VERAPAMIL
NAMA GENERIKVerapamil
NAMA KIMIA5-[N(3.3-Dimethoxyphenethyl)-N-methylamino]-2-(3.4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile hidrocloride.
STRUKTUR KIMIAC27H38N2O4
KETERANGAN5% larutan verapamil dalam air mempunyai pH 4.5-6.0
SIFAT FISIKOKIMIASerbuk kristal berwarna putih, Larut dalam air, larut sebagian dalam alkohol, larut baik dalam metil alkohol.
SUB KELAS TERAPIObat Kardiovaskuler
FARMAKOLOGIOral : efek puncak :1-2 jam ; durasi 6-8 jam. IV : efek puncak : 1-5 menit ; durasi 10-20 menit.;Ikatan protein : 90%, Metabolisme : di hati ; extensive first pass effect, Bioavaibilitas : oral : 20-35%,;Waktu paruh bayi : 4,4-6,9 jam, dewasa : dosis tunggal 2-8 jam meningkat sampai 12 jam dengan dosis ganda; waktu paruh meningkat pada pasien sirosis hepatis. ;Eliminasi : 70% diekskresi melalui urin (3-4% dalam bentuk obat tidak berubah) dan 16% melalui feses.
STABILITAS PENYIMPANANInjeksi disimpan dalam suhu kamar ; terlindung dari panas dan pembekuan ; hanya gunakan larutan yang jernih, larutan kompatibel pada pH 3-6 tetapi dapat mengendap pada pH>= 6.
KONTRA INDIKASIHipersensitif terhadap verapamil atau komponen lain dalam sediaan. disfungsi ventrikular kiri parah, hipotensi (tekanan sistolik < 90 mmHg) atau syok kardiogenik; sindroma sinus sakit, AV blok derajat II dan III, SA block, riwayat gagal jantung atau;gangguan fungsi ventrikel kiri, fibrilasi atau flutter atrium.
INTERAKSI MAKANANJus anggur akan meningkatkan konsentrasi serum verapamil,hindari penggunaan bersamaan.Hindari efedra, yohimbe, ginseng (dapat memperparah aritmia atau hipertensi). Hindari bawang putih (dapat meningkatkan efek antihipertensi)
INTERAKSI OBATPeningkatan toksisitas: verapamil dengan amiodaron dapat meningkatkan kardiotoksisitas, dengan aspirin dapat meningkatkan waktu pendarahan, dengan simetidin dapat meningkatkan bioavaibilitas verapamil, dengan beta bloker dapat menyebabkan;peningkatan efek depresi pada konduksi AV di jantung, dengan karbamazepin dapat meningkatkan level karbamazepin, dengan siklosporin dapat meningkatkan level siklosporin, dengan digoksin dapat meningkatkan level digoksin,;dengan doksorubisin dapat meningkatkan level doksorubisin, dengan teofilin dapat menyebabkan peningkatan aksi farmakologi teofilin sampai penurunan klirens teofilin, dengan vekuronium dapat meningkatkan level vekuronium,;dengan dantrolen dapat menghasilkan hiperkalemia dan depresi miokardial
PENGARUH KEHAMILANFaktor risiko : C
PENGARUH MENYUSUIVerapamil didistribusi ke dalam air susu dalam jumlah kecil, tidak direkomendasikan
PARAMETER MONITORINGMonitor tekanan darah dalam waktu yang berdekatan/sering
BENTUK SEDIAANKapsul (Sustained Release) 120 mg, 180 mg, 240 mg, 360 mg;Injeksi 2,5 mg/ml (2 ml, 4,ml);Tablet 40 mg, 80 mg, 120 mg. Tablet (Sustained Release) 180 mg, 240 mg
PERINGATANHati-hati pada sick-sinus syndrom, disfungsi berat ventrikuler kiri, gangguan hati atau ginjal, hipertrofik kardiomiopati (terutama obstruksi), penghentian obat tiba-tiba dapat meningkatkan durasi dan frekuensi nyeri dada ; hindari penggunaan IV;pada neonatus dan janin muda karena dapat menyebabkan apnea berat, bradikardi atau reaksi hipotensi ; pada orang tua dapat menyebabkan konstipasi dan hipotensi. Monitor EKG dan tekanan darah secara cermat pada pasien yang mendapatkan terapi IV,;terutama pada pasien dengan takikardia supraventrikula
