pengantarJumlah penderita diabetes di seluruh dunia diproyeksikan meningkat dari 171 juta pada tahun 2000-366000000 di 2030,1 demikian, jumlah pasien dengan komplikasi diabetes akan meningkat juga, kadang-kadang komplikasi ini merupakan masalah yang signifikan. Stroke adalah salah satu lifethreatening komplikasi. Hal ini juga diketahui bahwa diabetes (DM) merupakan faktor risiko yang kuat untuk stroke, meskipun mekanisme tidak sepenuhnya dipahami. Memperhitungkan tinggi biaya pengobatan dan rehabilitasi pasien stroke, akan membantu untuk mengetahui mana pasien diabetes beresiko stroke. Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) adalah sangat heterogen kelompok, dengan mekanisme yang berbeda dari hiperglikemia. Kami sebelumnya telah menunjukkan perbedaan dalam limfosit proliferasi aktivitas dalam respon terhadap insulin pada diabetes, yang tampaknya terkait dengan jenis diabetes dan komplikasi yang terkait sini kita menyelidiki kejadian stroke menurut imunitas yang diperantarai sel (CMI) di T2DM. Tujuan investigasi kami adalah untuk mengidentifikasi risiko faktor untuk stroke pada diabetes.subjekSebuah analisis univariat terbuat dari faktor-faktor risiko untuk stroke dalam sebuah kohort retrospektif terhadap pasien dengan T2DM. Pasien dengan diagnosis klinis stroke akut yang dirawat ke Rumah Sakit Distrik Tengah selama periode 1 Januari 2003 sampai 31 Desember 2003 yang terdaftar dalam penelitian. Durasi rata-rata tindak lanjut adalah tujuh tahun (kisaran 4-11 tahun). Sebanyak 208 pasien dilibatkan, dan mereka karakteristik klinis disajikan dalam tabel 1. baru didiagnosis pasien dengan diabetes menerima hipoglikemik oral terapi dengan metformin atau sulfoniluera yang, di samping itu, 4,8% dari pasien diberi statin dan 38% diberikan aspirin 125 mg / hari. Secara keseluruhan, 93 pasien (44,7%) diperlukan tambahan terapi insulin (8-48 unit / hari) dan 34 pasien menerima insulin selama tiga tahun pertama. Para pasien dipilih oleh sampling acak sederhana metode. Durasi penyakit, merokok, glukosa darah puasa, kolesterol total dan konsentrasi lipoprotein dan hipertensi arteri ditentukan dari casenotes.

Ini dianggap menjadi faktor risiko yang mungkin, seperti juga aktivitas fungsional sel-sel spesifik dengan reseptor histamin (CHR), prostaglandin-mensintesis sel (PGSC) dan sel isletantibodi (ICA). Semua pasien dalam penelitian ini dirawat di rumah sakit kami dengan stroke antara Oktober 1993 dan Oktober 2004. Para Organisasi Kesehatan Dunia definisi stroke akut adalah digunakan: 'berkembang pesat tanda-tanda klinis fokal (atau global) gangguan fungsi otak, dengan gejala berlangsung 24 jam atau lebih atau menyebabkan kematian, tanpa penyebab yang jelas selain asal vaskular '. Stroke diklasifikasikan sebagaiiskemik atau hemoragik.Sebuah pertanda akan terjadinya stroke kritis bersifat sementara serangan iskemik (TIA). Ini didefinisikan sebagai neurologis karena iskemia serebral atau retina fokal yang berlangsung defisit kurang dari 24 jam dan menyelesaikan. Pasien dengan TIA juga dimasukkan dalam penelitian ini.MetodeImunitas yang diperantarai sel terhadap insulin (Ins) diselidiki. sel mononuklear darah perifer (PBMC) dipisahkan dari seluruh darah menggunakan gradien Ficoll-Hypaque dan digunakan untuk uji proliferasi limfosit. Kelangsungan hidup sel terisolasi berkisar antara 95% sampai 98%. Sel dicuci dua kali dalam RPMI 1640 dan disuspensikan pada konsentrasi 2 x 106/ml dari RPMI 1640 lengkap dilengkapi dengan penisilin-streptomisin (100 U / ml), serum anak sapi 5% janin. Sel ditempatkan dalam rangkap dua ke tabung dan diinkubasi dengan hati-spesifik lipoprotein (0,025 mg / baik), insulin (0,08 unit / baik, Humulin teratur, Lilly SA, Perancis), dengan atau tanpa indometacin (0,0025 mg / baik) dan simetidin (0,02 mg / baik) selama empat hari. Percobaan percontohan menunjukkan tidak ada proliferatifaktivitas sel-sel dari orang yang sehat terpapar antigen pada dosis. Simetidin (CIM) ditambahkan ke kultur sel untuk penghambatan sel dengan reseptor histamin; indometacin (Ind) adalah ditambahkan ke kultur sel untuk penghambatan sintesa prostaglandin cells. langsung CMI diperkirakan sebagai limfosit proliferasi ke Ins sendiri. Penambahan Ind dan CIM untuk Ins dikultur sel menunjukkan CMI tidak langsung terhadap insulin yang ditindas oleh PGSC atau CHR, masing-masing. Kami mengukur spontan dan antigen-proliferasi diinduksi aktivitas dengan menghitung sel limfoblastik dalam budaya. Sebuah respon positif didefinisikan sebagai salah satu yang persentase sel berubah lebih besar dari 50%. Pendahuluan Hasilnya menunjukkan korelasi positif (r 0,501-0,768 tergantung pada antigen) antara H3-timidin penggabungan dan jumlah sel blast dalam budaya. Sebagai kontrol negatif kami menggunakan kultur sel distimulasi (pada semua pasien) dan sel kultur dengan hati-spesifik lipoprotein (dalam 96 pasien). Antibodi sel islet (ICA) terdeteksi dalam serum Dipilih secara acak 50 pasien dengan diabetes dengan yang tidak langsung imunofluoresensi tes menggunakan Islet Sistem your Antibodi (IMMCO diagnostik, Inc, AS).

