukan dengan cyclone.

d. Disolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya dispersi padat

ekstrak temulawak ke dalam suatu medium buffer phosphat.

e. Pengukuran kelarutan dan disolusi kurkumin pada dispersi padat dilakukan

dengan KLT-Densitometri.

f. Disolusi Efisiensi adalah merupakan perbandingan luas di bawah kurva

disolusi dengan luas segi empat seratus persen kurkumin yang terlarut

dalam medium buffer phosphat pada menit 120.

C. Bahan Penelitian

Ekstrak Temulawak(PT Phytochemindo Reksa), baku kurkumin(Dari

Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt.),kapsul cangkang keras gelatin No.00(PT.

Brataco Chemika),kloroform, etanol(Merck-Germany), HPMC(Methocel E15),


18

Aquadest, MeOH, Asam Asetat, NaOH, etanol 96%(PT. Brataco Chemika),

Sodium Lauril Sulfat (Merck-Germany), NaH2PO4.2H2O (Merck-Germany).

D. Alat Penelitian

Alat-alat gelas,Dissution tester (Erweka),micropipete

(SocorexPropette)mortir, stamper, neracaanalitis (Sartorius, Metler Toledo), TLC-

Densitometri ( Camag ) , sentrifuge,dry box, magnetic stirer (Labinco BV-

Netherlands), ph indikator universal (Merc),spray dryer(LabPlant).

E. Tata Cara Penelitian

1. Pembuatan dispersi padat

Dispersi padat isolat ekstrak rimpang temulawak - HPMC E-15 dibuat

dengan menimbang serbuk isolat ekstrak rimpang temulawak kemudian dilarutkan

dalam 100 mL etanol 96%. Campuran ini kemudian ditambahkan ke dalam

HPMC E-15 yang terlebih dahulu dilarutkan dengan aquades, kedua campuran

tersebut kemudian diaduk menggunakan magnetic stirer hingga homogen.Sistem

dispersi padat ini dibuat dengan menggunakan metode pelarutan. Larutan ekstrak

temulawak - HPMC E-15 dihilangkan pelarutnya dengan menggunakan spray

dryer dengan kondisi pengoperasian: suhu “inlet”, 120°C; suhu “outlet”, 60 -

70°C; pump speed, 8 ml/menit dan ukuran “nozzle”, 1 mm. Serbuk dispersi padat

isolat ekstrak rimpang temulawak - HPMC E-15yang diperoleh ditimbang

kemudian dimasukkan dalam cangkang kapsul keras ukuran 00. Proses ini

diusahakan dilakukan dalam ruangan dengan RH 50 dan terlindung dari cahaya.


19

Tabel II. Perbandingan HPMC dan Ekstrak temulawak dalam tiap formula

F1 F2 F3

HPMC 5000 mg 10.000 mg 20.000 mg

Eksrak Temulawak 5000 mg 5000 mg 5000 mg

Perbandingan HPMC :Eksrak Temulawak 1 : 1 2 : 1 4 : 1

Drugload (%) 6 4 2,4

2. Pembuatan campuran fisik

Campuran fisik dibuat dengan mencampurkan serbuk ekstrak ekstrak

temulawak dan HPMC, yang masing-masing telah diayak sebelumnya

denganayakan no. mesh 50. Jumlah serbuk ekstrak temulawak dan HPMC yang

dicampurkan dihitung berdasarkan jumlah dispersi padat yang diperoleh

tiapreplikasinya.

3. Uji disolusi

Uji disolusi dilakukan dengan mendisolusikan dispersi padat dan

campuran fisik ke dalam medium disolusi, yaitu Buffer Phosphat pH 6. Buffer

Phosphat dibuat dengan menimbang 3,12 g NaH2PO4.2H2O kemudian dilarutkan

ke dalam aquades 1000 mL dan ditambahkan NaOH. Dalam larutan tersebut

kemudian ditambahkan SLS 5 g. Kemudian medium disolusi dimasukkan ke alat

uji disolusi sebanyak 500 ml dengan pengaturan kecepatan putar pedal 100 rpm

dan suhu 37° ± 0,5 C. Cuplikan diambil pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90

dan 120.

Setiap pengambilan cuplikan pada menit yang ditentukan, cuplikan

diambil sebanyak 5 ml dan setelah itu ditambahkan 5 ml medium disolusi ke

dalam alat uji disolusi. Cuplikan yang telah diambil kemudian disaring dan di

ekstraksi dengan etil asetat dan dianalisis kadarnya dengan KLT-Densitometri.


20

F. Penetapan kadar kurkumin dalam Cuplikan disolusi Ekstrak Temulawak

dengan TLC-Densitometri

1. Pembuatan fase gerak

Fase gerak yang digunakan dalam penelitian menggunakankloroform :

etanol : aquadest (25:0,96:0,04). Fase gerak dibuat dalam labu ukur 50

mLkemudian digojog.

2. Pembuatan larutan baku kurkumin

a. Pembuatan larutan stok kurkumin 2000μg/ml.

Sejumlah lebih kurang50 mg baku kurkumin ditimbang seksama kemudian

dilarutkan dalam etanolhingga volume tepat 25,0 mL.

b. Pembuatan seri larutan baku.

Sebanyak 0,25 mL; 0,5mL; 0,75 mL; 1 mL; 1,25 mL; 1,5, mL; dan 1,75

mL larutan stok kurkumin diambil dandimasukkan ke dalam labu ukur 10

ml kemudian diencerkan dengan etanol hingga tanda, sehingga didapatkan

konsentrasi 50 μg/ml, 100 μg/ml, 150μg/ml, 200μg/ml, 250 μg/ml,

300μg/ml, dan 350μg/ml.

c. Penetapan panjang gelombang maksimum.

Seri larutan baku konsentrasi 50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350μg/ml masing-

masing ditotolkan dengan volume penotolan 1 µL pada plat KLT dengan

fasediam silika gel GF 60 dan setelah kering dikembangkan dalam bejana

kromatografiyang telah dijenuhi dengan fase gerak. Setelah mencapai jarak

rambat 6,5 cm, platdikeluarkan dari bejana dan dikeringkan. Plat hasil


21

pengembangan kemudiansecepatnya discan panjang gelombang serapan

maksimumnya dengandensitometer.

d. Pembuatan kurva baku dan pengamatan nilai Retardation Factor (Rf)

kurkumin.

Seri larutan baku konsentrasi 50 μg/ml, 100 μg/ml, 150μg/ml, 200 μg/ml,

250 μg/ml, 300μg/ml, dan 350μg/ml.masing-masing ditotolkan dengan

volume penotolan 1 µL pada plat KLT dengan fase diam silika gel G 60 dan

setelah kering dikembangkan dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhi

dengan fase gerak. Setelah mencapai jarak rambat 6,5 cm, plat dikeluarkan

dari bejana dan dikeringkan. Plat hasil pengembangan kemudian secepatnya

diukur AUC dengan densitometer. Replikasi dilakukan sebanyak 3 kali dan

pilih persamaan kurva baku yang paling baik. Selain itu dilihat pula nilai Rf

dari masing-masing seri baku kurkumin.

e. Penentuan recovery dan Coefficient of Variations (CV) baku.

Seri larutan baku konsentrasi 50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350μg/ml

diberiperlakuan seperti pada poin 2.d Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.

Selanjutnyadihitung kadar terukur dengan menggunakan persamaan kurva

baku yang telahdibuat pada poin 2.d. Berdasarkan data ini dapat ditentukan

recovery dan CVnya.


22

f. Penentuan recovery dan Coefficient of Variations (CV) baku dalam matriks

sampel.

1) Pembuatan larutan sampel (LS)

Sejumlah lebih kurang 50 mgekstrak temulawak ditambah etanol hingga

volume 50 mL. Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.

2) Pembuatan larutan sampel dengan penambahan baku kurkumin (LSK).

Sejumlah 2,25 mL larutan baku kurkumin dengan konsentrasi 90 μg/ml

dimasukkan dalam labu takar 50 mL, kemudian ditambahkan 50 mg

ekstrak temulawak dan ditambahkan medium disolusi hingga tanda,

setelah itu di ekstraksi menggunakan etil asetat kemudian dikeringkan

dengan udara mengalir, setelah itu ditambahkan etanol hingga tanda .

Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.

3) Pengembangan dan pengukuran.

