Pemicu 4 - Imunologi

8/10/2019 Pemicu 4 - Imunologi

1/77

PEMICU 4

Kakiku bengkak,kencingku gelap

Sheila Jessica A405100047


2/77


3/77

LO 1.DEFINISI DAN JENIS-JENIS

PENYAKIT AUTOIMUN


4/77

DEFINISI AUTOIMUN

Respons imun terhadap antigen jaringan

sendiri yang disebabkan oleh mekanisme

normal yg gagal berperan untuk

mempertahankan self-tolerance sel B, sel T,

atau keduanya. (FKUI)

Kegagalan dari mekanisme normal terhadap

toleransi sendiri sehingga menghasilkanperlawanan terhadap sel dan jaringan sendiri.

(ABASS)


5/77

Toleransi imunologi

Yaitu suatu keadaan saat seseorang tidak

mampu mengembangkan suatu respons imun

melawan suatu antigen yang spesifik.

Toleransi diri (self tolerance) secara spesifik

menunjukkan kurangnya responsivitas imun

terhadap antigen jaringannya sendiri.

Ada dua jenis:

Toleransi sentral

Toleransi perifer


6/77

Toleransi sentral

Mekanisme ini menunjukkan pemusnahan

limfosit B dan T yang self reactive selama

pematangannya dalam organ limfoid sentral

melalui apoptosis. Namun proses ini kurangsempurna.


7/77

Toleransi perifer

Sel T self reaktif yang lolos dari toleransi

sentral akan dimusnahkan dengan cara:

Anergi: inaktivasi ireversibel. Limfosit T

memerlukan 2 sinyal saat pengenal antigen yakni

antigen itu sendiri dan sinyal kostimulator yang

dihasilkan APC. Bila tidak ada sinyal ini sel T

menjadi anergik. Begitu juga dengan sel B, bilahanya mendapat antigen saja tanpa bantuan dari

sel T yang spesifik.


8/77

Apoptosis yang diinduksi aktivasi:

Pada mekanisme ini terjadi ikatan antara ligand fas

(suatu protein yang secara struktural sama dengan

sitokin TNF, berperan dalam pembunuhan yang

diperantarai CTL). Pengeluaran Fas sangat

meningkat pada sel T aktif. Ikatan antar ligand Fasdapat mengakibatkan apoptosis pada sel T yang

autoreaktif di perifer.

Penekanan perifer oleh sel T

Sel T supresor mungkin saja berperan dalam

mekanisme tambahan untuk menekan sel T yang

autoreaktif


9/77

Penyakit autoimun

Bagian yang

terserang

Organ spesifik

Non organ spesifik

(Sistemik )

Mekanisme

Melalui antibodi

Melalui kompleksimun

Melalui sel T

Melalui faktorhumoral dan

seluler

Melalui

Komplemen

KLASIFIKASI


10/77

Klasifikasi menurut organ

Penyakit autoimun organ spesifik Contoh alat tubuh yang menjadi sasaran penyakit

autoimun adalah kelenjar tiroid, kelenjar adrenal,lambung, dan pankreas

Pada penyakit2 tersebut dibentuk antibodi terhadapantigen jaringan sel alat tubuh sendiri.

Penyakit autoimun non-organ spesifik/sistemik

Terjadi karena dibentuknya antibodi terhadap

autoantigen yang tersebar luas didalam tubuh,misalnya DNA

Dapat ditemukan pada penyakit reumatoid sepertiartritis reumatoid dan lupus eritematosus sistemik


11/77

Penyakit autoimun organ spesifik

Penyakit Antigen

Penyakit addison Protein mikrosom sel adrenalAnemia autoimun hemolitik Membran sel darah merah

Anemia pernisiosa Antigen sel parietal gaster

Faktor intrinsik

Sindrom Gullain-Bare Saraf periferEnsefalomielitis diseminasi akut Basic Protein Myelin

IDDM Antigen sel Langerhans pankreas

Sindrom Goodpasture Kolagen membran basalis (tipe IV)

Penyakit Graves Thyroid Stimulating Hormone ReceptorsTiroiditis Hashimoto Tiroglobulin

Miastenia Gravis Reseptor asetilkolin

Sindrom Sjogren Sel epitel saluran kelenjar saliva

Polimiosistis otot


12/77

Penyakit autoimun non-organ spesifik(sistemik)

Penyakit Antigen

Ankylosing spondilytis Vertebral

Hepatitis kronik aktif Nuklei, DNA

Sklerosis multipel Otak/ myelin basic protein

Artritis reumatoid IgG (rheumatoid factor)

jaringan ikat

Skleroderma Nuklei, sentromer,

topoisomerase 1

Sindrom Sjogren Kelenjar eksokrin, ginjal, hati,

tiroid

LES dsDNA, antigen nukleir


13/77

Perbedaan Penyakit Autoimun Organ

Spesifik dengan Non Organ Spesifik

Organ Spesifik Perbedaan Non-Organ spesifik

Terdapat di dalam alat

tubuh tertentu

Antigen Tersebar di seluruh tubuh

Antigen di dalam tubuh Kerusakan Penimbunan kompleksterutama dalam ginjal,

sendi, dan kulit.

