[Revisi] Pbl 2 Makalah

UNIVERSITAS INDONESIA

MAKALAH TEKNOLOGI OBAT DAN KOSMETIKPEMICU 2

“Pabrikasi Obat Antibodi 5J7 untuk Penyakit Demam Berdarah Dengue”

KELOMPOK KRIM

Farisa Imansari (1206212426)Firnanda Rizki Riasta (1206212464)Ginasesharita Hardiyanti (1206212306)Septi Niawati (1206212294)Tiara Febriani (1206262140)Titen Pinasti (1306482054)

DEPARTEMEN TEKNIK KIMIAFAKULTAS TEKNIK

UNIVERSITAS INDONESIADEPOK

MARET 2015

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas rahmat dan perkenaan-Nya lah makalah ini dapat diselesaikan dengan tepat pada waktunya. Makalah yang berjudul ini disusun dengan tujuan untuk menambah wawasan penulis mengenai sediaan obat.

Makalah ini berisikan hasil diskusi dan pemikiran penulis mengenai strategi pemecaham masalah pada studi kasus yang diberikan, yaitu pabrikasi obat antobodi 5J7 untuk penyakit Demam Berdarah Dengue. Dengan begitu, penulis mengharapkan makalah ini dapat memenuhi kriteria penilaian dan berguna bagi penulis maupun pembaca dalam mempelajari modifikasi genetik tanaman secara mendalam.

Penulisan makalah ini tidak dapat terselesaikan dengan adanya bantuan dan arahan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, kami ingin berterima kasih kepada:

1. Bapak Muhamad Sahlan, selaku dosen mata kuliah Teknologi Obat dan Kosmetik yang telah membimbing dan mengarahkan kami selama proses penulisan makalah,

2. Orang tua penulis yang senantiasa memberi doa dan dukungan selama proses penyusunan makalah ini,

dan kepada seluruh pihak yang terlibat baik secara langsung maupun tidak langsung dalam proses penyusunan makalah ini yang tidak dapat kami sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis sangat terbuka terhadap kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan makalah ini.

Depok,Maret 2015

Hormat kami,

Penulis

1 Universitas Indonesia

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .............................................................................................................................................iDAFTAR ISI .............................................................................................................................................iiDAFTAR GAMBAR.............................................................................................................................................iiiDAFTAR TABEL.............................................................................................................................................iiiBAB I PENDAHULUAN.............................................................................................................................................1

1.1. Latar Belakang ......................................................................................................................................1

1.2. Rumusan Masalah.............................................................................................................................................1

1.3. Tujuan .............................................................................................................................................1BAB II TINJAUAN PUSTAKA.............................................................................................................................................2

2.1. Demam Berdarah Dengue ...................................................................................................................................22.2. Virus Dengue ...................................................................................................................................22.3. Antibodi 5J7...................................................................................................................................32.4. Regulasi...................................................................................................................................4

2.4.1. GMP (Good Manufacturing Practices)............................................................................................................................4

BAB III STRATEGI PENYELESAIAN MASALAH.............................................................................................................................................7

3.1. Penentuan Jenis Sediaan Obat.............................................................................................................................................7

3.2. Eksipien....................................................................................................................................73.3. Manufacturing Antibody....................................................................................................................................8


3.4. Rancangan Pabrikasi............................................................................................................................8

3.5. Packaging dan Labeling pada Antibodi .............................................................................................................................................11

3.6. Ampoule Processing Line...................................................................................................................................12

BAB IV KESIMPULAN.............................................................................................................................................16DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................................................................17


LIST OF PICTURES

Gambar 2.1 Struktur virus dengue....................................................................................... .2Gambar 2.2 Struktur genom virus dengue............................................................................ 3Gambar 2.3 Epitop 5J7 pada ikatan protein E...................................................................... 4Gambar 3.1 Sistem Manufaktur Antibodi.............................................................................. .8Gambar 3.2 Proses manufaktur industri farmasi.................................................................. 10Gambar 3.3 Manufaktur farmasi obat dengan dosis............................................................. 10Gambar 3.4 Diagram alir manufaktur obat cair..................................................................... 11Gambar 3.5 Sediaan injeksi dengan kemasan ampul.......................................................... 12Gambar 3.6 Ampoule washer and stelizer............................................................................ 13Gambar 3.7 Depyrogenating ampoul.................................................................................... 14Gambar 3.8 Filling and sealing amount................................................................................ 15Gambar 3.9 Labelling ampoul.............................................................................................. 15

LIST OF TABELS

Tabel 3.1 Tipe Jalur Pemberian Obat dengan Kelebihan dan Kekurangannya............................ 7


BAB IPENDAHULUAN

1.1. Latar BelakangPenyakit dengue hemorrhagic fever atau yang biasa disebut demam berdarah merupakan

penyakit yang saat ini masih menjadi perhatian baik di Indonesia maupun Negara internasional. Penyakit ini ditularkan oleh nyamuk Aedes aegypti dan banyak ditemukan di daerah tropic maupun subtropik, salah satunya tentu Indonesia. Virus demam berdarah ini disebut dengan virus dengue yang termasuk dalam grup B antropod Borne Virus (Arboviroses) kelompok flavivirus dari family flaviviridae. Virus ini terdiri dari empat macam stereotipe, yaitu DEN 1, DEN 2, DEN 3, dan DEN 4.

Pada tanggal 20 Februari 2015 kemarin, Duke-NUS Graduate Medical School mempublikasikan hasil studinya secara online di jurnal Nature Communications. Salah satu peniliti asal Indonesia juga merupakan salah satu orang yang terlibat di sana, yaitu Dr. Guntur Fibriansah. Jurnal tersebut menunjukkan bahwa bagaimana antibodi 5J7 yang baru diidentifikasi, ternyata sangat efektif untuk membunuh virus dengue. Antibody 5J7 yang dibutuhkan untuk menghentikan infeksi virus dengue serotipe 3 ini hanya 9 sampai 10 gram saja.

Agar obat antibodi ini dapat mencapai target sesuai dengan yang diinginkan, maka jenis obat yang digunakan harus dapat bekerja secara langsung dan cepat. Jenis sediaan parenteral yang digunakan yaitu injeksi intravena. Intravena dipilih karena memberikan reaksi tercepat yaitu ±18 detik karena obat yang dimasukkan melalui satu pembuluh darah lagsung bereaksi menuju sel dan jaringan, sehingga efeknya lebih cepat. Hal utama yang sangat ditekankan pada jenis sediaan ini adalah sediaan dalam kondisi steril, yaitu bebas dari kontaminasi mikroba maupun dari komponen toksis serta memiliki tingkat kemurnian tinggi.

