BFFK Biofarmasi Sediaan Obat Yang Diberikan Secara Opthalmic

Makalah Biofarmasetika dan Farmakokinetika I

1 Biofarmasi Sediaan Obat yang Diberikan Secara Opthalmik

A. Anatomi dan fisiologi mata

Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior

yaitu kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagian

posterior yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran

transparan multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan

mendapatkan nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia

terdiri atas 5 lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet,

endotelium. Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata,

merupakan sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. Iris merupakan bagian berwarna

dari mata, terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. Bagian tengan dari iris adalah pupil.

Sfingter iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengatur

jumlah cahaya yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang menempel pada

iris terdiri dari otot siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa.

Lensa adalah unit kristal dan fleksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul.

konjungtiva adalah membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopak mata yang jelas dan

menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini memfasilitasi pelumasan mata

karena adanya mukus dan tear film. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut

" bagian putih mata ". Ini bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal.

Sclera ini disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat di

antara retina dan sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel-sel fotoreseptor di retina. Retina

adalah sensori multilayer,jaringan sensitif terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata,

berisi jutaan fotoreseptor atau elemen fotosensitif yang menangkap cahaya dan mengkonversi

nya menjadi impuls listrik. Impuls ini menjalar di sepanjang saraf optik ke otak , di mana

mereka diubah menjadi gambar. Humor vitreous adalah zat seperti jelly atau matriks hidrogel

, didistribusikan antara retina dan lensa.

Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan; bagian terluar sclera,

bagian tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam saraf lapisan jaringan

retina. Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian

putih kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk

masuk ke mata.



Lapisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang

dimodifikasi pada depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata (biru, hijau,

coklat, cokelat, atau abu-abu).

1. Struktur kornea

Kornea terletak pada bagian depan mata yang menyampaikan gambar ke bagian

belakang sistem saraf. Kornea dewasa memiliki radius sekitar 7-8mm yang mencakup

sekitar seperenam dari total luas permukaan bola mata yang merupakan jaringan

pembuluh darah yang menyediakan nutrisi dan oksigen yang dipasok melalui cairan

lakrimal dan cairan hmor dan juga dari pembuluh darah yang terletak diantara kornea

dan sklera.

Kornea terdiri dari 5 lapisan, yaitu epitel, bowman, stroma, membran descemet,

dan endotelium, yang merupakan jalur utama permeasi obat pada mata. Epitel terbuat

dari 5 hingga lapisan sel. Epitel skuamosa (5-6 lapisan sel) dengan ketebalan sekitar

50-100 um dan waktu turnover sekitar satu lapisan sel setiap hari. Sel-sel basal

dikemas dengan tight junction untuk membentuk tidak hanh ya penghalang yang

efektif untuk partikel debu dan kebanyakan mikroorganisme, dan juga untuk

penyerapan obat. jalur transelular atau paracellular adalah jalur utama untuk absorbsi



obat di epitel kornea. Obat lipofilik memilih rute transelular sedangkan yang hidrofilik

memilih jalur paracellular untuk penetrasi (difusi pasif atau difusi melalui intraseluler

pada sel). Membran Bowman adalah lembar homogen acellular dengan tebal 8 14

m yang terletak di antara membran basal epitel dan stroma.

Stroma, atau substania propria, mengandung air sekitar 85% dan sekitar 200-250

lamellae kolagen.

2. Konjungtiva

Konjungtiva melindungi mata dan juga terlibat dalam pembentukan dan

pemeliharaan precorneal tear film. Konjungtiva adalah membran transparan tipis

terletak pada permukaan bagian dalam kelopak mata. Molekul-molekul sampai 20.000

Da bisa menyeberangi conjuctiva, sementara kornea membatasi masuknya molekul

yang berukuran lebih besar dari 5000 Da.

a. Sistem drainase nasolacrimal

Sistem drainase Nasolachrymal terdiri dari tiga bagian; sistem sekresi,

sistem distributif dan sistem ekskresi. Bagian sekresi terdiri dari kelenjar

lakrimal yang mensekresikan air mata, menyebar di permukaan okular oleh

kelopak mata dengan adanya kedipan. Sistem sekresi dirangsang oleh kedipan

dan perubahan suhu karena adanya evaporasi air mata dan refluks secretors

yang memiliki saraf parasimpatis eferen yang kemudian disekresikan sebagai

respon pengaruh emosional, misalnya keadaan menangis.Sistem distributif

terdiri dari kelopak mata dan meniskus air mata yang menyebarkan air mata

di atas permukaan okular dengan berkedip, sehingga mencegah kering pada

mata.

Bagian ekskretoris dari sistem drainase Nasolachrymal terdiri dari puncta

lakrimal, bagian superior, bagian inferior dan kanalikuli; kantung air mata, dan

saluran nasochrymal. Pada manusia, dua puncta adalah bukaan dari kanikuli

lakrimal yang terletak di tempat yang tinggi dikenal sebagai papilla lakrimal.



air mata dalam jumlah besar akan terabsorbsi oleh mebran mukosa, dan hanya

sebagian yang mencapai rongga hidung.

A.1 Anatomi dan Fisiologi Kelopak Mata

Kelopak mata atau sering disebut palpebra mempunyai fungsi melindungi bola

mata dari trauma, serta mengeluarkan sekresi kelenjarnya yang membentuk film air

mata di depan kornea. Kelopak mata merupakan pelindung mata yang paling baik dengan

membasahi mata dan melakukan penutupan mata bila terjadi rangsangan dari luar.

Kelopak mempunyai lapis kulit yang tipis pada bagian depan sedangkan di

bagian belakang ditutupi selaput lendir tarsus yang disebut konjungtiva tarsal. Pada

kelopak mata terdapat beberapa bagian antara lain; kelenjar sebasea, kelenjar keringat

atau kelenjar Moll, kelenjar zeis pada pangkal rambut bulu mata, serta kelenjar

Meibom pada tarsus. Kelopak mata bisa terjadi kelainan yaitu lagoftalmos (mata tidak

menutup bola mata), ptosis (kelopak mata tidak bisa dibuka).

A.2 Anatomi dan Fisiologi Sistem Lakrimalis

Sistem sekresi air mata atau lakrimal terletak di daerah temporal bola mata. Sistem

ekskresi mulai pada pungtum lakrimalis, kanalikuli lakrimal, sakus lakrimal yang terletak

di bagian depan rongga orbita, air mata dari duktus lakrimal akan mengalir ke dalam rongga

hidung di dalam meatus inferior.

A.3 Anatomi dan Fisiologi Konjungtiva

Konjungtiva atau selaput lendir mata adalah membran yang menutupi sklera dan

kelopak bagian belakang. Konjungtiva mengandung kelenjar musin yang bersifat

membasahi bola mata terutama kornea dihasilkan oleh sel Goblet. Terdapat tiga bagian

konjungtiva yaitu ; konjungtiva tarsal yang menutup tarsus, konjungtiva bulbi

membungkus bulbi okuli serta menutupi sklera, dan konjungtiva forniks sebagai

tempat peralihan konjungtiva tarsal dengan konjungtiva bulbi.



