7/26/2019 Jurnal Reading Eka

1/7

SEBUAH STUDI PERBANDINGAN TES WIDAL DENGAN

KULTUR DARAH DALAM DIAGNOSIS DEMAM TIFOID

PADA PASIEN DEMAM

Latar Belakang:

Demam tifoid merupakan masalah kesehatan utama di negara-negara berkembangdan diagnosis berdasarkan klinis yang sulit. Diagnosis di negara-negara berkembang

termasuk Ethiopia lebih banyak dilakukan dengan uji Widal. Namun, nilai dari tes widalmasih diperdebatkan. Oleh karena itu, evaluasi hasil tes ini diperlukan untuk interpretasi

yang benar dari hasil tes. ujuan utama dari penelitian ini adalah untuk membandingkan

hasil uji Widal dan kultur darah dalam diagnosis demam tifoid pada pasien demam.

Metode:

!ampel darah dikumpulkan dari "#$ pasien demam dengan gejala klinis mirip

dengan demam tifoid dan mengunjungi %umah !akit &mum 'husus !t. (aul daripertengahan Desember "$)$ hingga *aret "$)). 'ultur darah digunakan untuk

mengisolasi !.typhi dan !.paratyphi. &ji aglutinasi slide dan tes aglutinasi tabung yangdigunakan untuk penentuan titer antibodi. iter antibodi +) $ untuk anti O dan +))$ untuk anti / diambil sebagai potongan nilai untuk menunjukkan infeksi baru

demam tifoid.

Hasil:

!eratus delapan puluh enam 0,123 peserta adalah perempuan, delapan puluh

empat 04),)23 adalah laki-laki. # 0",23 kasus !. typhi dan 5 0),623 kasus !. paratyphi

diidentifikasi dengan prevalensi total demam tifoid 5,)2. 7umlah pasien yang memilikiindikasi infeksi baru oleh salah satu dari tes Widal antigen O dan / adalah 04",23.

!ensitivitas, spesifisitas, nilai positif prediktif dan nilai prediktif negatif dari tes Widal

masing-masing adalah #),52, ,552, 6,#2 dan 1,12.

Kesimpulan:

es Widal memiliki sensitivitas, spesifisitas dan ((8 rendah, tetapi memiliki

N(8 yang baik yang menunjukkan bahwa hasil tes Widal negatif memiliki indikasi yangbaik untuk tidak adanya penyakit.

Latar Belakang

Demam tifoid adalah penyakit demam sistemik berkepanjangan yang disebabkan

oleh serotipe !almonella tertentu termasuk salmonella typhi, !. paratyphi 9, !. paratyphi

: dan !. paratyphi ;. *anusia adalah satu-satunya host reservoir untuk demam tifoid,

dan penyakit ini menular melalui oleh air yang terkontaminasi feses dan makanan yangterkontaminasi di daerah endemis terutama yang terbawa bersama makanan. Organisasi

'esehatan Dunia 0W/O3 memperkirakan sekitar ") juta kasus demam tifoid dengan !oya di @BD agar

0O@O=D, =nggris3. !etelah kultur positif inkubasi semalam yang diproses lebih jauh

sementara budaya kaldu negatif diinkubasi selama tujuh hari dan sub dibudidayakan

sebelum dilaporkan negatif. 'oloni Diduga diperoleh pada bagian atas media disaringdengan tes biokimia menggunakan riple !ugar =ron agar 0!=3 0::B*3, uji

pemanfaatan sitrat, motilitas 0Dif>o*3, uji urease 0/=*ED=9 ltd. =ndia3 dan lisin

dekarboksilasi 0BD;3 CDif>o* tes.

Tes Widal

9glutinasi geser kualitatif dan semi kuantitatif tabung aglutinasi 0titrasi3dilakukan dengan menggunakan antigen kit !almonella typhi 0;hromatest demam

9ntigen kit, bahan kimia Binear, :ar>elona, !panyol3. &ji aglutinasi slide digunakan

sebagai tes skrining untuk kehadiran anti O dan antibodi anti / dalam serum pasien.&ntuk aglutinasi geser menguji setetes !almonella typhi O dan antigen / ditambahkan

pada setetes serum pada kartu dan diputar di )$$ rpm selama satu menit dan dilaporkan

sebagai reaktif atau non reaktif. &ntuk agglutinations geser yang hasilnya reaktif dan titer

reaktif lemah ditentukan. Dalam uji tabung aglutinasi 0titrasi3, sampel serum serialdien>erkan dengan menggunakan $,162 larutan saline dari )"$ sampai ) 5$ untuk anti