1.2. Rumusan MasalahDalam studi kasus ini, kelompok diminta untuk membuat rancangan pabrikasi sediaan obat

injeksi untuk menetralisir penyakit demam berdarah dengue dengan menggunakan antibodi 5J7. Sediaan mengandung protein isolasi 5J7 dari 200 molekul calon antibodi yang berbeda dengan mempeajari samoel darah dari pasien yang terinfeksi DBD. Bahan pengisi atau eksipien yang digunakan adalah buffer, antioksidan dan solubilizer. Proses pabrikasi dirancang berdasarkan aturan yang berlaku di Indonesia.

1.3. TujuanAdapun tujuan dari penulisan makalah ini adalah:- Dapat menjabarkan secara rinci proses pabrikasi sediaan obat injeksi dengan bahan aktif

protein 5J7.- Dapat menentukan unit-unit operasi yang digunakan dalam proses pembuatan sediaan injeksi

pada skala industri.- Dapat menentukan layout pabrik produksi sediaan injeksi berbahan aktif protein 5J7.


- BAB IITINJAUAN PUSTAKA

2.1. Demam Berdarah DengueDemam berdarah (DB)atau demam berdarah dengue (DBD) adalah penyakit demam akut

yang ditemukan di daerah tropis. Demam berdarah disebab kan oleh virus dengue yang termasuk kedalam genus Flaviviridae. (Xu et al, 2006; Suwandono et al, 2007). Penyakit ini disebarkan oleh oleh nyamuk Aedes aegypti atau Aedes Albopictus lewat air liur gigitan saat menghisap darah manusia. Sehingga jika nyamuk Aedes aegypti atau Aedes Albopictus tidak terkontaminasi virus dengue maka gigitan nyamuk tersebut tidak berbahaya.

Di dalam tubuh, virus dengue berinteraksi dengan trombosit sehingga jumlah trombosit tubuh akan menurun. Virus dengue juga menyebabkan permeabilitas (kemampuan dinding pembuluh darah ditembus cairan) pembuluh darah meningkat sehingga sebagian komponen cairan darah dan sel darah putih ke luar ke jaringan tubuh. Oleh karena itu pada pemeriksaan darah ditemukan penurunan jumlah trombosit (trombositopenia), penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia), dan peningkatan konsentrasi sel darah (hemotokrit) akibat berkurangnya cairan darah ke jaringan. Akibat trombositopenia, penderita infeksi virus dengue mengalami gangguan pembekuan darah yang dijumpai sebagai bintik-bintik merah di kulit yang disebut petekie. Penderita juga rentan mengalami perdarahan seperti gusi berdarah, mimisan, dan perdarahan saluran cerna. Gejala dari penyakit ini ditandai dengan demam mendadak dari dua sampai tujuh hari tanpa penyebab yang jelas, lemah atau lesu, gelisah, nyeri ulu hati, perdarahan di kulit berupa petechie, mimisan, tekanan darah menurun, pegal pada persendian, dan lain-lain. Seorang penderita dapat di diagnosa demam berdarah apabila:a. Demam tinggi mendadak tanpa sebab yang jelas, berlangsung terus-menerus selama 2-7b. Trombositopenia, yaitu jumlah trombosit kurang dari 150.000/mm³ (normalnya 150-450

ribu/mm³)c. Hemokonsentrasi, yaitu pengentalan darah akibat perembesan plasma (komponen darah cair

non seluler), ditandai dengan nilai Hematokrit (Hct) yang meningkat 20% dari nilai normalnya.

2.2 Virus DengueVirus dengue merupakan virus yang termasuk dalam golongan B. Arthropod borne virus

(arbovirus) dari kelompok Flavivirus dan keluarga Flaviviridae. Virus dengue terdiri dari untai tunggal RNA yang diselimuti oleh nukleokapsid dengan ukuran diameter ± 30 nm, nukleokapsid diselimuti oleh selubung lemak yang memiliki ketebalan ± 10 nm sehingga diameter secara keseluruhan virion ± 50 nm.

Gambar 2.1. Struktur virus dengue(Sumber: www.worldaccordingtomaggie.com)

Genom virus dengue merupakan untai RNA tunggal linier yang berukuran ± 11 Kb yang dilengkapi dengan cap tipe 1 pada ujung 5 yaitu m7GpppA. Ujung 3’ tidak dilengkapi dengan poliA. Translasi protein diinisiasi dari kodon AUG yang pertama dari ujung 5’. Genom virus dengue mengkode Open Reding Frame (ORF) yang ditranslasi tanpa terputus. ORF virus dengue terletak diantara daerah noncoding 3’ dan 5’, terdiri dari gen struktural (C, PrM, E) dan non-struktural (NS1, NS2A, NSB, NS3, NS4A, NS4B, NS5)


http://www.worldaccordingtomaggie.com/

3

Gambar 2.2. Struktur genom virus dengue(Sumber: www.mayomedicallaboratories.com)

Virus ini membutuhkan sel inang (induk) untuk dapat hidup karena jika berada dilingkungan luar, virus ini akan segera mati. Nyamuk Aedes Aegypti atau Aedes Albopictus merupakan sel inang yang digunakan, nyamuk jenis ini juga merupakan perantara yang digunakan virus untuk menularkan penyakit ke manusia. Virus Dengue tidak dapat menular antar manusia, melalui udara bebas, ataupun melalui pertukaran cairan. Terdapat 4 tipe virus dengue yaitu: DEN-1 DEN-2 DEN-3 DEN-4

Perbedaan dari ke 4 serotipe adalah terdapatnya perbedaan antigen, sehingga antibodi yang dihasilkan masing-masing serotipe akan menimbulkan kekebalan pada jangka panjang pada serotipe yang sejenis (Kinney et al., 2005). Di antara keempat serotipe tersebut, serotipe DEN-3 merupakan serotipe dominan.

2.3. Antibodi 5J7DI dalam partikel serotipe virus DEN, terdapat 11-kb untai tunggal RNA poritif

genom kompleks dengan protein kapsid. Nukleokapsid ini dikelilingi oleh membrane lipid bilayer dan pada luar membrane juga terdapat 180 pasang envelope protein (E) dan membrane protein (M). kedua protein ini disusun dengan simetri ikosahedral dengan masing-masing unit asimetris yang berisi tiga pasang heterodimer protein E dan protein M. Protein E sendiri ada sebagai head-to-tail homodimer. Tiga dari dimer ini terletak sejajar satu sama lain membentuk raft. Protein E actodomain terdiri dari tiga macam domain yaitu DI, DII, dan DIII. Protein E memainkan peran penting dalam masuknya virus ke dalam sel inang karena mengikat reseptor memfasilitasi fusi virus ke membrane 15 enosomal serta 16 dan 17 juga. Antibodi yang menetralkan akan menargetkan ke protein E.

