VERAPAMIL

NAMA GENERIKVerapamil

NAMA KIMIA5-[N(3.3-Dimethoxyphenethyl)-N-methylamino]-2-(3.4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile hidrocloride.

STRUKTUR KIMIAC27H38N2O4

KETERANGAN5% larutan verapamil dalam air mempunyai pH 4.5-6.0

SIFAT FISIKOKIMIASerbuk kristal berwarna putih, Larut dalam air, larut sebagian dalam alkohol, larut baik dalam metil alkohol.

SUB KELAS TERAPIObat Kardiovaskuler

FARMAKOLOGIOral : efek puncak :1-2 jam ; durasi 6-8 jam. IV : efek puncak : 1-5 menit ; durasi 10-20 menit.;Ikatan protein : 90%, Metabolisme : di hati ; extensive first pass effect, Bioavaibilitas : oral : 20-35%,;Waktu paruh bayi : 4,4-6,9 jam, dewasa : dosis tunggal 2-8 jam meningkat sampai 12 jam dengan dosis ganda; waktu paruh meningkat pada pasien sirosis hepatis. ;Eliminasi : 70% diekskresi melalui urin (3-4% dalam bentuk obat tidak berubah) dan 16% melalui feses.

STABILITAS PENYIMPANANInjeksi disimpan dalam suhu kamar ; terlindung dari panas dan pembekuan ; hanya gunakan larutan yang jernih, larutan kompatibel pada pH 3-6 tetapi dapat mengendap pada pH>= 6.

KONTRA INDIKASIHipersensitif terhadap verapamil atau komponen lain dalam sediaan. disfungsi ventrikular kiri parah, hipotensi (tekanan sistolik < 90 mmHg) atau syok kardiogenik; sindroma sinus sakit, AV blok derajat II dan III, SA block, riwayat gagal jantung atau;gangguan fungsi ventrikel kiri, fibrilasi atau flutter atrium.

INTERAKSI MAKANANJus anggur akan meningkatkan konsentrasi serum verapamil,hindari penggunaan bersamaan.Hindari efedra, yohimbe, ginseng (dapat memperparah aritmia atau hipertensi). Hindari bawang putih (dapat meningkatkan efek antihipertensi)

INTERAKSI OBATPeningkatan toksisitas: verapamil dengan amiodaron dapat meningkatkan kardiotoksisitas, dengan aspirin dapat meningkatkan waktu pendarahan, dengan simetidin dapat meningkatkan bioavaibilitas verapamil, dengan beta bloker dapat menyebabkan;peningkatan efek depresi pada konduksi AV di jantung, dengan karbamazepin dapat meningkatkan level karbamazepin, dengan siklosporin dapat meningkatkan level siklosporin, dengan digoksin dapat meningkatkan level digoksin,;dengan doksorubisin dapat meningkatkan level doksorubisin, dengan teofilin dapat menyebabkan peningkatan aksi farmakologi teofilin sampai penurunan klirens teofilin, dengan vekuronium dapat meningkatkan level vekuronium,;dengan dantrolen dapat menghasilkan hiperkalemia dan depresi miokardial

PENGARUH KEHAMILANFaktor risiko : C

PENGARUH MENYUSUIVerapamil didistribusi ke dalam air susu dalam jumlah kecil, tidak direkomendasikan

PARAMETER MONITORINGMonitor tekanan darah dalam waktu yang berdekatan/sering

BENTUK SEDIAANKapsul (Sustained Release) 120 mg, 180 mg, 240 mg, 360 mg;Injeksi 2,5 mg/ml (2 ml, 4,ml);Tablet 40 mg, 80 mg, 120 mg. Tablet (Sustained Release) 180 mg, 240 mg

PERINGATANHati-hati pada sick-sinus syndrom, disfungsi berat ventrikuler kiri, gangguan hati atau ginjal, hipertrofik kardiomiopati (terutama obstruksi), penghentian obat tiba-tiba dapat meningkatkan durasi dan frekuensi nyeri dada ; hindari penggunaan IV;pada neonatus dan janin muda karena dapat menyebabkan apnea berat, bradikardi atau reaksi hipotensi ; pada orang tua dapat menyebabkan konstipasi dan hipotensi. Monitor EKG dan tekanan darah secara cermat pada pasien yang mendapatkan terapi IV,;terutama pada pasien dengan takikardia supraventrikula