O dan anti / terpisah dalam )" tabung reaksi. *aka setetes antigen O dan antigen /

yang ditambahkan dalam tabung reaksi, dalam jumlah yang sama semua. :erdasarkanprodusen manual, titer antibodi dari )$ dan lebih tinggi untuk anti O, dan ) )$ dan

lebih tinggi untuk antibodi anti / diambil sebagai potongan nilai untuk menunjukkan

infeksi baru demam tifoid.

Kontrol kualitas

(rosedur operasional standar yang diikuti selama pemrosesan setiap sampel dan

semua instrumen yang digunakan untuk pengolahan sampel diperiksa setiap pagi untukmemfungsikan. E.>oli 9;; "61"" digunakan sebagai strain referensi.

Analisis data

(aket perangkat lunak statistik 0!(!! 8ersi )3 digunakan untuk analisis data.

!ensitivitas, spesifisitas, nilai prediktif positif 0((83, dan nilai prediktif negatif 0N(83

dihitung untuk tes Widal.

Pertimbangan etis

7/26/2019 Jurnal Reading Eka

4/7

'eterangan lolos etik diperoleh dari penelitian komite etika departemen

*ikrobiologi, =munologi dan (arasitologi dari 9ddis 9baba &nversity. =in juga

diperoleh dari administrasi %umah !akit &mum 'husus !t.(aul itu. Data dan sampeldikumpulkan setelah informed >onsent diperoleh dari masing-masing relawan dan wali.

Hasil *eskipun "## pasien demam dari %umah !akit yang terlibat dalam data

penelitian, dari "#$ pasien 0,12 wanita3 dianalisis, karena tiga terjawab karena sampel

serum >ukup untuk melakukan tes Widal, tiga lainnya tidak terjawab karena datasosiodemografi tidak lengkap, dan satu terjawab karena kedua sampel serum >ukup dan

data sosiodemografi lengkap. &sia peserta penelitian berkisar -$ tahun 0* F 46," G

)",5 C!D3 dan sebagian besar dari mereka adalah )6- )1 tahun 015,423.

Aglutinasi geser kualitatif ui Widal

9glutinasi geser kualitatif uji Widal dilakukan di laboratorium rumah sakit

sebagai tes skrining utama serum untuk ada atau tidak adanya antigen O dan antigen /

dari !.typhi. 9glutinasi reaksi slide untuk antigen O menunjukkan bahwa )"# 05#,$23dari pasien memiliki hasil aglutinasi reaktif dan #" 0",#23 memiliki aglutinasi reaksi

reaktif untuk antigen / 0abel )3.!eratus lima puluh tiga 064,$23 pasien memiliki hasil reaksi non reaktif untuk

antigen / dari !almomella typhi. Enam puluh enam 0"5,523 pasien memiliki reaksi

reaktif untuk kedua antigen O dan / sedangkan ) 0"",23 memiliki reaktif hanya untukantigen O. /anya 0","23 dari pasien memiliki reaksi reaktif untuk antigen / saja.

!e>ara keseluruhan, )44 051,423 pasien memiliki reaktif uji aglutinasi slide dengan salah

satu atau kedua antigen O dan /.

Di antara hasil reaktif lemah, " 01,23 pasien memiliki hasil reaksi reaktif lemahuntuk kedua O dan / antigen. Enam pasien dengan hasil reaksi reaktif lemah untuk

antigen O memiliki non reaktif hasil reaksi antigen /, sementara satu pasien dengan hasil

reaksi reaktif lemah untuk antigen O memiliki hasil reaktif reaksi antigen /. Dari 66pasien dengan hasil reaksi reaktif lemah untuk antigen /, "6 memiliki hasil reaksi reaktif

untuk antigen O sementara hanya empat memiliki hasil non reaktif untuk O antigen.

!i semikuantitatif tabung aglutinasi "titrasi#

iter dilakukan untuk pasien-pasien yang hasil tes aglutinasi slide menunjukkan

reaksi reaktif dan reaktif lemah. !eratus enam puluh )$ 061,423 pasien memiliki reaksi

reaktif dan reaktif lemah untuk anti O antibodi dan )"# 05#,$23 memiliki reaktif danreaktif lemah reaktif untuk antibodi anti /. Distribusi frekuensi hasil titrasi disajikan

pada abel ".

