Gout Dan Hiperurisemia Hhh

8/9/2019 Gout Dan Hiperurisemia Hhh

1/19

GOUT DAN HIPERURISEMIA

DEFINISI

Terminologi Gout menjelaskan lingkupan (spektrum) penyakit termasuk hiperurisemia, serangan berulang artritis akut yang terkait

dengan kristal mononatrium urate pada leukosit yang terdapat pada airan sino!ial, deposit kristal mononatrium urate pada

jaringan (tophi), penyakit ginjal interstitial, dan ne"rolitiasis karena asam urat#

$iperurisemia bisa berupa kondisi asimptomatik, dengan peningkatan konsentrasi asam urat sebagai tanda kelainan# %onsentrasi

urate &', mgd* adalah abnormal dan dihubungkan dengan peningkatan resiko untuk gout#

+T-FISI-*-GI

+ada manusia, asam urat adalah produk akhir dari degradasi purin# Fungsi .siologisnya tidak diketahui sehingga dianggap sebagai

sampah# /adangan urate meningkat beberapa kali pada indi!idu yang mengalami gout# kumulasi berlebih ini bisa munul baik dari

o!erproduksi atau sekresi yang kurang#

+urin yang merupakan sumber asam urat berasal dari tiga sumber0 purine dari makanan, perubahan asam nukleat jaringan menjadinukleotida purine, dan sintesis de nou!o basa purine#

bnormalitas pada sistem en1im yang mengatur metabolisme purine bisa berakibat pada o!erproduksi asam urat# +eningkatan

akti!itas phosphoribosyl pyrophosphate (+2++) synthetase berakibat peningkatan konsentrasi +2++, penentu pada sintesis purine#

De.siensi hypo3anthine4guanine phosphoribosyl trans"erase ($G+2T) bisa berakibat pada o!erproduksi asam urat## $G+2T

bertanggung ja5ab untuk kon!ersi guanine menjadi asam guanilat dan hypo3anthine menjadi asam inosinat# %edua kon!ersi ini

membutuhkan +2++ sebagai o4substrate dan merupakan reaksi penting pada sintesis asam nukleat# De.siensi pada en1im $G+2T

berakibat peningkatan metabolisme guanine dan hypo3anthine menjadi asam urat dan lebih banyak +2++ untuk berinteraksi

dengan glutamine pada langkah pertama jalur sintesis purine# %etiadaan total $G+2T berakibat sindrom *esh4Nyhan pada masa

anak4anak, yang diirikan dengan athetosis, spastiity, keterbelakangan mental, dan produksi berlebihan asam urat#

sam urat juga bisa o!erproduksi sebagai konsekuensi dari peningkatan penghanuran asam nukleat jaringan, seperti pada

myeloproli"erasi dan kelainan lim"oproli"erasi#

+urine dari makanan memegang peranan penting pada pembentukan hiperurisemia pada absennya gangguan pada metabolisme

dan ekskresi purine#


2/19

Sekitar dua per tiga asam urat yang diproduksi tiap hari diekskresikan di urine# Sisanya dieliminasi melalui saluran erna setelah

degradasi en1imatik oleh bakteri kolon# +enurunan ekskresi asam urat di urine di ba5ah tingkat produksi mengakibatkan

hperurisemia dan peningkatan adangan natrium urate#

-bat yang menurunkan kliren asam urat oleh ginjal melalui modi.kasi .ltrasi atau salah satu proses pada transpor tubular termasuk

duretik, salisilat (67 ghari), pira1inamide, etambutol, asam nikotinat, etanol, le!odopa, siklosporin dan obat sitotoksik#

Indi!idu normal memproduksi 849 mg asam urat tiap hari dan mengekskresikan kurang dari 8 mg di urine# Indi!idu yang

mengekskresikan lebih dari 8 mg pada diet bebas purine dianggap memproduksi terlalu banyak# Indi!idu hiperurisemia yang

mengekskresikan kurang dari 8 mg asam urat per 7: jam pada diet bebas purine dianggap memproduksi di ba5ah normal# +ada

diet normal, ekskresi &; mg per 7: jam menerminkan o!erproduksi< kurang dari itu mungkin normal#

+enyimpanan asam urat pada airan sino!ial mengakibatkan in=amasi yang melibatkan mediator kimia yang menyebabkan