HMAb 5J7 diperlihatkan mampu mengikat lintas-reaktif ke semua empat tiipe serotipe DEN dalam enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) namun belum bisa menetralkan seluruhnya, hanya DEN 3 saja. Setelah para peneliti dari Duke-NUS Graduate Medical School mengulangi tes mengikat dengan menggunakan partikel utuh berupa rekombinan protein E, serta tes netralisasi sebagai laboratorium independen. Hasil tes tersebut menunjukkan bahwa HMAb 5J& mengikat seluruh DEN partikel pada afinitas yang lebih tinggi dari sel serangga. Potensi yang lebih tinggi dari seluruh antibodi bila dibandingkan dengan fragmen Fab bisa dikarenakan berbagai macam sebab, yaitu:

(a) aviditas yang tinggi dari bentuk bivalen antibodi(b) kemampuan antibodi bivalen untuk mengagregat partikel virus(c) peningkatan halangan sterik interaksi dari virus-host interactions karena ukuran yang lebih

besar dari seluruh antibodi

Universitas Indonesia

4

Gambar 2.3. Epitop 5J7 pada ikatan protein E(Sumber: www.nature.com)

Permukan yang berinteraksi pada molekul Fab 5J7 terdiri dari 5 dari daerah pelengkap yang umum, yaitu; L1 (residu 35-38), L3 (residu 99-101), H1 (residu 35-38), H2 (residu 59-62) dan H3 (residu 105-113) dengan penambahan H2-3 wilayah (residu 81-84). Dalam kebanyakan antibodi, wilayah tersebut terletak di bagian luar dan biasanya tidak berinterkais dengan antigen. Namun, pada Fab 5J7, wilayah H2-3 tersebut berinteraksi dengan DIII dari mol B protein E

2.4. RegulasiRegulasi mengenai Bangunan dan Fasilitas, pedoman dasar terkait dengan tata

letak setiap ruangan yang berada di dalam area pabrik, tercantum dalam Bab 3 CPOB (BPOM, 2006). Prinsip dasar dalam perancangan tata letak (layout) sebuah pabrik obat adalah “Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, pencemaran-silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat”.

2.4.1 GMP (Good Manufacturing Practices)GMP atau Good Manufacturing Practices merupakan suatu konsep manajemen

dalam bentuk prosedur dan mekanisme proses yang tepat untuk menghasilkan produk yang memenuhi standar dengan meminimalisasi tingkat ketidaksesuaian. Good Manufacuring Practices di Indonesia memiliki istilah CPB atau Cara Produksi yang Baik dan digunakan dalam industri consumer goods atau produk yang dikonsumsi oleh konsumen dengan tingkat risiko sedang hingga tinggi. Contohnya industri obat, kosmetik, makanan, dan lainnya.

Di Indonesia, terdapat berbagai standar GMP yang dibuat oleh BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan) sebagai berikut:

CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) CPMB (Cara Pembuatan Makanan yang Baik) CPKB (Cara Pembuatan Kosmetik yang Baik) CPOTB (Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik)

Dalam industri makanan, obat, dan kosmetik, GMP wajib diterapkan sejak pabrik pertama didirikan dan proses produksi pertama dimulai.Untuk menerapkan GMP dalam industri, dibutuhkan komitmen antara pemilik perusahaan hingga karyawannya untuk


5

koordinasi dan tanggung jawab tiap pekerjanya sehingga proses produksi sesuai standar GMP. Koordinasi dibutuhkan untuk meminimalisasi kesalahan dan lebih menjadikan produksi lebih efektif. Pemilihan standar GMP juga harus disesuaikan dengan produk yang dibuat, sehingga dibutuhkan pengetahuan mengenai GMP itu sendiri.

GMP wajib mencakup beberapa hal berikut: rancangan dan fasilitas, pengendalian operasional produksi, jaminan mutu, penyimpanan, pengendalian hama, hygiene, pemeliharaan, pembersihan dan perawatan, pengaturan penanganan limbah, pelatihan, danconsumer education.

CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik)Cara Pembuatan Obat yang Baik merupakan prosedur untuk membuat obat

sehingga mutu obat yang dihasilkan dipastikan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. CPOB mencakup seluruh aspek produksi hingga pengendalian mutu.

(a) Pengawasan MutuPada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh sangat penting untuk menjamin

konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan yang tidak sesuai dapat membahayakan jiwa dan kesehatan masyarakat. Pemastian mutu suatu obat dilakukan dengan mengatur kondisi produksi dan di pantau secara cermat.

Pertama, untuk mengatur mutu dibutuhkan sebuah sistem yang mencakup struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya dan tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapat kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan yang ditetapkan. Sistem pemastian mutu yang tepat untuk pembuatan obat harus memiliki desain dan pengembangan obat yang sesuai dengan persyaratan CPOB, semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan diterapkan menurut CPOB, tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas, pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan, dan penggunaan bahan baku dan kemasan yang benar, pengawasan terhadap produk, selama proses, dan validasi, pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan, dan pengujian, lalu dilkukan evaluasi berkala agar proses tetap konsisten dan adanya perbaikan proses yang berhubungan.

Pengawasan mutu merupakan bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, organisasi, dokumentasi, dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan dilakukan, bahan yang belum diluluskan tidak digunakan, produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Beberapa syarat pengawasan mutu yaitu sarana dan prasarana yang memadai, personil telah terlatih dan prosedur sesuai untuk mengambil sampel, metode pengujian telah divalidasi, dilakukan pencacatan untuk memastikan semua langkah telah dilakukan dengan benar, sampel bahan awal dan produk disimpan dalam jumlah yang cukup untuk dilakukan pengujian ulang bila perlu.

(b) ProduksiProduksi hendaknya dilaksanakan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan

dan memenuhi ketentuan CPOB. Sehingga, dibutuhkan personil kompeten yang melakukan dan mengawasi proses produksi, seluruh bahan yang diterima perlu diperiksa dan dipastikan sesuai dengan pesanan, produk dan bahan dilindungi terhadap pencemaran mikroorganisme atau pencemaran lainnya, produk yang telah jadi juga diperiksa sehingga tidak ada penyimpangan, label pada wadah, alat, atau ruangan harus jelas, penyimpanan juga harus dilakukan sesuai prosedur agar tidak terjadi pencemaran, akses ke fasilitas produksi juga harus dijaga agar tidak sembarangan personil yang dapat masuk, bahan pengemas harus sesuai dengan zat pada obat dan tidak reaktif terhadap obat.

(c) Sanitasi dan HygieneTingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi penting diterapkan pada setiap aspek

pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan dis-infeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk.

Untuk hygiene personil, dibutuhkan pakaian pelindung sebagai syarat bagi semua personil yang memasuki area produksi, menjalani pemeriksaan kesehatan untuk semua personil ketika direkrut, personil yang mengidap penyakit atau menderita luka


6

terbuka dilarang menangani proses produksi, personil diinstruksikan untuk mencuci tangan sebelum memasuki area produksi, dan melarang adanya kegiatan makan dan minum, dan lainnya pada area yang dapat mempengaruhi mutu produk.

