VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL TABLET …repository.helvetia.ac.id/1678/7/Muhammad Nazri...

VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL

TABLET DOSIS 200 MG MEREK DAGANG DAN

GENERIK SECARA SPEKTROFOTOMETRI UV

TAHUN 2018

SKRIPSI

Oleh:

Muhammad Nazri

1601012085

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN KESEHATAN

INSTITUT KESEHATAN HELVETIA

MEDAN

2018

VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL

TABLET DOSIS 200 MG MEREK DAGANG DAN

GENERIK SECARA SPEKTROFOTOMETRI UV

TAHUN 2018

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Syarat Untuk Menyelesaikan Pendidikan

Program Study S1 Farmasi dan Memperoleh

Gelar Sarjana Farmasi

(S.Farm)

Disusun Oleh:

Muhammad Nazri

1601012085

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN KESEHATAN

INSTITUT KESEHATAN HELVETIA

MEDAN

2018

Judul Karya Tulis Ilmiah : Validasi dan Penetapan Kadar Ketokonazol

Table Dosis 200 mg Merek Dagang dan

Generik

Secara Spektrofotometri UV Tahun 2018

Nama Mahasiswa : Muhammad Nazri

Nomor Induk Mahasiswa : 1601012085

Menyetujui

Medan, 6 Oktober 2018

Institut Kesehatan Helvetia Medan

Falkutas Farmasi dan Kesehatan

Dekan,

(Darwin Syamsul, S.Si., M.Si., Apt)

Pembimbing I,

(Hendri Faisal, S.Si., M.Si., Apt)

Pembimbing II,

(Ella Fransiska, S.Farm., M.Si.,Apt)

Telah diuji pada tanggal : 6 Oktober 2018

Panitia Penguji Skripsi

Ketua : Hendri Faisal, S.Si., M.Si., Apt.

Anggota : 1. Ella Fransiska, S.Farm., M.Si.,Apt.

2. Khairani Fitri, S.Si., M.Kes., Apt

HALAMAN PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa:

1. Skripsi ini, adalah asli dan belum pernah diajukan untuk mendapatkan

gelar akademik Sarjana Farmasi (S.Farm) di Falkutas Farmasi dan

Kesehatan Umum Institute Kesehatan Helvetia Medan.

2. Skripsi ini adalah murni gagasan, rumusan dan penelitian saya sendiri,

tanpa bantuan pihak lain, kecuali arahan Pembimbing dan masukan

Tim Penguji.

3. Dalam Skripsi ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis

atau dipublikasikan orang lain, kecuali secara tertulis dengan jelas

dicantum sebagai acuan dalam naskah dengan disebut nama pengarang

dan dicantumkan dalam daftar pustaka.

4. Pernyataan ini saya buat dengan sesunguhnya dan apabila dikemudian

hari terdapat penyimpangan dan ketidak benaran dalam pernyataan ini,

maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan

gelar yang telah diperbolehkan karena karya ini, serta sanksi lainnya

sesuai dengan norma yang berlaku diperguruan tinggi ini.

Medan, 6 Oktober 2018

Yang membuat pernyataan,

Muhammad Nazri

1601012085

i

ABSTRACT

VALIDATION AND DETERMINATION OF KETOCONAZOLE TABLETS

WITH DOSAGE 200 MG OF TRADE AND GENERIC BRANDS BY UV

SPECTROFOTOMETRY IN 2018

MUHAMMAD NAZRI

1601012085

Ketoconazole is one of the most commonly used azole antifungal agents in

the community and is cheaper compared to other azole groups. Quality Test is

laboratory testing conducted to prove the quality of the drug is always consistent

with the standards and requirements. One of the quality test requirements is the

determination of the level of the drug so that the drug can achieve the desired

therapeutic effect. This study aims to validate the method and the determination of

Ketoconazole levels tablet with a dose of 200 mg on the market by UV

spectrophotometry.

This research method used a quantitative research method by UV

spectrophotometry with linearity parameters, accuracy, precision, detection limit

and limit of quantitation. The validation method aims for the determination

Farmyco (SANBE), Muzoral (PT. MOLEX AYUS), Ketoconazol (OGB dexa),

Omegzole (PT. MULTIFA), Mycoral (KALBE) levels.

The results of the validation of Ketoconazole with methanol solvent

showed a correlation coefficient of 0.9988, % recovery with an accuracy of 80 %

with a range of 93.8 % - 100 %, at 100 % accuracy of 95 %, at 120 % accuracy of

89.6 % - 93.8 % Precision % RSD is 0.492 %. Detection limit of 2.9 ppm,

quantitation limit of 9.7 ppm. Based on the data obtained, the average level of the

sample is Mycoral 91.1 % ± 2.0 %, Ketoconazol 95.2 % ± 3.6 %, Omegzole, 92.0

% ± 1.5 %, Farmyco 92.3 % ± 0.4 %, Muzoral 99.5 % ± 1.7 %.

In this study the method validation fulfilled the requirements of the

validation test parameters, namely the correlation coefficient value above 0.98 %,

Recovery was between 80 % - 110 %, precision was % RSD ≤ 6 % all

Ketoconazole samples fulfilled Indonesian Pharmacopoeia Edition IV

requirements which were at 90 % - 110 %.

Keywords: 200 mg Ketoconazole Tablet, UV Spectrovotometry, Method

Validation and Level Determination

The Legitimate Right by:

Helvetia Language Center

ii

ABSTRAK

VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL TABLET

DOSIS 200 MG MEREK DAGANG DAN GENERIK SECARA

SPEKTROFOTOMETRI UV TAHUN 2018

MUHAMMAD NAZRI

1601012085

Program Studi S1 Farmasi

Ketokonazol adalah salah satu anti jamur golongan azol yang paling umum

di gunakan di masyarakat dan harganya lebih murah jika dibandingkan dengan

golongan azol lainnya. Uji Mutu adalah pengujian laboratorium yang dilakukan

untuk membuktikan mutu obat selalu konsisten memenuhi standar dan

persyaratan. Salah satu syarat uji mutu adalah penetapan kadar obat sehingga,

obat dapat mencapai efek terapi yang diinginkan. Penelitian ini bertujuan untuk

memvalidasi metode dan penetapan kadar ketokonazol tablet dengan dosis 200

mg yang beredar dipasaran dengan menggunakan spektrofotometri UV.

Metode penelitian ini adalah metode penelitian kuantitatif menggunakan

alat Spektrofotometri UV dengan parameter linieritas, akurasi, presisi, batas

deteksi dan batas kuantitasi. Memvalidasi metode bertujuan untuk penetapan

kadar Farmyco (SANBE), Muzoral (PT. MOLEX AYUS), Ketokonazol (OGB

dexa), Omegzole (PT. MULTIFA), Mycoral (KALBE).

Hasil validasi Ketokonazol dengan pelarut methanol menunjukan koefisien

korelasi 0,9988, % recoveri dengan akurasi 80 % yaitu dengan rentang 93,8 % -

100 %, pada akurasi 100 % yaitu 95 %, pada akurasi 120 % yaitu 89,6 % – 93,8 %

Presisi % RSD sebesar 0,492 %. Batas deteksi 2,9 ppm, batas kuantitasi 9,7 ppm.

Berdasarkan data yang diperoleh maka kadar rata-rata sampel yaitu Mycoral

, Ketokonazol , Omegzole, ,

Farmyco , Muzoral . Pada penelitian ini validasi metode memenuhi syarat parameter uji

validasi yaitu dengan nilai koefisien korelasi diatas 0,98, % Recoveri berada

diantara 80 %- 110 %, presisi berada %RSD ≤ 6 % semua sampel Ketokonazol

memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV yaitu berada pada kadar 90

% - 110 %.

Kat Kunci : Ketokonazol Tablet 200 mg, Spektrovotometri UV,

Validasi Metode dan Penetapan Kadar

iii

KATA PENGANTAR

Dengan memanjatkan Pujidan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa,

karena berkat dan rahmat serta karunia-Nya maka penulis dapat menyelesaikan

Skripsi ini dengan judul “Validasi dan Penetapan Kadar Ketokonazol Tablet

Dosis 200 mg Merek Dagang dan Generik Secara Spektrofotometri UV

Tahun 2018”.

Dalam penyusunan Skripsi ini penulis menyadari masih banyak kesalahan

dan kekurangannya, namun harapan penulis, pembaca dapat mengkoreksi dan

memberikan masukan untuk penelitian yang akan dilakukan dengan harapan

penelitian ini dapat berkembang dengan baik.

Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada

pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan Skripsi ini, terutama:

1. Ibu. dr. Hj. Razia Begum Suroyo, M.Sc, M.Kes, selaku Penasehat Yayasan

Helvetia Medan.

2. Bapak Iman Muhammad, S.E, S.Kom, MM, M.Kes, selaku Ketua Yayasan

Helvetia Medan.

3. Bapak Drs. H. Ismail Efendy M.Si., selaku Rektor Institut Helvetia di Medan.

4. Bapak H. Darwin Syamsul, S.Si., M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi

dan Kesehatan Institut Kesehatan Hevetia Medan.

5. Ibu Adek Chan, S.Farm., M.Si., Apt,selaku ketua Program Studi S1 Farmasi

Institut Kesehatan Hevetia

6. Bapak Hendri Faisal, S.Si.,M.si., Apt, selaku Dosen Pembimbing I yang

menyediakan waktu dan tenaga untuk membimbing dan memberikan arahan.

7. Ibu Ella Fransiska, S.,Farm., M.Si., Apt. Pembimbing II yang menyediakan

waktu dan tenaga untuk membimbing dan memberikan arahan.

8. Ibu Khairani Fitri S.Si , M.kes., Apt. Selaku Dosen Penguji

9. Kepada Dosen dan Staf Dosen Institut Kesehatan Helvetia Medan yang telah

membantu saya dalam menyelesaikan Skripsi ini.

