Ulserasi mukosa mulut yang disebabkan oleh obat antidepresan: laporan kasus

Fernanda Bertini1, Nvea Cristina Sena Costa1, Adriana Aigotti Haberbeck Brando2, Ana Sueli Rodrigues Cavalcante3 and Janete Dias Almeida*3Pendahuluan: Ulkus adalah lesi tersering pada mukosa mulut. Umumnya, berbentuk bulat atau elips lesi tersebut dikelilingi oleh halo eritematosa dan ditutupi dengan eksudat inflamasi dibagian tengahnya dan disertai dengan gejala nyeri. Ulkus oral mempengaruhi 20% dari populasi, terutama pada usia remaja dan dewasa muda. etiopatogenesis disebabkan oleh perubahan imunologi, infeksi, kekurangan gizi, trauma, makanan dan kontak alergi, penyakit autoimun, neoplasma, dan psikosomatik, genetik dan faktor lingkungan.

Presentasi kasus: Seorang wanita Kaukasia 78 tahun dirujuk oleh dokter giginya ke klinik rawat jalan kami dengan sejarah 4 minggu mengalami ulserasi oral setelah menggunakan obat antidepresan (sertraline hydrochloride). Atas dasar temuan klinis dan anamnesis, terjadinya lesi ini disebabkan oleh penggunaan obat tersebut. dilakukan eksfoliatif sitologi, untuk meyakinkan pasien bahwa itu bukan kanker mulut, yang mengungkapkan adanya reaksi inflamasi nonspesifik. Obat tersebut diganti dan resolusi gejala diamati.

Kesimpulan: eksfoliatif sitologi harus menjadi pelengkap pemeriksaan pilihan dalam kasus ulkus di mulut yang diurigai karena interaksi obat. Meskipun ini adalah peristiwa langka di praktek dokter gigi, dokter gigi harus menyadari diagnostik kemungkinan imbas obat ulkus dan harus bekerja sama dengan dokter untuk menyesuaikan resep obat untuk menyelesaikan gejala.

PENDAHULUANUlkus oral adalah lesi inflamasi dari mukosa mulut yang mempengaruhi sekitar 20% dari populasi [1]. Ulkus ini disertai dengan gejala nyeri dan biasanya ditandai dengan lesi yang berbentuk oval dangkal dikelilingi oleh halo eritematosa dan ditutupi dengan eksudat fibrinous di bagian tengahnya. Ulkus oral bermanifestasi sebagai akut (durasi hingga 6 minggu), kronis, atau lesi soliter atau multiple berulang [2].Banyak penyebab dan faktor yang terlibat dalam pembentukan lesi ini, telah dilaporkan dalam literatur, termasuk perubahan imunologi, infeksi, kekurangan gizi, trauma mukosa berulang, makanan dan kontak alergi, penyakit autoimun dan neoplasma, serta psikosomatik, faktor genetik dan lingkungan[ 3].Berbagai kasus yang telah dilaporkan terkait lesi ulserasi di mukosa oral dikaitkan dengan penggunaan obat sistemik. Hal Ini sangat menarik untuk dokter gigi yang sering bertanggung jawab atas diagnosis lesi ini. Kami melaporkan kasus seorang pasien yang mengembangkan oral ulserasi setelah penggunaan antidepresan ( sertraline hidroklorida).PRESENTASI KASUS

Seorang wanita usia 78 tahun dirujuk oleh dokter gigi keluarganya ke klinik rawat jalan kami , dengan riwayat 4 minggu yang lalu mengalami ulserasi oral. Dia menyebutkan bahwa ia memiliki karsinoma basocellular pada wajah dan perutnya . Pemeriksaan klinis ekstra oral menunjukkan wajah yang simetri dan teraba mobile, kelenjar getah bening submandibular kenyal dan tanpa gejala . Pada pemeriksaan intraoral didapatkan sebuah ulkus dangkal berbatas eritematosa dengan ukuran diamaeter maksimal sekitar 1,5 cm. Ulkus terletak di mukosa daerah lingual dari gigi premolar kiri bawah ( Gambar 1 ) dan disertai dengan gejala rasa sakit.

