The Fetal Safety of Statins Translet (Autosaved) NEW

7/23/2019 The Fetal Safety of Statins Translet (Autosaved) NEW

1/6

Keselamatan janin terhadap penggunaanStatin:

A Systematic Review and Meta-AnalysisJudith Zarek, MSc, ide!n K!ren, M"

The Motherisk Program, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Pediatrics, Hospital for SickChildren, Toronto ON

ABSTRAK

Meskipun serangkaian kasus awal menunjukkan bahwa penggunaan statin dalam kehamilan

risiko teratogenik, meta-analisis terbaru dari studi observasional terkontrol telah gagal untuk

menguatkan hal ini. Sejumlah besar penggunaan statin berpotensi menguntungkan pada ibu

hamil telah mendorong evaluasi dari rasio risiko-manaat !ang baru obat ini pada kehamilan.

R"S#M"

Bien $u%une s&rie de 'as initiale ait laiss& entendre $ue l%utilisation de statines pendant la

grossesse donnait lieu ( des ris$ues t&ratog)nes, une r&'ente m&ta-anal!se d%&tudes

observationnelles 'omparatives n%est pas parvenue ( 'orroborer de tels r&sultats. *uis$ue les

statines 'omptent un grand nombre d%utilisations potentiellement b&n&i$ues 'he+ les emmes

en'eintes, une nouvelle &valuation du rapport ris$ues-avantages de 'es agents pendant la

grossesse a &t& mise en uvre.

M-oA reduktase inhibitor

/statin0 umumn!a diresepkan

untuk pria dan wanita dengan

pen!akit kardiovaskular. Keselamatan

mereka selama kehamilan belum

ditentukan se'ara jelas. The 1ood and

2rug Administration /12A0 di Amerika

Serikat telah menunjuk semua kategori

statin 3, !ang berarti penggunaan selama

kehamilan merupakan kontraindikasi.*enentuan ini didasarkan pada konsep

bahwa manaat dari terapi statin selama

kehamilan tidak lebih besar daripada risiko

janin potensi e4posure.5*eran penting dari

kolesterol selama kehamilan,

dikombinasikan dengan eek teratogenik

terlihat dalam beberapa studi hewan

dengan penggunaan lovastatin, telah

mendukung kontraindikasi . 6amun,

penggunaan statin telah menjadi sangat

populer pada laki-laki dan perempuan7perempuan !ang menunda kehamilan, dan

8obesitas dan risiko kardiovaskular !ang

telah meningkat .5

9:; dari seluruh kehamilan !ang tidak

diren'anakan, aktor-aktor ini

substansial meningkatkan kemungkinan

bahwa seorang wanita !ang

meren'anakan kehamilan, atau !ang hamil,

mungkin menggunakan statin. Selain itu,

menghentikan terapi statin mungkin

memiliki eek kesehatan !ang merugikanbagi janin dan ibu hamil. Statin telah

terbukti memiliki potensi manaat

tambahan !ang tidak berhubungan dengan

eek penurun kolesterol mereka, seperti

!ang dibahas.ndikasi potensial baru

statin dapat mendukung selama kehamilan

terhadap komplikasi obstetrik.

ST#2> A6>MA?

*erkembangan studi dengan pemberianlovastatin pada tikus pada dosis 5: dan =@


2/6

kali dosis maksimum !ang disarankan,

tidak menunjukkan peningkatan risiko

'a'at bawaan, ke'uali insiden sedikit lebih

tinggi dari malormasi skeletal ke'uali

pada doses toksik maternal .59 2alam studi

simvastatin pada tikus hamil, tidak adabukti teratogenitas !ang diobservasi.5-5

2engan atorvastatin, tidak ada eek

teratogenik diamati pada tikus atau

kelin'i.5C

T8" SAR"

*ada tahun D::=, serangkaian kasus

laporan !ang dikumpulkan oleh 12A dan

menampilkan R"H>"I J M"TA-

A6A?GS>S

Metaanalisis !ang di terbitkan baru-baruini, kita mengidentiikasi studi !ang di

terbitkan sampai dengan D januari D:5< ,

hasil dari kehamilan trimester pertama

!ang terpapar oleh statin. Kriterian inklusi

antara lain

5. Studi Retrospekti atau prospekti

!ang terkontrol.