10. Kepada kedua orang tua dan juga saudari sayayang telah banyak memberikan

dukungan baik moral, material dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan

Skripsi ini.

Kemudian kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu

persatu, Dalam kesempatan ini penulis mengharapkan kritik ataupun saran yang

bermanfaat dan semoga Tuhan Yang Maha Esa memberikan karunia dan

hidayahNya kepada kita semua hingga Skripsi ini bermanfaat bagi pembaca.

Akhir kata penulis mengucapkan banyak terima kasih.

Medan, September 2018

Hormat penulis

Muhammad Nazri

iv

DAFTAR RIWAYAT HIDUP PENULIS

I. IDENTITAS

Nama : Muhammad nazri

Tempat Tanggal Lahir : Medan, 19 Mei 1996

Jenis Kelamin : Laki - laki

Agama : Islam

Anak ke : 2 dari 2 Bersaudara

Ayah : Kamaluddin

Ibu : Nur Leli

Alamat : Jln T. Umar No. 80 Kel. Madras Hulu Kec.

Medan Polonia

II. PENDIDIKAN FORMAL

2001 – 2007 : Menyelesaikan Pendidikan di SD PAB 26 Medan

2007 – 2010 : Menyelesaikan Pendidikan di SMP Swasta

Raksana Medan

2010 – 2013 : Menyelesaikan Pendidikan di SMAN 1 Sungai

Rumbai

2013 – 2016 : Menyelesaikan Pendidikan di D-III Farmasi

Institut Kesehatan Helvetia

2016 – 2018 : Menyelesaikan Pendidikan di S-1 Farmasi Institut

Kesehatan Helvetia

v

DAFTAR ISI

COVER

LEMBAR PENGESAHAN

LEMBAR PANITIA PENGUJI SKRIPSI

LEMBAR KEASLIAN PENELITIAN

ABSTRACT ..................................................................................................... i

ABSTRAK ...................................................................................................... ii

KATA PENGANTAR .................................................................................... iii

DAFTAR RIWAYAT HIDUP PENULIS .................................................... iv

DAFTAR ISI ................................................................................................... v

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... ix

DAFTAR TABEL........................................................................................... x

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xi

BAB I PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang ....................................................................... 1

1.2. Rumusan Masalah .................................................................. 3

1.3. Hipotesa.................................................................................. 3

1.4. Tujuan Penelitian ................................................................... 3

1.5. Manfaat Penelitian ................................................................. 4

1.6. Kerangka Pikir Penelitian ...................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Obat ........................................................................................ 5

2.2. Industri Farmasi ..................................................................... 5

2.3. Pengertian Obat Generik ........................................................ 5

2.4. Pengertian Obat Bernama Dagang ......................................... 6

2.5. Tablet .................................................................................... 6

2.6. Antibiotik ............................................................................... 6

2.7. Anti-jamur .............................................................................. 6

vi

2.7.1. Polien .......................................................................... 6

2.7.2. Imidazol ...................................................................... 7

2.7.3. Anti-metabolit ............................................................ 7

2.8. Ketokonazol ........................................................................... 7

2.9. Resistensi................................................................................ 8

2.10. Mekanisme Kerja Spektroskopi Serapan Ultra Violet dan

Sinar Tampak ......................................................................... 8

2.11. Instrumentasi Untuk Pengukuran Asorbansi Didaerah Sinar

Tampak dan Ultra Violet ........................................................ 9

2.11.1. Tabung Nessler ........................................................... 9

2.11.2. Kolirimeter Dubosq .................................................... 10

2.11.3. Fotoklorimeter ............................................................ 10

2.11.4. Spectronic 20 .............................................................. 11

2.12. Zat-Zat Yang Dapat Diperiksa Menggunakan Spektroskopi

Ultar Violet dan Visibel ......................................................... 11

2.12.1. Elektron Pengabsorbsi ................................................ 11

2.12.2. Kromofor Organik ...................................................... 12

2.12.3. Absorbsi Oleh Sistem Aromatik ................................ 12

2.12.4. Absorbsi Oleh Ion Anion Anorganik ......................... 12

2.13. Komponen Pada Spektrofotometer ........................................ 12

2.13.1. Sumber Cahaya .......................................................... 12

2.13.2. Monokromator ............................................................ 13

2.13.3. Detektor ...................................................................... 14

2.14. Faktor yang Mempengaruhi Absorbansi ................................ 14

2.15. Metode Penetapan Kadar ........................................................ 14

2.15.1. Lineritas , Regresi dan Koefisen Korelasi .................. 14

2.15.2. Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantifikasi

(LOQ) ........................................................................ 15

2.15.3. Presisi dan Akurasi ..................................................... 16

2.15.4. Uji Penolakan Hasil Analisis ...................................... 19

2.15.5. Menyatakan Hasil Ahir .............................................. 19

vii

BAB III METODE PENELITIAN

3.1. Metode Penelitian ............................................................................ 20

3.2. Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 20

3.2.1. Lokasi Penelitian .................................................................... 20

3.2.2. Waktu Penelitian .................................................................... 20

3.3. Populasi dan Sampel ........................................................................ 20

3.3.1. Populasi .................................................................................. 20

3.3.2. Sampel .................................................................................... 20

3.4. Teknik Pengambilan Sampel ........................................................... 21

3.5. Alat dan Bahan ................................................................................ 21

3.5.1. Alat .................................................................................... 21

3.5.2. Bahan .................................................................................... 21

3.6. Cara Kerja .................................................................................... 22

3.6.1. Baku Pembanding .................................................................. 22

3.6.2. Pengerusan Sampel ................................................................ 22

3.6.3. Kurva Kalibrasi ...................................................................... 22

3.6.4. Akurasi ................................................................................... 22

3.6.5. Presisi .................................................................................... 23

3.6.6. Penetapan Kadar Sampel ....................................................... 24

3.6.7. Pembacaan Panjang Gelombang Serapan Maksimum

Ketokonazol Standar dan Sampel .......................................... 24

3.7. Pengumpulan Data ........................................................................... 24

3.8. Pengolahan Data .............................................................................. 24

BAB IV METODE HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil .................................................................................... 25

4.1.1. Panjang Gelombang Maksimum ........................................... 25

4.1.2. Kurva Kalibrasi ...................................................................... 26

4.1.3. Batas Deteksi dan Batas Kuantitas ......................................... 26

4.1.4. Akurasi ................................................................................... 27

4.1.5. Presisi .................................................................................... 27

viii


4.1. Pembahasan .................................................................................... 29

4.1.1. Panjang Gelombang Maksimum ........................................... 29

4.1.2. Kurva Kalibrasi ...................................................................... 29

4.1.3. Batas Deteksi dan Batas Kuantitas ......................................... 29

4.1.4. Akurasi ................................................................................... 30

4.1.5. Presisi .................................................................................... 30


BAB V METODE HASIL DAN PEMBAHASAN

1.1. Kesimpulan ...................................................................................... 31

1.2. Saran ................................................................................................ 31

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 32

LAMPIRAN .................................................................................... 35

ix

DAFTAR GAMBAR

1. Gambar 1.1 Variabel Bebas dan Terikat........................................... 4

2. Gambar 2.1 Struktur Ketokonazol .................................................... 7

3. Gambar 4.1 Panjang Gelombang Serapan Maksimum

Ketokonazol Dengan Pelarut Metanol ........................... 25

4. Gambar 4.2 Kurva Kalibrasi Ketokonazol dengan Pelarut

Methanol ........................................................................ 26

x

DAFTAR TABEL

1. Tabel 2.1 Syarat Rentang Recovery .................................................... 17

2. Tabel 2.2 Persentase Relatif Standar Deviation Uji

Ripitabilitas ......................................................................... 18

3. Tabel 4.3 Hasil Penentuan Nilai Batas Deteksi Dan Batas

Kuantitas Dengan Persammaan Y = 0,044x + 0,016 ......... 26

4. Tabel 4.1 Hasil Uji Akurasi Ketokonazol Tablet Pada

Pelarut Metanol .................................................................. 27

5. Tabel 4.2 Hasil Uji Presisi Baku Ketokonazol Pada Pelarut

Methanol ............................................................................. 27

6. Tabel 4.4 Hasil Penetapan Kadar Sampel Berdasarkan Tabel

Harga Kritis t ...................................................................... 28

11

DAFTAR LAMPIRAN

1. Lampiran 1. Perhitungan Persamaan Garis Regresi dan

Koefisien Korelasi ......................................................... 35

2. Lampiran 2. Batas Deteksi dan Batas Kuantitas ................................. 37

3. Lampiran 3. PerhitunganBobot Tablet dan Kadar Tablet yang

Dilarutkan ...................................................................... 39

4. Lampiran 4. Perhitungan (%) Kadar dari Konsentrasi ....................... 40

5. Lampiran 5. Perhitungan Statistik Mycoral ........................................ 42

6. Lampiran 6. Perhitungan Statistik Keokonazol .................................. 46

7. Lampiran 7. Perhitungan Statistik Omegzole ..................................... 50

8. Lampiran 8. Perhitungan Statistik Farmyco ....................................... 54

9. Lampiran 9. Perhitungan Statistik Muzoral ........................................ 58

10. Lampiran 10. Perhitungan Presisi Baku ............................................... 64

11. Lampiran 11. Perhitungan Nilai Akurasi dan Nilai Recovery .............. 66

12. Lampiran 12. Gambar Panjang Gelombang Serapan

Maksimum...................................................................... 68