INFORMASI PASIENSebelum menggunakan obat;;Kondisi yang mempengaruhi penggunaan, khususnya sensitifitas terhadap calcium channel blockers, Kehamilan (dosis tinggi pada hewan menyebabkan cacat lahir, kehamilan diperpanjang, perkembangan tulang terganggu dan kematian janin.;Penggunaan pada pasien lanjut usia (pasien lebih sensitif terhadap efek). Obat lain, khususnya beta-blockers, carbamazepine, inhibitor karbonik anhidrase, cyclosporine, glikosida digitalis, disopyramide, procainamide maupun quinidine. ;Masalah kesehatan lain; khususnya gangguan kardiovaskular. ;Kesesuaian penggunaan obat; ;Kepatuhan terhadap terapi (penting untuk tidak menggunakan obat melebihi jumlah yang diresepkan).;Kesesuaian dosis, bila lupa minum obat maka diminum sesegera mungkin, jangan diminum bila telah mendekati pemberian dosis selanjutnya, jangan menggandakan dosis. Kesesuaian penyimpanan obat.;Untuk kapsul diltiazem extended-release ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya. Hati-hati bila berganti merek, satu jenis untuk dosis sekali sehari, 1 jenis untuk 2 kali sehari. Untuk kapsul nifedipine atau verapamil extended-release, ;kapsul ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya. Untuk nifedipine regular, tablet nifedipine atau felodipine extended-release, ditelan secara utuh tanpa merusak, memecah maupun mengunyahnya. ;Untuk Procardia XL, pasien mungkin menemukan kulit kosong di kakus setelah obat diabsorbsi. Untuk tablet verapamil extended-release, ditelan secara utuh tanpa merusak maupun mengunyahnya, dapat dibagi menjadi 2 bila diinstruksikan oleh dokter,;gunakan bersama makanan atau susu. Untuk penggunaan sebagai antihipertensi, penting untuk diet, kemungkinan perlu untuk membatasi natrium dan atau pengurangan berat badan. Pasien mungkin tidak mengetahui/mengalami gejala dari hipertensi,;penting untuk tetap menggunakan obat walaupun sudah merasa sehat. >>Tidak menyembuhkan, tetapi membantu mengontrol hipertensi. Mungkin memerlukan terapi seumur hidup. Konsekuensi serius dari hipertensi yang tidak dirawat.;Perhatian selama menggunakan obat ini; ;Kunjungan berkala ke dokter untuk mengetahui perkembangan selama terapi. Pemeriksaan pada dokter sebelum menghentikan pengobatan. Pengurangan dosis secara bertahap mungkin diperlukan.;Mendiskusikan batasan olahraga atau latihan fisik pada dokter. Pengurangan kambuhnya nyeri dada dapat membuat pasien lupa dan menjadi aktif berlebihan/overactive. Kemungkinan sakit kepala, periksa ke dokter bila terus berlangsung;dan terasa mengganggu. Menjaga higiene gigi dengan baik, dan mengunjungi dokter gigi secara teratur,membersihkan gigi untuk mencegah pelunakan, perdarahan dan pelebaran gusi. Untuk penggunaan sebagai antihipertensi: ;tidak menggunakan obat lain khususnya simpatomimetik tanpa resep kecuali atas ijin dokter.Untuk pasien yg menggunakan bepridil, diltiazem atau verapamil, Pemeriksaan denyut nadi seperti yg diarahkan,periksa ke dokter bila kurang dari 50 denyut per menit.
MEKANISME AKSIMenghambat masuknya ion kalsium ke dalam slow channel atau daerah sensitif tegangan pada pembuluh darah otot polos dan miokardium pada saat depolarisasi;;menghasilkan relaksasi otot polos pembuluh darah koroner dan vasodilatasi koroner ; meningkatkan oksigenasi miokardial pada pasien dengan angina vasospastik ; memperlambat otomatisitas dan konduksi nodus AV.
