BAB I

PENDAHULUAN

Darah memegang peranan inti dalam kehidupan manusia. Darah beredar dalam pembuluh

darah membentuk suatu sistem sirkulasi, dengan jantung sebagai pompanya. Darah mengalir

membawa oksigen untuk  metabolisme sel dan berbagai zat lain yang dibutuhkan oleh tubuh.

Gangguan pada darah atau sirkulasinya tentu membawa dampak yang sangat serius bagi tubuh.

Salah satu jenis gangguan hematologi yang diturunkan secara  genetik adalah talasemia.

Thalasemia adalah penyakit kelainan darah yaitu anemia hemolitik herediter yang

diturunkan secara autosomal resesif dengan disebabkan oleh defek genetik pada pembentukan

rantai globin. Penyakit ini baru muncul pada seseorang apabila ia memiliki dua gen talasemia

yang berasal dari kedua orang tuanya yaitu satu dari ayah dan satu dari ibu.

Thalasemia tersebar diseluruh ras di mediterania, Timur tengah, India sampai Asia

tenggara dan presentasi klinisnya bervariasi dari asimptomatik sampai berat hingga mengancam

jiwa, tetapi tidak menutup kemungkinan penyakit ini dapat ditemukan dimana saja diseluruh

dunia.

Saat ini, penyakit thalasemia merupakan penyakit genetika yang cukup banyak di

Indonesia. Frekuensinya terus meningkat per tahun. Walupun begitu, masyarakat tidak menaruh

perhatian yang cukup besar terhadap penyakit yang sudah menjadi salah satu penyakit genetika

terbanyak ini. Hal ini disebabkan karena gejala awal dari penyakit sangat umum. Padahal gejala

akhir yang ditimbulkan akan sangat fatal jika tidak ditangani secara akurat, cepat, dan tepat.

Melihat kenyataan ini, maka sebaiknya kita harus mewaspadai dengan cara mengetahui

dengan benar informasi tentang penyakit ini, sehingga penyakit ini dapat diidentifikasi dan

penanganannya pun dapat dilakukan secara dini dengan cara yang tepat.

BAB II

HEMOPOIESIS DAN HEMOGLOBIN

Proses pembentukkan sel darah yaitu hemopoiesis. Proses pembentukkan darah pertama

kali terjadi pada fase prenatal yaitu di yolk sac (kantung kuning telur) pada janin usia 0-2 bulan,

kemudian fase selanjutnya pada hepar dan lien pada janin usia 2-7 bulan, dan pada fase lanjut di

sumsum tulang mulai janin usia 5-9 bulan. Pada post natal, pembentukan utama terjadi di

sumsum tulang. Pada bayi dan anak, hematopoisis yang aktif terutama pada sumsum tulang

termasuk bagian distal tulang panjang, hal ini berbeda dengan dewasa dimana hematopoisis

terbatas pada vertebra, costae, sternum, pelvis, scapula, dan jarang berlokasi pada humerus dan

femur. Pada keadaan patologis (sumsum tulang sudah tidak berfungsi atau adanya kebutuhan

yang meningkat), pembentukan dapat terjadi di nodus limfatikus, lien, timus, hepar.

Pembentukan darah di luar sumsum tulang ini disebut hemopoisis ekstra meduler.

Proses pembentukkan darah dimulai dari sel induk pluripoten yang berdiferensiasi

menjadi sel induk limfoid dan sel progenitor myeloid campuran yang kemudian berdiferensiasi

lagi.

Darah terdiri dari berbagai komponen yang penting, antara lain sel darah merah (eritosit),

sel darah putih (leukosit), keping darah (trombosit) serta plasma. Fungsi leukosit adalah untuk

melindungi tubuh terhadap infeksi. Fungsi dari trombosit adalah untuk mekanisme pembekuan

darah sedangkan eritrosit membawa satu protein yaitu hemoglobin yang berfungsi dalam

mengikat O2 di paru, membawanya ke peredaran darah dan melepaskannya ke sel dan jaringan

tubuh.

Hemoglobin (Hb) tersusun atas heme yang merupakan cincin porfirin dalam ikatan

dengan Fe dan globulin yang merupakan protein pendukung. Satu molekul hemoglobin

mengandung 4 sub-unit. Masing-masing sub-unit tersusun atas satu molekul globin dan satu

molekul heme.

Globulin terdiri atas 2 pasang rantai polipeptida, yaitu sepasang rantai α dan sepasang

rantai non alpha (β,γ,δ). Kombinasi rantai polipeptida tersebut akan menentukan jenis

hemoglobin. Hb A1(2α2β) merupakan lebih dari 96 % Hb total, Hb F (2α2γ) kurang dari 2% dan

Hb A2 (2α2δ) kurang dari 3%.

