Dalam Beta Thalassaemia Mayor transfusi darah berulang eritropoiesis tidak efektif dan menambah keunggulannya penyerapan zat besi pencernaan zat besi yang berlebihan dalam tubuh Pengelolaan kelebihan zat besi pada pasien ini memerlukan administrasi chelators besi terus menerus dan evaluasi kadar feritin serum secara berkala Dalam tingkat pendidikan feritin serum ini pasien dengan beta thalassemia mayor terdaftar di dua pusat yang berbeda Rawalpindi dan Islamabad diukur Sebagian besar pasien mengungkapkan tingkat feritin sangat tinggi dengan rata-rata 3390 ng ml Pasien 2134 memiliki feritin serum antara 1000-2500 ng ml sedangkan pasien 76 memiliki nilai di atas 2500 ng ml Tingkat mencerminkan khelasi tidak memadai dan kerentanan untuk mengembangkan komplikasi kelebihan zat besi terkait Ada kebutuhan yang mengerikan untuk merasionalisasi terapi khelasi seperti saat ini tidak ada khelasi khelasi tidak memadai metode yang tidak tepat administrasi chelators ketersediaan non pompa infus keterjangkauan non pasien untuk membeli pompa dan chelators evaluasi tidak tepat kelebihan zat besi dan tingkat tinggi serum feritin memberikan pandangan suram keseluruhan

Thalassaemia akan tetap menjadi salah satu masalah kesehatan utama untuk setidaknya beberapa dekade mendatang khususnya di negara berkembang Meskipun kelangsungan hidup thalassaemics terus meningkat prevalensi komplikasi karena besi lebih beban tetap tinggi Kelebihan zat besi adalah komplikasi kehidupan membatasi umumnya ditemukan di thalassaemics Para kelebihan zat besi progresif pada pasien thlalssaemia Beta utama adalah konsekuensi dari eritropoiesis tidak efektif meningkatkan penyerapan zat besi gastrointestinal kurangnya mekanisme fisiologis untuk buang air kelebihan zat besi dan di atas semua transfusi darah beberapa Sebuah unit sel darah merah ditransfusikan mengandung sekitar 250 mg zat besi sedangkan tubuh tidak dapat mengeluarkan lebih dari 1 mg zat besi per hari Besi yang melebihi kapasitas mengikat besi transferin muncul dalam plasma sebagai non-transferin besi terikat yang sangat beracun bagi tissues Akumulasi hasil besi dalam disfungsi progresif kelenjar jantung hati dan endokrin Beban besi pada tubuh dapat diperkirakan dengan menggunakan serum feritin besi dan kadar TIBC Hati kadar zat besi dapat dievaluasi dengan biopsi hati Magnetic Resonance Imaging (MRI) dan susceptometry magnetik Penilaian kerusakan jantung karena kelebihan zat besi dapat dinilai secara klinis maupun oleh Chest X-ray EKG penilaian T2 1048587 oleh MRI ECHO radionucleide (MUGA) scan untuk memeriksa fraksi ejeksi ventrikel kiri Penilaian kerusakan jaringan karena kelebihan zat besi di organ endokrin dapat dilakukan dengan evaluasi klinis pertumbuhan dan perkembangan seksual uji toleransi glukosa tes gonadotropin hipofisis rilis tiroid paratiroid gonad fungsi adrenal uji hormon pertumbuhan dan X-ray untuk tulang size3 4 estimasi kadar feritin serum adalah tes yang paling umum digunakan untuk mengevaluasi kelebihan zat besi dalam Thalassaemia Mayor Beta Hubungan antara serum feritin dan tingkat zat besi tubuh yang mapan dan tes ini mudah dilakukan dibandingkan dengan tes lainnya untuk besi overload5 Ketika tingkat feritin serum mencapai pada 1000 ng l (biasanya setelah 10 hingga 12 transfusi) itu umumnya diambil sebagai titik untuk memulai terapi khelasi zat besi Agen yang paling banyak digunakan untuk khelasi besi Deferioxamine sebuah siderophore alami diproduksi dan dimurnikan dari mikroba Streptomyces pilosus Sebuah rezim dari 40 mg kg (kisaran 30 - 50 mg kg) diberikan sebagai 8 - 10 jam infus subkutan pada minimal lima malam dalam seminggu Satu molekul chelator mengikat satu atom besi membentuk besi ferioxamine sangat stabil kompleks hexadentate pada pH fisiologis Sebuah deferiprone agen oral (L1) diberikan dalam dosis 75 mg kg hari juga tersedia Tapi keampuhan dan profil toksisitas yang undetermined6

