LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

OBAT HIPNOTIK SEDATIF

BLOK 13 NEUROBEHAVIOUR

KELOMPOK 5

Disusun Oleh :

Daning Yuniartika 132010101010

Rahma Illa Putri U 132010101019

Luthfiana Eka Sari 132010101020

Pudyo Kriswhardani 132010101028

Zakiah Novayani 132010101050

Alief Ilman Zaelany 132010101054

Anisa Hanif R A 132010101063

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS JEMBER

2015

BAB 1. PENDAHULAN

A. Latar Belakang

Sistem saraf pusat (SSP) merupakan sistem saraf yang dapat mengendalikan sistem saraf lainnya didalam tubuh dimana bekerja dibawah kesadaran atau kemauan. SSP biasa juga disebut sistem saraf sentral karena merupakan sentral atau pusat dari saraf lainnya.

Sedatif adalah substansi yang memiliki aktifitas yang memberikan efek menenangkan, obat yang mengurangi gejala cemas, dengan sedikit atau tanpa efek terhadap status mental atau motorik, sementara hipnotik adalah substansi yang dapat memberikan efek mengantuk dan yang dapat memberikan onset serta mempertahankan tidur. Obat-obatan hipnotik sedatif adalah istilah untuk obat-obatan yang mampu mendepresi sistem saraf pusat.

Secara klinis obat-obatan sedatif-hipnotik digunakan sebagai obat-obatan yang berhubungan dengan sistem saraf pusat seperti tatalaksana nyeri akut dan kronik, tindakan anestesia, penatalaksanaan kejang, serta insomnia. Obat-obatan sedatif hipnotik diklasifikasikan menjadi 3 kelompok, yakni: 1. Benzodiazepin 2. Barbiturat 3. Golongan obat nonbarbiturat – nonbenzodiazepin.

Efek obat hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat dapat dinilai melalui pengaruh obat terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh.

Pada praktikum kali ini kita akan menguji efek obat hipnotik sedative dengan menggunakan parameter koordinasi. Metode yang dapat digunakan adalah sebagai berikut, yaitu:

1. Inclined planePenggunaan metode ini digunakan untuk menguji aktivitas suatu bahan obat yang memiliki efek muscle relaxant dan obat neuroleptik. Metode ini merupakan metode yang mudah dan sederhana. Metode ini menggunakan 2 buah papan persegi panjang, 1 papan untuk penahan dan papan yang lain sebagai bidang miringnya dengan menggunakan sudut 650. Hewan coba yang digunakan adalah mencit dengan berat badan 20-30 gram. Bahan uji dapat dinerikan secara intraperitoneal, subkutan maupu per oral. 30 menit, 60, 90 menit setelah pemberian obat, mencit diletakkan dibagian atas dari papan yang miring tadi kemudian dievaluasi, mencit diberikan waktu selama 30 detik untuk bertahan di papan miring tanpa jatuh ke bawah.

2. Chimney test

Mencit ditempatkan di dalam suatu silinder (pyrex-glass) sepanjang 30 cm yang diberi tanda pada ketinggian 20 cm dan diameter tabung 2,8 cm. mencit dimasukkan ke dalam tabung dengan posisi horizontal, kepala mencit ke arah dasar tabung. Silinder ditegakkan dalam posisi vertikal dan tikus akan berusaha memanjat dinding silinder. Catat waktu yang dibutuhkan hewan uji untuk naik ke tabung sampai batas tanda 20 cm. Pada mencit yang normal, mencit akan memanjat sampai batas tanda dalam waktu 30 detik.

3. Grip strengthuji ini digunakan untuk mengetahui efek bahan sedative hipnotik terhadap kekuatan otot. Metode ini dilakukan dengan cara sebagai berikut: Lengan/tungkai paling depan hewan uji digantungkan pada suatu kawat yang direntangkan secara horizontal. Normalnya hewan uji akan mampu menangkap kawat tersebut menggunakan kaki belakangnya dalam waktu 5 detik. Hewan uji yang abnormal akan memerlukan waktu yang lama untuk membalikkan badan dan memerlukan waktu yang cepat untuk jatuh. Hal ini menunjukkan bahwa hewan uji berada dalam pengaruh efek sedatif (positif). Sebelum uji ini dilakukan hewan uji dilakukan preliminary test dengan cara yang sama seperti diatas, untuk menilai aktivitas normalnya.

4. Activity wheel (roda berputar)uji ini digunakan menilai aktivitas motorik dengan cara menghitung Banyaknya putaran yang diakukan mencit selama berlari pada rotarod dalam kurun waktu 30 menit.