Untuk sanitasi bangunan dan fasilitas, bangunan yang digunakan untuk produksi obat hendaknya dirancang dan konstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik seperti mempertimbangkan sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci personil, mengatur tempat konsumsi makanan dan minuman di ara khusus seperti kantin, dan sampah tidak dibiarkan menumpuk maka dibuat tempat penampungan diluar bangunan.

Untuk pembersihan dan sanitasi peralatan, hendaknya dibersihkan bagian luar dan dalamnya sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih, metode pembersihan yang dianjurkan yaitu dengan cara vakum atau basah, prosedur sanitasi tertulis yang rinci dan tervalidasi, dan disinfektan dan deterjen perlu dipantau terhadap pencemaran mikoorganisme.

(d) Pembangunan FasilitasBangunan dan fasilitas pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi, dan

letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik agar operasi dapat dilaksanakan dengan benar. Perlu dipertimbangkan tata letak dan desain ruangan agar risiko terjadi kekelliruan dan pencemaran apa diperkecil yang dapat menurunkan mutu obat.

Letak bangunan dibuat agar menghindari pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, bangunan dan fasilitas dibersihkan dan didisinfekisi sesuai dengan prosedur, teanga lisitrik, lampu, suhu, kelembaban dan ventilasi diatur dengan tepat agar tidak mengakibatkan dampak yang merugikan terhadap produk. Diperlukan juga fasilitas berupa area-area yang terpisah untuk tiap proses produksinya

.


BAB IIISTRATEGI PEMECAHAN MASALAH

3.1. Penentuan Jenis Sediaan ObatPada kasus penemuan antibodi yang dapat menetralisir virus penyebab Demam Derdarah

Dengue, jenis sediaan yang dapat diusulkan yaitu dengan cara parenteral. Pemberian obat parenteral merupakan pemberian obat yang dilakukan dengan menyuntikkan obat tersebut ke jaringan tubuh. Sediaan obat parenteral memiliki sifat yang sistemik yaitu langsung memasuki system peredaran darah, sehingga obat dapat langsung bekerja didalam tubuh. Jenis sediaan parenteral ini dipilih dengan berbagai alasan sebagai berikut:a. Memberikan efek yang cepatb. Tidak melalui First Pass Effectc. Dapat diberikan apabila penderita dalam keadaan tidak dapat bekerjasama dengan baik, tidak

sadar, atau tidak dapat dengan cara pemberian lain (seperti oral)d. Kadar obat didalam darah yang hasilnya lebih bias diramalkane. Dapat untuk obat yang rusak /tidak diabsobsi dalam sistem saluran cernaf. Ideal untuk protein dengan berat molekul tinggi dan obat peptida

Jenis sediaan parenteral yang digunakan yaitu injeksi intravena. Intravena dipilih karena memberikan reaksi tercepat yaitu ±18 detik karena obat yang dimasukkan melalui satu pembuluh darah lagsung bereaksi menuju sel dan jaringan, sehingga efeknya lebih cepat. Kelebihan injeksi intravena dibandingkan jenis sediaan yang lainnya dapat dilihat pada Tabel berikut.

Tabel 3.1 Tipe Jalur Pemberian Obat dengan Kelebihan dan KekurangannyaJalur Pemberian Kelebihan KelemahanOral Aman, mengatur sendiri,

ekonomis, tidak membutuhkan jarum

Variable absorpsi lambat, tingkat darah sulit diprediksi

Intraveous injection Lebih cepat, konsentrasi darah lebih akurat

Bahaya overdosis, tidak bekerja bolak balik, membutuhkan jarum yang steril dan teknik medis

Intramuscular Injection

Proses absorpsi Lambat dan tetap berlansung

Iritasi pada bagian yang diinjeksi, membutuhkan jarum yang steril

Subcutaneous Lambat dan memperpanjang absorpsi

Variable absorpsi tergantung pada darah

Topical Aksi dan efeknya tepat, mudah untuk mengaturnya

Memungkinkan terikat kedalam sirkulasi umum

Transdermal Terkontrol dan memperpanjang absorpsi

Iritasi, berguna hanya untuk obat yang dapat larut dalam lipid

Epidural Efeknya sangan cepat pada CNS Tidak bekerja bolak-balik, memungkinkan terjadinya bahaya, membutuhkan anasteriologis

Inhalation Absorpsi permukaan tinggi, sangat cepat

Iritasi jalan napas, dapat membahayakan paru-paru

Sumber: Snauer Associates Inc, 2006

3.2. EksipienEksipien biasanya merupakan zat inert sehingga berbeda dari zat aktif dalam obat. Untuk

sediaan obat berbentuk injeksi, umumnya terdapat beberapa komponen berikut sebagai eksipiennya: antioksidan, antimikroba, buffer, tonicity adjusting agent, bahan pelarut, dan surfaktan.1. Antioksidan

Antioksidan digunakan untuk mencegah tejadinya reaksi oksidasi pada obat selama masa penyimpanan. Antioksidan yang dipilih yaitu acetylcysteine. Salah satu faktor pemilihan acetylcysteine, selain merupakan salah satu antioksidan yang umum digunakan pada obat berbentuk injeksi, adalah rentang pH yang sesuai dengan darah manusia (pH 6.0-7.5).


8

2. Buffer Buffer atau larutan penyangga dibutuhkan untuk menjaga pH optimum agar stabil dan cocok terhadap tubuh manusia, juga menjaga kelarutan dan keefektifan obat. Buffer yang dipilh yaitu arginine karena memiliki range pH yang sesuai dengan darah, yang berkisar sekitar 7.35-7.45 (Anonymous, 2010). Sedangkan untuk arginine sendiri range pH yang dimiliki yaitu sebesar 7-7.4 (Pramanick, 2013).

3. Bahan pelarutBahan pelarut atau solvent merupakan agen yang menjadikan zat aktif berbentuk cair sehingga dapat diinjeksikan ke dalam tubuh. Sehingga, pelarut yang dipilih pada masalah ini yaitu sterile water atau air yang telah dimurnikan. Air dipilh karena tingkat toxicity yang rendah, cocok secara fisiologis karena tubuh sendiri sebagian besar mengandung air, dan memiliki kekuatan pelarut yang baik. Air harus dimurnikan agar menghindari pertumbuhan mikroba dan bahan kontaminan lainnya.