LSdan LSKdiberi perlakuan sepertipada poin 2.d Setelah itu dihitung

kadar baku kurkumin dalam sampel menggunakan persamaan kurva baku

yang telah dibuat pada poin 2.d. Kadar bakukurkumin dalam sampel

adalah selisih kadar LSKdengan kadar LSSelanjutnyadihitung recovery

dan CV nya.


23

G. Analisis statistik penetapan kadar kurkumin terlarut dan Disolusi

Efisiensi

Data uji disolusi kurkumin dibuat dalam bentuk kurva hubungan antara

jumlah persentase kurkumin terdisolusi terhadap waktu. Kemudian dilakukan

perhitungan disolusi efisiensi selama 120 menit. Kemudian data Disolusi

Efisiensi tersebut dibandingkan dengan uji statistik.


24

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Pembuatan Dispersi Padat

Dispersi padat isolat ekstrak temulawak - HPMC E-15 dibuat dengan

mencampurkan ekstrak temulawak dengan HPMC E-15 sesuai dengan proporsi

drug load yang tertera dalam tabel II. Serbuk isolat ekstrak temulawak yang

digunakan dalam penelitian ini adalah serbuk ektrak rimpang temulawak yang

berasal dari PT Phytochemindo Reksa memiliki kandungan kurkuminoid

sebanyak 15 %, kemudian dianalisis dengan menggunakan KLT-Densitometri

untuk mendapatkan kadar kurkumin dari ekstrak tersebut. Setelah dianalisis di

dapatkan kadarkurkumin dalam ekstrak adalah sebesar12,12 %.Dispersi padat

tersebut dibuat dengan alat spray dryer LabPlant dengan parameter, suhu inlet

120 o C, suhu exhaust 60

oC – 70

oC, pump speed 8 mL/menit, nozzle 1 mm. Cara

kerja dari alat Spray Dryer yaitu dengan adanya uap panas akan mengubah cairan

campuran antara isolat temulawak - HPMC E-15 menjadi serbuk kering. Setelah

dispersi padat dihasilkan, dispersi padat tersebut dibungkus dengan aluminium

foil dan disimpan dalam desikator.

B. Pembuatan Campuran Fisik

Campuran fisik dibuat dengan cara mencampur isolat temulawak dengan

HPMC E-15 secara manual dalam mortir sampai homogen. Perhitungan jumlah

campuran isolat temulawak dengan HPMC E-15 dalam campuran fisik sama


25

dengan perhitungan dispersi padat seperti dalam tabel II yang kemudian

dimasukkan ke dalam kapsul. Campuran fisik diberi perlakuan yang sama seperti

dispersi padat yaitu dibungkus dengan aluminium foil dan disimpan dalam

desikator, kemudian dimasukkan ke dalam kapsul No.00 sebelum diuji disolusi.

Hasil disolusi dari campuran fisik akan dibandingkan dengan dispersi padat.

C. Pembuatan Fase Gerak

Pembuatan fase gerak pada penelitian ini menggunakan fase gerak yang

diperoleh dari penelitian Martono (1996) yaitu kloroform : etanol : aquadest

(25:0,96:0,004). Pemilihan fase gerak sangat penting karena hal ini dapat

mempengaruhi waktu retensi dan komponen-komponen dalam sampel yang akan

dianalisis akan terpisah secara optimal. Sistem kromatografi pada penelitian ini

merupakan kromatografi fase normal, karena fase gerak pada penelitian ini

bersifat non polar, sedangkan fase geraknya, yaitu silika gel bersifat polar.

D. Pembuatan Larutan Baku

Larutan baku kurkumin dibuat dengan melarutkan baku kurkumin

menggunakan pelarut etanol. Penelitian ini menggunakan 7 seri konsentrasi baku

kurkumin, yaitu 50 μg/ml, 100 μg/ml, 150 μg/ml, 200 μg/ml, 250 μg/ml, 300

μg/ml dan 350 μg/ml. Pemilihan seri konsentrasi ini disesuaikan dengan melihat

respon detektor terhadap sinyal (peak) yang dihasilkan, apabila sinyal yang

dihasilkan pada konsentrasi tertentu terlalu kecil, maka sinyal tersebut dapat

terganggu oleh noise yang dihasilkan alat, maka pemilihan konsentrasi harus


26

melihat rasio konsentrasi analit terhadap sinyal (respon detektor). Selain itu

pemilihan seri konsentrasi ini juga bertujuan agar respon analit yang terdapat

dalam sampel dapat masuk ke dalam respon seri larutan baku. Dengan demikian

persamaan kurva baku yang diperoleh dapat digunakan untuk penetapan kadar

analit dalam sampel.

E. Penetapan Panjang Gelombang Maksimum Kurkumin

Penetapan panjang gelombang maksimum kurkumin dilakukan agar

didapatkan panjang gelombang dimana kurkumin memberikan respon yang

maksimum, sehingga sensitivitas pengukurannya tinggi, serta memberikan hasil

yang reprodusibel pada pengulangan pengukuran. Oleh karena itu,

denganpengukuran pada panjang gelombang maksimum, diharapkan dapat

meminimalkan kesalahan pada pengukuran. Penetapan panjang gelombang

maksimum dilakukan dengan menggunakan 3 seri konsentrasi, yaitu konsentrasi

50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350 μg/ml. Penggunaan 3 seri konsentrasi ini bertujuan

untuk melihat apakah pada konsentrasi yang dianggap mewakili seluruh

konsentrasi pada seri baku ini dihasilkan spektrum serapanmaksimum yang sama.

Scanning panjang gelombang maksimumkurkumin dilakukan pada panjang

gelombang 400-500 nm, hal tersebut karena panjang gelombang 425 nm diketahui

sebagai panjanggelombang serapan maksimum kurkumin dimana menghasilkan

sensitivitaspengukuran paling baik (Paramasivam et al., 2008). Dari hasil

scanning dengan densitometer, diperoleh panjang gelombang maksimum (λ maks)

ketiga seri konsentrasi pada 425 nm.


27

F. Pengamatan Nilai Retardation Factor (Rf) dan Pembuatan Kurva Baku

Kurkumin

Pengamatan nilai Rf merupakan parameter analisis kualitatif yang

nantinya digunakan untuk mengetahui ada tidaknya analit dalam sampel. Dari

hasil pengamatan, diperoleh nilai Rf baku kurkumin adalah 0,61 – 0,63. Nilai Rf

kurkumin dari sistem KLT ini dipengaruhi oleh interaksi kurkumin dengan fase

gerak maupun fase diamnya. Interaksi yang sesuai antara kurkumin dengan fase

diam dan fase gerak akan menghasilkan nilai Rf yang baik, yaitu antara 0,2-0,8.

Selain dari analisis interaksi senyawa terhadap fase diam dan fase geraknya.

Pembuatan kurva baku kurkumin dilakukan 3 replikasi. Hal ini bertujuan

untuk mendapatkan nilai koefisien korelasi yang paling baik. Koefisien korelasi

menunjukkan korelasi hubungan antara konsentrasi dengan respon pengukuran,

baik itu Area Under Curve (AUC). Respon yang menunjukkan nilai korelasi yang

paling baik terhadap konsentrasi akan digunakan dalam pembuatan persamaan

kurva baku.


28

Tabel III. Data replikasi seri baku kurkumin

Baku kurkumin

Replikasi I Replikasi II Replikasi III

Seri

Baku

(µg/ml)

AUC

Tinggi

peak

Seri

Baku

(µg/ml)

AUC

Tinggi

peak

Seri

baku

(µg/ml)

AUC

Tinggi

peak

50 2524,3 68,8 49 2434,3 67,5 50 2543,3 68,5

100 6870,3 172,8 98 6162,4 166,6 100 6722 170,5

150 10964,8 275,1 147 9956,3 267,6 150 10710,2 272,8

200 14335,4 372,4 196 13971,2 363,3 200 13495,5 369,9

250 18322,3 443,7 245 17373,3 434,4 250 17487,3 441,3

300 21434,4 484,2 294 20832,5 472,1 300 20351,6 481,4

350 24593,2 528,2 343 24342,2 516 350 24976,6 525,5

A 521,1 A 1058 A 721,3

B 73,35 B 74,69 B 72,38

r 0,9979 r 0,9999 r 0,9979

Seri baku yang digunakan adalah seri baku yang memiliki linearitas yang

baik. Linearitas menyatakan adanya hubungan respon pengukuran yang secara

langsung proporsional terhadap konsentrasi (jumlah) analit. Suatu seri baku

memiliki linearitas yang baik apabila memiliki nilai r > 0,99 (Rohman, 2009).

