BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangPada saat ini ternyata masih banyak ditemukan beberapa orang yang mengalami cacat

mental, cacat fisik maupun sindrom. Kelainan mental dan sebagainya tersebut adalah

kelainan yang berasal dari gen kromosom yang dibawa oleh ibu ataupun ayah dari anak yang

mengidap ketidaknormlan tersebut.

Pewarisan sifat atau yang sering dikenal dengan hereditas adalah pewarisan sifat dari

induk kepada keturunannya. Sedangkan ilmu yang mempelajari pewarisan sifat adalah

genetika. Yang menentukan pewarisan ini adalah kromosom dan gen dari induk yang akan

menurunkan sifat tersebut.

Membahas tentang pewarisan sifat merupakan hal yang menarik untuk dibahas.

Mengapa bisa terjadi seperti ini? Mengapa ibunya tidak mengalamai keidaknormalan

sedangkan anaknya abnormal? Apa yang menyebabkan hal hal tersebut terjadi? Dan bahkan

bagaimana jika kedua orang tua buta sedangkan anaknya normal? Banyak hal yang

dipertanyakan oleh kita mengapa bisa terjadi seperti ini.

Setidaknya apabila seorang suami istri yang memiliki kelainan atau ketidaknormalan

seperti talasemia, amelogenesis imperfect, buta dan sebagianya hendaknya berkonsultasi

terlebih dahulu kepada orang yang lebih mengerti. Agar suami dan istri tersebut mengerti apa

yang akan terjadi kepada keturunannya kelak.

Pewarisan sifat itu dapat ditentukan oleh Kromosom dan Gen. Kromosom adalah

struktur benang dalam inti sel yang bertanggung jawab dalam hal sifat

keturunan (Hereditas). Sedangkan gen adalah unit terkecil yang terletak pada bagian

kromosom yang disebut Lokus. Fungsi Gen adalah menyampaikan informasi genetik kepada

keturunannya dan mengendalikan perkembangan dan metabolisme sel.

1.2 Alasan L.O

1. Mahasiswa mampu menerangkan dan menjelaskan mekanisme perubahan sifat

genetik.

Karena jika mahasiswa mampu mengetahui mekanisme perubahan genetik

yaitu dari awal terjadinya perubahan ekspresi proteinnya maka akan

memudahkan untuk memahami jenis-jenis kelainan serta pedegrinya.

1

2 Mahasiswa mampu menerangkan dan menjelaskan perubahan fungsi dan struktur protein.

Setelah mengetahui mekanismenya, selanjutnya mahasiswa dapat memahami

perubahan fungsi dan struktur yang terjadi dalam protein DNA.

3 Mahasiswa mampu menerangkan dan menjelaskan faktor penyebab kelainan genetik.

LO ini penting untuk mengetahui bahwa kelainan gen pasti disebabkan satu

faktor atau multifaktor. Dengan mengetahui faktor-faktor kelainan genetik

diharapkan akan sangat berguna bagi mahasiswa untuk diketahui dan

diterapkan agar kedepannya dapat menghindari resiko kelainan genetik.

4 Mahasiswa mampu menerangkan dan menjelaskan macam-macam kelainan genetik.

Pada LO ini mahasiswa dapat menghubungkan antara faktor, mekanisme, dan

perubahan ekspresi genetik yang terjadi dengan sindrom-sindrom yang

disebabkan kelainan tersebut. Dengan menegtahui detil dari setiap sindrom,

mahasiswa diharapkan mampu melihat keadaan sekililingnya, peduli, dan

mampu menegnali sindrom-sindrom yang terjadi akibat kelainan genetik.

5 Mahasiswa mampu menerangakan dan menjelaskan sifat pokok pedegri autosomal dan

seks-linked.

Karena LO ini adalah hal yang utama harus dikuasai. Dengan mengetahui pola

pedegri diharapkan mahasiswa dapat mengetahui kelainan yang diturunkan

dari generasi ke generasi dan mahasiswa diharapkan mampu untuk membuat

pedegri pada suatu kasus keluarga yang terkena kelainan genetik autosomal

maupun seks-linked.

2

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1. Amelogenesis ImperfectaPerkembangan adalah seluruh rangkaian peristiwa antara masa pembuahan sampai

dewasa yang berlangsug terus menerus, terjadi baik pada organ-organ tubuh maupun pada

gigi yang berkembang dari saat terbentuk sampai erupsi. Perkembangan gigi dimulai dengan

pembentukan suatu benih gigi yang berasal dari jaringan embrio dan dipicu oleh sel neural

crest kranial (ektomesenkim) yang kemudian berpoliferasi membentuk epitel odontogen yang

akan membentuk organ enamel. Morfogenesis gigi dan perkembangannya berhubungan erat

dengan morfologi dan pertumbuhan wajah serta fungsi-fungsi orofasial. Kelainan atau

gangguan selama perkembangan dapat mempengaruhi perkembangan gigi yang disebabkan

faktor endogen dan sering herediter. Gangguan ini dapat berupa kelainan dari jumlah gigi

seperti hipodonsia, kelainan pada ukuran dan bentuk gigi seperti dens evaginatus dan

kelainan pada stuktur gigi seperti amelogenesis imperfecta maupun dentinogenesis

imperfecta dan masih banyak lagi. (Gangguan tumbuh kembang dentokraniofasial,2008 : 10)

Adapun persentase dari tiap tipe amelogenesis imperfecta, hipoplastik sebesar 60-

73%, hipomaturasi sebesar 20-40%, dan hipoklasifikasi sebesar 7%. (Patel, 2011)

Diagnosa Banding

Dental Fluorosis

Manifestasi rongga mulut dari penderita coeliac disease

Akibat anti leukaemic therapy

Molar-Incisor hypomineralisation.

(Crawford, 2007)

2. Seks-linkedSemua infosmasi genetik organisme disampaikan dari sel ke sel melalui DNA di

dalam nukleus. DNA tersusun dalam gen pada kromosom. Kromosom adalah molekul DNA

linear yang terikat dengan protein histon, yang akan mempertahankan bentuk kromosom yang

terlipat padat sehingga muat di dalam nukleus. Pada manusia terdapat 23 pasang kromosom.

Kromosom seks. Kromosom seks (X dan Y) memiliki struktur yang berbeda tetapi kromosom

lainnya (autosom) memiliki pasangan denganstruktur yang sama. Kromosom wanita normal

adalah XX dan kromosom pria normal adalah XY (James, dkk., 2008).

3

Setiap manusia normal memiliki jumlah kromosom yang sama yaitu 46XX pada

wanita atau 46XY pada pria. Konstitusi kromosom yang normal akan bermanifestasi dengan

kemunculan fenotip yang normal, meskipun dapat terjadi variasi antar individu akibat adanya

pengaruh genetik dan lingkungan.1,2 Dalam peranan kemunculan fenotip secara normal,

kromsom seks yaitu kromosom X dan Y memainkan peran yang penting, terutama dalam

penentuan jenis kelamin. Selama pembelahan sel baik mitosis maupun meiosis, dapat terjadi

kesalahan yang menimbulkan kelainan kromosom. Kelainan yang terjadi dapat berupa

kelainan jumlah maupun struktur yang dapat terjadi baik pada kromosom autosom maupun

kromosom seks (Nawawi dan Winarni , 2009).

3. Genetik

Mempelajari genetika bukan merupakan hal yang mudah, karena meskipun manusia

diseluruh muka bumi sangat banyak, namun jumlah anggota tiap keluarga umumnya sedikit.

Selain itu jangka waktu antara generasi cukup lama dan adanya faktor agama, moral, kode

etik yang tidak memungkinkan untuk membuat suatu  persilangan atau perkawinan yang

dikontrol seperti yang dilakukan oleh Mendel pada kacang ercis (Agus dan Sjafaraenan,

2013).

4. Pedegri

Pola perkawinan manusia tidak mungkin  dimanipulasi, oleh karena itu para ahli

genetika harus menganalisis hasil perkawinan yang telah terjadi. Mereka melakukan hal itu

dengan cara mengumpulkan informasi tentang sejarah sifat tertentu dalam suatu keluarga dan

menyusun informasi tersebut menjadi pohon keluarga yang mendeskripsikan sifat-sifat

orangtua dan anak pada beberapa generasi. Hal ini disebut analisis (pedigree) keluarga

(Campbell,dkk.,2008).

