Scored tablet

27
Scored- Tablet Penerapan dan Evaluasi 1

Transcript of Scored tablet

Page 1: Scored tablet

1

Scored-TabletPenerapan dan Evaluasi

Page 2: Scored tablet

Breakscore Sinonim: breakline, break-mark Lekukan garis lurus yang melintang

pada tablet yang ditujukan untuk memudahkan pematahan untuk mendapatkan dosis yang lebih rendah dibandingkan dosis secara keseluruhan

Page 3: Scored tablet

Aturan Penerapan FDA (2013):• Tablet generik harus memiliki fitur yang

sama dengan produk originator• Dosis hasil patahan tidak di bawah dosis

terapetik minimal yang disebutkan label• Patahan harus aman untuk ditangani,

tidak timbulkan resiko paparan obat tidak diinginkan

Page 4: Scored tablet

Aturan Penerapan (Lanjutan) • Tablet lepas terkendali yang dapat

terpengaruh jika dipatahkan tidak boleh diberi breakscore

• Patahan yang tidak langsung digunakan data stabilitas 90 hari 25°±2°C/60%±5%RH

• Memenuhi syarat yang sama dengan tablet utuhnya

Page 5: Scored tablet

Aturan Penerapan (Lanjutan) FDA (2016):• Konsisten dengan dosis yang

direkomendasikan:• Produk obat dengan peningkatan dosis 10

mg tidak boleh diberi breakscore yang menghasilkan dosis 5 mg jika bukan termasuk dosis yang direkomendasikan

• Kemampuan user harus diuji dengan populasi sesuai pasien tujuan

Page 6: Scored tablet

Aturan Penerapan (Lanjutan) • Tablet yang tidak boleh dipatahkan karena

alasan kinerja produk tidak boleh diberi breakscore atau tanda yang mirip breakscore:• Tablet lepas lambat/ lepas tunda• Tablet rapuh

Page 7: Scored tablet

(van Santen et al, 2002)

Masalah Sulit dipatahkan Tablet terbagi tidak sama besar Kehilangan massa

Page 8: Scored tablet

(van Santen et al, 2002; 2010)

Rekomendasi Disain untuk Mempermudah Pematahan Diameter minimal 8 mm untuk mudah

dipegang, lebih baik jika minimal 10 mm, rasio diameter/panjang minimal 2,0

Elongated lebih baik dari bentuk bulat Kedalaman breakscore minimal 0,5 mm Kekerasan tablet maksimal 100 N

Page 9: Scored tablet

Snap-Tab

Page 10: Scored tablet

May 2, 202310

Rekomendasi Disain untuk Homogenitas Antarpatahan Breakscore cukup dalam

Tablet tidak terbelah menyamping Peningkatan kekerasan pada titik tengah?

Page 11: Scored tablet

Pengujian Breakscore Kajian farmakope dan pedoman

Page 12: Scored tablet

(EDQM, 2010)

Ph. Eur. Monografi 0478 Ketepatan pembagian melalui breakscore

harus dievaluasi selama pengembangan produk, dalam hal keseragaman massa antar-patahan Prosedur: 30 tablet yang dipilih acak dipatahkan

dengan tangan, timbang, dan hitung massa rata-ratanya

Kriteria penerimaan: tidak lebih dari 1 massa individual di luar batas 85-115% massa rata-rata; tidak ada di luar batas 75-125% massa rata-rata

Page 13: Scored tablet

(Green et al, 2009)

PF 35(6) Akurasi pembagian Kehilangan massa Kemudahan pematahan

Page 14: Scored tablet

Akurasi Pembagian Sama dengan Ph. Eur.

Page 15: Scored tablet

Kehilangan Massa Prosedur: 30 tablet

yang dipilih acak, dicatat bobotnya dan dipatahkan dengan tangan. Bobot hasil patahan ditimbang.