Rantai polipeptida α tersusun atas 141 asam amino, sedangkan rantai non α tersusun atas

146 asam amino. Sintesis rantai α disandi oleh gen α1 dan gen α2 di kromosom 16, sedangkan

gen yang mensintesis rantai β, rantai γ dan rantai δ terletak di kromosom 11.

Pada orang normal sintesis rantai α sama dengan rantai non alpha.

Sejak masa embrio, janin, anak hingga dewasa, sel darah merah memiliki 6 hemoglobin,

antara lain :

Hemoglobin embrional (Hb Gower1, Hb Gower2, Hb Portland)

Hemoglobin fetal (Hb-F)

Hemoglobin dewasa (Hb-A1, Hb-A2)

Hemoglobin embrional :

Selama masa gestasi 2 minggu pertama, eritoblas primitif dalam yolc sack membentuk

rantai globin epsilon (ε) dan zeta (Z) yang membentuk Hb primitif yaitu Hb Gower1 (Z2ε2).

Selanjutnya mulailah sintesis rantai α menggantikan rantai Z dan rantai γ menggantikan rantai ε

sehingga membentuk Hb Gower2, Hb Portland. Pada masa gestasi 4-8 minggu yang ditemukan

adalah Hb Gower 1 dan Hb Gower 2 dan menghilang pada masa gestasi 3 bulan.

Hemoglobin Fetal

Migrasi sel pruripoten stem sel dari yolc sack ke hati diikuti sintesi Hb fetal yang

merupakan awal sintesis rantai Hb β. Setelah masa gestasi 8 minggu, muncul Hb-F yang paling

dominan dan setelah janin berusia 6 bulan merupakan 90% Hb terdiri dari Hb-F dan kemudian

menurun menjelang kelahiran, setelah bayi lahir dan setelah usia 6-12 bulan, HbF tetap ada tapi

hanya ditemukan sedikit.

Hemoglobin Dewasa

Pada masa embrio, telah dideteksi HbA karena telah terjadi proses perubahan sintesis rantai

γ menjadi rantai β dan selanjutnya globin β meningkat dan pada masa gestasi 6 bulan ditemukan

HbA 5-10% dan waktu lahir 30%. Menginjak usia 6-12 bulan Hb sudah memperlihatkan

gambaran Hb dewasa yaitu HbA1 dan HbA2 dan sedikit HbF

Lokus α β γ δ

Genotip α/α β/β γ/γ δ/δ

Polipetida

yang terbentuk α β γ δ

Hb yang

terbentuk α2β2 α2γ2 α2δ2

(HbA1) (HbF) (HbA2)

Struktur kimia hemoglobin memungkinkan molekul hemoglobin memiliki kemampuan

untuk mengikat oksigen secara reversible. Zat besi dalam molekul heme secara langsung

berfungsi sebagai pengikat oksigen. Hemoglobin memiilki struktur kuartener empat rantai

polipeptida, masing-masing dengan satu tempat pegikatan oksigen. Sehingga satu molekul

hemoglobin dapat mengikat 4 molekul oksigen.

BAB III

THALASEMIA

Thalasemia adalah salah satu dari penyakit genetik yang diwariskan dari orang tua

kepada anaknya dimana terjadi kelainan sintesis hemoglobin yang heterogen akibat pengurangan

produksi satu atau lebih rantai globin yang menyebabkan ketidakseimbangan produksi rantai

globin.

II.A. SEJARAH

Sejarah thalasemia dimulai di eropa, dimana seorang peneliti bernama Riettedan

Wintrobe mendeskripsikan mengenai adanya anemia mikrositik hipokrom yang tak terjelaskan

pada anak-anak keturunan itali dan dilaporkan adanya anemia ringan pada kedua orangtua dari

anak-anak yang mengidap anemia tersebut. Pada saat yang bersamaan, seorang dokter spesialis

anak, Thomas Cooley juga mendeskripsikan suatu tipe anemia berat pada anak-anak yang

berasal dari italia dimana beliau menemukan adanya nukleasi sel darah merah yang masif pada

sapuan apus darah tepi yang semula diduga anemia eritroblastik. Namun tak lama, Cooley

menyadari bahwa eritoblastik tidak spesifik pada temuan ini dan temuan ini sangat mirip dengan

kelainan darah yang ditemukan oleh Riettedan. Sehingga kelainan darah ini dinyatakan sebagai

bentuk homozigot dari anemia hipokrom mikrositik yang kemudian diberi labelisasi sebagai

thalassemia mayor sedangkan bentuk ringannya dinamakan thalassemia minor. Kata thalassemia

berasal dari bahasa yunani yaitu thalassa yang berarti “laut” dan emia yang berarti “berhubungan

dengan darah”.