Dengan Antibodi organ Tumpang tindih Dengan antibodi non-organ

spesifik,penyakit spesifik

dan penyakit lainnya


14/77

Organ spesifik Non-organ spesifik

Kadar Ag di limfoid rendah

Kadar Ag di limfoid tinggi

Ab & kerusakan organ spesifik

Ab & kerusakan organ tidak

spesifik

Kerusakan disebabkan oleh

hipersensitivitas seluler dan atau Ab

Kerusakan disebabkan endapan

kompleks Ag-Ab

Tujuan terapi : mengontrol defisit

metabolik / menjadikan sel T toleran

Tujuan terapi : mencegah inflamasi

dan sintesis Ab

Kecenderungan ke kanker organ

Kecenderungan ke neoplasma

limforetikular


15/77

Klasifikasi menurut mekanisme1. Penyakit autoimun

melalui antibodi

Keterangan

Anemia Hemolitik autoimun

(AHA)

AHA dengan Ab panas Menunjukkan reaktivitas optimum pada suhu 37oC

Terutama terdiri dari IgG

Dapat ditemukan pada sel darah merah

Fagositosis sel darah merah yang dilapisi Ab/opsinisasi terutamaterjadi di limpa

AHA dengan Ab dingin Hemolise biasanya ringan dan gejala terjadi pada pajanan ektremitas

dengan dingin

Antibodi dingin hanya diikat pada suhu di bwh 37oC

Yang berperan terutama adalah IgM

Hemoglobinuria dingin

paroksima (HDP)

Antibodi jenis bersifat bifasik (biasanya dibwh 15oC) dan

menghacurkannya bila suhu meningkat sampai 37oC

Gejalanya dapat berupa panas, sakit di ekstremitas, ikterik,

hemaglobinuria setelah terpajan dengan dingin


16/77

Miastenia Gravis Merupakan penyakit kronis akibat

adanya gangguan dalam transmisi

neuromuskulerSekitar 60-80% pasien menunjukkan

antibodi thd reseptor asetilkolin.

Penyakit Grave, hipertiroidism Ditimbulkan oleh produksi hormon

tiroid (tiroxin)

Gejalanya dapat berupa panas, sakit

di ekstremitas, ikterik,hemaglobinuria stlh terpajan dengan

dingin


17/77

2. Penyakit autoimun melalui kompleks imun

Lupus Eritematosus Sistemik (LES)

Artritis reumatoidSicca complex

Sindrom Goodpasture

Anemia pernisiosaRheumatik fever atau demam reuma

Sindrom paska perikardiotomi dan sindrom paska

infark miokard

Skleroderma

ITP (trombositopenia idiopatik)

Penyakit bulosa


18/77

3. Penyakit autoimun melalui sel T Keterangan

Sklerosis multipel Penyakit neuromuskuler yang sering

menunjukkan relaps dengan periodeeksaserbasi dan remisi yang terjadi lebih

sering pada wanita dibandingkan pria

Ensefalopati diseminasi akut

(EMDA)

Dapat terjadi setelah pemberian vaksin yang

dilemahkan

Gejalanya berupa sakit kepala, demam, leher

kaku, dan lemas

Sindrom Gullian-Bare Terjadi setelah infeksi (campak, influensa,

vaksinasi influenza)

Dapat mengenai semua gol umur

Goiter Merupakan penyakit pada kelenjar tiroid

yang dapat ditemukan pada wanita dewasa

tua

Terjadi pembesaran kelenjar tiroid sehingga

dapat menimbulkan kerusakan


19/77

4. Penyakit autoimun melalui faktor

humoral dan seluler

Keterangan

Diabetes Melitus tipe I (Insulin

Dependent DM/IDDM)

Terjadi akibat destruksi imunologik sel

beta dari sel Langerhans pankreas yang

memproduksi insulin

Gambaran klinis dan patologis

memperlihatkan adanya ketidakmampuan

tubuh memproduksi insulin sehingga

pasien rentan terhadap fluktuasi kadar

gula darah

Tiroiditis kronis (tiroiditis Hashimoto) Penyakit tiroid yang terutama mengenai

wanita antara usia 30-50 tahun

Gambaran klinis dan patologis

menunjukkan kelenjar tiroid yang dapat

membesar (goiter) dengan konsistensi

yang kenyal atau keras.