!asodilatasi, peningkatan permeabilitas !askular, dan akti!itas kemotaktik untuk leukosit polimor"onuklear# Fagositosis kristal urat

oleh leukosit berakibat lisis sel dengan epat dan pelepasan en1im proteolitik ke sitoplasma# 2eaksi in=amasi yang munul

dihubungkan dengan sakit persendian yang hebat, erythema, panas dan membengkak#

Ne"rolitiasis asam urat terjadi pada ;47>? pasien dengan gout# Faktor yang membuat indi!idu rentan terhadap ne"rolitiasis asam

urat termasuk ekskresi berlebihan asam urat melalui urin, urin yang asam, dan urin yang pekat#

+ada ne"ropati asam urat akut, gagal ginjal akut terjadi sebagai hasil dari penghalangan aliran urine sekunder sehingga terjadi

presipitasi kristal asam urat yang masi" pada tubulus pengumpul dan ureter# Sindrome ini sering terjadi pada pasien dengan

myeloproli"erasi atau kelainan lim"oproli"erasi dan hasil dari keganasan yang masif, terutama ketika memulai kemoterapi# Ne"ropati

urat kronik disebabkan penyimpanan jangka panjang kristal urat pada parenkim ginjal#

Tophi (deposit urat) jarang pada subjek gout dan merupakan komplikasi akhir dari hiperurisemia# Tempat paling umum untuk

deposit tophaeous pada pasien dengan gout artritis berulang adalah pada dasar jempol kaki, sisi luar telinga, olelaranon bursae,

tendon hiles, lutut, pergelangan tangan dan tangan#

/I2I %*INI%

Serangan akut gout artritis diirikan oleh rasa sakit yang hebat, bengkak, dan in=amasi# Serangan a5alnya pada daerah terbatas,

terutama pada persendian metatarsophalangeal pertama (podagra), dan lalu, menurut tingkat keseringan, daerah pertemuan

telapak kaki dan pergelangan kaki, pergelangan kaki, tumit, lutut, pinggang, jari dan siku# Serangan biasanya terjadi malam hari

ketika pasien terbangun dari tidur dengan sakit yang hebat# +ersendian yang terkena membengkak, terasa hangat dan memerah#


3/19

Demam dan leukositosis adalah biasa# Serangan yang tidak diobati berlangsung selama @4;: hari sebelum terjadi penyembuhan

seara spontan#

Aeski serangan akut gout artritis bisa terjadi tanpa sebab yang jelas, serangan bisa dipiu oleh stress, trauma, menghirup alkohol,

in"eksi, operasi, penurunan serum asam urat seara epat dengan penggunaan agen penurun asam urat, dan menggunakan obat

yang diketahui menaikkan konsentrasi serum asam urat#

Diagnosis

Diagnosis de.niti" diapai dengan aspirasi airan sino!ial dari persendian yang terkena dan identi.kasi kristal intraselular dari

mononatrium urat monohidrat pada leukosit airan sino!ial#

%etika aspirasi persendian bukan merupakan pilihan, diagnosis a5al dari gout artritis akut bisa dibuat dengan dasar kehadiran

gejala dan simtom dan juga respon terhadap pera5atan#

$SI* BNG DIINGIN%N

Tujuan dari pengobatan gout adalah menghilangkan serangan akut, menegah serangan berulang gout artritis, dan menegah komplikasiterkait deposit kristal urat pada jaringan#

+E2CTN

Gout rtritis kut

Terapi non Farmakologi

+asien dinasihati untuk mengurangi asupan makanan kaya purine (seperti jeroan), menghindari alkohol, dan mengurangi berat jika

kegemukan#

Indometasin

Indometasin sama e"ekti" dengan kolkisin pada pera5atan gout artritis akut dan lebih disukai karena toksisitas saluran erna akut

lebih jarang terjadi dari pada kolkisin (Gambar ;4;)# Aulai pera5atan dengan dosis relati" besar untuk 7:4:9 jam pertama dan lalu

kurangi bertahap selama @4: hari untuk meminimalisir resiko serangan berulang# Sebagai ontoh, '> mg indometasin bisa diberikan

a5alnya, diikuti > mg tiap 8 jam selama 7 hari, lalu > mg tiap 9 jam selama ; atau 7 hari#