4. Tonicity adjusting agentFormulasi untuk injeksi harus bersifat isotonis dengan plasma tubuh manusia untuk menghindari kerusakan jaringan. Namun tidak semua obat pada dosis yang dianjurkan bersifat isotonis, sehingga dibutuhkan zat tambahan untuk mengatur tonisitas zat aktif dalam campuran. Zat pengatur tonisitas yang dipilih yaitu gliserin karena merupakan salah satu yang paling umum digunakan. Tingkat tonisitas yang diperlukan harus setara dengan air mata manusia (ekivalen sekitar 0.9 NaCl) (Duval, 2006). Mata manusia dapat bertahan pada tonisitas 0.6 hingga 1.8 sehingga dibutuhkan zat yang dapat menjaga tonisitas pada rentang tersebut.

5. SurfaktanPada syringe, keadaan yang dicapai harus tertutup rapat agar tidak ada kontaminan yang masuk ke dalam obat. Sehingga terdapat dua masalah yang berkaitan dengan wadah. Pertama, kemungkinan adanya adsorpsi obat atau eksipien ke permukaan wadah. Misalnya, paraben yang teradsorbsi ke permukaan fluoropolimer, sehingga dibutuhkan bahan pengawet nonparaben. Untuk menghindari hal ini, dapat ditambahkan surfaktan agar meminimalisir adsorpsi. Surfaktan yang dipilih untuk jenis sediaan injeksi yaitu poloxamer 407. Poloxamer 407 dipilih karena merupakan zat tidak beracun tidak menyebabkan iritasi, dan larut dalam air. Selain itu, pH Poloxamer 407 juga sesuai dengan rentang pH tubuh, yaitu 5.0-7.5.

3.3. Manufacturing Antibody

Gambar 3.1. Sistem Manufaktur Antibodi

FermentasiAntibodi monoklonal biasanya diproduksi dengan menggabungkan sel myeloma dengan

sel limpa dari tikus yang telah diimunisasi dengan antigen yang diinginkan. Namun, kemajuan terbaru dalam teknologi telah memungkinkan penggunaan B-sel kelinci untuk membentuk Kelinci


9

Hybridoma juga Polyethylene glycol digunakan sebagai fusing agen untuk menggabungkan membran plasma yang berdekatan, Namun tingkat keberhasilan biasanya rendah sehingga media selektif di mana yang hanya menyatu dengan sel dapat tumbuh digunakan. Hal ini karena sel-sel myeloma telah kehilangan kemampuan untuk mensintesis hipoksantin-guanin-phosphoribosyl transferase (HGPRT) yaitu suatu enzim yang diperlukan untuk sintesis menyelamatkan asam nukleat

PurifikasiSetelah mendapatkan salah satu sampel kultur sel hibridoma atau sampel cairan asites,

antibodi yang diinginkan harus diekstrak. Kontaminan dalam sampel kultur sel dapat terdiri dari kotoran terutama komponen media seperti faktor pertumbuhan, hormon, dan transferrins. Sebaliknya, sampel in vivo rentan untuk memiliki antibodi host, protease, nucleases, asam nukleat, dan virus.

Pertama sampel dikondisikan, atau dipersiapkan untuk pemurnian. Sel, kotoran sel, lipid, dan bahan menggumpal pertama kali dikeluarkan, biasanya dengan sentrifugasi diikuti dengan penyaringan dengan 0,45 m filter. Partikel-partikel besar dapat menyebabkan fenomena yang disebut membran fouling dalam langkah-langkah pemurnian nanti. Selain itu, konsentrasi produk dalam sampel mungkin tidak cukup, terutama dalam kasus di mana antibodi yang diinginkan adalah salah satu yang dihasilkan sekresi. Oleh karenanya sampel dikondensasi dengan ultrafiltrasi atau dialisis.

Sebagian besar pengotor bermuatan biasanya anion seperti asam nukleat dan endotoksin. Ini sering dipisahkan dengan kromatografi pertukaran ion. Salah satu kromatografi penukar kation yang digunakan pada pH yang cukup rendah sehingga antibodi yang diinginkan terikat pada kolom sementara anion mengalir melalui, atau kromatografi pertukaran anion digunakan pada pH yang cukup tinggi yang mengalirkan antibodi yang diinginkan melalui kolom sementara anion terikat. Berbagai protein juga dapat dipisahkan bersama dengan anion berdasarkan point isoelektrik mereka (pl). Sebagai contoh, albumin memiliki pI 4,8, yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kebanyakan antibodi monoklonal, yang memiliki pI 6,1. Dengan kata lain, pada pH tertentu, muatan rata-rata molekul albumin cenderung lebih negatif. Transferin, di sisi lain, memiliki pl 5,9, sehingga tidak dapat dengan mudah dipisahkan dengan metode ini. Perbedaan di pI minimal 1 diperlukan untuk pemisahan yang baik.

Sebaliknya transferin dapat dihilangkan dengan chromatography size exclusion. Keuntungan dari metode pemurnian ini adalah salah satu teknik kromatografi lebih dapat diandalkan. Karena kita berhadapan dengan protein, sifat seperti muatan dan afinitas tidak konsisten dan berbeda dengan pH sebagai molekul yang terprotonasi dan terdeprotonasinya, sedangkan ukuran tetap relatif konstan. Meskipun demikian, chromatography size exclusion memiliki kelemahan seperti resolusi rendah, kapasitas rendah dan waktu elusi rendah

Untuk lebih memilih antibodi, antibodi dapat diendapkan dengan menggunakan natrium sulfat atau amonium sulfat. Kemurnian akhir dapat dianalisis dengan menggunakan kromatogram. Kotoran akan menghasilkan puncak, dan volume di bawah puncak menunjukkan jumlah kotoran dalam sampel. Atau, elektroforesis gel dan elektroforesis kapiler dapat dilakukan. Kotoran akan menghasilkan ikatan intensitas yang bervariasi; tergantung pada seberapa banyak dari pengotor yang hadir.

Metode umum yang berlaku dari pemurnian aliran proses untuk antibodi monoklonal termasuk penangkapan target produk dengan Protein A, elusi, pengasaman untuk menonaktifkan potensi virus mamalia, diikuti dengan kromatografi Ion, pertama dengan butiran anion dan kemudian dengan butiran kation.

3.4. Rancangan PabrikasiOperasi manufaktur farmasi dapat dikategorikan sebagai basic production of bulk

drug substances dan pharmaceutical manufacturing of dosage form products. Basic production of bulk drug substances memiliki tiga tipe proses yaitu fermentasi, sintesis kimia organic, dan ekstraksi biologis dan alami (Theodore and McGuinn, 1992). Operasi menufaktur berikut dapat berupa discrete batch, kontinu, atau kombinasi kedua proses tersebut. Antibiotik, steroid, dan vitamin diproduksi dengan fermentasi, dimana banyak zat obat baru diproduksi melalui sintesis organik. Obat alami beragam secara farmakologi dan sulit diproduksi karena kimiawinya kompleks dan potensi yang terbatas.