13. Lampiran 13. Gambar Kurva Kalibrasi ................................................ 69

14. Lampiran 14. Gambar Parsisi Sampel .................................................. 70

15. Lampiran 15. Gambar % Akuras 80% Sampel ..................................... 71

16. Lampiran 16. Gambar % Akurasi 80% Sampel + Baku ....................... 72

17. Lampiran 17. Gambar % Akurasi 100% Sampel ................................. 73

18. Lampiran 18. Gambar % Akurasi 100% Sampel + Baku ..................... 74

19. Lampiran 19. Gambar % Akurasi 120% Sampel.................................. 75

20. Lampiran 20. Gambar % Akurasi 120% Sampel + Baku ..................... 76

21. Lampiran 21. Gambar Sampel Mycoral ............................................... 77

22. Lampiran 22. Gambar Sampel Omegzole ............................................ 78

23. Lampiran 23. Gambar Sampel Ketokonazol ........................................ 79

24. Lampiran 24. Gambar Sampel Muzoral ............................................... 80

25. Lampiran 25. Gambar Sampel Farmyco ............................................... 81

26. Lampiran 26. Lembar Bimbingan......................................................... 82

12

27. Lampiran 27. Gambar Surat Izin Penelitian Lab .................................. 84

28. Lampiran 28. Gambar Surat Izin Penelitian Kimia Farma ................... 85

29. Lampiran 29. Gambar Surat Balasan Kimia Farma.............................. 87

30. Lampiran 30. Gambar Sertifikat Analisis Ketokonazol ....................... 88

31. Lampiran 31. Gambar Hasil Penelitian ................................................ 89

32. Lampiran 32 Tabel Harga Kritis t ........................................................ 91

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Obat adalah sediaan atau paduan bahan yang termasuk produk biologi

yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau

keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa, pencegahan, penyembuhan,

pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia(1).

Antimikroba adalah substansi yang menghambat pertumbuhan atau membunuh

bakteri atau mikroorganisme lain (organisme mikroskopik termaksuk bakteri,

virus, jamur, protozoa dan riketsia)(2). Ketokonazol adalah salah satu anti-jamur

golongan azol yang digunakan untuk infeksi jamur sistemik atau superfisial yang

tidak respon terhadap pengobatan tropical atau nyistatin(3). Menurut peraturan

pemerintah sediaan farmasi dan alat kesehatan yang diproduksi atau diedarkan

harus memenuhi persyaratan mutu, keamanan, dan kemanfaatan(4). Sediaan

farmasi yang berupa bahan obat dan obat sesuai dengan persyaratan dalam buku

Farmakope atau buku standar lainnya yang ditetapkan oleh Menteri(4).

Menurut sebuah penelitian telah terjadi pola kepekaan jamur candida

terhadap anti jamur golongan azol. Berdasarkan penelitian tersebut dilakukan uji

resistensi terhadap flukonazol terhadap candida albican dari 229 sampel sebanyak

3 isolat yang resisten terhadap flukonazol dan iju resistensi terhadap intrakonazol

dari 232 isolat yang resisten sebanyak 10 isolat, dan 20 isolat intermediet.

Meskipun tingkat sensitivitas golongan azol saat ini cukup tinggi terhadap candida

2

albican akan tetapi tingkat kepekaan terhadap golongan azol cukup tinggi pada

candida jenis lainnya(5).

Uji Mutu adalah pengujian laboratorium yang dilakukan untuk

membuktikan mutu obat selalu konsisten memenuhi standar dan persyaratan.

Salah satu syarat uji mutu adalah penetapan kadar obat sehingga, obat dapat

mencapai efek terapi yang diinginkan. Apabila obat tidak sesuai kadar dapat

menyebabkan efek tosik, mungkin juga dosis terapi yang digunakan akan

meningkat dari yang sebelumnya karena adanya kuman yang tersisa, hingga

resisten atau tidak munculnya efek terapi sama sekali. Berdasarkan peraturan dari

Badan Pengawasan Obat dan Makanan Repoblik Indonesia obat yang tidak

memenuhi standar harus ditarik dari peredaran(6). Berdasarkan pengambilan

sampel obat-obatan yang dilakukan oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan

(BPOM) pada tahun 2015 ditemukan 1-2 % obat yang beredar diindonesia adalah

obat palsu(7). Menurut Operasi Storm yaitu operasi gabungan antara BPOM

Indonesia dan Interpol menyebutkan bahwa pada tahun 2013 hingga 2016, jumlah

obat palsu di Indonesia belum mengalami penurunan(8).

Validasi metode analisis adalah suatu tindakan penilaian terhadap

parameter tertentu, berdasarkan percobaan laboratorium, untuk membuktikan

bahwa parameter tersebut memenuhi persyaratan untuk penggunaannya. Beberapa

parameter analisis yamg harus dipertimbangkan dalam validasi metode adalah

akurasi, presisi, linieritas, batas deteksi, dan batas kuantitasi(9,10). Menurut

Menurut Moffat (2004) dan Dibbren tahun (2002) Panjang gelombang serapan

maksimum Ketokonazol dengan pelarut metanol secara teoritis adalah 244 nm (11,12).

3

Adapun alasan penulis memilih tabet 200 mg dikarenakan sediaan ini yang paling

umum digunakan dan bekerja secara sistemik. Berdasarkan Farmakope Edisi 4

syarat kadar ketokonazol harus berada diantara 90 % - 110 % (13). Tujuan

penelitian ini adalah untuk memvalidasi metode dan penetapan kadar ketokonazol

yang beredar dipasaran secara spektrovotometri UV. Penelitiaan ini sudah pernah

dilakukan oleh Olga Popovska, Zoran Kavrakovski, dan Vesna Rafajlovska tahun

2014 pada sediaan tablet, krim dan shampoo dengan hasil panjang gelombang

maksimum 244 nm dan 296 nm, dengan nilai koefisien korelasi lebih besar dari

0,999 dan nilai Standar Devasiasi Relatif sebesar 2 %(14).

1.2 Rumusan masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut, dapat dirumuskan pemasalahan

sebagai berikut:

Apakah kadar ketokonazol yang beredar di pasaran kadarnya sudah

memenuhi syarat Farmakope Edisi IV?

1.3 Hipotesa

Peredaran antibiotik ketokonazol tablet dosis 200 mg yang berada di

pasaran sudah memenuhi syarat .

1.4 Tujuan Penelitian

Tujuan penelitian ini adalah:

1. Mengetahui kadar Ketokonazol tablet generik dan merek dagang dosis 200

mg yang beredar di pasaran kadarnya sudah memenuhi syarat Farmakope

Edisi IV.

4

2. Memberikan kepastian mutu obat kepada masyarakat terhadap obat yang

beredar pasaran..

1.5 Manfaat Penelitian

Manfaat penelitian ini adalah:

1. Informasi kepada masyarakat tentang kadar obat yang beredar

dipasaran sudakah memenuhi syarat khususnya antibiotik.

2. Menambah wawasan dan pengalaman dalam pemeriksaan kadar obat.

3. Menjamin mutu obat yang beredar di pasaran.

4. Mengawasi peredaran antibiotik yang beredar dipasaran agar tidak

menimbulkan resistensi.

1.6 Kerangka Pikir Penelitian

Variabel didalam penelitian ini di bagi menjadi dua yaitu variabel

bebas dan variabel terikat. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah tablet

generik dan merek dagang ketokonazol dosis 200 mg. Variabel terikat dalam

penelitian ini adalah kadar ketokonazol tablet dosis 200 mg .

Variabel Bebas Variabel Terikat Parameter

Gambar 1.1 Variabel Bebas dan Terikat

Tablet ketokonazol

dosis 200 mg

tokonazol merek

Farmyco (SANBE),

Muzoral (PT.

MOLEX AYUS),

Ketokonazol (OGB

dexa), Omegzole (PT.

MULTIFA), Mycoral

(KALBE)

Kadar ketokonazol

tablet dosis 200 mg

secara

Spektrofotometri UV

Panjang gelomang

serapan serapan

maksimum

ketokonazol pada

panjang glombang 244

nm

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Obat

Obat adalah sediaan atau paduan-paduan yang siap digunakan untuk

mempengaruhi atau menyelidiki secara fisiologi atau keadaan patologi dalam

rangka penetapan diagnosa, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan

kesehatan dan kontrasepsi(1).

2.2 Industri Farmasi

Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Mentri

Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat(1). Semua

Pembuatan pengolahan dalam industri farmasi harus dikerjakan sesuai dengan

CPOB Food and Drug (FDA) untuk mencapai obat yang aman dengan mutu dan

kemurnian yang paling tinggi kepada masyarakat(15).

Sebelum suatu produk baru dapat dipasarkan atau suatu produk yang

sudah beredar diperbaiki mutunya, maka bagian produksi serta bagian penelitian,

pengembangan produk, penjualan dan bagian pemasaran harus membatasi dan

menyetujui biaya , keuntungan, waktu pemasaran, dan waktu produk(15).

2.3 Pengertian Obat Generik

Obat Generik adalah obat dengan nama resmi International Non

Propietary Names (INN) yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia atau buku

standar lainnya untuk zat berkhasiat yang dikandungnya(16).

6

2.4 Pengertian Obat Bernama Dagang

Obat Generik Bermerek atau Bernama Dagang adalah obat generik

dengan nama dagang yang menggunakan nama milik produsen obat yang

bersangkutan(16).

2.5 Tablet

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau

tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai

tablet cetak dan tablet kempa(17).

2.6 Antibiotik

Antibiotika adalah substansi yang menghambat pertumbuhan atau

membunuh bakteri atau mikroorganisme lain (organisme mikroskopik termaksuk

bakteri, virus, jamur protozoa dan riketsia). Istilah antibiotik mengacu pada zat

kimia yang dihasilkan oleh suatu macam mikroorganisme yang menghambat

pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme yang lain(2).

