Post on 25-Mar-2019
TESIS
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI SURVIVIN DENGAN
SUBTIPE MOLEKULAR BERDASARKAN
IMUNOHISTOKIMIA PADA
KARSINOMA PAYUDARA INVASIF
TIPE TIDAK SPESIFIK
LUH DEWI RAHAYU
PROGRAM PASCA SARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TESIS
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI SURVIVIN DENGAN
SUBTIPE MOLEKULAR BERDASARKAN
IMUNOHISTOKIMIA PADA
KARSINOMA PAYUDARA INVASIF
TIPE TIDAK SPESIFIK
LUH DEWI RAHAYU
NIM 1214098101
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCA SARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI SURVIVIN
DENGAN
SUBTIPE MOLEKULAR BERDASARKAN
IMUNOHISTOKIMIA PADA
KARSINOMA PAYUDARA INVASIF
TIPE TIDAK SPESIFIK
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
LUH DEWI RAHAYU
NIM 1214098101
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCA SARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
Lembar Pengesahan
THESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 5 OKTOBER 2015
Pembimbing I, Pembimbing II,
Prof. dr. I Gusti Alit Artha, MS,Sp.PA(K),MIAC dr. Herman Saputra,Sp.PA (K)
NIP. 194604031979031001 NIP. 197303112002121002
Mengetahui,
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur Program Pascasarjana
Program Pascasarjana Universitas Udayana,
Universitas Udayana,
Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc.,Sp.GK Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K)
NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001
iv
Lembar Penetapan Panitia Penguji
Tesis Ini Telah Diuji pada
Tanggal 28 September 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
Nomor: 2804/UN14.4/HK/2015, Tanggal 2 September 2015
Ketua : Prof. dr. I Gusti Alit Artha, MS,Sp.PA(K),MIAC
Anggota :
1. dr. Herman Saputra,Sp.PA (K)
2. dr. I Ketut Mulyadi, Sp.PA (K)
3. Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, Sp.PA (K)
4. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD
v
Surat Pernyataan Bebas Plagiat
Nama : dr. Luh Dewi Rahayu
NIM : 1214098101
Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree)
Judul : Hubungan Positif Ekspresi Survivin dengan Subtipe
Molekular Berdasarkan Imunohistokimia pada Karsinoma Payudara Invasif Tipe
Tidak Spesifik
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun
2010 dan peraturan perundang-undang yang berlaku.
Denpasar, 28 September 2015
Yang membuat pernyataan,
(dr. Luh Dewi Rahayu)
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Om Swastiastu,
Atas asung wara kerta nugraha Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha
Esa, didorong oleh pemikiran yang luhur maka tesis dengan judul Hubungan
Positif Ekspresi Survivin dengan Subtipe Molekular Berdasarkan
Imunohistokimia pada Karsinoma Payudara Invasif Tipe Tidak Spesifik,
dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini izinkan penulis dengan sepenuh hati
menyampaikan rasa terima kasih yang tak terhingga kepada yang terhormat : Prof.
dr. I Gusti Alit Artha, MS, Sp.PA(K), MIAC selaku pembimbing I, yang telah,
memberikan bimbingan, pengarahan, masukan, dan dukungan yang tak ternilai
dari awal penyusunan usulan penelitian hingga selesainya penulisan tesis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya juga penulis ucapkan kepada dr. Herman
Saputra, SpPA (K), selaku pembimbing II, yang telah membantu mengembangkan
ide memberikan bimbingan, pengarahan, masukan, dan dukungan yang tak ternilai
dari awal penyusunan usulan penelitian hingga selesainya penulisan tesis ini.Rasa
terima kasih penulis sampaikan pula kepada :Rektor Universitas Udayana, Prof.
Dr. dr. I Ketut Suastika, SpPD-KEMD, FINASIM, dan Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, SpOT (K), M.Kes,
yang memberikan kesempatan fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan
Program Magister Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis-1 di
Universitas Udayana. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof.
Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, SpS (K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan
vii
untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana. Dr. dr.
Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, SpGK, selaku Ketua Program Studi Ilmu
Biomedik (Combine Degree) Program Pascasarjana Universitas Udayana yang
telah memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan Combine Degree.
dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes, Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah
Denpasar, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menjalani
pendidikan di Bagian Patologi Anatomi, dan melakukan penelitian di Rumah
Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar.Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi,
SpPA (K), selaku Ketua Program Studi Ilmu Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana serta selaku penguji, yang telah memberikan
kesempatan mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis-1, memberikan
petunjuk, nasihat, serta bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi, serta
memberikan saran, sanggahan, bimbingan, dan koreksi selama proses pengerjaan
usulan penelitian hingga akhir penyusunan tesis ini. dr. Luh Putu Iin Indrayani
Maker, Sp.PA(K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi Rumah
Sakit Sanglah Denpasar, yang telah memberikan kesempatan mengikuti program
pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan, petunjuk, nasehat selama
menjalani pendidikan spesialisasi dan memberikan fasilitas dan ijin kepada
penulis untuk melakukan penelitian ini.dr. A.A.A.N. Susraini, SpPA (K), selaku
Kepala Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, yang telah memberikan kesempatan mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis-1, memberikan petunjuk, nasihat, serta
bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi. dr. I Ketut Mulyadi, SpPA
viii
(K), Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, SpPA (K), dan Prof. dr. N. Tigeh
Suryadhi, MPH, Ph.D, selaku penguji, atas semua saran, masukan, sanggahan, dan
koreksi dalam penyusunan tesis ini.Seluruh staf dosen/pengajar PPDS-1 Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, dan
semua dosen Pascasarjana Program Magister Ilmu Biomedik Combined Degree,
yang telah membimbing, memberikan masukan, dan bekal pendidikan kepada
penulis, sehingga membantu menyelesaikan tesis ini.Drs. I Ketut Tunas, Msi dan
dr. I Wayan Gede Artawan Eka Putra, M. Epid, yang telah membantu dalam
memberikan masukan serta saran dalam pengolahan data dan statistik mulai dari
awal penyusunan usulan penelitian hingga akhir penulisan tesis ini.Seluruh teman
sejawat residen PPDS-1 Patologi Anatomi dan pegawai di lingkungan
Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP
Sanglah Denpasar atas bantuan dan kerjasamanya selama peneliti menjalankan
masa pendidikan.
Rasa syukur penulis persembahkan kepada Ayahanda dan Ibunda tercinta,
Made Ada Temaja dan Ni Ketut Rengkyawati, yang telah memberikan bekal
pendidikan yang cukup, perhatian, doa, semangat, dan kasih sayang yang tak
terhingga kepada penulis. Ayahanda dan Ibunda mertua, Drs. I Nyoman Sukada
dan Ni Nyoman Ayu Suratni,S.Ag, terima kasih atas pengertian, perhatian,
dukungan, dan semangat yang begitu besar kepada penulis selama masa
pendidikan. Adik-adik tercinta Made Yuliantini, ST dan Nyoman Mahendra
Temaja, SS, terima kasih atas dukungan dan bantuannya.Dan, akhirnya kepada
suami tercinta, dr. I Made Dwiguna Antara, serta putri terkasih, Ni Wayan
ix
Pradnyadhari Kusumaputri, terima kasih atas dorongan semangat, perhatian,
pengorbanan, serta pengertian yang tak terhingga kepada penulis selama masa
pendidikan dan penyelesaian penelitian ini.
Semoga tesis ini dapat memberikan manfaat dan sumbangan yang berguna
bagi perkembangan penelitian di Laboratorium Patologi Anatomi, serta bidang
Ilmu Patologi Anatomi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa/Ida Sang Hyang Widhi
Wasa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu
pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
Om Santih, Santih, Santih, Om
Denpasar, September 2015
Luh Dewi Rahayu
x
ABSTRAK
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI SURVIVIN DENGAN SUBTIPE
MOLEKULAR BERDASARKAN IMUNOHISTOKIMIA PADA
KARSINOMA PAYUDARA INVASIF TIPE TIDAK SPESIFIK
Kanker payudara merupakan salah satu penyebab kematian pada wanita saat
ini.Faktor prognosis yang berhubungan dengan biologis kanker payudara adalah
subtipe molekular, tipe histologi khusus, derajat diferensiasi histologi, tingkat
proliferasi, reseptor estrogen dan progesteron, dan HER2.Survivin adalah suatu
protein penghambat apoptosis dan biasanya ditemukan dengan ekspresi berlebihan
pada kanker payudara.Fungsi primer survivin adalah menghambat apoptosis dan
mengatur mitosis yang berhubungan dengan karsinogenesis.Pada kanker
payudara, peranan survivin pada karsinogenesis belum banyak diteliti.Tujuan
penelitian ini adalah untuk membuktikanhubungan positif antara ekspresi survivin
dengan subtipe molekular berdasarkan imunohistokimia pada karsinoma payudara
invasif tipe tidak spesifik sehingga bisa menentukan prognosis.