Pasien dan MetodeSeleksi pasien Sebanyak 75 kasus β - thalassemia utama dilibatkan dalam penelitian prospektif Penelitian ini dilakukan di Thalassaemia Management Center Rumah Sakit Keluarga Kudus Rawalpindi dan departemen Patologi Pakistan Institut Ilmu medis Islamabad dari Juli hingga September 2003 Para pasien terdaftar untuk transfusi di pusat-pusat dipilih secara acakKasus yang diketahui dari β - utama talasemia yang telah ditransfusikan setidaknya sepuluh unit darah terlepas dari usia dan jenis kelamin dimasukkan dalam penelitian ini Pasien yang telah ditransfusikan kurang dari 10 unit darah sebagai bagian dari manajemen mereka dikeluarkanRekening Klinis Rincian klinis pasien dicatat dalam performa dengan mempertimbangkan usia frekuensi transfusi kesadaran tentang estimasi tingkat feritin serum dan efek buruk dari kelebihan zat besi Catatan dari terapi khelasi zat besi yaitu hari minggu di mana pasien menerima khelasi cara pemberian dan ketersediaan pompa infus juga diperolehSerum Feritin Estimasi Sekitar 3 ml sampel darah pasien dikumpulkan oleh venepuncture bersih Darah dibiarkan membeku Serum dipisahkan dan disimpan pada-200C Tingkat feritin dilakukan dengan ELISA dalam batch dari sepuluh masing-masing kontrol alongwith normal dan abnormal

hasilDalam total 75 kasus talasemia mayor dipelajari dalam seri ini 48 adalah laki-laki dan 27 perempuan dengan laki-laki untuk perempuan rasio 177 1 Usia pasien pada saat diagnosis berkisar antara 6 bulan sampai 2 frac12 tahun dengan rata-rata 1 tahun 4 bulan Usia pada saat penelitian ini berkisar antara 2 tahun 5 bulan dan 21 tahunInterval antara transfusi berturut bervariasi antara 7 hari dan sampai 5 minggu pada pasien berbeda Pada 54 pasien (72) frekuensi transfusi secara bertahap mengalami peningkatanLebih dari setengah (547) pasien yang tidak terbatas pada satu pusat dan mereka melaporkan ke pusat-pusat yang berbeda untuk transfusi darah sedangkan pasien 453 ditemukan untuk mendapatkan transfusi mereka dari satu pusatPada satu pusat pasien sedang diberikan chelator besi (deferioxamine) hanya pada saat transfusi darah dalam bentuk infus bolus sementara pada pusat lainnya pasien sedang ditawarkan chelator besi subkutan tetapi hari-hari minggu dan lama pemberian ditemukan sangat bervariasi Lima puluh lima pasien (733) tidak mendapatkan semua jenis chelators besiSerum Feritin Tingkat Tingkat feritin serum rata-rata adalah 3390 + 1356 ng ml Hanya dua pasien (267) memiliki kadar feritin serum kurang dari 1000 ng ml Enam belas pasien (2134) memiliki kadar feritin serum antara 1000-2500 ng ml sedangkan 57 pasien (76) memiliki nilai lebih dari 2500 ng ml (Tabel 1)

DiskusiManajemen terhadap kelebihan zat besi membutuhkan perhitungan yang dapat diandalkan isi tubuh besi dan distribusi serta pemahaman tentang bagaimana menerjemahkan kelebihan zat besi ke dalam konsekuensi klinis Kemampuan untuk memperkirakan distribusi kelebihan zat besi untuk memprediksi konsekuensi dan oleh karena itu untuk pengobatan menyesuaikan sesuai adalah mengherankan tidak tepat Pemahaman tentang bagaimana chelators besi mencegah konsekuensi juga terbatas Pasien Thalassaemia Beta Mayor di set up kami menghadapi semua masalah yang terkait dengan kelebihan zat besi khelasi tidak benar dan transfusi infeksi yang terkait Pada kebanyakan studi sekarang dari pasien menunjukkan tingkat feritin serum yang sangat tinggi (Tabel 1) Studi yg dpt tembus tertentu telah menunjukkan bahwa di bagian kita di