INFORMASI PASIENSebelum menggunakan obat;;Kondisi yang mempengaruhi penggunaan, khususnya sensitifitas terhadap calcium channel blockers, Kehamilan (dosis tinggi pada hewan menyebabkan cacat lahir, kehamilan diperpanjang, perkembangan tulang terganggu dan kematian janin.;Penggunaan pada pasien lanjut usia (pasien lebih sensitif terhadap efek). Obat lain, khususnya beta-blockers, carbamazepine, inhibitor karbonik anhidrase, cyclosporine, glikosida digitalis, disopyramide, procainamide maupun quinidine. ;Masalah kesehatan lain; khususnya gangguan kardiovaskular. ;Kesesuaian penggunaan obat; ;Kepatuhan terhadap terapi (penting untuk tidak menggunakan obat melebihi jumlah yang diresepkan).;Kesesuaian dosis, bila lupa minum obat maka diminum sesegera mungkin, jangan diminum bila telah mendekati pemberian dosis selanjutnya, jangan menggandakan dosis. Kesesuaian penyimpanan obat.;Untuk kapsul diltiazem extended-release ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya. Hati-hati bila berganti merek, satu jenis untuk dosis sekali sehari, 1 jenis untuk 2 kali sehari. Untuk kapsul nifedipine atau verapamil extended-release, ;kapsul ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya. Untuk nifedipine regular, tablet nifedipine atau felodipine extended-release, ditelan secara utuh tanpa merusak, memecah maupun mengunyahnya. ;Untuk Procardia XL, pasien mungkin menemukan kulit kosong di kakus setelah obat diabsorbsi. Untuk tablet verapamil extended-release, ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya, dapat dibagi menjadi 2 bila diinstruksikan oleh dokter,;gunakan bersama makanan atau susu. Untuk penggunaan sebagai antihipertensi, penting untuk diet, kemungkinan perlu untuk membatasi natrium dan atau pengurangan berat badan. Pasien mungkin tidak mengetahui/mengalami gejala dari hipertensi,;penting untuk tetap menggunakan obat walaupun sudah merasa sehat. >>Tidak menyembuhkan, tetapi membantu mengontrol hipertensi. Mungkin memerlukan terapi seumur hidup. Konsekuensi serius dari hipertensi yang tidak dirawat.;Perhatian selama menggunakan obat ini; ;Kunjungan berkala ke dokter untuk mengetahui perkembangan selama terapi. Pemeriksaan pada dokter sebelum menghentikan pengobatan. Pengurangan dosis secara bertahap mungkin diperlukan.;Mendiskusikan batasan olahraga atau latihan fisik pada dokter. Pengurangan kambuhnya nyeri dada dapat membuat pasien lupa dan menjadi aktif berlebihan/overactive. Kemungkinan sakit kepala, periksa ke dokter bila terus berlangsung;dan terasa mengganggu. Menjaga higiene gigi dengan baik, dan mengunjungi dokter gigi secara teratur,membersihkan gigi untuk mencegah pelunakan, perdarahan dan pelebaran gusi. Untuk penggunaan sebagai antihipertensi: ;tidak menggunakan obat lain khususnya simpatomimetik tanpa resep kecuali atas ijin dokter.Untuk pasien yg menggunakan bepridil, diltiazem atau verapamil, Pemeriksaan denyut nadi seperti yg diarahkan,periksa ke dokter bila kurang dari 50 denyut per menit.

MEKANISME AKSIMenghambat masuknya ion kalsium ke dalam slow channel atau daerah sensitif tegangan pada pembuluh darah otot polos dan miokardium pada saat depolarisasi;;menghasilkan relaksasi otot polos pembuluh darah koroner dan vasodilatasi koroner ; meningkatkan oksigenasi miokardial pada pasien dengan angina vasospastik ; memperlambat otomatisitas dan konduksi nodus AV.