Untuk melakukan analisis pedigree ini kita harus melihat ke belakang, pada generasi

sebelumnya, yaitu jalan dengan mengumpulkan sebanyak mungkin informasi tentang sifat

tersebut pada seluruh anggota keluarga, baik yang masih hidup maupun yang sudah

meningal, kemudian menggambarkannya dalam suatu silsilah keluarga (pedigree) (Agus dan

Sjafaraenan, 2013).

Peta silsilah ini diharapkan mampu memberikan gambaran dan jawaban serta mampu

mempelajari karakter yang ditentukan oleh sepasang gen sehingga dapat memuaskan

terhadap sejumlah persoalan yang diakibatkan oleh kelainan atau penyakit menurun atau

4

dengan kata lain kita dapat menentukan pola penurunan suatu sifat. Hal inilah yang

mendasari dilakukannya percobaan mengenai analisis pedigree tersebut (Sugiarto, 2010).     

Agar supaya pewarisan sifat keturunan yang terdapat di dalam suatu keluarga dapat

diikuti untuk beberapa generasi, maka perlu sekali dibuat suatu diagram silsilah (Pedigree

chart), dari keluarga itu. Diagram silsilah yang pertama-tama dikenal terbuat dari tanah liat,

ditemukan di Iran dan diduga berasal dari tahun 3100 sebelum Masehi. Beberapa analisa

tentang diagram silsilah pada manusia telah dimulai pada akhir abad ke-19 oleh Francis

Galton (Suryo, 2010).

Pedigree atau dapat diterjemahkan sebagai 'Silsilah', adalah catatan atau rekaman

dalam bentuk diagram yang menunjukkan asal usul keturunan suatu hasil pembiakan. Dalam

bidang genetika, diagram silsilah digunakan untuk melacak hal-hal seperti ciri spesifik, sifat

bawaan, kelainan genetika dan pewarisan penyakit pada suatu keluarga atau garis keturunan.

Lambang-lambang yang telah baku digunakan untuk menyatakan laki-laki, perempuan,

perkawinan dan keturunan. Perkawinan dinyatakan dengan garis penghubung horizontal

antara laki-laki dan perempuan, sedangkan keturunan diletakkan pada baris berikutnya

dengan susunan berurutan dari kiri ke kanan menurut tanggal kelahiran dan dihubungkan

vertikal ke garis perkawinan kedua orang tuanya. Pewarisan karakter yang dipelajari

dinyatakan dengan garis penghubung tebal, dan ketidakhadiran karakter ditunjukkan dengan

simbol terbuka (Sinta, 2011).

5. Konseling Genetik

Konseling genetik merupakan suatu proses pemberian informasi tentang aspek

genetik dari suatu penyakit yang diberikan oleh tenaga terlatih kepada mereka yang

mempunyai risiko tinggi atau kepada mereka yang memiliki gangguan-gangguan yang

bisa diwariskan kepada keturunannya.

Seorang pemberi konseling genetik (konselor genetik) dapat menjelaskan bagaimana

kelainan atau gangguan ini diwarisi oleh orangtua pada anak, risiko kemungkinan

berulang, ditujukan kepada pasien, keluarga mereka dan tenaga medis yang secara

langsung memberikan pelayanan kepada mereka, dan memberikan dukungan kepada

pasien dan keluarga yang mengalami penyakit. Bagi mereka yang memiliki riwayat

keluarga yang memiliki gannguan genetik, konselor genetik dapat menjelaskan risiko

yang akan mereka hadapi nanti, yaitu memiliki bayi yang mempunyai kondisi yang sama

dengan mereka dan bagaiman kondisi nantinya akan mempengaruhi si anak.

5

Klinik herediter merupakan pusat pemberi layanan konseling pertama yang didirikan

tahun 1940 di Universitas Michigan Amerika Serikat. Sejak itu banyak pusat layanan seperti

ini dibuka di seluruh dunia.

Selama beberapa tahun kemudian peranan genetik konselor mulai dikembangkan dari

membuat gambaran silsilah keluarga untuk mengetahui komponen-komponen genetik dari

penyakit dan cacat lahir sampai pada pendekatan tidak langsung, dibutuhkan konselor untuk

memberikan informasi dan umpan balik kepada pasien yang mengalami penyakit dan risiko

penyakit keturunan.

Individu yang datang untuk menemui konselor genetik mungkin mengalami 

gangguan tersendiri dan khawatir tentang keluarga mereka, pasangan yang memiliki anak

dengan gangguan genetik dan akan merencanakan kehamilan berikutnya, pasangan yang

merencanakan kehamilan pertama kalinya dan berharap untuk mendapatkan informasi

tentang kerentanan anak tersebut mangalami penyakit sama halnya dengan mereka yang

merencanakan kehamilan di usia tua serta ingin menilai beberapa resiko potensialnya.

Layanan konseling genetik sangat berguna disetiap tahap perkembangan, bayi yang harus

menjalani skrining, remaja yang akan diperiksa untuk menilai adanya gen thalasemia atau

menilai efek samping genetik remaja saat memasuki pertengahan siklus hidup dalam

memenuhi perubahan gaya hidup.

Genetik konselor sekarang bekerja dalam ruang lingkup yang lebih luas disamping

kegiatan rutin di rumah sakit. Lahan pekerjaan mereka di pendidikan, administrasi, pembuat

kebijakan, dan dapat juga sebagai anggota dari perusahaan bioteknologi. Beberapa dari

mereka bekerjasama dengan ilmuwan dan dokter dalam menginterpretasikan hasil

pemeriksaan.

Kemajuan dan sumber teknologi telah memungkinkan konseling genetik untuk

memainkan peranan yang besar di beberapa negara berkembang dan kedepannya ini akan

disadari oleh negara-negara berkembang yang belum melakukan konseling genetik, tapi ini

masih harus dikembangkan, karena peran konselor masih sangat terbatas dinegara-negara

berkembang dimana tugasnya masih dijalankan oleh profesi kesehatan lainnya tanpa

spesialisasi.

Beberapa penyakit genetik atau cacat lahir dapat ditemukan sebelum bayi tersebut

lahir, yang lainnya tidak terdiagnosa sampai kelahiran atau sampai anak-anak tumbuh besar.

Medical genetik dan konselor genetik dilatih untuk membantu keluarga-keluarga untuk

memahami tentang ganggua-gangguan genetik. Medikal genetik  biasanya adalah seorang

6

dokter, mereka melakukan pemeriksaan fisik saat dibutuhkan dan juga membantu

memberikan penyuluhan kepada pasien tentang ganggua-gangguan genetik.

Konselor genetik memberikan informasi tentang faktor risiko dan menjelaskan tes

genetika yang tersedia. Seorang individu atau pasangan dapat menggunakan informasi ini

untuk membantu mereka dalam membuat keputusan untuk menjadi orangtua. Bagi orang-

orang yang berhubungan dengan mereka yang mempunyai riwayat keturunan, konselor

genetik dapat :

1. Memberikan informasi komplit dan akurat tentang gangguan-gangguan yang spesifik.

2. Menentukan pasangan-pasangan yang berisiko memiliki anak dengan gangguan-

gangguan tertentu.

3. Memberikan informasi tentang pemeriksaan yang dapat menjelaskan bahwa bayi

memiliki gangguan sebelum atau setelah lahir.

Konseling genetik diberikan kepada mereka yang :

1. Sedang hamil atau berencana untuk hamil yang memiliki riwayat :

Gangguan genetik seperti : kistik  fibrosis.

Cacat lahir : bibir sumbing,

Abnormalitas kromosom : down sindrom

Retardasi mental

2. Wanita yang memiliki riwayat abortus berulang

3. Wanita yang sulit hamil

4. Wanita yang telah dinyatakan telah terpapar dengan segala sesuatu yang berbahaya

terhadap bayi yang akan dilahirkan (termasuk di dalamnya sinar x, radiasi, beberapa

obt-obatan, alkohol, infeksi).

5. Wanita yang berusia  di atas 35 tahun.

6. Wanita yang berkepentingan untuk mendapatkan diagnosis prenatal

7. Wanita yang sebelumnya sudah diberitahukan bahwa kehamilannya kemungkinan

memiliki risiko tinggi mengalami komplikasi atau cacat lahir berdasarkan hasil USG

atau pemeriksaan darah.

Yang lainnya yang diuntungkan dari konseling genetik ini adalah :

Mereka yang memiliki riwayat keturunan kanker dan ingin mengetahui risiko dari

perkembangan kanker tersebut dan cara untuk mengurangi risiko.

Mereka yang mengalami gangguan perkembangan seksual sekunder.

