TK Sepsis Eddy
-
Upload
dragungeddy -
Category
Documents
-
view
1.487 -
download
0
Transcript of TK Sepsis Eddy
PATOFISIOLOGI SEPSIS
Eddy Adnyana, Susila Utama
Agus Somia, Tuti Parwati
TINJAUAN PUSTAKA
Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar
TujuanTujuan
• Epidemiologi
• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis
• Etiologi Sepsis
• Pathogenesis Sepsis.
Epidemiologi
• Syok Septik merupakan penyebab utama kematian diseluruh dunia• Penyebab Kematian utama di Unit Perawatan
Intensif• Penyebab kematian ke-3 pada kematian ok infeksi• Penyebab kematian ke-11 dari penyebab
kematian secara keseluruhan
• Syok septik menyumbang 2,9 % dari jumlah penderita yg dirawat di RS dengan angka kematian >30 %
Epidemiologi:
Epidemiologi : Angka Kematian
TujuanTujuan
• Epidemiologi
• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis
• Etiologi Sepsis
• Pathogenesis Sepsis.
Definisi menurut ACCP / SCCM
SEPSIS : SIRS + bukti adanya infeksi
Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) :
►Respon Inflamasi sistemik thd berbagai macam stres►Memenuhi 2 atau lebih kriteria sbb :
– Temperatur >38C/<36 0 C– Denyut nadi > 90 x / mnt– RR >20 x/min atau PaCo2 <32mmHg– WBC >12,000/mm3 atau <4000/mm3
Definisi (ACCP/SCCM):
• Infeksi : Proses inflamasi akibat mikroorganisme atau invasi dari m.o. tsbt kedalam tubuh yg steril
• Bakterimia: adanya bakteri dalam darah
Sepsis Berat:►Sepsis disertai dengan hypoperfusi atau disfungsi organ
►Cardiovascular : • SBP<90mmhg/MAP<70 minimal 1 jam stlh diberikan
resusitasi volume yang adekuat atau menggunakan vasopressor
►Renal : • Urine output <0.5ml/kg/hr atau Acute Renal Failure
►Pulmonary : • PaO2/FiO2 <250 jika ada disfungsi organ lain atau <
200 jika paru hanya satu-satunya disfungi organ
Definisi (ACCP / SCCM )
Sepsis Berat (contd) :►Gastrointestinal :
– Hepatic dysfunction (hyperbilirubinemia, ↑ transaminases
►CNS : – Perubahan status mental (delirium)
►Hematologic : – Platelet count of <80,000/mm3 atau ↓ by 50% selama 3
hari/DIC►Metabolic :
– PH<7.30 atau base deficit >5.0mmol/L– Plasma lactate >1.5 melebihi batas atas normal
Syok Septik :►Sepsis berat dengan gangguan perfusi yang menetap
walapun telah dilakukan resusitasi cairan yang adekuat.
Hubungan antara Sepsis and SIRS
TRAUMA
BURNS
PANCREATITIS
SEPSIS SIRSINFECTION SEPSIS
BACTEREMIA
OTHER
FUNGEMIA
PARASITEMIA
VIREMIA
OTHER
Sistem PIRO untuk Stging Sepsis
TujuanTujuan
• Epidemiologi
• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis
• Etiologi Sepsis
• Pathogenesis Sepsis.
Etiologi Sepsis
• Penyebab utama sepsis adalah infeksi bakteri
• Sebelum thn 2000, bakteri gram negatif spt E. Coli dan Pseudomonas aeruginosa mendominasi.
• Sejak awal 2001 terjadi peningkatan bakteri gram positif dan yang menarik 25 % syok septik disebabkan pleh mikroorganisme yang resisten thd antimikroba
Etiologi Sepsis
Jalan masuk Infeksi
►Berbeda-beda tgt Penyebabnya
Bacterial ► Gram negative →LPS ► Gram positive →exotoxins ,
peptidoglycans
Viruses →RNA.
Gram Negative sepsis
►Primarily via LPS .
►LPS + CD14►LPS + TLR4
cytokines
Gram positive sepsis
►Mediated via peptidoglycans / exotoxins.
►CD14
►TLR2
►PAF receptor.
TujuanTujuan
• Epidemiologi
• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis
• Etiologi Sepsis
• Pathogenesis Sepsis.
INFECTION
TOXIN
HOST DEFENSES INADEQUATE
ADEQUATE
EXCESSIVESEPSIS
MOD/MOF INFECTION CONTROLLED
SURVIVAL
OVER-WHELMING INFECTION
DEATH
DEATH
Mayers I, Johnson D. CMAJ 2000
Macrophage
Infectious agent
TNF IL1
Cd4 T cell
T h 1
IL1 , IL2, IFγ IL4,IL10
Th 2
CD14 TLR
NFκβ
Mekanisme Produksi sitokinMekanisme Produksi sitokin
Pathogenesis Sepsis
Pathogenesis Sepsis
RESPON INFLAMASI SISTEMIK
Pathogenesis Sepsis
Dikutip dari: Holmes CL, Russel JA, Walley KR. Genetic polymorphisms in sepsis and septic shock. Chest 2003;124:1103-15.