A.3 Anatomi dan Fisiologi Bola Mata

a. Sklera

Sklera merupakan jaringan ikat yang kenyal dan memberikan bentuk pada mata

serta bagian putih pada bola mata yang bersama kornea sebagai pembungkus dan

pelindung isi bola mata. Kekakuan tertentu pada sklera mempengaruhi tekanan

bola mata.

b. Kornea

Merupakan selaput bening mata dan bagian terdepan dari sklera yang bersifat

transparan sehingga memudahkan sinar masuk ke dalam bola mata. Kornea

berperan meneruskan dan memfokuskan cahaya ke dalam bola mata. Pembiasan

terkuat dilakukan oleh kornea, dimana 40 dioptri dari 50 dioptri pembiasan sinar

masuk kornea dilakukan oleh kornea. Kornea terdiri dari beberapa lapis jaringan yang

menutup bola mata bagian depan yaitu epitel, membran bowman, stroma, membran

descement dan endotel. Saraf sensoris yang mempersarafi kornea yaitu saraf siliar

longus, saraf nasosiliar, saraf ke V saraf siliar longus berjalan suprakoroid yang

masuk ke dalam stroma kornea menembus membran Bowman dan melepaskan

selubung Schwannya.

c. Bilik-bilik dalam mata

Bola mata mempunyai 2 bilik yaitu, bilik mata depan yang merupakan ruangan

dibatasi oleh kornea, iris, lensa dan pupil serta berisi humor aquos yang membawa

makanan untuk jaringan mata sebelah depan. Kemudian bilik mata belakang yang

paling sempit pada mata.

d. Humor Aquos

Humor aquos atau cairan mata merupakan bagian dari mata yang dihasilkan

oleh badan siliar masuk ke bilik mata melalui pupil serta berfungsi memberikan

makanan dan oksigen untuk mempertahankan kornea dan lensa.



e. Uvea

Uvea merupakan lapis vaskuler di dalam bola mata yang banyak mengandung

pembuluh darah yaitu ; iris, badan siliar, koroid. Iris atau selaput pelangi mempunyai

kemampuan mengatur secara otomatis masuknya sinar ke dalam bola mata. Badan

siliar mengandung otot untuk melakukan akomodasi sehingga lensa dapat

mencembung dan merupakan susunan otot melingkar dan mempunyai sistem ekskresi

di belakang limbus. Koroid itu sendiri lapis tengah pembungkus bola mata yang

banyak mengandung pembuluh darah dan memberikan makan lapis luar retina.

f. Pupil

Pupil pada anak-anak pupil berukuran kecil karena belum berkembangnya saraf

simpatis. Orang dewasa ukuran pupil sedang, dan orang tua pupil mengecil akibat rasa

silau yang dibangkitkan oleh lensa yang sklerosis. Pada waktu tidur pupil mengalami

pengecilan akibat dari berkurangnya rangsangan simpatis dan kurang rangsangan

hambatan miosis. Mengecilnya pupil berfungsi untuk mencegah aberasi kromatis pada

akomodasi.

g. Retina

Retina atau selaput jala merupakan bagian mata yang mengandung

reseptor dan akan meneruskan rangsangan cahaya yang diterimanya berupa

bayangan. Dalam retina terdapat makula lutea atau bintik kuning yang merupakan

bagian kecil dari retina dan area sensitif paling rentan pada siang hari.

B. Saraf yang ada di mata

1. Saraf optikus, membawa gel. Saraf yang dihasilkan didalam retina ke otak.

2. Saraf Lakrimalis, merangsang pembentukan air mata oleh kelenjar air mata.

3. Saraf lainnya, menghantarkan sensasi ke bag. Mata yang lain dan mrangsang otot pada tulang

orbita.



C. Pembuluh darah yang melewati bagian mata

Arteri opthalmika dan arteri retinalis menyalurkan darah ke mata kiri dan mata kanan,

sedangkan darah dari mata dibawa oleh vena opthalmika dan vena retinalis. Pembuluh darah

ini masuk dan keluar melalui mata bagian belakang. Arteri inilah juga yang akan menyalurkan

darah ke cabang arteri lainnya :

1. Arteri retina sentralis,

2. Arteri lakrimalis,

3. Arteri siliaris posterior longa dan brevis, atau

4. Arteri palpebralis.

(J Hogan, michael. 1949)

D. Karakteristik Organ Mata

Kornea tidak mempunyai pembuluh darah tetapi banyak mengandung akan ujung saraf.

Ketika sediaan topikal diberikan untuk mata, akan terpapar pertama kali oleh kornea dan

konjungtiva, mewakili hambatan utama untuk penetrasi obat. Epitelium dan endotelium dari

kornea banyak mengandung lipid, sehingga menjadi penghalang untuk senyawa yang larut

dalam air. Stroma adalah lapisan hidrofilik mengandung 70% sampai 80% air, menjadi

penghalang untuk senyawa yang tidak larut dalam air. Sklera mengandung banyak pembuluh

darah yang mensuplai darah ke jaringan anterior pada mata. Konjungtiva dan permukaan kornea

dilumasi oleh sebuah lapisan cairan yang disekresikan oleh kelenjar air mata dan konjungtiva.

Kelenjar lakrimal menghasilkan cairan yang disebut dengan air mata. Kelenjar sebaceous

menghasilkan cairan berminyak yang akan tersebar dilapisan mata.

E. Penggunaan Obat dengan Rute Melalui Mata

Dibandingkan dengan pemberian obat rute yang lain,penghantaran obat melalui mata

harus mengatasi tantangan penting yang ditimbulkan oleh berbagai hambatan okular. Banyak

hambatan yang terkait dengan anatomi dan fisiologi mata membuatnya menjadi tantangan

untuk memberikan dosis yang tepat pada tempat yang sesuai. Kemajuan yang signifikan telah

dibuat untuk mengoptimalkan penghantaran obat yang terlokalisasi pada mata, sehingga rute



yang sekarang terkait dengan teknik pemberian obat yang sangat canggih. Beberapa teknologi

ini unik untuk mata dan banyak juga ditemukan di rute pengiriman lainnya.

Bioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata sangat buruk

karena mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang kompleks yang

membuatnya sulit untuk mencapai konsentrasi obat yang efektif dalam area target mata.

Anatomi dan fisiologi mata adalah salah satu sistem yang paling kompleks dan unik dalam

tubuh manusia. Lachrymasi, drainase efektif oleh sistem nasolakrimalis, bagian dalam dan luar

barrier blood retinal, impermeabilitas kornea, dan ketidakmampuan struktur non-kornea lainnya

untuk menyerap Senyawa membuat mata sangat tahan terhadap zat-zat asing. Meskipun

hambatan-hambatan ini membuat mata terlindungi dari invasi senyawa asing, patogen dan

partikulat yang membahayakan mata, tapi dilain hal ini merupakan tantangan untuk sistem

penghantaranobat melalui mata.

F. Mekanisme Umum Perpindahan Obat Melalui Kornea Mata

1. Tingkat Organ

Rate-limiting membrane untuk kebanyakkan obat adalah epithelium kornea yang

beraksi ganda sebagai penghalang (barrier) untuk penetrasi dan sebagai reservoir untuk obat.

The rate-limiting barrier untuk kebanyakan obat tampaknya berada pada lapisan dua sel

bagian atas dari epithelium. Stroma adalah rate-limiting untuk obat-obat yang sangat larut

lemak (Malhorta and Majumdar, 2001).