Berikut merupakan bagan proses manufaktur pada industri farmasi:


10

Gambar 3.2. Proses Manufaktur Industri Farmasi

Zat obat dikonversi ke produk berdosis sebelum dikemas atau dikonsumsi oleh manusia atau hewan. Zat aktif obat dicampur dengan eksipien seperti binders, fillers, perasa, bulking agents, zat pengawet, dan antioksidan. Bahan-bahan tersebut dapat dikeringkan, dicampur, dikompres, dan digranulasi untuk mendapatkan sifat yang diinginkan sebelum diproduksi sebagai formulasi akhir. Tabelt dan kapsul merupakan bentuk oral yang paling umum, dimana untuk bentuk cair biasanya berupa injeksi.Berikut merupakan proses manufaktur produk yang sudah diatur dosisnya:

Gambar 3.3. Manufaktur farmasi obat dengan dosis

Untuk obat jenis injeksi, dibutuhkan keadaan yang steril untuk produksi sehingga kondisi operasi dan lingkungan harus diatur secara baik sehingga peralatan dan bahan baku murni tidak terkena kontaminasi mikrobiologis maupun partikulat (Cole, 1990). Utilitas fasilitas seperti ventilasi, uap, dan air, peralatan dan permukaan pekerjaan harus dibersihkan dan dirawat untuk menghindari dan meminimalisasi kontaminasi. Air dengan suhu dan tekanan tinggi digunakan untuk menghancurkan bakteri dan kontaminan lain dari air steril yang digunakan sebagai pelarut injeksi. Cairan yang diinjeksikan dengan intradermal, intramuscular, atau intravena disterilisasi menggunakan panas kering atau basah pada tekanan tinggi dengan filter penahan bakteri.

Terdapat beberapa unit operasi dalam manufaktur obat cair yang dapat digambarkan menggunakan diagram berikut:


http://www.ilo.org/iloenc/images/stories/enlarged/Part12/PHC_imgs/PHC010F2.jpg

11

Gambar 3.4. Diagram alir manufaktur obat cair

1. Weighing and dispensing Penimbangan dan pengambilan zat cair merupakan aktivitas yang umum dilakukan dalam industri farmasi (Gennaro, 1990). Umumnya, pekerja mengambil material dengan menuang atau memompa cairan. Penimbangan dan pengambilan zat umumnya dilakukan dalam gudang. Dikarenakan seringnya terjadi ketumpahan, kebocoran, dan emisi selama penimbangan dan pengambilan zat, pengaturan tempat kerja yang baik diperlukan agar meminimalisasi terjadinya kesalahan.

2. Charging and dischargingZat sering dikeluarkan dan dimasukkan dari container dan peralatan proses (Gennaro, 1990). Operasi dilakukan secara manual oleh pekerja, namun beberapa metode lain dapat dilakukan seperti memanfaatkan sistem transfer gravitasi, mekanik atau pneumatik. Peralatan tertutup digunakan untuk menghindari kontak zat berbahaya dengan pekerja.

3. SeparationPemisahan atau separasi berdasarkan sifat fisikanya seperti densitas dan kelarutannya banyak digunakan untuk proses manufaktur farmasi. Untuk zat yang berbahaya, proses dilakukan dalam wadah tertutup dan system perpipaan untuk menghindari kontak pekerja terhadap tumpahnya cairan dan uap.

4. TransferringTransferring atau pemindahan zat antara wadah penyimpanan, container, dan peralatan selama operasi manufaktur perlu dipertimbangkan rancangannya untuk meminimalisasi perlunya pemindahan zat berbahaya. Cairan harus dipindahkan melalui system pipa yang ditutup kuat agar tidak menyebabkan polusi lingkungan.

5. FiltrationPrinsip filtrasi adalah pemisahan campuran bahan menjadi satu fasa saja, biasanya merupakan fasa liquid. Campuran bahan obat yang dimasukkan ke dalam proses filtrasi tidak homogen, sehingga terdapat tekstur solid di dalamnya. Filtrasi digunakan untuk menyaring komponen-komponen solid yang belum terlarut agar dapat menghasilkan suatu zat cair yang homogen.

6. CompoundingPadatan dan cairan dicampur dalam operasi compounding untuk mendapatkan larutan, suspensi, sirup, dan pasta. Dibutuhkan buffering agents, deterjen, dan germicides yang menetralisir, membersihkan, dan sebagai agen biosidal.

7. PackagingOperasi packaging farmasi dilakukan menggunakan mesin (Swarbick and Boylan, 1996). Produk akhir dikemas menggunakan container (botol plastik atau kaca, sachet, tabung steril), Mesin mengisi, menutupk, memberi label, dan mengemas produk ke dalam container untuk dikirim.

3.5. Packaging dan Labeling pada AntibodiPengemasan adalah suatu proses pembungkusan, pewadahan atau pengepakan

suatu produk dengan menggunakan bahan tertentu sehingga produk yang didalamnya terlindungi. Pengemasan bahan farmasi melalui berbagai macam pengemas yaitu pengemas primer, sekunder dan tersier.

Pengemasan primerBahan pengemas primer yang biasa digunakan sebagai sediaan steril yaitu gelas,

plastik, karet, dan metal. Pengemasan primer pada sediaan suntik harus mengikuti prosedur aseptis dan steril karena bahan pengemas ini langsung berinteraksi dengan sediaan yang dibuat, termasuk dalam hal ini wadah. Wadah yang digunakan dalam


Weighing and dispensing

Charging and Discharging Separation Transferring Filtration

CompoundingPackaging

12

pengemasan sediaan steril injeksi ada dua yaitu vial dan ampul. Untuk sediaan antibodi yang kami buat disini akan dikemas dalam bentuk ampul. Ampul memiliki beberapa keuntungan dibandingkan dengan vial yaitu kedap udara, volume lebih kecil dibandingkan dengan vial, dosis nya sesuai dengan penggunaan injeksi, sedangkan vial dapat digunakan berulang sehingga memungkinkan adanya kontaminasi mikroba masuk ke dalam sediaan. Sediaan dalam kemasan ampul juga tidak banyak memerlukan pengawet, buffer dan isotonis seperti halnya pada vial.

Gambar 3.5. Sediaan injeksi dengan kemasan ampul(sumber: indiamart.net)

Proses labeling pada kemasan primer ampul ini hanya menuliskan informasi mengenai nama produk, ukuran atau volume dari ampul tersebut dan kandungan antibodi yang ada didalam ampul tersebut. Hal tersebut dilakukan untuk membedakan suatu produk sediaan steril tersebut dengan produk lainnya agar tidak tertukar pada saat penggunaan.