dunia pasien dengan beta thalassemia mayor memiliki tingkat kadar feritin serum jauh lebih banyak daripada pasien di negara berkembang (Tabel 2) Di set kami sampai hanya beberapa pasien mendapatkan tingkat feritin serum dilakukan setahun sekali Kadang sebagai pasien memiliki pompa infus sendiri Terapi khelasi tidak standar Beberapa menerima Deferoxamine dalam bentuk bolus intravena pada saat transfusi dan beberapa menerima terapi khelasi melalui pompa infus beberapa hari sebulan Studi mengungkapkan bahwa dosis intermiten besar chelator akan kurang efisien dan berpotensi lebih beracun dari dosis yang lebih rendah diberikan lebih continuously5Tujuan transfusi termasuk koreksi anemia menekan eritropoiesis dan penghambatan penyerapan gastrointestinal peningkatan besi Untuk pasien thalassemia beta utama protokol transfusi yang berbeda disarankan Dalam setup kami pasien melapor kepada pusat darah untuk transfusi darah dengan cara serampangan Hypertransfusion danSupertransfusion rejimen mencapai tujuan koreksi anemia dan penekanan eritropoiesis tetapi terkait dengan pemuatan besi besar Regimen telah digantikan oleh rejimen dimana heamoglobin konsentrasi sebelum transfusi tidak melebihi 95 gram per desiliter Regimen yang lebih baru terkait dengan kedua penekanan sumsum memadai dan harga relatif lebih rendah dari besi accumulation

Pada pasien yang tidak menerima transfusi hasil penyerapan abnormal diatur besi dalam peningkatan beban tubuh besi berkisar antara 2 sampai 5 gram per tahun tergantung pada beratnya ekspansi erythroid Transfusi teratur dapat menggandakan ini tingkat akumulasi besi Meskipun manifestasi klinis yang paling pembebanan besi tidak muncul sampai dekade kedua kehidupan pada pasien dengan khelasi tidak memadai bukti dari biopsi hati serial di pasien sangat muda menunjukkan bahwa efek buruk dari besi dimulai jauh lebih awal dari ini Setelah sekitar satu tahun transfusi besi mulai disimpan pada jaringan parenkim di mana ia dapat menyebabkan toksisitas yang cukup besar dibandingkan dengan dalam sel retikuloendotelial Seperti pemuatan besi berlangsung kapasitas serum transferin protein transportasi utama dari besi untuk mengikat dan mendetoksifikasi besi dapat terlampaui dan non-transferin - fraksi terikat plasma besi dapat mempromosikan generasi radikal hidroksil bebas dai oksigen - terkait damage11 12Dengan tidak adanya atau karena terapi khelasi tidak memadai akumulasi hasil besi dalam disfungsi progresif kelenjar jantung hati dan endokrin Dalam hati perubahan yang berhubungan dengan anemia kronis biasanya hadir pada pasien yang tidak menerima transfusi dan diperparah oleh deposisi besi Deposito besi yang luas berkaitan dengan hipertrofi jantung dan dilatasi degenerasi serat miokard dan terkadang fibrosis Kelangsungan hidup pasien dengan thalassemia β ditentukan oleh besarnya beban besi dalam hati Besi diinduksi fibrosis dan sirosis hati dapat dilihat pada banyak pasien Besi pemuatan dalam anterior hipofisis merupakan penyebab utama pematangan seksual terganggu dan amenore sekunder Diabetes mellitus terlihat dalam 5 dari orang dewasa Selama deposisi besi jangka panjang juga merusak kelenjar tiroid paratiroid dan adrenal Dalam kebanyakan studi kepadatan tulang secara nyata dikurangi pada pasien dengan thalassaemia11 β Di set kami hampir semua pasien menunjukkan beberapa tingkat penurunan pertumbuhan seperti terbukti dari berat badan mereka dan heights

Status besi tubuh dalam kondisi overload dapat dinilai dengan metode yang berbeda Hati adalah situs utama dari kelebihan zat besi mengandung 70 atau lebih dari isi tubuh besi Besi hati berkorelasi erat dengan besi tubuh total kelebihan zat besi transfusional dan besi tubuh total