2.7 Anti-jamur

Obat-obat antijamur dikelompokan kedalam beberapa golongan yaitu:

2.7.1 Polien

Obat dari anti-jamur polien untuk mengobati infeksi jamur sistemik

adalah amfoteristin B. Diperkirakan pada tahun 1956 dan masih terus dipakai

pada saat sekarang dan pengawasan ketat akibat toksisitasnya. Obat golongan ini

efektif mengobati berbagai jenis jamur termasuk hitoplasmiosis, kriptokokosis,

koksidioidoikosis, dan aspergilosis(2).

7

2.7.2 Imidazol

Kelompok imidazol efektif untuk melawan kandidasis ( superfisial

dan sistemik), koksidioidomikosis, kriptokokosis, histoplasmosis dan

parakoksidioidomikosis(2).

2.7.3 Anti-metabolit

Anti-metabolit flusitosin mempunyai khasiat antijamur. Obat ini

dengan baik diabsorbsi melalui saluran gastrointestinal. Flusitosin dipakai dalam

bentuk kombinasi dengan obat-obat anti-jamur lainnya(2).

2.8 Ketokonazol

Gambar 2.1 Struktur Ketokonazol

Indikasi : Infeksi jamur sistemik atau superfisial yang tidak respon terhadap

pengobatan tropical atau nyistatin, griseofulvin oral.

Dosis : Dewasa dan anak-anak > 30 kg yaitu 200 mg/hari, anak-anak 15-

30 kg 100 mg/hari, untuk infeksi parah dosis bisa ditingkatkan

menjadi 400 mg/hari.

Kontra Indikasi: Kerusakan Hati.

Efek Samping : Mual, ruam, pruritus, hepatotoksisitas, genekomastia.

Interaksi Obat : Anticholinergik, antasida, simetidin, dapat mempengaruhi

absorbsi.

8

Perhatian : Untuk wanita hamil dan laktasi(3).

2.9 Resistensi

Bakteri dapat menjadi sensitif atau resisten terhadap anti-bakteri

tertentu. Jika suatu bakteri sensitif terhadap suatu obat , maka organisme tersebut

akan dihambat atau dimusnahkan. Jika anti-bakteri itu resisten terhadap suatu

anti-bakteri maka organisme itu akan tetap tumbuh mekipun telah dilakukan

pemberian obat anti-bakteri.

Resistensi bakteri dapat timbul secara alami atau di dapat. Resistensi

alami yaitu resistensi yang tampa didahului paparan. Contoh resistensi alami

bakteri gram negatif Psedomonas aeuruginosa resisten terhadap penisilin g.

Resistensi yang didapat yaitu resistensi yang disebabkan oleh pemajaan terhadap

anti-bakteri(2).

2.10 Mekanisme Kerja Spektroskopi Serapan Ultra Violet dan Sinar

Tampak

Penyerapan sinar tampak atau ultraviolet oleh suatu molekul dapat

menyebabkan terjadinya eksitasi molekul tersebut dari tingkat energi dasar (

ground stated) ke tingkat energi yang lebih tinggi (excited stated). Proses ini

melalui dua tahap:

Tahap 1 : M + hv M*

Tahap 2 : M* M + heat

9

Umur molekul yang tereksitasi M* ini sangat pendek ( -

detik) dan molekul kembali ke tingkat dasar lagi M. Proses diatas disebut reaksi

fotokimia.

Penyerapan sinar ultra violet atau sinar tampak oleh suatu molekul

umumnya menghasilkan eksitasi ikatan elektron : akibatnya panjang gelombang

Penyerapan maksimum dapat direlokasikan dengan jenis ikatan yang ada didalam

molekul yang sedang diselidiki. Oleh karena itu, spektroskopi serapan molekul

berharga untuk mengidentifikasi gugus-gugus fungsional yang ada didalam suatu

molekul. Akan tetapi, yang lebih penting adalah penggunaan spektrofotometri

serapan ultra violet dan sinar tampak untuk penentuan kualitatif senyawa-senyawa

yang mengandung gugus gugus penyerapannya(18).

2.11 Instrumentasi Untuk Pengukuran Asorbansi Didaerah Sinar Tampak

dan Ultra Violet.

Sebagian materi melakukan absorbsi pada daerah sinar ultra violet

(λ200-400 nm) dan lainya pada daerah sinar tampak (λ 400 - 750 nm). Berikut ini

adalah jenis- jenis instrumen untuk mengukur absorbsi(18):

2.11.1 Tabung Nessler

Persyaratan larutan yang dipenuhi untuk penyerapan sinar tampak

adalah larutan harus berwarna. Oleh karena itu, metode spektroskopi sinar tampak

disebut juga metode kalorimetri dan alatnya disebut kolorimeter. Tabung nessler

merupakan kolorimeter yang paling sederhana. Metode kolorimetri didasarkan

pada keadaan dimana perubahan warna larutan tergantung pada kosentrasi

komponen pembentuk larutan. Oleh karena itu, aspek kuantitatif merupakan

10

tujuan pengukuran dengan metode kalorimetri. Larutan yang cuplikan tidak

berwarna atau berwarna lemah dapat dibuat berwarna dengan mereaksikannya

dengan suatu pereaksi yang dapat menghasilkan zat berwarna contoh , larutan

nitrit dibuat berwarna oleh pereaksi sulffanamida dan N-(1-naftil)-etilenamina.

2.11.2 Kolirimeter Dubosq

Kolorimeter Dubosq menggunakan prinsip yang serupa dengan tabung

Nessler yaitu membandingkan warna larutan analit dengan warna larutan standar.

Akan tetapi, suatu alat pembanding yang dilengkapi teropong digunakan didalam

kalorimeter Dubosq.

Larutan analit dan larutan standar yang bewarna dimasukan dalam

tabung yang disediakan setelah kedua laturan ditempatkan pada tempatnya

didalam kalorimetri Dubosq. Lihatlah intensitas warna kedua larutan dibuat sama

dengan memutar kedua tombol pengaturan jarak. Bila pandangan pada teropong

terlihat merata takterlihat garis pemisah lingkaran maka intensitas warna kedua

larutan sama.

2.11.3 Fotoklorimeter

Fotokolorimeter berguna untuk penentuan kosentrasi larutan seperti

metode sebelumnya. Akan tetapi , alat yang digunakan di sini mempunyai

komponen-komponen yang lebih rumit dari kolorimeter dubosq.

Di dalam fotokolorimeter lampubiasa (6V) digunakan sebagai sumber

cahaya polikromatik. Cahaya polikromatik diuraikan menjadi cahaya

monokromatik setelah melalui filter dan hanya cahaya dengan panjang

gelombang spesifik melewati filter untuk diserap (diabsorbsi) larutan. Biasanya,

11

filter dibuat dari lapisan tipis gelatin yang mengandung zat warna dan dilapiskan

pada lempeng gelas. Tempat larutan biasanya berbuat dari gelas atau pelastik

berbentuk tabung atau berbentuk persegi empat (curvet).

Sel foto (photo cell) berguna untuk mendeteksi cahaya yang melewati

larutan. Cahaya yang mengenai sel foto berubah menjadi arus listrik yang dapat

dibaca melalui meter dalam bentuk % transmisi (% T) atau asorbansi.

2.11.4 Spectronic 20

Alat spectronic 20 ini mempunyai rentang panjang gelombang dari

340 nm sampai 600 nm. Larutan yang bewarna dalam tabung reaksi khusus

dimasukan ke tempat cuplikan dan absorbansi atau persen transmitansi dapat

dibaca pada skala pembacaan. Sumber cahaya berupa lampu tungsun akan

memancarkan sinar polikromatik. Setelah melewati pengatur panjang gelombang

hanya sinar yang monokromatik dilewatkan kelarutan dan sinar yang dilewati

larutan dideteksi oleh fotodetektor.

2.12 Zat-Zat Yang Dapat Diperiksa Menggunakan Spektroskopi Ultar

Violet dan Visibel

Zat-zat yang dapat diperiksa dengan spektrofotometri UV-Vis Sebagai

Berikut:(18)

2.12.1 Elektron Pengabsorbsi

Elektron-elektron yang terlibat langsung dalam pembentukan ikatan

diantara atom-atom, elektron-elektron bebas atau tak berpasangan seperti pada

atom-atom oksigen, halogen, belerang dan nitrogen.

12

2.12.2 Kromofor Organik

Kromofor organik yang umum dan perkiraan lokasi absorbsi

maksimumnya. Data ini hanya dapat memberikan petujuk kasar untuk

mengidentifikasi gugus fungsional, karena posisi maksimal juga pengaruhi oleh

pelarut dan struktur molekul kromofor.

2.12.3 Absorbsi Oleh Sistem Aromatik

Ketiga sifat pita untuk benzen sangatlah dipengaruhi oleh

pendistribusian pada cincin, pengaruh tersebut pada pita dengan panjang

gelombang yang lebih besar sangat menarik sekali karena dapat dipelajari dengan

alat spektrofotometer biasa.

2.12.4 Absorbsi Oleh Ion Anion Anorganik

Sejumlah anion memperlihatkan puncak absorbsi ultra violet sebagai

akibat dari transisi n menjadi π*. Contoh ion – ion (nitrat 313 nm), karbonat (217

nm), nitrit (360 dan 280 nm), azido ( 239 nm), dan tritiokarbonal (500 nm).

2.13 Komponen Pada Spektrofotometer

Berikut ini adalah komponen utama spektrototometer(10):

2.13.1 Sumber Cahaya

Sumber cahaya atau lampu yang digunakan adalah dua lampu terpisah

yang digunakan secara bersama-sama, yang mencangkup seluruh daerah tampak

dan daerah ultraviolet spektrum elektromagnetik. Untuk cahaya tampak putih,

digunakan lampu tungsten.lampu ini tidak lebih canggih dibandingkan dengan

lampu bola yang filamennya terbuat dari tungsten logam. Untuk senyawa yang

menyerap pada daerah ultra violet dibutuhkan lampu deuterium yang memiliki

13

panjang gelombang 200 - 370 nm dan digunakan pada semua spektroskopi daerah

ultra violet spektrum.

