JUMLAH MORTALITAS PADA SCREENING KANKER

PROSTAT SECARA ACAK

LATAR BELAKANG

Pengaruh screening dengan uji prostate-specific antigen (PSA) dan

pemeriksaan colok dubur pada laju kematian akibat kanker prostat tidak diketahui.

Ini merupakan laporan pertama dari prostat, paru, colorectal dan ovarium (PLCO)

Cancer Screening Trial terhadap kematian akibat kanker prostat.

METODE

Dari tahun 1993 sampai tahun 2001, kami secara acak memeriksa 76.693

orang di 10 pusat penelitian US untuk menerima skrining tahunan (38.343 orang)

atau perawatan biasa sebagai kontrol (38.350 orang). Pria dalam kelompok

screening direkomendasikan adalah tes PSA tahunan selama 6 tahun dan

pemeriksaan colok dubur untuk 4 tahun. Subyek dan penyedia layanan kesehatan

menerima hasil dan memutuskan jenis tindak lanjut yang akan evaluasi. Dimana

angka - angka dari semua kanker dan kematian serta penyebab kematian dapat

dipastikan.

HASIL

Pada kelompok skrining, tingkat kepatuhan adalah 85% untuk pengujian

PSA dan 86% untuk pemeriksaan colok dubur. Tingkat skrining pada kelompok

kontrol meningkat dari 40% pada tahun pertama menjadi 52% pada tahun keenam

untuk pengujian PSA dan berkisar 41-46% untuk pemeriksaan colok dubur.

Setelah 7 tahun masa penelitian, kanker prostat per 10.000 orang per tahun adalah

116 (2820 kanker) pada kelompok screening dan 95 (2322 kanker) pada

kelompok kontrol (rasio, 1,22, 95% confidence interval [CI], 1,16-1,29).

Terjadinya kematian per 10.000 orang per tahun adalah 2,0 (50 kematian) pada

kelompok screening dan 1,7 (44 kematian) pada kelompok kontrol (rasio, 1.13,

95% CI, 0,75-1,70). Data pada 10 tahun adalah 67% selesai dan konsisten dengan

keseluruhan temuan yang didapatkan.

KESIMPULAN

Setelah 7 sampai 10 tahun masa penelitian (hasil follow up), tingkat

kematian akibat kanker prostat sangat rendah dan tidak memiliki perbedaan secara

signifikan antara kedua kelompok penelitian. (ClinicalTrials.gov nomor,

NCT00002540.)

Manfaat Skrining untuk Kanker Prostat dengan pengujian serum prostate-

specific antigen (PSA), pemeriksaan colok dubur, atau tes skrining lainnya tidak

diketahui. Belum ada penilaian yang komprehensif antara manfaat dan risiko.

Meskipun masih belum pasti, namun skrining PSA telah diadopsi oleh banyak

pasien dan dokter di Amerika Serikat dan negara-negara lain. Penggunaan tes

PSA sebagai alat skrining telah meningkat secara dramatis di Amerika Serikat

sejak 1988. Sejumlah penelitian telah observasional melaporkan hasil yang

bertentangan dari temuan mengenai manfaat screening. Akibatnya, terdapat

perbedaan rekomendasi untuk skrining prostat dari berbagai organisasi. The

American Urological Association dan American Cancer Society

merekomendasikan tes PSA tahunan dan pemeriksaan colok dubur dimulai pada

usia 50 tahun untuk pria dengan risiko normal kanker prostat dan mulai pada usia

lebih dini untuk pria dengan resiko tinggi, The National Comprehensive Cancer

Jaringan merekomendasikan algoritma skrining berbasis risiko, termasuk riwayat

keluarga, ras, dan usia. Sebaliknya, Preventive Services Task Force AS baru

menyimpulkan bahwa ada bukti yang cukup pada pria di bawah usia 75 tahun

untuk menilai keseimbangan dari manfaat dan efek samping yang terkait dengan

skrining, dan panel direkomendasikan terhadap pria skrining di atas usia 75 tahun.