Estimasi konsentrasi besi hati langsung adalah metode yang paling akurat dari perkiraan kelebihan zat besi Tapi di set kami sampai fasilitas ini tidak tersedia Meskipun gagal jantung adalah penyebab utama kematian pada kelebihan zat besi distribusi tidak merata besi dalam jaringan jantung Ketidakpraktisan memperoleh biopsi endomyocardial dan ketersediaan non MR T2 1048587 membuat penilaian besi jantung hampir tidak mungkin Feritin serum diukur secara berkala (minimal 3 bulan) memiliki beberapa penggunaan terapi dan prognosis Sebuah feritin target sekitar 1000 ng l umumnya direkomendasikan praktek standar di talasemia mayor dan pasien yang memiliki nilai di bawah 2500 ng l pada dua pertiga dari kesempatan memiliki lebih sedikit risiko komplikasi jantung dibandingkan pasien yang gagal ini achievement5Pengelolaan kelebihan zat besi biasanya disesuaikan menurut individu yang bersangkutan Perlakuan dan alat diagnostik yang tersedia saat ini memiliki sejumlah keterbatasan Kemanjuran rejimen khelasi saat ini digunakan adalah sangat rendah Sembilan puluh persen deferioxamine diberikan diekskresikan tanpa besi mengikat dengan 96 dari deferiprone (L1) yang memiliki fate14 sama As talasemia adalah terutama masalah negara berkembang obat yang digunakan untuk pengobatan kelebihan zat besi dan pasien dengan kelebihan zat besi menghadapi kekurangan besar studi prospektif terkontrol Mayat pemerintah dan perusahaan farmasi harus mengatasi masalah iniDarah transfusi dan khelasi besi tetap menjadi dasar pengobatan untuk pasien dengan β - talasemia mayor Namun terapi ini mahal memberatkan bukan kuratif dan dikompromikan oleh ketidakpatuhan Solusi terapi baru diperlukan untuk pasien di negara berkembang baik dan dikembangkan Cara baru menggunakan deferioxamine chelators besi baru oral (defriprone ICL - 670) dan terapi kombinasi adalah harapan untuk masa depan dekat Meskipun masih belum kuratif ini pilihan terapi memiliki potensi untuk meningkatkan efektivitas dan kepatuhan sekaligus mengurangi risiko toksisitas Stem sel atau transplantasi sumsum alogenik adalah kuratif untuk gangguan ini Tapi biaya nya riang morbiditas dan mortalitas yang terkait dan memberikan kepercayaan ke tingkat feritin serum dan komplikasi lain mayoritas pasien kami muncul sebagai kandidat tidak layak untuk modalitas ini Ketersediaan pilihan pengobatan yang lebih baik akan memungkinkan individualisasi terapi dan perlindungan dari besi overload2 15

Pasien dan MetodeSeleksi pasien Sebanyak 75 kasus β - thalassemia utama dilibatkan dalam penelitian prospektif Penelitian ini dilakukan di Thalassaemia Management Center Rumah Sakit Keluarga Kudus Rawalpindi dan departemen Patologi Pakistan Institut Ilmu medis Islamabad dari Juli hingga September 2003 Para pasien terdaftar untuk transfusi di pusat-pusat dipilih secara acakKasus yang diketahui dari β - utama talasemia yang telah ditransfusikan setidaknya sepuluh unit darah terlepas dari usia dan jenis kelamin dimasukkan dalam penelitian ini Pasien yang telah ditransfusikan kurang dari 10 unit darah sebagai bagian dari manajemen mereka dikeluarkanRekening Klinis Rincian klinis pasien dicatat dalam performa dengan mempertimbangkan usia frekuensi transfusi kesadaran tentang estimasi tingkat feritin serum dan efek buruk dari kelebihan zat besi Catatan dari terapi khelasi zat besi yaitu hari minggu di mana pasien menerima khelasi cara pemberian dan ketersediaan pompa infus juga diperolehSerum Feritin Estimasi Sekitar 3 ml sampel darah pasien dikumpulkan oleh venepuncture bersih Darah dibiarkan membeku Serum dipisahkan dan disimpan pada-200C Tingkat feritin dilakukan dengan ELISA dalam batch dari sepuluh masing-masing kontrol alongwith normal dan abnormal

hasilDalam total 75 kasus talasemia mayor dipelajari dalam seri ini 48 adalah laki-laki dan 27 perempuan dengan laki-laki untuk perempuan rasio 177 1 Usia pasien pada saat diagnosis berkisar antara 6 bulan sampai 2 frac12 tahun dengan rata-rata 1 tahun 4 bulan Usia pada saat penelitian ini berkisar antara 2 tahun 5 bulan dan 21 tahunInterval antara transfusi berturut bervariasi antara 7 hari dan sampai 5 minggu pada pasien berbeda Pada 54 pasien (72) frekuensi transfusi secara bertahap mengalami peningkatanLebih dari setengah (547) pasien yang tidak terbatas pada satu pusat dan mereka melaporkan ke pusat-pusat yang berbeda untuk transfusi darah sedangkan pasien 453 ditemukan untuk mendapatkan transfusi mereka dari satu pusatPada satu pusat pasien sedang diberikan chelator besi (deferioxamine) hanya pada saat transfusi darah dalam bentuk infus bolus sementara pada pusat lainnya pasien sedang ditawarkan chelator besi subkutan tetapi hari-hari minggu dan lama pemberian ditemukan sangat bervariasi Lima puluh lima pasien (733) tidak mendapatkan semua jenis chelators besiSerum Feritin Tingkat Tingkat feritin serum rata-rata adalah 3390 + 1356 ng ml Hanya dua pasien (267) memiliki kadar feritin serum kurang dari 1000 ng ml Enam belas pasien (2134) memiliki kadar feritin serum antara 1000-2500 ng ml sedangkan 57 pasien (76) memiliki nilai lebih dari 2500 ng ml (Tabel 1)