G. Validasi Metode Analisis

Validasi metode analisis dilakukan untuk membuktikan bahwa metode

analisis yang digunakan memenuhi persyaratan validitas sehingga memberikan

hasil analisis yang dapat dipercaya. Validasi dilakukan dengan 3 seri konsentrasi

sebanyak 5 replikasi. Konsentrasi yang digunakan merupakan konsentrasi rendah,

sedang, dan tinggi dari konsentrasi seri baku, yaitu 50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350

μg/ml. Pemilihan ketiga seri konsentrasi ini adalah untuk mewakili setiap

konsentrasi dari seri baku, yaitu 50 μg/ml sampai 350 μg/ml. Parameter yang


29

digunakan dalam penentuan validitas metode ini adalah selektivitas, linearitas,

akurasi, presisi, dan range.

1. Selektivitas

Selektivitas menyatakan kemampuan metode penetapan kadar kurkumin

dalam temulawak untuk mengukur respon analit dalam sampel secara akurat

diantara semua komponen yang terdapat dalam matriks sampel. Pengambilan

analit dari matriks sampel, dilakukan dengan mengekstraksi sampel dengan

etanol. Ekstraksi dilakukan dengan menggunakan ultrasonikator. Gelombang

ultrasonik yang dihasilkan akan memberikan energi atau getaran yang akan

mendorong kurkumin keluar dari serbuk simplisia yang tersuspensi dalam sampel,

kemudian adanya etanol akan dapat menarik dan melarutkan kurkumin. Hal ini

disebabkan karena kurkumin memiliki kelarutan yang baik dalam etanol. Namun

banyak senyawa-senyawa dalam sampel yang juga memiliki kelarutan yang baik

dalam metanol, sehingga dapat ikut terekstraksi bersama kurkumin,seperti

demetoksikurkumin dan bis-demetoksikurkumin, serta minyak atsiri. Oleh karena

itu, selektivitas yang baik dari metode diperlukan untuk mengukur analit secara

akurat tanpa terganggu oleh senyawa-senyawa lain yang terdapat dalam

sampel.Cara menganalisis hasil dari parameter spesifisitas pada metode validasi

penetapan kadar kurkumin dalam temulawak dalam penelitian ini adalah dengan

membandingkan data Rfdari baku dan data Rfdari sampel dalam campuran pada

kondisi yang sama. Nilai Rf merupakan parameter analisis kualitatif suatu

senyawa dalam campuran pada metode KLT, sehingga dapat digunakan sebagai

parameter selektivitas. Parameter lain dari selektivitas adalah resolusi, dimana

suatu metode dikatakan memilikiselektivitas yang baik apabila memiliki nilai


30

resolusi > 1,5 (Swartz and Krull,1997).Dapat dilihat bahwa Rf baku dan analit

dalam sampel menunjukkan nilai yang identik, dimana nilai Rfrata-rata dari baku

adalah 0,62 dan Rf rata-rata dari analit dalam sampel adalah 0,61.Selain itu juga

setelah dihitung resolusinya, menunjjukan bahwa memiliki resolusi > 1,5. Oleh

karena itu metode ini memiliki selektivitas yang baik dalam analisis kurkumin

2. Linearitas

Linearitas suatu metode analitik adalah kemampuannya untuk

memperoleh hasil uji yang proporsional dengan konsentrasi analit pada sampel

yang dinyatakan dengan koefisien korelasi (r), dimana nilai r ini menunjukkan

korelasi hubungan antara konsentrasi dengan respon pengukuran, dalam hal ini

AUC. Suatu metode dikatakan memiliki linearitas yang baik apabila nilai r > 0,99

(Rohman, 2009).

Berdasarkan data yang diperoleh dari hasil pembuatan seri baku pada

tabel III, diperoleh nilai r untuk replikasi I = 0,9979 replikasi II = 0,9999 dan

replikasi III = 0,9979. Semua nilai r memenuhi persyaratan, sehingga dapat

dikatakan metode KLT-densitometri ini memiliki linearitas yang baik dalam

menetapkan kadar kurkumin. Sehingga dapat disimpulkan bahwa terdapat

hubungan linier antara konsentrasi dengan AUC dimana dengan meningkatnya

konsentrasi maka akan meningkat pula respon dalam bentuk AUC yang

dihasilkan.

3. Akurasi

Akurasi menyatakan ukuran kedekatan nilai hasil percobaan dengan nilai

yang sesungguhnya. Akurasi suatu metode dalam penelitian ini dinyatakan dengan

persen recovery / persen perolehan kembali. Persen recovery merupakan persen


31

perolehan kembali kadar terukur terhadap kadar sebenarnya. Suatu metode

dikatakan memiliki akurasi yang baik apabila nilai % recovery antara 98-102%

(Harmita, 2004).

Tabel IV. Data % recoverypada 3 konsentrasi yang berbeda

Kadar

kurkumin

(μg/ml)

% Recovery Rata

Rata Replikasi

I

Replikasi

II

Replikasi

III

Replikasi

IV

Replikasi

V

50 99,1 101,26 101,2 99,97 99,49 100,21

200 101,25 100,64 99,36 101,78 101,57 100,92

350 98,57 101,38 99,32 99,01 99,03 99,46

Berdasarkan hasil yang diperoleh, nilai recovery yang masuk pada

rentang 98-102% adalah konsentrasi level rendah hingga tinggi. Oleh karena itu,

metode ini dikatakan memiliki akurasi yang baik pada kadar 50 μg/ml dan 350

μg/ml, sehingga dapat digunakan untuk menetapkan kadar kurkumin pada level

tersebut.

4. Presisi

Presisi adalah suatu ukuran kedekatan nilai data satu dengan data lainnya

dalam suatu pengukuran pada kondisi analisis yang sama. Presisi seringkali

diukur sebagai persen Relative Standard Deviation(RSD) atau Coefficient of

Variation(CV) untuk sejumlah sampel yang berbeda bermakna secara statistik.

Kriteria presisi diberikan jika metode memberikan nilai CV 2% atau kurang.

(Harmita ,2004).


32

Tabel V. Data Coefficient of Variation (CV) Kadar kurkumin pada 3 konsentrasi

yang berbeda

Kadar Std

Deviation Rata-rata CV (%) kurkumin

(μg/ml)

50 0,49 50,104 0,98

200 1,94 201,842 0,96

350 3,86 348,114 1,11

Dari hasil perhitungan data yang diperoleh, nilai CV pada konsentrasi 50

μg/ml, 200 μg/ml, dan 350 μg/ml kurang dari 2 %. Oleh karena itu, metode

penetapan kadar kurkumin ini dikatakan memiliki presisi yang baik, sehingga

penetapan kadar kurkumin pada level konsentrasi tersebut menggunakan metode

ini akan memberikan kedekatan hasil pengukuran.

5. Range

Range merupakan interval antara konsentrasi analit pada level bawah dan

level atas dalam suatu sampel, yang masih memenuhi parameter linearitas,

akurasi, dan presisi. Dapat dilihat bahwa range konsentrasi metode ini adalah 50-

350 μg/ml. Range ini menunjukkan area analisis yang memenuhi parameter

linearitas, akurasi, dan presisi.

H. Penentuan Akurasi dan Presisi Baku Kurkumin dalam Sampel

Penentuan akurasi dan presisi baku kurkumin dalam sampel dilakukan

dengan menambahkan baku kurkumin ke dalam matriks sampel. Hal ini dapat

diketahui dengan melihat apakah terjadi penambahan luas area pada peak yang

dimaksud ketika dilakukan penambahan baku ke dalam sampel.Apabila luas area

pada peak tersebut bertambah ketika baku kurkumin ditambahkan maka dapat

dipastikan bahwa peak tersebut merupakan peak kurkumin.