Bukti dari percobaan secara acak akan menjadi bantuan besar dalam

membuat keputusan tentang apakah akan mengejar skrining kanker prostat. Salah

satu uji coba secara acak skrining berbasis PSA melaporkan manfaat, tetapi hasil

umumnya telah diabaikan / dikurangi karena kekhawatiran serius pada

metodologi, termasuk kurangnya analisis intention-to-screen. Dua percobaan

secara acak dimana dikontrol dengan menggunakan skrining kanker prostat yang

dilakukan untuk mengetahui pengaruh skrining pada kematian akibat kanker

prostat: Prostat, paru, colorectal, dan ovarium (PLCO) Cancer Screening Trial di

Amerika Serikat dan Eropa Studi Skrining Kanker Prostat Secara Acak (ERSPC).

Di Inggris, sedang berlangsung percobaan yang lainnya, Comparison Arm to

PROTECT (Pengujian Prostat untuk Kanker dan Pengobatan) studi (CAP),

menggabungkan penilaian skrining dan pengobatan.

Percobaan pada komponen prostat PLCO dirancang untuk mengetahui

pengaruh tes PSA tahunan dan pemeriksaan colok dubur pada kematian yang

diakibatkan kanker prostat. Laporan sebelumnya telah menggambarkan hasil dari

putaran awal dan tiga putaran kemudian screening dan karakteristik pria

menjalani biopsy serta adanya intervensi pada kelompok. Laporan ini memberikan

informasi tentang kejadian kanker prostat, proses terjadinya, dan kematian yang

terjadi pada kedua kelompok studi selama 7 sampai 10 tahun pertama penelitian.

METODE

SUBYEK

Rancangan percobaan PLCO telah dijelaskan sebelumnya. Dari tahun

1993 sampai tahun 2001, pria dan wanita berusia antara 55 dan 74 tahun yang

terdaftar di 10 pusat penelitian di seluruh Amerika Serikat. Setiap lembaga

memperoleh persetujuan tahunan dari kelembagaan dewan peninjau untuk

melaksanakan penelitian dan semua mata pelajaran informed consent secara

tertulis. Pengacakan individu dilakukan dalam blok dan dikelompokkan

berdasarkan pusat penelitian terkait, usia, dan jenis kelamin. Kriteria eksklusi

utama pada awal penelitian adalah riwayat kanker PLCO, pengobatan kanker saat

ini, dan, dimulai pada tahun 1995, memiliki lebih dari satu tes darah PSA pada 3

tahun sebelumnya.

METODE SKRINING

Subyek yang ditugaskan untuk melakukan skrining kelompok ditawarkan

tes PSA tahunan selama 6 tahun dan pemeriksaan colok dubur tahunan selama 4

tahun. Tes PSA dianalisis dengan alat tes PSA Tandem-R sampai 1 Januari 2004,

dan dengan akses Hybritech PSA setelah tanggal tersebut (baik tes yang

diproduksi oleh Beckman Coulter). Semua tes dilakukan pada satu laboratorium.

Yang menjadi standar di Amerika Serikat pada saat awal mula uji coba, tingkat

serum PSA lebih dari 4,0 ng/ml dianggap positif untuk kanker prostat.

Pemeriksaan colok dubur dilakukan oleh dokter, perawat yang profesional, atau

asisten dokter. Hasil pemeriksaan dianggap masih mencurigakan untuk kanker

jika ada nodularity atau indurasi prostat atau jika pemeriksaan masih dicurigai

untuk kanker berdasarkan kriteria lain, termasuk adanya asimetri. Pada awal

penelitian, subyek menyelesaikan kuesioner awal yang bertanya tentang

karakteristik demografi dan riwayat medis dan penyaringan. Selain itu, sebuah

biorepository untuk pengumpulan dan penyimpanan sampel darah dan jaringan

adalah komponen integral dari suatu pemeriksaan.

Semua orang yang menjalani skrining dan penyedia layanan kesehatan

mereka diberitahukan tentang nilai PSA dan hasil pemeriksaan colok dubur. Laki-

laki dengan hasil uji PSA positif atau penemuan yang mencurigakan dalam

pemeriksaan colok dubur digital disarankan untuk mencari / melakukan evaluasi

diagnostik lain. Sesuai dengan standar praktik US, evaluasi diagnostic ditentukan

oleh pasien dan dokter primer mereka. Anggota staf pada pusat studi PLCO

mendapatkan rekaman medis yang berkaitan dengan tindak lanjut diagnostic dari

hasil skrining positif, dan abstraktor rekaman medis yang merekam informasi

pada prosedur diagnostic yang relevan.