E"ek samping khusus indometasin termasuk sakit kepala dan pusing# Semua NSID telah dihubungkan menyebabkan ulserasi dan

perdarahan lambung, tapi ini mungkin tidak terjadi untuk terapi singkat#


4/19

NSID lain

NSID lain juga e"ekti" untuk mengurangi in=amasi gout akut (tabel ;4;)# NSID sebaiknya digunakan dengan hati4hati pada

indi!idu dengan ri5ayat penyakit peptik ulser, gagal jantung, gagal ginjal kronik, atau penyakit arteri koroner#

%olkisin

%olkisine biasanya diberikan oral ; mg a5alnya, diikuti ,> mg tiap 7 jam sampai simtom pada sendi berkurang, pasien mengalami

diare atau rasa tidak nyaman pada abdominal, atau total dosis 9 mg telah diberikan# Sekitar '>4? pasien dengan gout artritisakut merespon baik terhadap kolkisin ketika pera5atan dimulai dalam 7:4:9 jam onset simtom pada sendi# Aasalah utama

sehubungan dengan kolkisin oral adalah toksisitas saluran erna pada >49? pasien#

Tingginya insiden saluran erna ini bisa diatasi dengan memberikan kolkisin seara intra!ena# Dosis a5al i! adalah 7 mg# ika

serangan tidak berkurang, dosis tambahan ; mg bisa diberikan pada jam ke48 dan ;7 sehingga total dosis : mg untuk serangan

spesi.k# %olkisin sebaiknya dilarutkan dalam 7 ml normal saline sebelum pemberian untuk mengurangi sklerosis !ena#

Ekstra!asasi lokal dari kolkisin i! bisa menyebabkan in=amasi dan nekrosis dari jaringan di sekitarnya# %ontraindikasi termasuk

kelainan ginjal dan !ena keil yang sulit diinjeksi# %olkisin i! tidak boleh digunakan pada indi!idu yang netropenik, mempunyai

kelainan ginjal yang parah (kliren kreatin 6; mlmenit), atau mengalami insu.siensi hati dan ginjal#

%olkisin harus dihentikan dalam ' hari setelah terapi oral atau i! untuk mengurangi resiko toksisitas sumsum tulang# Dosis

sebaiknya dikurangi >? pada pasien dengan kliren kreatin antara ;4> mlmenit dan dibatasi sebanyak 7 mg pada mereka yang

menerima dosis pemeliharan kolkisin#

Glukokortikoid

Glukortikoid bisa digunakan untuk mengobati serangan akut gout artritis tapi terbatas hanya untuk kasus resistensi atau untuk

pasien dengn kontraindikasi untuk terapi kolkisin dan NSID#

+rednisone, oral @48 mg per hari, bisa digunakan pada pasien dengan serangan pada banyak sendi# %arena serangan bisa terjadi

selama penarikan steroid, dosis harus diturunkan bertahap dengan inter!al > mg selama ;4;: hari#

Gel drenoortioid $ormone (/T$), :49 S+ unit, bisa diberikan intramuskular tiap 849 jam selama 74@ hari dan dikurangi

seara bertahap dan dihentikan#

Triamolone he3aetodine, 74: mg diberikan intra4artiulary, bisa berguna untuk gout akut pada sendi tunggal#

TE2+I +EN/EG$N


5/19

+rinsip umum

ika serangan pertama gout artritis akut ringan dan segera merespon terhadap pera5atan, konsentrasi serum urat pasien hanya

naik sedikit, dan ekskresi asam urat melalui urine tidak berlebihan (6; mg7: jam pada diet normal), maka pera5atan

pro.laksis bisa ditunda#

ika pasien mendapat serangan gout artritis yang parah, terjadi komplikasi litiasis asam urat, serum asam urat naik (&; mgdl),

atau ekskresi asam urat melalui urin selama 7: jam & ; mg, maka pera5atan pro.laksis harus segera dilakukan setelah

serangan akut#

Terapi pro.laksis juga sesuai untuk pasien dengan serangan gout artritis yang sering (yaitu lebih dari dua atau tiga per tahun)

bahkan jika konsentrasi serum asam urat normal atau sedikit naik#

%olkisin

%olkisin yang diberikan ,>>4,8 dua kali sehari bisa e"ekti" untuk menegah artritis berulang pada pasien yang tidak terlihat

memiliki tophi dan konsentrasi serum urat4nya sedikit naik# +asien yang merasakan onset serangan akut harus meningkatkan dosis

menjadi ;mg tiap 7 jam< umumnya serangan akan hilang setalah ; atau 7 mg#

Terapi +enurunan sam rat

+asien dengan ri5ayat gout artritis berulang dan konsentrasi serum asam urat yang naik signi.kan mungkin paling baik dira5at

dengan terapi penurun asam urat#

%olkisin, ,> mg dua kali sehari, harus diberikan selama 84;7 bulan pertama terapi antihiperurisemi untuk mengurangi resiko

serangan akut yang bisa terjadi selama a5al terapi penurunan asam urat#

Tujuan terapetik dari terapi antihiperurisemi adalah mengurangi konsentrasi serum urat di ba5ah 8 mgdl#

