17. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi2014

04/22/23REPRODUKSI/2014 1

Ita Armyanti

Farmakologi PSPD FK UNTAN

FARMAKOKINETIK PADA MASA KEHAMILAN DAN LAKTASI


PENDAHULUAN


• Sawar darah plasenta barrier

• Efek pada janin : teratogenik, efek farmakologi


SAWAR PLASENTA• Obat-obat yang dapat menembus sawar ini akan mencapai

sirkulasi janin: berkerja secara selektif dan faktor yang mengatur obat untuk melewati membran berlaku disini (pKa, kelarutan dalam lipid, ikatan protein)

• Distribusi obat: difusi obat pada membran fetal villus kapiler darah fetusdidistribusikan di fetus melalui vena umbilica distribusi ke organ dan jaringan.


• Lipofilik : dapat dengan mudah melewati plasenta.

• Obat-obat yang sangat polar/terionisasi tidak dapat melewati plasenta.

• Obat-obat yang dapat melewati plasenta :

• basa lemah dengan nilai pKa ± 8

• terionisasi didalam aliran darah janin

pH darah janin = 7,3 ; pH ibu hamil = 7,44. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan konsentrasi dari ionisasi obat di ibu dan janin.


• Transporter efflux plasenta, analog dengan yang ada di saluran cerna dan sawar darah otak.

• Transporter Pgp, multidrug resistance-associated protein (MRP), dan breast cancer resistence protein (BCRP).

• Pgp : plasenta, berfungsi sbg :

• transporter efflux u/ memindahkan senyawa eksogen dan endogen dari plasenta kembali ke sirkulasi sitemik.

• Proteksi janin dari paparan senyawa kimia yang tidak diinginkan


FAKTOR YG MEMPENGARUHI


• Sifat fisikomikiawi obat : lipofilik, ionisasi

• Kecepatan absorbsi obat via sawar darah/plasenta

• Lamanya paparan

• Distribusi obat pd janin

• Periode perkembangan janin

• Efek obat jk diberikan dlm bentuk kombinasi


ABSORPSI


• Sekresi asam lambung ↓ 30-40% : pH ↑ obat yg sifatnya asam lemah abs ↓, basa lemah abs ↑

• ↓ motilitas GIT abs obat obat yg [M] di dinding usus akan ↓


DISTRIBUSI


• Volume plasma & CES ibu akan meningkat, 50% pd akhir kehamilan --< Vd = FD/C, tjd perubahan Vd obat ttu

• Obat dg Vd <, contoh ampisilin C<<, dalam pemberian dosis lazim

• Penurunan albumin 20% dan peningkatan alfa1-gp [obat asam bebas] meningkat (diazepam, fenitoin) dan [obat basa bebas] menurun


ELIMINASI


• Peningkatan aliran darah ke ginjal [E] obat melalui ginjal meningkat

• Peningkatan aktv.mixed function oxidase (metabolisme hepar, fenitoin, fenobarbital) pd trimester 2 dan 3


EFEK OBAT PD JANIN

04/22/23REPRODUKSI/2013 10

• Toksik, teratogenik, letal

• Toksik : ggn fisiologi, biokimia, gejala akan muncul bbrp saat postpartum (dosis terapi)

• Teratogenik : malformasi anatomi (dosis subletal)

• Letal : kematian janin

22/04/23REPRODUKSI/2014 10

FASE IMPLANTASI

04/22/23REPRODUKSI/2013 11

• Kehamilan < 3 minggu

• Efek +/- : kematian embrio/abortus

22/04/23REPRODUKSI/2014 11

FASE EMBRIONAL/ORGANOGENESIS

04/22/23REPRODUKSI/2013 12

• Kehamilan 4-8 minggu

• Malformasi anatomik

• Pemakaian dietilstilbestrol pd trimester1 : resiko adenoCa pd anak perempuan meningkat

• Efek letal : abortus

• Sub letal : teratogenik (talidomid: fokomelia)