!erum dari 5$ 0"6,$23 pasien dengan reaktif 0)"H5$3 dan reaktif lemah 0"H5$3 reaksiaglutinasi slide untuk anti O antibodi tidak menunjukkan aglutinasi dalam tes titrasi

tabung aglutinasi. Demikian pula, 4# 0"1,)23 pasien dengan reaktif 0)"H4#3 dan reaktif

lemah 0"6H4#3 reaksi untuk anti / tidak menunjukkan reaksi aglutinasi dalam tes tabungaglutinasi. Di antara mereka yang memiliki hasil reaksi aglutinasi, 5" 0)6,23 memiliki

titer )$ untuk antigen O dan 44 0",$23 memiliki titer )"$ antigen /. idak ada titer )

5$ dan lebih tinggi diamati untuk antigen / tapi hanya ada 5 0),623 pasien yang titer

antigen O adalah ) 5$ dan lebih tinggi.

7/26/2019 Jurnal Reading Eka

5/7

iter antibodi dari )$ untuk antigen O dan ) )$ untuk antigen / diambil

sebagai potongan nilai untuk menunjukkan infeksi tifoid baru ini 0titer positif3.

*engambil O + $ sebagai potongan nilai, kami menemukan #4 0"#23 pasien memilikiindikasi infeksi tifoid baru dan mengambil / + )$ sebagai memotong nilai, 4# 0)4,#23

pasien mengalami infeksi tifoid baru. 7umlah pasien yang memiliki indikasi infeksi baru

oleh salah satu dari antigen O dan / adalah 04",23. Di antara "$ 0#,523 pasien inimemiliki titer antibodi menunjukkan infeksi baru oleh kedua tes antigen O 0+) $3 dan

0+) )$3 antigen /.

(erjanjian antara aglutinasi kualitatif slide dan tabung reaksi aglutinasi semikuantitatif 0titrasi3 menunjukkan bahwa ada kesepakatan moderat uji aglutinasi slide dan

aglutinasi tabung titer O antigen 0'appa F $,5$3 dan perjanjian yang adil untuk antigen

/ aglutinasi geser dan tabung aglutinasi titer 0'appa F $,4))3. Dalam melakukan ini,

reaksi aglutinasi reaktif lemah dianggap sebagai reaktif karena titer mereka ditentukan.

Kultur darah

Dari "#$ kultur darah, hanya tujuh 0",23 !. typhi yang diisolasi dari pasien,

sementara !. paratyphi diidentifikasi dari empat 0),623 pasien. 'ultur darah dari limapuluh satu 0),123 pasien yang positif untuk bakteri selain spesies salmonella 0abel 43.

:erdasarkan hasil di atas, uji Widal dan kultur darah untuk !almonella typhi dan!almonella paratyphi, sebuah evaluasi hasil titrasi Widal untuk diagnosis demam tifoid

dilakukan untuk hasil tes aglutinasi tabung O 0+) $3 dan / 0+) )$3 0abel 53.

9nti O aglutinasi titer )$ dan lebih tinggi terdeteksi di antara 6H# 0#),523 dari kulturdikonfirmasi kasus tifoid oleh !.typhi dibandingkan dengan "H5 06$23 dari !. paratyphi

dan 4H# 05",12 3 non tipoid salmonella. Empat puluh enam 0"#23 pasien dengan hasil

kultur darah negatif memiliki titer Widal positif anti O sementara "6 0)",523 dari

mereka memiliki titer positif anti /. iter antibodi kultur dikonfirmasi demam tifoidyang disebabkan oleh !. typhi disajikan pada abel 6. idak ada titer antibodi dari ) 5$

dan lebih diamati lebih tinggi pada kultur kasus di kedua antigen O dan antigen /.

'eseluruhan pasien yang memiliki titer positif bagi salah satu atau kedua antigenO dan antigen /, dan budaya dikonfirmasi kasus demam tifoid yang disajikan pada

Iambar).

'eseluruhan titer Widal positif antara kultur dikonfirmasi kasus !.typhi adalah 6yang semua dari mereka memiliki titer positif anti O dan dua ini juga memiliki titer

positif untuk anti /. 7adi sensitivitas, spesifisitas, ((8 dan N(8 dari titer positif se>ara

keseluruhan adalah #),52, ,552, masing-masing 6,#2 dan 1,12.