33

Berdasarkan hasil yang diperoleh, terjadi penambahan luas area pada peak

yang memiliki nilai Rf identik terhadap baku kurkumin. Dengan demikian dapat

disimpulkan bahwa peak tersebut merupakan kurkumin.Setelah dapat dipastikan

bahwa peak dengan nilai Rf yang identik tersebut merupakan kurkumin, maka

dilakukan penentuan akurasi dan presisi baku kurkumin dalam sampel. Hal ini

dilakukan untuk mengetahui apakah metode ini masih dapat mengukur respon

baku kurkumin dalam matriks sampel secara akurat dan seksama. Akurasi dan

presisi baku yang ditambahkan dapat dilihat pada tabel IX.

Tabel VI. Recovery dan CV baku kurkumin dalam matriks sampel

Rep %

Recovery

CV (%)

1 98.72

2.74

2 103.07

3 104.01

4 97.86

5 99.37

Kadar baku yang ditambahkan pada sampel adalah 90 μg/ml, maka nilai

recovery yang dapat diterima yaitu 95-105% dan nilai nilai CV adalah 5%

(Harmita, 2004). Oleh karena itu, dari tabel VI dapat disimpulkan bahwa metode

KLT-Densitometri ini dapat mengukur analit dalam matriks sampel secara akurat

dan reprodusibel.

I. Uji Disolusi

Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui profil disolusi kurkumin antara

dispersi padat dengan campuran fisik. Uji disolusi dilakukan menurut rotating

paddle method. Uji disolusi bertujuan untuk melihat jumlah pelepasan obat tiap


34

menit. Dispersi padat maupun campuran fisik dimasukkan ke dalam kapsul

ukuran 00 dan dilakukan uji pada medium disolusi buffer fosfat pH 6. Medium

disolusi tersebut dibuat dengan mencampur 3,12 g NaH2PO4 dengan 5 g SLS

kemudian ditambah dengan NaOH sampai dengan pH 6 dan di tambah aquadest

hingga 1000 mL. Medium disolusi yang digunakan sebanyak 500 mL dituang ke

alat disolusi. Supaya cangkang kapsul tidak bergerak, maka cangkang kapsul

tersebut ditahan di dasar sistem disolusi dengan menggukan saringan alumunium.

Uji disolusi menggunakanrotating paddle method diatur pada suhu 37±0,5oC dan

dengan kecepatan 100 rpm. Pengujian dilakukan selama 120menit dengan

pengambilan cuplikan dilakukan pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 dan

120untuk setiap sampel.

Pengambilan cuplikan tersebut sebanyak 5 ml, kemudian ditambah lagi

medium 5 ml ke dalam sistem disolusi. Cuplikan yang mengandung kurkumin

yang terdisolusi tersebut disaring, lalu diekstraksi menggunakan etil asetat

beberapa kali hingga fase air menjadi jernih. Hasil ekstraksi kurkumin tersebut

dimasukkan ke dalam flacon dan diuapkan hingga kering. Sebelum ditotol di plat

KLT, dalam flacon dimasukkan pelarut ethanol.Cuplikan kemudian diukur

kadarnya dengan KLT-densitometri dan dihitung persen kurkumin yang

terdisolusi.


35

Tabel VII. Hasil perhitungan persentase kurkumin terdisolusi dalam dispersi padat

dan serbuk campuran fisik ekstrak rimpang temulawak – HPMC E-5

Waktu

(menit)

Rata-rata kurkumin terdisolusi (%) (X±SD)

DP

Formula

1:1

DP

Formula

1:2

DP

Formula

1:4

0 0,00 0,00 0,00

5 0,00 0,00 0,00

10 0,00 0,00 10,13 ± 0,48

15 2,97 ± 0,25 2,16 ± 0,03 10,18 ± 1,32

30 4,54 ± 0,41 5,41 ± 0,13 16,54 ± 0,33

45 7,06 ± 0,71 10,11 ± 0,13 19,83 ± 0,82

60 7,23 ± 0,63 15,89 ± 0,75 20,89 ± 0,4

90 9,30 ± 0,86 20,21 ± 0,55 23,05 ± 0,85

120 14,83 ± 0,88 21,87 ± 0,23 24,91 ± 0,78

Keterangan : DP = Dispersi Padat

Saat pengujian disolusi terhadap serbuk campuran fisik isolat ekstrak

temulawak- HPMC E-15 diketahui bahwa serbuk tersebut tidak terdisolusi, tetapi

membentuk suspensi, hal tersebut ditunjukkan dengan medium disolusi yang tidak

jernih dan membentuk agregat. Berbeda dengan dispersi padat ekstrak temulawak

- HPMC E-15, serbuk dalam cangkang tersbut terdisolusi dengan sempurna yang

digambarkan dengan medium disolusi yang jernih, tetapi sampai menit ke 120,

dispersi padat ekstrak temulawak tidak habis terdisolusi. Hal ini disebabkan

karena HPMC membentuk lapisan seperti gel yang membuat penetrasi air ke

dalam serbuk menjadi sulit, sehingga proses disolusi menjadi lebih lambat. Maka

dapat diketahui bahwa HPMC E-15 kemungkinan dapat digunakan sebagai bahan

pembawa untuk obat-obatan controlled release.

Jika dibandingkan dengan serbuk campuran fisik, dispersi

padatmemberikan profil disolusi yang lebih baik. Hal ini disebabkan karena


36

dengan pembentukan dispersi padat, kurkumin yang molekulnya berbentuk kristal

diubah menjadi bentuk amorphous dengan bantuan spray dryer. Pada saat proses

spray drying, kurkumin yang awalnya berbentuk kristal dengan adanya

penghilangan pelarut (etanol 96%) yangcepat membuat molekul kurkumintidak

sempat menata dirinya sehingga molekulnya tersusun tidak beraturan dan

menjadibentuk amorphous(Goldberg et al, 1965).

Bentuk amorphous memiliki energy state yang besar, untuk

membuatkondisinya stabil maka bentuk amorphous memiliki kecenderungan

untukmenyerap air dengan cepat, baik air dari udara maupun dari medium yang

ada.Maka dari itu ketika dispersi padat kontak dengan air maka obat yang

terdispersidalam matriks akan lebih cepat larut. Jadi kurkumin yang

diformulasikan dalam dispersi padat akan lebih mudah melarut dalam medium

disolusi dibandingkandengan kurkumin yang diformulasikan dalam serbuk

campuran fisik karena dalam serbuk campuran fisikkurkumin masih berada dalam

bentuk kristal(Leuner dan Dressman, 2000).

Pada serbuk campuran fisik, karena tidak diberi perlakuaan apapun

makakurkumin yang ada dalam sistem tersebut molekulnya masih berbentuk

kristalin.Bentuk kristalin memiliki susunan molekul yang teratur dan rapat,

sehinggamembuat molekul air sulit untuk masuk. Maka dari itu disolusi kukumin

padadispersi padat isolat ekstrak rimpang temulawak-HPMC E-15 memiliki profil

yang lebih baik dibandingkan dengan serbuk campuran fisik.Pembentukan

dispersi padat juga menghasilkan ukuran partikel yangkecil, karena saat

pembentukan dispersi padat, serbuk telah terlebih dahuludidispersikan dalam


37

pelarut yang sesuai dan ketika dilakukan proses spray makadispersi tersebut akan

melewati nozzle dengan ukuran yang kecil sehinggadihasilkan partikel yang fines

(halus). Ukuran partikel juga berpengaruh terhadapdisolusi obat. Menurut Aulton

(2002), semakin kecil ukuran partikelmaka luas permukaan spesifiknya akan

semakin besar sehingga luas kontaknyadengan medium akan semakin besar dan

kemungkinan partikel akan terbasahisempurna akan semakin besar dengan

demikian akan mempercepat disolusinya.