MONITORINGDeterminasi tekanan darah, pembacaan EKG dan determinasi kecepatan denyut jantung (terutama disarankan selama titrasi dosis atau saat dosis ditingkatkan dari tingkat dosis pemeliharaan yang stabil, juga dianjurkan saat obat lain ditambahkan dimana obat;tersebut mempengaruhi konduksi jantung atau tekanan darah, juga dianjurkan selama pemberian verapamil intravena. Dianjurkan untuk melakukan determinasi tekanan darah secara berkala pada pasien yang sedang dirawat karena hipertensi. ;Pasien tertentu mungkin dapat dilatih untuk mengukur tekanan darah sendiri di rumah dan melaporkan hasilnya secara teratur pada dokter).Determinasi fungsi hepatik,determinasi fungsi ginjal ( mungkin diperlukan secara berkala selama terapi jangka panjang)
FARMAKOKINETIK VERAPAMIL :ABSORPSI
Bioavailabilitas
Diserap dengan baik setelah pemberian oral tablet konvensional, tetapi hanya sekitar 20-35% dari dosis oral mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat tidak berubah karena metabolism lintas pertama.
Bioavailabilitas oral kapsul extended-release atau tablet sebanding dengan tablet konvensional setelah pemberian bawah kondisi puasa.
Konsentrasi plasma puncak untuk tablet konvensional tercapai dalam waktu 1-2 jam.
Konsentrasi plasma puncak untuk kapsul extended-release atau tablet yang dicapai dalam 7-9 atau 4-8 jam, secera berurutan.
Konsentrasi plasma puncak untuk tablet inti extended-release atau kapsul extended-release dikendalikan tercapai dalam waktu sekitar 11 jam.
Onset
Efek antihipertensi jelas dalam 1 minggu.
Efek antiaritmia maksimum umumnya jelas dalam waktu 48 jam setelah memulai diberikan dosis verapamil oral.
Setelah injeksi IV tunggal, efek hemodinamik puncak dalam waktu 5 menit; efek pada nodus AV terjadi dalam 1-2 menit dan puncak pada 10-15 minutes. Konversi PSVT ke irama sinus umumnya terjadi dengan cepat (biasanya dalam waktu 10 menit setelah pemberian)
Durasi
Setelah injeksi IV tunggal, efek hemodinamik umumnya bertahan selama 10-20 menit; efek pada nodus AV biasanya bertahan selama 30-60 menit, tetapi dapat bertahan hingga 6 jam.
Perlambatan laju ventrikel pada pasien dengan atrial fibrilasi atau bergetar umumnya berlangsung selama 30-60 menit setelah IV injection tunggal
Makanan
Makanan mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan tablet extended-release tapi menghasilkan perbedaan kecil antara puncak dan konsentrasi plasma palung drug tersebut,
Makanan tampaknya tidak substansial mempengaruhi penyerapan tablet konvensional, kapsul extended-release, extended-release tablet inti, atau dikendalikan extended-release Kapsul.
Konsentrasi Plasma
Plasma konsentrasi> 100 ng / mL biasanya diperlukan untuk efek antiaritmia akut
PR interval perpanjangan linear berkorelasi dengan konsentrasi plasma mulai 10-250 ng / mL selama titrasi dosis awal, tetapi korelasi ini dapat hilang selama terapi kronis
Populasi KhususPada pasien dengan disfungsi hati (misalnya, sirosis), bioavailabilitas oral mungkin substansial meningkat.
DISTRIBUSI
KecepatanVerapamil dan norverapamil mendistribusikan ke CNS.
Verapamil melintasi plasenta dan hadir dalam darah vena umbilikalis pada kelahiran.
Verapamil mendistribusikan ke dalam susu (ASI), konsentrasi dalam ASI yang sama dengan yang di plasma ibu di beberapa wanita.
Protein Plasma Binding
Sekitar 90%
METABOLISME
Cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati, terutama oleh CYP3A4, 1A2, dan 2C, setidaknya 12 metabolit dealkylated atau demethylated; metabolit utama (norverapamil) memiliki sekitar 20% dari aktivitas kardiovaskular verapamil.
Mengalami stereoselektif metabolisme lintas pertama (first pass effek), dengan l-isomer yang dimetabolisme istimewa.