Pengemasan sekunderProses pengemasan sekunder lebih dikenal dengan nama pengepakan. proses

pengepakan ini menggunakan box karton. Digunakan mesin blister atau cartoning machine (mesin pengepakan otomatis). mesin jenis ini dapat melakukan proses packaging sekaligus proses labeling. Label yang tertera pada kemasan box berisi informasi tentang nama produk, komposisi bahan, isi bersih, nama dan alamat produsen/importir, nomor pendaftaran, kode produksi, tanggal kadaluarsa, petunjuk penggunaan, tanda halal, serta klaim/pernyataan khusus.

Pengemasan tersierPengemasan tersier, penting untuk melindungi sediaan saat proses pengiriman

jarak jauh. Pengemasan tersier ini merupakan kemasan terluar dari produk farmasi biasanya digunakan kardus dan proses pengemasannya dilakukan secara manual.

Metode penyimpanan sediaan antibodiMetode penyimpanan antibodi perlu diperhatikan, karena proses penyimpanan

akan mempengaruhi komposisi sediaan. Suhu merupakan faktor yang sangat berpengaruh pada proses penyimpanan. Untuk proses penyimpanan sediaan antibodi, penyimpanan dilakukan pada suhu tidak boleh lebih dari 4o celcius.

3.6. Ampoule Processing LineIMA LIFE dapat meyediakan proses garis ampul lengkap dengan menggabungkan

semua mesin kedalam produksi garis automatis secara lengkap, yang mana efesiensi pada cara ini dioptimalkan. Setiap bagian dari peralatan dapat bekerja dan juga mesin yang berdiri sendiri. Prasyarat penting untuk manajemen proyek yang sukses adalah pengetahuan yang mendalam dari perencanaan disiplin, pengorganisasian, pengamanan, dan mengelola sumber daya untuk mencapai sasaran spesifik.

Proyek besar memerlukan ruang untuk pembuatan peralatan, integrasi dan garis eksekusi FAT. Turn-key solusi IMA termasuk dokumentasi yang sesuai untuk jalur kualifikasi, instalasi, pengaturan dan start up serta pelatihan dan bantuan selama produksi.

Langkah utama untuk proses lengkap termasuk:1. Washing


13

2. Strelizing3. De-pyrogenating4. Filling5. Sealing6. Labeling7. Cartooning8. End of line

Semua mesin pada setiap line telah memenuhi desain regulasi cGMP dan FDA dan paling cocok untuk bekerja pada lingkungan farmasetik aseptic.1. Washing and Strelizing

Langkah pertama dari proses ini adalah salah satu yang paling penting, pada kenyataannya, dekontaminasi container yang digunakan untuk pengemasan primer adalah sangat penting untuk menjamin pembersihan yang tinggi dan tingkat strelitas. Ampul cuci (Ampoule Washer), melalaui mesin cuci VEGA mungkin termasuk bath U karena partikel yang tidak terlarut, dibuat oleh efek sublimasi selama peleburan kaca tabung. Sebuah pembilasan internal dan eksternal dan penyemprotan (dilusi lanjut) mengikuti, juga. VEGA washer dirancang berdasarkan metode dekontaminasi yang ketat untuk untuk pasokan sangat bersih dan partikel wadah bebas untuk mesin hilir. Khusus dibangun untuk memungkinkan metode dekontaminasi yang ketat, Vega mesin cuci yang cocok untuk penghilangan kedua partikel diluTabel dan non-diluTabel.

Gambar 3.6. Ampoule Washer and Stelizer(Sumber: www.ima-pharma.com/Ampoule-Processing -Lines)

Bath ultrasonik awal (opsional, tapi item yang dianjurkan) menjamin penghilangan partikel non-diluTabel. Ampul diisi dalam sebelum perendaman dalam air (mencuci dalam dan luar), sehingga meningkatkan efektivitas gelombang AS.Siklus pencucian utama :

Sampai dengan 8 stasiun cuci dapat disesuaikan; 3 log dan pengurangan partikel dijamin. Kemungkinan penyesuaian sesuai dengan proses yang diminta oleh integrasi media

tambahan. Penguapan di tempat sirkuit cuci. Terintegrasi tangki daur ulang dalam mesin basement. Pengolahan Dekontaminasi Teknologi seperti:

titik bukaan katup untuk menghindari tegangan permukaan air; vertikal menggerakkan jarum untuk mendapatkan distribusi air optimal dan

aliran efek pada permukaan kaca

2. De-pyrogenatingLangkah berikutnya melibatkan penggunaan sterilisasi dan lorong de-pyrogenating. Ampul

kemudian dibawa ke lorong, dikeringkan, disterilkan, depyrogenasikan dan kemudian didinginkan sebelum dipindahkan ke pengisian dan stasiun penyegelan. IMA Life lorong de-pyrogenation menjamin bahwa proses ini memiliki pengurangan awal Endotoksin minimal log 3. Endotoksin adalah hasil dari pembusukan bakteri dan saat mereka melalui batas alami kekebalan pertahanan - jika disuntikkan dalam tubuh manusia - mereka menyebabkan peningkatan suhu tubuh.

The IMA LIFE BLUE GALAXY tunnel daerah pendinginan dapat disterilkan baik oleh panas kering(Dry Heat) atau oleh VHP – Hydrogen Peroxide in Vapour Phase. Sistem ini


14

memungkinkan untuk mensterilkan tunnel pada saat yang sama dari sterilisasi isolator atau selama ruangan gasifikasi. Desain sederhana dan efisien memungkinkan distribusi gas yang optimal dalam semua daerah lorong. Ketika isolator atau ruang disterilkan, pada saat yang sama, gas dapat bergerak dari isolator atau ruang di dalam lorong sterilisasi ke semua daerah transfer. Siklus menjamin log 6 pengurangan spora.

Gambar 3.7. Depyrogenating Ampoul(Sumber: www.ima-pharma.com/Ampoule-Processing -Lines)

3. Filling dan SealingSTERIFILL filling ampul dan penyegelan mesin adalah filler (pengisi) linear yang cocok

untuk memproses 4, 6 atau 8 ampul pada setiap siklus mesin, sesuai dengan output yang diperlukan. Ampul dalam umpan dibuat oleh conveyor belt, diisi dari hulu lorong de-pyrogenating, saat mesin adalah bagian dari baris lengkap. Dalam kasus ini mesin "berdiri sendiri", ampul secara manual disediakan oleh operator. Ampul kemudian dipindahkan ke dalam gulungan umpan dan selanjutnya sistem transportasi menyisir yang menyediakan untuk jarak ampul. Sistem transportasi semua dibuat oleh brushless motor.

Mesin ini telah dirancang mengikuti kriteria yang biasanya diperlukan dalam lingkungan aseptik seperti, mengurangi dimensi, geometri memfasilitasi aliran udara searah, tingkat ergonomis yang tinggi, desain yang ramping. Keluarannya berkisar 150-400 ampul / min. dengan ukuran ampul 1-25 ml. Perubahan di atas dapat dilakukan dengan sangat cepat dan tanpa perlu alat, yang penting ketika bekerja dengan ukuran ampul yang berbeda.

