8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
1/23
IMUNOTOLERANSI MATERNAL
PADA PERIODE IMPLANTASI
Rita Rosita
Program Magister Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Brawijaya
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
2/23
Pendahuluan
Implantasi adalah kontak fisik dan fisiologis yang
pertama kali antara blastocyst dan epitel luminal
uterus, terdiri dari proses :
Persiapan uterus untuk adhesi dan implantasi
Adhesi trophoblast-uterus
Migrasi blastocyst masuk ke dalam uterus
Imunotoleransi maternal terhadap alloantigenfetus
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
3/23
Persiapan uterus untuk adhesi dan implantasi
http://8e.devbio.com/image.php?id=3008/13/2019 Imunotoleransi Maternal
4/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
5/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
6/23
Adhesi trophoblast-uterus
Berbagai cara adhesitrophoblast dalamendometrium
Interaksi HSPG + reseptorinteraksi cadherin,integrin, trophonin pada trophoblast danendometrium
HB-EGFmembran lebih solubelberikatandengan reseptor EGF dan HSPG dari
blastocystsspesifik untuk perlekatantrophoblast-uterus
Integrin avb3 (trophoblast)+fibronectin dan
heparan sulfate proteoglycan (ecm uterus).
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
7/23
Migrasi blastocyst masuk kedalam uterus
1. Proliferasi jaringan trophoblast
2. Kemampuan trophoblast untuk membuat jalur
masuk ke dalam jaringan uterus
3. Perubahan populasi integrin pada trophoblastsehingga memungkinkan embryo dapat terus
masuk ke dalam uterus.
4. Adanya reaksideciduayang menyebabkan
uterus dapat memberikan darah bagi embryo
yang sedang tumbuh.
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
8/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
9/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
10/23
IMUNOTOLERANSI MATERNAL
Embryo dan trophoblast = allograft
stimulasi sistem imun maternal untuk
rejeksi
Imunotoleransi :
Nonselektif :
supresi sistem imun ibu secara umumrejeksi
allograft
TrophoblastIL-1b, Il-6, afp, activin,inhibindsbSpesifik:supresi spesifik Ag HLA paternal
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
11/23
Mekanisme imunotoleransi spesifik
1. Sel fetus tidak mengekspresikan Ag yang
menstimulasi graft rejection
2. Imunosupresi lokal pada placenta
3. Sekresi hormon steroid
4. Switching Th1
Th2
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
12/23
Interaksi feto-maternal
http://www.fasebj.org/content/vol19/issue7/images/large/z380050529330001.jpeg8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
13/23
Sel fetus tidak mengekspresikan Ag yang
menstimulasi graft rejection
HLA = Ag pada permukaan sel
Dikode oleh gen pada kromosom 6p21,
telomeric end
Terdiri dari :
HLA class I :
Ia :A,B,C : polimorfik, terikat mbr,ubiqutous,
Ib :E,F,G :solubel (kec,G), kondisional
HLA class II :DP,DR,DQ
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
14/23
Villous trophoblast Extravillous trophoblast
HLA class I negative
HLA class II negative
Interacts with maternal
systemic immune response
HLA class I positive (HLA-C,E,G)
HLA class II negative
Interacts with maternal local
uterine immune response
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
15/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
16/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
17/23
HLA-G
Tcell Bcell NKcell APC
Th1Th2
Apoptosis
Inhibisi cytitoxic
Ab anti
HLA-G
Inhibisi
toxicitas
Sekresi :
PgE2, IL-10,
TGF
Resistensi
trophoblastEliminasi - SupresiSupresi
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
18/23
Imunosupresi lokal pada placenta
Sel-sel imun di decidua meningkat Kontak dgn trophoblastsupresi dengan
cara apoptosis
Apoptosis distimulasi oleh Th1 cytokine,
TNF, atau oleh Fas ligand (Fas-L).
Fas adalah protein mbr tipe I anggota TNFRfamily yang berperan dalam regulasi respon
imun melalui induksi apoptosis. Fas diekspresikan T cells dan B cell yang
teraktivasi, NK cells dan makrofag.
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
19/23
http://www.fasebj.org/content/vol19/issue7/images/large/z380050529330006.jpeg8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
20/23
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
21/23
Sekresi hormon steroid
E2 dan P2stimulasi mRNA FasL
P2
inhibisiIrg1 HCGregulasi FasL apoptosis sel
endometrium invasi trophoblast
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
22/23
Swtching Th1Th2
Th1 dominanfetal loss
Th2 dominanfetal survival
Mekanisme : Interaksi HLA-G-Tcell
Molekul kostimulator sel : B7-H1
Blokade CD86
8/13/2019 Imunotoleransi Maternal
23/23
Top Related