DiskusiManajemen terhadap kelebihan zat besi membutuhkan perhitungan yang dapat diandalkan isi tubuh besi dan distribusi serta pemahaman tentang bagaimana menerjemahkan kelebihan zat besi ke dalam konsekuensi klinis Kemampuan untuk memperkirakan distribusi kelebihan zat besi untuk memprediksi konsekuensi dan oleh karena itu untuk pengobatan menyesuaikan sesuai adalah mengherankan tidak tepat Pemahaman tentang bagaimana chelators besi mencegah konsekuensi juga terbatas Pasien Thalassaemia Beta Mayor di set up kami menghadapi semua masalah yang terkait dengan kelebihan zat besi khelasi tidak benar dan transfusi infeksi yang terkait Pada kebanyakan studi sekarang dari pasien menunjukkan tingkat feritin serum yang sangat tinggi (Tabel 1) Studi yg dpt tembus tertentu telah menunjukkan bahwa di bagian kita di

dunia pasien dengan beta thalassemia mayor memiliki tingkat kadar feritin serum jauh lebih banyak daripada pasien di negara berkembang (Tabel 2) Di set kami sampai hanya beberapa pasien mendapatkan tingkat feritin serum dilakukan setahun sekali Kadang sebagai pasien memiliki pompa infus sendiri Terapi khelasi tidak standar Beberapa menerima Deferoxamine dalam bentuk bolus intravena pada saat transfusi dan beberapa menerima terapi khelasi melalui pompa infus beberapa hari sebulan Studi mengungkapkan bahwa dosis intermiten besar chelator akan kurang efisien dan berpotensi lebih beracun dari dosis yang lebih rendah diberikan lebih continuously5Tujuan transfusi termasuk koreksi anemia menekan eritropoiesis dan penghambatan penyerapan gastrointestinal peningkatan besi Untuk pasien thalassemia beta utama protokol transfusi yang berbeda disarankan Dalam setup kami pasien melapor kepada pusat darah untuk transfusi darah dengan cara serampangan Hypertransfusion danSupertransfusion rejimen mencapai tujuan koreksi anemia dan penekanan eritropoiesis tetapi terkait dengan pemuatan besi besar Regimen telah digantikan oleh rejimen dimana heamoglobin konsentrasi sebelum transfusi tidak melebihi 95 gram per desiliter Regimen yang lebih baru terkait dengan kedua penekanan sumsum memadai dan harga relatif lebih rendah dari besi accumulation

Pada pasien yang tidak menerima transfusi hasil penyerapan abnormal diatur besi dalam peningkatan beban tubuh besi berkisar antara 2 sampai 5 gram per tahun tergantung pada beratnya ekspansi erythroid Transfusi teratur dapat menggandakan ini tingkat akumulasi besi Meskipun manifestasi klinis yang paling pembebanan besi tidak muncul sampai dekade kedua kehidupan pada pasien dengan khelasi tidak memadai bukti dari biopsi hati serial di pasien sangat muda menunjukkan bahwa efek buruk dari besi dimulai jauh lebih awal dari ini Setelah sekitar satu tahun transfusi besi mulai disimpan pada jaringan parenkim di mana ia dapat menyebabkan toksisitas yang cukup besar dibandingkan dengan dalam sel retikuloendotelial Seperti pemuatan besi berlangsung kapasitas serum transferin protein transportasi utama dari besi untuk mengikat dan mendetoksifikasi besi dapat terlampaui dan non-transferin - fraksi terikat plasma besi dapat mempromosikan generasi radikal hidroksil bebas dai oksigen - terkait damage11 12Dengan tidak adanya atau karena terapi khelasi tidak memadai akumulasi hasil besi dalam disfungsi progresif kelenjar jantung hati dan endokrin Dalam hati perubahan yang berhubungan dengan anemia kronis biasanya hadir pada pasien yang tidak menerima transfusi dan diperparah oleh deposisi besi Deposito besi yang luas berkaitan dengan hipertrofi jantung dan dilatasi degenerasi serat miokard dan terkadang fibrosis Kelangsungan hidup pasien dengan thalassemia β ditentukan oleh besarnya beban besi dalam hati Besi diinduksi fibrosis dan sirosis hati dapat dilihat pada banyak pasien Besi pemuatan dalam anterior hipofisis merupakan penyebab utama pematangan seksual terganggu dan amenore sekunder Diabetes mellitus terlihat dalam 5 dari orang dewasa Selama deposisi besi jangka panjang juga merusak kelenjar tiroid paratiroid dan adrenal Dalam kebanyakan studi kepadatan tulang secara nyata dikurangi pada pasien dengan thalassaemia11 β Di set kami hampir semua pasien menunjukkan beberapa tingkat penurunan pertumbuhan seperti terbukti dari berat badan mereka dan heights