II.B. EPIDEMIOLOGI

WHO (2006) meneliti kira-kira 5% penduduk dunia adalah carrier dari 300-400 ribu bayi

thalassemia yang baru lahir pertahunnya. Frekuensi gen thalassemia di Indonesia berkisar 3-

10%. Berdasarkan angka ini, diperkirakan lebih 2000 penderita baru dilahirkan setiap tahunnya

di Indonesia. Salah satu RS di Jakarta, sampai dengan akhir tahun 2003 terdapat 1060 pasien

thalassemia mayor yang berobat jalan di Pusat Thalassemia Departemen Anak FKUI-RSCM

yang terdiri dari 52,5 % pasien thalassemia β homozigot, 46,2 % pasien thalassemia HbE, serta

thalassemia α 1,3%. Sekitar 70-80 pasien baru, datang tiap tahunnya. Fakta ini mendukung

thalasemia sebagai salah satu penyakit turunan yang terbanyak dan menyerang hampir semua

golongan etnik dan terdapat di seluruh negara di dunia termasuk Indonesia.

II.C. PATOFISIOLOGI

Talasemia merupakan salah satu bentuk kelainan genetik hemoglobin yang ditandai dengan

kurangnya atau tidak adanya sintesis satu rantai globin atau lebih, sehingga terjadi ketidak

seimbangan jumlah rantai globin yang terbentuk. Mutasi gen pada globin alfa akan menyebabkan

penyakit alfa- thalassemia dan jika itu terjadi pada globin beta maka akan menyebabkan penyakit

beta-thalassemia

Secara genetik, gangguan pembentukan protein globin dapat disebabkan karena kerusakan

gen yang terdapat pada kromosom 11 atau 16 yang ditempati lokus gen globin. Kerusakan pada

salah satu kromosom homolog menimbulkan terjadinya keadaan heterozigot, sedangkan

kerusakan pada kedua kromosom homolog menimbulkan keadaan homozigot (-/-).

Pada thalassemia homozigot, sintesis rantai menurun atau tidak ada sintesis sama sekali.

Ketidakseimbangan sintesis rantai alpha atau rantai non alpha, khususnya kekurangan sintesis

rantai β akan menyebabkan kurangnya pembentukan Hb.

Ketidakseimbangan dalam rantai protein globin alfa dan beta disebabkan oleh sebuah gen cacat

yang diturunkan. Untuk menderita penyakit ini, seseorang harus memiliki 2 gen dari kedua orang

tuanya. Jika hanya 1 gen yang diturunkan, maka orang tersebut hanya menjadi pembawa/carier.

II.C.I. Thalasemia beta

Secara biokimia kelainan yang paling mendasar adalah menurunnya biosintesis dari unit

globin pada Hb A. Pada thalasemia β heterozigot, sintesis β globin kurang lebih separuh dari

nilai normalnya. Pada thalasemia β homozigot, sintesis β globin dapat mencapai nol.

Karena adanya defisiensi yang berat pada rantai β, sintesis Hb A total menurun dengan

sangat jelas atau bahkan tidak ada, sehingga pasien dengan thalasemia β homozigot mengalami

anemia berat. Sebagai respon kompensasi, maka sintesis rantai γ menjadi teraktifasi sehingga

hemoglobin pasien mengandung proporsi Hb F yang meningkat. Namun sintesis rantai γ ini tidak

efektif dan secara kuantitas tidak mencukupi.

Pada thalasemia β homozigot, sintesis rantai α tidak mengalami perubahan dan tidak

mampu membentuk Hb tetramer. Ketidak-seimbangan sintesis dari rantai polipeptida ini

mengakibatkan kelebihan adanya rantai α bebas di dalam sel darah merah yang berinti dan

retikulosit. Rantai α bebas ini mudah teroksidasi. Mereka dapat beragregasi menjadi suatu inklusi

protein (haeinz bodys), menyebabkan kerusakan membran pada sel darah merah dan destruksi

dari sel darah merah imatur dalam sumsum tulang sehingga jumlah sel darah merah matur yang

diproduksi menjadi berkurang sehingga sel darah merah yang beredar menjadi kecil, terdistorsi,

dipenuhi oleh inklusi α globin, dan mengandung komplemen hemoglobin yang menurun dan

memberikan gambaran dari Anemia Cooley/anemia mikrositik hipokrom yaitu hipokromik,

mikrosisitk dan poikilositik.