Gambar 1 : ulkus dangkal berbatas eritematosa , dengan ukuran diameter maksimalsekitar 1,5 cm, yang terletak di mukosa daerah lingual dari gigi premolar kiri bawah

Dari anamnesa, pasien mengatakan mengkonsumsi sertraline hydrochloride sebagai pengobatan depresi dengan dosis awal 50 mg , yang kemudian ditingkatkan menjadi 100 mg, pada dosis ini lesi ulkus pertama kali ditemukan. Setelah dievaluasi oleh dokter yang bertanggung jawab , sertraline digantikan oleh 75 mg venlafaxine dan kemudian dilakukan pemeriksaan sitologi eksfoliatif ulkus.

Sitologi eksfoliatif dari lesi menunjukkan adanya sel-sel epitel bagian luar dan tengah dengan berbagai perubahan reaksi inflamasi dan degeneratif , seperti vakuolisasi , halo perinuklear , inti yang membesar , binucleation dan lisis , leukosit dan leukosit polimorfonuklear yang meningkat, lendir berserabut yang tebal , dan sisa-sisa sel , selain flora campuran yang terdiri dari bakteri dan Candida hifa ( Gambar 2 ) .

Gambar 2 : Pengecatan Smear memperlihatkan adanya sel-sel epitel bagian luar dan tengah dengan perubahan inflamasi dan degeneratif seperti halo perinuklear , lisis sitoplasma dan vakuolisasi , dan leukosit yang meningkat, terkadang bergabung dengan adanya lendir berserabut ( Papanicolaou stain , 630 )

Terapi yang kami berikan adalah obat kumur mulut betametason tiga kali dalam 1 hari selama 3 menit untuk waktu 5 hari . Pada kunjungan berikutnya, pasien menunjukkan perbaikan gejala klinis dan diperintahkan untuk menambah waktu kumur 7 hari. Dua minggu kemudian pasien kembali dengan keluhan masih merasa sakit didaerah lesi . Pasien kembali setelah 21 hari pengobatan dengan menunjukkan perbaikan yang meningkat dan signifikan dari gejala klinis dan reepitelisasi ulkus . Pasien ditindaklanjuti selama 4 bulan pada interval mingguan dan telah selesai setelah periode ini . Pasien tidak ada keluhan dari bagian mulut lebih dari dua tahun masa tindak lanjut.

DISKUSI

Pasien kami dengan ulkus mulut yang dirujuk oleh dokter gigi keluarganya , khawatir dengan kemungkinan adanya kanker mulut . Ulkus oral dapat menjadi manifestasi pertama penyakit sistemik dari immunogenetic , seperti penyakit Behet [ 5 ] dan yang lainnya. Penyakit lain seperti pemfigus dan pemfigoid juga dapat mengganggu diagnosis diferensial dengan ulkus sekunder nonspesifik setelah pecahnya bula[ 6 ] . Dalam kasus tersebut , biopsi yang dikombinasikan dengan imunofluoresensi adalah alat yang tepat untuk diagnostik.

Kekurangan zat besi , asam folat , B12 dan vitamin B6 kompleks , dan elemen seperti seng bervariasi berkaitan dengan terjadinya ulkus [ 7 ] .

Beberapa penelitian mengevaluasi penggunaan obat-obatan yang dapat menyebabkan pembentukan ulkus , termasuk obat-obatan seperti asam niflumic , captopril , piroksikam fenobarbital . Agen sitotoksik yang digunakan dalam terapi antineoplastik mempengaruhi pembelahan sel-sel , yang bermanifestasi dalam mukosa mulut , merangsang ulkus pada beberapa pasien [ 8 ] . Alendronate , obat yang diresepkan untuk pengobatan pasien dengan osteoporosis , juga telah dikaitkan dengan terjadinya ulkus oral . Dalam penelitian dengan 200 pasien yang mengalami efek samping obat dalam rongga mulut , Smith dan Burtner mengamati mulut kering sebesar 80,5 % , dysgeusia sebesar 47,5 % dan stomatitis sebesar 33,9 % [ 9 ] . Dalam penelitian lain mengenai efek samping obat , Scully dan Bagan melaporkan efek samping seperti hipersalivasi , lesi putih , sensasi terbakar pada mulut , mucositis , neoplasma , pemfigus , pemfigoid bulosa dan gangguan lainnya , pigmentasi mukosa , reaksi lichenoid , cheilitis , neuropati , dan halitosis [ 10 ] . Para penulis melaporkan bahwa ulserasi aftosa yang diamati setelah penggunaan - blocker seperti labetalol , captopril , nicorandil dan obat antiinflamasi dan penggunaan obat-obatan lain seperti mycophenolate atau sirolimus , natrium lauril sulfat , inhibitor protease , dan sulfonamid.Dalam era transplantasi, perhatian medis tersering adalah pada perkembangan ulkus yang mungkin diperburuk oleh pemberian obat imunosupresif seperti mycophenolate mofetil, yang telah digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor kalsineurin dan steroid. Lesi ulserasi yang diinduksi obat tersebut hilang ketika obat dihentikan11.