Diskusi

!ensitivitas dan spesifisitas titer Widal anti O )$ dan lebih tinggi dalam

penelitian ini adalah masing-masing sekitar #),52 dan #5,)2 dan masing-masing ",2dan ,42 untuk / titer ) )$ dan lebih tinggi. !ensitivitas keseluruhan titer Widal

positif adalah sekitar #),52, mirip dengan titer anti O karena tidak ada hanya titer anti

/ positif terbukti teridentifikasi demam tifoid. /al ini mirip dengan penelitian yangdilakukan di daerah endemik 8ietnam oleh Olsen et al. untuk evaluasi uji serodiagnosti>

demam enterik akut. !tudi lain yang dilakukan di 'enya telah menunjukkan bahwa uji

Widal yang dilakukan pada serum pasien fase akut diduga demam tifoid memiliki

kapabilitas diagnostik terbatas mengingat sensitivitas rendah di mana di antara semua

7/26/2019 Jurnal Reading Eka

6/7

kasus tifoid hanya "2 memiliki titer diagnostik, sementara 64,2 memiliki titer O dan

/ kurang dari )5$.

Dengan potongan nilai anti O +) $ dan anti / + ) )$ titer Widal dalampenelitian ini, uji Widal memiliki N(8 yang relatif baik 01,123, tapi ((8 sangat rendah

06,#23. Nilai prediksi positif lebih penting daripada ukuran lain metode diagnostik klinis

karena memberikan proporsi pasien dengan hasil tes positif yang didiagnosis denganbenar tetapi sangat dipengaruhi oleh prevalensi penyakit. Dalam penelitian ini hanya #

0",623 telah terbukti kultur demam tifoid. 7adi hasil tes Widal negatif memiliki nilai

prediktif yang baik untuk tidak adanya penyakit tetapi hasil positif akan memiliki nilaiprediktif yang rendah untuk kehadiran demam tifoid.

!ebuah studi serupa yang dilakukan di *esir menunjukkan bahwa hasil negatif

dari uji Widal akan memiliki nilai prediktif yang baik dari penyakit 0N(8 F 123, tetapi

hasil positif akan memiliki nilai prediktif yang sangat rendah untuk demam tifoid 0((8 F6,#23 C) . !ensitivitas rendah untuk tes Widal juga dapat berkaitan dengan waktu

pengumpulan data. Dalam penelitian ini uji Widal dilakukan hanya pada penerimaan

pasien di rumah sakit.

/asil positif palsu titer Widal yang begitu tinggi dalam penelitian ini 0((8 F6,#23. /asil positif palsu mungkin terkait dengan mereaksikan antibodi silang dari serum

pasien demam selain demam tifoid. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di 'amerununtuk mempelajari prevalensi demam tifoid pasien demam dengan gejala klinis

kompatibel demam tifoid, 562 dari pasien diagnosis yang benar malaria tetapi hanya

",62 dari pasien telah terbukti kultur demam tifoid.Di sisi lain, kehadiran aglutinasi Widal di bawah kondisi smear negatif malaria,

kultur !. typhi negatif dan tanpa imunisasi sebelumnya melawan tifus menunjukkan

bahwa infeksi lain juga dapat berbagi penentu antigenik yang sama dengan !. typhi C)).

ifus, ;. neoforman>e meningitis, gangguan imunologi dan penyakit hati kronis adalah>ontoh terbaik untuk ini. !ebuah studi serupa yang dilakukan di Nigeria pada siswa

mahasiswa tampak sehat menunjukkan titer yang signifikan lebih tinggi dari antibodi anti

O dan antibodi anti / dari !.typhi. =ni mungkin memiliki dua hasil negatif pada pasiendan juga di masyarakat. !alah satunya adalah bahwa pasien yang dirawat 0salah urus3

untuk salmonella memiliki penyakit demam lain yang pada gilirannya menghasilkan

perkembangan resistensi obat. (enyakit demam yang lainnya adalah penyakit yang sangatfatal seperti malaria, salmonellosis non tipoid, endokarditis dan infeksi saluran kemih

mungkin terlewatkan.

