TENTIR KULIAH FARMAKO 1 \\/(*__*)\//

Assalamualaykum Warrahmatullahi Wabarakatuh, Bro!

Lets Say Basmallah + Doa sebelum belajar first, Say! ^^ Semoga Allah SWT merahmati ilmu kita, sehingga kita semua bisa ketemu lagi besok di surga ... aamiin ^^

What is Pharmacology, bro?

- Pharmacology (Pharmacon = obat, Logos = Ilmu) adalah ilmu yang

mempelajari interaksi obat dengan tubuh kita untuk menghasilkan efek terapi.

- Pharmacology kedokteran: Ilmu yang berkaitan dengan diagnosis,

pencegahan, dan pengobatan.

- Pharmacology mempelajari Pharmacokinetic dan Pharmacodinamic.

Apa itu UBAT say? Eh, OBAT maksudnya ^^

- Drug (obat) adalah Setiap zat kimia yang dapat mempengaruhi proses hidup

pada tingkat molekular yang dapat digunakan untuk mencegah, mengobati,

dan mendiagnosis penyakit.

- Dr Nurul berkata: Sebutkan contoh obat!, Bebel pun berkata: Vitamin C!

Ibunya menjawab : O, bukan. Vit. C hanya suplemen, bukan obat.

Trus, Kriteria untuk menjadi Sang Obat, apa aja sich?

- Effectiveness & Reversible effect : Sang Obat harus efektif untuk

menanggulangi penyakit dan efek sampingnya juga harus balik saat pemakaian

obat udah di-stop.

- Safety (Margin of safety) : jadi Sang Obat harus memiliki therapeutic window

yang panjang. Maksudnya jarak antara dosis efektif minimum sampai dosis

toksiknya jauh gitu.

- High Selectivity : musti selektif say! Jadi obat kalo mau nembak 1 reseptor di

suatu organ, jangan nyampe organ lain ketembak juga, kaya obat cancer tuh)

Nah, now, lets talk about Parmacokinetic and Pharmacodynamic, say ^^

A. PHARMACOKINETIC

- Proses yang dialami obat dalam tubuh (nasib obat dalam tubuh)

- Pharmacokinetic; Absorbtion Distribution Metabolism

Excretion (ADME).

a. Absorbtion

- Ngomongin absorbsi, ga jauh dari bioavailability. Bioavailability adalah persen

obat yang mencapai sirkuasi.

- Contoh : Paracetamol absorbsi 90%, bioavailability 70%

- Artinya dari 100% obat yang masuk ke GI Tract kita, Cuma 90% aja yang bakal

di serap tubuh (sebagian besar di usus halus, namun aspirin+alkohol di

lambung). Dan udah gitu nggak semuanya masuk ke sirkulasi karena harus

transit dulu di hepar lewat vena porta hepatica. Walhasil cuma 70% nya aja

yang lolos ke sirkulasi. Gitchu say! Hhe ^^

- Jadi sisa obat yang tidak diabsorbsi akan di ekskresi, sedangkan sisa absorbsi

yang tidak diedarkan ke sirkulasi sistemik, ditransit di hati say!

- Ada 3 cara absorbsi

1. Transport pasif (searah gradien konsentrasi no ATP, non specific)

2. Transport aktif (melawan gradien konsentrasi with ATP)

3. Pinositosis/Eksositosis/Endositosis

- Transport pasif; Difusi, Difusi terfasilitasi, Filtrasi.

- Kalau difusi pasif yang terfasilitasi terjadi jika kadar obat yang tinggi,

menyebabkan transport obat mencapai kecepatan maksimum, namun belum

mencapai kadar jenuh. Kalau filtrasi = difusi menggunakan porus/pori.

- Faktor yang mempengaruhi absorbsi obat:

a. Sirkulasi dari lokasi target obat

b. Kelarutan obat (ingat, membran brushborder ada yang lipofilik dan

hidrofobik ya ^^)

c. Derajat ionisasi obat

molekul obat non ion biasanya larut lipid, jadi pake difusi pasif.

Kebalikannya molekul ion susah berdifusi ke membran sel.

d. Luas permukaan absorbsi

e. Ukuran molekul obat

f. Drug formulation (absorbsi juga bergantung sama pencampur obat

tersebut, say! Misalnya glukosa, fruktosa, dll.

g. Route of Drug Application (Entral, Parenteral, Topical, Perinhalation)

a.1. Entral (peroral, sublingual, peranal)

peroral (+) general, eazy, savety cheap. (-) pasien harus dalam

keadaan sadar.

sublingual persyaratan: larut saliva, non iritan, lipofilik

peranal (+) dapat diberikan kepada pasien yang muntah-muntah

karena tidak melewati GI Tract. (-) kadar absorbsi sulit ditentukan

dan dapat terjadi iritasi.

a.2. Parenteral (subcutan, intramuscular, intravenous, intraperitoneal)

(+) cepat diabsorbsi, dapat digunakan dalam kondisi muntah, tidak

sadar, emergency. Sedangkan (-) harus melalui sterilisasi, tidak dapat

digunakan sendiri (secara amatir), nyeri, dan relatif lebih mahal.

subcoutan (SC) dan intramuscular (IM) SC: imunisasi BCG. Kenapa

coba? Supaya terlihat respon imunnya. Apakah setelah imunisasi

muncul granul atau tidak. Kalo IM: Insulin, tetanus, khitan.