2. Tingkat Sel

Molekul-molekul kecil, contohnya seperti : air, metanol, etanol, propanol, dan butanol,

mudah melintasi kornea diasumsikan melalui pori-pori berair. Konstanta permeabilitas

mereka sangat besar. Senyawa larut air melintasi kornea melalui rute paraselular. Konstanta

permeabilitas adalah konstanta partisi paling kecil. Peptida, ion-ion, dan senyawa muatan

lainnya tampaknya berpenetrasi ke kornea melalui rute paraselular. Zat-zat yang memiliki

kelarutan ganda lebih mudah melintasi kornea. Zat-zat larut lemak mudah melewati

membran selular yang membatasi. Mereka tidak bisa berpenetrasi dalam proporsi

konsentrasi mereka(Malhorta and Majumdar, 2001).



G. Faktor-faktor formulasi yang mempengaruhi proses biofarmasetik sediaan optalmik

1. Faktor Fisiologi

Hilangnya obat dari area precorneal adalah efek dari drainase sekresi air mata, absorpsi

non-korneal, dan kecepatan proses absorpsi korneal. Secara kolektif proses ini menyebabkan

waktu kontak kornea yang khas sekitar 2-4 menit pada manusia, untuk memberikan larutan

dan bioavailbilitas ocular kurang dari 10% (Malhorta and Majumdar, 2001).

a. Faktor Prekorneal

Faktor prekorneal yang menyebabkan hilangnya obat adalah :

1. Pergantian air mata yang normal

Air mata mencuci dengan kecepatan kira-kira 16% permenit, kecuali selama

periode tidur atau selama anastesi. Volume normal air mata hanya 7 mikroliter,

jadi obat yang menghilang besar (Malhorta and Majumdar, 2001).

2. Drainase larutan yang diberikan

Area prekorneal bisa menampung kira-kira 30 mikroliter, termasuk air mata

pada saat mata tidak berkedip. Volume berkurang menjadi 10 mikroliter ketika

mata berkedip. Oleh karena itu, kelebihan volume yang diberikan baik tumpahan

atau kecepatan saluran dari mata ke saluran nasokrimal dengan absorpsi ke dalam

sirkulasi sistemik. Drainase dari larutan yang diberikan jauh dari mata adalah

penyebab hilangnya obat dan karenanya mempengaruhi aktivitas biologis obat

pada mata. Kecepatan drainase berhubungan dengan volume larutan obat yang

diberikan dan peningkatan seiring dengan meningkatnya volume. Kecepatan

drainase dari volume yang diberikan meningkatkan kecepatan sebanding dengan

volume cairan pada mata lebih dari volume normal lakrimal. Kecepatan drainase

100 kali lebih cepat dari kecepatan absorpsi (Malhorta and Majumdar, 2001).

3. Pengikatan protein

Air mata umumnya mengandung 0.7% protein dan level protein meningkat

dengan adanya infeksi atau inflamasi. Tidak seperti darah, dimana kompleks

protein-obat berlanjut ke sirkulasi, air mata digantikan secara cepat jadi



memindahkan kedua bentuk bebas dan terikat dari obat (Malhorta and Majumdar,

2001).

4. Absorpsi obat tidak produktif

Setelah pemberian, obat diabsorpsi ke dalam kornea dan konjungtiva. Luas

area konjungtiva 17 kali dari luas kornea dengan 2-30 kali permeabilitas yang

lebih besar terhadap banyak obat. Semua jaringan absorpsi yang lain dirasakan

sebagai kehilangan yang tidak produktif ketika target jaringan adalah bagian

dalam mata (Malhorta and Majumdar, 2001).

b. Faktor Membran

Faktor membran termasuk area yang tersedia untuk absorpsi, ketebalan,

porosity, dan tortuosity (sifat berliku-liku) kornea dan kesimbangan

lipofilik/hidrofilik. Kornea terdiri dari tiga lapisan yaitu epithelium, stroma, dan

endothelium (Malhorta and Majumdar, 2001).

1. Epithelium

Studi permeabilitas pada kornea mengindikasikan lapisan paling luar

dari epithelium sebagai yang menentukan penilaian utama barrier

(penghalang) untuk penetrasi untuk obat larut air dan larut lemak. Karena

epithelium larut lemak, porositas yang rendah dan secara relatif tortuositas

dan ketebalan tinggi, penetrasi obat yang cepat harus memiliki koefisien

partisi lebih dari 1 untuk mencapai kecepatan penetrasi. Walaupun

epithelium dan endothelium adalah lipofilik, pengukuran permeabilitas air

dari tiap lapisan mengindikasikan endothelium lebih permeable 2.7 kali dari

epithelium (Malhorta and Majumdar, 2001).

2. Endhothelium

Penetrasi non elektrolit melalui endothelium terjadi secara utama

melalui ruang intraseluler (Malhorta and Majumdar, 2001).



3. Stroma

Stroma pada dasarnya merupakan aseluler, hidrofilik, porositas tinggi,

dan tortuosity yang rendah tapi karena ini merupakan 90% dari ketebalan

kornea, stroma signifikan pada kontribusi keseuruhan terhadap resistensi.

Epithelium sebagai penentu penilaian barrier untuk senyawa hidrofilik dan

stroma untuk senyawa lipofilik. Ketika nilai absolut dibandingkan senyawa

lipofilik ditemukan memiliki koefisien permeabilitas yang lebih besar

(Malhorta and Majumdar, 2001).

Penetrasi kornea dapat ditingkatkan dengan cara :

a. Penyesuaian keasaman sehingga pH sediaan memungkinkan untuk

menghasilkan partikel tidak terionisasi secara optimal.

b. Penggabungan peningkat absorbansi ke dalam komposisi sediaan.

c. Produksi prodrug atau pasangan ion.

(Masteikova. Et al. 2004).

Karena dual kemampuan untuk mengakhiri aktivitas farmakologi obat inheren

aktif dan untuk mengubah obat aktif untuk menjadi gugus aktif mereka, metabolisme

obat di mata merupakan aspek aksi obat yang penting. Obat yang mengalami

degradasi secara oksidasi atau reduksi sedikit dimetabolisme di mata dibandingkan

dengan obat yang didegradasi secara hidrolisis (Malhorta and Majumdar, 2001)

2. Faktor Fisiokimia

Faktor fisiokimia adalah penentu terbesar untuk difusi pasif melintasi kornea.

a. Koefisien partisi

Koefisien partisi adalah parameter untuk menentukan status yang cepat dari potensi

penetrasi obat ke membran biologis yang berbeda. Korelasi hubungan koefisien partisi

dengan permeabilitas membantu untuk mendesain obat-obat opthalmik yang

permeabilitasnya optimal. Obat yang hdirofilik (log koefisien partisi < 0), epithelium

memberikan persentase yang besae dari resistensi ke penetrasi kornea. Untuk obat

lipofilik dengan log koefisien partisi 1.6-2.5, stroma berkontribusi dengan persentase



yang signifikan terhadap resistensi. Keseimbangan lipofilik/hidrofilik yang optimal pada

struktur molekul dari penetrant harus dicapai untuk menghasilkan efek penetrasi yang

cepat melalui barrier lipofilik dan hidrofilik di kornea (Malhorta and Majumdar, 2001).