Status besi tubuh dalam kondisi overload dapat dinilai dengan metode yang berbeda Hati adalah situs utama dari kelebihan zat besi mengandung 70 atau lebih dari isi tubuh besi Besi hati berkorelasi erat dengan besi tubuh total kelebihan zat besi transfusional dan besi tubuh total

Estimasi konsentrasi besi hati langsung adalah metode yang paling akurat dari perkiraan kelebihan zat besi Tapi di set kami sampai fasilitas ini tidak tersedia Meskipun gagal jantung adalah penyebab utama kematian pada kelebihan zat besi distribusi tidak merata besi dalam jaringan jantung Ketidakpraktisan memperoleh biopsi endomyocardial dan ketersediaan non MR T2 1048587 membuat penilaian besi jantung hampir tidak mungkin Feritin serum diukur secara berkala (minimal 3 bulan) memiliki beberapa penggunaan terapi dan prognosis Sebuah feritin target sekitar 1000 ng l umumnya direkomendasikan praktek standar di talasemia mayor dan pasien yang memiliki nilai di bawah 2500 ng l pada dua pertiga dari kesempatan memiliki lebih sedikit risiko komplikasi jantung dibandingkan pasien yang gagal ini achievement5Pengelolaan kelebihan zat besi biasanya disesuaikan menurut individu yang bersangkutan Perlakuan dan alat diagnostik yang tersedia saat ini memiliki sejumlah keterbatasan Kemanjuran rejimen khelasi saat ini digunakan adalah sangat rendah Sembilan puluh persen deferioxamine diberikan diekskresikan tanpa besi mengikat dengan 96 dari deferiprone (L1) yang memiliki fate14 sama As talasemia adalah terutama masalah negara berkembang obat yang digunakan untuk pengobatan kelebihan zat besi dan pasien dengan kelebihan zat besi menghadapi kekurangan besar studi prospektif terkontrol Mayat pemerintah dan perusahaan farmasi harus mengatasi masalah iniDarah transfusi dan khelasi besi tetap menjadi dasar pengobatan untuk pasien dengan β - talasemia mayor Namun terapi ini mahal memberatkan bukan kuratif dan dikompromikan oleh ketidakpatuhan Solusi terapi baru diperlukan untuk pasien di negara berkembang baik dan dikembangkan Cara baru menggunakan deferioxamine chelators besi baru oral (defriprone ICL - 670) dan terapi kombinasi adalah harapan untuk masa depan dekat Meskipun masih belum kuratif ini pilihan terapi memiliki potensi untuk meningkatkan efektivitas dan kepatuhan sekaligus mengurangi risiko toksisitas Stem sel atau transplantasi sumsum alogenik adalah kuratif untuk gangguan ini Tapi biaya nya riang morbiditas dan mortalitas yang terkait dan memberikan kepercayaan ke tingkat feritin serum dan komplikasi lain mayoritas pasien kami muncul sebagai kandidat tidak layak untuk modalitas ini Ketersediaan pilihan pengobatan yang lebih baik akan memungkinkan individualisasi terapi dan perlindungan dari besi overload2 15