Intravena suntik Antibiotik. Mula kerja (onset) cepat, durasi

kerjanya juga cepat. (+) tanpa absorbsi, langsung ke darah. (-)

penentuan dosisnya harus hati-hati (sedia adrenalin untuk

menangani syok anafilaktik)

Intraperitoneal umum digunakan pada hewan percobaan, karena

risiko infeksi pada manusia tinggi, say!

a.3. Tropical (Salep)

a.4. Perinhalation

(+)Absorbsi melalui epitel mukosa cepat. (-) Penyerapan memalui

epitel mukosa sehingga dosisnya tidak dapat diperkirakan. Contoh :

obat asthma, obat bius

b. Distribution

Dalam pendistribusian obat, butuh nih yang namanya fluid/cairan, yakni:

a. Extracelluler Fluids (Plasma + 4%, Interstitial + 13%). Nasib obat =

1. Berikatan dengan protein plasma. Dengan ikatan tersebut, obat dapat

menjadi inaktif, atau justru tetap dapat melangsungkan proses

metabolismenya.

2. Berikatan dengan reseptor obat. Hal ini dapat menghasilkan drug

effect.

3. Exretion. Cara eksresi bermacam-macam, nanti dijelaskan kok ^^

b. Intraseluler Fluid + 41%. Nasib obat =

1. Berikatan dengan reseptor. Sehingga segera menimbulkan drug effect.

2. Berikatan dengan protein jaringan. Namun ikatan ini bersifat non

spesifik dan dapat terbebas lagi (reversibel).

3. Berikatan dengan lemak. Contohnya adalah pil KB, bro! Dengan

berikatan dengan lemak, release/pembebasan obatnya pelan-pelan.

Sehingga efek obat dapat bertahan selama rentang waktu yang

ditentukan.

Dalam perjalanan obat akan mengalami hal2 berikut :

- Drugs lipid soluble Obat larut lemak mudah menembus membran

mudah didistribusi ke intrasellular. Sedangkan kebalikannya adalah non

soluble lipid.

- Distribusi sangat dipengaruhi oleh aliran darah. Sehingga hati, ginjal, dan otak,

akan menerima sebagian besar obat lebih awal. Sementara penghantaran ke

otot, sebagian besar visera, kulit, dan jaringan lipid terjadi lebih lambat.

- Just for your information Banyak obat dapat berikatan dengan protein

plasma. Sebagian besar berikatan dengan albumin plasma untuk obat yang

bersifat asam. Sedangkan untuk obat yang bersifat basa akan berikatan

dengan 1-asam glikoprotein. Ikatan ini biasanya bersifat reversible dan juga

bisa terjadi ikatan kovalen pada obat yang reaktif.

- Selain berikatan dengan protein jaringan, obat juga dapat berikatan dengan

tulang. Dapat berperan sebagai tempat penyimpanan zat beracun (toxin) yang

dilepaskan secara lambat ke aliran darah. Hal ini dapat menimbulkan

kerusakan pada tulang.

a. Biotransformation (Metabolisme)

Merupakan proses pengubahan obat menjadi metabolit aktif. Singkat

kata, gambar di bawah sudah menjelaskan, kok ^^

Terdapat 2 fase dalam metabolisme obat yaitu :

Reaksi fase I (fungsional), terutama terjadi di reticulum endoplasma

pemasukan gugus fungsi pada molekul induk. Reaksi ini bisa

mengakibatkan hilangnya aktivitas farmakologis obat, tetapi juga bisa

meningkatkan aktivitas obat. Sehingga reaksi fase I ini menyebabkan

perubahan farmakologis obat.

Reaksi fase II (reaksi konjugasi), terutama terjadi di sitosol

pembentukan ikatan kovalen antara gugus fungsi dan senyawa induk

atau hasil metabolit pada fase I dengan turunan endongen asam

glukoronat, sulfat, glutatio, asam-asam amino atau asetat.

b. Ekscretion

Ada beberapa jalur ekskresi seperti melalui kulit, paru, urin, feses,

air susu, empedu, dll. Dari beberapa organ ekskresi tadi kita hanya akan

membahas beberepa saja cara ekskesi obat yang utama :

1) Ekskresi Ginjal. Untuk menjadi urin obat harus melewati beberapa

tahapan yg sudah kita pelajari dimodul sebelumnya, yaitu :

a) Filtrasi glomerulus. sangat tergantung pada laju filtrasi glomerulus

(LFG) dan hanya obat yang tidak berikatan dengan protein plasma

saja yang dapat mengalami filtrasi.

b) Sekresi aktif melalui tubulus.

c) Reabsorbsi pasif ditubulus ginjal.