Sel darah merah yang sudah rusak tersebut akan dihancurkan oleh limpa, hepar, dan

sumsum tulang, menggambarkan komponen hemolitik dari penyakit ini. Sel darah merah yang

mengandung jumlah Hb F yang lebih tinggi mempunyai umur yang lebih panjang.

Anemia yang berat terjadi akibat adanya penurunan oksigen carrying capacity dari setiap

eritrosit dan tendensi dari sel darah merah matur (yang jumlahnya sedikit) mengalami hemolisa

secara prematur.

Eritropoetin meningkat sebagai respon adanya anemia, sehingga sumsum-sumsum tulang

dipacu untuk memproduksi eritroid prekusor yang lebih banyak. Namun mekanisme kompensasi

ini tidak efektif karena adanya kematian yang prematur dari eritroblas. Hasilnya adalah suatu

ekspansi sumsum tulang yang masif yang memproduksi sel darah merah baru.

Sumsum tulang mengalami ekspansi secara masif, menginvasi bagian kortikal dari tulang,

menghabiskan sumber kalori yang sangat besar pada umur-umur yang kritis pada pertumbuhan

dan perkembangan, mengalihkan sumber-sumber biokimia yang vital dari tempat-tempat yang

membutuhkannya dan menempatkan suatu stress yang sangat besar pada jantung. Secara klinis

terlihat sebagai kegalan dari pertumbuhan dan perkembangan, kegagalan jantung high output,

kerentanan terhadap infeksi, deformitas dari tulang, fraktur patologis, dan kematian di usia muda

tanpa adanya terapi transfusi.

Jika seseorang memiliki 1 gen beta globin normal, dan satu lagi gen yang sudah

termutasi, maka orang itu disebut carier/trait.

Gambar diatas menunjukkan bahwa kedua orangtua merupakan carier/trait. Maka anaknya

25% normal, 50% carier/trait, 25% mewarisi 2 gen yang termutasi (thalasemia mayor).

II.C.II. Thalasemia alpha

Rantai globin yang berlebihan pada thalasemia α adalah rantai γ dan yang kurang atau

hilang sintesisnya dalah rantai α. Rantai γ bersifat larut sehingga mampu membentuk

hemotetramer yang meskipun relatif tidak stabil, mampu bertahan dan memproduksi molekul Hb

yang lain seperti Hb Bart (γ4) dan Hb H (β4). Perbedaan dasar inilah yang mempengaruhi lebih

ringannya manisfestasi klinis dan tingkat keparahan penyakitnya dibandingkan dengan

thalasemia beta.

Patofisiologi thalasemia α sebanding dengan jumlah gen yang terkena. Pada thalasemia α

homozigot (-/-) tidak ada rantai α yang diproduksi. Pasiennya hanya memiliki Hb Bart’s yang

tinggi dengan Hb embrionik. Meskipun kadar Hb nya tinggi tapi hampir semuanya adalah Hb

Bart’s sehingga sangat hipoksik yang menyebabkan sebagian besar pasien lahir mati dengan

tanda hipoksia intrauterin.

Bentuk thalasemia α heterozigot (α0 dan -α+) menghasilkan ketidakseimbangan jumlah

rantainya tetapi pasiennya dapat mampu bertahan dengan HbH dimana kelainan ini ditandai

dengan adanya anemia hemolitik karena HbH tidak bisa berfungsi sebagai pembawa oksigen.

Mutasi yang terjadi pada gen alpha globin disebut delesi.

II.D. KLASIFIKASI THALASEMIA DAN PRESENTASI KLINISNYA

Thalassemia α / minor

Penghapusan 4 gen- hydrops fetalis

Penghapusan 3 gen- penyakit Hb H

Penghapusan 2 gen ( trait thalasemia α° )

Penghapusan 1 gen ( trait thalasemia α+ )

Thalassemia β

Homozigot – thalassemia mayor

Heterzigot- trait thalassemia

Thalassemia intermediate

Sindroma klinik yang disebabkan oleh sejenis lesi genetik

II.D.I. Thalasemia α

II.D.I.1. Thalasemia homozigot (α0)

Sindrom hidrops Hb Bart’s biasanya terjadi dalam rahim. Bila hidup hanya dalam waktu

pendek. Gambaran klinisnya adalah hidrops fetalis dengan edema permagna dan

hepatosplenomegali. Kadar Hb 6-8 g/dl dengan eritrosit hipokromik dan beberapa berinti. Kadar

Hb Bart’s 80% dan sisanya Hb portland. Biasanya keadaan ini disertai toksemia gravidarum,

perdarahan post partum dan masalah karena hipertrofi plasenta. Pada pemeriksaan otopsi

memperlihatkan adanya peningkatan kelainan bawaan. Beberapa bayi berhasil diselamatkan

dengan transfusi tukar dan berulang serta pertumbuhannya bisa mencapai normal.

