dislipidemia

dislipidemiaE.M. HidayatDep.Patklin FKUPN VJ Jakartalipoprotein suatu kompleks molekul lemak dan protein yang beredar dalam darah. Plasma lipoprotein mengangkut semua kolesterol dan esterified lipids di plasmakolesterolSolid alkohol dengan berat molekul tinggi, dengan struktur/ kerangka tetracyclic perhydrocyclopentanophenantrene (sterane).Molekul kolesterol mempunyai 27 atom karbon.Kerangka sterane diperlukan a.l. : untuk sintesis vit D, hormon steroid, asam empedu (bile acid).Di usus berasal dari 3 sumber : diet (animal product), empedu dan sekresi intestinal, serta sel.

Absorpsi kolesterolKolesterol ester di usus dihidrolisa oleh cholesterol esterase dari pankreas menjadi kolesterol bebas (free cholesterol) dan asam lemak bebas (free fatty acids).Agar dapat diserap usus, kolesterol diubah menjadi mix micelle (free cholesterol, fatty acids, monoglycerides (monoacylglycerols), phospholipids, conjugated bile acid).Tanpa adanya bile acids, absorpsi kolesterol dan trigliserida terganggu.masuk sel mukosa usus, micelle kilomikron (kolesterol, trigliserida, fosfolipid, apoprotein)

Lipoprotein plasmaMerupakan makromolekul berbentuk bola. bagian dalamnya terdiri dari lemak-lemak netral (non polar / bersifat hidrofobik ) terdiri dari : trigliserida kolesterol ester, dikelilingi oleh bagian permukaan yang lebih bersifat polar / hidrofilik, terdiri dari apolipoprotein, fosfolipids kolesterol bebas.Lipoprotein plasmaBerdasarkan densitasnya yang ditetapkan dengan ultrasentrifugasi, karakteristik : ukuran molekul, fisikokimiawi dan daya apung, komposisi kimiawi, dan mobilitas elektroforesis, lipoprotein dibagi 5 kelas : 1) kilomikron, 2) -lipoprotein (low density lipoprotein [LDL]), 3) pre--lipoprotein (very low-density lipoprotein [VLDL]),4) IDL (intermediate density lipoprotein)5) -lipoprotein (high density lipoprotein [HDL]).Lipoprotein (a) [Lp(a)]apolipoprotein komponen protein dari lipoprotein, mempunyai fungsi :

1. mengatur pengangkutan dan redistribusi lemak di plasma dan di antara lipoprotein sendiri. 2. sebagai aktivator dan kofaktor untuk aktivitas enzim pada metabolisme lemak3. sebagai petanda untuk dapat dikenali dan ditangkap oleh reseptor sel untuk pengambilan lipoprotein oleh sel dari plasma.Kelas major plasma lipoprotein : komposisi apolipoprotrotein (%)apolipoproteinkilomikronVLDLLDLHDLA-I1(-)(-)90A-II(-)(-)(-)95A-IV(+)(-)(-)(+)B-100(-) - 10%90(-)B-48100(-)(-)(-)C-ImajormajorminorminorC-IImajormajorminorMinorC-IIIminor25minor60D(-)(-)(-)(+)Eminormajorminorminorkilomikronmerupakan partikel lipoprotein yang diproduksi oleh usus, kaya akan trigliserida eksogen (85-95%) yang berasal dari proses pencernaan makanan, relatif kurang mengandung kolesterol bebas dan fosfolipid, protein 1-2%.Rasio lipid/protein sangat besar densitas rendah, dan mengapung di permukaan walaupun tanpa sentrifugasi, kadar kilomikron tinggi milky plasma : lapisan krim bila dibiarkan beberapa jamkilomikronKilomikron dihidrolisis sebagian atau seluruhnya oleh enzim lipase pankreas (LPL) menjadi asam lemak bebas, gliserol dan monogliserida. Asam lemak hanya dapat melewati mukosa intestinal bila ada garam empedu. Komplek dengan garam empedu disebut micelle.

Very Low Density Lipoprotein (VLDL)Partikel VLDL > kecil dari kilomikronKaya akan trigliserida, rasio lipid/protein > kecil dibanding kilomikron.Trigliserida dalam VLDL : trigliserida endogen berasal dari heparKadar VLDL tinggi plasma turbidMengandung : 40% kolesterol dan fosfolipid, 10% protein (apo B-100 dan apo C dan apo E)Dihidrolisis oleh LPL VLDL remnant dan intermediate density lipoprotein ( IDL )Intermediate lipoprotein (IDL)Hidrolisis VLDL oleh LPL IDLKandungan IDL : kolesterol dan trigliserida dalam jumlah yang sama dan Apo B dan Apo E Apo E melanjutkan proses katabolisme IDL LDL

Low Density Lipoprotein (LDL)LDL meliputi 50% dari total masa lipoprotein di plasma.Separo masa LDL terdiri dari kolesterol dalam bentuk ester kolesterol.25% partikel LDL : protein, terutama Apo B-100 dan sedikit Apo Cpartikel LDL ada yang kecil (mikromolekul) mengandung ester kolesterol lebih sedikit dan mempunyai rasio ester kolesterol : Apo B-100 lebih rendah.Pasien dgn partikel LDL kecil dengan kadar tinggi menunjukkan berbagai kelainan dislipidemia yg berkaitan dgn PJK

Katabolisme LDL terjadi di liver dan di jaringan.LDL berikatan dengan reseptor di membran selLDL yang terikat mengalami internalisasi masuk ke dalam sel membentuk endocytic vesicleVesikel bergabung dengan lisosome intrasel LDL dihidrolisis, dimana Apo B dipecah menjadi asam aminoEster kolesterol dalam LDL dihidrolisa oleh lysosomal cholesterol esterase kolesterol bebas masuk ke sitoplasmaPelepasan kolesterol bebas di sel mengalami regulasi : Bila sel sudah jenuh dengan kolesterol, HMG-CoA reduktase dihambat pembentukan kolesterol )Clear /agak turbidmeningkatmeningkatmeningkatNormal/ rendahTipe IIBVLDL/IDL broad bandturbidAgak meningkatmeningkatmeningkatNormal/ rendahTipe IIIVLDL (pre > )Turbid opaqueNormal /Agak meningkatMeningkat -Sangat meningkatnormalNormal/ rendahTipe IVLipoprotein abnormalPlasma appearanceTotal kolesteroltrigliseridaLDL kolesterolHDL kolesterolLipoprotein fenotipeVLDL, kilomkronCreamy layerAgak meningkatSangat meningkatnormalNormal / rendah tipe VHDL (-band > )clearN agak meningkatnormalnormalmeningkatHiperalfa lipo proteinemiaLDL (beta band