Sebuah studi telah menunjukkan perkembangan ulkus oral pada empat pasien dengan angina pektoris yang menggunakan nicorandil, suatu nicotinamide ester. Dalam kasus yang diteliti, lesi membaik setelah pengurangan dosis atau penghentian obat12.

Stres telah diidentifikasi sebagai faktor penting yang memicu terjadinya ulkus oral, dengan penggunaan antidepresan yang direkomendasikan pada beberapa pasien sebagai kontrol untuk ulkus aphthous yang berulang13. Namun, dalam studi ini, setelah diagnosis klinis sebagai depresi dan diberikan resep hidroklorida sertraline, perkembangan pasien menjadi reaksi yang merugikan pada obat tersebut yang ditandai dengan terjadinya ulkus pada mukosa mulut. Terdapat permintaan penggantian obat yang menyebabkan perbaikan gejala. Sebagai pasien memiliki riwayat kanker pada perut, dia mengkhawatirkan tentang kemungkinan ulkus menjadi lesi kanker di mulut. Sitologi eksfoliatif dilakukan untuk mengurangi kekhawatiran pasien tentang lesi tersebut. Sitologi eksfoliatif adalah alternatif dan dapat menjadi pemeriksaan pelengkap yang dipilih dalam situasi seperti ini. Karena diagnosis dini kanker mulut sangat penting untuk kelangsungan hidup dan meminimalkan biaya kesehatan masyarakat, eksfoliatif sitologi dapat digunakan sebagai pemeriksaan pelengkap dalam pemantauan faktor risiko kanker14.

Kanker mulut terutama mempengaruhi dasar mulut, bagian lateral perbatasan lidah dan langit-langit lunak, meskipun daerah mulut lain juga mungkin terlibat. Banyak sekali kasus kanker mulut didiagnosis selama masa yang canggih ini, sebuah fakta yang menghasilkan prognosis yang kurang baik dan kematian tinggi, di samping tingginya biaya pengobatan dan peningkatan jumlah komplikasi. Dengan demikian, diagnosis awal dan pendekatan preventif adalah hal yang sangat penting pada penyakit ini15.

Manifestasi klinis dari reaksi negatif terhadap obat tergantung pada dosis dan jenis obat, seperti halnya pada perbedaan individu yang berkaitan dengan pasien. Reaksi ini mungkin cepat atau bertahan selama beberapa hari setelah penggunaan obat. Menurut literatur dan praktek klinis, dalam banyak reaksi induksi obat meningkatkan gejala klinis yang muncul setelah pengurangan dosis atau penghentian obat. Umumnya, reaksi yang merugikan ini terjadi pada minggu pertama atau kedua setelah terapi pilihan awal dan tergantung pada dosis dan toksisitas kumulatif obat, dengan reaksi yang biasanya mulai dari sedang sampai berat. Namun, reaksi berat membutuhkan penarikan cepat dari obat atau menggantinya. Banyak pasien menggunakan beberapa obat sistemik yang mungkin akhirnya akan dilengkapi dengan obat lain diperlukan untuk perawatan gigi10.

Ulkus mulut sering di diagnosis klinik dan lesi harus diperiksa dengan teliti, termasuk aspek permukaan, kemunculan halo eritematosa dan kedalaman lesi. Diagnosis penyebab berdasarkan adanya tanda-tanda dan gejala yang terkait harus diselidiki selama anamnesis.