D. Studi penelitian mengenai wanita

hamil !ang terpapar statin.

:,@9 to 5,@0. /gambar

50. Sebalikn!a terdapat kenaikan angka

keguguran pada kehamilan !ang terpapar

statin dibandingkan subjek kontrol /RR

5. 5.:= to 5.@90 /gambar D0. 2an

terdapat kenaikan pada terminasi

kehamilan elekti /RR D.97C9; > 5.@5 to

1 BAR#

>62>KAS> STAT>6

Kurangn!a peningkatan resiko

teratogenisitas dengan penggunaan statin

lebih di sorot untuk mrmbahas manaat

potensi terapi statin pada wanita hamil atau

!ang akan hamil. *enggunaan statin akan

bermanaat pada wanita dengan

komplikasi obstetrik dan hal ini mungkin

dapat menggeser bahwa manaat dariterapi statin selama kehamilan tidak lebih


3/6

besar daripada potensial resiko. Salah satu

manaat penggunaan statins !aitu untung

pengobatan endometriosis, !ang mana

akan menignkatkan angiogenesis dan

invasi sel endothelial endometrium !ang

berhubungan terhadap kenaikan lokalinlamasi sitokin. Sedangkan ketika

pengobatan endometriosis adalah

pembedahan, penggunaan statin di kaji

karena eek anti inlamasi. 8al tersebut

menunjukan penurunan invasi sel

endothelial, menghambat pertumbuhan sel

!ang berlebihan dan menurunkan kenaikan

level sitokin inlamasi. >ndikasi potensial

lain dari penggunaan statin, adalah pada

pengobatan sindrom polikistik ovarium.

Beberapa wanita menunjukan buktibiokimiawi terhadap inlamasi sistemik

kronik, kenaikan tingkat serum androgen,

dan disungsi endotel. *ada D penelitian

kontrol a'ak, atorvastatin dan simvastatin

menurunkan konsentrasi sirkulasi

androgen !ang di bandingkan dengan

pla'ebo dan terapi simvastatin

menghasilkan tngkat androgen !ang

rendah daripada terapi metormin. *ada D

penelitian kontrol a'ak tambahan, wanita

terpapar simvastatin dan atorvastatin

menunjukan tingkat pro-inlamatori

marker !ang rendah dan androgen serum

lebih rendah dari subjek kontrol. Karena

klasiikasi kategori 3 12A menunjukan

bahwa wanita dengan endometriosis dan

sindroma polikistik ovarium !ang sedang

meren'anakan kehamilan saat ini tidak

dapat mengeksplorasi terapi statin,

meskipun potensin!a dalam mengobati

kondisi ini.Statin juga telah menunjukan eikasi

ptensial dalam pengobatan keguguran

berulang. *ada studi hewan !ang

mengalami keguguran, pravastin telah

menunjukan penurunan pembentukan

trombus, untuk menaikan aliran darah

uterus dan angiogenesis dan untuk

membantu kehamilan !ang rentan

keguguran.

Akhirn!a, terapi statin di gunakan untuk

mengobati preklamsia. Studi preeklamsiapada hewan, pravastatin menurunkan

protein anti-angiogeni' seperti

t!rosinekinase 5 /s1lt-50, meningkatkan

pertumbuhan plasenta dan aliran darah,

pembatasan aktor pertumbuhan

intrauterine dan mengurangi hipertensi dan

proteinuria. Saat ini, studi double blindrondomi+ed 'ontroll plasebo sedang

berlangsung di >nggris guna untuk

men!elidiki penggunaan pravastatin pada

wanita dengan preeklamsia. 2emikian juga

studi klinik multi'enter mengalami

kemajuan di >nggris dalam penggunaan

pravastatin pada pen'egahan preeklamsi.

K"S>M*#?A6

8asil meta-analisis men!arankan bahwapaparan atau pemberian statin tidak

terdapat hubungan !ang signiikan

terhadap kenaikan deek kelahiran

dibandingkan dengan subjek kontrol. Akan

tetapi terdapat hubungan !ang signiikan

terhadap peningkatan resiko keguguran,

dan wanita !ang menggunakan statin !ang

lebih dari dua kali sama dengan subjek

kontrol untuk melangsungkan kehamilan

terminasi.