Gambar Hidrops fetalis :

II.D.I.2. HbH disease

Ditandai anemia mikrositik hipokrom yang cukup berat (7-11 g/dL) dan splenomegali

sedang dimana Hb H (β4) dapat dideteksi dalam sel darah merah dengan elektroforesis atau pada

sediaan retikulosit. Pada kehidupan janin ditemukan Hb Bart (γ4). HbH bisa diketahui dengan

bantuan brilian cresil blue yang akan menyebabkan pengendapan dan pembentukkan badan

inklusi. Setelah splenektomi, umumnya bentukkan ini makin banyak di eritrosit. Pada beberapa

kasus, penderita bisa tergantung transfusi sedangkan sebagian besar kasus umumnya penderita

bisa tumbuh normal tanpa transfusi.

II.D.I.3. Karier thalasemia α

Bisa berasal dari thalasemia α0 (-/αα) atau thalasemia (-α/-α). Biasanya asimptomatis,

didapatkan anemia mikrositik hipokrom ringan dengan penurunan MCH dan MCV yang

bermakna. Hb elektroforesisn normal dan pasien hanya bisa didiagnosis dengan analisa DNA.

Pada masa neonatus, Hb Bart’s 5-10 % tapi tidak didapatkan HbH pada masa dewasa dan kadang

bisa didapatkan inklusi pada eritrosit karier thalasemia α.

II.D.I.4. Karier thalasemia α silent

Bentuk heterozigot karier thalasemia α+ (–α/αα). Memiliki gambaran darah yang

abnormal tetapi dengan elektroforesis normal. Saat lahir 50% kasus memiliki Hb Bart’s 1-3%

tapi tidak adanya Hb Bart’s tidak menyingkirkan diagnosa kasus ini.

II.D.II. Thalasemia β

Hampir semua anak dengan thalasemia β homozigot dan heterozigot memperlihatkan

gejala klinis sejal lahir yaitu gagal tumbuh, infeksi berulang, kesulitan makan, kelemahan umum.

Bayi tampak pucat dan terdapat splenomegali. Bila menerima transfusi berulang,

pertumbuhannya bisa normal hingga pubertas.

Pada anak yang mendapat transfusi dan terapi chelasi (pengikat besi), anak bisa mencapai

pubertas dan terus mencapai usia dewasa dengan normal. Bila terapi chelasi tidak adekuat, secara

bertahap akan terjadi penumpukkan besi yang efeknya mulai nampak pada dekade pertama.

Adolscent growth spurt tidak akan tercapai, komplikasi ke hati, endokrin, dan jantung.

Gambaran klinis pada pasien yang tidak mendapat terapi adekuat yaitu :

Facies cooley

Terjadi keaktifan sumsum tulang yang luar biasa pada tulang muka dan tulang

tengkorak hingga nengakibatkan perubahan perkembangan tulang tersebut dan umumnya

terjadi pada anak usia lebih dari 2 tahun

Pucat yang berlangsung lama

Merupakan gejala umum pada penderita thalassemia, yang berkaitan dengan anemia

berat. Penyebab anemia pada thalassemia bersifat primer dan sekunder. Primer adalah

berkurangnya sintesis Hb A dan eritropoesis yang tidak efektif disertai penghancuran sel-

sel eritrosit intramedular. Sedangkan yang sekunder mengakibatkan hemodilusi, dan

destruksi eritrosit oleh sistem retikuloendotelial dalam limpa dan hati.

Perut membuncit

Pada anak yang besar tampak perut yang membuncit akibat pembesaran hati dan limpa. Hati

dan limpa membesar akibat dari hemopoisis ekstrameduler dan hemosiderosis. Dan akibat dari

penghancuran eritrosit yang berlebihan itu dapat menyebabkan terjadinya peningkatan biliribin

indirek, sehingga menimbulkan kuning pada penderita thalassemia dan kadang ditemui

trombositopenia.

Gagal tumbuh dan mudah terkena infeksi

Karena pendeknya umur eritrosit menyebabkan hiperurikemi dan gout sekunder sering

timbul

Sering terjadi gangguan perdarahan akibat rombositopenia maupun kegagalan hati akibat

penimbunan besi, infeksi dan hemapoiesis ekstramedular.