Pada konseling genetik, konselor menanyakan individu atau pasangan beberapa pertanyaan

tentang riwayat keluarga dan riwayat medis. Ia juga menjelaskan pemeriksaan-pemeriksaan

7

yang dapat mengidentifikasi beberapa permasalahan (prenatal atau pemeriksaan darah).

Konselor menjelaskan bagaimana proses terjadinya kelainan tersebut, ia juga membicarakan

tentang risiko penurunan kondisi tersebut pada anak. Pemeriksaan fisik oleh medical genetik

menjadi bagian dari kegiatan konseling genetic. Ahli genetik ini bisa menyarankan beberapa

tes untuk membantu dalam menegakkan diagnosis.

Selama konsultasi melewati proses :

Riwayat kesehatan keluarga dikumpulkan untuk memberikan informasi tentang

kesehatan anggota keluarga, membuat diagnosis dari kondisi genetik, atau dipastikan pada

saat kehamilan, setelah persalinan, masa anak-anak, atau dalam kehidupan lanjut setelah itu.

Diagnosis dibuat, berdasarkan dari hasil pemeriksaan biokimia atau genetik. Diagnosis yang

dibuat ini  bisa juga berarti bahwa anggota keluarga yang lain juga bisa mengalami resiko

yang sama.

Berikut ini adalah hal-hal yang dilakukan oleh seorang konselor dalam melakukan konseling

terhadap kelurga yang bermasalah :

1. Memperkirakan resiko pada anggota keluarga yang lain, atau anak berikutnya, yang

akan terpengaruh oleh kondisi. Bagaimanapun mereka harus diyakinkan untuk

mengikuti konseling genetik dalam menemukan keadaan-keadaan yang sepertinya

tidak terjadi dalam keluarga mereka.

2. Mendiskusikan dampak dan pengaruh yang mungkin terjadi pada individu atau

keluarga dalam suasana yang mendukung. Informasi verbal dan tertulis mengenai

kondisi mereka diberikan untuk membantu mereka dalam menanggapi beberapa isu

yang mungkin muncul dari diagnosis yang telah dibuat tentang kondisi genetik.

3. Mendiskusi bila terdapat pemeriksaan prenatal yang sesuai dan pilihan-pilihan lainnya

untuk memastikan bahwa keputusan yang dibuat tersebut berdasarkan data dasar.

Beberapa kondisi genetik dapat dibuat sebelum bayi lahir:

- Jika kondisi genetik ini diidentifikasi melalui diagnosis prenatal, konseling

genetik menjadi sarana yang menyediakan informasi langsung dan dengan

demikian keputusan dapat dibuat sehubungan dengan kelanjutan kehamilan.

- Pada mereka yang telah terpapar zat teratogenik (kimia, obat-obatan, radiasi,

medikasi atau gen lingkungan lainnya yang dapat menimbulkan cacat lahir).

Konseling genetik memberikan kesempatan untuk memperoleh informasi dan

dukungan.

- Mendiskusikan dan menyusun pemeriksaan genetik pada mereka yang karir,

yang diprediksikan dan mereka yang belum memperlihatkan gejala.

8

Konseling genetik diberikan oleh tim profesional multidisiplin yang termasuk di dalamnya :

1.  Ahli genetik klinik dan spesialis medis lainnya dengan keahlian dalam hal-hal yang

berkaitan dengan genetik di bidang mereka seperti : ahli onkologi dan ahli saraf.

2. Konselor genetik yaitu mereka yang telah menyelesaikan pendidikan kesehatan

professional dengan pelatihan khusus dan diberi sertifikat oleh HGSA (Human

Genetic Sosiety Australia).

3. Pekerja sosial yang memiliki ketertarikan terhadap genetik, bekerja sangat dekat

dengan klinik genetik, konselor genetik dan kelompok-kelompok yang

mendukungnya.

Ada beberapa alasan kenapa konseling genetik diperlukan :

1. Bila ada suatu kondisi dalam keluarga dan individu yang bersangkutan  yang mana

mereka atau anak mereka akan mengalami perkembangan kondisi.

2. Sebelum anak mengalami masalah serius dalam pertumbuhan, perkembangan atau

kesehatan.

3. Satu atau lebih anggota keluarga (hubungan darah yang tidak berhubungan dengan

perkawinan). Memiliki ciri-ciri yang tidak biasa, atau masalah kesehatan yang serius.

4. Wanita yang berada pada usia pertengahan 30 atau lebih dan yang merencanakan

kehamilan atau mereka yang telah siap untuk hamil.

5. Saat suatu pasangan memiliki hubungan darah.

6. Individu atau pasangan mereka berhubungan dengan kondisi ini dan akan menrunkan

pada keturunannya.

7. Ketika abnormalitas fetus sudah terdeteksi selama kehamilan.

8. Jika terpapar dengan lingkungan yang bisa menyebabkan cacat lahir seperti : obat-

obatan, kimia, medikasi, radiasi.

Beberapa hal penting yang khususnya disampaikan oleh konseling genetik jika disertai oleh

faktor-faktor resiko yang diterapkan pada anda:

1. Sebuah skrining tes kehamilan standar, seperti tes Alpha Fetoprotein, yang

mendapatkan hasil yang tidak normal.

2. Hasil amniosentesis yang tidak diharapkan (seperti kelainan kromosom dalam

kehamilan)

3. Orang tua atau keluarga dekat yang mewarisi penyakit atau cacat lahir.

4. Orang tua yang memiliki anak dengan cacat lahir atau gangguan genetik.

5. Ibu yang mengalami 2 atau lebih keguguran atau bayi lahir mati.

6. Ibu yang berusia 35 tahun atau lebih ketika melahirkan.

9

Kesempatan memiliki anak dengan Down Syndrome meningkat pada ibu dengan usia :

Seorang wanita mengalami 1 dari 350 kehamilan anak dengan Down Syndrome pada usia 35

tahun, 1 dalam 110 kehamilan pada usia 40 tahun, dan 1 dalam 30 pada kehamilan dengan

usia 45 tahun. Anda yang berhubungan dengan kelainan genetic frekuensi kejadian dalam

etnik tertentu atau kelompok ras. Contoh, pasangan keturunan Afrika mempunyai resiko

tinggi memiliki anak dengan anemia bulan sabit, pasangan dari Eropa Jewish (Ashekenazi)

bagian timur atau tengah, Cajun, atau keturunan Irlandia memungkinkan sebagai carrier

penyakit Tai-Sachs, dan pasangan Italia, Yunani, atau keturunan Timur Tengah dapat

membawa gen Thalasemia, gangguan sel darah merah.

Setelah Konseling:

Genetik konselor dapat membantu anda memahami masalah anda dan memberikan

anjuran-anjuran langsung kepada anda, anda beserta keluarga akan memutuskan apa yang

akan dilakukan selanjutnya.

Jika anda telah mendapatkan informasi tentang konsepsi bahwa anda atau pasangan

berisiko tinggi untuk memiliki anak dengan kecacatan yang parah atau fatal pilihan anda

adalah:

1. Diagnosis preimplantasi ; saat sel telur telah dibuahi dalam uterus dilakukan tes untuk

menilai kecacatan pada fase blastosis dan hanya blastosis yang tidak terpengaruh yang

ditanamkan di uterus untuk menghasilkan kehamilan.

2. Menggunakan donor sperma atau donor sel telur

3. Adopsi

Jika anda mendapatkan diagnosis kecacatan yang fatal setelah konsepsi berikut ini adalah

piilihan-pilihan yang dapat anda lakukan:

1. Menyiapkan diri untuk menghadapi tantangan saat anda memiliki bayi.

2. Pembedahan pada fetal untuk memperbaiki kecacatan sebelum dilahirkan.

(Pembedahan ini hanya dapat digunakan untuk mengatasi beberapa kecacatan,

seperti : spina bifida, atau hernia diafragma congenital).

3. Mengakhiri kehamilan.

Konseling genetik adalah pemberian konseling atau nasihat genetik adalah suatu upaya pemberian saran terhadap orangtua atau keluarga penderita kelainan bawaan yang diduga mempunyai faktor penyebab herediter, tentang apa dan bagaimana kelainan yang dihadapi ini, bagaimana pola penurunannya, serta bagaimana tindakan penatalaksanaannya, bagaimana prognosisnya, dan juga upaya untuk melaksanakan pencegahan ataupun menghentikannya.