-bat4obatan rikosurik#

+robenesid dan sul.npira1one meningkatkan kliren ginjal untuk asam urat dengan menginhibit reabsorpsi tubular dari asam urat#

Terapi dengan urikosurik harus dimulai pada dosis keil untuk menghindari uriksuria dan kemungkinan pembentukan batu# Aenjaga

aliran urin yang ukup dan alkalisasi urine dengan natrium bikarbonat atau larutan Shohl selama beberapa hari pertama terapi

urikosurik akan mengurnagi kemungkinan pembentukan batu asam urat#

+robenesid diberikan a5al sebesar 7> mg dua kali sehari selama ;47 minggu, lalu > mg dua kali sehari selama 7 minggu# *alu,

dosis harian ditingkatkan > mg tiap ;47 minggu sampai hasil yang diinginkan terapai atau dosis total 7 ghari telah terapai#


6/19

Dosis a5al sul.npira1one adalah > mg dua kali sehari untuk @4: hari, lalu ; mg dua kali sehari, tingkatkan dosis harian ; mg

tiap minggu sampai terapai dosis 9 mghari#

E"ek samping utama adalah iritasi saluran erna, kulit kemerahan dan hipersensiti!itas, serangan gout artritis akut, dan

pembentukan batu# -bat4obat ini kontraindikasi pada pasien dengan kelainan "ungsi ginjal (kliren kreatin 6> ml#menit)#

Inhibitor anthine -ksidase

llupurinol dan metabolit utamanya, o3ypurinol, adalah inhbitor 3anthine dan menghambat perubahan hypo3anthine menjadi3anthine dan 3anthine menjadi asam urat# llupurinol juga menurunkan konsentrasi +2++ intraseluler# %arena 5aktu paruh

metabolitnya yang panjang, allupurinol bisa diberikan sekali sehari# Dosis oral harian @ mg biasanya ukup# Terkadang, 849

mghari bisa diberikan#

llupurinol adalah obat hiperurisemi bagi pasien dengan ri5ayat batu saluran kemih atau kelainan "ungsi ginjal, pada pasien yang

mempunyai myeloproli"erasi atau kelainan lim"oproli"erasi dan membutuhkan pera5atan a5al dengan inhibitor 3anthine o3idase

sebelum memulai terapi sitotosik untuk melindungi terhadap ne"ropati asam urat akut, dan pada pasien dengan gout karena

o!erproduksi asam urat#

E"ek samping utama allupurinol adalah kulit kemerahan, leukopenia, toksisitas saluran erna, dan peningkatan "rekuensi serangan

gout akut dengan dimulainya terapi#

EH*SI $SI* TE2+I

+asien harus dimonitor untuk berkurangnya sakit pada sendi dan juga e"ek samping dan interaksi obat sehubungan dengan terapi#

2asa sakit yang hebat pada serangan gout artritis seharusnya mulai berkurang dalam sekitar 9 jam sejak pera5atan dimulai#

$ilangnya sakit, erythema, dan in=amasi biasanya terjadi dalam :94'7 jam#

(sumber terjemahan dipiro)


7/19

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Comparison

Uses

Types

Mechanism of action

Differences between NSAIDs

Side effects

Contraindications

Cost

Conclusions

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs! are among the most commonly prescribed medications worldwide" They relie#e pain and inflammation in many
http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#useshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#drugshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#actionhttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#differenceshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#sidehttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#precautionshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#costhttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#conclusionshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#drugshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#actionhttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#differenceshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#sidehttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#precautionshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#costhttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#conclusionshttp://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#uses


8/19

disorders"

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs ha#e anti-inflammatory$ analgesic$ and antipyretic effects and inhibit thrombocyte aggregation" NSAIDs are used

primarily to treat inflammation$ mild-to-moderate pain$ and fe#er" NSAIDs also are included in many cold and allergy preparations"