Tingkat kesesuaian/kepatuhan dengan skrining dihitung sesuai dengan

jumlah subyek yang menjalani skrining dibagi dengan jumlah yang diharapakan

akan menjalani skrining. Skrining diluar protokol dalam kelompok kontrol dinilai

melalui survey acak. Alasan dan frekuensi penggunaan berbagai prosedur,

termasuk uji skrining yang evaluasi dalam penelitian, ditanyakan setiap 1 hingga 2

tahun. Dalam setiap survei, sampel acak yang baru dari 1 % subyek yang dipilih.

Dua kelompok diidentifikasi dari respon / tanggapan terhadap kuisioner dasar,

mereka yang menjalani skrining prostat berulang dalam 3 tahun sebelum

percobaan dan mereka yang tidak. Untuk yang terakhir, proporsi yang dilaporkan

mendapatkan uji PSA di tahun sebelumnya kemudian dihitung, mereka yang telah

mendapatkan skrining PSA berulang, yang mencapai 9,8%n dari kelompok

kontrol, tidak menerima survei tahunan selama studi PLCO pada tahun-tahun

skrining dan skrining dianggap mencapai 100% tiap tahun. Rata rata bobot dua

persentase ini dihitung untuk memberikan tingkat perkiraan “kontaminasi”

keseluruhan untuk subyek dalam kelompok kontrol yang menjalani skrining.

TITIK AKHIR PRIMER DAN SEKUNDER

Kematian dengan penyebab khusus untuk setiap kanker PLCO merupakan

titik akhir primer. Sebagai tambahan, data dalam insiden kanker PLCO, stadium

dan yang masih bertahan dikumpulkan dan dimonitor sebagai titik akhir sekunder.

Semua kanker yang sudah terdiagnosis, baik PLCO dan non PLCO, serta semua

kematian yang terjadi selama percobaan dipastikan, terutama dengan

mengirimkan kuisioner tahunan, yang menanyakan tentang jenis kanker dan

tanggal diagnosis dalam tahun sebelumnya. Subyek yang tidak mengembalikan

kuisioner dihubungi dengan pengiriman surat yang berulang atau telepon.

Follow-up aktif ini dilengkapi oleh penghubungan periodik pada Indeks

Kematian Nasional untuk meningkatkan kelengkapan pemastian titik akhir.

Stadium klinis ditentukan dengan penggunaan sistem stadium Tumor Node

Metastasis (TMN) dan dikategorisasikan menurut edisi kelima dari Manual

stadium Kanker AJCC (American Joint Committee on Cancer). Surat kematian

didapatkan untuk mengkonfirmasikan kematian dan terutama untuk menentukan

penyebab kematian. Karena penyebab asalnya mungkin tidak selalu terlihat atau

dicatat secara akurat dalam surat kematian, percobaan menggunakan proses

penilaian titik akhir khusus untuk menentukan penyebab kematian dalam cara

yang seragam dan tidak bias. Semua kematian dari penyebab yang berpotensi

berhubungan dengan kanker PLCO diulas, termasuk penyebab kematian apapun,

baik subyek yang memiliki kanker PLCO ataupun semua kematian yang tidak

diketahui penyebabnya. Pengulasan kematian ini tidak menyadari tugas kelompok

studi untuk subyek yang meninggal.

ANALISA STATISTIK

Analisa primer merupakan sebuah perbandingan intention-to-screen dari

kematian kanker prostat antara kedua kelompok studi. Tingkat kejadian dijelaskan

dalam rasio jumlah kejadian (diagnose kanker atau kematian) dalam periode

waktu tertentu (orang-tahun) dengan resiko kejadian. (orang-tahun) diukur secara

acak tanggal dengan diagnosis kematian, atau sensor data (manapun yang terlebih

dulu) untuk tingkat insiden dan tanggal kematian atau sensor (apapun yang

terlebih dahulu) untuk tingkat kematian. Confidance Interval untuk rasio tingkat

insiden dan kematian dihitung dengan menggunakan metode asymptotik, dengan

mengasumsikan distribusi normal untuk logaritma rasio dan distribusi Poisson

untuk jumlah kejadian.