Analisis statistikTingkat mortalitas dan kejadian stroke pada umum populasi (n = 52.100) dan pada pasien diabetes (N = 550) di Kabupaten Sasovo, Ryazan Daerah, Rusia, yang ditentukan. Hasilnya dianalisis secara statistik menggunakan chi-kuadrat dan Student t-test. Signifikansi dianggap berasal p 0,05).DiskusiHasil investigasi kami dari tingkat mortalitas dan kejadian stroke dalam konkordansi dengan hasil studi sebelumnya, dan mereka menunjukkan bahwa T2DM merupakan risiko yang kuat faktor untuk stroke. Pada pasien dengan gangguan karbohidrat metabolisme kursus stroke lebih buruk, periode rehabilitasi lebih panjang dan tingkat kematian higher.9 ,15-19 Tingkat keparahan stroke pada diabetes dijelaskan oleh sekelompok faktor disebut 'sindrom metabolik', yang ditandai dengan resistensi insulin, hiperinsulinemia, hiperglikemia, arteri hipertensi, obesitas dan dislipidemia. Semua faktor ini mempromosikan cedera vaskular: tidak hanya mereka meningkatkan risiko stroke, tetapi mereka juga account untuk tingkat keparahan penyakit. Ini memiliki telah shown20 bahwa semakin besar jumlah komponen sindrom metabolik, komplikasi lebih sering (Termasuk stroke) berkembang. Meskipun studi ini jelas menunjukkan bahwa diabetes merupakan faktor risiko untuk stroke, mereka gagal untukmengatasi faktor-faktor risiko untuk stroke pada subyek dengan diabetes. Ini akan sangat berharga untuk menemukan faktor risiko karena ini dapat membantu dalam pencegahan komplikasi akhir dari diabetes dan dapat mengurangi angka kematian pada stroke. Kami ditemukan, pada analisis multivariat faktor risiko, termasuk merokok, dislipidemia hipertensi, arteri, hiperinsulinemia dan hiperglikemia, bahwa resistensi insulin sendiri atau dalam asosiasi dengan hiperinsulinemia atau dislipidemia adalah risiko faktor untuk stroke pada orang dewasa sehat dan pada pasien T2DM. Untuk beberapa penulis asosiasi ini tetap controversial. Hasil kami (tingginya insiden stroke pada pasien dengan CMI tidak langsung terhadap insulin) membawa kita untuk menyimpulkan bahwa fungsional tinggi kegiatan sel dengan reseptor histamin dan mensintesis prostaglandin-sel merupakan faktor risiko untuk stroke pembangunan. Ini risiko ditingkatkan mungkin disebabkan oleh mereka peran dalam pengembangan resistensi insulin (IR), yang penting aspek T2DM.

Ada kemungkinan bahwa sistem kekebalan tubuh entah bagaimana bertanggung jawab untuk pengembangan IR. Telah dilaporkan sebelumnya T2DM yang ditandai oleh aktivitas tinggi yang spesifikCHR (Se 60%, Sp 99%) dan PGSC (Se 71%, Sp 75%) .12 ini blok sel reseptor insulin pada sel imunokompeten karena CMI untuk Ins muncul pada pasien setelah inaktivasi CHR atau PGSC. Namun, CHR dan PGSC dapat menghambat insulin reseptor tidak hanya pada limfosit tetapi di lain sensitif terhadap insulin jaringan, seperti jaringan hati, adiposa dan otot. Penggunaan reseptor H2 blocker seperti ranitidine dalam pengobatan pasien dengan aktivitas tinggi CHR dan penggunaan sintetase prostaglandin inhibitor seperti indometacin di pengobatan pasien dengan aktivitas tinggi PGSC telahmenunjukkan hasil dalam darah puasa menurun glucose.24 Kami tidak bisa menemukan sebuah studi tentang efek ranitidin di T2DM. Namun, ada banyak penelitian yang bermanfaat atau merusakefek non-steroid anti-inflamasi obat pada sensitivitas insulin telah shown.25-30 Efek menguntungkaninhibitor prostaglandin mungkin tergantung pada pengaruh mereka pada Aktivitas PGSC dan karena itu akan absen di orang sehat, yang memiliki aktivitas normal dari sel-sel ini. Ini telah shown bahwa aspirin dosis tinggi meningkatkan metabolisme glukosa di T2DM dengan menghambat aktivitas kinase IKB (IKKb), dan ini adalah penting dalam patofisiologi resistensi insulin. Memperhatikan penyelidikan ini dan hasil dari kami studi, kami mengusulkan bahwa tinggi kegiatan CHR-dan PGSCmediated penghambatan insulin mungkin bertanggung jawab untuk pengembangan resistensi insulin. Pengaruh dari kedua jenis sel penekan adalah tidak identik. Aktivitas tinggi PGSC khas dari penuaan: itu ditemukan di salah satu sepertiga orang usia lanjut dalam studi sebelumnya, dan dikaitkan dengan penyakit serebrovaskular pada stroke yang dikembangkan hanya bila hiperglikemia appeared. CMI tidak langsung terhadap insulin dengan aktivitas PGSC tinggi berkaitandengan kursus rutin T2DM dan biasanya ditandai dengan kemudian onset diabetes dan koreksi kelainan glukosa di awal perjalanan klinis melalui diet, perubahan gaya hidup atau lisan terapi.

