Vitamin A

Vitamin A terdapat di jaringan dalam beberapa bentuk, tetapi sebagian besar terbentuk sebagai retinol. Senyawa ini disimpan didalam hati dalam kombinasi dengan asam lemak ester retinol. Karotenoid beta-karoten merupakan prekursor vitamin A, yang ditemukan juga pada tumbuhan. Beta-karoten diubah menjadi vitamin A didalam mukosa usus, tetapi dapat memasuki sistem limfatik. Vitamin A dan betakaroten keduanya memiliki peran dalam system kekebalan dan dalam penyembuhan luka. Vitamin A memiliki perananan penting dalam regulasi sekresi insulin oleh sel islet (117). Pada konsentrasi rendah, retinol merangsang terjadinya sekresi insulin, dan pada konsentrasi tinggi vitamin A menghambat terjadinya sekresi insulin. Signifikansi klinis pada penelitian kerja vitamin A tersebut pada saat ini masih belum jelas. Suplemen Vitamin A pada tikus diabetes tidak mengubah kadar glukosa dalam darah atau dalam urin (118). Pada penderita diabetes dilaporkan memiliki tingkat serum beta-karoten dan retinol dalam batas normal. Namun, pada beberapa pasien dengan peningkatan kadar serum beta-lipoprotein, tingkat serum retinol yang dilaporkan meningkat (119). Dalam studi lain, pasien muda IDDM ditemukan memiliki retinol serum rendah dan konsentrasi protein pengikat retinol (120). Mayoritas individu dengan diabetes tidak terjadi kekurangan vitamin A. Dosis tinggi vitamin A memiliki potensi toksisitas serius dan efek teratogenik. Tidak terdapat toksisitas terkait dengan beta-karoten, tetapi pada umumnya terjadi hiperpigmentasi kulit pada telapak tangan dan telapak kaki.

Vitamin B

Kelompok vitamin, khususnya tiamin (B1), riboflavin (B2), asam nikotinat (B3), piridoksin (B6), dan vitamin B12, memiliki peran penting dalam metabolisme glukosa. Diabetes yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan vitamin B yang larut dalam air diekskresi berlebih, yang berpotensi mengubah persyaratan gizi. Vitamin ini akan dibahas secara rinci karena mereka telah banyak dievaluasi dalam studi klinis.

Tiamin (B1).

Fungsi pirofosfat tiamin sebagai koenzim dalam metabolisme asam a-keto dan 2- keto glukosa. Tiamin sangat penting untuk dekarboksilasi oksidatif asam piruvat. Status tiamin pada penderita diabetes sangat kontroversial. pasien IDDM biasanya memiliki tingkat tiamin darah rendah, dan pasien NIDDM tua biasanya memiliki tingkat tiamin dalam darah normal (1121). Suatu penelitian di Jepang, menemukan tingkat tiamin plasma meningkat pada individu dengan diabetes tipe yang tidak ditentukan, hal ini dikaitkan dengan gangguan transportasi tiamin di jaringan (122). Meskipun beberpa pasien dengan neuropati diabetes berpengaruh terhadap dosis farmakologis dari tiamin, namun sampai saat ini belum terdapat pembenaran mengenai penggunaan suplemen tiamin rutin dalam manajemen diabetes pada saat ini.

Niacin (B3). Istilah "niacin" digunakan untuk merujuk pada nikotinamida dan asam nikotinat. Fungsi nicotinamide sebagai komponen koenzim yang terlibat dalam glikolisis, sintesis

lemak, dan perbaikan jaringan. Asam nikotinat, dalam dosis yang relatif besar, digunakan farmakologi dalam pengobatan hiperlipidemia, tetapi dapat mengakibatkan kerusakan toleransi karbohidrat. Di sisi lain, sebuah studi pada sukarelawan lansia yang sehat menemukan bahwa kombinasi dari asam nikotinat dan Cr meningkatkan toleransi glukosa (24). Beberapa studi terkontrol telah menyarankan bahwa nicotinamide dapat melindungi pankreas / fungsi 3-cell pada pasien diabetes baru didiagnosis dan meningkatkan kontrol metabolik mereka (124- 126). Mekanisme yang tepat dari efek perlindungan / 3-cell dari nicotinamide tidak diketahui. Namun, baru-baru ini doubleblind acak uji klinis gagal menunjukkan efek menguntungkan dari nicotinamide dalam menginduksi remisi di awal IDDM (127).