NSAIDs bloc% the Co& en'ymes and reduce prostaglandins throughout the body" As a conse(uence$ ongoing inflammation$ pain$ and fe#er are reduced" Since

the prostaglandins that protect the stomach and support the platelets and blood clotting also are reduced$ NSAIDs can cause ulcers in the stomach andpromote bleeding"

Uses

NSAIDs are usually indicated for the treatment of acute or chronic conditions where pain and inflammation are present" Nonsteroidal anti-inflammatory drugs

are powerful analgesics$ especially for nocicepti#e pain" NSAIDs also are effecti#e in some neuropathic pain syndromes when used with other analgesics"

NSAIDs are indicated for the symptomatic treatment of the following conditions)

*heumatoid arthritis" NSAIDs are particularly useful in the inflammatory forms of arthritis such as rheumatoid arthritis! and$ sometimes$ in the more

se#ere forms of osteoarthritis"

+steoarthritis

Acute gout

Inflammatory arthropathies) an%ylosing spondylitis$ psoriatic arthritis$ *eiter,s syndrome

Dysmenorrhoea painful menstruation!$ menstrual cramps

eadache and migraine

.ostoperati#e pain

Mild-to-moderate pain due to inflammation and tissue in/ury

0ac% pain and sciatica


9/19

Sports in/uries$ sprains$ and strains

Dental pain

.ain from %idney stones renal colic!

*eduction of fe#er

.re#ention of blood clotting Aspirin only!

Note:NSAIDs do not cure the diseases or in/uries"

Types of NSAIDs

There are many different types of NSAIDs$ which are categori'ed according to their chemical structures)

Salicylates:

aspirin Ascriptin$ 0ayer$ 1cotrin!

diflunisal Dolobid$ Diflunisal!

salsalate Argesic SA$ Disalcid$ Salfle&$ Salsitab$ Mono 2esic!

Arylalkanoic acids:

diclofenac sodium 3oltaren!

diclofenac potassium Cataflam!

indomethacin Indocin!

etodolac 4odine!

sulindac Clinoril!


10/19

tolmetin Tolectin!

Pyrroles:

%etorolac Toradol!

Arylpropionic acids (profens:

ibuprofen Motrin$ Ad#il!

%etoprofen +rudis$ +ru#ail!

de&%etoprofen !

napro&en Naprosyn$ Alle#e!

fenoprofen Nalfon!

flurbiprofen Ansaid!

o&apro'in Daypro!

!nolic acids (o"icams:

piro&icam 5eldene!

melo&icam Mobic!

lorno&icam

teno&icam Mobifle&!

#enamates:

mefenamic acid .onstel!


11/19

meclofenamate Meclomen!

niflumic acid

tolfenamic acid

flufenamic acid

Pyra$olones:

metami'ole dipyrone!

phena'one antipyrine!

aminopyrine aminophena'one!

propyphena'one

phenylbuta'one

Sulp%onanilides:

nimesulide

Napt%ylalkanones:

nabumetone *elafen!

C&'- In%i)itors:

celeco&ib Celebre&!

etorico&ib Arco&ia!

pareco&ib Dynastat!


12/19

Acetaminophen$ ibuprofen$ napro&en$ and %etoprofen are a#ailable o#er-the-counter in the United States"

*ec%anism of action

NSAIDs wor% by suppressing the production of prostaglandins" .rostaglandins are chemical messengers that mediate inflammation$ fe#er and the sensation of

pain" NSAIDs bloc% the production of prostaglandins by inhibiting the action of an en'yme$ cycloo&ygenase C+6!" This en'yme is responsible for con#erting

precursor acids into prostaglandins"

.rostaglandins formed #ia C+6-7 acti#ity control renal perfusion$ promote platelet aggregation and pro#ide gastroprotection by regulating mucous secretion"

.rostaglandins formed #ia C+6-8 acti#ity mediate pain$ inflammation$ fe#er and inhibit platelet aggregation"

In the periphery NSAIDs wor% by decreasing the sensiti#ity of the nociceptor to painful stimuli induced by heat$ trauma$ or inflammation" In the central ner#ous

system$ they are thought to function as antihyperalgesics and bloc% the increased transmission of repetiti#e incoming signals to higher centers" In effect$ they

modulate perception of pain caused by repetiti#e stimulation from the periphery" Since they function by modulation of the perception of pain$ they may be

useful when gi#en in the preoperati#e period and may reduce the need for postoperati#e analgesia"

The anti-inflammatory acti#ity of NSADs in descending order)

indomethacin 9 diclofenac 9 piro&icam 9 %etoprofen 9 lorno&icam 9 ibuprofen 9 %etorolac 9 acetylsalicylic acid

NSAIDs that inhibit both C+6-7 and C+6-8 en'ymes are named non-selecti#e NSAIDs" NSAIDs that mainly inhibit C+6-8 en'ymes are named C+6-8

inhibitors Co&ibs!"