Bila pasien ini mencapai pubertas, akan timbul komplikasi akibat penimbunan besi yaitu

Keterlambatan menarke (pada anak perempuan) dan gangguan perkembangan sifat seks

sekunder akibat dari hemosiderosis yang terjadi pada kelenjar endokrin. Selain pada

kelenjar endokrin, hemosiderosis pada pankreas dapat menyebabkan diabetes mellitus.

Siderosis miokardium menyebabkan komplikasi ke jantung.

Temuan Laboratorium

Kelainan morfologi eritrosit pada penderita thalassemia-β° yang tidak ditransfusi adalah

ekstrem. Disamping hipokromia dan mikrositosis berat, banyak ditemukan poikilositosit

yang terfragmentasi, aneh (bizarre) dan sel target. Sejumlah besar eritrosit yang berinti

ada di darah tepi, terutama setelah splenektomi. Inklusi intraeritrosit, yang merupakan

presipitasi dari kelebihan rantai α, juga terlihat pasca splenectomi. Kadar Hb turun secara

cepat menjadi kurang dari 5 g/dL kecuali jika transfusi diberikan. Kadar bilirubin serum

tidak terkonjugasi meningkat. Kadar serum besi tinggi, dengan saturasi kapasitas

pengikat besi. Gambaran biokimiawi yang nyata adalah adanya kadar Hb F yang sangat

tinggi dalam eritrosit. Senyawa dipiridol menyebabkan urin berwarna coklat gelap,

terutama pasca splenektomi.

II.D.II. Karier thalasemia β

Hampir tanpa gejala, umumnya dengan anemia ringan dan jarang didapatkan

splenomegali. Adanya penurunan ringan kadar Hb dengan penurunan MCV dan MCH yang

bermakna.

II.D.III. Intermedia thalasemia

Sindroma klinik yang disebabkan oleh sejenis lesi genetik. Anemia hipokrom mikrositik (

Hb 7-10 gr/dl ), hepatomegali dan splenomegali, deformitas menurun, kelebihan beban besi

( iron over load ).

II.E. PEMERIKSAAN PENUNJANG

Pemeriksaan laboratorium yang perlu untuk menegakkan diagnosis thalasemia ialah:

1. Darah

Pemeriksaan darah yang dilakukan pada pasien yang dicurigai menderita thalasemia adalah

Darah rutin

Kadar hemoglobin menurun. Dapat ditemukan peningkatan jumlah lekosit,

ditemukan pula peningkatan dari sel PMN. Bila terjadi hipersplenisme akan terjadi

penurunan dari jumlah trombosit.

Hitung retikulosit

Hitung retikulosit meningkat antara 2-8 %.

Gambaran darah tepi

Anemia pada thalassemia mayor mempunyai sifat mikrositik hipokrom. Pada

gambaran sediaan darah tepi akan ditemukan retikulosit, poikilositosis, tear drops

sel dan target sel.

Serum Iron & Total Iron Binding Capacity

Kedua pemeriksaan ini dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan anemia

terjadi karena defisiensi besi. Pada anemia defisiensi besi SI akan menurun,

sedangkan TIBC akan meningkat.

LFT

Kadar unconjugated bilirubin akan meningkat sampai 2-4 mg%. bila angka tersebut

sudah terlampaui maka harus dipikir adanya kemungkinan hepatitis, obstruksi batu

empedu dan cholangitis. Serum SGOT dan SGPT akan meningkat dan menandakan

adanya kerusakan hepar. Akibat dari kerusakan ini akan berakibat juga terjadi

kelainan dalam faktor pembekuan darah.

2. Elektroforesis Hb

Diagnosis definitif ditegakkan dengan pemeriksaan eleltroforesis hemoglobin.

Pemeriksaan ini tidak hanya ditujukan pada penderita thalassemia saja, namun juga pada orang

tua, dan saudara sekandung jika ada. Pemeriksaan ini untuk melihat jenis hemoglobin dan kadar

Hb A2. petunjuk adanya thalassemia α adalah ditemukannya Hb Barts dan Hb H. Pada

thalassemia β kadar Hb F bervariasi antara 10-90%, sedangkan dalam keadaan normal kadarnya

tidak melebihi 1%.

3. Pemeriksaan sumsum tulang

Pada sumsum tulang akan tampak suatu proses eritropoesis yang sangat aktif sekali. Ratio

rata-rata antara myeloid dan eritroid adalah 0,8. pada keadaan normal biasanya nilai

perbandingannya 10 : 3.