dunia pasien dengan beta thalassemia mayor memiliki tingkat kadar feritin serum jauh lebih banyak daripada pasien di negara berkembang (Tabel 2) Di set kami sampai hanya beberapa pasien mendapatkan tingkat feritin serum dilakukan setahun sekali Kadang sebagai pasien memiliki pompa infus sendiri Terapi khelasi tidak standar Beberapa menerima Deferoxamine dalam bentuk bolus intravena pada saat transfusi dan beberapa menerima terapi khelasi melalui pompa infus beberapa hari sebulan Studi mengungkapkan bahwa dosis intermiten besar chelator akan kurang efisien dan berpotensi lebih beracun dari dosis yang lebih rendah diberikan lebih continuously5Tujuan transfusi termasuk koreksi anemia menekan eritropoiesis dan penghambatan penyerapan gastrointestinal peningkatan besi Untuk pasien thalassemia beta utama protokol transfusi yang berbeda disarankan Dalam setup kami pasien melapor kepada pusat darah untuk transfusi darah dengan cara serampangan Hypertransfusion danSupertransfusion rejimen mencapai tujuan koreksi anemia dan penekanan eritropoiesis tetapi terkait dengan pemuatan besi besar Regimen telah digantikan oleh rejimen dimana heamoglobin konsentrasi sebelum transfusi tidak melebihi 95 gram per desiliter Regimen yang lebih baru terkait dengan kedua penekanan sumsum memadai dan harga relatif lebih rendah dari besi accumulation

Pada pasien yang tidak menerima transfusi hasil penyerapan abnormal diatur besi dalam peningkatan beban tubuh besi berkisar antara 2 sampai 5 gram per tahun tergantung pada beratnya ekspansi erythroid Transfusi teratur dapat menggandakan ini tingkat akumulasi besi Meskipun manifestasi klinis yang paling pembebanan besi tidak muncul sampai dekade kedua kehidupan pada pasien dengan khelasi tidak memadai bukti dari biopsi hati serial di pasien sangat muda menunjukkan bahwa efek buruk dari besi dimulai jauh lebih awal dari ini Setelah sekitar satu tahun transfusi besi mulai disimpan pada jaringan parenkim di mana ia dapat menyebabkan toksisitas yang cukup besar dibandingkan dengan dalam sel retikuloendotelial Seperti pemuatan besi berlangsung kapasitas serum transferin protein transportasi utama dari besi untuk mengikat dan mendetoksifikasi besi dapat terlampaui dan non-transferin - fraksi terikat plasma besi dapat mempromosikan generasi radikal hidroksil bebas dai oksigen - terkait damage11 12Dengan tidak adanya atau karena terapi khelasi tidak memadai akumulasi hasil besi dalam disfungsi progresif kelenjar jantung hati dan endokrin Dalam hati perubahan yang berhubungan dengan anemia kronis biasanya hadir pada pasien yang tidak menerima transfusi dan diperparah oleh deposisi besi Deposito besi yang luas berkaitan dengan hipertrofi jantung dan dilatasi degenerasi serat miokard dan terkadang fibrosis Kelangsungan hidup pasien dengan thalassemia β ditentukan oleh besarnya beban besi dalam hati Besi diinduksi fibrosis dan sirosis hati dapat dilihat pada banyak pasien Besi pemuatan dalam anterior hipofisis merupakan penyebab utama pematangan seksual terganggu dan amenore sekunder Diabetes mellitus terlihat dalam 5 dari orang dewasa Selama deposisi besi jangka panjang juga merusak kelenjar tiroid paratiroid dan adrenal Dalam kebanyakan studi kepadatan tulang secara nyata dikurangi pada pasien dengan thalassaemia11 β Di set kami hampir semua pasien menunjukkan beberapa tingkat penurunan pertumbuhan seperti terbukti dari berat badan mereka dan heights

Status besi tubuh dalam kondisi overload dapat dinilai dengan metode yang berbeda Hati adalah situs utama dari kelebihan zat besi mengandung 70 atau lebih dari isi tubuh besi Besi hati berkorelasi erat dengan besi tubuh total kelebihan zat besi transfusional dan besi tubuh total