Classification of NSADs by selecti#ity to cycloo&ygenase according to :Drugs Therapy .erspecti#es;$ 8

Indomethacin

Ketoprofen

PiroxicamSulindac

Moderate selectivity towards COX-1 Diclofenac

Ibuprofen

Naproxen


13/19

Equal inhibition of COX-1 and COX-2 Etodolac

Meloxicam

Nimesulide

Nabumetone

Pronounced selectivity towards COX-2 Celecoxib

Differences )et+een NSAIDs

The principal differences among NSAIDs lie in the time to onset and duration of action" Also$ these drugs #ary in their potency and how they are eliminated

from the body"

Another important difference is their ability to cause ulcers and promote bleeding" The more an NSAID bloc%s C+6-7$ the greater is its tendency to cause

ulcers and promote bleeding"

Aspirinis a uni(ue NSAID but because it is the only NSAID that is able to inhibit the clotting of blood for a prolonged period = to > days!" This prolonged

effect of aspirin ma%es it an ideal drug for pre#enting the blood clots that cause heart attac%s and stro%es" Most other NSAIDs inhibit the clotting of blood for

only a few hours"

,romfenacwas recently appro#ed by the 5DA for the treatment of postoperati#e inflammation and reduction of ocular pain in patients who ha#e undergone

cataract e&traction" 1arlier bromfenac was remo#ed from the mar%et because of reports li#er damage associated with its use"

Celeco"i)has a sulfonamide structure and is contraindicated for patients with %nown sulfa allergy"

De"ketoprofenis a#ailable as the tromethamine salt -- de&%etoprofen trometamol" De&%etoprofen is the S?! enantiomer of the racemic compound

%etoprofen" Clinical studies showed that de&%etoprofen has good analgesic and safety profiles$ comparable to those of other NSAIDs>"

Diclofenacis relati#ely long acting @ to hours! but it has a relati#ely #ery short half-life" Diclofenac is also a uni(ue member of the NSAIDs" There is somee#idence that diclofenac inhibits the lipo&ygenase pathways$ thus reducing formation of the leu%otrienes also pro-inflammatory autacoids!" There is also

speculation that diclofenac may inhibit phospholipase A8" These additional actions may e&plain the high potency of diclofenac - it is one the most potent

NSAIDs"

As an analgesic$ diclofenac is @ times more potent than indomethacin and =< times as potent as aspirin in the phenyl ben'o(uinone-induced writhing assay in

mice"
http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref7http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref7


14/19

Diclofenac use increases the ris% of heart attac% and stro%e"

!todolac$ with regard to its anti-inflammatoryproperties$ is appro&imately B< times more acti#e than aspirin$ three times more potent than sulindac$ and one-

third as acti#e as indomethacin" Although etodolac is no more potent than many other NSAIDs$ a low incidence of 2I side effects is an important therapeutic

ad#antage"

#enoprofenhas less potent in anti-inflammatory action than ibuprofen$ indomethacin$ %etoprofen$ or napro&en"

#lur)iprofenwas found to be B@-fold more potent than aspirin and 7


15/19

Na)umetonerepresents a new class of nonacidic prodrugs" Nabumetone offers distinct ad#antages o#er other NSAIDs with regard to low incidence of 2I side

effects$ ulcers and bleeds" 0ased on a#ailable data$ nabumetone does not appear to be associated with increased cardio#ascular ris% B"Nabumetone may

cause photosensiti#ity"

Napro"enpro#ides effecti#e relief in acute traumatic in/ury and for acute pain associated with migraine$ tension headache$ postoperati#e pain$ postpartum

pain$ pain conse(uent to #arious gynecologic procedures$ and the pain of dysmenorrhea" Napro&en has a lowest ris% of pro#o%ing heart attac%" It may cause

photosensiti#ity"

&"apro$inhas a rapid onset of action and a prolonged duration of action half-life ranges from 8@ to F8 hours!" It is mainly used as an anti-inflammatory

agent" It also has uricosuric properties and is used in the treatment of gout" +&apro'in may cause rash and mild photosensiti#ity"