J. Hubungan Proporsi Drug load Terhadap Disolusi Kurkumin

Gambar 5. Grafik hubungan antara persentase kurkumin yang terdisolusi dengan

waktu

Dari ketiga kurva hubungan persentase kurkumin terdisolusi

terhadapwaktu diketahui bahwa dispersi padat dengan drug load 2,4% (Formula

-5,00

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

-20 0 20 40 60 80 100 120 140

% T

erd

iso

lusi

Waktu (menit)

Hubungan persentase kurkumin terdisolusi vs waktu pada dispersi padat isolat ekstrak

rimpang temulawak – HPMC E-5

Formula 1:1

Formula 1:2

Formula 1:4


38

3), 4% (Formula 2) dan 6% (Formula 1) menghasilkan profil disolusi kurkumin

yang lebih baik dibandingkan denganserbuk campuran fisik, hal tersebut karena

pada campuran fisik tidak terjadi proses disolusi. Dispersi padatdengan drug load

yang semakin kecil yaitu, dengan proporsi drug load 2,4%memberikan disolusi

yang lebih tinggi dibandingkan dengan proporsi drug load 4% dan 6%. Hal ini

dikarenakan semakin kecil proporsi drug load maka jumlahpembawa yang ada

dalam sistem lebih banyak jika dibandingkan denganjumlah pembawa yang

terkandung dalam sistem dispersi padat dengan proporsi drug load yang besar,

sehingga sistem dispersi padat dengan proporsi drug load yang kecilakan

menghasilkan disolusi yang lebih tinggi.

Pengaruh proporsi drug load terhadap disolusi kurkumin dapat dilihat

dengan membandingkan disolusi efisiensi tiap formula.Disolusi efisiensi

merupakan perbandingan luas di bawah kurva disolusi dengan luas segi empat

seratus persen zat aktif larut dalam medium pada saat tertentu. Penggunaan

disolusi efisiensi dalam penggambaran hasil uji disolusi memiliki keuntungan

salah satunya adalah dengan satu ekspresi, dapat terungkap semua titik yang ada

dalam kurva uji disolusi, sehingga banyak formula dapat dibandingkan (Fudholi,

2013).

Tabel VIII. Penghitungan DE pada menit ke 120

Formula

Perbandingan

Ekstrak :

HPMC

DE120 (%) Rata - rata

DE120 (%) Replikasi

1

Replikasi 2 Replikasi 3

1 1 : 1 7,57 7,59 8,71 7,96 ± 0,65

2 1 : 2 14,42 14,08 13,81 14,13 ± 0,3

3 1 : 4 19,26 18,64 19,76 20,12 ± 0,56


39

Untuk pengujian normalitas data digunakan uji Shapiro-Wilk karena

datayang diuji jumlahnya kurang dari 50. Berdasarkan hasil uji Shapiro-Wilk,

nilaisignifikansi (p) untuk Formula 1 adalah 0.0151sedangkan nilai signifikansi

Formula 2 dan 3 masing masing adalah 0.9807 dan 0.6496. MenurutDahlan

(2009), apabila nilai p < 0,05 menunjukkan bahwa kelompok datamempunyai

distribusi tidak normal. Dari hasil uji Shapiro-Wilk maka diketahui bahwa dari

tiga variabel yang diteliti ternyata ada satu variabel yang memilikinilai

signifikansi atau p< 0,05 yang menunjukkan bahwa distribusi data tidaknormal.

Untuk mengetahui variansi dari semua data sama atau tidak, maka dilakukan

Levene test, setelah diuji didapatkan nila p sebesar 0.2898, karena nila p ≥ 0,05,

maka dapat dikatakan bahwa variansi dari data tersebut adalah sama.

Metode Kruskal-Wallis digunakan untuk menganalisis apakah terdapat

perbedaan Disolusi Efisiensi pada menit ke 120 antara masing-masing formula

dengan melihat nilai signifikansi. Bila nilai signifikansi yang diperoleh < 0,05

maka dapat diambil kesimpulan bahwa terdapat perbedaan Disolusi Efisiensi pada

menit ke 120 antara masing-masing formula, sedangkan bila nilai signifikansi

yang diperoleh > 0,05 maka dapat diambil kesimpulan bahwa tidak terdapat

perbedaan Disolusi Efisiensi pada menit ke 120 antara masing-masing formula.

Dari uji Kruskal-Wallis didapatkan nilai p adalah0.02732menunjukkan bahwa

terdapat perbedaan Disolusi Efisiensi pada menit ke 120 antara masing-masing

formula.

Selanjutnya dilakukan uji Wilcoxon Sign Rank Test merupakan uji

statistik yang dilakukan untuk melihat apakah adaperbedaan median dari suatu


40

observasi berpasangan dengan memperhitungkan besarnya selisih-selisihdari dua

observasi yang bersesuaian. Wilcoxon Sign Rank Test merupakan suatu

ujinonparametrik yang biasanya digunakan pada data-data kualitatif (skala

nominal dan ordinal) atau untuk data kuantitatif yangtidak berdistribusi normal.

Dari uji Wilcoxon, C(Formula 3) dibandingkan dengan A(Formula 1),

menghasilkan nilai p ≥ 0,05, yaitu 0,05, maka Ho deterima maka C lebih besar

daripada A, begitu juga dalam uji t.test C dibandingkan dengan B(Formula

2)dengan p = 0,05, Ho deterima maka C lebih besar daripada B, dan dalam uji

t.test B dibandingkan dengan A menghasilkan nila p = 0,05, Ho deterima maka B

lebih besar daripada A, jadi kesimpulan dari uji statistik ini, urutan Disolusi

Efisiensi dari yang besar ke kecil adalah dari C(Formula 3),B(Formula 2) dan

A(Formula 1)


41

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Dari hasil penelitian yang dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa ada

pengaruh proporsi drugload terhadap profil disolusi dispersi padat kurkumin

ekstrak temulawak dalam HPMC. Dispersi padat dengan drug load 2,4 %

memberikan Efisiensi Disolusi yang lebih tinggi daripada pada drug load 4 % dan

6 %, dan dari uji disolusi diperoleh bahwa disolusi kurkumin meningkat seiring

dengan meningkatnya jumlah HPMC E-15 dalam dispersi padat.

B. Saran

1. Perlu melihat glass transition temperature dari serbuk dispersi padat danserbuk

campuran fisik dengan menggunakan Differential ScanningCalorimetry (DSC).

2. Perlu dilakukan uji bioavailibilitas.


42

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C., Allen, L.V., and Popovich, N.G., 2005, Ansel’s Pharmaceutical

Dosage Form and Drug Delivery Systems, Eight Edition, Lippincott

Williams & Wilkins a wotters Kluver Company, Philadelphia, pp 159-

150.

Aulton, M.E., 2002, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design,

Secondedition, Churchill Livingstone, New York, pp. 239.

Chiou, W.L., dan Riegelman, S. ,1971, Pharmaceuticl Applications of Solid of

Solid Dispersion System. J. Pharm. Sci. 60(9): 1281-1302.

Dabbagh, M.A., dan Taghipour, B., 2007, Investigation of Solid Dispersion

Technique in Improvement of Physicochemical Characteristic of

Ibuprofen Powder, Iranian. J. Pharm. Sci., 3(2): 69-76.

Dahlan, M. S., 2009, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, Salemba Medika,

Jakarta,hal.157, 164.

Dirjen POM Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope

Indonesia. Edisi IV, Jakarta, Hal. 697-698, 1083-1085.

Dong-Hui Xu, Sheng Wang, Jing JIN, Xue-Ting Mei, Shi-Bo Xu, 2006,

Dissolution and absorption researches of curcumin in solid dispersions

with the polymers PVP, Asian Journal of Pharmacodynamics and

Pharmacokinetics, Hong Kong Medical Publisher, Hong Kong, pp

343-349.

Fudholi, A, 2013, Disolusi dan Pelepasan Obat In Vitro, Pustaka Pelajar,

Yogyakarta, hal 144-147.

Goldberg, A.H., Gibaldi, M., dan Kanig, J.L.,1965, Increasing Dissolution Rates

and Gastrointestinal Absorption of Drugs via Solid Solutions and

Eutectic Mixtures III – Experimental Evaluation of Griseofulvin-

Succinic Aid Solid Solution,J. Pharm. Sci. 55(9): 487-492.

Gritter, J.R., Bobbit, J.M., dan Scharting, A.E., 1991, Pengantar

Kromatografi,diterjemahkan oleh Kosasih Pamawinata, Edisi II,

Penerbit ITB, Bandung.

Harmita, 2004, Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara

Perhitungannya, Departemen Farmasi FMIPA UI, Depok, pp.5-25.


43

Hardjono, 1983, Kromatografi, Laboratorium Analisa Kimia Fisika Pusat, UGM,

Yogyakarta, pp.32-34.

Kristina, N. N., Noveriza, R., Syahid, S. F dan Rizal, M., 2006 ,Peluang

Peningkatan Kadar Kurkumin Pada Tanaman Kunyit dan Temulawak.