B. Tujuana. Mengamati efek obat hipnotik sedatif dari obat golongan barbiturateb. Mengamati efek obat hipnotik sedatif dari obat golongan non barbituratec. Membandingkan efek obat hipnotik sedative dari obat golongan

barbiturate dan non barbiturate dengan kelompok kontrold. Memahami mekanisme kerja obat hipnotik sedative

BAB 2. ALAT, BAHAN, DAN PROSEDUR PRAKTIKUM

A. Alat Dan BahanAlat : - 1 buah gelas ukur dengan diameter 2,8 cm dan tinggi 30cm- 2 buah Roda aktivitas- 2 buah Spuit 1 cc- Hewan coba : 4 ekor mencitBahan :- Diazepam 0,2 mL- Aquades 0,1 mL

B. Cara Kerja1. Membagi mencit menjadi 2 kelompok perlakuan

a. Kelompok A : 2 mencit kelompok kontrol (injeksi aquades 0,1 mL)b. Kelompok B : 2 mencit kelompok diazepam 0,2 mL

2. Memberikan masing-masing mencit bahan uji secara injeksi intraperitoneal

3. Setelah diinjeksi, membagi masing-masing mencit menjadi 2 kelompok (masing-masing kelompok perlakuan akan dibagi menjadi 2 macam metode, yaitu chimney test dan activity wheel)

4. Melakukan prosedur penelitian seperti pada tinjauan pustaka diatasa. Chimney test : 1 mencit kelompok control, 1 mencit kelompok

diazepam- Catat waktu yang dibutukkan mencit untuk dapat naik sampai batas

20cmb. Activity Wheel : 1 mencit kelompok control, 1 mencit kelompok

diazepam- Catat banyaknya putaran yang diakukan mencit selama berlari pada

roda aktivitas dalam kurun waktu 15 menit dan 30 menit

BAB 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil

Kelompok A1 B1 A2 B2

15’ 30’ 15’ 30’1 Tidak

mau naik31 detik 695 1343 210 520

2 35 detik 420 detik(mencit

tidak bisa masuk)

0 0 0 0

3 15 detik - 200 501 301 573

4 12 detik 960 detik 252 582 141 346

5 14 detik Mati 279 546 0 0

6 16 detik 50 detik 135 197 141 176

Rerata 21 detik 476 detik 312,2 633,8 158,6 328,4

Keterangan :

A1 : metode chimney, mencit injeksi akuadest

B1 : metode chimney, mencit injeksi diazepam

A2 : metode activity wheel, mencit injeksi akuadest (satuan putaran)

B2 : metode activity whell, mencit injeksi diazepam (satuan putaran)

B. Pembahasan

Pada praktikum ini menggunakan mencit sebagai hewan percobaan,

karena proses metabolisme dalam tubuh mencit jika diberikan injeksi diazepam

diabsorpsi cepat sehingga menghasilkan efek yang sangat cepat dan sangat cocok

untuk dijadikan sebagai objek pengamatan

Injeksi diazepam menggunakan rute pemberian secara intraperitonial pada

mencit yaitu disuntikkan kedalam ronggga perut, penyerapan cepat karena rongga

perotonium mempunyai permukaan absorbsi yang sangat luas sehingga obat dapat

masuk ke sirkulasi sistemik secara cepat. Kecepatan absorbsi obat berbeda pada

masing-masing cara pemberian sehingga dapat menunjukkan keefektifan obat

tersebut. 

Pemberian secara intraperitonial menyebabkan obat langsung masuk ke

dalam pembuluh darah. Obat dengan kadar tinggi dimetabolisme serempak dan

akan berikatan dengan reseptor. Sehingga akan langsung berefek tetapi efek yang

dihasilkan durasinya cepat karena setelah itu tidak ada obat yang berikatan lagi

dengan reseptor.

Mekanisme Kerja Diazepam, Bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan

memperkuat fungsi hambatan neuron GABA. Reseptor Benzodiazepin dalam

seluruh sistem saraf pusat, terdapat dengan kerapatan yang tinggi terutama dalam

korteks otak frontal dan oksipital, di hipokampus dan dalam otak kecil. Pada

reseptor ini, benzodiazepin akan bekerja sebagai agonis. Terdapat korelasi tinggi

antara aktivitas farmakologi berbagai benzodiazepin dengan afinitasnya pada

tempat ikatan. Dengan adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA terhadap

reseptornya akan meningkat, dan dengan ini kerja GABA akan meningkat.

Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga ion

klorida akan lebih banyak yang mengalir masuk ke dalam sel. Meningkatnya

jumlah ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi sel bersangkutan dan sebagai

akibatnya, kemampuan sel untuk dirangsang berkurang. Efek obat hipnotik sedatif

terhadap aktivitas system saraf pusat dapat dinilai melalui pengaruh obat terhadap

aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik

serta suhu tubuh

Dosis diazepam yang digunakan dalam percobaan kali ini yaitu :

- Dosis Diazepam

Dosis Umum diazepam pada mencit : 5 mg/kgBB mencit 5

mg/1000 grBB mencit

Dosis mencit = dosis diazepam pada mencit x BB mencit

= 5 mg x 20 gr

1000 gr

= 0,1 mg

- Sediaan diazepam

Sediaan Umum: 1 tablet = 5 mg

Sediaan mencit= dosis umum diazepam

dosis pada mencit

=5 mg /grBB

0,1 mg /grBB

= 50

Artinya: 1 tablet gliben bisa digunakan untuk 50 kali

minum obat

- Pengenceran

Kapasitas lambung mencit : 0,5 ml tentukan berapa ml Diazepam

yang akan diberikan (0,2 ml atau 0,3 ml 0,1 terlalu sedikit, 0,4 dan

0,5 terlalu banyak)

Misal menggunakan 0,2 ml, pengencerannya :

Pengenceran = 0,2 x 50

= 10 ml

artinya: larutkan 1 tablet diazepam dalam 10 ml

aquades,

sekali minum, ambil 0,2 ml larutan yang berarti

terdapat 0,1 mg diazepam

Pada praktikum ini mengunakan metode Chimney test dan Activity

wheel. Chimney test dilakukan untuk menguji apakah mencit dapat naik ke tabung

sampai batas tanda 20 cm. Pada mencit yang normal, mencit akan memanjat

sampai batas tanda dalam waktu 30 detik. Dan uji ini memberikan hasil bahwa

mencit yang diinjeksi aquadest mampu mencapai batas tabung 20cc dengan waktu

14 detik sedangkan mencit yang diinjeki diazepam mati karena hipoksia didalam

tabung dan mencit tersebut lebih gemuk sehingga susah untuk keluar dari dalam

tabung.. Activity wheel digunakan untuk menilai aktivitas motorik dengan cara

menghitung banyaknya putaran yang dilakukan mencit selama berlari pada

rotarod dalam kurun waktu 30 menit dan memberikan hasil bahwa mencit yang

diinjeksi akuadest dapat melakukan 279 putaran pada 15 detik pertama dan

sebanyak 546 putaran pada 30 detik, sedangkan untuk mencit yang diinjeksi

diazepam tidak dapat melakukan putaran dirotarod. Hal ini menandakan bahwa

mencit yg diinduksi aquadest akan berlari lebih banyak dari pada tikus yang

diinduksi diazepam,karena diazepam memiliki efek hipotonik-sedaktif yang akan

salah satunya dalam uji activity wheal menyebabkan penurunan aktivitas motorik.

Secara umum setelah diberikan diazepam secara Intraperitoneal kepada

mencit maka akan terjadi penurunan aktifitas mencit hal ini terjadi karena

diazepam bersifat hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat sehingga

berpengaruh terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek

sensoris dan motorik serta suhu tubuh

Banyak sekali faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan mencit naik

dari tabung ataupun jumlah putaran roda mencit, diantaranya :

1. berat badan mencit yang sangat mempengaruhi dari absorpsi obat, karena

berpengaruh pada luasnya daerah absorpsi dan tentu saja sangat

mempengaruhi absorpsi obat. Perbedaan jumlah pada tiap bagian ini

dipengaruhi bagaimana ketersediaan obat dalam mencit. Semakin lama

obat dalam mencit akan bekerja sampai puncaknya dan kemudian lama-

lama efeknya akan menurun karena ketersediaan obat makin berkurang.

2. Kesalahan dalam pengenceran atau pengambilan dosis yang akan

diinjeksikan pada mencit sehingga obat yang diberikan tidak mencapai

dosis yang berakibat tidak memberikan efek farmakologi yang dinginkan

3. Alat yang digunakan seperti tabung dan roda putar tidak sesuai antar

kelompok sehingga didapatkan hasil yang berbeda-beda.

4. Berat badan mencit yang berbeda-beda walaupun yang digunakan

keseluruhan > 20 gram.

BAB 4. KESIMPULAN

Pada percobaan yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa diazepam

memberikan efek hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat mencit

melalui pengaruh obat terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi,

reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh. Hal ini dibuktikan dengan

penurunan aktifitas motoric mecit pada chimney test yang baru bisa mencapai

tabung pada detik ke 476 dibandingkan mencit yang diberi aquades pada detik ke

21. Selain itu pada percobaan wheel test juga terjadi penurunan aktivitas mencit

dengan hasil rerata 158,6 pada menit ke sepuluh dan 328,4 pada menit ke

tigapuluh dibandingkan dengan mencit yang diberi aquades hasil rerata menit ke

sepuluh 312,2 dan menit ke tigapuluh 633,8 kali putaran.

DAFTAR PUSTAKA

Gunawan, Sulistia. 2007. Farmakologi dan Terapi FK UI. Jakarta. Badan Penerbit

FK UI