Hubungan Antara Farmakokinetik Dan Respon Farmakologi.ppt

8/20/2019 Hubungan Antara Farmakokinetik Dan Respon Farmakologi.ppt

1/14

{

HUBUNGAN ANTARAFARMAKOKINETIK DAN RESPON

FARMAKOLOGI(Hubungan Dosis Dengan Efek Terapi)

Kelompok 8 :• Dinda Permatasari• M. Heri Santoso•

Rina Widi Pertiwi• Sarah Nur Azkia


2/14

Ilmu yang mempelajari kinetika absorpsi, distribusi daneliminasi (yakni, ekskresi dan metabolisme) obat (shargel &yu, 1988 ; ganiswara, et al, 1995 ; bauer, 2001) pada manusiaatau hewan dan menggunakan informasi ini untuk

meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran,rejimen takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis padapenimbunan dan disposisi obat (lachman,et al,1989).

Farmakokinetik


3/14

Gambaran skematik peristiwa absorpsi, metabolisme, dan ekskresi dariobat-obat setelah berbagai rute pemberian dapat dilihat pada gambardibawah ini (Ansel, 1989)


4/14

menggambarkan suatu distribusi frekuensi individu yangmemberikan respons pada rentang dosis tertentu.

Kurva dosis-respons, artinya hubungan antara % individu ygdiperiksa, yg memberikan suatu efek pada dosis tertentu.

Hubungan Dosis-Respon


5/14

Konsep statistika dan besaran aktivitas 50%

Lanjutan.....


6/14

Konsep statistika dan besaran aktivitas 50%


7/14

Intensitas dan lama efek farmakologis bergantung pada dosisdan farmakokinetika obat. Bila dosis meningkat, konsentrasiobat pada sisi reseptor meningkat, respons (efek)farmakologis meningkat sampai efek maksimal. Suatu

gambaran efek farmakologis terhadap dosis pada suatu skalalinear pada umumnya menghasilkan suatu kurva hiperbolikdengan efek maksimal pada plateu.

Hubungan Dosis Dengan Efek Farmakologis


8/14

grafik kurva log dosis-respons menunjukan suatu hubungan linier pada

suatu rentang dosis antara 20% dan 80% dari respons maksimum, yangsecara khas meliputi rentang dosis terapetik untuk beberapa obat. Untuksuatu obat yang mengikuti farmakokinetika kompartemen satu volumedistribusi adalah konstan, oleh karena itu, respons farmakologis jugasebanding dengan log konsentrasi obat dalam plasma dalam suatu rentangterapetik

Kurva log dosis versusrespons farmakologis

Grafik log konsentrasi obatversus efek farmakologis.Hanya bagian linier kurvayang di tunjukan


9/14

Hubungan dalamGrafik Log Konsentrasi Obat Versus Efek Farmakologisdapat dinyatakan oleh persamaan berikut,madalah slop,eadalah suatu intersep ekstrapolasi danE adalahefek obat pada konsentrasiC;

Secara matematika......


10/14

setelah suatu dosis intravena, konsentrasi suatu oabt dalamtubuh dalam suatu model kompartemen satu terbuka digambarkan sebagai berikut:

melalui substitusi persamaan tersebut , kita mendapatkanpersamaanE0= efek pada konsentrasiC0


11/14

Respons farmakologis teoretis pada berbagai waktu setelah suatu dosis intaravena dari suatu obat dapat dihitungdengan menggunakan persamaan rumus 4, persamaan pada rumus 4 memprediksi bahwa untuk suatu obatyang mengikuti suatu model kompartemen satu, efek farmakologis akan menurun secara linier dengan waktudengan suatu log dosis-respons farmakologis linier. Dari persamaan rumus ini, efek farmakologis menurundengan suatu slopkm/2,3 .penurunan dalam efek farmakologis dipengaruhi oleh tetapan eliminasikdan slopm.

Untuk suatu obat denganmyang besar, respons farmakologis menurun secara cepat dan dosis ganda harusdiberikan pada interval yang pendek untuk mempertahankan efek farmakologis.

Hubungan antara farmakokinetika dan respons farmakologis dapat ditunjukan melalui pengamatan presentasepenekanan aktifitas otot setelah suatu dosis IV dari (+)-tubocurarin. Penentuan efek farmakologis linier dapatsebagai fungsi waktu.

penekanan aktifitas otot normal sebagai fungsi waktu setelah pemberian IV dari 0,1 – 0,2 mg (+) tubokurarin per kilogram untuk menganestesi sukarelawan, disajikan harga rata-rata dari 6 percobaan pada 5 subjek.Lingkaran mewakili head lift segi empat hand grip, dan segitiga, aliran inspiratori Penyajian, penyajian hargarata-rata dari enam perconbaanpada lima subjek (dari Johansen SH,dan kawan-kawan, 1964,dengan izin)


12/14

rata-rata konsentrasi plasma LSD dan skor uji kinerja sebagai Fungsi waktu setelah pemberian IV 2 µg LSD per kilogram kepada 5 subjek orang normal.(dari AghajanianOK, Bing OHL,1964 dengan izin2)

Efek farmakologis menurun secra lebih cepat bila tetapan lajueliminasi meningkat sebgai suatu akibat dari peningkatan metabolismeatau ekskresi renal. Sebaliknya, suatu respons farmakologis yang lebihpanjang dialami pasien bila obat mempunyai waktu paruh yang lebihpanjang


13/14

Tiga cara untuk mencegah atau menekanefek toksik Memperkecil absorbsi atau laju absorbsi sehingga konsentrasi plasma tetap dibawa daerah toksik

• penggunaan absorben,

• pembilasan lambung

• mempercepat pengosongan lambung-usus Meningkatkan eliminasi zat toksik dan / atau pembentukansuatu kompleks yang tidak aktif

• perubahan pH urin

•diuresis paksa

Memperkecil kepekaan obyek biologik terhadap efek.

• pemakaian antidot


14/14

Terimakasih.......

Hubungan Antara Farmakokinetik Dan Respon Farmakologi.ppt

Documents

Transcript of Hubungan Antara Farmakokinetik Dan Respon Farmakologi.ppt