Jakarta. Dalam http://balittro.litbang.deptan.go.id, diakses tanggal 4

september 2012.

Lachman, L., Liebermann, H.A., dan. Kanig, J.I, 1994,Teori and Praktek Farmasi

Industri II. Edisi III. Jakarta: UI Press. Hal. 652-653, 657-660.

Leuner, C., Dressman, J., 2000. Improving drug solubility for oral delivery using

solid dispersions,Eur. J. Pharm, P. 50, 47-60.

Majeed M., V. Badmaev, U. Shirakumar, and R. Rajendrar, 1995,Curcuminoids

Antioxidant Phytonutriens Pis Catway, NJ.: Nutri Science Publisher

Inc., Pp 35-38.

Martono, S., 1996, Penentuan kadar kurkumin secara kromatografi lapis

tipisdensitometri, Buletin ISFI Yogyakarta 2 (4), hal. 11-21.

Mujumdar, A S, 2007, Handbook of industrial drying, CRC Press, Boca Raton,

p. 710.

Niessen, W. R, 2002, Combustion and incineration processes, Marcel Dekker,

New York, p. 588.

Paramasivam, M., Aktar, W., Poi, R., Banerjee, H., Bandyopahyay, A.,

2008,Occurrence of curcuminoids in Curcuma longa: A quality

tandardization by HPTLC,

http://www.banglajol.info/index.php/BJP/article/, diakses tanggal 15

Februari 2013.

Rohman, A., 2009, Kromatografi untuk Analisis Obat, Graha Ilmu, Yogyakarta,

pp. 217-233.

Rowe, R.C, Paul J, Sheskey, Owen, S.C, 2006, Hadbook of Pharmaceutical

Excipients-5th ed, Pharmaceutical Press, London, pp 346 – 348.

Shargel, L., dan Yu, A.B.C., 2005,Biofarmasetika and Farmakokinetika Terapan.

Edisi II, Airlangga University Press, Jakarta, Hal. 86-95.

Singh, S. K. , K. K. Srinivasan, K.Gowthamarajan, D. Prakash, and N. B.

Gaikwad,2011, Investigation of preparation parameters of solid

dispersion and lyophilization technique in order to enhance the


http://balittro.litbang.deptan.go.id/

http://www.worldcat.org/search?q=au%3AMujumdar%2C+A.+S.&qt=hot_author


http://www.banglajol.info/

44

dissolution of poorly soluble glyburide, J. Pharm. Res., vol. 4, issue 8,

,pp. 2718-2723.

Srinarong, P., Kouwen, S., Visser., M. K., Hinrichs, W. L. J., dan Frinjlink, H.

W., 2009, Effect of drug-carrier Interaction on the Dissolution

Behavior of Solid Dispertion Tablets, Department of Pharmaceutical

Technology and Biopharmacy, University of Groningen, The

Netherlands, pp. 1-9.

Syukri, Y., 2002,BiofarmasetikaEdisi I,Universitas Indonesia Press, Yogyakarta,

Hal. 379-381.

Sharma R.A., Gescher A.J., Steward W.P., 2005,Curcumin: The story so far,Eur J

Cancer 41:1955–1968.

Sonali, D., Tejal, S., Vaishali, T., dan Tejal, G., 2010, Silymarin-Solid

Dispersions: Characterization and Influence of Preparation Methods on

issolution, Acta Pharm, p 60, 427-443.

Stahl, 1985, Drugs Analysis by Chromatography and Microscopy, diterjemahkan

oleh Kosasih Padmawinata, Institut Teknologi Bandung, Bandung.

Swartz and Krull, 1997, Chromatographic Analysis of Pharmaceuticals,

2ndEdition, Marcel Dekker, USA.

Tonnesen, H.H. and Karlsen, J., 1985, Studies on curcumin and curcuminoids. VI.

Kinetics of cur-cumin degradation inaqueoussolution, Z.

Lebensm,Unters. Forsch.,pp. 402-404.

Wang, Y.J., Pan, M.H., Cheng, A.L., Lin, L.I., Ho, Y.S., Hsieh, C.Y., Lin,

J.K., 1997,Stability of curcumin in buffer solutions and

characterization of its degradation products. Pharm. Biomed. Anal.

15, 1867–1876.

Yalkowsky, S. H. 1981. Techniques of Solubilization of Drugs, Marcel Dekker,

New York, pp. 135-143.


45

LAMPIRAN

Lampiran 1. Penimbangan pembuatan dispersi padat dan campuran fisik

Dispersi Padat

a. Formula 1 ( 1 : 1 )

Ekstrak temulawak

Wadah kosong = 0,210 g

Wadah + isi = 5,212 g

Wadah + sisa = 0,210 g

Ekstrak temulawak = 5,002 g

HPMC





Drug load = 12% 𝑥 5,002

5,003 +5,002 = 6 %

b. Formula II ( 1 : 2 )

Ekstrak temulawak





HPMC





Drug load = 12% 𝑥 5,004

5,004 +10,001 = 4 %

c. Formula III

Ekstrak temulawak




46



HPMC





Drug load = 12% 𝑥 5,003

5,003 +20,002 = 2,4 %

Campuran Fisik

d. Formula 1 ( 1 : 1 )

Ekstrak temulawak





HPMC





Drug load = 12% 𝑥 5,001

5,001 +4,974 = 6 %

e. Formula II ( 1 : 2 )

Ekstrak temulawak





HPMC






47

Drug load = 12% 𝑥 5,016

5,016 +10,011 = 4 %

f. Formula III

Ekstrak temulawak





HPMC





Drug load = 12% 𝑥 5,011

5,011 +20,033 = 2,4 %

Lampiran 2. Validasi metode analisis

Baku Kurkumin

Kurkumin (g)

Replikasi

I

Replikasi

II

Replikasi

III

Berat kertas 3.966 2.001 4.785

Berat kertas + zat 4.015 2.051 4.835

Berat kertas + sisa 3.966 2.001 4.785

Berat zat 49 50 50

Penimbangan Temu Lawak

Ekstrak Temu Lawak

(g)

Replikasi

I

Replikasi

II

Replikasi

III

Replikasi

IV

Replikasi

V

Berat kertas 3.482 3.564 4.012 3.612 3.654

Berat kertas + zat 3.531 3.614 4.012 3.663 3.704

Berat kertas + sisa 3.482 3.564 4.012 3.612 3.654

Berat zat 49 50 51 51 50


48

Validasi Baku

Kurkumin (g)

Replikasi

I

Replikasi

II

Replikasi

III

Replikasi

IV

Replikasi

V

Berat kertas 3.445 3.566 3.412 3.233 3.564

Berat kertas + zat 3.494 3.616 3.462 3.283 3.614

Berat kertas + sisa 3.445 3.566 3.412 3.233 3.564

Berat zat 49 50 50 50 50

Penimbangan cucumin dalam

validasi

Kurkumin (g)

Replikasi

I

Berat kertas 3.966

Berat kertas + zat 4.015

Berat kertas + sisa 3.966

Berat zat 49

Skema pembuatan

Timbang lebih kurang seksama 50,0 mg kurkumin

↓

Larutkan dengan etanol, ad hingga 25,0 ml

↓

Pipet 0,125 ml;0,25; 0,5 ml; 0,75 ml; 1 ml; 1,25 ml;1,5ml;1,75 ml

↓

Encerkan dengan etanol ad hingga 10,0 ml

Perhitungan seri kadar kurkumin

Bobot kurkumin hasil penimbangan = 0,0050 g = 50,0 mg

Kadar stok kurkumin = 50 mg / 25 ml = 2 mg / ml = 2000 μg/ml


49

Kadar seri larutan baku kurkumin :

C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2

2000 μg/mlx0,125 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 0,25 ml = C2 x 10 ml

C2 = 25 μg/ml C2 = 50 μg/ml

C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2

2000 μg/ml x 0,5 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 0,75 ml = C2 x 10 ml

C2 = 100 μg/ml C2 = 150 μg/ml

C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2


C2 = 200 μg/ml C2 = 250 μg/ml

C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2


C2 = 300 μg/ml C2 = 350 μg/ml

Rf dari baku kurkumin dan sampel

Konsentrasi seri

larutan baku

kurkumin (ppm)