2.13.2 Monokromator

Pada sebagian besar pengukuran kuantitatif, cahaya yang digunakan

harus monokromatik, yaitu cahaya dengan panjang gelombang tertentu. Cahaya

monokromatik ini didapat dengan melewatkan cahaya polikromatik (yaitu cahaya

dengan berbagai panjang gelombang) pada sebuah monokromator. Monokromator

pada spektro modern ada dua jenis yaitu prisma atau kisi difraksi.

Prisma adalah suatu potongan kuarsa berbentuk segitiga, yang

membiaskan (membelokan) cahaya yang melaluinya. Tingkat pembiasan ini

bergantung pada panjang gelombang cahaya sehingga berkas cahaya putih dapat

dipecah menjadi warna-warna komponennya dengan melewati sebuah prisma.

Prisma tersebut kemudian diputar untuk memilih panjang gelombang tertentu

yang diperlukan untuk penetapan kadar.

Kisi difraksi adalah suatu potongan kecil kaca yang diatasnya terdapat

banyak garis berjarak sama, setelah dipotong-potong menjadi beberapa ribu

permilimeter kisi, dan menghasilkan suatu struktur yang tampak seperti sisir kecil.

Jarak antara potongan-potongan tersebut kurang lebih sama dengan panjang

gelombang cahaya, sehingga berkas cahaya polikromatik akan dibiaskan menjadi

panjang gelombang komponen-komponen oleh kisi-kisi tersebut. Kisi-Kisi

tersebut kemudian diputar untuk memilih panjang gelombang yang penetapan

kadar untuk pengujian.

14

2.13.3 Detektor

Setelah cahaya melewati sampel, penurunan intensitas yang terjadi

karena penyerapan diukur oleh detektor. Detektor biasanya berupa suatu alat

elektronik yang pintar disebut tabung fotopenganda yang mengubah intensitas

berkas cahaya menjadi signal elektrik yang dapat diukur dengan mudah, dan juga

betindak sebagai amplifer untuk mengikat kekuatan signal secara terus menerus.

2.14 Faktor yang Mempengaruhi Absorbansi

Faktor-faktor yang mempengaruhi absorbansi meliputi pelarut, pH

larutan, suhu, kosentrasi elektrolon yang tinggi, dan adanya zat penggangu.

Pengaruh-pengaruh ini harus diketahui, kondisi analisis harus dipilih sedemikian

hingga absorbansi tidak akan dipengaruhi sedikitpun.

Keberhasilan juga akan mempengaruhi penyerapan termasuk bekas

jari pada dinding tabung harus dibersihkan dengan kertas tisu dan hanya

memegang bagian ujung atas tabung sebelum pengukuran(18).

2.15 Metode Penetapan Kadar

2.15.1 Lineritas , Regresi dan Koefisen Korelasi

Linierias merupakan kemampuan suatu metode untuk memperoleh

hasil-hasil uji yang langsung proposional dengan kosentrasi analit pada kisaran

yang diberikan. Linieritas suatu metode merupakan ukuran seberapa baik kurva

kalibrasi yang menghubungkan antara respon (y) dengan kosentrasi (x).

Regresi adalah kurva yang menyatakan hubungan antara dua besaran.

hubungan ini biasanya berupa garis lurus atau garis cekung. Rumus regresi

sebagai berikut(10):

15

a =

Ket:

X = kosentrasi

Y = asorbansi

XY = arsorbansi kali kosentrasi

= jumlah kuadrat kosentrasi

= jumlah kosentrasi di kuadratkan

n = jumlah pengulangan

Koefisien korelasi iyalah salah satu teknik analisis dalam stastistik

yang digunakan untuk mencari hubungan antara dua variabel atau lebih yang

bersifat kuantitatif(10).

r =

Ket:

= kadar pada sampel ke-i

= kadar rata-rata

= kukuatan larutan baku ke-i

= rata-rata kekuatan larutan baku

2.15.2 Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantifikasi (LOQ)

Batas deteksi didefenisikan sebagai kosentrasi analit terendah dalam

sampel yang dapat dideteksi, meskipun tidak dapat dikuantifikasi. LOD

16

merupakan batas uji yang secara spesifik menyatakan apakah analit diatas atau

dibawah nilai tertentu. Rumus LOD sebagai berikut(10):

LOD = 3,3

Ket:

LOD = batas deteksi.

SD = standar deviasi.

S = kemiringan.

Batas kuantifikasi didefenisikan sebagai konsentrasi analit terendah

dalam sampel yang dapat ditentukan dengan presisi dan akurasi yang dapat

diterima pada kondisi oprasional metode yang digunakan. jadi juka kosentrasi

LOQ menurun maka presisinya juga menurun dan debaliknya. Rumus LOQ

sebagai berikut(10):

LOQ =

Ket:

LOQ = batas kuantifikasi.


S = kemiringan.

2.15.3 Presisi dan Akurasi

Akurasi merupakan ketelitian metode analisis atau kedekatan antara

nilai terukur dengan nilai yang diterima baik niai konversi, nilai sebenarnya, atau

nilai rujukan. Akurasi diukur sebagai banyaknya analit yang diperoleh kembali

pada suatu pengukuran dengan melakukan spiking pada sutau sampel. Untuk

menentukan ukuran ketelitian digunakan parameter peroleh kembali (recovery).

17

Ada beberapa pendapat untuk menentukan nilai recovery pada penelitian ini

nilainya adalah 80-120%. Rumusnya sebagai berikut(10):

Rumus kosentrasi larutan setelah tambah baku

=

Rumus kadar larutan baku dalam sampel

% Recovery =

Tabel 2.1 Syarat Rentang Recovery(9).

Nomor Kosentrasi Analit Dalam Matrik Contoh Rentang % Recovery

1 100 % 98 - 102

2 ≥ 10 % 98 - 102

3 ≥ 1 % 97 - 103

4 ≥ 1000 ppm 95 - 105

5 ≥ 100 ppm 90 - 107

6 ≥ 10 ppm 80 - 110

7 ≥ 1 ppm 80 - 110

8 ≥ 100 ppb 80 - 110

9 ≥10 ppb 60 - 115

10 ≥ 1 ppb 40 - 120

Presisi adalah ukuran keterulangan metode analisis dan biasanya

dieksperesikan sebagai simpang baku relaif dari sejumlah sampel yang berbeda

signifikan secara stastitik. Rumus presisi sebagai berikut(10):

18

1. Standar deviasi

SD =

Ket:

X = nilai dari masing-masing pengukuran.

= rata-rata dari pengukuran.

N = frekuensi.

N-1 = derajat kebebasan.


2. Standar deviasi relatif

RSD = x 100 %

Ket:

RSD = Standar deviasi relatif.

SD = Standar deviasi.

= Rata-rata.

Tabel 2.2 Persentase Relatif Standar Deviation Uji Ripitabilitas(19).

No Kadar Senyawa dalam Sampel (%) Relative Standar Deviation

1 > 10 1,5

2 >1 2

3 >0,1 3

4 > 0,01 4

5 > 0,001 6

19

2.15.4 Uji Penolakan Hasil Analisis

Diantara hasil yang diperoleh dari suatu sampel adakalanya sangat

menyimpang bila dibandingkan dengan dengan yang lain tanpa diketahui

kesalahan secara pasti sehingga timbul kecenderungan untuk menolak hasil yang

sangat menyimpang tadi. Taraf kepercayaan umumnya 99 % akan tetapi dengan

karena banyak penetapan kadar kimia kecil 3 atau 4 kali saja maka dianjurkan

taraf kepercayaan 95 %. Pada penelitian ini menggunakan taraf kepercayaan 95

%(10).

2.15.5 Menyatakan Hasil Ahir

Hasil ahir suatu analisis kimia umumnya dinyatakan oleh rata-ratanya.

Tentu saja rata-ratanya yang dihitung setelah dilakukan analisis data mengenai

ada tidaknya data yang ditolak. Tetapi karena hasil analisis selalu mengandung

unsur kesalahan maka untuk menyatakan hasil ahir selalu mengandung unsur

kesalahan, selain disebutkan rata-ratanya disebutkan pula batas kesalahannya,

rumusnya sebagai berikut(10):

l.e =

Ket:


N = frekuensi penetapan.

t = suatu harga yang besarnya tergantung pada drajat kebebasan dan taraf

kepercayaan.

20

BAB III

METODELOGI PENELITIAN

3.1 Metode Penelitian

Metode penelitian ini adalah metode penelitian kuantitatif karena data

penelitian berupa angka-angka dan analisis menggunakan stastistik(20).

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian

3.2.1 Lokasi

Penelitian ini dilakukan di laboratorium farmasi Institut Kesehatan

Helvetia.

3.2.2 Waktu

Penelitian ini dilakukan di bulan September 2018.

3.3 Populasi dan Sampel

3.3.1 Populasi

Populasi dari penelitian ini adalah seluruh tablet ketokonazol dosis

200 mg dari Farmyco (SANBE), Muzoral (PT. MOLEX AYUS), Ketokonazol

(OGB dexa), Omegzole (PT. MULTIFA), Mycoral (KALBE).

3.3.2 Sampel

Sampel penelitian ini adalah masing- masing 20 tablet ketokonazol

dosis 200 mg dari Farmyco (SANBE), Muzoral (PT. MOLEX AYUS),

Ketokonazol (OGB dexa), Omegzole (PT. MULTIFA), Mycoral (KALBE).