MONITORINGDeterminasi tekanan darah, pembacaan EKG dan determinasi kecepatan denyut jantung (terutama disarankan selama titrasi dosis atau saat dosis ditingkatkan dari tingkat dosis pemeliharaan yang stabil, juga dianjurkan saat obat lain ditambahkan dimana obat;tersebut mempengaruhi konduksi jantung atau tekanan darah, juga dianjurkan selama pemberian verapamil intravena. Dianjurkan untuk melakukan determinasi tekanan darah secara berkala pada pasien yang sedang dirawat karena hipertensi. ;Pasien tertentu mungkin dapat dilatih untuk mengukur tekanan darah sendiri di rumah dan melaporkan hasilnya secara teratur pada dokter).Determinasi fungsi hepatik,determinasi fungsi ginjal ( mungkin diperlukan secara berkala selama terapi jangka panjang)

FARMAKOKINETIK VERAPAMIL :ABSORPSI

Bioavailabilitas

Diserap dengan baik setelah pemberian oral tablet konvensional, tetapi hanya sekitar 20-35% dari dosis oral mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat tidak berubah karena metabolism lintas pertama.

Bioavailabilitas oral kapsul extended-release atau tablet sebanding dengan tablet konvensional setelah pemberian bawah kondisi puasa.

Konsentrasi plasma puncak untuk tablet konvensional tercapai dalam waktu 1-2 jam.

Konsentrasi plasma puncak untuk kapsul extended-release atau tablet yang dicapai dalam 7-9 atau 4-8 jam, secera berurutan.

Konsentrasi plasma puncak untuk tablet inti extended-release atau kapsul extended-release dikendalikan tercapai dalam waktu sekitar 11 jam.

Onset

Efek antihipertensi jelas dalam 1 minggu.

Efek antiaritmia maksimum umumnya jelas dalam waktu 48 jam setelah memulai diberikan dosis verapamil oral.

Setelah injeksi IV tunggal, efek hemodinamik puncak dalam waktu 5 menit; efek pada nodus AV terjadi dalam 1-2 menit dan puncak pada 10-15 minutes. Konversi PSVT ke irama sinus umumnya terjadi dengan cepat (biasanya dalam waktu 10 menit setelah pemberian)

Durasi

Setelah injeksi IV tunggal, efek hemodinamik umumnya bertahan selama 10-20 menit; efek pada nodus AV biasanya bertahan selama 30-60 menit, tetapi dapat bertahan hingga 6 jam.

Perlambatan laju ventrikel pada pasien dengan atrial fibrilasi atau bergetar umumnya berlangsung selama 30-60 menit setelah IV injection tunggal

Makanan

Makanan mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan tablet extended-release tapi menghasilkan perbedaan kecil antara puncak dan konsentrasi plasma palung drug tersebut,

Makanan tampaknya tidak substansial mempengaruhi penyerapan tablet konvensional, kapsul extended-release, extended-release tablet inti, atau dikendalikan extended-release Kapsul.

Konsentrasi Plasma

Plasma konsentrasi> 100 ng / mL biasanya diperlukan untuk efek antiaritmia akut

PR interval perpanjangan linear berkorelasi dengan konsentrasi plasma mulai 10-250 ng / mL selama titrasi dosis awal, tetapi korelasi ini dapat hilang selama terapi kronis

Populasi KhususPada pasien dengan disfungsi hati (misalnya, sirosis), bioavailabilitas oral mungkin substansial meningkat.

DISTRIBUSI

KecepatanVerapamil dan norverapamil mendistribusikan ke CNS.

Verapamil melintasi plasenta dan hadir dalam darah vena umbilikalis pada kelahiran.

Verapamil mendistribusikan ke dalam susu (ASI), konsentrasi dalam ASI yang sama dengan yang di plasma ibu di beberapa wanita.

Protein Plasma Binding

Sekitar 90%

METABOLISME

Cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati, terutama oleh CYP3A4, 1A2, dan 2C, setidaknya 12 metabolit dealkylated atau demethylated; metabolit utama (norverapamil) memiliki sekitar 20% dari aktivitas kardiovaskular verapamil.

Mengalami stereoselektif metabolisme lintas pertama (first pass effek), dengan l-isomer yang dimetabolisme istimewa.