Rf

baku

Replikasi

sampel

Rf

sampel

Resolusi

50 0.61 1 0.63 2.2

100 0.62 2 0.62 2.3

150 0.62 3 0.61 2.1

200 0.61 4 0.61 1.9

250 0.62 5 0.62 2.2

300 0.61

350 0.62

Rata-rata 0.615


50

Baku kurkumin

Replikasi I Replikasi II Replikasi III

Seri

Tinggi Seri

Tinggi Seri Tinggi

baku AUC peak baku AUC peak baku AUC peak

(µg/ml) (µg/ml) (µg/ml)

50 2524.3 68.8 49 2434.3 67.5 50 2543.3 68.5

100 6870.3 172.8 98 6162.4 166.6 100 6722 170.5

150 10964.8 275.1 147 9956.3 267.6 150 10710.2 272.8

200 14335.4 372.4 196 13971.2 363.3 200 13495.5 369.9

250 18322.3 443.7 245 17373.3 434.4 250 17487.3 441.3

300 21434.4 484.2 294 20832.5 472.1 300 20351.6 481.4

350 24593.2 528.2 343 24342.2 516 350 24976.6 525.5

A 521.1 A 1058 A 721.3

B 73.35 B 74.69 B 72.38

r 0.9979 r 0.9999 r 0.9979

Gambar kurva baku kurkumin (AUC vs konsentrasi)

y = 74.69x - 1058.R = 0.999

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

0 50 100 150 200 250 300 350 400

AU

C

konsentrasi (µg/ml)

AUC vs konsentrasi


51

Nilai AUC dan contoh perhitungan recovery kurkumin

Kadar AUC

kurkumin

Replikasi

I

Replikasi

II

Replikasi

III

Replikasi

IV

Replikasi

V

50 2643 2723,4 2721,5 2675,4 2657,5

200 14067,4 13975,3 13784,8 14145,7 14114

350 24710,2 25443,6 24906,6 24823,5 24829,6

Contoh perhitungan recovery


Kadar stok kurkumin = 50 mg / 25 ml = 2 mg / ml = 2000 μg/ml

Kadar rendah = C1.V1 = C2.V2

2000 μg/mlx0,25 ml = C2 x 10 ml

C2 = 50 μg/ml

Kadar Tengah=` C1.V1 = C2.V2

2000 μg/ml x 1 ml = C2 x 10 ml

C2 = 200 μg/ml

Kadar Tinggi= C1.V1 = C2.V2

2000 μg/ml x 1,75 ml = C2 x 10 ml

C2 = 350 μg/ml

Perhitungan kadar terukur

y = 74.69x - 1058

Kadar rendah → 2643= 74.69x - 1058

x = 49,55ppm

Kadar sedang →14067,4= 74.69x - 1058

x =202,51ppm


52

Kadar tinggi → 24710,2= 74.69x - 1058

x = 345,00ppm

Kadar Recovery

kurkumin

(μg/ml) Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V

50 49,55 50,63 50,60 49,99 49,75

200 202,51 201,28 198,73 203,56 203,13

350 345,00 354,82 347,63 346,52 346,60

Perhitungan recovery = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟

𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑒𝑡𝑖𝑠 x 100 %

Rendah = 49,55

50 x 100 % = 99,1 %

Sedang = 202 .51

200 x 100 % = 101,25 %

Tinggi = 345.00

350 x 100 % = 98,57 %

Kadar % Recovery

kurkumin

(μg/ml) Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V

50 99,10 101,26 101,20 99,97 99,49

200 101,25 100,64 99,36 101,78 101,57

350 98,57 101,38 99,32 99,01 99,03

Kadar Std

Deviation Rata-rata CV (%) kurkumin

(μg/ml)

50 0,49 50,104 0,98

200 1,94 201,842 0,96

350 3,86 348,114 1,11


53

Nilai AUC sampel Temulawak dan sampel adisi

Replikasi Sampel

TL

Sampel

Adisi

1 6534,2 14634,4

2 6450,9 14563,6

3 6500 14566,1

4 6407,8 14405,6

5 6541,9 14683,9

Contoh perhitungan recoverybaku kurkumin dalam sampel

Perhitungan kadar teoritis


Kadar stok kurkumin = 49 mg / 25 ml = 1.96 mg / ml = 1960 μg/ml

Kadar rendah = C1.V1 = C2.V2

1960 μg/mlx2,25 ml = C2 x 50 ml

C2 = 88,2 μg/ml

Kadar Temulawak sebelum di adisi

Replikasi AUC

Kadar

(μg/mL)

Kadar kurkumin

dalam TL (%)

Rata rata

1 8321.2 125.58 12.31127878

12.12 ± 0,23

2 8193.6 123.87 12.38666488

3 7982.4 121.04 11.86656481

4 8021.2 121.56 11.91749427

5 8023.5 121.59 12.15892355

Adisi

Replikasi AUC

Kadar

(μg/mL) Kadar Terukur

1 14824.3 212.6429241 87.07

2 14983.4 214.773062 90.91

3 14834.3 212.7768108 91.74

4 14467.6 207.8671844 86.31

5 14569.5 209.2314902 87.64


54

% recovery

Rep Kadar terukur

Kadar

teoritis % Recovery

1 87.07 88.2 98.72

2 90.91 88.2 103.07

3 91.74 88.2 104.01

4 86.31 88.2 97.86

5 87.64 88.2 99.37

x SD CV (%)

88,73 2,428591 2,73697632

Lampiran 3. Kromatogram dari seri baku kurkumin

Peak 50 μg/ml

Peak 100 μg/ml


55

Peak 150 μg/ml

Peak 200 μg/ml

Peak 250 μg/ml


56

Peak 300 μg/ml

Peak 350 μg/ml

Lampiran 4. Kromatogram ekstrak temulawak sebelum diadisi


57

Lampiran 4. Kromatogram ekstrak temulawak setelah diadisi


58


59

Lampiran 5 Penghitungan persen tersidolusi

Formula 1:1

Replikasi 1

Waktu AUC Konsentrasi Pengenceran Konsentrasi

Sebenarnya %Terdisolusi

(menit) (µg/ml) (ml) (µg/ml)

0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 6937,5 107,05 0,05 1,07 2,81

30 2999,4 54,32 0,15 1,63 4,28

45 3687,2 63,53 0,20 2,54 6,68

60 2179,8 43,35 0,30 2,60 6,84

90 2124,3 42,61 0,40 3,41 8,96

120 2935 53,46 0,50 5,35 14,05

Replikasi 2




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 6878,7 106,26 0,05 1,06 2,83

30 2981,6 54,08 0,15 1,62 4,32

45 3581,9 62,12 0,20 2,48 6,62

60 2165,5 43,16 0,30 2,59 6,90

90 1978,5 40,65 0,40 3,25 8,67

120 3046,2 54,95 0,50 5,49 14,64


60

Replikasi 3




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 6962,8 107,39 0,05 1,07 3,25

30 3067,5 55,23 0,15 1,66 5,02

45 3798,9 65,03 0,20 2,60 7,88

60 2213,1 43,80 0,30 2,63 7,96

90 2109 42,40 0,40 3,39 10,28

120 2834,2 52,11 0,50 5,21 15,79

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

0 50 100 150

% K

urk

um

in y

ang

terd

iso

lusi

Waktu (menit)