Penelitian ini tanpa ada membandingkan antara satu tempat dengan tempat yang

lainnya karena sampel dianggap homogen(21).

21

3.4 Teknik Pengambilan Sampel

Pengambilan sampel secara random atau acak disebut random

sampling, dan sampel yang diperoleh disebut sampel random. Teknik random

sampling ini digunakan karena setiap unit atau anggota populasi ini di anggap

homogen(21).

3.5 Alat dan Bahan

3.5.1 Alat

Alat-alat yang digunakan sebagai berikut;

1. Spektrofotometer

2. HP Pro Desktop (Windows Xp Pro, Sofwere (UV- Solution )Vortex

3. Timbangan Analitik

4. Pipet Volume 0,5 mL, 1 mL, 2 mL, dan 5 mL

5. Labu Ukur ukuran 100 mL dan 10 mL

6. Lumpang

3.5.2 Bahan

Bahan-bahan yang digunakan adalah sebagai berikut:

1. Ketokonazol 200 mg p.a

2. Metanol p.a

3. Sampel penelitian ini adalah masing-masing sebanyak 20 tablet

Ketokonazol merek Farmyco (SANBE), Muzoral (PT. MOLEX AYUS),

Ketokonazol (OGB dexa), Omegzole (PT. MULTIFA), Mycoral

(KALBE).

22

3.6 Cara Kerja

Berikut ini adalah perosedur kerja penetapan kadar ketokonazol secara

spektrofotometri UV

3.6.1 Pembuatan Baku Pembanding 200 ppm

Baku pembanding Ketokonazol ditimbang berat bobot sebanyak 20

mg lalu dimasukan ke dalam labu ukur 100 mL lalu di paskan sampai tanda

dengan pelarut metanol sehingga kosentrasi baku menjadi 200 ppm(22).

3.6.2 Pengerusan Sampel

Masing- masing sampel ketokonazol sebanyak 20 tablet dosis 200 mg

ditimbang berat bobot rata-rata tablet lalu gerus didalam lumpang hingga menjadi

serbuk kemudian ambil sampel yang setara dengan dosis 20 mg(22).

3.6.3 Pembuatan Larutan Kurva Kalibrasi

Larutan induk baku pembanding Ketokonazol 200 ppm di encerkan

lagi hingga kosentrasinya menjadi 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, dan 25

ppm(22).

3.6.4 Akurasi

Sampel Farmyco yang sudah dihaluskan lalu ditimbang setara dengan

20 mg lalu dilarutan kedalam labu ukur 100 mL dengan metanol sampai tanda

sehingga kosentrasi menjadi 200 ppm. Kemudian sampel diencerkan kedalam

labu ukur 50 mL dengan perlakuan akurasi 80 %, 100 %, 120 %. Dengan

perbandingan sampel + baku yaitu 80 % + 20 %(9).

a) Perlakuan Akurasi 80 %

23

Larutan sampel di pipet masing- masing sebanyak 3,2 mL sebanyak 2

kali lalu pada salah satu sampel ditambahkan baku sebanyak 0,8 mL dengan

kosentrasi 200 ppm diencerkan kedalam labu ukur 50 ml lalu diencerkan sampai

tanda. lalu ukur panjang kadarnya secara spektofotometri sebanyak 3 kali

pengulangan(9,22).

b) Perlakuan Akurasi 100 %

Larutan sampel di pipet masing- masing sebanyak 4.0 mL sebanyak 2




pengulangan(9,22).

c) Perlakuan Akurasi 120 %

Larutan sampel di pipet masing- masing sebanyak 4,8 mL sebanyak 2




pengulangan(9,22).

3.6.5 Presisi

Baku ketokonazol diambil sebanyak 5 mL lalu diencerkan dengan

metanol kedalam labu ukur ukuran 50 mL lalu dipaskan sampai tanda sehingga,

kosentrasi larutan menjadi 20 ppm. Lalu larutan diukur kadarnya secara

spektofotometri sebanyak 6 kali pengulangan(9).

24

3.6.6 Penetapan Kadar Sampel

Sampel ditimbang sebanyak 20 mg lalu dilarutkan kedalam metanol

hingga volume menjadi 100 mL sehingga kosentrasinya menjadi 200 ppm.

Selanjutnya larutan ketokonazol 200 ppm diencerkan kedalam labu ukur 10 ml

hingga kosentrasi menjadi 20 ppm pengenceran dilakukan dengan 6 kali

pengulangan. Kemudian hitung kadarnya pada alat 6 kali pengulangan(9).

3.6.7 Pembacaan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Ketokonazol

Standar dan Sampel

Ambil salah satu kurvet, isi kurvet dengan larutan ketokonazol hingga

penuh. Masukan kurvet kedalam alat Spektrofotometer UV-Vis lalu lihat panjang

gelombang serapan maksimumnya pada panjang gelombang 200-400 nm(10).

3.8 Pengumpulan Data

Data yang diperoleh berupa panjang gelombang serapan maksimum

dan absorbansinya dari setiap sampel. Kemudian hasil yang di peroleh akan

dihitung kadar dan di pindahkan ke dalam tabel.

3.9 Pengolahan Data

Data yang diolah berupa nilai absorbansi lalu di hitung kadarnya

berdasarkan dengan kurva kalibrasi dari bahan baku standar selanjutnya,

dilakukan pengambilan kesimpulan apakah kadar ketokonazol yang beredar di

pasaran sudah memenuhi syarat Farmakope Edisi IV dengan kadar 90 % - 110 %.

25

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil

4.1.1 Panjang Gelombang Maksimum

Hasil penentuan panjang gelombang maksimal dari baku Ketokonazol

dalam pelarut metanol sebagai berikut:

Gambar 4.1 Panjang Gelombang Serapan Maksimum Ketokonazol Dengan

Pelarut Metanol.

26

4.1.2 Kurva Kalibrasi

Hasil penentuan Kurva Kalibrasi dari baku Ketokonazol dalam pelarut

methanol sebagai berikut:

Gambar 4.2 Kurva Kalibrasi Ketokonazol dengan Pelarut Methanol.

4.1.3 Batas Deteksi dan Batas Kuantitas

Tabel 4.3 Hasil Penentuan Nilai Batas Deteksi Dan Batas Kuantitas Dengan

Persammaan Y = 0,044 + 0,018

No X Y

1 0 0 0,018 -0,018 0.000324

2 5 0.233 0.238 -0,005 0.000025

3 10 0.481 0.458 0.023 0.000529

4 15 0.679 0.678 0.001 0.000001

5 20 0.909 0.898 0.011 0.000121

6 25 1.103 1.118 -0.015 0.000225

∑ 0.001225

27

4.1.4 Akurasi

Tabel 4.1 Hasil Uji Akurasi Ketokonazol Tablet Pada Pelarut Methanol:

No Perlakuan

Akurasi

(%)

Kosentrasi

Sampel

(ppm)

Kosentrasi

Sampel + Baku

(ppm)

Kosentrasi baku

yang

ditambahkan

(ppm)

Rekovery

(%)

1 12,0 15,2 3,2 100,0

2 80 % 12,0 15,1 3,2 96,9

3 12,1 15,1 3,2 93,8

1 14,6 18,4 4,0 95,0

2 100 % 14,6 18,4 4,0 95,0

3 14,6 18,4 4,0 95,0

1 17,8 22,1 4,8 89,6

2 120 % 17,6 22,1 4,8 93,8

3 17,7 22,2 4,8 93,8

4.1.5 Presisi

Tabel 4.2 Hasil Uji Presisi Baku Ketokonazol Pada Pelarut Methanol:

No Kosentrasi (ppm) Kadar (%)

1 19,8 99,0

2 19,8 99,0

3 19,9 99,5

4 20,0 100,0

5 20,0 100,0

6 19,8 99,0

∑ 596,5 1,2

Rata-rata 99,4 0,2

28


Tabel 4.4 Hasil Penetapan Kadar Sampel Berdasarkan Tabel Harga Kritis t

No Merek Dagang Kosentasi

(ppm)

% Kadar Keterangan

1 18,2 90,7 Diterima


3 Mycoral 18,3 91,2 Diterima


5 19,5 97,2 Ditolak

6 19,4 96,7 Ditolak


2 18,0 90,3 Ditolak

3 Omegzole 18,5 92,8 Diterima

4 18,6 93,3 Ditolak




2 18,9 92,2 Ditolak

3 Ketokonazol 20,1 98,0 Diterima

4 20,3 99,0 Ditolak




2 18,5 92,2 Ditolak

3 Farnyco 18,6 92,7 Diterima

4 18,8 93,7 Ditolak


6 18,5 92.2 Diterima

1 21,3 103,6 Diterima

2 21,3 103,6 Diterima

3 Muzoral 19,7 95,9 Ditolak

4 18,9 92,0 Ditolak

5 20,6 100,2 Diterima


29

4.2 Pembahasan

4.2.1 Panjang Gelombang Maksimum

Menurut Menurut Moffat (2004) dan Dibbren tahun (2002) Panjang

gelombang serapan maksimum Ketokonazol dengan pelarut metanol secara teoritis adalah

244 nm (11,12). Dalam penelitian ini, hasil pengukuran panjang gelombang

serapan maksimum Ketokonazol dengan menggunakan pelarut methanol adalah

220 nm. Sehingga pada penelitian ini, peneliti menggunakan panjang gelombang

serapan maksimum 220 nm. Penyebab terjadinya perbedaan panjang gelombang

pada penilitian ini disebabkan karena perbedaan kondisi alat, pelarut dan

pengguna.

4.2.2 Kurva Kalibrasi

Dilakukan pembuatan kurva kalibrasi menggunakan pelarut metanol

dengan kosentrasi 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppm dengan panjang

gelombang 220 nm diperoleh nilai koefisien korelasi 0,999 sehingga persamaan

Kurva Kalibrasi diterima karena nilai koefisien korelasi lebih besar dari 0,98.