Dari awal percobaan, sebuah data independen dan badan pengawasan

keamanan memperhitungkan laporan setiap 6 bulan dan mengulas data

terakumulasi. Pada November 2008, badan ini secara aktif merekomendasikan

hasil terbaru pada kematian kanker prostat untuk dilaporkan, setelah

pemberitahuan investigator dan subyek studi, pada basis data yang menunjukkan

kurangnya perbedaan signifikan dalam tingkat kematian antara dua kelompok

studi dalam waktu 10 tahun (dengan follow-up lengkap pada 7 tahun) dan

informasi yang menunjukkan bahaya skrining. Rekomendasi ini bukanlah hasil

kesalahan crossing statistic, melainkan dipicu oleh kekhawatiran bahwa pria dan

dokter yang membuat keputusan pada skrining atas dasar informasi yang tidak

memadai, data yang tersedia dari percobaan yang lengkap hingga 7 tahun dan

konsisten hingga setidaknya 10 tahun, dan pertimbangan kesehatan masyarakat

harus diketahui. Namun, papan pemantauan juga didukung tindak lanjut dari

subyek sampai semua dari mereka telah mencapai setidaknya 13 tahun masa

follow-up.

HASIL

SUBYEK

Karakteristik dasar dari subyek yang hampir sama dalam dua kelompok

studi tersebut, yaitu yang dilakukan tes PSA dan yang dilakukan colok dubur.

(Tabel 1). Pada 7 tahun, status vital telah diketahui 98% dari laki-laki dalam dua

kelompok (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di

NEJM.org). Pada 10 tahun, status vital diketahui untuk 67% dari subjek,

walaupun 23% belum terdaftar selama 10 tahun tersebut. Durasi rata-rata

penelitian (follow-up) yaitu selama 11,5 tahun (range, 7. 2 sampai 14. 8) dalam

dua kelompok tersebut.

Kepatuhan dengan protokol skrining secara keseluruhan adalah 85% untuk

pengujian PSA dan 86% untuk pemeriksaan colok dubur. Temuan ini mirip

dengan rancangan tes dari 90% untuk setiap tes. Skrining hasil untuk empat

putaran pertama dilaporkan sebelumnya. Pada kelompok kontrol, tingkat

pengujian PSA adalah 40% pada tahun pertama dan meningkat menjadi 52% pada

tahun keenam; untuk subjek yang melaporkan telah mengalami tidak lebih dari

satu tes PSA pada awal (89% dari subyek), tingkat pengujian PSA adalah 33%

pada tahun pertama dan 46% pada tahun keenam. Tingkat skrining dengan

pemeriksaan colok dubur pada kelompok kontrol berkisar 41-46%.

Gambar 1A menunjukkan akumulasi kasus kanker prostat dalam dua

kelompok studi. Pada 7 tahun, 2 tahun setelah penghentian skrining, kanker

prostat telah didiagnosa dalam subjek yang lebih pada kelompok screening (2820)

dibandingkan dengan kelompok kontrol (2322) (rasio, 1,22, 95% confidence

interval [CI], 1,16 menjadi 1,29). Pada 10 tahun, dengan follow-up lengkap untuk

67% dari subjek, kelebihan dalam kelompok screening bertahan, dengan 3452

subyek berhadapan 2.974 subyek (rasio, 1,17, 95% CI, 1,11-1,22).

Tabel 1 karakteristik subyek pada garis dasar

variabel Kelompok

skrining (N=

38.343)

Kelompok control

(N= 38.350)