ELIMINASIRute Eliminasi

Dieliminasi terutama dalam urin (70%) dan feses (16%). Hanya 3-4% dari dosis diekskresikan dalam urin drug.362 sebagai tidak berubah,

Baik verapamil atau norverapamil yang lumayan dihapus oleh hemodialysis.

Waktu Paruh (Half life)

Biphasic atau triphasic setelah pemberian IV; eliminasi terminal paruh adalah 2-8 jam.

Plasma paruh 2-8 atau 4,5-12 jam setelah dosis oral tunggal atau beberapa dosis oral, secera berurutan.

Populasi KhususPada pasien dengan sirosis hati, paruh plasma meningkat menjadi 14-16 jam.

Pada pasien geriatri, eliminasi paruh plasma tampak meningkat dan klirens menurun.

Pada bayi, metabolisme verapamil mungkin berbeda. Penghapusan paruh 4,4-6,9 jam dilaporkan.

STABILITAS VERAPAMIL :PENYIMPANAN

OralKapsul dan tabletWadah tertutup rapat pada suhu kamar (sekitar 25 C); umumnya harus dilindungi dari cahaya dan kelembapan. Konsultasikan label produsen individu untuk petunjuk penyimpanan khusus.

ParenteralInjeksi15-30 C. Simpan ampuls dan vial dalam karton untuk melindungi dari cahaya.

KOMPATIBILITASParenteral

Akan mengendap dalam larutan dengan pH> 6,382

KOMPATIBILITAS LARUTANKompatibelDekstran 40 10% natrium klorida 0,9%

Dekstran 75 6% natrium klorida 0,9%

Dextrose 5% dalam injeksi Ringer

Dextrose 5% dalam injeksi Ringer, laktat

Dextrose 5% sodium klorida 0,45 atau 0,9%

Dextrose 5% dalam air

Injeksi Ringer

Injeksi Ringer, laktat

Natrium klorida 0,45 atau 0,9%

Natrium laktat y6M

KOMPATIBILITAS OBAT> Kompatibilitass Campuran

Kompatibelamikasin sulfat

amiodarone HCl

asam askorbat

atropin sulfat

Bretylium tosylate

kalsium klorida

kalsium glukonat

cefazolin natrium

cefotaxime sodium

natrium cefoxitin

Kloramfenikol natrium suksinat

cimetidine HCl

klindamisin fosfat

Deksametason sodium fosfat

diazepam

digoxin

dopamin HCl

epinefrin HCl

eritromisin lactobionate

gentamisin sulfat

heparin sodium

Hidrokortison natrium fosfat

Hidrokortison natrium suksinat

hidromorfon HCl

isoproterenol HCl

lidocaine HCl

magnesium sulfat

mannitol

meperidine HCl

metaraminol bitartrat

Methyldopate HCl

Methylprednisolone sodium suksinat

metoclopramide HCl

morfin sulfat

multivitamin

naloxone HCl

nitrogliserin

bitartrat norepinefrin

oksitosin

pancuronium bromide

Penisilin G potassium

Penisilin G natrium

sodium pentobarbital

natrium fenobarbital

phentolamine mesylate

fenitoin natrium

kalium klorida

fosfat kalium

procainamide HCl

propranolol HCl

protamine sulfat

quinidine glukonat

natrium bikarbonat

sodium nitroprusside

teofilin

tobramisin sulfat

tolazolin HCl

vankomisin HCl

vasopressin

Vitamin B kompleks dengan C

Tidak KompatibelHuman382 albumin, HID

aminofilin

Amfoterisin B382, HID

Co-trimoxazole382, HID

Hydralazine HCl382, HID

Variabelampisilin sodium

dobutamin HCl

furosemide

nafcillin natrium

natrium oksasilin

> Kompatibilitas Y-Site Compatibility

KompatibelArgatroban

bivalirudin

ciprofloxacin

klaritromisin

Dexmedetomidine HCl

dobutamin HCl

dopamin HCl

famotidine

fenoldopam mesylate

Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)

hydralazine HCl

Inamrinone laktat

linezolid

meperidine HCl

milrinone

oxaliplatin

Penisilin G potassium

Tidak Kompatibelmanusia albumin

Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks

ampisilin sodium

lansoprazole

nafcillin natrium

natrium oksasilin

propofol

natrium bikarbonat