Penelitian ini merupakan penelitian dengan menggunakan metode observasional
analitik potong lintang. Sampel penelitian adalah semua sediaan blok parafin
penderita karsinoma payudara invasif tipe tidak spesifik yang diperiksa secara
histopatologi dan subtipe molekular luminal, HER2 positif dan triple
negativeyang diperiksa secara imunohistokimia di Bagian/SMF Patologi Anatomi
FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi
dari tanggal 1 Januari 2013 sampai dengan 28 Februari 2015. Dilakukan pulasan
imunohistokimia survivin pada 42 sampel karsinoma payudara invasif tipe tidak
spesifik yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil penelitian dianalisis
dengan uji korelasi Lambda dan uji Chi Square dengan kemaknaan ditentukan
pada p<0,05.
Terdapat hubungan positif antara ekspresi survivin dengan subtipe molekular
luminal, HER2 positif dan triple negative (koefisien korelasi (λ)=0,295; p=0,045;
p<0,05). Distribusi kasus karsinoma payudara invasif tipe tidak spesifik subtipe
molekular luminal, HER2 positif dan triple negative menunjukkan jumlah kasus
terbanyak berada pada umur 40-49 tahun (45,2%).
Penilaian ekspresi survivin bisa digunakan sebagai penanda tingkat agresifitas
tumor berdasarkan subtipe molekular sehingga bisa menentukan prognosisdan
terapi agar penanganan karsinoma payudara invasif tipe tidak spesifik dapat
dilakukan lebih baik lagi.
Kata kunci: karsinoma payudara invasif tipe tidak spesifik, subtipe molekular
luminal, HER2 positif dan triple negative, ekspresi survivin.
xi
ABSTRACT
POSITIVE CORRELATION OF SURVIVIN EXPRESSION
AND MOLECULAR SUBTYPES BASED ON
IMMUNOHISTOCHEMICAL IN INVASIVE CARCINOMA OF NO
SPECIAL TYPE OF THE BREAST
Breast cancer is one of the leading causes of death in women today.
Prognosis factors related to biological breast cancer are molecular subtypes,
special histology types, grading, the rate of proliferation, estrogen and
progesterone receptors and HER2. Survivin is an inhibitor apoptosis protein and
usually found with excessive expression in breast cancer. The primary function of
survivin is inhibiting apoptosis and regulating mitosis related to carcinogenesis. In
breast cancer, the role of survivin in the carcinogenesis has not been much
researched. The aim of this study was to prove the positive correlation between
survivin expression and molecular subtypes based on imunohistochemical in
invasive carcinoma of no special type of the breast, so it could determine the
prognosis.
This study was performed using a cross sectional analytical method. The
samples of this study were paraffin blocks of invasive breast carcinoma of no
special type that were examined in histopathology and molecular subtypes of
luminal, HER2 positive and triple negative that was examined in
immunohistochemical at Pathology Anatomy Departement Udayana
University/RSUP Sanglah Denpasar that met the criteria for inclusion and
exclusion from 1st January 2013 to 28
th February 2015. Immunohistochemical
staining of survivin was performed in each of the 42 samples invasive breast
carcinoma of no special type. The study results ware analyzed with the Lambda
correlation test and Chi Square test with significancy level at p < 0.05.
There was a positive correlation between the survivin expression and
molecular subtypes of luminal, HER2 positive and triple negative (the correlation
coefficient (λ) = 0.295; p = 0,045; p < 0.05). The highest number of cases were in
the 40-49 years age group (45.2%).
Assessment of survivin expression can be used as a marker of tumor
aggression levels based on molecular subtypes, so it could determine prognosis
and effective therapy of invasive breast carcinoma of no special type.
Keywords: invasive carcinoma of no special type of the breast, molecular
subtypes of luminal, HER2 positive and triple negative, survivin expression.