22/04/23REPRODUKSI/2014 12

FASE LETAL

04/22/23REPRODUKSI/2013 13

• Trimester 2 dan 3 : maturasi dan pertumbuhan janin

• Ggn.pertumbuhan : Ggn.fisiologi, biokimiawi

22/04/23REPRODUKSI/2014 13

KLASIFIKASI OBAT

04/22/23REPRODUKSI/2013 14

A : parasetamol, penisilin, eritromisin, asam folat B :

B1 :pd hewan tdk tjd kerusakan janin : simetidin B2 : pd hewan data tdk memadai : dopamin, amfoterisin B3 : tdj kerusakan janin hewan : griseofulvin, pirimetamin

C : efek farmakologik mmbrkn efek buruk pd janin, reversibel : fenotiazin, AINS, diuretik

D : malformasi anatomi, reversibel : valproat. Fenitoin, androgen X : dietilstilbestrol

22/04/23REPRODUKSI/2014 14

TRANSFER OBAT KE DALAM ASI

04/22/23REPRODUKSI/2013 15

• BM : semakin kecil BM obat dan sifat lipofilik << difusi obat co: Litium, amfetamine (BM<<, lipofilik)• Obat2 yg aktif pd SSP mpi higher milk /plasma ratios

• pKa : <<pKa, akan mengalami ionisasi didlm ASI (pH=7,0 -7,2) ion trapped in the milk

• Ikatan protein : << berikatan dg protein plasma maternal << transfer

• Cmax maternal : [obat plasma maternal rendah] lower levels in milk compartment

22/04/23REPRODUKSI/2014 15

BIOAVAILABILITAS

04/22/23REPRODUKSI/2013 16

• Bioavailabilitas oral mrpkn faktor penting dalam evaluasi resiko obat pd janin

• <<F ideal selama laktasi

• Co : low risk medications that have poor oral bioavailability• Aminoglikosida, heparin, beta agonis inhalasi,

omeprazole, interferon, insulin, steroid inhalasi, sefalosporin 3rd generations, obat dg BM<<

22/04/23REPRODUKSI/2014 16

MENGURANGI RESIKO PADA BAYI SELAMA LAKTASI

04/22/23REPRODUKSI/2013 17

• Pilih pengobatan dg kadar minimal di dlm ASI

• Pilih pengobatan dg ikatan protein dan BM yg besar

• Pilih pengobatan yg hidrofilik (poor blood/brain penetration) e.g: domperidone

22/04/23REPRODUKSI/2014 17

OBAT YG DAPAT MENGURANGI PRODUKSI ASI

04/22/23REPRODUKSI/2013 18

• Estrogen

• Bromokriptin

• Ergotamine

• Pseudoefedrin

• Testosteron

22/04/23REPRODUKSI/2014 18

DAFTAR PUSTAKA

04/22/23REPRODUKSI/2014 19

• Pharmacology review : drug therapy and breastfeeding, Thomas W.Hale, Neoreviews 2004

• Australian Druig Evaluation Committee : Medicine in pregnancy , 1989

• Katzung BG

• Goodman and Gillman, 12th ed

22/04/23REPRODUKSI/2014 19

POSTEST

• Antipiretik yang aman bagi ibu hamil trimester 3 adalah…• Bronkodilator yang dapat diberikan pada ibu hamil dengan

serangan asma ringan pada trimester 1 adalah…• Menurut Saudara, apakah metode pembelajaran PBL, dimana

mahasiswa dituntut untuk belajar secara mandiri cocok diterapkan untuk pembelajaran farmakologi dan terapi?Jelaskan

04/22/23REPRODUKSI/2013 2022/04/23REPRODUKSI/2014 20

Drugs effect in pregnancy

22/04/23REPRODUKSI/2014 21

drugs effect in lactation

22/04/23REPRODUKSI/2014 22

17. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi2014

Documents

Transcript of 17. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi2014