Persen

Usia

55-59 tahun

60-64 tahun

65-69 tahun

70-74 tahun

32,3

31,3

23,2

13,2

32,3

31,3

23,2

13,2

Kelompok ras atau etnis

Putih non hispanik

Hitam non hispanik

Hispanik

Asia

Lainnya

86,2

4,5

2,1

4,0

0,8

83,8

4,3

2,1

3,9

0,9

Data yang hilang 2,4 5,0

Prostat yang membesar atau

hyperplasia prostat jinak

21,4 20,5

Biopsy prostat sebelumnya 4,3 4,3

Riwayat kanker prostat dalam

keluarga

7,1 6,7

Uji PSA dalam 3 tahun

terakhir

Sekali

Dua kali atau lebih

34,6

9,4

34,3

9,8

Pemeriksaan colok dubur

digital dalam 3 tahun terakhir

Sekali

Dua kali atau lebih

32,8

22,2

31,9

22,0

PSA dengan antigen khusus prostat

Kelompok rasa tau etnis dilaporkan sendiri

Tabel 2 menunjukkan karakteristik subyek dengan kanker prostat pada

masing-masing kelompok, sesuai dengan keadaan saat dideteksi dalam 10 tahun

follow up. Sebagian besar kanker prostat terdiagnosis pada stadium II, terlepas

dari cara untuk mendeteksi kanker prostat tersebut pada kelompok screening,

hampir semua adalah adenokarsinoma, dan lebih dari 50% memiliki skor Gleason

dari 5 sampai 6 (pada skala dari 2 sampai 10, dimana skor yang lebih tinggi

menunjukkan penyakit yang lebih agresif). Secara keseluruhan, jumlah subyek

dengan stadium lanjut (stadium III atau IV) tumor adalah hampir serupa pada

kedua kelompok, dengan 122 pada kelompok screening dan 135 pada kelompok

kontrol, meskipun jumlah subjek dengan skor Gleason dari 8 sampai 10 lebih

tinggi pada kelompok kontrol (341 orang) dibandingkan kelompok screening (289

orang).

Distribusi perlakuan juga demikian dua kelompok dalam setiap tahap

tumor. Misalnya, di antara subyek dengan stadium II tumor, sebagai pengobatan

utama mereka, 44% dari kelompok screening dan 40% dari kelompok kontrol

mengalami prostatektomi, 22% dari kelompok screening dan 21% dari kelompok

kontrol mengalami iradiasi saja, sedangkan 18 dan 21%, masing-masing,

menjalani radiasi dan terapi hormonal. Di antara subyek dengan tumor stadium

III, 24% dari kelompok screening dan 16% dari kelompok kontrol mengalami

iradiasi saja dan masing-masing 47% dan 52%, mengalami iradiasi ditambah

terapi hormon. Di antara subyek dengan tumor stadium IV, 75% dari kelompok

screening dan 72% dari kelompok kontrol hanya mendapat terapi hormonal saja.

Keseluruhan, hampir 11% dari subyek pada kelompok screening dan 10% dari

mereka dalam kelompok kontrol tidak mengalami pengobatan apapun.

MORTALITAS

Pada 7 tahun, terdapat 50 kematian disebabkan oleh kanker prostat pada

kelompok screening dan 44 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 1,1 3, 95% CI,

0,75-1 .70) (Gambar 1 dan Tabel 3). Dalam waktu 10 tahun tersebut, dengan

follow-up yang lengkap untuk 67% dari subyek, kematian kanker prostat adalah

92 pada kelompok screening dan kelompok pengontrol 82 (rasio: 1,11, 95% CI,

0,83-1,50). Pada 10 tahun, median waktu follow-up untuk subyek dengan kanker

prostat adalah 6,3 tahun pada kelompok screening dan 5,2 tahun pada kelompok

kontrol.

Ada sedikit perbedaan antara kedua kelompok dalam hal proporsi

kematian menurut stadium tumor. Pada kelompok screening, 60% dari subyek

memiliki stadium I atau II tumor, 2% memiliki stadium tumor III, dan 36%

memiliki stadium IV tumor; pada kelompok kontrol, 52% dari subyek memiliki

stadium I atau II tumor, 4% memiliki stadium tumor III, dan 39% memiliki tumor

stadium IV.

Analisis dalam strata sesuai dengan status skrining pada awal

menunjukkan tidak ada indikasi pengurangan kematian kanker prostat pada

kelompok screening, dibandingkan dengan kelompok kontrol, dalam salah satu

subkelompok. Dengan demikian, pada 7 tahun, di antara 34.755 laki-laki dalam

kelompok screening dan 34.590 pada kelompok kontrol yang melaporkan telah

mengalami tidak lebih dari satu tes PSA pada garis dasar ¬, ada 48 kematian

kanker prostat pada kelompok screening dan 41 kematian di kelompok kontrol

(rasio tingkat, 1,16, 95% CI, 0,76-1,76); pada 10 tahun, ada 83 kematian pada

kelompok screening dan 75 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 1,09, 95% CI,

0,80-1,50). Demikian pula, di antara 3588 orang dalam kelompok screening dan

3760 laki-laki dalam kelompok kontrol yang melaporkan telah memiliki dua atau

lebih tes PSA dalam t dia sebelumnya 3 tahun pada awal, ada dua kematian pada

kelompok screening dan tiga kematian di kelompok kontrol pada 7 tahun (rasio

tingkat, 0,70, 95% CI, 0,12-4,17) dan sembilan kematian pada kelompok

screening dan tujuh di kelompok kontrol pada 10 tahun (rasio tingkat, 1,34, 95%

CI, 0,50-3,59).

