A. Kultur

kultur mikrobakteri lebih sensitif dan spesifik tetapi mahal, memakan waktu, dan diperlukan khusus laboratorium keselamatan.

Biasanya tidak dilakukan di sebagian besar negara-negara berpenghasilan rendah

Pertumbuhan M. tuberculosis memerlukan 3 sampai 8 minggu, menunggu kultur positif sebelum inisiasi. Terapi mungkin tidak sesuai dan tidak praktis (lebih pendek waktu dalam metode borth)

Isolasi dapat dijadikan subjek dalam metode pengujian obat yang paling tinggi kerentanannya.

B. DISTANDARISASI Uji Obat Kerentanan Metode Proporsi

Metode titik absolut / istirahategg-based Media (LJ) vs berbasis agar mediaPadat vs Media cairtetap harus disertai :

Pemantauan MDR TB dan Pemilihan obat

C. Obat Anti Tuberkulosis

1. obat lini pertamaa. Rifampisin spektrum luas, bakterisida Mekanisme kerja: mengikat bakteri RNA polimerase dan mengganggu sintesis RNAb. Etambutol Menghambat biosintesis arabinogalactan (polisakarida utama dinding sel)c. Isoniazid Menghambat biosintesis asam mycolic (diaktifkan dengan katG gen)d. Streptomisin aminoglikosida Mekanisme kerja : Mengganggu sintesis protein, kerusakan membran sel, salah baca / terjadinya kesalahan coding kode genetik

D. TUJUAN TERAPI Mengobati Pasien Dan menghilangkan penularan (non infeksius) Mengurangi morbiditas Dan mortalitas Mencegah kekambuhan Dan resistensi basil tuberkel

E. Faktor Yang mempengaruhi resistensi M.Tb

a. Kepatuhan Yang RendaH

b. KUALITAS obat Yang Rendah

c. Rejimen obat Dan lama terapi yang inadekuat

d. Co-morbid:

Imunnodefisiensi seluler

Gangguan Yang mempengaruhi farmakoninetik

Dan farmakodinamik obatF. MRD TB

1. gagal terapi kategori 22. tidak konversi pada kategori 23. riwayat terapi yang TB di fasyankes non titik4. gagal terapi kategori 15. tidak konversi penghasilan kena pajak sisipan kambuh TB6. TB kembali berobat penghasilan kena pajak lalai / default7. riwayat kontak erat dg pasien TB MDR8. ODHA dengan TB-HIVG. GEN TERKAIT RESISTEN UNTUK ANTI TB

H. MECHANISM OF RESISTANCE

1. Gen terkait Resisten Rifampisin terhadap M. Tuberculosis

2. Mekanisme reistensi Ethambutol (EMB )

Penjelasannya gini nih :

EMB berinteraksi dengan protein EmbCAB dikodekan oleh embC, EMBA, dan gen embB, menyebabkan inaktivasi sintesis arabinogalactan. Selain itu terjadi Mutasi pada lokus embB menyebabkan perubahan dalam EmbB, mungkin menyebabkan target diubah untuk EMB. Atau, hyperexpression dari protein EmbCAB bisa menyebabkan resistensi EMB.

Resistensi terhadap FLQs, AM-CM di M. tuberculosis yang paling sering dikaitkan dengan mutasi pada gyrA dan RRS (16S rRNA)

70-90% strain yang resisten FLQ adalah karena mutasi pada kodon 90, 91, dan 94 pada gen gyrA. Mutasi di A1401G, C1402T, dan G1484T dalam perlawanan berunding gen RRS ke CM, CM, dan KAN, masing-masing bertanggung jawab untuk pola resistensi tertentu. Mutasi G1484T dan A1401G ditemukan menyebabkan resistensi tingkat tinggi untuk semua obat, sedangkan C1402T menyebabkan resistensi hanya CM dan KAN. Mutasi gen tlyA, pengkodean rRNA metiltransferase diduga, menganugerahkan kapreomisin dan viomycin resistensiKeterangan singkatan :FLQs: fluorokuinolon; AM-CM: Amikacin-kapreomisin; KAN: kanamisin

I. JENIS RESISTENMono Resisten

: 1 obatPoly Resisten

:> 1 obat, tidak MDRMulti Drug Resistant

: setidaknya R dan Hsangat resistan terhadap obat: MDR ditambah 1 fluoroquinolones atau 1 obat suntikSangat Drug Resistant

: MDR ditambah 1 fluroquinolones dan 1 obat suntikPan Resisten

: semua obat

J. Amplifikasi DR TBK. PILIHAN MENDETEKSI DR TB1. FENOTIPIK

Metode standar untuk R, H, E, S, beberapa baris kedua tersediaWaktu untuk hasil 2-6weeks dilaporkan dan di luaR

Membutuhkan tingkat laboratorium biosafet

Prosedur kompleksTes konfirmasi2. Genotipe / UJI MOLEKULERW.H.O mendukung metode tersediaBerbalik waktu lebih cepatTingkat yang lebih rendah biosafety laboratoriumTersedia untuk R, H, E, fluoroquinolones dan aminoglikosidaTidak cocok untuk pengobatan menindak lanjutiL. TES FENOTIPIK KESENSITIFAN OBAT UNTUK M.TB1. PENGUJIAN FENOTIPIK Solid-media berbasis: Lowenstein-Jensen; Ogawa, TK MediaBerbasis cairan Media: Middlebrook, 7H11,7H10 metode konsentrasi obat AbsoluteMetode Proporsi W.H.O metode disahkanMetode Proporsi pada LJ atau OgawaMetode konsentrasi penuh pada media cair: yaitu Nitrat reduktase tes (NRA), metode Colorimetric, kerentanan mikroskopis Pengamatan Obat (MODS)tambahan :Tidak ada metode divalidasi untuk sebagian besar obat lini kedua, kecuali fluoroquinololnes dan aminoglikosida.

Pengujian pirazinamid hanya dapat dilakukan dalam media cair.

Tes kerentanan terhadap obat untuk mikobakteri selain TBC (Mott) / mycobacteria non TB (NTM) Gunakan metode yang berbeda.Hanya beberapa obat yang aplicable

M. TES KERENTANAN MOLEKULER UNTUK MTB (Divalidasi untuk rifampisin dan isoniazide)

Hibridisasi probe pada isolat DNA Amplifikasi fragmen gen yang dipilih diikuti dengan deteksi amplikon pada agarose Amplifikasi fragmen gen yang dipilih diikuti dengan hibridisasi amplikon dengan yang dipilih berlabel-probe Amplifikasi fragmen gen otomatis dipilih melalui real time polymerase chain reaction Divalidasi untuk rifampisin dan isoniazide

WHO DIDUKUNG molekuler OBAT TES KERENTANANProbe baris tes:Amplifikasi fragmen gen tertentu diikuti dengan hibridisasi dengan probe yang dipilih. MDRTB plus (R dan H), MDRTBSL (ofloksasin, kanamisin, etambutol), INNO Lipa TB rif (rifampisin)Genexpert:otomatis real timeReaksi polimerase (rifampisin)proporsi rifampisin (RMP) isolat resisten yang isoniazid (INH) rentan oleh fenotip tes kerentanan terhadap obat bervariasi (0,5-11,6%) WHO 2012.N. WHO DIDUKUNG molekuler OBAT TES KERENTANAN

Nah WHO ini punya alat untuk mengtahui sensitif atau resistennya obta, jadi ndak pake lagi tu test test mikrobiologi yang ribet dan sulit ngapalin buat ujian, nah penyebarannya di Indonesia kayak yang dibawah ini nih

Yang merah itulah yang udah di validasi oleh WHO