Pathogenesis Sepsis
Pathogenesis Sepsis
• Sitokin pro inflamasi bekerja membantu sel untuk menghancurkan mo yg menginfeksi
• Sitokin anti inflamasi bekerja– Bekerja untuk memodulasi– Koordinasit Thd respon yang berlebihan– Represi
• Syok septik : keseimbangan antara produksi mediator proinflamasi dan anti infalamasi dimana mediator pro inflamasi dominan.
Pathogenesis Sepsis
AKTIVASI JALUR INFLAMASI DAN KOAGULASI
• Komplemen : kumpulan protein plasma yang dapat saling mengaktivasi dan memegang peranan penting dalam mekanisme pertahanan tubuh dan proses inflamasi
• Pengaktifan yang berlebihan pada syok septik– DIC– Produksi vasoaktif amin dan PAF oleh sel mast dan basofil
• Kaskade ini diaktifkan oleh CRP ( suatu substrat yang dihasilkan oleh hati pada reaksi inflamasi akut dan infeksi
AKTIVASI JALUR INFLAMASI DAN KOAGULASI
CMAJ • FEB. 8, 2000; 162 (3)
KONSEP BARU SEPSIS
• CARS : Compensatory Anti-inflamatory Reaction– HLA-DR pada monosit < 30% dan mengurangi
kemampuan monosit untuk memproduksi sitokin inflamasi seperti TNF-, atau IL-6.
• MARS : Mixed Antagonist Response Syndrome – Gejala SIRS pada pasien dengan CARS
KONSEP BARU SEPSIS
5 TAHAPAN KONSEP BARU SEPSIS
• STADIUM REAKSI LOKAL– LOKAL PROINFLAMASI ANTI INFLAMASI (IL4, IL10, IL11, IL 13,
s TNF RECEPTOR, DLLTERKONTROL
• STADIUM RESPON SISTEMIK AWAL– NEUTROFIL DIREKRUT, SEL LIMFOSIT B DAN T, PLATELET,
FAKTOR KOAGULASI ADA TANDA DAN GEJALA
• STADIUM INFLAMASI SISTEMIK MASIF– ENDOTEL DYSFUNCTION, PLATELET SLUDGING, AKTIVASI
SISTEM KOAGULASI, VASODILATASI
• STADIUM IMUNOSUPRESIF MASIF– REAKSI ANTI-INFLAMASI BERLEBIHANIMUN PARALISIS
• STADIUM IMUNOLOGI DISSONANCE– FINAL STAGE MOD DAN MOF
KONSEP BARU SEPSISLOCAL LOCAL
PRO-INFLAMMATORYPRO-INFLAMMATORYRESPONSERESPONSE
LOCAL LOCAL ANTI-INFLAMMATORYANTI-INFLAMMATORY
RESPONSERESPONSE
INITIAL INSULT:INITIAL INSULT:BACTERIAL, VIRAL,BACTERIAL, VIRAL,TRAUMA, THERMALTRAUMA, THERMAL
SYSTEMIC SPILLOVER OF SYSTEMIC SPILLOVER OF PRO-INFLAMMATORY MEDIATORSPRO-INFLAMMATORY MEDIATORS
SYSTEMIC SPILLOVER OF SYSTEMIC SPILLOVER OF ANTI-INFLAMMATORY MEDIATORSANTI-INFLAMMATORY MEDIATORS
SYSTEMIC SYSTEMIC REACTION:REACTION:
SIRSSIRSCARSCARSMARSMARS
CCCARDIOVASC.CARDIOVASC.COMPROMISECOMPROMISE
(SHOCK)(SHOCK)
SIRS SIRS PROPRO
DOMINATESDOMINATES
HHHOMEO-HOMEO-STASISSTASIS
CARS AND CARS AND SIRSSIRS
BALANCEDBALANCED
AAAPOPTOSISAPOPTOSIS
(CELL DEATH)(CELL DEATH)
DEATH WITHDEATH WITHMINIMAL MINIMAL
INFLAMATIONINFLAMATION
00ORGAN ORGAN
DYSFUNCTIONDYSFUNCTION
SIRS SIRS PREPRE
DOMINATESDOMINATES
SSSUPPRESIONSUPPRESION
OF THEOF THE IMMUNEIMMUNESYSTEMSYSTEM
CARS PRECARS PREDOMINATESDOMINATES
Bone RC, CHEST 1997
RINGKASAN• Sepsis
– respon inflamasi sistemik yang berat dengan insiden yang meningkat secara terus menerus setiap tahunnya.
– Sepsis dan sekuelenya merupakan penyebab kematian baik secara medis maupun bedah.
– Tjd akibat ketidakseimbangan pro-inflamasi dan anti-inflamasi dimana faktor pro-inflamasi lebih dominan dibandingkan anti-inflamasi sehingga terjadi kegagalan fungsi organ yang pada akhirnya menyebabkan kematian.
• Dengan mengetahui konsep patogenesis sepsis dan syok septik, – Tahu sitokin yang berperan – Tahu apakah perbedaan peran sitokin pada beberapa penyakit
dasar yang berbeda mampu dalam pencegahan dan penanganan sepsis.
TERIMA KASIH
You know I’m toxic