b. Kelarutan

Kecepatan penetrasi maksimum dicapai oleh permeating obat ke kornea adalah faktor

multiplikatif dari koefisien permeabilitas dan kelarutan air mata. Jika kelarutan obat

rendah, konsentrasinya pada lapisan air mata perkorneal mungkin dibatasi dan oleh

karena itu kecepatan absorpsi mungkin tidak cukup tinggi untuk mencapai konsentrasi

yang adekuat untuk aktivitas terapetik (Malhorta and Majumdar, 2001).

c. Konstanta Ionisasi

pKa dari obat-obat yang dapat terionisasi adalah faktor penting pada penetrasi

korneal. Derajat ionisasi mempengaruhi luas difusi yang melewati membran. Banyak

obat-obatan adalah asam dan basa lemah dan oleh karena itu sebagian terionisasi pada pH

fisiologis. Rata-rata pH air mata adalah 7.2 dan pKa dari obat sekitar 1 atau 2 dari nilai

tersebut, penetrasi kornea akan lebih karena proporsi yang besar dari dosis yang

diadministrasikan akan dalam bentuk tidak terionisasi. Bentuk ionisasi dari obat sedikit

larut lemak, jika fraksi ini terlalu besar, kecepatan penetrasi kornea mungkin tidak cukup

untuk menghasilkan efek terapeutik pada mata (Malhorta and Majumdar, 2001).

d. Berat Molekul

Berat molekul berhubungan dengan kekuatan difusional aktif selama permeasi

korneal. Untuk molekul kecil, koefisien difusi berhubungan terbalik dengan akar kuadrat

dari berat molekul. Molekul besar, koefisien difusi berhubungan terbalik dengan akar

pangkat tiga dari berat molekul. Perubahan berat molekul menunjukkan hubungan

terbalik terhadap permeabilitas (Malhorta and Majumdar, 2001).



e. Pengikatan Melanin

Kehadiran melanin dapat mengubah disposisi obat mata. Interaksi dengan pigmen ini

dapat mengubah ketersediaan obat bebas di tempat yang ditargetkan. Sehingga

pengikatan melanin akan menurunkan aktivitas farmakologis. Melanin dalam jaringan

okular terdapat pada uvea dan RPE. Melanin mengikat radikal bebas dan obat dengan

elektrostatik dan ikatan van der waals atau dengan transfer muatan sederhana. Dapat

disimpulkan bahwa semua obat lipofilik mengikat melanin. Obat yang terikat dengan

melanin biasanya tidak bisa berikatan dengan reseptor sehingga memerlukan pemberian

dosis yang lebih besar. Keberadaan melanin dalam koroid dan RPE mempengaruhi

tingkat penyerapan obat ke dalam retina dan vitreous transscleral atau pemberian obat

sistemik (Gaundana. Et al. 2010).

C. Faktor Formulasi

1. Konsentrasi

Peningkat penetrasi kornea bisa dicapai dengan peningkatan konsentrasi larutan obat,

untuk meningkatkan hasil terapi. Peningkatan konsentrasi akan menghasilkan larutan

yang hipertonis, yang berpotensi tidak nyaman dan bisa menginduksi peningkatan

lakrimasi yang bisa mempercepat kecepatan drainase dan mengurang persentase absorpsi

(Malhorta and Majumdar, 2011).

2. Tonisitas

Tonisitas adalah kemampuan larutan untuk memvariasikan ukuran dan bentuk sel

dengan mengubah jumlah air dalam sel. (James, 2008)



Tonisitas adalah istilah yang sering dipertukarkan dengan osmolaritas dan

osmolalitas. Sebenarnya, tonisitas menggambarkan efek dari larutan terhadap volume sel.

Larutan isotonik tidak mempunyai efek terhadap volume sel, sedangkan larutan hipotonik

dan hipertonik akan meningkatkan dan menurunkan volume sel.

Larutan dengan tekanan osmotic lebih rendah daripada cairan tubu(0,9% larutan

NaCl) disebut hipotonik. Sedangkan, larutan dengan tekanan osmotik yang lebih besar

dari cairan fisiologis disebut hipertonik.

Larutan hipertonik yang ditambahkan ke dalam system tubuh cendrung akan menarik

air dari jaringan tubuh dan membawanya ke dalam larutan, dalam usaha mengencerkan

dan membentuk keseimbangan konsentrasi. Suatu injeksi hipertonik dapat menyebabkan

sel darah menciut pada alirannya, pada mata larutan akan menarik air menuju tempat di

mana larutan tadi dikenakan. Sebaliknya, bila larutan hipotonik mungkin menimbulkan

hemolisis sel darah merah, atau lintasan air dari tempat pemakaian obat mata melalui

jaringan pada mata.

Batas-batas isotonisitas suatu larutan untuk mata berupa natrium klorida atau

ekuivalensinya berkisar antara 0,6-2,0% tanpa rasa tidak nyaman pada mata. NaCl tidak



dapat dipakai untuk membentuk tekanan osmotic dalam larutan. Asam borat dengan

konsentrasi 1,9% membentuk tekanan osmotic yang sama dengan yang dibentuk oleh

0,9% NaCl. Semua zat terlarut dalam larutan untuk mata, melarut termasuk bahan-bahan

pembantu, bahan aktif dan penunjang tekanan osmotic dari larutan. (Ansel,1989). Contoh

larutan Isotonik : Atropin Sulfat, asam borat, klorobutanol (hidrat), dan lainnya.

3. Surfaktan (Surface Active Agent)

Surfaktan merupakan suatu molekul yang sekaligus memiliki gugus hidrofilik dan

gugus lipofilik sehingga dapat mempersatukan campuran yang terdiri dari air dan minyak.

Surfaktan adalah bahan aktif permukaan. Aktifitas surfaktan diperoleh karena sifat ganda

dari molekulnya. Molekul surfaktan memiliki bagian polar yang suka akan air (hidrofilik)

dan bagian non polar yang suka akan minyak/lemak (lipofilik). Bagian polar molekul

surfaktan dapat bermuatan positif, negatif atau netral. Sifat rangkap ini yang

menyebabkan surfaktan dapat diadsorbsi pada antar muka udara-air, minyak-air dan zat

padat-air, membentuk lapisan tunggal dimana gugus hidrofilik berada pada fase air dan

rantai hidrokarbon ke udara, dalam kontak dengan zat padat ataupun terendam dalam fase

minyak. Umumnya bagian non polar (lipofilik) adalah merupakan rantai alkil yang

panjang, sementara bagian yang polar (hidrofilik) mengandung gugus hidroksil. (Jatmika,

1998)

Klasifikasi surfaktan berdasarkan muatannya dibagi menjadi empat golongan yaitu:

Surfaktan anionik yaitu surfaktan yang bagian alkilnya terikat pada suatu anion.

Contohnya adalah garam alkana sulfonat, garam olefin sulfonat, garam sulfonat

asam lemak rantai panjang.

Surfaktan kationik yaitu surfaktan yang bagian alkilnya terikat pada suatu kation.

Contohnya garam alkil trimethil ammonium, garam dialkil-dimethil ammonium

dan garam alkil dimethil benzil ammonium.