Hasil menunjukan adanya korelasi yang baik antara senyawa Ketokonazol dengan

pelarut methanol pada sistim Spektrofotometri UV. Nilai koefisien korelasi

merupakan indikator kualitas dari parameter linieritas. Bedasarkan hasil kurva

kalibrasi diperoleh persamaan regresi yaitu .

4.2.3 Batas Deteksi dan Batas Kuantitas

Batas deteksi adalah batas dimana kadar terkecil yang masih dapat

dideteksi oleh alat tetapi kadar zat belum dapat dikuantifikasi secara tepat. Batas

deteksi pada penelitian ini adalah 2,9 ppm. Batas kuantitas adala h batas dimana

30

alat mulai mendeteksi kadar zat tepat secara kuantitas, Batas kuantitas pada

penelitian ini adalah 9,7 ppm.

4.2.4 Akurasi

Persentase perolehan kembali Ketokonazol dengan pelarut metanol

pada akurasi 80 % yaitu dengan rentang 93,8 % - 100 %, pada akurasi 100 %

yaitu 95 %, pada akurasi 120 % yaitu 89,6 – 93,8. Semua data diterima karena

nilai % recoveri berada diantara 110 % - 80 %.

4.2.5 Presisi

Berdasarkan hasil perhitungan presisi diperoleh nilai % RSD sebesar

0,492 % maka nilai perhitungan presisi sangat baik karena nilai % RSD ≤ 6 %.

Dengan ini hasil dari penelitian ini memiliki kedekatan antara hasil analisis seri

pengukuran.


Berdasarkan data yang diperoleh berdasarkan Tabel Harga Kritis t

maka kadar rata-rata sampel yaitu Mycoral , Ketokonazol

, Omegzole, , Farmyco ,

Muzoral . Hal ini menunjukan berarti seluruh kadar rata-rata

seluruh sampel memenuhi persyaratan kadar yang tertera pada Farmakope

Indonesia Edisi IV berada pada persyaratan 90 % - 110 %.

31

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

1. Pada penelitian ini validasi metode memenuhi syarat parameter uji

validasi yaitu dengan nilai koefisien korelasi diatas 0,98, % Recoveri

berada diantara 80 %-110 %, presisi berada %RSD ≤ 6 %.

2. Hasil dari penetapan kadar sampel yaitu Mycoral ,

Ketokonazol , Omegzole, , Farmyco

, Muzoral . Sehingga, semua sampel

Ketokonazol memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV yaitu

berada pada kadar 90 % - 110 %.

5.2 Saran

Disarankan untuk pengembangan ilmu pengetahuan selain

menggunakan pelarut metanol yang diperoleh melalui validasi metode yang

memenuhi syarat pada Ketokonazol dapat dilakukan juga dengan pelarut yang lain

dengan metode Spektrofotometri UV.

32

Daftar Pustaka

1. Peraturan Mentri Kesehatan No.73. Standar Pelayanan Farmasi di Apotik.

Jakarta; 2016

2. Kee, J.L. dan Evelyn R. Hayes. Farmakologi: Pendekatan Proses

Keperawatan. Jakarta: EGC; 1996.

3. Anonim ISO Informasi Spesialite Obat Indonesia volume 47. Jakarta:

Penerbit PT.ISFI; 2012

4. Keputusan Mentri Kesehatan No.1997. Industri Farmasi. Jakarta; 2010.

5. Yogo Mohammad Reynalzi,dan Ridhawati. Pola Kepekaan Candida

albicans Terhadap Flukonazol dan Intrakonazol Secara In Vitro: Tinjauan

pada Bahan Klinik Laboratorium Mikrobiologi Departemen Parasitologi

FKUI Periode 2010-2011. Universitas Indonesia; 2013. http://lib.ui.ac.id/

diakses tanggal 12 mei 2018).

6. Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.

No.HK04.1.33.12.11.09938. Kriteria dan Tatacara Penarikan Obat yang

Tidak Memenuhi Standar dan/atau Persyaratan. Jakarta; 2011

7. Priayambodo B. Dari Pengambilan Sampel Obat di Took-Toko Obat dan

Apotek Selama Tahun 2015 oleh Badan Pengawasan Obat dan Makan

(BPOM) 1-2 Persen Obat yang Beredar di Indonesia Adalah Obat Palsu.

Trimbun Jogja; 31 juli 2016 halaman 13.

8. Annisa S.H. Upaya Indonesia dalam Manangani Pemalsuan Obat Melalui

33

Member State Mechanism Tahun 2012-2016. Jornal of International

Relations; 3(1): 123-130; 2017

9. Harmita. Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan cara perhitungannya.

Majalah Ilmu Kefarmasian. Cetakan Pertama.

10. Ganjar, G.I dan Rohman, A. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar :

Yogyakarta; 2007.

11. Clarke EGC. Isolation and identification of drugs in Pharmaceuticals, body

fluids, and post-mortem material. Vol. 3. The Pharmaceutical Press, 17

Bloomsbury Square, London WC1A2NN.; 2004.

12. Dibbern H-W, Muller RM, Wirbitzki E. UV and IR Spectra

Pharmaceutical Substances (UV and IR) and Pharmaceutical and Cosmetic

Excipients (IR). Editio Cantor; 2002.

13. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia. Edisi

IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan; 1995.

14. Popovska, O., Zoran K., dan Vesna R. Development and Validation of UV

Spectroscopic Method for Determination of Ketokonazol in

Pharmaceutical Formulation. Skopje: Cyril and Methodius University;

4(4); 95-101: 2014.

15. Bolton, S. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Trans. Siti Suyatmi. Ed.

Lachman L., Lieberman H.A. and Kanig J.L., Universitas Indonesia Press,

Jakarta;2008.

34

16. Keputusan Mentri Kesehatan RI No HK 02.02-068. Kewajiban

Menggunakan Obat Generik Di Fasilitas Pelayanan Kesehatan Pemerintah.

Jakarta; 2010.

17. Tjay T.H. dan Raharjo. Obat - obat Penting Khasiat, Penggunaan dan

Efek- efek Sampingnya. Jakarta : Penerbit PT Elek Media

Komputindo;2002.

18. Hendayana S, Asep K., AA S., dan Asep S. Kimia Analitik Instrumen.

Semarang: IKPI; 1994.

19. Suprianto. Develoment of methods of Simultaneously Applying Mixing

Preservative And Colors In Syrup Esens by Using HPLC.

20. Sugiyono. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif, dan R&D. Bandung:

Alfabeta ; 2013.

21. Natoadmojo,S. Metode Penelitian Kesehatan. Jakarta: Rineka Cipta; 2005.

22. Erika Rosa Maria Kedor-Hackmann, Maria Ines Rocha Miritello Santoro,

Anil Kumar Singh, Andreia Cricco Peraro. Frist-derivative Ultraviolet

Spectrophotometric and High Performance Liquid Cheomatographic

Determination of Ketoconazole in Pharmaceutical Emulsions. Brazilian

Journal of Pharmaceutical Sciences: University of Sao Paulo; vol 42:

2006.

35

Lampiran 1. Perhitungan Persamaan Garis Regresi dan Koefisien Korelasi

Data Kalibrasi Ketokonazol Secara Spektrofotometri UV

No Kosentrasi (ppm) Absorbansi (nm)

1 0 -0.007

2 2 0.233

3 10 0.481

4 15 0.679

5 20 0.909

6 25 1.103

Perhitungan persamaan Garis Regresi

a =

a =

a = 0,044

No X Y XY

1 0 0 0 0 0

2 5 0.233 1.165 25 0.054289

3 10 0.481 4.810 100 0.231361

4 15 0.679 10.815 225 0.461041

5 20 0.909 18.180 400 0.826281

6 25 1.103 27.575 625 1.216609

∑ 75 3.405 61.915 1375 2.789581

Rata -rata 12.5 0.568 10.319

36

Lampiran 1. Perhitungan Persamaan Garis Regresi dan Koefisien Korelasi

(Lanjutan)

Sehingga persamaan regresinya adalah Y = 0.044 + 0.018

Perhitungan Koefisien Korelasi:

r =

r =

r =

r = 0.9990

37

Lampiran 2. Batas Deteksidan Batas Kuantitas

Perhitungan LOD dan LOQ persamaan Y =0,044x + 0,018

No X Y

1 0 0 0,018 -0,018 0.000324

2 5 0.233 0.238 -0,005 0.000025

3 10 0.481 0.458 0.023 0.000529

4 15 0.679 0.678 0.001 0.000001

5 20 0.909 0.898 0.011 0.000121

6 25 1.103 1.118 -0.015 0.000225

∑ 0.001225

Perhitungan simpang baku:

38

Lampiran 2. Batas Deteksidan Batas Kuantitas (Lanjutan)

Perhitungan batas deteksi:

Perhitungan Batas kuantitas:

39

Lampiran 3. PerhitunganBobot Tablet dan Kadar Tablet yang Dilarutkan

Perhitungan dosis yang ditimbang:

Dosis yang ditimbang =

Mycoral

Omegzole

Ketokonazol

Farmyco

Muzoral

No MerekObat Bobot 20

tablet (mg)

Bobot 1

tablet

(mg)

Bobot yang

ditimbang

(mg)