Estimasi konsentrasi besi hati langsung adalah metode yang paling akurat dari perkiraan kelebihan zat besi Tapi di set kami sampai fasilitas ini tidak tersedia Meskipun gagal jantung adalah penyebab utama kematian pada kelebihan zat besi distribusi tidak merata besi dalam jaringan jantung Ketidakpraktisan memperoleh biopsi endomyocardial dan ketersediaan non MR T2 1048587 membuat penilaian besi jantung hampir tidak mungkin Feritin serum diukur secara berkala (minimal 3 bulan) memiliki beberapa penggunaan terapi dan prognosis Sebuah feritin target sekitar 1000 ng l umumnya direkomendasikan praktek standar di talasemia mayor dan pasien yang memiliki nilai di bawah 2500 ng l pada dua pertiga dari kesempatan memiliki lebih sedikit risiko komplikasi jantung dibandingkan pasien yang gagal ini achievement5Pengelolaan kelebihan zat besi biasanya disesuaikan menurut individu yang bersangkutan Perlakuan dan alat diagnostik yang tersedia saat ini memiliki sejumlah keterbatasan Kemanjuran rejimen khelasi saat ini digunakan adalah sangat rendah Sembilan puluh persen deferioxamine diberikan diekskresikan tanpa besi mengikat dengan 96 dari deferiprone (L1) yang memiliki fate14 sama As talasemia adalah terutama masalah negara berkembang obat yang digunakan untuk pengobatan kelebihan zat besi dan pasien dengan kelebihan zat besi menghadapi kekurangan besar studi prospektif terkontrol Mayat pemerintah dan perusahaan farmasi harus mengatasi masalah iniDarah transfusi dan khelasi besi tetap menjadi dasar pengobatan untuk pasien dengan β - talasemia mayor Namun terapi ini mahal memberatkan bukan kuratif dan dikompromikan oleh ketidakpatuhan Solusi terapi baru diperlukan untuk pasien di negara berkembang baik dan dikembangkan Cara baru menggunakan deferioxamine chelators besi baru oral (defriprone ICL - 670) dan terapi kombinasi adalah harapan untuk masa depan dekat Meskipun masih belum kuratif ini pilihan terapi memiliki potensi untuk meningkatkan efektivitas dan kepatuhan sekaligus mengurangi risiko toksisitas Stem sel atau transplantasi sumsum alogenik adalah kuratif untuk gangguan ini Tapi biaya nya riang morbiditas dan mortalitas yang terkait dan memberikan kepercayaan ke tingkat feritin serum dan komplikasi lain mayoritas pasien kami muncul sebagai kandidat tidak layak untuk modalitas ini Ketersediaan pilihan pengobatan yang lebih baik akan memungkinkan individualisasi terapi dan perlindungan dari besi overload2 15

Estimasi konsentrasi besi hati langsung adalah metode yang paling akurat dari perkiraan kelebihan zat besi Tapi di set kami sampai fasilitas ini tidak tersedia Meskipun gagal jantung adalah penyebab utama kematian pada kelebihan zat besi distribusi tidak merata besi dalam jaringan jantung Ketidakpraktisan memperoleh biopsi endomyocardial dan ketersediaan non MR T2 1048587 membuat penilaian besi jantung hampir tidak mungkin Feritin serum diukur secara berkala (minimal 3 bulan) memiliki beberapa penggunaan terapi dan prognosis Sebuah feritin target sekitar 1000 ng l umumnya direkomendasikan praktek standar di talasemia mayor dan pasien yang memiliki nilai di bawah 2500 ng l pada dua pertiga dari kesempatan memiliki lebih sedikit risiko komplikasi jantung dibandingkan pasien yang gagal ini achievement5Pengelolaan kelebihan zat besi biasanya disesuaikan menurut individu yang bersangkutan Perlakuan dan alat diagnostik yang tersedia saat ini memiliki sejumlah keterbatasan Kemanjuran rejimen khelasi saat ini digunakan adalah sangat rendah Sembilan puluh persen deferioxamine diberikan diekskresikan tanpa besi mengikat dengan 96 dari deferiprone (L1) yang memiliki fate14 sama As talasemia adalah terutama masalah negara berkembang obat yang digunakan untuk pengobatan kelebihan zat besi dan pasien dengan kelebihan zat besi menghadapi kekurangan besar studi prospektif terkontrol Mayat pemerintah dan perusahaan farmasi harus mengatasi masalah iniDarah transfusi dan khelasi besi tetap menjadi dasar pengobatan untuk pasien dengan β - talasemia mayor Namun terapi ini mahal memberatkan bukan kuratif dan dikompromikan oleh ketidakpatuhan Solusi terapi baru diperlukan untuk pasien di negara berkembang baik dan dikembangkan Cara baru menggunakan deferioxamine chelators besi baru oral (defriprone ICL - 670) dan terapi kombinasi adalah harapan untuk masa depan dekat Meskipun masih belum kuratif ini pilihan terapi memiliki potensi untuk meningkatkan efektivitas dan kepatuhan sekaligus mengurangi risiko toksisitas Stem sel atau transplantasi sumsum alogenik adalah kuratif untuk gangguan ini Tapi biaya nya riang morbiditas dan mortalitas yang terkait dan memberikan kepercayaan ke tingkat feritin serum dan komplikasi lain mayoritas pasien kami muncul sebagai kandidat tidak layak untuk modalitas ini Ketersediaan pilihan pengobatan yang lebih baik akan memungkinkan individualisasi terapi dan perlindungan dari besi overload2 15