Surfaktan nonionik yaitu surfaktan yang bagian alkilnya tidak bermuatan.

Contohnya ester gliserin asam lemak, ester sorbitan asam lemak, ester sukrosa

asam lemak, polietilena alkil amina, glukamina, alkil poliglukosida, mono alkanol

amina, dialkanol amina dan alkil amina oksida.



Surfaktan amfoter yaitu surfaktan yang bagian alkilnya mempunyai muatan positif

dan negatif. Contohnya surfaktan yang mengandung asam amino, betain,

fosfobetain.

Sediaan optalmik menggunakan surfaktan nonionic

Surfaktan nonionic

Lebih banyak dipilih karena resiko toksiknya rendah. Jumlah surfaktan yang

digunakan dalam formulasi harus ditentukan dengan baik karena jika jumlahnya

terlalu banyak akan menyebabkan iritasi, akan terjadi foming selama proses

manufaktur dan saat produk dikocok, dan terjadi interaksi dengan eksipien lain.

Contoh: ester gliserin asam lemak, ester sorbiton asam lemak, ester sukrosa asam

lemak. Penambahan surfaktan dalam formula akan menambah kecepatan

pelarutan bahan obatnya.

Sifat dari surfaktan adalah menambah kelarutan senyawa organic dalam

system berair, hal ini dikarenakan adanya efek pembahasan dan solubilisasi

senyawa dalam misel dari surfaktan.

Faktor yang mempengaruhi efektivitas surfaktan dalam membantu pelarutan

obat dalam media air :

a. Struktur surfaktan : makin besar bagian hidrofobik dari surfaktan , maka

makin besar pengaruhnya tehadap kelarutan obat dalam air

b. Suhu : pelarutan meningkat dengan kenaikan suhu

c. Elektrolit

d. Senyawa organik

4. Ukuran partikel

Peningkatan ukuran partikel pada suspensions ophthalmic akan meningkatkan

bioavaibilitas. Kekurangan: pada ukuran partikel > 10 m(diameter) menyebabkan rasa

tidak nyaman dan peningkatan sekresi air mata. (Lorenzo et al, 2006 ; Ali et al, 2006;

Wilson et al, 2001).



a. Mikroemulsi

Mikroemulsi adalah disperse air dan minyak yang difasilitasi oleh kombinasi

oleh surfaktan dan kosurfaktan dengan cara mengurangi tegangan antar muka.

Ditandai dengan stabilitas termodinamika yang tinggi, ukuran tetesan kecil(sekitar

100nm) dan penampilan yang jelas. Penampilan transaparan, ukuran berkisar dari

100-1000 angstrom. Dimanfaatkan untuk meningkatkan peresapan dikornea.

Formulasi ini memberikan pelepasan obat diperpanjang sehingga mengurangi

frekuensi pemberian obat.

b. Nanosuspensi

Didefinisikan sebagai koloid submicron yang kelarutannya buruk tergantung

dari media disperse dan dapat distabilkan oleh surfaktan. Nanosuspensi terdiri dari

pembawa koloid seperti resin polimer yang inert di alam. Di gunakan untuk

membantu meningkatkan kelarutan obat dan juga bioavaibilitasnya. Tidak seperti

mikroemulsi, nanosuspensi ini non iritasi.

c. Nanopartikel

Didefinisikan sebagai partikel dengan diameter kurang dari 1 m terdiri dari

biodegradable atau non polimer terurai secara hayati, lipid, fosfolipid atau logam.

Penyerapan dan distribusi nanopartikel tergantung pada ukurannya.

5. Bentuk sediaan

a. Larutan

Larutan yang steril ditujukan untuk mata. Selain steril, preparat tersebut

memerlukan kewaspadaan seperti agen antimikroba, osmolaritas, buffer, viskositas,

dan kemasan yang tepat. Waktu kontak larutan ophtalmik topical meningkat dengan

formulasi viskositas hingga 20 cp (sentipose). Kenaikan lebih lanjut mengakibatkan

robek dan reflex berkedip untuk mendapatkan kembali viskositas asli dari cairan

lakrimal (1,05-5,97 cp). Poli sintesis, seperti polivinil alcohol(PVA), polivinil

pirolidon(PVP), polietilen glikol(PEG), asam poliakrilat(PAA) dan turunan selulosa



bias digunakan sebagai peningkat viskositas karena kompatibilitas fisiologis dan sifat

fisikokimia yang memuaskan.

b. Suspensi Obat mata

Suspensi obat mata digunakan lebih sedikit daripada larutan. Suspense optalmik

digunakan untuk meningkatkan waktu kontak kornea sehingga memberikan kerja

lepas lambat yang lebih lama. Suspensi di perlukan ketika bahan aktif tidak larut dalam

pembawa yang diinginkan atau tidak stabil dalam bentuk larutan.

Suspensi obat mata harus mempunyai cirri-ciri sterilitas yang sama yang dimiliki

oleh larutan yaitu terhadap pengawetan, isotonisitas, pendaparan, viskositas dan

pengemasan. Suspense obat mata harus mempunyai kualitas sedemikian rupa,

sehingga partikel yang disuspensikan tidak menggumpal menjadi satu jika disimpan.

Suspensi harus dikocok sebelum dipakai dan partikel-partikelnya harus menyebar

merata ke seluruh pembawa. Suspensi untuk mata dikemas dalam wadah dengan jenis

penetes yang sama dengan yang dipakai pada larutan untuk mata.

Contoh : suspense steril untuk mata Tetrasiklin HCl 1% dalam plastibase 50W

dan minyak mineral ringan, Suspensi untuk Mata Deksametason untuk permukaan

mata dari adrenokortikal steroid deksametason(0,1%), Suspensi steril untuk Mata

Prednisolon Asetat dan Sulfasetamid Natrium digunakan bila kombinasi zat

antiinflamasi dan antiinfeksi dianggap perlu.

c. Salep Mata

Dasar salep untuk salep mata harus tidak mengiritasi mata dan harus

memungkinkan difusi bahan obat ke seluruh mata yang dibasahi karena sekresi cairan

mata. Dasar salep harus bertitik lebur mendekati suhu tubuh. Contoh dasar salep mata

yaitu: sampuran dari petrolatum dan cairan petrolatum(minyak mineral).

Keuntungan utama suatu salep untuk mata adalah penambah waktu hubungan

antara obat dengan mata. Waktu kontak antara obat dengan mata, dua sampai empat



kali lebih besar dipakai salep dibandingkan jika dipakai larutan garam. Kekurangan

adalah kaburnya pandangan yang terjadi begitu dasar salep meleleh dan menyebar

melalui lensa mata. Contoh: salep Mata Atropin Sulfat, Salep Mata Kloramfenikol,

salep Mata Klortetrasiklin HCl, salep mata deksametason Na Fosfat, dan lainnya.

d. Emulsi

Umumnya dibuat dengan melarutkan atau mendispersikan bahan aktif ke dalam

fase minyak, menambah emulsifying yang cocok. Setiap fase biasanya disterilkan

sebelum atau selama pengisian ke wadah. Bentuk sediaan yang dihasilkan harus

mengandung tetesan minyak kecil dan seragam.