Sebuah kursus klinis yang berbeda dapat diamati pada pasien dengan aktivitas CHR tinggi. Kami telah menunjukkan asosiasi ini CMI jenis tidak langsung terhadap insulin dengan komplikasi makrovaskular (Miokard infark, stroke, masalah kaki diabetik). hal itu dapat dijelaskan oleh partisipasi sel-sel lain dalam pengembangan IR. Jenis resistensi insulin tidak ditemukan pada orang sehat atau orang tua: biasanya ditemukan pada diabetes pasien dengan kadar glukosa darah tinggi. Namun, pasien merasa baik, sering tidak tahu tentang tingkat mereka yang tinggi glukosa dan mengunjungi dokter mereka terlambat, biasanya ketika pembuluh darah yang parah masalah telah dikembangkanMenurut hasil penelitian kami saat ini, stroke mengembangkan lebih sering pada kelompok pasien. Bentuk ringan dari stroke seperti TIA tidak ditemukan dalam kelompok ini, rata-rata, stroke mengembangkan 12,3 tahun lebih awal dari pada pasien LADA dan 7,2 lebih awal dari pada pasien dengan aktivitas PGSC tinggi tahun. Kami menyimpulkan bahwa aktivitas tinggi CHR, yang menghambatCMI terhadap insulin, dikaitkan dengan stroke dan mewakili risiko faktor untuk komplikasi ini. Aktivitas tinggi dari PGSC, yang menghambat CMI terhadap insulin, juga berhubungan dengan stroke, tetapi dalam Selain itu dapat ditemukan pada pasien lansia dengan kurang parah insufisiensi serebrovaskular. Dalam kelompok ini asosiasi ini tidak signifikan namun kejadian stroke lebih tinggi daripada dikelompok pertama. Pengamatan jangka panjang dari kegiatan fungsional PGSC dan CHR pada pasien diabetes tidak mengungkapkan perubahan dalam limfosit proliferasi dengan perjalanan penyakit, komplikasi diabetes atau penambahan insulin untuk pengobatan rezim. Hal ini sangat penting karena faktor ini tidak dimodifikasi dan dapat diungkapkan pada awal diabetes. Durasi diabetes merupakan faktor penting yang berkontribusi dengan risiko stroke, 18 tetapi sering terjadinya diabetes dikenal sebagai penyakit bisa asimtomatik pada awalnya, membuat sulit untuk memperkirakan durasi penyakit secara akurat. Kadang-kadang manifestasi pertama dari diabetes adalah stroke. Hipertensi arteri, obesitas dan aterosklerosis mungkin memainkan peran dalam pengembangan stroke pada mata pelajaran dengan diabetes dan ini semua unsur dari sindrom IR. Dalam beberapa tahun terakhir, peran untuk peradangan subklinis di patogenesis resistensi insulin, obesitas dan T2DM telah telah highlighted.33, 34 Histamin dan prostaglandin yang wellknown mediator peradangan, dan aktivitas yang tinggi PGSC dan CHR mungkin memainkan peran dalam pengembangan insulin resistensi dan diabetes.kesimpulanHasil kami menunjukkan bahwa T2DM merupakan faktor risiko untuk stroke, dan bahwa aktivitas tinggi dari CHR dan sel PGSC account untuk ini meningkat risiko. Sel-sel ini menekan CMI terhadap insulin dan dapat mempromosikan perkembangan resistensi insulin. CMI terhadap insulin, yang terungkap setelah penghambatan sel penekan aktivitas oleh simetidin (yang spesifik untuk CHR), merupakan faktor risiko yang kuat untuk stroke. CMI terhadap insulin yang terungkap setelah penghambatan aktivitas sel penekan oleh indometacin (yang spesifik untuk PGSC), adalah risiko yang lebih lemah faktor untuk stroke. Konflik kepentinganTidak diumumkan.