10

Berdasarkan definisi tersebut di atas, terdapat tiga aspek konseling genetik:

a. Aspek diagnosis, tanpa hal tersebut semua saran atau nasihat tidak akan berdasarkan dan hanya berdasarkan dugaan. Tidak ada cara lain untuk mendapatkan diagnosis yang pasti. Untuk menilai risiko genetik diperlukan data riwayat keluarga yang tepat, lengkap, dan mendetail.

b. Perkiraan risiko yang sesungguhnya, pada beberapa situasi hal ini mudah untuk dilakukan dan pada situasi yang lain akan sangat sulit.

c. Tindakan suportif, untuk memberikan kepastian bahwa pasien dan keluarganya memperoleh manfaat dari nasihat yang diberikan dan tindakan pencegahan yang dapat dilakukan.

Tujuan konseling genetik untuk mengumpulkan data medis maupun genetik dari pasien ataupun keluarga yang berpotensi, dan menjelaskan langkah-langkah yang dapat dilakukan. Konseling genetik dimulai dengan pertanyaan mengenai kemungkinan terjadinya kelainan genetik yang diajukan oleh orangtua/wali penderita.

7. Pedigree

Pedigree adalah diagram yang menunjukkan garis keturunan dari leluhur (pasangan perkawinan dan keturunan yang dihasilkan dari generasi ke generasi) dalam satu populasi.

Ekspresi gen adalah suatu proses yang dimulai dari inisiasi untuk proses transkripsi gen melalui adanya promotor yang sesuai dan juga faktor transkripsi lainnya, lalu berinteraksi dengan sekuens yang sesuai dan dilanjutkan dengan proses translasi dan kemudian membentuk asam amino yang kemudian akan menjadi protein yang akan digunakan untuk fungsi seluler. Ekspresi gen dimulai dengan adanya rangsangan dari luar sel dan memicu kromosom untuk melakukan modifikasi. Awalnya bagian ekor dari histon yang saling berikatan membuat struktur kromatin yang padat. Akan tetapi setelah dilakukan modifikasi yang terdiri dari dua tahap, yaitu tahap asetilasi dari histon dimana gugus asetil akan melekat pada lisin di ekor dari histon sehingga bermuatan positif dan juga tahap dimetilasi pada bagian basa yang mengandung metil dari DNA sehingga DNA menjadi lebih aktif untuk melakukan transkripsi, kromatin yang terikat dengan pada pada awalnya menjadi lebih renggang dan siap untuk melakukan transkripsi. Namun, tidak semua bagian dari DNA akan melakukan proses transkripsi. Ada dua bagian dari DNA, yaitu DNA sense dan DNA anti-sense. DNA sense adalah DNA yang diawali pada ujung 5’ ke 3’, sedangkan DNA anti-sense adalah DNA ygn diawali pada ujung 3’ ke 5’. DNA sense merupakan bagian yang tidak dilakukan transkripsi, sedangkan DNA anti-sense merupakan bagian yang akan dilakukan transkripsi.

Kode genetik adalah suatu rantai DNA yang terbagi menjadi ribuan potongan yang lebih pendek disebut dengan gen. Setiap gen akan membawa informasi yang dibutuhkan untuk pembuatan protein yang disebut dengan kode genetik. Kode genetik tersebut adalah suatu cara pengkodean urutan nukleotida DNA atau RNA yang akan menentukan urutan asam amino sehingga tercipta suatu protein baru pada sintesis protein.

11

Basa nitrogen pada DNA akan menentukan susunan asam amino. Keempat basa nitrogen tersebut akan menghasilkan asam amino yang kita ketahui terdapat 20 jenis asam amino yang berbeda. Untuk membentuk satu jenis asam amino akan dibutuhkan susunan triplet atau tiga rangkap basa nukleotida sehingga dapat menghasilkan 64 macam asam amino. Kelimpahan ini memiliki istilah degenerasi atau redundansi. Menurut para ahli, triplet RNAd yang berperan sebagai komponen kode genetika, bukan DNA. Setiap triplet yang mewakili informasi bagi suatu asama amino dikenal dengan sebutan kodon.

Perlu diketahui bahwa 18 – 20 jenis asam amino ditentukan oleh lebih dari satu kodon. Kodon tersebut memiliki istilah kodon sinonimus. Metionin dan triptofan adalah asam amino yang memiliki kodon tunggal. Kodon sinonimus memiliki perbedaan yang terletak pada basa nitrogen ketiga. Jika basa nitrogen ketiga tersebut sama – sama merupakan pirimidin (ex. UAU dan UAC), maka asam amino yang dihasilkan pun sama (tirosin). Hal tersebut juga berlaku pada jenis kodon sinonimus dimana basa nitrogen ketiganya merupakan purin. Sedangkan, jika basa kedua dari kodon sinonimus adalah purin, kodon tersebut akan mengarah pada asam amino yang polar.

Homozigot, suatu organisme dengan pasangan yang identik gen (atau alel) untuk suatu sifat tertentu. Jika kedua dari dua gamet (sel kelamin) yang memadukan selama pembuahan membawa bentuk yang sama dari gen untuk suatu sifat tertentu, organisme dikatakan homozigot untuk sifat itu. Dalam organisme heterozigot, atau heterozigot, gen untuk suatu sifat tertentu yang berbeda. Karena gen dapat berupa dominan atau resesif, komposisi genetik (genotipe) dari suatu organisme tidak selalu dapat ditentukan oleh penampilan fisik (fenotipe).

Heterozigot mengacu karena mewarisi berbagai bentuk dari gen tertentu dari setiap orangtua. Sebuah genotipe heterozigot berlawanan dengan genotipe homozigot, di mana seorang individu mewarisi bentuk identik dari gen tertentu dari setiap orangtua.

Gen rangkai kelamin dapat dikelompok-kelompokkan berdasarkan atas macam kromosom kelamin tempatnya berada. Oleh karena kromosom kelamin pada umumnya dapat dibedakan menjadi kromosom X dan Y, maka gen rangkai kelamin dapat menjadi gen rangkai X (X-linked genes) dan gen rangkai Y (Y-linked genes).

Autosomal resesif merujuk gangguan karena gen terletak di autosom, tetapi di mana alel

penyakit yang resesif dengan tipe normal alel dan oleh karena itu, tidak jelas dalam keadaan

heterozigot, hanya menjadi terwujud dalam keadaan homozigot. gangguan resesif autosomal

mempengaruhi laki-laki dan perempuan dan cenderung terjadi hanya dalam satu generasi.

orang tua dari seorang individu dengan gangguan resesif autosomal yang heterozigot untuk

alel penyakit dan biasanya disebut sebagai carier untuk gangguan ini.

Autosomal dominan mengacu gangguan yang disebabkan oleh gen yang terletak pada

autosom sehingga mempengaruhi laki-laki dan perempuan. penyakit atau mutan alel dominan

12

dengan tipe normal alel, sehingga gangguan dimanifestasikan dalam heterozigot (individu

yang memiliki kedua tipe liar dan alel mutan). inheritance autosomal dominan menunjukkan

penularan vertikal dan efek jenis kelamin sama.

X linked adalah sebuah warisan di mana mutasi pada gen pada kromosom X

menyebabkan fenotipe yang akan diekspresikan pada laki-laki yang hemizygous untuk mutasi

gen (yaitu, mereka hanya memiliki satu kromosom X) dan pada wanita yang homozigot

untuk mutasi gen (yaitu, mereka memiliki salinan mutasi gen pada masing-masing dua

kromosom X mereka). Perempuan pembawa yang hanya memiliki satu salinan mutasi

biasanya tidak mengekspresikan fenotipe, meskipun perbedaan X-kromosom inaktivasi dapat

menyebabkan berbagai tingkat ekspresi klinis pada wanita pembawa

Y-kromosom dilewatkan dengan ketat oleh ayah kepada putranya. Menurut definisi, sifat

kromosom y dianggap homozigot, yang berarti hanya ada satu salinan kromosom, bukan dua.

Sifat kromosom Y dinyatakan seolah-olah mereka dominan karena hanya ada satu salinan

alel untuk laki-laki tanpa alel lainnya untuk mengimbangi efek dari gen. y-linked sifat yang

mudah untuk mengenali jika dilihat dalam silsilah.