Polimiositis-dermatomiositis Merupakan penyakit inflamasi akut dan

kronis dari otot2 (polimiositis) yang sering

mengenai kulit (dermatomiositis)


20/77

5. Penyakit autoimun melalui

komplemen

Keterangan

SLE Sebabnya belum diketahui


21/77

LO 2. MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN


22/77

MEKANISME YANG DAPAT

MENGINDUKSI AUTOIMUNITAS


23/77

MEKANISME AUTOIMUN

Sekuestrasi Antigen

Suatu antigen yang karena tidak pernah kontak

dengan sistem imun, maka ketika suatu saat

terbebas (misalnya karena infeksi) akan dianggapasing dan menimbulkan pembentukan

autoantibodi

C/: auto antibodi terhadap sperma setelah

vasektomi, lensa mata setelah trauma mata, otot

jantung pasca infark miokard, dll.


24/77


25/77


26/77

MEKANISME AUTOIMUN

Aktivasi sel B poliklonal

Pengaktifan sel B secara langsung oleh EBV dan

Malaria, mengakibatkan terbentuknya

autoimunitas

Peran CD4 dan Reseptor MHC

CD4Efektor utama pada penyakit autoimun.

TCRDapat mengikat antigen selsendiriAutoimun


27/77

MEKANISME AUTOIMUN

Keseimbangan Th1 dan Th2

Pada autoimun, Th1 akan >Th2

Sitokin pada autoimunitas

Karena terjadi gangguan mekanisme dari produksi

antagonis sitokin dan inhibitornya, menimbulkan

efek patofisiologik

Khususnya IL-1 dan TNF


28/77

FAKTOR LINGKUNGAN YANG

BERPERAN

Kemiripan Molekular dan infeksi

Virus: Coxsackie A9,B2,B4,B6Poliartritis, Myalgia,Ruam kulit

Bakteri:

Karditis reumatik-demam reuma akut

Disebabkan oleh antibodi terhadap streptokokus yang diikatjantung dan mengakibatkan miokarditis

Sindrom Reiter dan artritis Reaktif

Infeksi saluran cerna oleh salmonela, shigella atau kampilobaktermengakibatkan artritis, uveitis dan uretritis (Triad Sindrom Reiter)

Eritema Nodosum

Bakteri lain

C. JejuniSindroma Guillan-Barre


29/77

FAKTOR LINGKUNGAN YANG

BERPERAN Hormon

Wanita > Pria terkena penyakit autoimun

Kehamilanmemperparah RA

Obat:

Banyak obat yang dapat menyebabkan autoimun Radiasi UV

Pemicu inflamasi kulit dan SLE

Memutasi struktur radikal bebasimunogenisitas

O2Radikal Bebas

Menimbulkan inflamasi

Logam

Menimbulkan efek terhadap sistem imun in vitro maupun in vivo.

Contoh: Zn, Cu, Cr, Pb, Cd, Pt, Silikon, Perak


30/77

AUTOIMUN AKIBAT OBAT

GEJALA OBAT

Hepatitis kronis aktif Halotan (anastesi umum)

Anemia hemolitik Metildopa (antihipertensi)

Anti membran basal glomerular D-penisilamin (AR)

Miastenia gravis D-penisiliamin

Pemfigus D-penisiliamin

SLE Hidralazin (antihipertensi)

Prokainamid (antiaritmia)

D-penisilamin

Minosiklin (antibiotik pd akne)

Glomerulonefritis D-penisilamin

Sindrom menyerupai skleroderma Triptofan (antidepresan)


31/77

LO 3.PROSEDUR DIAGNOSTIK PENYAKIT


32/77

Antibodi dlm serum

ada 4 cara :

-RIA

-ELISAmenghindari penggunaan radioisotop, tetapi memerlukanperalatan khusus

-imuno-fluoresensimemerlukan reagens mahal

-elektroforesis countercurrentmudah dikerjakan, murah, tetapi

relatif insensitif Imunofluoresensi

IFT ditemukan untuk menemukan banyak autoantibodi dlm

serum. Spesimen biopsi dapat diperiksa dgn cara imunohistikimia.