Stasiun dosis dilengkapi dengan 4, 6 atau 8 pompa piston rotary di st. atau keramik. Pembawa nozzle tinggi secara otomatis disesuaikan dengan motor brushless. Perangkat ampul terpusat berada di bawah nozzle dispenser. Volume filling disesuaikan dari panel kontrol. Mesin dilengkapi dengan "NO ampul-NO MENGISI" sistem.

Jenis lain dari sistem filling, adalah jenis operasi aseptik, seperti waktu / tekanan atau pompa peristaltik juga tersedia sesuai permintaan. Nitrogen membersihkan gas yang tersedia sebelumnya, selama dan setelah operasi pengisian dan juga selama operasi penyegelan.


15

Gambar 3.8. Filling and Sealing Amount(Sumber: www.ima-pharma.com/Ampoule-Processing -Lines)

4. LabelingIMA LIFE SENSITIF AV adalah Pelabelan dikontrol secara elektronik yang dirancang khusus untuk memproses ampul atau botol kecil yang tidak stabil. Semua jenis farmasi label berperekat dapat diterapkan pada wadah dengan kecepatan yang sangat tinggi. Sesuai dengan kebutuhan pelanggan segala macam percetakan dan pemeriksaan modul dapat diinstal pada mesin. Setelah pelabelan ampul dipindahkan ke mesin lain untuk diproses lebih lanjut.

Gambar 3.9. Labelling Ampoule(Sumber: www.ima-pharma.com/Ampoule-Processing -Lines)


BAB IV

KESIMPULAN

Dari pembahasan makalah ini tentang perancangan pabrikasi obat sediaan cair, dapat disimpulkan beberapa hal yaitu: Antibodi 5J7 yang baru diidentifikasi ternyata sangat efektif untuk membunuh virus dengue.

Antibody 5J7 yang dibutuhkan untuk menghentikan infeksi virus dengue serotipe 3 ini hanya 9 sampai 10 gram saja.

Pada kasus penemuan antibodi yang dapat menetralisir virus penyebab Demam Derdarah Dengue, jenis sediaan yang dapat diusulkan yaitu dengan cara parenteral. Pemberian obat parenteral merupakan pemberian obat yang dilakukan dengan menyuntikkan obat tersebut ke jaringan tubuh. Jenis sediaan parenteral yang digunakan yaitu injeksi intravena. Intravena dipilih karena memberikan reaksi tercepat yaitu ±18 detik karena obat yang dimasukkan melalui satu pembuluh darah lagsung bereaksi menuju sel dan jaringan, sehingga efeknya lebih cepat.

Eksipien yang digunakan adalah antioksidan, buffer, bahan pelarut, tonicity adjusting agent, dan surfaktan.

Terdapat beberapa unit operasi dalam manufaktur obat cair yaitu weighing and dispensing, charging and discharging, separation, transferring, filtration, compounding, packaging.

Pengemasan adalah suatu proses pembungkusan, pewadahan atau pengepakan suatu produk dengan menggunakan bahan tertentu sehingga produk yang didalamnya terlindungi. Pengemasan bahan farmasi melalui berbagai macam pengemas yaitu pengemas primer, sekunder dan tersier.

Turn-key solusi IMA termasuk dokumentasi yang sesuai untuk jalur kualifikasi, instalasi, pengaturan dan start up serta pelatihan dan bantuan selama produksi. Langkah utama untuk proses lengkap termasuk: washing, strelizing, de-pyrogenating, filling, sealing, labeling, cartooning, end of line.


DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C. 1989. Pengatar Bentuk sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta.Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2012. Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang

Baik [online] http://www2.pom.go.id/public/publikasi/artikel/Pedoman_CPBAOB.pdfChang, G.J. 1997. Molecular biology of dengue viruses dalam Gubler, D.J. & Kuno, G. 1997.

Dengue and Dengue Hemmorhagic Fever. CAB International. Colorado. 175-191Departemen Kesehatan, Republic of Indonesia (2005); Guidelines for Managing Dengue Cases;

official document; Jakarta.Fibriansah, Guntur, et all. 2015. A Highly Potent Human Antibody Neutralizes Dengue Virus

Serotype 3 by Binding Across Three Surface Protein. [online] Available at <http://www.nature.com/ncomms/2015/150220/ncomms7341/full/ncomms7341.html> [Accessed 18 Maret 2015].

GEA Process Engineering. 2015. Process plant for preparation and formulation of parenterals: injection and infusion solutions for medical applications [online] http://www.gea-ps.com/npsportal/cmsdoc.nsf/WebDoc/webb8q5k8k [20 Maret 2015, 21.36]

GMP Center. 2011. Good Manufacturing Practice (GMP) di Indonesia. [online] http://gmp-center.com/2011/02/13/good-manufacturing-practices [18 Maret 2015, 13.15]

Hadi, Upik. 2011. Penyakit Tular Vektor: Demam Berdarah Dengue. Fakultas Kedokteran Hewan IPB.

Hua Xu., Biao Di., Yu-xian Pan, Li-wen Qiu, Ya-di Wang, Wei Hao, Li Juan He, Kwok-yung Yuen, and Xiao-yan Che (2006): Serotype 1-Specific Monoclonal Antibody-Based Antigen Capture Immunoassay for Detection of Circulating Nonstructural Protein NS1: Implications for Early Diagnosis and Serotyping of Dengue Virus Infections; J of Clinical Microbiology, Aug, p 2872-2878

Kurniawan, D.W. 2012. Teknologi Sediaan Farmasi. Laboratorium Farmasetika Unsoed. Purwokerto.

Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L., 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri diterjemahkan oleh Suyatni S., Edisi II, UI Press, Jakarta.

Nainggolan L, Chen K, Pohan HT, Suhendro. 2006. Demam Berdarah Dengue. In: In: Sudoyo dkk (ed). Buku Ajar Ilmu Peyakit Dalam Jilid III Edisi IV. Jakarta: FKUI, pp: 1731-1736.

Siregar, Fauziah A. (2004). Epidemiologi dan Pemberantasan Demam Berdarah Dengue di Indonesia. Fakultas kesehatan Masyarakat, Universitas Sumatra Utara: Medan

Soedarmo PS. 2002. Infeksi Virus Dengue. In: Soedarmo dkk (ed). Buku Ajar Ilmu Kesehatan Anak, Infeksi dan Penyakit Tropis Edisi Pertama. Jakarta: IDAI, pp: 176-209.

Tait, Keith. 2011. Pharmaceutical Industry. http://www.ilo.org/iloenc/part-xii/pharmaceutical-industry/item/385-pharmaceutical-industry [18 Maret 2015, 15.22]


[Revisi] Pbl 2 Makalah

Documents

Transcript of [Revisi] Pbl 2 Makalah