4. Pemeriksaan roentgen

Ada hubungan erat antara metabolisme tulang dan eritropoesis. Bila tidak mendapat

tranfusi dijumpai osteopeni, resorbsi tulang meningkat, mineralisasi berkurang, dan dapat

diperbaiki dengan pemberian tranfusi darah secara berkala. Apabila tranfusi tidak optimal terjadi

ekspansi rongga sumsum dan penipisan dari korteknya. Trabekulasi memberi gambaran mozaik

pada tulang. Tulang terngkorak memberikan gambaran yang khas, disebut dengan “hair on end”

yaitu menyerupai rambut berdiri potongan pendek pada anak besar.

II.F. DIAGNOSIS BANDING

Thalassemia sering kali didiagnosis salah sebagai anemia defisiensi Fe, hal ini

disebabkan oleh karena kemiripan gejala yang ditimbulkan, dan gambaran eritrosit mikrositik

hipokrom. Namun kedua penyakit ini dapat dibedakan, karena pada anemia defisiensi Fe

didapatkan :

Pucat tanpa organomegali

Tidak tedapat besi dalam sumsum tulang

Bereaksi baik dengan pengobatan dengan preparat besi

II.G. PENGOBATAN

Prinsip pengobatan pada pasien talasemia adalah :

terapi tranfusi darah untuk mencegah komplikasi dari anemia kronis

pencegahan dari resiko kelebihan besi akibat terapi transfusi

penatalaksanaan splenomegali

Pada anak dengan thalassemia mayor beta membutuhkan pelayanan kesehatan yang terus

menerus seumur hidupnya.

A. Tranfusi darah

Pemberian tranfusi darah ditujukan untuk mempertahankan dan memperpanjang umur atau

masa hidup pasien dengan cara mengatasi komplikasi anemia, memberi kesempatan pada anak

untuk proses tumbuh kembang, memperpanjang umur pasien. Terapi tranfusi darah dimulai pada

usia dini ketika ia mulai menunjukkan gejala simtomatik. Transfusi darah dilakukan melalui

pembuluh vena dan memberikan sel darah merah dengan hemoglobin normal. Untuk

mempertahankan keadaan tersebut, transfusi darah harus dilakukan secara rutin karena dalam

waktu 120 hari sel darah merah akan mati. Khusus untuk penderita beta thalassemia intermedia,

transfuse darah hanya dilakukan sesekali saja, tidak secara rutin. Sedangkan untuk beta

thalssemia mayor (Cooley’s Anemia) harus dilakukan secara teratur

Tranfusi darah diberikan bila Hb anak < 7 gr/dl dyang diperiksa 2x berturut dengan jarak 2

mingg dan bila kadar Hb > 7 gr/dl tetapi disertai gejala klinis seperti Facies Cooley, gangguan

tumbuh kembang, fraktur tulang curiga adanya hemopoisis ekstrameduler. Pada penanganan

selanjutnya, transfusi darah diberikan Hb ≤8 gr/dl sampai kadar Hb 11-12 gr/dl. Darah diberikan

dalam bentuk PRC, 3 ml/kgBB untuk setiap kenaikan Hb 1 g/dL.

B. Kelasi Besi

Pasien thalasemia dengan terapi tranfusi biasanya meninggal bukan karena penyakitnya

tapi karena komplikasi dari tranfusi darah tersebut. Komplikasi tersebut adalah penumpukan besi

diberbagai organ.

Desferoxamine diberikan setelah kadar feritin serum sudah mencapai 1000 mg/L atau

saturasi transferin sudah mencapai 50 %, atau sekitar setelah 10 -20 kali transfusi. Pemberian

dilakukan secara subkutan melalui pompa infus dalam waktu 8-12 jam dengan dosis 25-35

mg/kg BB/hari, minimal selama 5 hari berturut-turut setiap selesai transfusi darah. Dosis

desferoxamine tidak boleh melebihi 50 mg/kg/hari. Evaluasi teratur terhadap toksisitas

desferoxamin direkomendasikan pada semua pasien yang mendapat terapi ini.

Saat ini sudah tersedia kelasi besi oral, namun penggunaannya di Indonesia belum

dilakukan.

C. Suplemen Asam Folat

Asam folat adalah vitamin B yang dapat membantu pembangunan sel-sel darah merah yang

sehat. Suplemen ini harus tetap diminum di samping melakukan transfusi darah ataupun terapi

khelasi besi.. Asam Folat 2x1 mg/hari untuk memenuhi kebutuhan yang meningkat.