Endapan imunoglobulinkarna reaksi dgn organ atau antigen

spesifik untuk jaringan. Cara ini penting untuk diagnostik penyakit

antibodi basal membran glomerulus dan penyakit bulosa kulit

Pemeriksaan komplemen

kadar komplemen normal, namun konsumsinya dapat diketahui

dgn mengukur pecahan atau produk aktivasinya


33/77

RIA

Antibodi Metoda Hasil Relevansi klinis

dsDNA 125I-DNA-ikatan direk Presentase ikatan

atau IU/ml

LES

Hepatitis kronis aktif

Antibodi reseptor

asetilkolin

Ikatan direk dengan125I- bungarotoksin

dengan asetilkolin

Ikatan dilaporkan

sebagai fmol/I dari

reseptor antibodispesifik asal cell line

Miastenia gravis


34/77

ELISA

Antibodi Autoantigen Sasaran Relevansi Klinis

Ab mikrosom tiroid Perosidase tiroid Penyakit tiroid autoimun

Ab mitokondria (M2) Kompleks E2 piruvat

dehidrogenase

Sirosis bilier primer

Ab membran basalglomerulus Terminal C kolagen tipe IV Sidrom GoodpasteurNefritis membran basal

antiglomerulus

cANCA Proteinase 3 Granulomatosis Wegener

pANCA Mieloperoksidase Poliarteritis mikroskopis

dsDNA dsDNA LESAb fosfolipid Kardiolipin Sindrom anibodi fosfolipid

primer

I fl i


35/77

Imunofluoresensi

IFT indirek untuk antibodi non organ spesifik yang jarang

Autoantibodi Substrat khas Gambaranpewarnaan

Relevansi klinisutama

ANA Human cell line

(HEp2 atau hati tikus)

Semua nukleus Tes skrining untuk

penyakit reumatik

Sentromer Hep2 Sentromerkromosom manusia Sklerosis sistemikterbatas (sindrom

CREST)

SMA Lambung, hati, ginjal

tikus

Otot polos mis.

Membran mukosa,

otot kelenjar

intergastrik dan

tunika media arteri

Hepatitis kronis

aktif

Kerusakan hati

nonspesifik (lemah)

AMA Lambung, hati, ginjal

tikus

Semua mitokondria

terutama tubulus

distal ginjal

Sirosis bilier primer


36/77

Antibodi endomisial Esofagus kera Sarkolemna fibril otot

polos

Penyakit coeliac,

dermatitis

herpetiformis

ANCA Neutrofil Manusia Sitoplasmik (cANCA)

Perinuklear (pANCA)

Granulomasitosis

Wegener; poliarteritismikroskopik

Banyak bentuk

vaskulitis


37/77

Pemeriksaan Komplemen

Interpretasi perubahan komplemen pada penyakit

Ambang komponen Jalur aktivasi contoh

C4 C3 Faktor B

N Klasik LES, Vaskulitis

Klasik dan alternatif Bakteremia gram-negatif, beberapa

kasus LES

N Alternatif Autoantibodi C3 Nef

N N Kalsik untuk C4 dan

C2 saja

Angioedema

herediter (definhibitor CT)

Peningkatan sintesis

komponen

Infalamasi akut dan

kronis


38/77

LO 4.PENATALAKSANAAN PENYAKIT

AUTOIMUN


39/77

Prinsip pengobatan penyakit autoimun :

2 strategi utama :

Menekan respons imun

Menggantikan fungsi organ yang terganggu

atau rusak


40/77

Pada penyakit organ spesifikmengontrol

metabolisme sudah cukup,contoh :

Pemberian tiroksinmiksedem primer Pemberian insulinDM Juvenil

Pemberian vit b12anemia pernisiosa

Pemberian anti tiroidpada penyakit grave

Pemberian imunosupresanuntuk LES & ARuntukmencegah cacat atau kematian

Obat anti inflamasi :

Kortikosteroidbermanfaat untuk miastenia gravis,LES&

nefritis kompleks imun

Obat AINSseperti salisilat,indometasin,fenoprofen atau

ibuprofendipakai untuk artritis rheumatoid


41/77

Imunosupresan :

Siklosporin Amenghambat sekresi IL-2 bekerjasebagai anti inflamasi & antimitotik

Yang sering digunakan : azatioprin,siklofosfamid &metrotreksat

Kontrol imunologis :

Transfusi tukar plasmauntuk mengurangikompleks imunbermanfaat untuk LES &sindrom goodpasture

Pemberian faktor timusmenjaga kontrol sel Ts

terhadap autoimunitas Pemberian antibodi monoklonalanti kelas II

dan anti T4


42/77

Limfosit

Self -Reactive

Perbaikan Toleransi perifer ag spesifik

Reinduksi anergi (mis.