Pyridoxine (B6). Fungsi vitamin B6 sebagai koenzim untuk banyak enzim yang terlibat dalam metabolisme asam amino. Kekurangan vitamin B6 telah sering dilaporkan terjadi pada individu dengan diabetes (128-130). Dalam sebuah penelitian, pasien yang diobati dengan insulin biasanya memiliki kadar pyridoxine plasma yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang menggunakan obat oral (128). Pasien dengan kontrol diabetes yang buruk juga dapat memiliki kadar pyridoxine plasma yang lebih rendah . Pyridoxine memiliki peran penting dalam metabolisme karbohidrat. Kekurangan piridoksin pada hewan percobaan dan manusia berhubungan dengan intoleransi glukosa dan gangguan sekresi insulin dan glukagon (131-133). Meskipun mekanisme efek piridoksin pada metabolisme karbohidrat tidak jelas, hal itu mungkin terkait dengan efek regulasi dari pyridoxine pada metabolisme triptofan. Memang, metabolit katabolik tertentu triptofan, seperti asam quinolinic dan asam hydroxyanthranilic, dapat mengganggu metabolisme karbohidrat (134.135). Individu dengan diabetes juga mungkin memiliki kelainan pada metabolisme triptofan dengan akumulasi asam Xanthurenic dan hydroxykynurenine. metabolit ini telah terbukti untuk mengikat insulin dan mengurangi aktivitas biologisnya (136). Namun, kelainan metabolisme triptofan mungkin epiphenomenon bukan penyebab langsung dari intoleransi karbohidrat. Selain itu, pyridoxine belum terbukti mempengaruhi kadar glukosa darah pada wanita dengan diabetes gestasional (138.139). Demikian pula, suplemen piridoksin pada individu diabetes dengan defisiensi piridoksin tidak meningkatkan kontrol glukosa darah (140). Dalam salah satu penelitian terhadap pasien dengan NIDDM dan Status pyridoxine normal, penggunaan piridoksin selama 6 minggu mengakibatkan penurunan tingkat hemoglobin glikosilasi tanpa perubahan tingkat glukosa darah puasa (141). Secara keseluruhan, tampak bahwa individu dengan diabetes, terutama mereka yang membutuhkan terapi insulin dan mereka dengan kontrol glukosa darah yang buruk, mungkin cenderung memiliki tingkat pyridoxine plasma rendah. Individu dengan diabetes juga mungkin memiliki biokimia kelainan yang berhubungan dengan defisiensi pyridoxine. Namun, suplemen piridoksin pada pasien ini tidak terlalu memiliki kuntungan. Penggunaan dosis tinggi dari B6 mungkin berhubungan dengan efek toksik, termasuk neuropati (143).

Vitamin B12. Vitamin B12 adalah sebuah cobaltcontaining senyawa yang ditemukan dalam semua sel dan berperan dalam pembentukan asam nukleat. Kekurangan Vitamin B12 atau asam folat dapat menyebabkan anemia megaloblastik dan disfungsi sel saraf. Penyerapan vitamin

B12 diatur terutama oleh sekresi lambung sebagai faktor intrinsik. Kekurangan vitamin B12 biasanya terkait dengan IDDM dalam konteks penyakit autoimun polyglandular (144). Di sisi lain, prevalensi dari NIDDM dan anemia pernisiosa meningkat bersamaan dengan bertambahnya usia (145). Tidak terdapat bukti yang menunjukkan hubungan bermakna antara diabetes dan kekurangan vitamin B12.Namun terdapat hubungan antara vitamin B12 dan neuropati diabetes yaitu parastesis kaki yang membaik setelah injeksi intratekal dosis tinggi Methylcobalamin (146).