Kriteria penerimaan: kehilangan massa rata-rata tidak lebih dari 3,0%

Page 16: Scored tablet

Kemudahan Pematahan Prosedur: menggunakan panel yang terdiri

dari 10 sukarelawan lansia sehat usia 65-75 tahun. Tiap panelis diminta mencoba mematahkan satu tablet dengan tangan dan memberi penilaian kemudahan pematahan

Kriteria penerimaan: semua panelis mampu mematahkan tablet. Jika tidak, lanjut dengan masing-masing 2 tablet (total 30 tablet). Dari total 30 tablet, minimal 27 tablet harus mendapatkan penilaian mudah dipatahkan

Page 17: Scored tablet

(BPOM, 2011)

BPOM RI Evaluasi tablet dengan breakscore

sebagai salah satu syarat reg produk obat

Prosedur: uji keseragaman kadar

Page 18: Scored tablet

(FDA, 2013)

US-FDA Tablet lepas segera:• Keseragaman uni sediaan mengacu USP

<905>• Kemudahan pematahan tablet di kedua

ujung batas kekerasan:• 15 tablet: kehilangan massa < 3,0% antar-

segmen dibandingkan tablet utuhnya• Patahan penuhi uji kerapuhan sesuai USP

<1216>• Uji disolusi sesuai rilis produk jadi

Page 19: Scored tablet

(FDA, 2013)

US-FDA Tablet lepas terkendali sistem matriks:• Penuhi kriteria sesuai slide sebelumnya• Uji disolusi patahan menggunakan tablet

di kedua ujung batas syarat kekerasan• Profil disolusi patahan = tablet utuh

Page 20: Scored tablet

May 2, 2023

(FDA, 2013)

20

US-FDA Tablet lepas terkendali sistem multi-unit:• Penuhi kriteria sesuai slide sebelumnya• Profil disolusi pelet tanpa kompresi =

tablet utuh = patahan menilai keutuhan pelet pasca-kompresi

Page 21: Scored tablet

USP <705> Uji pematahan tablet:

• Ambil 30 tablet secara acak• Bobot tiap tablet ditimbang dan dicatat• Dari data tiap tablet, tentukan bobot yang dapat

diperoleh dari tiap segmen setelah dipatahkan• Patahkan tablet dengan tangan sesuai breakscore• Bobot tiap patahan dibandingkan dengan bobot

teoritis buat persentase• Patahan memenuhi syarat: ≥75% dan ≤125%• Hasil uji memenuhi syarat: ≥ 28 dari 30 tablet

penuhi syarat bobot patahan

Page 22: Scored tablet

USP <705> Uji disolusi (tablet lepas segera):• Gunakan 12 patahan yang memenuhi

syarat dari uji pematahan• Kondisi uji sesuai monografi• Hasil uji memenuhi syarat: rata-rata 12

patahan ≥ Q dan tidak ada hasil < Q-15%

Page 23: Scored tablet

USP <705> Uji disolusi (tablet lepas lambat –

alternatif 1):• Gunakan 12 patahan yang memenuhi

syarat dari uji pematahan• Profil disolusi terbanding antara 12

patahan vs 12 tablet utuh dalam kondisi sesuai monografi

• Hasil uji memenuhi syarat: sesuai kriteria kesamaan profil

Page 24: Scored tablet

USP <705> Uji disolusi (tablet lepas lambat –

alternatif 2):• Gunakan 12 patahan yang memenuhi

syarat dari uji pematahan• Kondisi uji sesuai monografi• Hasil uji memenuhi syarat: persentase

yang dilepas dalam waktu tertentu sesuai kriteria L2 dalam USP <711>

Page 25: Scored tablet

USP <705> Uji disintegrasi:• Hanya digunakan sebagai pengganti uji

disolusi jika disebutkan dalam monografi

Page 26: Scored tablet

ReferensiBPOM (2011) Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat. Perka BPOM RI

No. HK.03.1.23.10.11.08481Green G, Berg C, Polli JE, Barends DM (2009) Pharmacopeial Standards

for the Subdivision Characteristics of Scores Tablets. Pharmacopeial Forum 35(6): 1598-1612

EDQM (2010) Monograph 01/2008:0478 Tablets. Ph. Eur. 7.0 pp. 736-738 FDA (2013) Guidance for Industy: Tablet Scoring: Nomenclature, Labeling,

and Data for Evaluation. http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm269921.pdf

FDA (2016) Guidance for Industry: Safety Considerations for Product Design to Minimize Medication Errors. http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm331810.pdf

USP Convention (2016) General Monograph <705> Quality Attributes of Tablets Labeled as Having a Functional Score. USP 39: 539-540

van Riet-Nales DA, Doeve ME, Nicia AE, Teerenstra S, Notenboom K, Hekster YA, van den Bernt BJF (2014) The accuracy, precision and sustainability of different techniques for tablet subdivision: Breaking by hand and the use of tablet splitters or a kitchen knife. Int. J. Pharm. 466: 44-51

van Santen E, Barends DM, Frijlink HW (2002) Breaking of scored tablets: a review. Eur. J. Pharm. Biopharm. 53: 139-145

Page 27: Scored tablet