13

BAB III

PEMBAHASAN

Mapping

Pewarisan Genetik

Kromosom

Gen

Protein Mutan

Perubahan Fungsi & Struktur

Kelainan

Autosomal Sex-linked

Dominan Resesif X-Linked Y-Linked

Dominan Resesif

Pewarisan Sifat

Pewarisan atau yang lebih dikenal dengan Hereditas merupakan suatu pewarisan dari induk pada keturunannya. Ilmu yang mempelajari tentang pewarisan sifat disebut dengan  Genetika. Pewarisan itu dapat ditentukan olehKromosom dan Gen. Pewarisan sifat itu dapat ditentukan oleh Kromosom dan Gen. Kromosom adalah struktur benang dalam inti sel yang bertanggung jawab dalam hal sifat keturunan (Hereditas). Sedangkan gen adalah unit terkecil yang terletak pada bagian kromosom yang disebut Lokus. Fungsi Gen adalah menyampaikan informasi genetik kepada keturunannya dan mengendalikan perkembangan dan metabolisme sel.

Ada beberapa teori yang membahas Pewarisan sifat-sifat keturunan yaitu:1. Teori Embrio

Teori ini dikemukakan oleh Willam Harvey, 1578-1657  yang menyatakan bahwa semua hewan berasal dari telur. Pernyataan ini diperkuat oleh Raider de Graff (1641-1673) peneliti pertama yang mengenal bersatunya sel sperma dengan sel telur. Sel sperma dan Sel

14

telur yang akan membentuk embrio. Rainer de Graff menyatakan bahwa Ovarium pada burung sama dengan Ovarium pada kelinci.

2. Teori PreformasiTeori ini dikemukakan oleh Jan Swammerdan, 1637-1689 yang menyatakan bahwa

telur mengandung semua generasi yang akan dating sebagai miniatur yang telah terbentuk sebelumnya.

3. Teori  Epigenesis EmbriologiTeori ini dikemukakan oleh CF.Wolf , 1738-1794, yang menyatakan bahwa ada

kekuatan vital dalam tubuh organisme dan kekuatan ini menyebabkan pertumbuhan embrio menurut pola perkembangan sebelumnya.

4. Teori  Plasma NutfahTeori ini dikemukakan oleh J.B. Lamarck, 1744-1829 yang menyatakan sifat yang

terjadi karena  rangsangan yang terjadi dari luar (Lingkungan) terhadap struktur dan fungsi organ yang diturunkan pada generasi berikutnya.

5. Teori  PengenesisTeori ini dikemukakan oleh C.R Darwin 1882-1980 yang menyatakan bahwa setiap

bagian tubuh dewasa menghasilkan benih-benih kecil yang disebut gemuaia.

6. Hukum MendelDari teori-teori mengenai pewarisan sifat diatas masih belum jelas ditunjukkan adanya

hukum yang mengatur penurunan sifat. Kemudian seorang Biarawan dari Austria yang bernama Gregor Mendel (1822-1844) melakukan berbagai percobaan tentang penyilangan dengan berbagai jenis tanaman. Dari hasil Hipotesi diatas Mendel membuat Hukum yang terkenal dengan Hukum Mendel.- Hukum Mendel I (Hukum Segregasi), yaitu: Bahwa alel-alel akan berpisah secara

bebas dari diploid menjadi haploid pada saat pembentukan gamet.  - Hukum Mendel II (Hukum Kebebasan untuk memilih/pengelompokan secara bebas),

yaitu:  Bahwa dalam suatu perkawinan/persilangan yang menyangkut dua atau lebih pasangan sifat berbeda maka pewarisan dari masing masing pasangan factor sifat-sifat tersebut adalah bebas sendiri-sendiri. 

Mekanisme Teradinya Perubahan Sifat yang Menyebabkan Kelainan GenetikPembelahan sel memungkinkan suatu organisme multiseluler, termasuk manusia,

dapat tumbuh dan berkembang dari sel tunggal – yaitu sel telur yang dibuahi. Bahkan setelah organisme itu tumbuh dewasa, pembelahan sel terus berlangsung dan berfungsi dalam pembaharuan dan perbaikan, penggantian sel yang mati akibat pemakaian normal dan sel yang sobek atau yang mengalami kecelakaan. Pembelahan sel melibatkan distribusi materi genetik yang identik—DNA—kepada kedua sel anak. Suatu hal yang paling luar bisa tentang pembelahan sel ialah ketepatan dalam penyampaian DNA, tanpa pengurangan, dari satu generasi sel ke generasi berikutnya. Sel yang membelah menduplikasi DNA-nya, mengalokasikan kedua salinan itu ke ujung yang berlawanan dalam sel, dan kemudian sel

15

tersebut terpisah menjadi dua sel anak. Keseluruhan materi genetik yang dimiliki oleh suatu sel disebut genom dari sel tersebut. Sebelum sel dapat membelah, semua DNA harus disalin dan kemudian dibagi rata sehingga setiap sel anak memiliki genom yang lengkap.

Replikasi dan distribusi DNA dalam jumlah banyak terkelola dengan baik karena molekul-molekul DNA dikemas menjadi kromosom. Setiap spesies eukariotik memiliki jumlah kromosom yang khas dalam setiap nukleus sel. Sel somatik manusia ( semua sel tubuh kecuali sel reproduktif) mengandung 46 kromosom. Sel reproduktif, atau gamet–sel sperma dan sel telur—memiliki setengah dari jumlah kromosom sel somatik, atau 23 kromosom pada manusia. Apa yang terjadi pada kromosom ketika kita mengikuti siklus hidup manusia selama beberapa generasi. Kita mewarisi 46 kromosom, dari masing-masing orang tua (ayah-ibu) mendapat 23. Kromosom ini digabungkan dalam nukleus suatu sel tunggal ketika sel sperma dari ayah bersatu dengan satu sel telur dari ibu untuk membentuk sel telur yang dibuahi, atau zigot. Mitosis dan sitokinesis menghasilkan triliunan sel somatik yang sekarang membangun tubuh kita, dan proses yang sama berlanjut untuk menghasilkan sel-sel baru untuk menggantikan sel-sel yang mati atau rusak. Sebaliknya, gamet –sel telur atau sperma diproduksi oleh suatu jenis pembelahan sel yang disebut meiosis, yang menghasilkan sel anak yang memiliki separuh jumlah kromosom sel induknya. Meiosis terjadi hanya dalam gonad (ovarium atau testis) kita. Pada setiap generasi manusia, meiosis mengurangi jumlah kromosom dari 46 menjadi 23. Fertilisasi (pembuahan) menggabungkan gamet dan menggandakan jumlah kromosom kembali menjadi 46, dan mitosis melestarikan jumlah itu dalam setiap sel somatik baru.

Pada spesies yang bereproduksi secara seksual, perilaku kromosom selama meiosis dan fertilisasi bertanggung jawab atas sebagian besar variasi yang muncul pada setiap generasi. Ada beberapa peristiwa yang menyebabkan terjadi variasi pada generasi baru akibat adanya reproduksi seksual: yaitu pemilahan kromosom secara independen (bebas), pindah silang, fertilisasi random, dan mutasi.

1. Pemilahan Kromosom Secara Independen (Bebas)Salah satu cara reproduksi seksual menghasilkan variasi genetik yait pada meiosis sel

diploid dengan dua pasang kromosom homolog. Pada metafase I, pasangan kromosom homolog, masing-masing terdiri dari satu kromosom ibu dan satu kromosom ayah, diletakan pada pelat metafase. Orientasi pasangan homolog relatif terhadap kutub-kutub sel bersifat random; ada dua kemungkinan alternatif untuk setiap pasangan. Jadi peluang 50-50 suatu sel anak meiosis I akan mendapatkan kromosom maternal dari pasangan homogen tertentu, dan peluang 50-50 bahwa sel tersebut akan menerima dari ayah. Karena masing-masing pasangan kromosom homolog ditempatkan secara independen terhadap pasangan lainnya dalam metafase I, maka pembelahan meitotik pertama menghasilkan kromosom ayah dan ibu secara independen ke dalam sel anak. Masing-masing gamet mewakili satu hasil dari kemungkinan kombinasi antara kromosom ibu dan kromosom ayah. Jumlah kemungkinan kombinasi untuk gamet yang terbentuk melalui meiosis yang dimulai dengan dua pasangan kromosom homolog (2n=4, n=2) adalah empat. Pada kasus n=3 ada delapan kemungkinan kombinasi kromosm untuk gamet. Jumlah kemungkinan kombinasi ketika kromosom memilah secara independen manjadi agmet selama meiosis adalah 2n , di mana n adalah jumlah haploid dari

16

organisme. Untuk manusia, jumlah haploid (n) dalam rumus adalah 23. Dengan demikian, jumlah kemungkinan kombinasi kromosom ibu dan ayah dalam menghasilkan gamet adalah 223 , atau sekitar 8 juta.

