RENAL OSTEODYSTROPHY (CKD-MBD

RENAL OSTEODYSTROPHY (CKD-MBDDEFINISIPenyakit tulang metabolik adalah komplikasi umum dari penyakit ginjal kronis (CKD) dan merupakan bagian dari gangguan metabolisme mineral yang terdapat dalam klinis. Perubahan dalam mekanisme kontrol homeostasis kalsium dan fosfor terjadi pada awal perjalanan CKD dan berlanjut menjadi penurunan fungsi ginjal, jika kondisi ini tidak ditangani, maka dapat mengakibatkan komplikasi yang signifikan. Gangguan tulang tidak hanya berkaitan dengan tulang itu sendiri, tetapi juga berkaitan dengan komplikasi dari gangguan metabolisme mineral pada ekstraskeletal, termasuk pembuluh darah.spektrum gangguan metabolisme mineral pada ckdAbnormalitas kalsium, fosfor, hormon paratiroid (PTH), dan metabolisme vitaminD. Abnormalitas regenerasi tulang, mineralisasi,volume, pertumbuhan linier, dan kekuatan. kalsifikasi vaskular atau jaringan lunakPATOGENESISTingginya tingkat regenerasi pada penyakit tulang metabolik pasien CKDPeran Retensi FosfatPeran Penurunan Sintesis CalcitriolPeran Perubahan Intrinsik pada Kelenjar ParatiroidResistensi Skeletal terhadap Aksi Hormon Paratiroid (PTH)Rendahnya Proses Regenerasi Tulang pada Penyakit Tulang Metabolik dengan CKDTingginya tingkat regenerasi pada penyakit tulang metabolik pasien CKDPenyakit tulang dengan tingkat regenerasi yang tinggi pada CKD adalah hasil perkembangan dari hiperparatiroidisme sekunder. Telah dikenal bertahun-tahun bahwa hiperplasia kelenjar paratiroid dan tingginya kadar PTH dalam darah terjadi di awal perjalanan CKD. Banyak faktor yang menyebabkan aktivitas berlebihan dari kelenjar paratiroid yang telah ditemukan secara klinis

Peran Retensi FosfatRetensi fosfat sebagai akibat dari penurunan GFR akan menyebabkan penurunan kadar kalsium terionisasi, yang akan memicu peningkatan sekresi PTH sehingga kadar baru yang menetapakan tercapai dengan pemulihan kadar kalsium dan fosfat normal tetapi dengan konsekuensi kadar PTH yang tinggi diperlukan untuk mempertahankan homeostasis. "Tradeoff" untuk mempertahankan konsentrasi normal kalsium dan fosfor adalah perkembangan hiperparatiroidismeProduksi calcitriol diatur oleh fosfor, sehingga retensi fosfor dapat menyebabkan penurunan kadar calcitriol dalam darah. Ini telah dibuktikan dalam penelitian eksperimental bahwa pemberian calcitriol dalam jumlah yang cukup untuk mencegah turunnya kadar calcitriol dalam darah, berhasil dalam mencegah perkembangan hiperparatiroidisme.Fosfor memiliki efek besar pada pertumbuhan paratiroid. Pada hewan yang sedang menjalani diet tinggi fosfor, ada percepatan pertumbuhan paratiroid, sedangkan diet rendah fosfor mencegah hiperplasia paratiroid (25,26). Penelitian pada hewan percobaan telah menunjukkan bahwa dietfosfor berefek pada pertumbuhan paratiroid yang terjadi sangat cepat, dalam beberapa hari setelah induksi uremia/ gagal ginjal.

Peran Penurunan Sintesis Calcitriol

Produksi utama calcitriol berasal dari ginjal, sehingga tidak mengherankan jika penurunan massa ginjal mengakibatkan penurunan kemampuan ginjal untuk menghasilkan calcitriol. Dalam CKD, penurunan produksi calcitriol berperan dalam hiperparatiroidisme sekunder. Kadar calcitriol tampak menurun perlahan-lahan dan progresif selama CKD.Fibroblast growth factor 23, yang terakumulasi pada gagal ginjal dan telah terbukti menurunkan produksi calcitriol . Fibroblast growth factor 23 tampak diatur oleh asupan diet fosfor dan kadar serum fosfor, oleh karena itu, mekanisme ini setidaknya sebagian berperan dalam pemeliharaan homeostasis fosfat dengan mengatur ekskresi fosfor ginjal dan juga memediasi efek fosfor pada hiperparatiroidisme.Resistensi Skeletal terhadap Aksi Hormon Paratiroid (PTH) Sebuah respon calcemic yang berkurang terhadap pemberian PTH telah dikenal selama bertahun-tahun, dan juga telah diakui bahwa terdapat pemulihan tertunda dari hipokalsemia pada pasien dengan penyakit ginjal. Fenomena ini, dikenal sebagai resistensi skeletal/tulang terhadap aksi calcemic dari PTH, dapat berkontribusi untuk berkembangnya hiperparatiroidisme. Rendahnya Proses Regenerasi Tulang pada Penyakit Tulang Metabolik dengan CKDRendahnya proses regenerasi pada penyakit tulang umumnya diamati pada pasien dengan penyakit ginjal, terutama pada pasien yang menjalani dialisis, dan ditandai oleh tingkat formasi tulang yang sangat lambat. Beberapa kasus menunjukkan osteomalacia, yang ditandai dengan cacat mineralisasi tulang selain tingkat pembentukan tulang yang sangat lambat. Lesi osteomalacic terutama karena akumulasi aluminum. Namun, menjadi kurang umum saat ini dengan adanya penurunan penggunaan aluminum berbasis pengikat fosfor

Tanda dan Gejala Klinis Penyakit Metabolik Tulang pada CKDPenyakit metabolik tulang pada pasien dengan penyakit ginjal sering asimtomatik, dan gejala muncul terlambat dalam perjalanannya. Banyak gejala yang tidak spesifik diantaranya: Rasa sakit dan kekakuan pada sendi, Tendon ruptur spontan, Predisposisi untuk fraktur, Kelemahan otot proksimal. Kalsifikasi ekstraskeletal, khususnya yang melibatkan pembuluh darah, dan kalsifikasi pada kulit dan calciphylaxis juga dapat dilihat. Pencegahan dan Manajemen Penyakit Metabolik Tulang pada CKDTujuan pengelolaan penyakit tulang metabolik pada pasien dengan CKD adalah untuk mempertahankan tingkat kalsium dan fosfor darah mendekati normal, melakukan tindakan untuk mencegah perkembangan ke tingkat yang lebih parah, memulai pengobatan hiperparatiroidisme dan untuk mencegah perkembangan hiperplasia paratiroid. Tujuan tambahan adalah untuk mencegah kalsifikasi ekstraskeletal dan untuk menghindari oversupresi pergantian tulang apabila adinamik tulang mungkin terjadi. Hal ini juga diperlukan untuk menghindari akumulasi dari bahan yang dapat menjadi racun bagi tulang, seperti aluminum.