Biofarmasi sediaan obat yang diberikan secara perkutan

Nuryanti, M.Sc, AptLaboratorium Farmasetika Jurusan Farmasi

FKIK Unsoed

Metabolisme kutanous• Mekanisme transpor melalui

membran kulit dengan cara difusi pasif

• Epidermis lapisan kulit yg paling aktif mengalami metabolisme & secara kimia mampu memodifikasi bermacam molekul yg berpermeasi

• Proses metabolisme dikatalisis oleh enzim yg terapat di kulit, meliputi reaksi: oksidasi, reduksi, hidrolisis & konyugasi

Metabolisme kutanous

• Metabolisme :– Steroid hidrokortison dikonversi mjd

kortison oleh hidroksisteroid dehidrogenase

– Oestradiol dioksidasi jd oeston– Gugus karbonil dan bbrp steroid

direduksi mjd alkohol sekunder– Hidrokortison, testosteron, progesteron

potensial utk ketoreduktase kutaneus

Tipe sel pada kulit

• di epidermis:– Keratinosit, mediator imunologi– Sel Langerhans, mempresentasikan antigen

dlm epidermis – Sel indeterminan, prekursor sel langerhans

ditemukan jg di papilar dermis• Macrophage di dermis, proses phagositosis• Sel-sel Mast, melepaskan histamin• Granulosite, proses phagositosis• Fibrolast & sel endotelial dr vaskulator,

mekanisme antigen kulit

Imunologi Sediaan Transdermal

• Ekspose obat mungkin sbg antigen thd sistem imunologi kulit sebelum brepermeasi ke dalam vasklator– Menyebabkan tjd asosiasi dgn antigen

sel– Diikuti transpor komplek thd SALT

(Skin Associated Lymphoid Tissue)– Ekspansi klonal dr antigen –reaktif T-

Lymphocytes dpt berlangsung.

Setelah memasuki sirkulasi

• Lymphocytes T yg telah diaktivasi, melokalisasi deposisi antigen segar pd kulit menghasilkan peningkatan permeabilitas lokal diikuti keluaran antigen mll limphosit & makrophag dr dermis kulit

• Respon imun:– Alergi kontak dermatitis– Menetralisasi aktivitas obat yg tdk ada

keuntungan kliniknya

Cara potensial untuk mengurangi hambatan

kulit:• Pendekatan secara fisika:– Pengelupasan & hidrasi st.korneum,

iontoforesis, energi ultrasonik/fonoforesis, aktivasi termal

• Pendekatan secara kimia:– Sisntesis analog lipofilik, delipidisasi

st.korneum, Ko-administrasi dgn pberian peningkatan permeasi kulit

• Pendekatan secara biokimia:– Sintesis prodrug– Ko-administrasi dgn pberian inhibitor

metabolisme kulit

Pemilihan Obat

• Obat memiliki kelarutan air > 1 mg / mL

• Kelarutan minyak > 1 mg / mL• BM < 1000• Dosisnya < 10 mg / mL• T1/2, cepat dlm dosis rendah• Tidak toksis pd kulit

Peningkat Permeasi

• Kimia• Iontophoresis• Fisika

Permeasi Kimia• Menyebabkan bahan aktif berada dlm keadaan aktivitas

termodinamika tinggi– Terjadi kehilangan pelarut krn evaporasi/difusi kedalam kulit– Matrik polimer dpt mengambil air dari kulit yg dpt

mengganggu sifat kelarutan polimer (ex. Permean mll super saturasi)

• Peningkatan penetrasi kimia dgn menggunakan pelarut yg berpermeasi ke dlm kulit & berperilaku sbg pembawa bahan aktif

• Komponen formulasi berpermeasi ke dlm inter seluler lipid, zat akan disisipkan/merusak struktur lipid– Difusi berlangsung lebih cepat & permeasi mll st. korneum

akan meningkat

Iontophoresis • Pemberian obat mll kulit

yg didorong oleh aplikasi aliran listrik

• Td dr 3 komponen dasar:– Sumber aliran listrik

(baterei)– Sistem reservoir aktif

(mgd obat dlm bentuk ionik)

– Sistem reservor yg mgd elektrolit (bfx melengkapi aliran listrik)

Fisika

• Pengembangan iontophoresis:– Elektroporasi– Ultrasonik (Sonophoresis)

• Penghalang kulit secara fisika dapat dipecahkan dgn cara :– menembak partikel mll kulit dgn

kecepatan tinggi or– menembus st.korneum dgn teknologi

penguraian laser secara terkontrol

Elektroporasi

Sonophoresis