Dokter gigi harus memiliki pengetahuan farmakologis obat yang diresepkan dan interaksi yang mungkin terjadi dengan obat lain. Dengan demikian, kerjasama dalam pengobatan antara dokter dan dokter gigi diperlukan untuk memilih pengobatan terbaik yang akan menjamin kesejahteraan dan kualitas terbaik terhadap hidup pasien.KESIMPULAN

Sitologi Eksfoliatif menjadi pemeriksaan pelengkap pilihan dalam kasus ulkus mulut dengan dugaan interaksi obat. Meskipun ini adalah peristiwa langka di dalam praktek gigi, dokter gigi harus menyadari kemungkinan diagnostik ulkus yang diinduksi obat dan harus bekerja sama dengan dokter untuk menyesuaikan obat yang diresepkan untuk mengurangi gejala.PERSETUJUAN

Informed consent tertulis diperoleh dari pasien untuk publikasi laporan kasus ini dan disertai dengan gambar-gambar. Salinan persetujuan tertulis tersedia untuk meninjau oleh editor dari jurnal ini.PERSAINGAN

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.KONTRIBUSI PENULIS

JDA dan FB dianalisis dan ditafsirkan pada data pasien mengenai aspek klinis. AAHB dilakukan pemeriksaan sitologi yaitu pap smear, NCSC dan ASRC yang merupakan kontributor dalam penulisan naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.REFERENSI

1. Scully C, Shotts R: ABC of oral health. Mouth ulcers and other causes of orofacial soreness and pain. Br Med J 2000, 321:162-165.

2. Schneider LC, Schneider AE: Diagnosis of oral ulcers. Mt Sinai J Med 1998, 65:383-387.

3. O'Neill A, de Leon J: Two case reports of oral ulcers with lamotrigine several weeks after oxcarbazepine withdrawal. Bipolar Disorders 2007, 9:310-313.

4. Moreno RA, Moreno DH, Soares MBM: Psicofarmacologia de antidepressivos. Rev Bras Psiquiatr Depresso 1999, 21:24-40.

5. Areny R, Saavedra J: Enfermedad de Behcet: Experiencia en el Departamento de Reumatologa. Hospital San Juan de Dios. Reumatologia 2003, 19:150-152.

6. Scully C, Challacombe SJ: Pemphigus vulgaris: update on etiopathogenesis, oral manifestations, and management. Crit Rev Oral Biol Med 2002, 13:397-408.

7. Jones TA, Parmar SC: Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case. Dent Update 2006, 33(10):632-633.

8. Scully C, Gorsky M, Lozada-Nur F: The diagnosis and management of recurrent aphthous stomatitis: a consensus approach. J Am Dent Assoc 2003, 134:200-207.

9. Smith RG, Burtner AP: Oral side-effects of the most frequently prescribed drugs. Spec Care Dent 1994, 14:96-102.

10. Scully C, Bagan JV: Adverse drug reactions in the orofacial region. Crit Rev Oral Biol Med 2004, 15:221-239.

11. Naranjo J, Poniachik J, Cisco D, Contreras J, Oksenberg D, Valera JM, Daz JC, Rojas J, Cardemil G, Mena S, Castillo J, Rencoret G, Godoy J, Escobar J, Rodrguez J, Leyton P, Fica A, Toledo C: Oral ulcers produced by mycophenolate mofetil in two liver transplant patients. Transplant Proc 2007, 39(3):612-614.

12. Healy CM, Smyth Y, Flint SR: Persistent nicorandil induced oral ulceration. Heart 2004, 90:37-38.

13. Pedersen A: Psychologic stress and recurrent aphthous ulceration. J Oral Pathol Med 1989, 18:119-122.

14. Fontes PC, Corra GHM, Issa JS, Almeida JD: Quantitative analysis of AgNOR proteins in exfoliative cytology specimens of oral mucosa from smokers and non-smokers. Anal Quant Cytol Histol 2008, 30(1):16-24.

15. Fontes PC, Corra GHM, Issa JS, Almeida JD: Comparison of exfoliative Pap stain and AgNOR counts of the tongue in smokers and nonsmokers. Head Neck 2008, 2(3):157-162.

2