Piro"icamhas a long plasma half-life hours!$ which permits a single daily dosing" .iro&icam is indicated for long-term use in rheumatoid arthritis and

osteoarthritis" Its gastroto&icity is relati#ely high"

Sulindac$ an analog of indomethacin$ is uni(ue among the NSAIDs in not inhibiting prostaglandin synthesis in the %idneys @"So$ it may be one of the safest

drugs for treating osteoarthrosis in older people" Sulindac may cause increased li#er en'ymes"

Comparati/e efficacy: +%ic% NSAID is t%e )est0

It is a common misconception that all NSAIDs are therapeutically e(ually efficacious and any one of them could be used for the gi#en condition" 5or e&ample$

an%ylosing spondylitis responds better to a particular NSAID li%e indomethacin" It is probably related to its stronger inhibition of prostaglandin synthesis"

+&apro'in$ aspirin$ ibuprofen$ indomethacin$ napro&en$ and sulindac ha#e comparable efficacy in the treatment of rheumatoid arthritis"

+&apro'in$ aspirin$ napro&en$ and piro&icam ha#e comparable efficacy in osteoarthritis"

The analgesic effect of 7< anti-inflammatory drugs was compared using a single-blind method in F< patients with rheumatoid arthritis" 1ach patient recei#ed

two different drugs$ for three days each and each drug was e#aluated in 7 patients" After the trial$ the patients considered which of the drugs they preferred"

The greatest relief from pain was achie#ed by diclofenac$ indomethacin$ napro&en and tolfenamic acid$ each of these being preferred by the ma/ority of

patients and being significantly better than the least effecti#e drugs %etoprofen and pro(ua'one" Acetylsalicylic acid$ a'apropa'one$ carprofen and ibuprofen

were considered intermediate in efficacy"

Side !ffects

NSAIDs are associated with a number of side effects" The two main ad#erse reactions$ associated with NSAIDs relate to gastrointestinal effects and renal

effects" These effects are dose-dependent$ and in many cases se#ere enough to pose the ris% of ulcer perforation$ upper gastrointestinal bleeding$ and death$
http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref5http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref5http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref6http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref6http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref5http://www.emedexpert.com/compare/nsaids.shtml#ref6


16/19

limiting the use of NSAID therapy"

Cardio/ascular side effects

Diclofenac has a cardio#ascular ris% #ery similar to rofeco&ib$ which was withdrawn from worldwide mar%ets owing to cardio#ascular to&icity8"

Napro&en does not appear to increase cardio#ascular ris% suggesting that it is the safest NSAID with respect to cardio#ascular to&icity"

NSAIDs rated by relati#e ris% for cardio#ascular e#ents in ascending order! 8)

Napro&en Celeco&ib .iro&icam Ibuprofen Melo&icam Indomethacin Diclofenac *ofeco&ib at doses more than 8B mg!

1astrointestinal ad/erse effects

The main of NSAIDs is that they can cause ulcers and other problems in the esophagus$ stomach$ or small intestine" Common gastrointestinal side effects

include) nausea$ #omiting$ dyspepsia$ peptic ulcers$ perforations of the upper gastrointestinal tract$ and gastrointestinal bleeding"

*elati#e ris%s of gastrointestinal complications )

4ow *is%) ibuprofen$ aceclofenac$ nimesulide$ fenoprofen$ aspirin$ diclofenac$ sulindac$ nabumetone etodolac

Medium *is%) diflunisal$ napro&en$ indomethacin$ tolmetin$ melo&icam

igh *is%) piro&icam$ %etoprofen$ a'apropa'one$ flurbiprofen$ %etorolac

*is% of ulceration increases with duration of therapy$ and with higher doses" In attempting to minimi'e gastrointestinal side effects$ it is prudent to use the

lowest effecti#e dose for the shortest period of time" To help protect the stomach$ NSAIDs should always be ta%en with food or directly after a meal"

2ypertension (2ig% )lood pressure

NSAIDs ha#e potentially ad#erse effects on blood pressure" All NSAID users e&perience some degree of salt and water retention$ and hypertension occurs in

less than 7


17/19

idney damage (nep%roto"icity

NSAIDs reduce the blood flow to the %idneys$ which ma%es them wor% more slowly" This is due to the inhibition of production of the #asodilatory renal

prostaglandins" Hhen the %idneys are not wor%ing well$ fluid builds up in the body leading to edema" The more fluid in the bloodstream -- the higher blood

pressure" The reduced blood flow can permanently damage the %idneys" It can e#entually lead to %idney failure and re(uire dialysis"