Bbrp terapi peptida)

Menghilangkan

konstimulasi (mis.Ab anti CD 28)

Induksi Sel T

inhibitor (mis.

Asupan oral ag)

Bahan anti-

inflamasi (mis.GKS)

Replacement

therapy

(mis.tiroksin, indulin,

dialisis ginjal,

penggantian sendi)

Pencegahan

nonspesifik fx

limfosit (mis. Obatsitotoksik,

siklosporin, GKS)

Kerusakan jaringan

Disfungsi organ


43/77

Obat yang menekan sistem kekebalan tubuh

(imunosupresan), seperti :

azathioprine,

chlorambucil,

cyclophosphamide,

cyclosporine,

mycophenolate, dan

methotrexate,


44/77

Kortikosteroid

Prednison, (secara oral)

Obat ini mengurangi radang sebaik menekansistem kekebalan tubuh

KortiKosteroid yang digunakan dlama jangkapanjang memiliki banyak efek samping. Kalaumungkin, kortikosteroid dipakai untuk waktu yangpendek sewaktu gangguan mulai atau sewaktu

gejala memburuk. Tetapi, kortikosteroid kadang-kadang harus

dipakai untuk jangka waktu tidak terbatas.


45/77

Obat lainnya

Etanercept, infliximab, dan adalimumab

menghalangi aksi faktor tumor necrosis (TNF)bahan yang bisa menyebabkan radang di badan.

Obat ini sangat efektif dalam mengobati radangsendi rheumatoid, tetapi mereka mungkinberbahaya jika digunakan untuk mengobatigangguan autoimun tertentu lainnya, seperti

multipel sklerosis. Obat ini juga bisa menambahrisiko infeksi dan kanker tertentu.


46/77

Abatacept menghalangi pengaktifan salah satu

sel darah putih (sel T) dan dipakai pada radang

sendi rheumatoid.

Rituximab, terlebih dulu dipakai melawan kankersel darah putih tertentu, bekerja dengan

menghabiskan sel darah putih tertentu (B

lymphocytes) dari tubuh. Efektif pada radangsendi rheumatoid dan dalam penelitain untuk

berbagai gangguan autoimun lainnya.


47/77

LO 5. PENGGUNAAN IMUNOSUPRESAN


48/77

Imunosupresan

Indikasi

Transplantasi Organ

Penyakit Autoimun

Pencegahan Hemolisis Rhesus pd neonatus


49/77

Imunosupresan

Prinsip Pemberian

1. Respons imun primer lebih mudah

dikendalikan/ditekan dibandingkan respon

imun sekunder

2. Efek Obat dan dosis Pemberian per-antigen

berbeda-beda

3. Lebih baik diberikan sebelum terpapar

antigen


50/77

Imunosupresan

Kortikosteroid

Digunakan sbg obat tunggal atau kombinasi

imunosupresan lain

Menurunkan jml limfosit, menghambat proliferasiSel T, imunitas seluler, dan ekspresi gen yg

menyandi sitokin (IL-1. IL-2, IL-6, IFN-, dan TNF-

)


51/77

Contoh obat Kortikosteroid

Mekanisme Kerja

Glukokortikoid dapat menurunkan jumlah limfosit

secara cepat, terutama bila diberikan dalam dosis besar.

Studi terbaru menunjukkan bahwa kortikosteroid

menghambat proliferasi sel limfosit T,imunitas seluler.


52/77

Siklosporin

- Sediaan iv terdapat dalam bentuk larutan dalamEthanol-polyxyethylated castor oil dengan kadar 50 mg/ml.

- Sediaan oral berupa kapsul lunak 25-100 mg dan larutan

100 mg/ml

Pemberian peroral kadar puncak tercapai setelah 1,3-4 jam.

- Adanya makanan berlemak sangat mengurangi absorbsi

Siklosporin kapsul lunak.

- Waktu paruh kurang lebih 6 jam.

- Ekskresi terutama melalui empedu dan feces,hanya 6%

yang melalui urin.


53/77

Takrolimus

dapat diberikan secara iv dan per oral.SetelahPemberian iv selama 2-4 jam,kadarnya mula-mula turun

Selanjutnya akan menunjukkan waktu paruh yang panjang

yaitu 11,7 jam pada pasien dengan transplantasi hati dan

21,2 jam pada orang yang sehat.

Dosis iv 25-50 mg/kgBB perhari dan dosis oral 150-200

Mg/kgBB perhari.

InteraksiSiklosporin dan takrolimus berinteraksi dengan berbagai

Obat.