D. Splenektomi

Indikasi :

limpa yang terlalu besar sehingga membatasi gerak pasien, menimbulkan peningkatan

tekanan intra-abdominal dan bahaya terjadinya ruptur

meningkatnya kebutuhan tranfusi yang melebihi 250ml/kgBB dalam 1 tahun terakhir

D. Transplantasi sumsum tulang

Transplantasi sumsum tulang untuk talasemia pertama kali dilakukan tahun 1982.

Transplantasi sumsum tulang merupakan satu-satunya terapi definitive untuk talasemia. Jarang

dilakukan karena mahal dan sulit.

II.H. SKRINING DAN PENCEGAHAN

II.H.1 SKRINING

Bila populasi tersebut hendak memiliki pasangan, dilakukan skrining premarital. Penting

sekali menyediakan program konselin verbal dan tertulis mengenai hasil skring.

Alternatif lain, memeriksakan setiap wanita hamil muda berdasarkan ras. Skrining yang

efektif adalah melalui eritrosit. Bila MCV dan MCH sesuai gambaran thalasemia, perkiraan

kadar HbA harus diukur. Bila kadarnya normal, pasien dikirim ke pusat yang menganalisis gen.

Penting untuk memeriksa Hb elektroforesa pada kasus-kasus ini untuk mencari kemungkinan

variasi struktural Hb.

II.H.2 PENCEGAHAN

Ada 2 pendekatan untuk menghindari thalasemia, yaitu :

Karena karier thalasemia β bisa diketahui dengan mudah, skrining populasi dan konseling

tentang pasangan bisa dilakukan. Bila heterozigot menikah, 1 dari 4 anak mereka bisa

menjadi homozigot atau gabungan heterozigot

Bila ibu heterozigot sudah diketahui sebelum lahir, pasangan bisa diperiksa dan bila

termasuk karier, pasangan tersebut ditawari diagnosis prenatal dan terminasi kehamilan

pada fetus dengan thalasemia β berat

BAB IV

PENUTUP

III. 1. KESIMPULAN

Thalassemia merupakan penyakit genetik yang disebabkan oleh ketidaknormalan pada

protein globin yang terdapat di gen. Dapat menyerang siapa aja dengan berbagai etnik ras di

seluruh dunia dan termasuk salah satu penyakit genetik kelainan darah yang terbanyak di

Indonesia. Jika globin alfa yang rusak maka penyakit itu dinamakan alfa-thalassemia dan jika

globin beta yang rusak maka penyakit itu dinamakan alfa thalassemia. Gejala yang terjadi

dimulai dari anemia hingga gangguan tumbuh kembang. Pemeriksaan thalasemia bisa dilakukan

melalui pemeriksaan darah, Hb elektroforesa, pemeriksaan sumsum tulang dan roentgen.

Thalassemia harus sudah diobati sejak dini agar tidak berdampak fatal. Pengobatan yang

dilakukan adalah dengan melakukan transfusi darah, meminum beberapa suplemen asam folat,

terapi kelasi besi, splenektomi, hingga transplantasi sumsum tulang. Thalasemia bisa diketahui

sedini mungkin dengan proses skrining.

DAFTAR PUSTAKA

1. Berhman, RE; Kliegman, RM ; Arvin: Nelson Ilmu Kesehatan Anak, volume 2, edisi 15.

Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta : 2005, hal1708-1712

2. Berhman, RE; Kliegman, RM and Jensen, HB: Nelson Text Book of Pediatrics, 16th

edition. WB Saunders company, Philadelphia: 2000, page 1630-1634

3. Permono, H. BAmbang; Sutaryo; Windiastuti, Endang; Abdulsalam, Maria; IDG

Ugrasena: Buku Ajar Hematologi-Onkologi Anak, Cetakan ketiga. Penerbit Badan

Penerbit IDAI, Jakarta : 2010, hlm 64-84

4. A.V. Hoffbrand and J.E. Pettit; alih bahasa oleh Iyan Darmawan : Kapita Selekta

Haematologi, edisi ke 2. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta : 1996, hal 66-85

5. Children's Hospital & Research Center Oakland. 2005. “What is Thalassemia and

Treating Thalassemia”.

6. Markum : Buku Ajar Ilmu Kesehatan Anak jilid 1. FKUI, Jakarta : 1991, hal 331

7. Paediatrica Indonesiana, The Indonesian Journal of pediatrics and Perinatal Medicine,

volume 46, No.5-6. Indonesian Pediatric Society, Jakarta: 2006, page 134-138