Hiperuricemia

Dimana terjadi penigkatan asam urat darah diatas normal

Laki-laki >7,0 mg/dl Perempuan >6,0 mg/dl Bisa terjadi akibat peningkatan

produksi atau penurunan ekskresi atau pun kombinasi dari kedua proses tersebut.

Etiology of Hyperuricaemia

CategoryCategory Possible CausePossible Cause

Decreased renal Decreased renal clearanceclearance(90% of patients)(90% of patients)

• Intrinsic kidney disease Intrinsic kidney disease • Heart disease causing decreased Heart disease causing decreased

blood flow to the kidney blood flow to the kidney • Drugs (loop diuretics, low dose Drugs (loop diuretics, low dose

aspirin, cyclosporine) aspirin, cyclosporine) • Age related decrease in Age related decrease in

glomerular filtration rateglomerular filtration rate• Genetic predisposition Genetic predisposition

Increased uric acid Increased uric acid synthesis synthesis

• DietDiet• Genetic predisposition Genetic predisposition • Increased tissue turnover—Increased tissue turnover—

tumors, lymphoproliferative tumors, lymphoproliferative disorders disorders

• Stress Stress • AlcoholAlcohol

Puryn Metabolism

Uric Acid Metabolism

Sintesis uric acid melalui 2 jalur:

1. Denovo Pathway

2. Salvage Pathway

Denovo Pathway...

Ribosa-5-fosfat dirubah menjadi nukleotida melalui serangkaian zat ( AMP, IMP dan GMP)

Enzim phosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase dan Amidofosforibosiltransferase (APRT) mempercepat sintesis

Terdapat suatu mekanisme inhibisi umpan balik (feedback inhibition) oleh nukleotida purin yg terbentuk mencegah pembentukan berlebih

Salvage Pathway...

Disebut jalur penghematan merupakan jalur pembentukan nukleotida purin melalui basa purin bebasnya, pemecahan asam nukleat atau asupan makanan.

Basa purin bebas (adenin, guanin, hypoxanthin) berkondensasi dengan PRPP membentuk prekursor nukleotida purin dari asam urat.

Reaksi ini dikatalisis oleh 2 enzim hypoxanthin guanin fosforibosil transferase (HGPRT) dan adenin

Mekanisme Peningkatan Produksi

Asam urat merupakan hasil akhir dari metabolisme purin

Proses pembentukan sebagian besar berasal dari metabolisme nukleotida purin endogen, guanylic acid (GMP), inosinic acid (IMP) dan adenilyc acid (AMP).

Perubahan intermediete hypoxanthine dan guanine menjadi xanthine dikatalisis oleh enzim xanthine oksidase dengan produk akhir asam urat

Ekskresi Uric Acid...

Asam urat merupakan produk yang tidak dapat dimetabolisme lebih lanjut.

Hanya 5% asam urat yang terikat plasma dan sisanya akan difiltrasi secara bebas oleh glomerolus

Dari semua asam urat yang difiltrasi, 99% akan direabsorpsi oleh tubulus proksimal.

7-10% uric akan diekskresikan oleh tubulus distal

100%filtere

d

<2%

6-12%Excreted

Glomerulus

Renal Tubulu

s

90-100% reabsorbe

d

50% Secreted

40-44%Reabsorbe

d

Kaskade Hiperurisemia

Komplikasi Hyperurisemia Silent Tissue Deposition

Akibat kadar yang tinggi di cairan ekstraseluler terbentuk kristal urat monosodium

Sendi dan jaringan lunak

Kristal Urat Monosodium

Dipengaruhi oleh Turunnya kelarutan asam urat

Suhu, pH rendah Gangguan pada sendi dan jar.

ikat Trauma / injury

Reabsorpsi air supersaturasi Kurang gerak sendi (mis. saat tidur)

Gout

Kondisi yang diakibatkan pengendapan kristal asam urat pada sendi

Ditandai peningkatan asam urat dalam darah & peradangan sendi berulang (artritis)

Terbanyak menyerang usia dekadi 4-6 (Pria : 9x dibanding wanita)

Penyakit lain akibat Hiperurisemia

Ginjal Batu ginjal Gagal ginjal akut / kronis

Kardiovaskuler Hipertensi Payah jantung

Penyakit metabolik lain Diabetes Hiperlipidemia

Batu asam urat pada ginjal

Faktor Resiko Urin: pH asam (rendah), volume

kurang Kadar asam urat yang tinggi Obat-obatan

Sekresi asam urat melalui urine ↓↓

Penumpukan kristal asam urat↓

Terbentuk batu asam urat dan batu ca oxalat di ginjal

↓Tekanan dlm ginjal dan pemb.darah ↑

↓Penebalan dinding pemb.darah dan berkrangnya aliran

darah ke ginjal↓

Kerusakan ginjal

-bertambahnya keasaman pd urine-Vol urine yg sedikit - hiperurisemia

Hipertensi pada Hiperurisemia

Hiperurisemia menyebabkan:1. Penurunan NO dan peningkatan

ROS2. Inflamasi vaskular dan proliferasi

otot polos3. Peningkatan produksi renin4. Lesi vaskular pada ginjal

Diabetes Melitus dan Dislipidemia

Obesitas ↓

Hormon leptin↓

Apoptosis Adiposity↓

Kadar asam urat ↑↓

Sind.metabolik

WHEN TO TREAT HYPERURICEMIA?

The cause cannot be corrected e.g. obesity, hypertension, hypercholesterolemia

Two or three definite gout attacksTophaceous goutUrinary calculi and/or urinary UA > 800 mg/day

Tumor lysis (risk of acute uric acid nephropathy)

ACRFPACRFP

Hyperuricemia TreatmentAcute phase

OAINS Bekerja dengan menghambat jalur

cyclooxygenase dan jalur lypooxygenase Menghambat siklooksigenase trombosit Dosis awal Indomethasin 150-300

mg/hari, terapi lanjutan 75-100 mg/hr

Kolsiklin Menghambat neutrofil Menghambat kemotaksis, fagositosis,

adhesi dan pengeluaran berbagai mediator

Meningkatkan cAMP Dosis 0,5-0,6 mg/jam

Dosis max 6 mg /12 jam

Korstikosteroid Untuk pasien yang tidak dapat

mentolerir OAINS dan kolsiklin Prednisone 30-50 mg/hr

Hyperuricemia TreatmentMaintenance

Medicamentosa Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor)

Mengurangi produksi asam urat Bermanfaat pada penderita dgn

peningkatan as.urat Mensintesis dan menurunkan clearence

uric acid Dapat digunakan pada kasus gagal ginjal Rarely associated with bone marrow

suppression, hepatotoxicity, and hypersensitivity reactions

Dose: Allopurinol 100-600 mg/hr

Probenecid (uricosuric) Menurunkan reabsorpsi uric acid di tubulus

proximal Bermanfaat pada pasien dengan penurunan

renal clearance of uric acid Hanya dapat digunakan jika creatinine

clearance >40 cc/min Harus ada urin 24 jam untuk uric acid <800

mg/dl Dapat digunakan pada penderita dengan

gagal ginjal Meningkatkan risiko batu ginjal Dose: Uricosuric probenecid 1-2 gr/hr

Diet Foods High in Purines

Very High Hearts, herring , mussels, yeast , smelt, sardines, sweetbreads

Moderately High Anchovies, grouse,mutton, veal, bacon, liver salmon, turkey, kidneys, partridge, trout, goose, haddock, pheasant, scallops