*enal impairment is especially a ris% if a patient concomitantly ta%es an AC1 inhibitor$ a diuretic$ or other nephroto&ic agent"

NSAIDs are cleared from the blood stream by the %idney$ so it is #ery important that patients o#er @B years of age or patients with %idney disease consult a

physician prior to ta%ing them" If patients ta%e an NSAID for an e&tended period of time si& months or more!$ a blood test needs to be performed to chec% for

early signs of %idney damage"

Most people with chronic %idney disease are ad#ised to a#oid all types of NSAIDs"

Allergic reactions

NSAIDs can also cause e&treme allergy" .eople with asthma are at a higher ris% for e&periencing serious allergic reaction" Many specialists recommend that

people who ha#e asthma stay away from any NSAID$ especially if they ha#e sinus problems or nasal polyps" Indi#iduals with a serious allergy to one NSAIDare li%ely to e&perience a similar reaction to a different NSAID"

Use of aspirin in children and teenagers with chic%en po& or influen'a has been associated with the de#elopment of *eyes,s syndrome" Therefore$ aspirin and

nonaspirin salicylates e"g" salsalate! should not be used in children and teenagers with suspected or confirmed chic%en po& or influen'a"

NSAIDs do not cause bleeding$ but they ma%e bleeding worse$ for e&ample$ when there is a cut"

A meta-analysis of 77 case-control studies and one cohort study found that ibuprofen was significantly less to&ic than other NSAID"

Serious side effects are especially li%ely with one nonsteroidal anti-inflammatory drug$ phenylbuta'one" .atients of age =< and o#er are especially at ris% of

side effects from phenylbuta'one$ and the li%elihood of serious side effects increases with age" 0ecause of these potential problems$ it is especially important

to chec% with a physician before ta%ing this medicine" Ne#er ta%e it for anything other than the condition for which it was prescribed$ and ne#er share it with

another person"

Contraindications

NSAIDs cannot be used are contraindicated! in the following cases)


18/19

Allergy to aspirin or any NSAID

Aspirin should not be used under the age of 7@ years

During pregnancy

During breast feeding

+n blood thinning agents anticoagulants!

Suffering from a defect of the blood clotting system coagulation!

Acti#e peptic ulcer

Cost

Numerous NSAIDs are a#ailable as generics and include) diclofenac$ etodolac$ fenoprofen$ flurbiprofen$ ibuprofen$ indomethacin$ %etoprofen$ meclofenamate$

napro&en$ piro&icam$ sulindac$ and tolmetin" +nly melo&icam Mobic!$ nabumetone *elafen!$ and o&apro'in Daypro! are a#ailable by brand name only"2enerics may be an e(ually effecti#e and less e&pensi#e option"

Conclusions

All NSAIDs are similarly effecti#e" The choice of which NSAID to try first is usually empiric" If one doesn,t pro#ide ade(uate pain control$ try switching to

another" All NSAIDs when used chronically can contribute to the de#elopment of ulcers" Differences in ad#erse effects seem to e&ist between different

NSAIDs" 5ollow with your doctor closely and watch for signs or symptoms of gastrointestinal bleeding such as stomach pain and blood in the stools" Some

NSAIDs are a#ailable in e&tended-release formulations that re(uire less fre(uent dosing"

3eferences 4 3esources

7" The Merc% Manual of Medical Information" Mar% " 0eers et al"$ eds" 8nd ome 1dition" Hhitehouse Station$ N) Merc%J 8


19/19

AprJ88=!)@B->B"

=" 2ora-arper M4$ *ecord E1$ Dar%ow T$ Tibbs .A" +pioid analgesics #ersus %etorolac in spine and /oint procedures) impact on healthcare

resources" Ann .harmacother" 8" Kippel $ Hagenit' A" A multicentre$ randomised$ double-blind study comparing the efficacy and tolerability of intramuscular de&%etoprofen #ersus

diclofenac in the symptomatic treatment of acute low bac% pain" Clin Drug In#estig" 8!)B-=" .ubMed

.ublished) May

Gout Dan Hiperurisemia Hhh

Documents

Transcript of Gout Dan Hiperurisemia Hhh