54/77

Penggunaan Klinis

Siklosporin sangat berperan meningkatkan keberhasilanTransplantasi.Obat ini digunakan secara rutin brsama

Imunosupresan lain (paling sering bersama kortikosteroid)

Pada transplantasi ginjal,jantung,hati,tulang,paru dan

Pankreas.

Siklosporin juga bermanfaat pada beberapa penyakit

Uveitis endogen,dermatitis atopik,RA,penyakit Crohn,dan

Sindroma nefrotik.


55/77

Indikasi

Sama dengan Siklospuorin,terutama untuk

transplantasi hati,ginjal,jantung.

Efek Samping

SIKLOSPORIN

gangguan fungsi ginjal yang dapat terjadi pada 75% pasien.

Toksisitas lain meliputi hipertensi,hepatotoksisitas,Neurotoksisitas,hisutisme,hiperplasia gingiva,toksisitas

Gastrointestinal (mual,mutah,diare,anoreksia,sakit perut.

TAKROLIMUSmenunjukkan toksisitas yang mirip dengan

Siklosporin. Nefrotoksisitas merupakan efek samping utama.

Selain itu dapat terjadi efek samping SSP(sakit kepala,

Tremor,insomnia) efek gastrointestinal.


56/77

Sitotoksik

digunakan sebagai antikankerBeberapa diantaranya digunakan sebagai imunosupresan

Untuk mencegah penolakan transplantasi dan pengobatan

penyakit autoimun.

Obat kelompok ini menghambat perkembangan sel limfosit

B dan T.

Azotiopurin (Imuran)Mekanisme kerja

Azotioprin adalah antimetabolit golongan purin yang

Merupakan prekursor 6-merkaptopurin.


57/77

Azotioprin dalam tubuh diubah menjadi 6-merkaptopurin

(6-MP) yang merupakan metabolit aktif dan bekerja

Menghambat sintesis de novo purin.

Interaksi

Penggunaan bersama allopurinol menyebabkan hambatan

Xantin oksidase yang juga merupakan enzim penting

Dalam metabolisme 6-merkaptopurin,sehingga kombinasiIni meningkatkan toksisitas azotioprin dan merkaptopurin.

Penggunaan Klinis

Azotioprin digunakan antara lain untuk mencegahPenolakan transplantasi,lupus nefritis.GNA, AR,

Penyakit Crohn,dan sklerosis multipel.

Obat ini kadang2 digunakan untuk ITP dan AIHA yang

Refrakter terhadap steroid.


58/77

Untuk profilaksis digunakan dosis 3-10 mg/KgBB per hari

1 atau 2 hari sebelum transplantasi.

Dosis pemeliharaan 1-3 mg/KgBB per hari.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet 50 mg dan iv

100mg/vial

Efek SampingMenghambat proliferasi sel-sel yang cepat tumbuh seperti

Mukosa usus,dan sumsum tulang dengan akibat

leukopeni dan trombositopeni.

Ruam kulit,mual.mutah dan diare.

Dapat terjadi peningkatan enzim transaminase,kolestasis.


59/77

Efek samping lain dapat terjadi peningkatan risiko

Infeksi dan efek mutagenisitas dan karsinogenisitas.

Mikofenolat Mofetil

Mikofenolat mofetil merupakan derivat semisintetik dari

Asam mikofenolat yang diisolasi dari jamur penicillium

Glaucum.Asam mikofenolat adalah penghambat kuat inosin monofosfat.

Mikofenolat mofetil menekan proliferasi limfosit dan

Pembentukan antibodi sel B.


60/77

Interaksi

Pemberian mikofenolat mofetil bersama yang mengandung

Alunimium hidroksida dan magnesium akan menurunkanAbsorbsi.

Pada gangguan fungsi ginjal bisa terjadi kompetisi antara

Asam mikofenolat dengan asiklovir dan gansikllovir dalam

Proses sekresi tubulus.

Penggunaan Klinis

Mikofenolat mofetil digunakan untuk mencegah penolakan

Transplantasi ginjal.Obat ini diberikan dalam waktu 72 jam setelah trnsplantasi

dengan dosis anjuran 1 gr dua kali sehari dalam kombinasi

Dengan siklospurin dan kortikosteroid.


61/77

Efek samping dan sediaan

Efek samping meliputi gangguan gastrointestinal

(mual,muntah,diare,sakit perut) dan netropeni.

Tersedia dalam bentuk kapsul 250 mg dan tablet 500mg.

Dan bentuk injeksi 500 mg.

Siklofosfamid

Efek obat Siklofosfamid lebih nyata pada penekanan

Imunitas humoral.

