FARMAKOKINETIK &

FARMAKODINAMIK OBAT

Drh. DIAN VIDIASTUTI

PKH UB 2012

FARMAKODINAMIK

FARMAKOKINETIK

FARMAKOKINETIK

ABSORBSI (A) Proses perpindahan obat / pergerakan

obat antar jaringan mll membran mekanisme spesifik

1. Transpor pasif

2. Transpor aktif

3. Eksositosis

1. TRANSPOR PASIF Obat bergerak dari [ ] tinggi ke rendah

krn perbedaan gradien [ ]

• Non ionik• Obat As.lemah,/

Bs.lemahDIFUSI

• pori2FILTRASI

• butuh carrier utk transpor

DIFUSI FASILITIATI

F

2. TRANSPOR AKTIF Mentransfer zat2 melawan gradien [ ]

bth energi Ex. Glikosida jantung thd pompa Na

3. EKSOSITOSIS mekanisme gerakan molekul obat

secara amuboid/pinositosis

FAKTOR2 YG MEMPENGARUHI ABS. OBAT

• Enteral, Parenteral, topikal, Lokal, perinhalasi1. Cara pemberian

• >> aliran darah yg menuju ke tempat pemberian

• Ex. SC di leher lbh cpt dibanding SC di m.gluteus

2. Sirkulasi darah

• Obat bs.Lemah, ion byk terikat protein&mineral

3. Daya Larut obat4. Derajat ionisasi5. Luas perm. Abs6. Ukuran Partikel7. Formulasi obat

• Obat lipofilik >> diserap drpd hidrofilik

• Smkn luas perm , abs skmkn cepat

• Menent. BM obat, smkn besar partikel obtabs lambat

• Ditambahkan bhn adjuvan

DISTRIBUSI OBAT Cairan extrasel (plasma, interstitial) 1. diikat oleh protein plasma 2. metabolisme 3. berikatan dg reseptor 4. Ekskresi Cairan Intrasel1. Berikatan dg reseptor2. Protein jaringan3. Lemak 4. Metabolisme

METABOLISME OBAT Organ utama : hepar metabolisme

lintas 1 Ada 2 Rx : 1. Rx fase 1 : Oksidasi (CYP 450), reduksi,

hidrolisis 2. Rx fase 2 : Konjugasi obt mjd < reaktif Obat mjd lbh hidrofilik mempercepat

ekskresinya mll ginjal

EKSKRESIEkskresi Ginjal eliminasi obt Ionisasi tergantung pH tubulus pH basa urin alkali obt terionisasi meningkatkan ekskresi ginjal

Ekskresi Bilier Terkonsetrasi dlm empedu,

diekskresikan ke dlm usus halus reabsorbsi

Ex. Dietilstilbestrol

FARMAKODINAMIK

MEKANISME KERJA OBAT Obat menimbulkan efek mll interaksi dg

reseptor pd sel (bekerja pd molekul spesifik)

Reseptor adl molekul protein yg scr normal diaktivasi oleh transmitter / hormon

AGONIS obat yg efeknya menyerupai senyawa endogen ANTAGONIS obat yg menghambat kerja suatu agonis

RESEPTOR OBAT Protein mrp res obt yg paling penting Ikatan obt-res : ion, hidrogen, hidrofobik, van

der Walls, kovalen Reseptor obat makromolekul seluler tempat obt terikat u/ menimbulkan efeknya Reseptor Fisiologis protein seluler yg scr normal berfungsi sbg reseptor bagi ligand endogen : hormon, neurotransmitter, autakoid (histamin, serotonin)

JENIS RESEPTOR

1. Agonist (Ligand)-Gated Channel• Terdiri dr 1 sub unit protein yg

membentuk pori sentral• Ex. Res GABA (Cl-), res. Nikotinik

(Na+), res Hidroksitriptamin (HT)

2. G-Protein coupled Receptor• Res yg mengikat protein G, berkaitan

dg second messenger (ion Ca2+,

cAMP, IP3)• Ex. res. Adrenergik (α,β), res.

muskarinik

JENIS RESEPTOR

3. Intracelullar receptor• Tdp dlm inti sel, mengatur

transkripsi & sintesis protein• H. Tiroid (T3 & T4) pertumbuhan,

perkembangan, pemeliharaan jar tubuh

4. Kinase-linked Receptor• Res permukaan yg punya aktivitas

tirosin kinase• Ex. Res insulin, sitokin

ANTAGONISME FARMAKODINAMIK1. ANTAGONISME FISIOLOGIK antagonisme pd sistem fisiologik yg sama tetapi pd res yg berlainan Ex. Efek histamin pd saat syok anafilaktik dpt diantagonisasi dg epinephrin2. ANTAGONISME PD RESEPTOR antagonisme mll sistem res yg sama Ex. Efek histamin pd Rx alergi dpt dicegah dg pemberian Antihistamin

ANTAGONISME FARMAKODINAMIK Antagonis menghalangi ikatan res dg

agonisnya shg tjd hambatan agonis Sering disebut dg Receptor Blocker atau

Blocker Antagonisme pd res bersifat : 1. Kompetitif mengikat res di tempat agonis scr reversibel 2. Non kompetitif antagonis mengikat res scr irreversibel

INTERAKSI OBAT DENGAN RESEPTOR

AgonisAntagonis

KERJA OBAT YG TDK DIPENGARUHI RESEPTOR

1. EFEK NON SPESIFIK & GGN PD MEMBRAN

• Berdasakan sifat osmotik, Ex : MgSO4, manitol• Berdasarkan sifat asam basa, Ex :Antacid-as lambung, Na Bikarbonat-

urin basa• Kerusakan Nonspesifi, Ex : antiseptik, desinfektan• GGn Fs Membran, Ex : anestetik umum volatil larut dlm membran jar

otak2. INTERAKSI dg MOLEKUL KECIL / ION

• Chelating agent• Ex : dimerkaprol utk mengikat logam berat keluar mll urin,

CaNa2EDTA mengikat Pb2+ mjd inaktif

3. KORPORASI dlm MAKROMOLEKUL

● obat yg analog dg Purin-Pirimidin dpt berinkorporasi dlm as nukleat akan menganggu fungsinya antimetabolit● Ex : etionin, 6-Merkaptopurin2EDTA mengikat Pb2+ mjd inaktif

ISTILAH KHUSUS

Spesifisitas : keja obat spesifik terbatas pd 1 reseptor

Selektivitas : kerja obat selektif jika dosis rendah menghasilkan satu efek, dosis meningkat muncul efek lain

Hiporeaktif perlu dosis tinggi Hiperreaktif cukup dosis rendah Hipersensitif alergi Supersensitif—>denervasi, pemberian

kronik blocker

SELAMAT BELAJAR