2. Pindah SilangPindah silang terjadi selama profase meiosis I. Ketika kromosom homolog pertama

kali muncul bersama sebagai pasanagn selama profase I, suatu perlengkapan protein yang dinamakan kompleks sinaptonemal menggabungkan kromosom sehingga terikat kuat satu dengan yang lainnya. Pemasangan berlangsung secara cermat, penataan yang homolog satu sama lain gen demi gen. Pindah silang terjadi ketika porsi homolog dua kromatid bukan saudara bertukar tempat. Dalam kasus manusia, rata-rata dua atau tiga kejadian pindah silang seperti itu terjadi untuk setiap satu pasangan kromosom. Lokasi pertukaran genetik ini tampak pada mikroskop cahaya sebagai kiasmata. Yang perlu untuk dipahami sekarang adalah, dengan mengkombinasikan DNA yang diwarisi dari kedua orangtua menjadi sebuah kromosom tunggal, merupakan sumber variasi genetik yang penting dalam siklus hidup seksual.

3. Fertilisasi RandomSifat acak (random) dalam fertilisasi menambah variasi genetik yang ditimbulkan dari

meiosis. Bayangkan sebuah zigot yang dihasilkan dari sebuah perkawinan antara wanita dan pria. Sel telur manusia, yang meawkili satu dari hampir 8 juta kemungkinan kombinasi kromosom, dibuahi oleh sebuah sel sperma tunggal yang mewakili satu dari 8 juta kemungkinan yang berbeda. Jadi, tanpa mempertimbangkan pindah silang sekalipun, pasangan orang tua manapun akan menghasilkan sebuah zigot dengan salah satu dari sekitar 64 juta (8 juta x 8 juta) kombinasi diploid. Tidaklah mengherankan apabila saudara perempuan dan saudara lakilaki dapat begitu berbeda. Kita benar-benar unik. Jadi, ada tiga sumber variabilitas genetik sebuah populasi organisme yang bereproduksi secara seksual: (1) pemilahan independen dari kromosom-kromosom homolog selama meiosis I,(2) pemindahan silang antara kromosom-kromosom homolog selama profase meiosis I, (3) fertilisasi acak satu sel telur olah satu sperma. Ketiga mekanisme tersebut mengubah susunan variasi gen yang dibawa oleh setiap anggota suatu populasi.

4. MutasiSubstansi genetik pada makhluk hidup akan mengalami perubahan-perubahan

terutama pada DNA. Proses perubahan pada substansi genetika yang terjadi pada bagian tertentu dari DNA ini disebut mutasi. Mutasi secara umum terjadi akibat kesalahan pada proses transkripsi (pembacaan mRNA terhadap DNA template) atau translasi (perakitan protein di ribosom àkesalahan ini jarang terjadi). Mutasi juga akibat kesalahan replikasi DNA atau perbaikan DNA (laju mutasi dapat dihitung dan diestimasi).a. Berdasarkan Jenis sel yang mengalami

Ø  Mutasi somatik : mutasi yang terjadi pada sel-sel somatis (sel tubuh) dan tidak diturunkan. Mutasi ini akan menyebabkan kelainan genetik yang bersifat autosomal, baik autosomal dominan ataupun autosomal resesif.

Ø  Mutasi germinal : mutasi yang terjadi pada sel-sel germinal (sel kelamin) dan akan diwariskan pada generasi berikutnya. Mutasi jenis ini dapat menyebabkan kelainan genetik

17

yang terikat kromosom sex (sex-linked) baik terpaut kromosom X (X-linked) maupun terpaut kromosom Y (Y-linked)

b. Berdasarkan bagian sel yang mengalamiØ  Mutasi gen : mutasi yang terjadi pada gen itu sendiri yang perubahannya terjadi pada

satu nukleotida atau lebih.Ø  Mutasi kromosom : mutasi yang terjadi pada kromosom dan perubahannya meliputi

perubahan struktur dan jumlah kromosom.

c. Berdasarkan penyebabnyaØ  Mutasi alami : mutasi yang terjadi secara alami pada sel.Ø  Mutasi buatan : mutasi yang dihasilkan oleh manipulasi manusia.

Mutasi Gen            Mutasi ini juga disebut mutasi titik (point mutation) à mutasi ini terjadi proses penggantian pasangan basa atau pengurangan/penyisipan basa pada molekul DNA. Dikenal dengan istilah mutasi titik karena apabila terjadi pergantian ataupun pengurangan/penyisipan basa jika asam amino yang dikode oleh triplet-triplet mRNA/RNAd tidak menyebabkan pergantian jenis asam amino maka tidak terjadi perubahan fenotip yang signifikan dan hanya merubah struktur genotip saja yang dikenal dengan istilah polimorfisme.  Macam dari mutasi gen yaitu:1. Penggantian pasangan basa 

Terbagi menjadi transisi dan transversi. Transisi yaitu terjadi penggantian basa purin dari satu rantai DNA dengan purin lainnya atau dari pirimidin satu dengan pirimidin yang lainnya. Sedangkan transversi adalah penggantian basa purin dengan pirimidin atau sebaliknya.

2. Pengurangan/penyisipan basaProses pengurangan satu atau lebih pasangan basa nitrogen pada rantai DNA disebut delesi, sedangkan penyisipan satu atau lebih basa nitrogen disebut insersi/adisi. Pada mutasi gen, apabila perubahan basa nitrogen DNA tidak mempengaruhi terhadap produksi protein atau gejala fenotip disebut dengan silent mutation.

Mutasi Kromosom      Mutasi kromosom juga dikenal dengan istilah aberasi kromosom dan terbagi menjadi

2 tipe yaitu perubahan struktur dan perubahan jumlah kromosom.1. Perubahan struktur Kromosom

18

DelesiDelesi adalah mutasi kromosom di mana sebagian dari gen pada kromosom hilang. Delesi bisa terjadi akibat kegagalan ketika bertranslokasi ataupun tidak kembali menyambungnya bagian kromosom setelah kromosom putus. Salah satu kelainan genetik akibat delesi adalah sindrom Wolf-Hirscchorn di mana terjadi delesi pada lengan-p kromosom 4. Williams Sydrome - deletion on chromosome 7, Cri du Chat Syndrome - deletion on chromosome 5, efek delesi ini akan menimbulkan duplikasi atau translokasi 

DuplikasiDuplikasi adalah mutasi kromosom di mana sebagian dari kromosom mengalami penggandaan (double). pada duplikasi ini materi genetik tambahan fragmen pecahan yang bergabung masih kromosom yang homolog /pasangan yang sesuai.

TranslokasiTranslokasi adalah tersusun kembalinya kromosom dari susunan sebelumnya. Ada dua macam translokasi yaitu translokasi resiprok dan translokasi Robertsonian. Pada translokasi resiprok, ada dua kromosom yang bertukar materi genetik. Sementara pada translokasi Robertsonian, kedua lengan pendek kromosom hilang dan lengan panjangnya membentuk kromosom baru. Translokasi Robertsonian biasanya terjadi pada kromosom dengan bentuk akrosentrik (kromosom yang letak sentromernya berada mendekati ujung, salah satu lengan pendeknya sangat pendek sehingga seperti tidak terlihat). Translokasi Robertsonian pada manusia terjadi pada kromosom 13, 14, 15, 21, dan 22. Prinsipnya translokasi terjadi akibat pecahnya kromosom /fragmen yang kemudian bergabung dengan suatu kromosom non homolog

InversiInversi adalah penyusunan kembali materi genetik kromosom tetapi terbalik dari susunan sebelumnya Urutan kromosomnya terbalik balik , biasanya kromosom terlipat kemudian terjadi perpindahan gen genya sehingga urutannya gen tidak sesuai . yang jelas tidak ada gen yang hilang atau tambah pada peristiwa ini

Formasi cincin ( Katenasi )Pada formasi cincin, kedua ujung lengan kromosom berfusi membentuk bulatan seperti cincin. Ada tiga kemungkinan, kedua ujung lengan kromosom akan menghilang kemudian kedua lengan berfusi, hanya salah satu ujung lengan kromosom yang menghilang kemudian kedua lengan berfusi, atau pada kasus yang lebih langka kedua lengan berfusi tanpa adanya penghilangan bagian ujung lengan kromosom.

19

IsokromosomIsokromosom terjadi pada kromosom yang kehilangan salah satu lengannya, kemudian mengkopi lengannya yang tidak hilang. Hasil kopian lengan yang tersisa ini merupakan pencerminan dari lengan kromosom yang tidak hilang.