Pada 7 tahun, total jumlah kematian (tidak termasuk yang berasal dari

prostat, paru-paru, atau kolorektal bisa-CER) adalah 2.544 pada kelompok

screening dan 2596 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 0,98, 95% CI, 0,92-1,03

); pada 10 tahun, jumlah kematian seperti itu 3953 dan 4058, menghormati ively

(rasio tingkat, 0,97, 95% CI, 0,93-1,01). Distribusi penyebab kematian adalah

serupa pada kedua kelompok (Tabel 4).

RISIKO SCREENING TERKAIT

Risiko yang timbul dari proses studi ini dapat diakibatkan dari skrining itu

sendiri atau dari urutan/cara diagnostik atau intervensi pengobatan. Dalam

kelompik screening, komplikasi berhubungan dengan skrining yang ringan dan

sering. Pemeriksaan colok dubur menyebabkan sangat sedikit episode perdarahan

atau nyeri, yakni 0,3 per 10.000 skrining. Tes PSA menyebabkan komplikasi pada

tingkat 26,2 per 10.000 skrining (nyeri kepala, memar, dan hematoma) dan

termasuk tiga episode pingsan per 10.000 pemutaran. Komplikasi medis dari

diagnostik proses terjadi pada 68 dari 10.000 evaluasi diagnostik setelah hasil

positif pada skrining. Komplikasi ini yang terutama infeksi, perdarahan, ion

format yang menggumpal, dan sulitnya aliran air kencing. Mengobati komplikasi

terkait, yang umumnya lebih serius, termasuk infeksi, inkontinensia, impotensi,

dan gangguan lainnya. Komplikasi seperti sekarang sedang dalam kualitas

penelitian hidup dan sangat relevan dalam kasus over diagnosis.

PEMBAHASAN

Kami disini melaporkan untuk pertama kalinya pada pemeriksaan PLCO

sehubungan dengan kematian akibat kanker prostat. Dalam 7 tahun, skrining

dikaitkan dengan peningkatan relatif 22% pada laju (rate) diagnosis kanker

prostat, dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan ini terjadi meskipun

tingkat kepatuhan dalam skrining (85%) adalah sedikit di bawah level kita

antisipasi dalam desain penelitian (90%) dan ada lebih dari yang diperkirakan

screening pada kelompok kontrol.

Screening dikaitkan dengan tidak adanya penurunan angka kematian

kanker prostat selama 7 tahun pertama pemeriksaan (rasio, 1,13), dengan hasil

yang sama selama 10 tahun, pada saat 67% dari data yang lengkap. Namun,

rentang kepercayaan sekitar perkiraan ini luas. Dari hasil 7 tahun yang dengan

penurunan angka kematian hingga 25% atau kenaikan kematian hingga 70%; pada

10 tahun, harga itu adalah 17% dan 50%, masing-masing. Ada sedikit perbedaan

antara kedua kelompok penelitian dalam jumlah kematian akibat penyebab lain.

Namun, di antara pria dengan kanker prostat pada 10 tahun, 312 pada kelompok

screening dan 225 pada kelompok kontrol meninggal karena penyebab lain dari

kanker prostat, dan kelebihan pada kelompok skrining kemungkinan terkait

dengan overdiagnosis kanker prostat.