xii
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ....................................................................................... i
PRASYARAT GELAR................................................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................... iii
LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ........................................... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ............................................. v
UCAPAN TERIMA KASIH ......................................................................... vi
ABSTRAK .................................................................................................... x
ABSTRACT .................................................................................................. xi
DAFTAR ISI ................................................................................................ xii
DAFTAR TABEL ......................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xviii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xx
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 5
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................... 5
1.4.1 Manfaat Akademik .......................................................... 5
1.4.2 Manfaat Praktis ............................................................... 6
xiii
BAB IITINJAUAN PUSTAKA.................................................................... 7
2.1 Struktur Normal Payudara ....................................................... 7
2.1.1 Anatomi Makroskopis Payudara Dewasa ....................... 7
2.1.2 Anatomi Mikroskopis Payudara Dewasa ....................... 8
2.2 Apoptosis ................................................................................. 9
2.2.1Penyebab Apoptosis ......................................................... 9
2.2.2 Perubahan Morfologi dan Biokimia pada Apoptosis ...... 10
2.2.3 Mekanisme Apoptosis ..................................................... 12
2.2.3.1 Jalur Intrinsik (Mitokondria) Apoptosis .......... 13
2.2.3.2 Jalur Ekstrinsik (Inisiasi Reseptor
Kematian) Apoptosis ..................................... 15
2.2.4 Apoptosis dan Karsinogenesis ........................................ 16
2.3 Karsinoma Payudara Invasif .................................................... 18
2.3.1 Klasifikasi Karsinoma Payudara Invasif ......................... 19
2.3.2 Epidemiologi ................................................................... 20
2.3.3 Etiologi dan Karsinogenesis ............................................ 21
2.3.4 Gejala Klinik ................................................................... 24
2.3.5 Subtipe Molekular Karsinoma Payudara Invasif ........... 25
2.3.5.1 Luminal .......................................................... 25
2.3.5.2 HER2 Positif .................................................. 26
2.3.5.3 ER Negatif, HER2 Negatif ............................ 26
2.3.6 Stadium Kanker Payudara ............................................... 28
2.3.7 Prognosis ......................................................................... 29
xiv
2.4 Survivin .................................................................................... 30
2.4.1 Struktur dan Fungsi Survivin .......................................... 30
2.4.2 Peranan Survivin pada Pembelahan Sel .......................... 32
2.4.3 Peranan Survivin pada Inhibisi Apoptosis ...................... 34
2.4.4 Peranan Survivin pada Angiogenesis .............................. 37
2.4.5 Peranan Survivin pada Biologi Kanker ........................... 37
2.4.6 Survivin pada Karsinoma Payudara ................................ 39
2.4.7 Survivin dan Terapi Kanker ............................................ 40
2.4.7 Pulasan Imunohistokimia ................................................ 41
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEPDANHIPOTESIS
PENELITIAN ............................................................................... 43
3.1.Kerangka Berpikir .................................................................... 43
3.2 Konsep Penelitian .................................................................... 45
3.3 Hipotesis Penelitian.................................................................. 46
BAB IVMETODE PENELITIAN ................................................................ 47
4.1 Rancangan Penelitian ............................................................... 47
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................. 47
4.3 Ruang Lingkup Penelitian ........................................................ 48
4.4 Penentuan Sumber Data ........................................................... 48
4.4.1 Populasi ........................................................................... 48
4.4.1.1 Populasi Target ................................................... 48
4.4.1.2 Populasi Terjangkau ............................................ 48
4.4.2 Sampel ............................................................................. 49
xv
4.4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi........................................... 49
4.4.3.1 Kriteria Inklusi .................................................... 49
4.4.3.2 Kriteria Eksklusi ................................................. 49
4.4.4 Besar Sampel................................................................... 50
4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel .......................................... 51
4.5 Variabel Penelitian ................................................................... 51
4.5.1 Klasifikasi Variabel......................................................... 51
4.5.2 Definisi Operasional Variabel ......................................... 51
4.6 Bahan Penelitian ...................................................................... 54
4.7 Instrumen Penelitian ................................................................ 54
4.8 Prosedur Penelitian .................................................................. 55
4.8.1 Cara Pengumpulan Data.................................................. 55
4.8.2 Prosedur Pemeriksaan Bahan ......................................... 56
4.8.3 Alur Penelitian ............................................................... 60
4.9 Analisis Data ........................................................................... 63
BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 64
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 64
5.2 Ekspresi Survivin dengan Subtipe Molekular Luminal, HER2
Positif dan Triple negative berdasarkan imunohistokimia ....... 66
BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................. 72
6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................... 72
xvi
6.2 Hubungan Ekspresi Survivin dengan Subtipe Molekular
Luminal, HER2 Positif dan Triple Negative berdasarkan
imunohistokimia............................................................................. 72
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 78
7.1 Simpulan .................................................................................. 78
7.2 Saran......................................................................................... 78
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 79
LAMPIRAN ................................................................................................. 86
xvii
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Penyebab Apoptosis ............................................................................. 10
2.2 Subtipe Molekular Karsinoma Payudara Invasif ................................. 27
4.1 Perhitungan Besar Sampel ................................................................... 50
4.2 Penilaian Protein HER2 ....................................................................... 52
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian .......................................................... 65
5.2 Hasil Analisis Hubungan antara Ekspresi Survivin dengan Subtipe
Molekular ............................................................................................. 66
xviii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Gambar anatomi payudara normal ....................................................... 9
2.2 Mekanisme apoptosis ........................................................................... 13
2.3 Jalur intrinsik (mitokondria) apoptosis ................................................ 15
2.4 Jalur ekstrinsik (inisiasi reseptor kematian) apoptosis ......................... 16
2.5 Mekanisme yang berperan dalam penghindaran apoptosis dan
karsinogenesis ...................................................................................... 17
2.6 Struktur inhibitor apoptosis protein ..................................................... 18
2.7 Jalur utama perkembangan kanker payudara ....................................... 24
2.8 Stuktur protein dan fungsi survivin ...................................................... 30
2.9 Fungsi survivin sebagai inhibitor apoptosis ......................................... 36
2.10 Imunohistokimia survivin pada karsinoma payudara .......................... 42
3.1 Bagan konsep penelitian ...................................................................... 45
4.1 Rancangan penelitian ........................................................................... 47
4.2 Skema alur penelitian ........................................................................... 62
5.1 Rerata skor pada subtipe molekular luminal, HER2 positif dan
triple negative ............................................................................................... 67
5.2 Subtipe molekular luminal ................................................................... 68
5.3 Ekspresi survivin pada karsinoma payudara invasif tipe tidak
spesifik subtipe molekular luminal ............................................................... 68
5.4 Subtipe molekular HER2 positif .......................................................... 69
xix
5.5 Ekspresi survivin pada karsinoma payudara invasif tipe tidak
spesifik subtipe molekular HER2 positif ...................................................... 69
5.6 Subtipe molekular triple negative ........................................................ 70
5.7 Ekspresi survivin pada karsinoma payudara invasif tipe tidak
spesifik subtipe molekular triple negative .................................................... 70
5.8 Survivin terpulas pada sitoplasma dan nukleus sel-sel ganas
tetapi tidak terekspresi pada duktuli payudara normal .................................. 71
xx
DAFTAR SINGKATAN
AIDS = Aquired Immuno Deficiency Syndrome
AIF = Apoptosis Inducing Factor
AJCCC = American Joint Committee on Cancer
ATP = Adenosin Triphospate
Bak = Bcl-2-Antagonist/Killer
Bax = Bcl-2-Associated X protein
Bcl-2 = B-Cell Lymphoma 2
bFGF = Basic Fibroblast Growth Factor
BIR = Baculovirus Inhibitor of Apoptosis Protein Repeat
BRCA1 = Breast Cancer Susceptibility Gene 1
BRCA2 = Breast Cancer Susceptibility Gene 2
CD4 = Cluster of Differentiation 4
DCIS = Ductal Carcinoma In Situ
DIABLO = Direct IAP Binding Protein with Low pI
DISC = Death Inducing Signalling Complex
DNA = Deoxyribonucleic Acid
ER = Estrogen Receptor
FAAD = Fas Associated Death Domain
FasL = Fas Ligand
FOXO = Forkhead Box
HER2 = Human Epidermal Growth Factor Receptor 2
xxi
HtrA2 = High Temperature Requirement Protein A2
IAP = Inhibitor of Apoptosis Protein
IARC = International Agency for Research on Cancer
ILP2 = IAP Like Protein 2
INCENP = Inner Centromere Protein Antigens
Kb = Kilo Basa
KDa = Kilo Dalton
LCIS = Lobular Carcinoma In Situ
ML-IAP = Melanoma IAP
MRI = Magnetic Resonance Imaging
NADPH = Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NAIP = Neuronal Apoptosis-Inhibitory Protein
PCR = Polymerase Chain Reaction
PI3K = Phosphatidylinositol-3 Kinase
PIK3CA = Phosphatidylinositol-4,5-Biphosphate-3-Kinase Catalytic
Subunit Alpha
PS = Phosphatidylserine
PR = Progesterone Receptor
PTEN = Phosphatase and Tensin Homolog
RNA = Ribonucleic Acid
ROS = Reactive Oxygen Species
SIRS = Sistem Informasi Rumah Sakit
Smac = Second Mitochondria-derivered Activator of Caspase
xxii
TDLU = Terminal Duct Lobular Unit
TP53 = Tumor Protein 53
TNF = Tumor Necrosis Factor
TRAAD = TNF Receptor-Associated Death Domain
VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor
XIAP = X-linked IAP
xxiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik.......................................................... 86
Lampiran 2. Amandemen Keterangan Kelaikan Etik .................................... 87
Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian ................................................................... 88
Lampiran 4. Amandemen Surat Ijin Penelitian .............................................. 89
Lampiran 5. Data Subyek Penelitian.............................................................. 90
Lampiran 6.Deskriptif Statistik Rerata Umur ................................................ 91
Lampiran 7. Analisis Statistik Uji Korelasi Lambda dan Uji Chi Square ..... 93
Lampiran 8. Deskriptif Statistik Rerata Skor ................................................. 94