ELIMINASIRute Eliminasi
Dieliminasi terutama dalam urin (70%) dan feses (16%). Hanya 3-4% dari dosis diekskresikan dalam urin drug.362 sebagai tidak berubah,
Baik verapamil atau norverapamil yang lumayan dihapus oleh hemodialysis.
Waktu Paruh (Half life)
Biphasic atau triphasic setelah pemberian IV; eliminasi terminal paruh adalah 2-8 jam.
Plasma paruh 2-8 atau 4,5-12 jam setelah dosis oral tunggal atau beberapa dosis oral, secera berurutan.
Populasi KhususPada pasien dengan sirosis hati, paruh plasma meningkat menjadi 14-16 jam.
Pada pasien geriatri, eliminasi paruh plasma tampak meningkat dan klirens menurun.
Pada bayi, metabolisme verapamil mungkin berbeda. Penghapusan paruh 4,4-6,9 jam dilaporkan.
STABILITAS VERAPAMIL :PENYIMPANAN
OralKapsul dan tabletWadah tertutup rapat pada suhu kamar (sekitar 25 C); umumnya harus dilindungi dari cahaya dan kelembapan. Konsultasikan label produsen individu untuk petunjuk penyimpanan khusus.
ParenteralInjeksi15-30 C. Simpan ampuls dan vial dalam karton untuk melindungi dari cahaya.
KOMPATIBILITASParenteral
Akan mengendap dalam larutan dengan pH> 6,382
KOMPATIBILITAS LARUTANKompatibelDekstran 40 10% natrium klorida 0,9%
Dekstran 75 6% natrium klorida 0,9%
Dextrose 5% dalam injeksi Ringer
Dextrose 5% dalam injeksi Ringer, laktat
Dextrose 5% sodium klorida 0,45 atau 0,9%
Dextrose 5% dalam air
Injeksi Ringer
Injeksi Ringer, laktat
Natrium klorida 0,45 atau 0,9%
Natrium laktat y6M
KOMPATIBILITAS OBAT> Kompatibilitass Campuran
Kompatibelamikasin sulfat
amiodarone HCl
asam askorbat
atropin sulfat
Bretylium tosylate
kalsium klorida
kalsium glukonat
cefazolin natrium
cefotaxime sodium
natrium cefoxitin
Kloramfenikol natrium suksinat
cimetidine HCl
klindamisin fosfat
Deksametason sodium fosfat
diazepam
digoxin
dopamin HCl
epinefrin HCl
eritromisin lactobionate
gentamisin sulfat
heparin sodium
Hidrokortison natrium fosfat
Hidrokortison natrium suksinat
hidromorfon HCl
isoproterenol HCl
lidocaine HCl
magnesium sulfat
mannitol
meperidine HCl
metaraminol bitartrat
Methyldopate HCl
Methylprednisolone sodium suksinat
metoclopramide HCl
morfin sulfat
multivitamin
naloxone HCl
nitrogliserin
bitartrat norepinefrin
oksitosin
pancuronium bromide
Penisilin G potassium
Penisilin G natrium
sodium pentobarbital
natrium fenobarbital
phentolamine mesylate
fenitoin natrium
kalium klorida
fosfat kalium
procainamide HCl
propranolol HCl
protamine sulfat
quinidine glukonat
natrium bikarbonat
sodium nitroprusside
teofilin
tobramisin sulfat
tolazolin HCl
vankomisin HCl
vasopressin
Vitamin B kompleks dengan C
Tidak KompatibelHuman382 albumin, HID
aminofilin
Amfoterisin B382, HID
Co-trimoxazole382, HID
Hydralazine HCl382, HID
Variabelampisilin sodium
dobutamin HCl
furosemide
nafcillin natrium
natrium oksasilin
> Kompatibilitas Y-Site Compatibility
KompatibelArgatroban
bivalirudin
ciprofloxacin
klaritromisin
Dexmedetomidine HCl
dobutamin HCl
dopamin HCl
famotidine
fenoldopam mesylate
Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
hydralazine HCl
Inamrinone laktat
linezolid
meperidine HCl
milrinone
oxaliplatin
Penisilin G potassium
Tidak Kompatibelmanusia albumin
Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks
ampisilin sodium
lansoprazole
nafcillin natrium
natrium oksasilin
propofol
natrium bikarbonat
Top Related