Didalam tubuh siklofosfamid diaktifkan oleh enzim

Mikrosom hati.


62/77

LO 6. SLE


63/77

Definisi

Lupus eritematosus sistemik/ systemic lupus

erytematosus (SLE) adalah penyakit radang

multisistem yg sebabnya blm diketahui, dgn

perjalanan penyakit yg mungkin akut danfulminan/ kronik remisi dan eksaserbasi,

disertai terdapatnya barbagai macam

autoantibodi dalam tubuh


64/77

Epidemiologi

Penyakit ini dapat ditemukan pd semua usia,

tetapi paling banyak pd usia 15-40 thn (masa

reproduksi)

Frekuensi pd wanita dibandingkan dgnfrekuensi pd pria (5,5-9):1

Disebabkan obat (drug-in-duced LE), rasionya

lebih rendah 3:2

Eti l i


65/77

Etiologi

Etiologi

Faktor genetik (24% akan memicu timbulnya lupus) Virus (EBV) penyebab lupus pada orang-orang yang

rentan secara genetik.

Tubuh menhasilkan autoantibody, yang disebut dengan

ANA (antinuclear antibody) Obat yang dapat menyebabkan lupus:

Chlorpromazine - Procainamide

Hydralazine - Quinidine

Isoniazid - Sulfasalazine

Methyldopa

Penicillamine

Ig terhadap komponen

nukleusPatogenesis Lupus

E it t Si t ik


66/77

nukleus

Kompleks DNADegradasi jaringan

normal

Sinar UV,

genetik,

hormonal,dll

Agregat kompleks imun

beredar di darah

Saring di ginjal

Mengendap di membran

basal glomerulus

Aktifkan komplemen

Menarik granulosit

Reaksi inflamasi

Glomerulonefritis

Kerusakan ginjal

Proteinuria, perdarahan

Eritematosus Sistemik

Manifestasi Klinis


67/77

The autoimmune disease systemic lupus erythematosus can affect nearly

every system in the body. (Illustration by Electronic Illustrators Group

.)


68/77

Diagnosis SLE, dapat ditegakkan berdasarkan

gambaran klinik dan laboratorium. American

College of Rheumatology (ACR) dan

AmericanRheumatism Association (ARA)mengajukan 11 kriteria untuk klasifikasi SLE, di

mana bila

didapatkan 4 kriteria, maka diagnosis tersebutdapat ditegakkan.

Diagnosis

No. Kriteria Keterangan


69/77

1. Ruam di daerah malar

(malar rash)

Ruam kemerahan di sekitar pipi dan hidung

menyerupai bentuk kupu-kupu.

2. Lesi discoid (discoid rash

) Penebalan kulit, biasanya pada bagian kulit

yang terkena sinar matahari langsung

3. Fotosensitivitas Terjadi ruam kemerahan akibat reaksi abnormal

terhadap sinar matahari langsung.

4. Ulserasi mulut (oral ulcer) Bersifat kambuhan dan tidak nyeri, terjadi di

daerah mulut atau nasofaring.

5. Artritis Artritis non erosif yang mengenai satu sendi

atau lebih. Ditandai nyeri, bengkak,atau efusi.

6. Serositosis Pleuritis : nyeri pleural, bunyi gesekan pleura,

efusi pleura.

Perikarditis : Gambaran EKG, bunyi gesekan

perikardial, efusi perikardial.

No. Kriteria Keterangan

7 K l i i j l P t i i l l l bih d i 0 5 /dL


70/77

7. Kelainan ginjal Proteinuria selalu lebih dari 0,5g/dL.

Ditemukan sedimen selular abnormal dari urine

(mikroskopis).

8. Kelainanneurologis

Kejang/seizure yang bukan disebabkan obat, timbulsecara spontan dan terjadinya psikisosis.

9. Kelainan

hematologik

Anemia hemolitik dengan retikulositosis Leukopenia,

leukosit< 4000/mm3 (min.2 kali periksa) Limfopenia,

limfosit< 1500 /mm3 (min.2 kali periksa)Trombositopenia,

trombosit< 100.000 /mm3 tanpa obat yang mungkinmenyebabkannya.

10. Kelainan

imunologi

Terdapat sel LE, atau Anti-DNA (anti-dsDNA) dengan titer

abnormal, atau Anti Sm (antibodi dari antigen otot polos)

positif, atau Uji serologi sifilis(VRDL) yang positif palsu

selama min 6 bulan.