Kelarutan air yang terbatas dari zat obat adalah alasan untuk mengmbangjan

emulsi mata. Zat obat ditambahkan ke tahap di mana ia dapat larut pada awal proses

manukatur, atau ditambahkan setelah emulsi dibuat dengan proses disperse yang

cocok.

e. Gel

Terdiri dari polimer mukoadhesif untuk mata. Polimer ini memperpanjang waktu

kontak obat dengan jaringan biologi sehingga meningkatkan bioavaibilitas ocular.

Polimer memainkan peran penting dalam kinetika pelepasan obat dari bentuk sediaan.

Contoh: karboksimetilselulosa, karbopol, polycarbophil, dan natrium alginate.

f. Sisipan pada Mata (Ophthaalmic Inserts)

Suatu macam alat dengan system OCUSERT (Alza Pharmaceuticals). Unit inserts

dirancang supaya siap melepaskan jumlah obat yang telah ditetapkan dan

diperhitungkan sebelumnya, sehingga kemungkinan pengurangan pemakaian dosis

oleh sipasien, menjamin pengobatan waktu malam, dan menyajikan cara yang lebih

dapat di terima oleh pasien.



6. Sterilisasi dan Penggunaan Pengawet

Sediaan optalmik harus steril dan bila mungkin ditambahkan pengawet yang cocok

untuk menjamin sterilitas selama pemakaian. Larutan untuk mata yang dimaksudkan

untuk digunakan selama operasi atau pada mata yang terkena trauma, umumnya tidak

mengandung bahan pengawet, karena hal ini menyebabkan iritasi pada jaringan di dalam

mata. Larutan ini biasanya dikemas dalam wadah untuk dosis tunggal dan semua larutan

yang tidak dipakai harus dibuang. (Ansel,H. 1989).

Larutan untuk mata disterilkan dengan uap air mengalir dalam otoklaf. Metode ini

mahal, memakan waktu dan boros. Cara lain, yaitu metode saringan bakteri. Saringan

bakteri digunakan untuk menghindari pemakaian panas. Sterilisasi dengan saringan

bakteri tidak dapat menjamin seperti otoklaf. Sterilisasi dengan filtrasi , pembuatan

larutan steril dengan melewatkan melalui syringe tetap dengan penyaring mikroba(atas

bantuan Millipore Corporation). Cara lain , yaitu Menambahkan zat kimia obat untuk

menghilangkan kuman yg dimasukkan kedalam air destilasi yg mendidih atau botol pada

air destilasi steril yg komersial atau larutan isotonik yg mengandung garam atau

dididihkan atau larutan baffer steril. Pengawet yang digunakan harus kompatibel dengan

zat aktif dan zat tambahan yang lain.

Jenis pengawet yang biasa digunakan: Klorbutanol 0,5% , Benzalkonium klorida

0,013%, Benzetonium klorida 0,01%, fenilmerkuri asetat 0,004%, fenilmerkuri nitrat

0,004%, timerosal 0,01%. (Ansel,1989).

Syarat pengawet dalam sediaan optalmik:

a. Harus efektif

b. Tidak berinteraksi dengan bahan aktif atau bahan pembantu lainnya

c. Tidak iritan terhadap mata

d. Tidak toksik

(Ansel,1989)



7. Pendaparan (pH)

Dapar mungkin digunakan dalam suatu larutan untuk mata karena salah satu atau

semua alasan, yaitu: 1. untuk mengurangi ketidaknyamanan pasien, 2. Untuk menjamin

kestabilan obat, 3. Untuk mengawasi aktivitas terapeutik bahan obat. (Ansel,1989)

pH air mata normal 7,4 memiliki suatu kemampuan dapar. Pemakaian suatu larutan

yang mengandung obat pada mata merangsang aliran air mata mencoba menetralkan

setiap kelebihan ion hydrogen atau hidroksil yang dikenakan pada mata bersama larutan.

Kebanyakan obat yang digunakan untuk mata seperti garam-garam alkaloid adalah asam

lemah dan kemampuan daparnya juga lemah. Kerja mendapar air mata mampu

menetralkan larutan untuk mata, dengan demikian dapat mencegah tanda-tanda

ketidaknyamanan. (Ansel,1989).

Beberapa obat seperti pilokarpin hidroklorida dan epineprin barbiturat sangat bersifat

asam dan melemahkan sapar dari cairan mata. Untuk kenyamanan, suatu larutan mata

harus mempunyai pH yang sama dengan pH cairan mata.

USP menyediakan formula-formula untuk pembuatan larutan dapar, yaitu:

Ansel,1989)

a. Pembawa Asam Borat.

pH dibawah 5,0. Dibuat dengan melarutkan 1,9 gr asam borat ke dalam air

yang sukup untuk mendapatkan 100 mL larutan. Pembawa ini cocok untuk garam

yang larut dalam air dari zat obat: benoksinat, kokain, dibukain, fenilefrin,

pilokarpin, piperokain, prokain, proparakain, tetrakain, dan seng.

b. Pembawa Fosfat Isotonik

Pembawa ini disesuaikan untuk tonisitas dan pH berkisar antara 5,9-8,0.

Dibuat dengan menggunakan dua larutan persediaan, satu mengandung 8,0 gr

mononatrium difosfat(NaHPO4)/ L dan lainnya mengandung 9,47 gr dinatrium

monofosfat(Na2HPO4)/L, sedangkan beratnya sebagai anhidrat.



8. Agen peningkat viskositas

Viskositas adalah ukuran yang menyatakan kekentalan suatu cairan atau fluida.

Kekentalan merupakan sifat cairan yang berhubungan erat dengan hambatan untuk mengalir.

Cairan yang mengalir cepat memiliki nilai viskositas kecil. Cairan yang mengalir lambat,

viskositasnya besar. Jadi viskositas tidak lain menentukan kecepatan mengalirnya suatu

cairan.

Agen peningkat viskositas digunakan untuk memperpanjang kontak waktu mata,

sehingga mengurangi tingkat pengeringan dan meningkatkan bioavaibilitas obat. Manfaat

lainnya dari bahan pengental yaitu efek pelumas. Untuk mengetahui viskositas di uji dengan

metode viskometer kapiler, metode rotasi Rheometer dan viscometer rolling ball.

Untuk menaikkan viskositas ditambahkan metilselulosa sehingga menambah efektivitas

terapinya. Pada umumnya, meltilselulosa tipe 4000 cps viskositas dipergunakan dalam

konsentrasi 0,25%, dan tipe 25 cps pada konsentrasi 1%. Hidroksipropil metilselulosa dan

pilovinil alcohol digunakan sebagai pengental pada larutan untuk mata. Kadang-kadang

larutan metilseluloasa 1% tanpa obat dipakai sebagai pengganti air mata. Viskositas untuk

sediaan mata berkisar 15-25 cp. (Ansel,1989)

Polimer sintesis peningkat viskositas:

a. Polivinilalkohol (PVA)

b. Polivinilpirolidin (PVP)

c. Polietilen glikol (PEG)

d. Asam poliakrilat (PAA)

9. Waktu kontak (tipe Eye Ophthalmic solution)

Waktu kontak - Kornea optimal pada viskositas formula 20(eP). Kenaikan viskositas

selanjutnya: Reflex mengeluarkan air mata dan berkedip untuk mendapatkan kembali

viskositas asli dari cairan lakrimal(1,05-5,97 ep).



