Farmakologi

PendahuluanHipertensi adalah peningkatan tekanan darah (sistole > 140 mmHg, diastole > 90 mmHg).Klasifikasi berdasarkan JNC VII, 2003.TD ditentukan oleh : cardiac output dan peripheral vascular resistance.Organ yang berpengaruh : jantung, pembuluh darah, ginjal.

Obat yang digunakan pada hipertensi

Empat kelompok utama obat antihipertensi: Diuretik Sympathoplegics Vasodilator Antagonis angiotensin

DiureticsObat ini lebih rendah Tekanan darah (BP) oleh penurunan volume Darah (BV). Yang paling penting obat diuretik untuk terapi hipertensi adalah Thiazides dan diuretik loop. The Thiazides memadai hipertensi ringan. The Loop diuretik memadai dalam sedang, hipertensi berat & ganas.

SympathoplegicsSympathoplegics fungsi saraf simpatik dalam beberapa cara Efek: mengurangi nada vena, Heart rate (HR), gaya kontraktil dari jantung, Cardiac Output (CO) & tahanan perifer total Tanggapan Kompensasi & efek samping ditandai Klasifikasi: - Baroreceptor-kepekaan agen - agen CNS-aktif - ganglion-blocking obat - bloker postganglionik saraf terminal Simpatik - adrenoreseptor bloker

Baroreceptor-sensitizing agenEfek: mengurangi outflow simpatik dan meningkatkan arus keluar parasimpatis Tidak saat ini tersedia obat bertindak di situs ini.

CNS-Active AgentsPrototype: alpha2-selektif agonis (clonidine, methildopa) Efek: mengurangi arus keluar simpatik oleh aktivasi reseptor 2 di SSP Obat-obatan mudah memasuki CNS bila diberikan secara oral Methildopa adalah prodrug, waktunya akan diubah ke methilepinephrine di otak. Tox: retensi garam, hipertensi rebound (dicontinuation mendadak clonidine), hematologi anemia immunotoxicity-hemolitik (methyldopa), sedasi (kedua obat)

Ganglion-blocking drugsPrototype: nicotinic blocker (trimetaphan, hexamethonium) Efek: BP-sangat kuat menurunkan Tox: - garam retensi. - penglihatan kabur, sembelit, keraguan kemih, disfungsi seksual. - disfungsi seksual, hipotensi ortostatik

Postganglionik terminal blok saraf simpatikPrototipe & mekanisme aksi: Reserpin (menguras terminal saraf adrenergic toko NE nya). Guanethidine (blok rilis dari toko). Dalam dosis tinggi obat ini sangat berkhasiat tapi menghasilkan tingginya insiden efek samping. Apakah tindakan waktu lama. Toksisitas: depresi perilaku (penghentian reserpin), hipotensi ortostatik & disfungsi seksual (guanethidine).

Adrenoreseptor BlockersPrototype: -blocker (prazosin-agen selektif, phentolamine, phenoxybenzamine), -blocker (propanolol) Mekanisme aksi: Mengurangi vasc perlawanan & kembali vena (alpha-blocker). Mengurangi CO, mengurangi resistensi vasc, mengurangi kadar angiotensin The non-selektif -blocker tidak ada nilai dalam hipertensi kronis karena respon kompensasi yang berlebihan, terutama takikardia

VasodilatorObat yang melebarkan pembuluh darah dengan bertindak secara langsung pada sel otot polos. Empat besar mekanisme: - pelepasan oksida nitrat. - pembukaan saluran kalium. - blokade saluran kalsium.

Hydralazine & Minoxidil Mereka memiliki efek lebih arteriol daripada vena. Lisan aktif & cocok untuk terapi kronis. Mekanisme aksi: pelepasan oksida nitrat dari sel endotel (hydralazine) kalium saluran pembuka (minoxidil) Toksisitas: takikardia, garam & retensi air, obat-induced lupus eritematosus (hydralazine) parah respon kompensasi, hirsuitisme, kelainan perikardial (minoxidil)

Ca-channel Blocker Prototype: nifedipin, verapamil, diltiazem Mereka venodilator efektif karena mereka secara lisan aktif, cocok untuk hipertensi kronis keparahan apapun. Mereka menghasilkan respon kompensasi lebih sedikit.

Nitroprusside & Diazoxide Mekanisme aksi: nitroprussid pelepasan oksida nitrat. diazoxide membuka saluran kalium, sehingga hyperpolarizing dan santai otot polos Ini obat yang diberikan parenteral, digunakan dalam keadaan darurat hipertensi Toksisitas: berlebihan hipotensi, takikardia, racun sianida (nitroprusside). hipotensi, hiperglikemia (karena obat ini mengurangi pelepasan insulin), garam & retensi air Fenolopam Mekanisme tindakan: aktivasi reseptor D1 (vasodiation arteriolar) Diberikan infus IV, digunakan dalam keadaan darurat hipertensi

Antagonis angiotensin Kelompok-kelompok: Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitor (captopril). angiotensin II receptor blocker (losartan, valsartan, irbosartan, candesartan). Obat ini diberikan oleh administrasi oral Efek: ACE-inhibitor: penurunan tingkat darah angiotensin II dan aldosteron, mungkin peningkatan vasodilator endogen dari keluarga kinin Toksisitas: ACE inhibitor: batuk, kerusakan ginjal pada pasien dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya vasc ginjal, kerusakan ginjal pada janin. Angiotensin II receptor blocker: toksisitas ginjal janin, retensi kalium Obat ini sangat kontraindikasi pada kehamilan