11. ANA Titer abnormal ANA yang diukur secara fluorosensi.

Pemeriksaan lab


71/77

Pemeriksaan lab

Uji faktor LE (netrofil yang mengandung materi

homogenbadan SLE)

Sel LE dibentuk dengan merusak beberapa leukosit

sehingga sel-sel tersebut mengeluarkan

nukleoproteinnya. Protein bereaksi dengan Ig Gmembentuk kompleks dan difagositosis. Sel LE

mudah dikenali

Urine

Adanya protein, leukosit, eritrosit, dan silinder

menentukan adanya komplikasi ginjal


72/77

Pemeriksaan lab

Uji lab SLE Antibodi antinuklear (+)

Untuk mengetahui adanya Ab yang mampu menghancurkan intidari sel-sel tubuh sendiri

Untuk mengevaluasi pola dari ANA (antinuklear antibodi) dan Abspesifik

Pola ANA dapat diketahui dari pemeriksaan preparat dibawahlampu UV agar dapat membedakan SLE dari gangguan lain

LED

Pada pasien SLE meningkat untuk mengukur peradangan tidak

berkaitan dengan tingkat keparahan penyakit

FREKUENSI ABNORMALITAS LAB PADA


73/77

FREKUENSI ABNORMALITAS LAB PADA

SLE

Gejala %

Anemia 60

Leukopenia 45

Trombositopenia 30

Tes sifilis positif semu 25

Antibodi antifosfolipid

Antikoagulan lupus 7

Antibodi antikardiolipin 25

Coombs langsung positif 30

Proteinuria 30

Hematuria 30

Hipokomplemenemia 60

ANA 95-100

Anti Native DNA 50

Anti-Sm 20


74/77

Komplikasi pd anak

Komplikasi %

Hipertensi 41

Gangguan pertumbuhan 38

Gangguan pertumbuhan kronik 31

Abnormalitas mata 31

Kerusakan ginjal permanen 25

Gejala neuropskiatri 22

Kerusakan neuroskeletal 9

Gangguan fungsi gonad 3

Penatalaksanaan LES


75/77

Penatalaksanaan LES

Farmakologis

Dukungan Emosional dan Edukasi SLE Obat: tidak menggunakan obat tersebut

SLE : Menghindari sinar matahari, menggunakan tabir surya

Corticosteroid 40-60mg/hari untuk SLE berat Diturunkan dosisnya setelah sembuh (kontrol) SLE yang menyerang SSPtingkatkan dosis

Siklofosfamid, Mikofenolat mofetil, Azatioprinejika resistencorticosteroid

NSAID untuk rash atau nyeri sendi

Anti malariauntuk rash atau nyeri sendi jika NSAID tidakefektif

Tidak boleh melebihi 400mg/hari

Penatalaksanaan LES


76/77

Non Farmakologis

1. EdukasiEdukasi penderita memegang peranan penting mengingat SLEmerupakan penyakit yang kronis. Penderita perlu dibekali informasiyang cukup tentang berbagai macam manifestasi klinis yang dapatterjadi, tingkat keparahan penyakit yang berbeda-beda sehinggapenderita dapat memahami dan mengurangi rasa cemas yangberlebihan. Pada wanita usia reproduktif sangat penting diberikanpemahaman bahwa bila akan hamil maka sebaiknya kehamilandirencanakan saat penyakit sedang remisi, sehingga dapatmengurangi kejadian flare up dan risiko kelainan pada janin maupunpenderita selama hamil.

2. Dukungan sosial dan psikologis. Hal ini bisa berasal dari dokter,keluarga, teman maupun mengikut sertakan peer group atausupport group sesama penderita lupus.


77/77

3. Istirahat

Penderita SLE sering mengalamifatiguesehingga perlu istirahatyang cukup, selain perlu dipikirkan penyebab lain seperti hipotiroid,

fibromialgia dan depresi.4. Tabir surya

Pada penderita SLE aktifitas penyakit dapat meningkat setelahterpapar sinar matahari, sehingga dianjurkan untuk menghindaripaparan sinar matahari yang berlebihan

5. Monitor ketat

Penderita SLE mudah mengalami infeksi sehingga perlu diwaspadaibila terdapat demam yang tidak jelas penyebabnya. Risiko infeksijuga meningkat sejalan dengan pemberian obat immunosupresi dankortikosteroid. Risiko kejadian penyakit kejadian kardiovaskuler,osteoporosis dan keganasan juga meningkat pada penderita SLE,

sehingga perlu pengendalian faktor risiko seperi merokok, obesitas,dislipidemia dan hipertensi.

Pemicu 4 - Imunologi

Documents

Transcript of Pemicu 4 - Imunologi