2) Ekskresi Empedu dan Feses. Obat dan metabolit yang berada didalam

empedu dilepas kedalam usus selama proses pencernaan, kemudian

obat tersebut ada yang diabsorbsi kembali kedalam tubuh dan ada yang

dikeluarkan lewat feses.

3) Ekskresi melalui rute lainnya. Ekskresi obat ke dalam keringat, air liur dan air

mata secara kuantitatif tidak terlalu penting. Eliminasi melalui rute ini sangat

dipengaruhi oleh difusi obat yang larut lipid yang tak terionisasi dan pH

sehingga bisa melalui sel epitel kelenjar. Ternyata konsentrasi obat dalam air

liur mirip dengan konsentrasi obat dalam plasma darah sehingga bisa dijadikan

patokan untuk mengukur kadar obat dalam plasma darah.

B. PHARMACODYNAMIC

-Efek biokimia, fisiologi, dan mekanisme obat-obatan-

- Dipelajar untuk mengetahui efek, interaksi, dan spektrum obat. Interaksi

antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem

fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang aditif, sinergistik atau

antagonistic

- Interaksi farmakodinamik seringkali dapat diekstrapolasikan ke obat lain yang

segolongan dengan obat yang berinteraksi, karena penggolongan obat

memang berdasarkan persamaan efek farmakodinamiknya.

- Mekanisme kerja obat: umumnya efek obat dihasilkan dari interaksi dengan

reseptornya, yang akan mengubah fungsi komponen yang bersangkutan dan

menghasilkan perubahan biokimia dan fisiologi yang akan menajdi khas dari

masing-masing obat. Juga dipaparkan bahwa obat tidak menciptakan efek,

namun hanya memodulasi fungsi fisiologis tubuh kita.

- Ngomomg ngomong tentang reseptor, jadi inget beberapa hal di bawah nih.

Chek i dot ya:

Kelompok utama yang bekerja sebagai reseptor obat adalah reseptor ligan

pengatur endogen, contohnya hormon, hormon pertumbuhan, dan

neurotransmiter.

Obat agonis : obat yang berikatan dengan reseptor fisiologis dan

mempunyai efek regulasi senyawa pemberi sinyal endogen. Agonis pun dibagi

menjadi 2; Agonis parsial (evektivitas agonisnya hanya sebagian) dan Agonis

inversi (menstabilkan reseptor dalam kondisi inaktif).

Obat antagonis : obat yang menghambat kerja agonis, misalnya kompetisi

dengan reseptor agonis.

Lagu Tak Ada yang Abadi dari Peterpan pun juga berlaku untuk Sang

Obat nich teman-teman... PERUBAHAN FARMAKOTHERAPI

1. Perubahan Farmakokinetik

a. Absorbsi

- Dapat terjadi gangguan dalam proses absorbsi obat yang dapat

menurunkan efek farmakoterapi nich. Diantaranya adalah:

Gangguan pengosongan lambung (Lambung tidak dapat

berkontraksi)

Kontraktilitas usus (kontraksi usus yang terlalu cepat dapat

menimbulkan gangguan pada absorbsi obat)

b. Distribusi

- Seperti yang kita tabu, distribusi obat ke sel target sangat

dipengaruhi oleh sistem cardio vascular, diantanranya:

Persentase air total dan lemak tubuh

Perubahan rasio albumin dan globulin

c. Metabolime

- Salah satu organ penting yang mula-mula menerima obat adalah

hepar. Sehingga gangguan pada hepar juga akan menimbulkan

gangguan dalam metabolisme obat, diantaranya:

gangguan aliran darah hepar

adanya massa / penyakit di hepar

gangguan pada kemampuan hepar dalam penyembuhan penyakit

d. Ekskresi

- Salah satu organ terpenting dalam ekskresi obat adalah ginjal. Oleh

karenanya gangguan pada organ tersebut juga akan mempengaruhi

proses ekskresi obat pada ginjal. Diantaranya adalah:

gangguan fungsi ginjal

Penurunan klirens (perpanjangan waktu paruh (T 1/2))

Massa/kelainan parenkim ginjal

2. Perubahan Farmakodinamik

- Setelah obat dimetabolisme, tentu terjadi efek/respon. Hal tersebut

dapat terganggu apabila terjadi:

a. Perubahan sensitivitas reseptor

b. Gangguan mekanisme homoeostasis

PANTUN:: Sejak makan jerami, Miftah semakin berulah. Sekian dari kami, maaf

atas semua salah. Biar Hesty melarat, tetap berbuat alay. Semoga bermanfaat,

tetap semangat Say! Wassalamualaykum Warrahmatullahi Wabarakatuh ^^

Referensi:

- Slide Farmako 1 dr Nurul

- Goodman and Gilman. Dasar Farmakologi Terapi. Volume 1. Jakarta: EGC;

2007.