Vitamin C

Vitamin C terlibat dalam sintesis kolagen dan umumnya berfungsi sebagai agen pereduksi. Vitamin C juga terlibat dalam system kekebalan dan proses penyembuhan luka. Asam askorbat adalah yang paling umum digunakan sebagi suplemen makanan oleh pasien. Data eksperimen pada hewan menunjukkan bahwa dosis yang sangat tinggi dari dehidroaskorbat asam, metabolit oksidatif asam askorbat, merupakan neurotoksik dan agen diabetogenic (147.148). Implikasi klinis dari pengamatan ini tidak begitu jelas. Satu studi di India melaporkan bahwa individu dengan diabetes menunjukkan tingkat askorbat plasma yang rendah dan konsentrasi asam dehidroaskorbat plasma yang lebih tinggi (149). Individu dengan Diabetes di Inggris dan AS dilaporkan memiliki kadar plasma normal asam askorbat (150-152). Askorbat dan glukosa memiliki mekanisme transportasi umum (153154. Satu studi juga menyatakan bahwa kekurangan vitamin C dapat secara klinis dapat berkaitan dengan terjadinya microangiopathy (157). Suplementasi vitamin C pada dosis 500 mg / dl selama 15 hari tidak mempengaruhi kadar glukosa darah pada Pasien NIDDM (158). Pada pasien dengan Asupan asam askorbat diet rendah, suplementasi Terapi (500-1,000 mg / hari) memiliki pengaruh terhadap berkurangnya hiperkolesterolemia (159) dan kerapuhan pembuluh darah kulit (160).Rekomendasi dari Recommended Dietary Allowances (RDA) menyarankan untuk asam askorbat mungkin perlu ditingkatkan untuk individu diabetes sebanyak 100 mg / hari seperti yang direkomendasikan untuk perokok (165). Namun, untuk kebanyakan pasien, suplemen diet asam askorbat tidak disarankan. Kelemahan dari penggunaan dosis tinggi suplemen asam askorbat yaitu meningkatkan terjadinya pengendapan batu oksalat(166).

Vitamin E

Vitamin E adalah antioksidan kuat mencegah oksidasi vitamin A, tidak jenuh asam lemak, dan nutrisi lainnya. Meskipun kekurangan vitamin E bukan merupakan fitur dari diabetes, bukti terbaru menunjukkan diabetes adalah keadaan meningkatnya aktivitas radikal bebas dan pasien diabetes mungkin memiliki persyaratan yang lebih tinggi untuk antioksidan seperti vitamin E. Beberapa penelitian klinis telah menunjukkan bahwa pasien diabetes, dengan IDDM atau NIDDM, mungkin telah meningkat kadar plasma dan jaringan total vitamin E dan-tokoferol (167-171). Apakah perubahan ini kompensasi di alam atau sekunder dengan cacat di vitamin E metabolisme tidak jelas. Korelasi terbalik antara-tokoferol isi trombosit dan adenosin diphosphateinduced aggregability platelet (172) menunjukkan bahwa tingkat a-tokoferol lebih