Dosis yang

ditimbang

1 Mycoral 6.866,7 343 34,4 20,06

2 Omegzole 6.137,4 307 30,6 19,93

3 Ketokonazol 6.249,1 312 32,0 20,51

4 Farmyco 6.474,6 324 32,5 20,06

5 Muzoral 5.068,6 253 26,0 20.05

40

Lampiran 4. Perhitungan (%) Kadar dari Konsentrasi

No Merek Dagang Kosentasi (ppm) % Kadar

1 18,2 90,7

2 18,6 92,7

3 Mycoral 18,3 91,2

4 18,0 89,7

5 19,5 97,2

6 19,4 96,7

1 18,1 90,8

2 18,0 90,3

3 Omegzole 18,5 92,8

4 18,6 93,3

5 18,5 92,8

6 18,3 91,8

1 19,1 92,6

2 18,9 92,2

3 Ketokonazol 20,1 98,0

4 20,3 99,0

5 19,6 95,6

6 19,4 94,6

1 18,4 91,7

2 18,5 92,2

3 Farnyco 18,6 92,7

4 18,8 93,7

5 18,5 92,2

6 18,5 92.2

1 20,3 98,8

2 20,2 98,3

3 Muzoral 19,7 95,9

4 18,9 92,0

5 20,7 100,7

6 20,6 100,2

41

Lampiran 4. Perhitungan (%) Kadar dari Konsentrasi (Lanjutan)

Contoh perhitungan kadar ( %):

Kadar (%) =

= × 100 %

= 90,7 %

42

Lampiran 5. Perhitungan Statistik Mycoral

Pada taraf kepercayaan 95 % dengan nilai α = 0,025, n = 6 ,dk = 5 dari tabel

distribusi t diperoleh t tabel = 2,5706

No Kadar %

1 90,7 -2,3 5,29

2 92,7 -0,3 0,09

3 91,2 -1,8 3,24

4 89,7 -3,3 10,89

5 97,2 4,2 17,64

6 96,7 3,7 13,69

∑ X = 558,2 = 50,84

43

Lampiran 5. Perhitungan Statistik Mycoral (Lanjutan)

data ditolak

data ditolak

Dari perhitungan diatas, didapat 2 data yang ditolak yaitu data ke-5 dan

ke-6 karena nilai maka perhitungan diulang kembali dengan tidak

menggunakan data yang ditolak.

44




No Kadar %

1 90,7 -0,4 0,16

2 92,7 1,6 2,56

3 91,2 0,1 0,01

4 89,7 -1,4 1,96

∑ X = 364,3 = 4,69

45


Dari hasil perhitungan diatas, diperoleh semua , maka semua data

diterima ada taraf kepercayaan 95 % sehingga kadar rata-rata ketokonazol adalah:

)

46

Lampiran 6. Perhitungan Statistik Ketokonazol



data ditolak

data ditolak

No Kadar %

1 92,6 -2,7 7,29

2 92,2 -3,1 9,61

3 98 2,7 7,29

4 99 3,7 13,69

5 95,6 0,3 0.09

6 94,6 -0,7 0,49

∑ X = 572,0 = 38,46

47

Lampiran 6. Perhitungan Statistik Ketokonazol (Lanjutan)

Dari perhitungan diatas, didapat 2 data yang ditolak yaitu data ke-2 dan ke-4

karena nilai maka perhitungan diulang kembali dengan tidak

menggunakan data yang ditolak

48


Pada taraf kepercayaan 95 % dengan nilai α = 0,025, n = 4 ,dk = 3 dari table


No Kadar %

1 92,6 -2,6 6.76

3 98 2,8 7,84

5 95,6 0,4 0,16

6 94,6 -0,6 0,36

∑ X = 380,8 = 15,12

49




)

50

Lampiran 7. Perhitungan Statistik Omegzole

No Kadar %

1 90,8 -1,2 1,44

2 90,3 -1,7 2,89

3 92,8 0,8 0,64

4 93,3 1,3 1,69

5 92,8 0,8 0,64

6 91,8 -0,2 0,04

∑ X = 551,8 = 7,34

51

Lampiran 7. Perhitungan Statistik Omegzole (Lanjutan)



data ditolak

2,6262 data ditolak




52


Pada taraf kepercayaan 95 % dengan nilai α = 0,025, n = 4 , dk = 3 dari tabel


data ditolak

No Kadar %

1 90,8 -1,2 1,44

3 92,8 0,8 0,64

5 92,8 0,8 0,64

6 91,8 -0,2 0,04

∑ X = 368,2 = 2,76

53




)

54

Lampiran 8. Perhitungan Statistik Farmyco



data ditolak

data ditolak

No Kadar %

1 91,7 -0,8 0,64

2 92,2 -0,3 0,09

3 92,7 0,2 0,04

4 93,7 1,2 1,44

5 92,2 -0,3 0,09

6 92,2 -0,3 0,09

∑ X = 554,7 = 2,39

55

Lampiran 8. Perhitungan Statistik Farmyco (Lanjutan)




56




No Kadar %

2 92,2 -0,1 0,01

3 92,7 0,4 0,16

5 92,2 -0,1 0,01

6 92,2 -0,1 0,01

∑ X = 369,3 = 0,19

57




)

58

Lampiran 9. Perhitungan Statistik Muzoral



data ditolak

No Kadar %

1 98,8 1,2 1,44

2 98,3 0,7 0,49

3 95,9 -1,7 2,89

4 92,0 -5,6 31,36

5 100,7 3,1 9,61

6 100,2 2,6 6,76

∑ X = 585,9 = 52,55

59

Lampiran 9. Perhitungan Statistik Muzoral (Lanjutan)

Dari perhitungan diatas, didapat 1 data yang ditolak yaitu data ke-4 karena nilai

maka perhitungan diulang kembali dengan tidak menggunakan

data yang ditolak.

60




data ditolak

No Kadar %

1 98,8 0 0

2 98,3 -0,5 0,25

3 95,9 -2,9 8,41

5 100,7 1,9 3,61

6 100,2 1,4 1,96

∑ X = 493,9 = 14,23

61


Dari perhitungan diatas, didapat 1 data yang ditolak yaitu data ke-3 karena nilai

maka perhitungan diulang kembali dengan tidak menggunakan

data yang ditolak.

62




No Kadar %

1 98,8 -0,7 0,49

2 98,3 -1,2 1,44

5 100,7 1,2 1,44

6 100,2 1 1

∑ X = 398 = 4,37

63




)

64

Lampiran 10. Perhitungan Presisi Baku

No Kosentrasi (ppm) Kadar (%)

1 19,8 99,0

2 19,8 99,0

3 19,9 99,5

4 20,0 100,0

5 20,0 100,0

6 19,8 99,0

Contoh perhitungan kadar baku ( %):

Kadar (%) =

= × 100 %

= 99,0 %

65

Lampiran 10. Perhitungan Presisi Baku (Lanjutan)

Perhitungan simpang baku Ketokonazol sebagai berikut:

Perhitungan simpang baku relatif (% RSD) atau Koefisien variasi Ketokonazol

sebagai berikut:

% RSD = x 100 %

No Kadar %

1 99,0 -0,4 0,16

2 99,0 -0,4 0,16

3 99,5 0,1 0,01

4 100,0 0,6 0,36

5 100,0 0,6 0,36

6 99,0 -0,4 0,16

∑ 596,5 1,2

Rata-rata 99,4 0,2

66

Lampiran 11. Perhitungan Nilai Akurasi dan Nilai Recovery

No Perlakuan

Akurasi

(%)

Kosentrasi

Sampel

(ppm)

Kosentrasi

Sampel + Baku

(ppm)

Kosentrasi baku

yang

ditambahkan

(ppm)

Rekovery

(%)

1 12,0 15,2 3,2 96,9

2 80 % 12,0 15,1 3,2 93,8

3 12,1 15,2 3,2 93,8

1 14,6 18,4 4,0 95,0

2 100 % 14,6 18,4 4,0 95,0

3 14,6 18,4 4,0 95,0

1 17,8 22,1 4,8 89,6

2 120 % 17,6 22,1 4,8 93,8

3 17,7 22,2 4,8 93,8

Contoh perhitungan nilai Recovery sebagai berikut:

% Recovery =

67

Lampiran 11. Perhitungan Nilai Akurasi dan Nilai Recovery (Lanjutan)

Perhitungan kosentrasi analit yang ditambahkan:

Akurasi 80%

Akurasi 100%

Akurasi 120%

68

Lampiran 12. Gambar Panjang Gelombang Serapan Maksimum

69

Lampiran 13. Gambar Kurva Kalibrasi

70

Lampiran 14. Gambar Parsisi Sampel

71

Lampiran 15. Gambar % Akuras 80% Sampel

72

Lampiran 16. Gambar % Akurasi 80% Sampel + Baku

73

Lampiran 17. Gambar % Akurasi 100% Sampel

74


75

Lampiran 19. Gambar % Akurasi 120% Sampel

76


77

Lampiran 21. Gambar Sampel Mycoral

78

Lampiran 22. Gambar Sampel Omegzole

79

Lampiran 23. Gambar Sampel Ketokonazol

80

Lampiran 24. Gambar Sampel Muzoral

81

Lampiran 25. Gambar Sampel Farmyco

82

Lampiran 26. Lembar Bimbingan

83

Lampiran 26. Lembar Bimbingan (Lanjutan)

84

Lampiran 27. Gambar Surat Izin Penelitian Lab

85

Lampiran 28. Gambar Surat Izin Penelitian Kimia Farma

86

Lampiran 28. Gambar Surat Izin Penelitian Kimia Farma (Lanjutan)

87

Lampiran 29. Gambar Surat Balasan Kimia Farma

88

Lampiran 30. Gambar Sertifikat Analisis Ketokonazol

89

Lampiran 31. Gambar Hasil Penelitian

90

Lampiran 31. Gambar Hasil Penelitian (Lanjutan)

91

Lampiran 32 Tabel Harga Kritis t

VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL TABLET …repository.helvetia.ac.id/1678/7/Muhammad Nazri...

Documents

Transcript of VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR KETOKONAZOL TABLET …repository.helvetia.ac.id/1678/7/Muhammad Nazri...