Replikasi 1

Replikasi 2

Replikasi 3


61

Perhitungan ED

Menit AUC Rata

Rep 1 Rep 2 Rep 3 rata

10 - 15 14.07 14.15 16.25 14.82

15 - 30 53.25 53.63 62.03 56.30

30 - 45 82.28 82.13 96.83 87.08

45 - 60 101.49 101.55 117.60 106.88

60 - 90 237.39 233.85 271.35 247.53

90 - 120 346.12 350.55 392.25 362.97

AUC

total 834.59 835.85 956.30 875.58

ED120 7.59 7.60 8.69 7.96

Formula 1:2

Replikasi 1




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 650,4 22,87 0,15 0,69 2,14

30 3163,2 56,52 0,15 1,70 5,28

45 7056,7 108,65 0,15 3,26 10,16

60 12091 176,05 0,15 5,28 16,46

90 15541 222,24 0,15 6,67 20,77

120 16495 235,01 0,15 7,05 21,97


62

Replikasi 2




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 694,7 23,47 0,15 0,70 2,19

30 3365,3 59,22 0,15 1,78 5,54

45 7093,9 109,14 0,15 3,27 10,20

60 11843 172,72 0,15 5,18 16,15

90 14865 213,19 0,15 6,40 19,93

120 16230 231,46 0,15 6,94 21,64

Replikasi 3




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 0 0 0 0,00 0,00

15 694,7 23,47 0,15 0,70 2,14

30 3365,3 59,22 0,15 1,78 5,40

45 7093,9 109,14 0,15 3,27 9,96

60 11265 164,99 0,15 4,95 15,05

90 15193 217,58 0,15 6,53 19,85

120 16873 240,07 0,15 7,20 21,90


63

Perhitungan ED

Menit AUC Rata


10 - 15 10.69 10.97 10.70 10.79

15 - 30 55.66 57.99 56.58 56.74

30 - 45 115.85 118.12 115.24 116.40

45 - 60 199.85 197.91 187.79 195.18

60 - 90 559.92 542.62 524.81 542.45

90 - 120 643.97 626.31 628.86 633.05

AUC

total 1585.94 1553.92 1523.98 1554.61

ED120 14.42 14.13 13.85 14.13

0

5

10

15

20

25

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

waktu (menit)

Replikasi 1

Replikasi 2

Replikasi 3


64

Formula 1:4

Replikasi 1




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 3861,9 65,87 0,10 1,32 9,21

15 3284,3 58,14 0,15 1,74 12,20

30 7696 117,20 0,10 2,34 16,39

45 8976,9 134,35 0,10 2,69 18,79

60 6332,6 98,95 0,15 2,97 20,76

90 4876,8 79,46 0,20 3,18 22,23

120 7364,2 112,76 0,15 3,38 23,66

Replikasi 2




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 4142 69,62 0,10 1,39 9,41

15 2519 47,90 0,15 1,44 9,71

30 7730 117,67 0,10 2,35 15,90

45 9015 134,87 0,10 2,70 18,23

60 6353 99,22 0,15 2,98 20,11

90 4852 79,13 0,20 3,17 21,39

120 7725 117,59 0,15 3,53 23,84


65

Replikasi 3




0 0 0 0 0,00 0,00

5 0 0 0 0,00 0,00

10 4349,2 72,40 0,10 1,45 10,13

15 2565,2 48,51 0,15 1,46 10,18

30 7777,5 118,30 0,10 2,37 16,54

45 9534,1 141,81 0,10 2,84 19,83

60 6381,3 99,60 0,15 2,99 20,90

90 5097 82,41 0,20 3,30 23,05

120 7809,2 118,72 0,15 3,56 24,91

0

5

10

15

20

25

30

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

waktu (menit)

Replikasi 1

Replikasi 2

Replikasi 3


66

Rangkuman ED

Menit AUC Rata


5-10 46.06 47.04 50.63 47.91

10 - 15 61.04 48.59 50.94 53.52

15 - 30 214.77 192.37 200.74 202.62

30 - 45 264.67 256.66 273.65 264.99

45 - 60 298.04 288.82 306.92 297.93

60 - 90 649.15 626.45 663.69 646.43

90 - 120 694.41 684.11 725.86 701.46

AUC total 2228.14 2144.02 2272.42 2214.86

ED120 19.38 18.64 19.76 19.26

Lampiran 6. Hasil Uji Statistik

R version 3.0.0 (2013-04-03) -- "Masked Marvel"

Shapiro-Wilk normality test Untuk Formula A

> data_ED_A=read.csv("ED_A.csv", header = F) > data_ED_A V1 V2 1 ED_A 7.59 2 ED_A 7.60 3 ED_A 8.69 > shapiro.test(data_ED_A$V2) Shapiro-Wilk normality test data: data_ED_A$V2 W = 0.7568, p-value = 0.0151

Shapiro-Wilk normality test Untuk Formula B > data_ED_B=read.csv("ED_B.csv", header = F) > data_ED_B V1 V2 1 ED_B 14.42 2 ED_B 14.13 3 ED_B 13.85


67

> shapiro.test(data_ED_B$V2) Shapiro-Wilk normality test data: data_ED_B$V2 W = 0.9999, p-value = 0.9807

Shapiro-Wilk normality test Untuk Formula C > data_ED_C=read.csv("ED_C.csv", header = F) > data_ED_C V1 V2 1 ED_C 19.38 2 ED_C 18.64 3 ED_C 19.76 > shapiro.test(data_ED_C$V2) Shapiro-Wilk normality test data: data_ED_C$V2 W = 0.9667, p-value = 0.6496

Levene test Untuk data semua formula > data_ED_ABC=read.csv("ED_ABC.csv", header = F) > data_ED_ABC V1 V2 1 ED_A 7.59 2 ED_A 7.60 3 ED_A 8.69 4 ED_B 14.42 5 ED_B 14.13 6 ED_B 13.85 7 ED_C 19.38 8 ED_C 18.64 9 ED_C 19.76 > levene.test(data_ED_ABC$V2, as.factor(data_ED_ABC$V1), location = "mean") classical Levene's test based on the absolute deviations from the mean ( none not applied because the location is not set to median ) data: data_ED_ABC$V2 Test Statistic = 1.5334, p-value = 0.2898

Kruskal-Wallis tes untuk data Formula A, B, dan C


68

> kruskal_ED_ABC=kruskal.test(data_ED_ABC$V2 ~ as.factor(data_ED_ABC$V1)) > kruskal_ED_ABC Kruskal-Wallis rank sum test data: data_ED_ABC$V2 by as.factor(data_ED_ABC$V1) Kruskal-Wallis chi-squared = 7.2, df = 2, p-value = 0.02732

Uji Wilcoxon untuk formula C dengan B > wilcox.test(data_ED_C$V2, data_ED_B$V2, "greater") Wilcoxon rank sum test data: data_ED_C$V2 and data_ED_B$V2 W = 9, p-value = 0.05 alternative hypothesis: true location shift is greater than 0

Uji Wilcoxon untuk formula C dengan A > wilcox.test(data_ED_C$V2, data_ED_A$V2, "greater") Wilcoxon rank sum test data: data_ED_C$V2 and data_ED_A$V2 W = 9, p-value = 0.05 alternative hypothesis: true location shift is greater than 0

Uji Wilcoxon untuk formula B dengan A > wilcox.test(data_ED_B$V2, data_ED_A$V2, "greater") Wilcoxon rank sum test data: data_ED_B$V2 and data_ED_A$V2 W = 9, p-value = 0.05 alternative hypothesis: true location shift is greater than 0


69

Lampiran 7. Gambar alat

Spray dryer

Alat uji disolusi


70

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi yang berjudul “Pengaruh Proporsi Drug

Load Terhadap Profil Disolusi Dispersi Padat

Kurkumin Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza

Roxb.) Dalam Hydroxypropyl Methylcellulose

(HPMC) Dengan Spray drying” ini bernama lengkap

Felix Pradana Adi N., dilahirkan di Yogyakarta pada

tanggal 23 Februari 1991. Penulis merupakan Putra

pertama dari pasangan Bapak Eko Martoyo dan Ibu

Cicilia Diana Candra D, dan memiliki adik yang

bernama Prisca Grace Ireana. Penulis telah

menyelesaikan masa studinya di TK Pertiwi Kapencar

(1994-1997), SD Kertek 2(1997-2003), SLTP Bhakti

Mulia, Wonosobo (2003 - 2006), SMA Pangudi Luhur

Yogyakarta (2006-2009) dan melanjutkan kuliah di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta (angkatan 2009). Selama menjadi mahasiswa,penulis

pernah aktif dalam berbagai kegiatan dan organisasi kemahasiswaan,diantaranya

menjadi anggota BEMU Universitas Sanata Dharma periode 2010 – 2011, panitia

TITRASI 2010 dan 2011, aktif dalam kegiatan UKF seperti Sepakbola, Bola Voli,

Paduan Suara Mahasiswa. Dalam bidang akademis, penulis pernah menjadi

asisten praktikum FTS Semi Solid pada tahun 2012, Validasi Metode Analisis dan

Analisis Farmasi pada tahun 2012. Selain itu penulis juga pernah mengikuti PKM-

M pada tahun 2011 yang lolos sampai tingkat regional Yogyakarta.


098114071_Full.pdf - USD Repository

Documents

Transcript of 098114071_Full.pdf - USD Repository