Peningkatan viskositas yang sesuai akan meningkatkan waktu kontak, bioavaibilitas

tinggi dan dosis obat terpenuhi, efek obat lebih tahan lama, frekuensi pemberian obat dapat

direduksi, sehingga kenyamanan dalam pengobatan akan tercapai.

H. Evaluasi Sediaan Opthalmic

Prosedur dan kriteria penerimaan untuk menguji sediaan ophtalmik dibagi menjadi dua

kategori:

1. Tes Kualitas Produk Obat (Tes Universal)

a. Deskripsi

Penjelasan kualitatif dari produk obat merupakan bagian dari spesifikasi pembuatan

produk. Kriteria penerimaan harus berisi ; penampilan akhir yang diterima, termasuk

kejernihan dan warna, bentuk sediaan, dan kemasan. Jika ada perubahan warna selama

penyimpanan, Mungkin diperlukan prosedur kuantitatif.

b. Identifikasi

Tes Identifikasi harus menentukan identitas obat atau obat yang ada dalam produk

obat dan harus dapat membedakan antara senyawa struktur terkait dengan yang

kemungkinan akan ada. Tes identitas harus spesifik untuk bahan obat (misalnya,

spektroskopi inframerah). Prosedur identifikasi yang paling sering digunakan untuk

bahan obat yang terkandung dalam bentuk sediaan farmasi adalah dengan menggunakan

kromatografi dengan perbandingan dengan standar yang sesuai.

c. Assay

Sebuah tes yang menunjukkan spesifik dan stabilitas harus digunakan untuk

menentukan kekuatan (content) dari produk obat. Misal dalam kasus ketika penggunaan

tes nonspesifik-assay dibenarkan, prosedur analitis pendukung lainnya harus digunakan

untuk mencapai spesifisitas keseluruhan. Sebuah prosedur spesifik harus digunakan bila

ada bukti terdapat gangguan eksipien dengan uji assay spesifik.



d. Ketidakjernihan

Proses ketidakjernihan, sintetis dengan produk, dan anorganik & organic tak jernih

lainnya mungkin ada dalam zat obat dan eksipien yang digunakan dalam pembuatan

produk obat. Ketidakjernihan ini dikendalikan oleh zat obat dan eksipien monograf

kompendial. Kotoran organik yang berasal dari degradasi zat obat dalam produk obat dan

yang timbul selama proses pembuatan produk obat harus dipantau.

e. pH

pH dan kapasitas dapar sediaan ophthalmic dapat berefek dengan keawetan sediaan,

karena stabilitas yang paling umum digunakan obat tetes mata sebagian besar

dikendalikan oleh pH lingkungan. Selain efek stabilitas, pH penyesuaian dapat

mempengaruhi kenyamanan, keamanan, dan aktivitas dari produk. Iritasi mata biasanya

disertai dengan peningkatan sekresi cairan air mata sebagai mekanisme pertahanan untuk

mengembalikan kondisi fisiologis normal. Oleh karena itu, di samping ketidaknyamanan,

produk yang menghasilkan iritasi akan cenderung terbilas dari mata, dan karenanya

kerugian lebih besar dari obat dapat terjadi dengan kemungkinan pengurangan respon

terapi.

Air mata normal memiliki pH sekitar 7,4, tetapi bervariasi; misalnya, air mata yang

lebih asam pada pemakai lensa kontak. Air mata memiliki beberapa kapasitas buffer.

Masuknya produk obat ke dalam mata merangsang aliran air mata, yang menetralisir

hidrogen atau ion hidroksil berlebih dimasukkan. Larutan hyperosmotic intraokular dapat

menimbulkan beberapa pengeringan sementara pada jaringan ruang anterior sedangkan

larutan hipotonik intraokuler dapat menyebabkan edema yang dapat menyebabkan kornea

berkabut.

Biasanya, tindakan penyangga dari air mata yang mampu menetralkan produk topikal

yang diaplikasikan dan dengan demikian mampu mencegah ketidaknyamanan. Untuk

kenyamanan maksimal, sediaan ophthalmic harus memiliki pH yang sama dengan cairan

lacrimalis. Namun, hal ini tidak memungkinkan secara farmasi karena pada pH 7,4

banyak obat yang tidak larut dalam air. pH yang memungkinkan aktivitas terbesar juga



mungkin terjadi pada pH di mana obat ini paling tidak stabil. Untuk alasan ini maka

dibutuhkan buffer, Jika buffer digunakan, kapasitas obat tersebut dikendalikan menjadi

serendah mungkin, sehingga memungkinkan air mata untuk membawa pH mata kembali

ke kisaran fisiologis. Efek buffer pada tonisitas juga harus diperhitungkan dan menjadi

alasan lain bahwa produk ophthalmic biasanya hanya menggunakan buffer ringan.

f. Osmolaritas

Dalam memformulasikan sediaan ophthalmic , sangat penting untuk

mempertimbangkan sterilitas, stabilitas, dan pengawet, namun tidak membahayakan

untuk memperoleh larutan tepat isotonik.

g. Partikulat dan Benda asing

Partikel dapat berasal dari bahan baku serta pecahan kaca yang dihasilkan dari

pemutusan gelas ampul. Semua sediaan ophthalmic termasuk larutan, suspensi, emulsi

dan implan yang dimaksudkan untuk injeksi ophthalmic harus diperiksa sedapat mungkin

untuk diamati keberadaan benda asing dan partikulat.

Sediaan Ophthalmic, termasuk larutan, suspensi, emulsi dan implan, serta

pengemasannya harus dikembangkan dan diproduksi dengan cara yang dirancang khusus

untuk menyingkirkan materi partikulat asing yang terlihat dan untuk meminimalkan

kandungan partikulat asing yang tak terlihat. Wadah untuk penggunaan ophthalmic harus

dievaluasi untuk kebersihan dan terbukti bebas dari partikel keras seperti logam atau kaca.

h. Sterilitas dan pengawet antimikroba

Setiap produk ophthalmic harus diproduksi dalam kondisi tervalidasi untuk membuat

itu steril dalam wadah akhir untuk masa penyimpanan produk. Semua sediaan ophthalmic

harus steril ketika disalurkan, dan bila memungkinkan, bahan pengawet yang sesuai harus

ditambahkan untuk memastikan sterilitas selama digunakan.

Sediaan Ophthalmic yang dimaksudkan untuk digunakan selama operasi atau dalam

mata yang mengalami trauma umumnya tidak mengandung bahan pengawet karena dapat



mengiritasi jaringan dalam mata. Sediaan ini biasanya dikemas dalam wadah dosis

tunggal dan bahan yang tidak terpakai akan dibuang.

Prosedur sterilisasi yang digunakan akan tergantung pada sifat dari bentuk sediaan.

Metode yang paling banyak digunakan untuk mencapai produk steril adalah: sterilisasi

uap (autoklaf), sterilisasi panas kering, sterilisasi gas, sterilisasi dengan radiasi pengion,

sterilisasi dengan penyaringan, dan pengolahan aseptik.