/asil negatif palsu juga ditemukan dalam penelitian ini. Dua kasus di antara tujuh

kultur dikonfirmasi kasus demam tifoid memiliki titer negatif. 'esalahan hasil negatifpalsu tes Widal itu mungkin karena darah dikumpulkan terlalu dini dalam proses

penyakit, atau beban bakteri diinokulasi tidak memadai untuk mendorong produksi

antibodi. (engobatan antibiotik sebelumnya juga dapat menyebabkan hasil tes aglutinasiwidal negatif tetapi tidak ada pasien yang menjelaskan mengambil antibiotik dalam

waktu dua minggu sebelum datang untuk diagnosis selama penelitian ini.

'epositifan aglutinasi slide dan titrasi tabung dalam penelitian ini adalah masing-masing sekitar 51,42 dan 42. /asil positif yang sama diperoleh oleh reaksi aglutinasi

slide. !e>ara statistik ada kesepakatan moderat 0kappa F $,5$3 antara aglutinasi slide dan

aglutinasi tabung titer anti O dan kesepakatan yang adil 0kappa F $,4))3 untuk anti /.

!ebuah studi yang dilakukan di 7imma, selatan-barat Ethiopia, menunjukkan kesepakatan

7/26/2019 Jurnal Reading Eka

7/7

yang adil 0kappa F $,""63 untuk anti O dan kesepakatan buruk 0kappa F $,$3 untuk anti

/ C)1. !tudi saat ini dilakukan pada pasien demam sementara *amo dan rekan-

rekannya yang dilakukan pada populasi yang sehat, dan ini bisa menjadi salah satu alasanuntuk perbedaan kesepakatan. api tetap kesepakatan aglutinasi slide dan titrasi tabung

sangat rendah.

&ji aglutinasi slide >epat dan digunakan sebagai prosedur penyaringan. esskrining positif awal membutuhkan penentuan kekuatan antibodi. Namun di banyak

negara berkembang di mana penyakit ini endemik, profesional laboratorium melakukan

tes, membuat diagnosis dan laporan yang positif atau negatif 0reaktif dan non reaktif3. =nijuga terjadi di rumah sakit !t. (aulus di mana penelitian ini dilakukan. :iasanya hasil tes

Widal harus dilaporkan sebagai salah satu dari JaglutinasiJ atau Jtidak aglutinasiJ dan jika

aglutinasi hadir, titer 0)"$, )5$ ...3 bukan dalam hal reaktif atau non reaktif. 7enis

pelaporan mungkin menyesatkan dan memberikan kontribusi pada interpretasi yang salahdari hasil pengujian oleh dokter.

!elain bakteri !.typhi dan !.paratyphi lainnya diidentifikasi dari kultur darah

pasien demam yang memiliki positif atau negatif titer Widal. Dalam penelitian ini tujuh

0",23 kasus salmonella non tipoid dan 6) 0),23 kasus bakteri lainnya yangdiidentifikasi dari kultur darah. /asil salmonella non tipoid 0",23 adalah mirip dengan

penelitian yang dilakukan di ananiaK penelitian mengidentifikasi ",12 dari salmonellanon tipoid dari kultur darah C1,"$. (ositif titer antibodi yang tinggi Widal juga terlihat

pada kasus salmonella non typhoidal dan kultur darah kasus positif untuk bakteri lainnya.

iga dari # 05",123 dari kasus salmonella non typhoidal dan )# dari 6) 044,423 bakterilain kultur positif memiliki titer positif anti O.

Kesimpulan

es aglutinasi geser kualitatif memiliki persetujuan moderat dengan uji tabungaglutinasi standar 0titrasi3. Oleh karena itu, laboratorium harus melakukan prosedur

laboratorium standar uji Widal dan mengikuti standar pelaporan bukan di istilah JreaktifJ

dan Jnon reaktifJ. !ensitivitas, spesifisitas, ((8 dan N(8 uji Widal adalah #),52,,552, 6,#2 dan 1,12. iter antibodi yang tinggi juga terlihat pada infeksi demam non

typhoidal. !elain itu tes Widal di laboratorium juga harus dilakukan dengan

menggunakan antigen O dan / antigen dari !.paratyphi 9, !.paratyphi : dan !.paratyphi;. Namun demikian, dengan penggunaan uji Widal sebagai satu-satunya uji laboratorium

untuk diagnosis demam tifoid akan menghasilkan diagnosis yang kurang tepat.