tinggi di trombosit individu dengan diabetes mungkin memiliki peran pelindung. Platelet a-tokoferol konten, bagaimanapun, mungkin relative tidak cukup (173). Dalam double-blind uji coba, suplemen vitamin E dari IDDM dan NIDDM pasien dinormalisasi produksi tromboksan platelet dan aggregability platelet (174-177). Baru-baru ini melaporkan data menunjukkan bahwa pemberian vitamin E dapat mengurangi glikosilasi glycohemoglobin di Tikus dan subyek diabetes manusia (178179). Vitamin E suplemen (900 mg / dl selama 4 bulan) meningkat insulin tindakan dalam 15 subyek dengan NIDDM dan pada subyek kontrol yang sehat (180). Di sana ada data pendukung konsep bahwa ini akan mengurangi risiko komplikasi diabetes yang mungkin dimediasi melalui glikosilasi protein. Studi tambahan diperlukan sebelum merekomendasikan suplementasi meluas dari diet diabetes dengan-tokoferol. Perhatikan bahwa plasma-tokoferol tingkat berkorelasi positif dengan kolesterol plasma dan apolipoprotein Lipoprotein B yang mengandung, terutama Kadar kolesterol LDL (181.182). Dengan demikian, tingkat lipid plasma harus diambil menjadi pertimbangan ketika plasma a-tokoferol tingkat sedang dievaluasi. Apakah tingkat kecukupan vitamin E bisa diberikan kepada subyek manusia mempengaruhi tingkat lipoprotein teroksidasi dan mengurangi sisa-sisa potensi aterogenik mereka dilihat (183).

Vitamin D

Fungsi vitamin D terutama sebagai regulator kalsium dan metabolisme fosfat. Pada pasien IDDM, perubahan signifikan pada vitamin D dan metabolisme kalsium telah ditemukan bersamaan dengan berkurangnya massa tulang. Perubahan ini meliputi kadar serum yang rendah 1,25-dihidroksi-cholecalciferol (calcitriol), normal atau peningkatan kadar dari 24,25-dihidroksi-cholecalciferol, serum rendah Mg dan kalsium terionisasi, dan serum rendah paratiroid immunoreactive hormon. Karena vitamin D mengikat- protein dalam serum tidak berubah pada individu dengan diabetes, rendahnya tingkat serum 1,25 (OH) 2D tidak dapat dikaitkan dengan penurunan kapasitas transportasi (184). Ini perubahan biokimia belum konsisten fitur pasien IDDM. Status fungsi ginjal merupakan faktor penentu penting vitamin D dan kalsium metabolisme. Hal ini mungkin menjelaskan beberapa variabilitas dalam studi yang dilaporkan. Perubahan massa tulang dan vitamin D metabolisme yang lebih parah pubertas anak-anak dengan diabetes (184-186). Tidak ada hubungan yang ditemukan antara tingkat keparahan kehilangan tulang dan keparahan atau durasi diabetes (187). Tidak seperti sebelum pubertas anak-anak dengan diabetes yang muncul memiliki parameter normal kalsium metabolisme (188), remaja diabetes pubertas dan beberapa orang dewasa IDDM (189) dan pasien hamil dengan diabetes beresiko keropos tulang. Konsentrasi plasma 25 hidroksikolekalsiferol (calcidiol) dan 1,25 (OH) 2D yang lebih rendah di hamil wanita dengan diabetes dibandingkan dengan wanita hamil tanpa diabetes (190191). Dewasa pasien NIDDM memiliki perubahan minimal dalam massa tulang dan calcitriol metabolisme (192), tetapi beberapa orang dengan NIDDM, terutama perempuan, mungkin memiliki kandungan mineral tulang berkurang (193-195). Studi epidemiologi, bagaimanapun, telah gagal untuk menunjukkan peningkatan kejadian fraktur pada individu dengan diabetes. Anak-anak dan orang tua dengan diabetes, serta hamil atau menyusui

ibu dengan diabetes, yang beresiko mengembangkan penyakit tulang metabolik, harus dievaluasi untuk kemungkinan suplementasi dengan kalsium dan vitamin D. Meskipun RDA untuk kalsium pada orang dewasa adalah 800 mg, National Institutes of Health (NIH) Consensus Conference Pembangunan pada Osteoporosis merekomendasikan bahwa individu lansia menerima setidaknya 1.000 mg kalsium elemental sehari. Itu harus diakui, bagaimanapun, bahwa ada masih ada data konklusif untuk mendukung ini rekomendasi dari NIH Konsensus Pengembangan Conference (196).