Kombinasi dari dua atau lebih dari enam metode ini secara rutin digunakan untuk

produk ophthalmic yang dikemas dalam wadah plastik. Meskipun lebih baik untuk

mensterilkan ophthalmics dalam wadah akhir mereka dengan autoklaf, metode ini dapat

mengahalangi ketidakstabilan termal dari formulasi. Sebagai alternatif, prosedur

sterilisasi lain seperti filter bakteri atau radiasi dapat digunakan, asalkan

kompatibilitasnya dengan formulasinya telah diteliti.

i. Bakteri Endotoksin

Semua produk obat ophthalmic injeksi harus dipersiapkan dengan cara yang

dirancang untuk meminimalkan endotoksin bakteri

j. Keseragaman Unit Dosis

Tes ini berlaku untuk bentuk sediaan yang dikemas dalam satu unit kontainer.

Keseragaman unit dosis biasanya ditunjukkan oleh salah satu dari dua prosedur:

keseragaman konten atau variasi berat

k. Tempat penyimpanan

Bentuk sediaan semipadat seperti salep, lotion, krim, dan emulsi dapat menunjukkan

pemisahan fisik selama proses manufaktur dan / atau selama masa penyimpanan. Untuk

memastikan integritas dari produk obat, adalah penting untuk mengevaluasi keseragaman

produk jadi selama umur simpan yang ditetapkan. Selain itu kemasan harus ditutup atau

disegel sedemikian rupa untuk mencegah kontaminasi atau hilangnya isi. Validasi



integritas wadah harus menunjukkan tidak ada penetrasi dari kontaminasi mikroba atau

kotoran kimia atau fisik.

2. Pengujian Kualitas Produk Obat (Tes Spesifik)

a. Viskositas

Dalam pembuatan larutan ophthalmic sering ditambahkan zat pengental yang sesuai

untuk meningkatkan viskositas. Meskipun mengurangi tegangan permukaan secara

signifikan, namun manfaat utamanya adalah untuk meningkatkan waktu kontak pada

mata, sehingga mengurangi tingkat drainase dan meningkatkan bioavailabilitas obat.

Manfaat sekunder sebagian besar zat pengental adalah efek lubrican. Sejumlah penelitian

telah menunjukkan bahwa meningkatkan viskositas produk ophthalmic akan

meningkatkan waktu kontak dan efek farmakologis, tapi ada sebuah tahapan yang

tercapai setelah kenaikan lebih lanjut dalam viskositas menghasilkan hanya sedikit atau

tidak ada peningkatan efek. Letak tahapan tersebut pada obat dan tergantung formulasi.

Viskositas untuk larutan ophthalmic dianggap optimal di kisaran 15-25 cp

b. Content dari Antioksidant

Stabilisator adalah bahan yang ditambahkan ke formulasi untuk menurunkan laju

dekomposisi obat yang ada dalam produk. Antioksidan adalah stabilisator utama yang

ditambahkan ke dalam beberapa produk ophthalmic, terutama yang mengandung

epinefrin dan obat oxidizable lainnya. Jika antioksidan terdapat dalam produk obat, tes

untuk jumlah konten harus dibuat kecuali degradasi oksidatif dapat dideteksi dengan

metode tes yang lain seperti tes pengotor. Kriteria penerimaan kadar antioksidan harus

dibuat. Hal ini harus didasarkan pada tingkat antioksidan yang diperlukan untuk

menjaga stabilitas produk pada semua tahap selama penggunaan yang diusulkan dan

umur simpan.

c. Kemampuan resuspensi / redispersi

Sebuah aspek penting dari setiap suspensi adalah kemampuan untuk resuspensi

partikel dengan mudah sebelum dipakaikan di mata dan memastikan dosis seragam

tersampaikan.



Kemampuan resuspensi / redispersi suspensi pun harus dievaluasi di selama umur

simpan produk.

d. Ukuran partikel dan ukuran partikel terdistribusi

Potensi untuk setiap perubahan ukuran partikel suspensi oftalmik dan emulsi perlu

dievaluasi melalui pengujian stabilitas.

e. Ukuran tetesan

Volume tetesan tergantung pada sifat fisikokimia formulasi, khususnya tegangan

permukaan, desain dan geometri lubang pengeluaran, dan sudut di mana lubang

pengeluaran dalam kaitannya dengan permukaan yang menerima tetesan tersebut

(dalam hal ini, mata). Kontrol manufaktur harus dilakukan untuk memberikan ukuran

tetesan yang seragam di selama umur simpan produk. Ukuran drop biasanya bisa

berkisar 20-70 L.

f. Penambahan Bahan

Sensitivitas jaringan intraokular menempatkan pembatasan tertentu pada bentuk

sediaan intraokular. Secara umum, sediaan yang menggabungkan bahan-bahan yang

lebih sedikit dalam larutan yang seimbang akan memiliki lebih sedikit kemungkinan

inkompatibilitas jaringan. Pemilihan bahan aktif tertentu dan konsentrasi didasarkan

bukan hanya pada kompatibilitas fisik dan kimia tetapi juga pada biokompatibilitas

dengan jaringan ocular.

Beberapa agen yang biasa digunakan dalam obat topikal okular hanya dapat

digunakan secukupnya atau tidak sama sekali untuk penggunaan intraokular, serta pH

dan kapasitas penyangga harus diperhitungkan.

Zat penstabil obat seperti antioksidan dan agen pengkhelat harus digunakan dengan

hati-hati dan harus digunakan dalam jumlah yang benar-benar minim hanya bila

diperlukan. Penggunaan surfaktan sangat dibatasi dalam memformulasikan produk

ophthalmic. Penggunaan bahan-bahan yang tidak perlu harus dihindari, dan penggunaan

bahan-bahan semata-mata untuk memberikan warna, bau, atau rasa adalah dilarang.



DAFTAR PUSTAKA

Ansel,H. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Penerjemah: farida Ibrahim.

Jakarta : UI-Press. Hal 541-557.

Ansel HC- Introduction to Pharmaceutical dosage form. 4th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1985

: 321-336.

Dale S. Aldrich, dkk. 2013. Ophthalmic Preparations. Vol 39.

Gaudana, Ripal. Et al. The American Association of Pharmaceutical Scientist Journal. Ocular Drug

Delivery. Vol 12. No. 3. September 2010.

James, Joyce. dkk. 2008. Prinsip-prinsip Sains untuk Keperawatan. Jakarta: Erlangga Medical

Series.

Lorenzo CA, Hiratani H, Concherio A. Contact lens for drug delivery. Achieving sustained release

with novel systems. Am J Drug Deliv. 2006; 4(3): 131-151. 1: 329-354.

Malhorta, Manjusha and D. K. Majumdar. Indian Journal of Experimental Biology. Permeation

Through Cornea. Vol. 39. January 2001, pp. 11-24.

Michael J. Hogan, M.D. 1949. The Preparation and Sterilization of Ophthalmic Solution. Vol 71.

San Francisco.

R, Masteikova. Et al. Biological Availbility of Opthalmic Drugs. 1. Increasing Drug Permeability

in The Cornea.2004. Mar;53(2):73-9.

Syamsuni. 2006. Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta : EGC

BFFK Biofarmasi Sediaan Obat Yang Diberikan Secara Opthalmic

Documents

Transcript of BFFK Biofarmasi Sediaan Obat Yang Diberikan Secara Opthalmic