*eningkatan resiko keguguran mungkin

men'erminkan morbiditas ibu dari terapi

statin, perempuan !ang bergantung pada

statin 'enderung lebih tua dan memiliki

kondisi metabolisme !ang memungkinkan

keguguran. Akan tetapi, hubungan !ang

paling signiikan !ang diamati dalam

metaanalisis adalah kenaikan tingkat

terminasi kehamilan elekti. *eningkatan

tersebut disebabkan oleh karena kesehatan

maternal !ang sedang hamil dankehamilan !angtidak diren'akan !ang

mengarah keputusan untuk mengakhiri.

Terdapat persepsi tentang resiko etus

berhubungan dengan paparan statin akan

'enderung meningkatkan kemungkinan

terminasi elekti. Bahkan di dalam

kehamilan !ang di inginkan, resiko !ang

terduga dengan pemberian statin akan

menghalangi beberapa wanita untuk

melanjutkan kehamilann!a. Bagaimanapun

, hasil dari meta-analisis dapatmenenangkan wanita !ang tidak sengaja


4/6

hamil dengan paparan statin.

Sejak memutuskan untuk memulai atau

melanjutkan terapi statin, perlu di lakukan

konseling se'ara hati-hati mengenai

manaat dan resikon!a. *endekatan ini

tidak akan mengarah pada kesimpulan!ang sama di setiap kehamilan.

Akhirn!a, kategorisasi statin 12A sebagai

ketegori 3 telah men'egah statin !ang

berpotensi penting pada indikasi obstetrik.

Meta analisis inin men!arankan perlu re-

evaluasi terhadap kategori ini.

REFERENSI


5/6

5. Larek E 2elano K", 6i'kel , ?askin ,

Koren K. Are statins teratogeni' in

humans Addressing the saet! o statins in

light o potential beneits during

pregnan'!. "4p Rev Fbstet !ne'olD:5, Hillanueva

E, et al. Simvastatin indu'es apoptosis and

alters '!toskeleton in endometrial stromal

'ells. E lin "ndo'rinol Metab D:5:7

C9H1 results rom a

prospe'tive, randomi+ed, pla'ebo-

'ontrolled 'lini'al trial. E >nvestig Med

D:5579CC5DN.

C. Sath!apalan T, Smith KA, oad! AM,

Kilpatri'k "S, Atkin S?.

Atorvastatin therap! de'reasesandrostenedione and deh!dro

epiandrosterone sulphate 'on'entrations in

patients with pol!'!sti' ovar! s!ndrome

randomi+ed 'ontrolled stud!. Ann lin

Bio'hem D:5D7=C/*t 50:N9.

5:. Rashidi B, Abediasl E, Tehraninejad ",

Rahmanpour 8, Sills "S. Simvastatinee'ts on androgens, inlammator!

mediators, and endogenous pituitar!

gonadotropins among patients with *FS

undergoing >H1 results rom a

prospe'tive, randomi+ed, pla'ebo-

'ontrolled 'lini'al trial. E >nvestig Med

D:5579CC5DN.

55. Raja-Khan 6, Kunselman AR,

8ogeman S, Stetter M, 2emers ?M,

?egro RS. "e'ts o atorvastatin on

vas'ular un'tion, inlammation, andandrogens in women with pol!'!sti' ovar!

s!ndrome a double-blind, randomi+ed,

pla'ebo-'ontrolled trial. 1ertil Steril

D:557C95=CN9D.

5D. Rede'ha *, van Rooijen 6, Torr! 2,

irardi . *ravastatin prevents

mis'arriages in mi'e role o tissue a'tor

in pla'ental and etal injur!. Blood

D::C755


6/6

maternal to4i'it! in lovastatin-indu'ed

developmental to4i'it!. Teratolog!

D:::75===.

5. ?es'ol, *rodu't >normation. "ast

8anover, 6E 6ovartis *harma'euti'als

orp.7 D:5D.5C. Lo'or, *rodu't >normation.

Ihitehouse Station, 6E Mer'k J o.

>n'.7 D:5D.

D:. "dison RE, Muenke M. Me'hanisti'

and epidemiologi' 'onsiderations in the

evaluation o adverse birth out'omes

ollowing gestational e4posure to statins.

Am E Med enet A D::=75SRT6D

The Fetal Safety of Statins Translet (Autosaved) NEW

Documents

Transcript of The Fetal Safety of Statins Translet (Autosaved) NEW