Tabel 4 penyebab kematian pada penindaklanjutan dalam masa 10

tahun

penyebab Kelompok skrining Kelompok kontrol

No(%)

Apapun 3953(100) 4058(100)

Kanker 916(23,2) 918(22,6)

Penyakit jantung 857(21,7) 843(20,8)

ischemic

Stroke 107(2,7) 109(2,7)

Penyakit aliran darah

lainnya

684(17,3) 723(17,8)

Penyakit pernafasan 415(10,5) 416(10,3)

Penyakit pencernaan 141(3,6) 133(3,3)

Penyakit infeksi 74 (1,9) 85(2,1)

Penyakit endokrin

atau metabolise atau

kelainan kekebalan

155(3,9) 188(4,6)

Penyakit system saraf 128(3,2) 113(2,8)

Kecelakaan 238(6,0) 235(5,8)

lainnya 238(6,0) 296(7,3)

Penyebab kematian ditentukan oleh surat kematian

Penyebab kematian dari penyebab apapun dan kanker tidak

termasuk prostat, paru-paru, dan kanker kolorektal

Ada beberapa penjelasan untuk kurangnya penurunan angka kematian

sejauh ini dalam pemeriksaan ini. Pertama, skrining tahunan dengan tes PSA

menggunakan ambang 4 ng/ml dan pemeriksaan rektal digital standar AS untuk

memicu evaluasi diagnostic yang tidak efektif. Dalam sidang ERSPC, tingkat

PSA mematikan aliran air dari 3 ng/ml digunakan, dengan potensi peningkatan

sensitivitas tetapi mengurangi spesifisitas. Dalam uji coba kami, tingkat

mematikan aliran air rendah, mungkin telah mengakibatkan diagnosis kanker

prostat lebih awal oleh skrining. Telah menunjukkan bahwa kanker yang

terdeteksi oleh pemeriksaan PSA pada tingkat kurang dari 4 ng per millili-ter

memiliki prognosis. Menguntungkan sejak peningkatan deteksi lebih seperti

tumor dengan prognosis mungkin telah meningkatkan tingkat overdiagnosis,

seperti perubahan mungkin akan memiliki sedikit atau tidak ada efek pada tingkat

kematian akibat kanker prostat.

Kedua, level skrining pada kelompok kontrol bisa menjadi cukup besar

untuk mempengaruhi efek skrining tahunan pada kelompok screening. Meskipun

diperkirakan laju skrining pada kelompok kontrol lebih tinggi daripada desain

perkiraan semula sebesar 20%, yakni 38% namun hal tersebut diantisipasi dalam

revisi protokol di 1.998. Untuk dimasukkan dalam definisi tentang "kontaminasi

PSA," subjek pada kelompok kontrol yang diperlukan dilakukan tes PSA dalam

satu tahun sebagai bagian dari pemeriksaan fisik rutin. Namun demikian, situasi

ini bisa menjadi sulit / rancu, karena tes PSA yang terjadi di luar langkah-langkah

yang bisa berefek pada kejadian kanker prostat dan kematian pada kelompok

kontrol. Meskipun demikian, pada tahun-tahun awal penelitian, tingkat pengujian

pada kelompok screening secara substansial lebih tinggi dibandingkan pada

kelompok kontrol, dan meskipun perbedaan berkurang kemudian, tingkat uji ing

tetap jelas lebih tinggi pada kelompok screening. Pemutaran yang terjadi pada

kelompok kontrol tidak cukup untuk menghilangkan efek yang diharapkan dari

skrining tahunan - seperti diagnosis dini dan kelebihan gigih kasus, sebagian besar

karena overdiagnosis - pada kelompok screening.

Ketiga, sekitar 44% dari laki-laki dalam setiap kelompok studi telah

menjalani satu atau lebih tes PSA pada awal, yang akan menghilangkan beberapa

kanker terdeteksi pada skrining dari populasi secara acak, terutama pada pria yang

sadar kesehatan (yang cenderung diputar lebih sering , suatu bentuk bias seleksi);

dengan demikian, angka kematian kumulatif dari kanker prostat pada 10 tahun

dalam dua kelompok gabungan adalah 25% lebih rendah pada mereka yang telah

menjalani dua atau lebih tes PSA pada awal dibandingkan pada mereka yang

belum diuji.

Keempat,yang berpotensi cukup penting ialah perbaikan terapi untuk

kanker prostat selama penelitian mungkin mengakibatkan kematian kanker prostat

lebih sedikit dalam dua kelompok belajar, yang tumpul manfaat potensial dari

screening. Penting untuk dicatat bahwa kebijakan kami tidak mewajibkan terapi

khusus setelah kanker pendeteksi pada skrining menghasilkan kesamaan

substansial dalam pengobatan sesuai dengan stadium tumor antara dua kelompok

belajar.