2. Perubahan jumlah kromosoma. Aneuploidi adalah mutasi yang menyebabkan perubahan (pengurangan atau penambahan set kromosom pada nomor kromosom tertentu. Terdiri dari:Ø  Monosomik : rumus genom 2n – 1Ø  Trisomik : rumus genom 2n + 1Ø  Tetrasomik : rumus genom 2n + 2Ø  Nulisomik : rumus genom 2n – 2b. Euploidi adalah mutasi yang menyebabkan penggandaan set kromosom secara menyeluruh pada semua nomor kromosom. Terdiri dari:Ø  Monoploid : terdapat  satu genom (n kromosom) pada sel tubuhØ  Diploid : teradapat dua genom (2n kromosom) pada sel tubuhØ  Triploid : terdapat tiga genom (3n kromosom) pada sel tubuhØ  Tetraploid : terdapat empat genom (4n kromosom) pada sel tubuh.            Pada individu yang memiliki susunan triploid atau lebih disebut poliploidi. Poliploidi berdasarkan sumber kromosom dibedakan menjadi autopoliploidi dan alloploiploidi. Autopoliploidi terjadi jika penambahan jumlah kromosom terjadi akibat duplikasi sendiri pada kromosom yang bersangkutan. Sedangkan allopoliploidi terjadi jika penambahan kromosom bukan dari kromosom yang bersangkutan melainkan dari luar akibat perkawinan silang dengan individu lain yang kromosomnya berbeda.

Mutasi alami dan mutasi buatan            Secara alami replikasi DNA berlangsung sangat teliti dan berdasarkan penelitian dijelaskan bahwa kemungkinan kesalahan kira-kira < 1 untuk tiap 5  juta basa DNA baru dan satu mutan untuk tiap 108 – 109 pasangan DNA. Radiasi sinar kosmik, sinar UV matahari, sinar radioaktif alam, dan unsur radioaktif alam (Th, Ra, dan U) diduga menjadi penyebab mutasi alami. Sedangkan pada kasus mutasi buatan pertama kali J. H. Muller memberikan perlakuan sinar X pada D. melanogaster yang menimbulkan kelabilan genetik.

Mutagen            Mutagen adalah bahan yang dapat menimbulkan mutasi. Berdasarkan sifatnya terbagi menjadi:1. Mutagen Biologi à ex: virus rubella, cytomegalovirus, hepatitis virus.2. Mutagen Kimia à ex: alkohol, thalidomide, antikonvulsan, agen alkilasi, asam nitrit, NH2OH, analog basa, kolkisin, aminopurin, dan progestin3. Mutagen Fisika à Th, Ra, U, sinar X, sinar a, sinar b, sinar g, proton, neutron, sinar kosmis.            Beberapa dampak mutasi akibat radiasi oleh sinar-sinar pengion seperti sinar X, sinar a, sinar b, dan sinar g  menyebabkan gangguan replikasi DNA, terhambatnya sintesis DNA, dan kerusakan sistem perbaikan (repaired) DNA dan memunculkan mutan-mutan baru.

20

Kromosom

Kromosom ialah benda – benda halus berbentuk lurus seperti batang atau bengkokyang terdiri dari zat yang mudah mengikat warna di dalam nucleus. Kromosom yang terdapat di dalam sel tidak pernah sama ukurannya. Panjang kromosom antara 0,2 hingga 50 µ(micron), dan diameternya antara 0,2 hingga 20 mikron. Pada manusia panjang kromosom dapat sampai 6 mikron. Kromosom tumbuh – tumbuhan berukuran lebih besar dari pada kromosom hewan. Pengaturan kromosom secara standar berdasarkan panjang, jumlah serta bentuk kromosom dari sel somatic suatu individu dinamakan karyotipe (Suryo, 1984).

Kromosom adalah struktur benang dalam inti sel yang bertanggung jawab dalam hal sifat keturunan (hereditas). Kromosom khas bagi mahluk hidup. Tiap sel somatik pada organisme tingkat tinggi mempunyai jumlah kromosom dasar, yaitu satu set diwariskan dari induk dan satu sel dari ayah. Masing-masing kromosom mempunyai pasangan yang identik yaitu kromosom homolog. Dua set kromosom ini disebut diploid (2n) (Crowder, 1998).

Kromosom yang sedang membelah dikenal dengan kromatid; mereka terlekat satu sama lain pada semacam ‘pinggang’ (sentromer) dan ini terletak dekat tengah beberapa kromosom, yang kemudian disebut metasentrik, dan dekat ujung lainnya (aksosentrik). Oleh karena itu banyak kromosom memiliki lengan panjang dan pendek (Clarke, 1996).

Keragaman jumlah set kromosom atau ploidi sering dijumpai di alam. Perubahan jumlah kromosom dibedakan menjadi euploid dan aneuploid. Perubahan jumlah kromosom sangat berpengaruh, karena dapat menimbulkan beberapa kelainan. Struktur kromosom juga dapat terjadi yang disebut aberasi kromosom dan dibedakan dalam beberapa peristiwa yaitu defisiensi, invers, translokasi, dan duplikasi (Pai, 1982).

Karyotipe merupakan tampilan visual kromosom setiap individu. Kromosom akan berpasang-pasangan membentuk pasangan kromosom homolog yang ditandai dengan panjang dan posisi sentromer yang sama. Contoh penulisan karyotipe sebagai berikut: manusia memiliki 46 kromosom

22AA (autosom) + XX (genosom)à untuk wanita

22AA (autosom) + XY (genosom) à untuk laki-laki (Pai, 1982).

Kariogram adalah susunan sistematis kromosom sel tunggal individu selama tahap

metaphase dan tersusun menurut urutannya (karyotipe). Sedangkan ideogram adalah

penyajian diagram dari susunan kromosom (karyotipe) dari organisme. Salah satu manfaat

karyotipe adalah tes untuk mendeteksi beberapa kelainan yang berhubungan dengan struktur

dan jumlah kromosom. Karyotipe dibuat apabila ada dugaan kelainan kromosom pada suatu

individu. Hal ini berdasarkan pertimbangan karena tingginya biaya dan pembuatannya

memerlukan keahlian tertentu (Clarke, 1996).

21

Setiap kromosom pada genom (dengan mengecualikan kromosom-kromosom seks) di

nomori secara berurutan sesuai dengan panjangnya, dimulai dengan kromosom yang paling

panjang (Stansfield, 2006).

Terdapat dua macam kromosom pada manusia yaitu autosom dan gonosom. Autosom

adalah kromosom biasa atau sel tubuh (somatis), tidak berperan dalam menentukan

pertumbuhan seks. Gonosom adalah kromosom seks, berperan menentukan pertumbuhan

seks. Jumlah kromosom manusia adalah 46, 44 diantaranya adalah autosom, 2 gonosom.

Gonosom ada dua macam yaitu X dan Y. Susunan gonosom pada wanita adalah XX dan pada

pria XY (Clarke, 1996).

Jumlah kromosom manusia 46 berarti kromosom sexnya 2 dan autosomnya 44 dalam tiap

nucleus sel tubuh.

1.      Jika manusia tersebut laki – laki , maka penulisan symbol kromosomnya = 22 AA + xy atau

44 A + xy atau 46 xy, artinya seorang laki – laki memiliki 22 pasang autosom dan sebuah

kromosom seks X dengan sebuah kromosom seks y atau 44 buah autosom dan sebuah

kromosom x dan y.

2.      Spermatozoonnya ada dua macam : 22A + x atau 22 A + y, artinya spermatozoon manusia

mempunyai 22 autosom + 1 kromosom x atau 22 autosom +1 kromosom y.

3.      Untuk wanita dituliskan : 46 xx atau 22 AA + xx atau 44 A + xx, artinya : seorang wanita

mempunyai 22 pasang autosom dan 1 pasang kromosom x, atau 44 buah autosom dan 2 buah

kromosom seks x.

4.      Ovum (sel telur) manusia hanya 1 macam : 22 A + x , artinya : 22 autosom + 1 kromosom x

(Yatim, 2003).

22

Pewarisan Sifat Autosomal Dominan

Dalam kriteria penurunan autosom dominan, sifat heterozigot muncul pada setiap generasi tanpa selang. Bagi orang tua yang menderita kelainan pada autosom dominan, maka kelainan tersebut akan diwariskan ke setengah dari jumlah anak. Sedangkan orang tua yang bukan merupakan penderita (normal) tidak akan mewariskan sifat tersebut kepada anaknya. Pewarisan sifat ini tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin.

