Imunotoleransi Maternal

download Imunotoleransi Maternal

of 23

  • date post

    04-Jun-2018
  • Category

    Documents

  • view

    225
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Imunotoleransi Maternal

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    1/23

    IMUNOTOLERANSI MATERNAL

    PADA PERIODE IMPLANTASI

    Rita Rosita

    Program Magister Biomedik

    Program Pascasarjana Universitas Brawijaya

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    2/23

    Pendahuluan

    Implantasi adalah kontak fisik dan fisiologis yang

    pertama kali antara blastocyst dan epitel luminal

    uterus, terdiri dari proses :

    Persiapan uterus untuk adhesi dan implantasi

    Adhesi trophoblast-uterus

    Migrasi blastocyst masuk ke dalam uterus

    Imunotoleransi maternal terhadap alloantigenfetus

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    3/23

    Persiapan uterus untuk adhesi dan implantasi

    http://8e.devbio.com/image.php?id=300
  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    4/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    5/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    6/23

    Adhesi trophoblast-uterus

    Berbagai cara adhesitrophoblast dalamendometrium

    Interaksi HSPG + reseptorinteraksi cadherin,integrin, trophonin pada trophoblast danendometrium

    HB-EGFmembran lebih solubelberikatandengan reseptor EGF dan HSPG dari

    blastocystsspesifik untuk perlekatantrophoblast-uterus

    Integrin avb3 (trophoblast)+fibronectin dan

    heparan sulfate proteoglycan (ecm uterus).

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    7/23

    Migrasi blastocyst masuk kedalam uterus

    1. Proliferasi jaringan trophoblast

    2. Kemampuan trophoblast untuk membuat jalur

    masuk ke dalam jaringan uterus

    3. Perubahan populasi integrin pada trophoblastsehingga memungkinkan embryo dapat terus

    masuk ke dalam uterus.

    4. Adanya reaksideciduayang menyebabkan

    uterus dapat memberikan darah bagi embryo

    yang sedang tumbuh.

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    8/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    9/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    10/23

    IMUNOTOLERANSI MATERNAL

    Embryo dan trophoblast = allograft

    stimulasi sistem imun maternal untuk

    rejeksi

    Imunotoleransi :

    Nonselektif :

    supresi sistem imun ibu secara umumrejeksi

    allograft

    TrophoblastIL-1b, Il-6, afp, activin,inhibindsbSpesifik:supresi spesifik Ag HLA paternal

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    11/23

    Mekanisme imunotoleransi spesifik

    1. Sel fetus tidak mengekspresikan Ag yang

    menstimulasi graft rejection

    2. Imunosupresi lokal pada placenta

    3. Sekresi hormon steroid

    4. Switching Th1

    Th2

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    12/23

    Interaksi feto-maternal

    http://www.fasebj.org/content/vol19/issue7/images/large/z380050529330001.jpeg
  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    13/23

    Sel fetus tidak mengekspresikan Ag yang

    menstimulasi graft rejection

    HLA = Ag pada permukaan sel

    Dikode oleh gen pada kromosom 6p21,

    telomeric end

    Terdiri dari :

    HLA class I :

    Ia :A,B,C : polimorfik, terikat mbr,ubiqutous,

    Ib :E,F,G :solubel (kec,G), kondisional

    HLA class II :DP,DR,DQ

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    14/23

    Villous trophoblast Extravillous trophoblast

    HLA class I negative

    HLA class II negative

    Interacts with maternal

    systemic immune response

    HLA class I positive (HLA-C,E,G)

    HLA class II negative

    Interacts with maternal local

    uterine immune response

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    15/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    16/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    17/23

    HLA-G

    Tcell Bcell NKcell APC

    Th1Th2

    Apoptosis

    Inhibisi cytitoxic

    Ab anti

    HLA-G

    Inhibisi

    toxicitas

    Sekresi :

    PgE2, IL-10,

    TGF

    Resistensi

    trophoblastEliminasi - SupresiSupresi

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    18/23

    Imunosupresi lokal pada placenta

    Sel-sel imun di decidua meningkat Kontak dgn trophoblastsupresi dengan

    cara apoptosis

    Apoptosis distimulasi oleh Th1 cytokine,

    TNF, atau oleh Fas ligand (Fas-L).

    Fas adalah protein mbr tipe I anggota TNFRfamily yang berperan dalam regulasi respon

    imun melalui induksi apoptosis. Fas diekspresikan T cells dan B cell yang

    teraktivasi, NK cells dan makrofag.

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    19/23

    http://www.fasebj.org/content/vol19/issue7/images/large/z380050529330006.jpeg
  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    20/23

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    21/23

    Sekresi hormon steroid

    E2 dan P2stimulasi mRNA FasL

    P2

    inhibisiIrg1 HCGregulasi FasL apoptosis sel

    endometrium invasi trophoblast

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    22/23

    Swtching Th1Th2

    Th1 dominanfetal loss

    Th2 dominanfetal survival

    Mekanisme : Interaksi HLA-G-Tcell

    Molekul kostimulator sel : B7-H1

    Blokade CD86

  • 8/13/2019 Imunotoleransi Maternal

    23/23