Akhirnya, tindak lanjut mungkin belum cukup lama untuk manfaat dari

deteksi dini dari peningkatan jumlah kanker prostat pada kelompok screening

muncul. Data yang diperoleh pada riwayat alami dari skrining untuk mendeteksi p

kanker prostat. Dengan demikian, laporan dari komponen Rotterdam sidang

ERSPC menunjukkan lead time dari 12,3 tahun pada usia 55 tahun dan 6 tahun

pada usia 75 tahun, dengan perkiraan tingkat over diagnosis dari 27% dan 56%,

secara berturut - turut. Wider penerapan perbaikan dalam pengobatan kanker

prostat mungkin setidaknya bertanggung jawab atas penurunan angka kematian

kanker prostat di sebagian negara. sebagai contoh jika hidup pasien

berkepanjangan dengan menggunakan terapi hormon , peluang untuk bersaing

menyebabkan peningkatan kematian, terutama di kalangan pria yang lebih tua.

Perhitungan lead time memberikan sedikit informasi tentang prognosis, kecuali

sejauh bahwa pasien dengan waktu yang lama cenderung memiliki prognosis yang

lebih baik dibandingkan dengan lead time yang pendek. Dalam penelitian kami,

rata-rata lead time dicapai dengan peningkatan diagnosis dini melalui pemeriksaan

adalah sekitar 2 tahun (Gambar 1 A). Pada 7 tahun, 73% dari kanker prostat telah

terdeteksi pada kelompok screening. Selain itu, penurunan mungkin muncul

dalam kejadian tumor dengan skor Gleason dari 8 sampai 10 pada kelompok

screening kekuatan por cenderung af ion mengecil ut ure kematian.

Namun, kita sekarang tahu bahwa skrining kanker prostat tidak

memberikan pengurangan angka kematian pada 7 tahun dan bahwa tidak ada

indikasi manfaat muncul wit h 67% dari subyek yang memiliki complet ed 10

tahun masa tindak lanjut. Dengan demikian, hasil kami mendukung keabsahan

rekomendasi terbaru dari t dia US Preventive Services Task Force, terutama

terhadap skrining semua pria di atas usia 75 tahun.

Risiko yang ditanggung oleh skrining, diagnosis, dan pengobatan yang

dihasilkan 23,24 25-31 dari kanker prostat keduanya besar dan didokumentasikan

dalam literatur. Sampai-sampai terjadi overdiagnosis dengan skrining kanker

prostat, banyak risiko ini terjadi pada pria di antaranya kanker prostat Wou ld

tidak telah terdeteksi dalam hidup mereka itu tidak pernah untuk skrining.

Pengaruh screening terhadap kualitas hidup adalah subjek dari subpenelitian

sedang berlangsung dan harus diselesaikan dalam beberapa tahun mendatang.

Tindak lanjut dalam sidang PLCO direncanakan akan terus berlanjut sampai

semua mata pelajaran mencapai setidaknya 13 tahun. Laporan akhir akan

disampaikan setelah durasi direncanakan tindak lanjut selesai.

Didukung oleh kontrak dari National Cancer Institute. Dr Andriole laporan

menerima biaya konsultasi dan kuliah dari Glaxo Smith Kline dan memberikan

dukungan dari Aeterna Zentaris, Antigenics, Farmasi cincin Fer, dan Veridex; Dr

Craw ford, menjadi ketua Dewan Pendidikan Kondisi Prostat dan menerima biaya

kuliah dari Glaxo Smith Kline dan Astra Zeneca; Dr Grubb, menerima dukungan

penelitian dari Glaxo Smith Kline; Dr Gelmann, menerima biaya kuliah dari

Momenta Pharma-obatan dan Daiichi Sankyo dan memiliki kepemilikan saham di

Genentech dan Glaxo Smith Kline; dan Dr Kvale, menerima dukungan hibah dari

Roche. Tidak ada potensi konflik kepentingan lain yang relevan dengan artikel ini

dilaporkan. Kami berterima kasih kepada subjek karena kontribusi mereka dalam

membuat penelitian ini.