Pewarisan Sifat Autosomal Resesif

Ribuan kelainan genetik diketahui diwariskan sebagai sifat resesif sederhana. Kelainan-kelainan ini memiliki tingkat keparahan yang berbeda-beda mulai dari sifat yang relatif tidak berbahaya, seperti albinisme sampai ke keadaan yang mengancam kehidupan, seperti fibrosis sistik. Suatu penyakit yang diwariskan secara resesif muncul hanya dalam individu homozigot resesif. Individu heterozigot yang secara fenotipe normal disebut carrier karena mereka dapat saja mewariskan alel resesif tersebut kepada keturunannya.

23

Pewarisan Gen Tertaut Kromosom X

1. Penderita pria akan selalu menunjukkan fenotipe dari kelainan ini dan mewariskan

kelainan tersebut kepada semua keturunan perempuannya tetapi tidak pada anak laki-

lakinya.

2. Pada perempuan carrier dari kromosom X yang mengandung gen resesif, gejala

fenotipe tidak akan tampak. Akan tetapi, ia akan mewariskan gen dengan

perbandingan yang sama untuk semua keturunannya.

24

25

Pewarisan Gen Tertaut Kromosom Y

1. Kelainan pada gen holandrik diwariskan dari ayah kepada semua anak laki-lakinya2. Tidak pernah diwariskan kepada anak perempuannya

Kelainan genetic bias disebabkan akibat berubahnya struktur kromosom seperti :

- Cri du chat yaitu delesi pada kromosom nomor 5- De Grouchy yaitu delesi pada kromosom nomor 18- Ring Kromosom 18 yaitu kromosom nomor 18 berbentuk cincin- Azoospermia Factor yaitu delesi pada lengan panjang kromosom Y

26

Kelainan genetik juga bisa terjadi pada rongga mulut seperti :

- Anodonsia : tidak tumbuh gigi dalam mulut karena tidak ada benih gigi baik gigi sulung maupun gigi sulung terbentuk dan gigi permanen tidak terbentuk. Anodonsia termasuk dalam X-Linked resesif lebih sering diwariskan kepada pria dibandingkan wanita. Penyakit ini tidak membahayakan jiwa dan dapat diatasi dengan implant gigi

Ciri – Ciri : Rambut tipus dan jarang, rahang tidak terbentuk

Macam – macam anodonsia :

1. Komplit anodonsia : tidak tumbuh semua gigi2. Hipodonsia : tidak tumbuh gigi3. Oligodonsia : lebih dari 6 gigi tidak tumbuh

- Amelogenesis Imperfecta : terjadi karena adanya mutase pada kode genetik AMELX dan ENAMAda 4 mutasi pada sinyal peptidak yang menyebabkan hilangnya protein pada sel sehingga terjadi Amelogenesis Imperfecta :1) AMELX yang berhubungan dengan X-Linked terjadi kesalahan pada xp22 untuk

kode amelogenin yaitu protein ekstraseluler yang mengatyr pertumbuhan enamel sehingga teratur dan terarah.

2) Mutasi Amel X di daerah pengkodean N-Terminus mutase di ekson nomor 5 terjadi menyebabkan kodon stop terjadi secara dini.

3) Mutasi AMELX di pengkodean C-Terminus mutase pada ekson nomor 64) Mutasi ENAM dikarenakan protein enamelin terjadi hypoplasia local yang

ditandai dengan lubang gigi secara horizontal yang punya tinggi sama

Dentinogenesis Imperfecta : menyebabkan dentin berwarna seperti susu

27

BAB IV

PENUTUP

Kesimpulan

Autosomal dominana. Autosom dominan apabila kelainan atau penyakit tersebut timbul meskipun

hanya terdapat satu gen yang cacat dari salah satu orang tuanyab. Penyakit genetik dominan autosom disebabkan adanya satu atau sepasang gen

mutan yang merugikan pada autosom (pada kromosom nomor 1 sampai nomor 22).

c. Gen mutan tersebut bersifat dominan (menang) terhadap gen normalnya. Jadi gen normal bersifat resesif

d. Dapat dijumpai pada pria atau wanita

Autosom resesifa. Penyakit autosom resesif akan muncul saat seorang individu memiliki dua

kopi gen mutan.b. Penyakit resesif autosom disebabkan oleh sepasang gen mutan resesif yang

terletak pada autosom.c. Dengan demikian frekuensi penyakit ini pada pria dan wanita adalah sama.

X-LINKED RESESIF ditentukan oleh gen pada kromosom X

Pola penurunan penyakit pada X-linked mempunyai sifat :

a. Hanya mengenai laki-lakib. Diturunkan oleh wanita karrier (heterozigot) yang sehat.c. Laki-laki dengan penyakit ini tidak dapat menurunkan penyakit tersebut

ke anak laki-lakinya.d. Gambaran silsilah keluarga penyakit X-linked resesif sangat khas, yaitu

penderita pria jauh lebih banyak daripada penderita wanita atau bahkan yang terkena penyakit hanya pria saja.

X-linked dominan Pada pewarisan X-linked Dominan ini, satu gen mutan pada salah satu kromosom X

pada wanita XX telah menimbulkan penyakit.

28

Lampiran

Skenario 2 Sistem Tubuh III Infeksi Bakteri

(drg. Tantin Ermawati, M.Kes & drg. Pujiana E.L, M.Kes)

Seorang mahasiswa baru FKG unej sedang melaksanakan kegiatan PK2MABA. Ditengah-tengah kegiatan ada seorang mahasiswa yang mengeluhkan badannya demam, terasa lemas, tidak nafsu makan dan sakit saat menelan. Selanjutnya mahasiswa tersebut dirujuk ke polikliik Unej. Setelah dilakukan pemeriksaan dokter didapatkan suhu tubuh tinggi yaitu 39 derajat celcius dab kemerahan pada faringnya saat membuka mulut.dokter menjelaskan bahwa penyakit yang di derita mengarah ke infeksi bakteri. Bakteri bisa menginfeksi tubuh pertama kali melalui mekanisme kolonisasi, invasi, dan toksigenesi. Selanjutnya, dokter memberikan resep dan menginstruksikan control 3 hari kemudian.

Step 1 kata-kata sulit :

1. Genetic : ilmu yang mempelajari pewarisan sifat organism maupun suborgamisme seperti virus maupun bakteri.

2. Amilogensis imperfect : kelainan gigi yang tampak kecil dan lapisan enamel yang tipis. Kelainan permukaan gigi atau formasi enamel yang diturunkan akibat genetic. Gigi yang berwarna abnormal. Ada 4 tipe :

Hypoplastic : email erupsi seluruhnya tidak terlihat Anypocalcifed: email lunak Hypomaturation: email lunak dapat di keruk dengan benda tumpul Hypoplasia

3. Genetic conceling : proses konselor membantu individu/ keluarga karena adanya implikasi medis oleh keluarga kelainan genetic

Prinsip dasar : Informasi Tidak memaksa tidak mengarahkan pasien untuk tindakan khusus tertentu

4. Pedegri : diagram yang menunjukan garis keturunan dari pasangan perkawinan dan keturunan dari generasi ke generasi. Peta silsilah keluarga untuk mengetahui genotip dan fenotipnya. Dibuat untuk mengetahui pewarisan sifat dan kelainan genetic.

5. Autosomal : sifat keturunan dari sel tubuh (autosom). Disebabkan oleh gagal berpisah.

6. Homozigot : salah satu keadaan genotype dengan alel- alel yan sama missal AA dan aa.

29

7. Kode genetic : Cara pengkodean urutan basasa nukliotida pada DNA dan RNA untuk mentukan urutan asam amino saat sintesis protein. 4 macam nukluotida : adenine, guamin,cytocin, timin.

8. Seks linked : kromosom ke-23 bisa pada x dan yY = genotype yang ada dan diurunkan oleh ayah ke pada putranyaX = genotype yang ada dan di wariskan ayah dan ibu

9. Autosomal dominan : salah satu cara sifat / gangguan yang dapat diturunkan keluarga. Kemungkinan yang terkena adalah 50%. Pola pewarisan dan salihan gen normal dan mutan pada sepasan kromosom autosomal.

10. Ekspresi protein : pembentukan protein dari DNA sekombinan. Proses penerjemahan informasi genetic dalam bentuk urutan basa jadi protein terjadi pada proses traslasi

11. Heterozigot : salah satu bentuk genotype yang mempunyai alel yang berbeda namanya untuk mengekspresikan sifat yang sama

30