perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan...

19
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user PENGARUH EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP PERBAIKAN KLINIS, KADAR IL-6 DAN MDA PLASMA PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik Oleh Khilyatul Baroroh S5011020033 PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2016

Transcript of perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan...

Page 1: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PENGARUH EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP

PERBAIKAN KLINIS, KADAR IL-6 DAN MDA PLASMA

PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Biomedik

Oleh

Khilyatul Baroroh

S5011020033

PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

Page 2: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

Page 3: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

Page 4: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iii

Page 5: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahhirrobbil’aalamiin penulis panjatkan kehadirat Alloh

SWT atas segala karunia dan ridlo-Nya yang senantiasa tercurah, khususnya saat ini

penulis dapat menyelesaikan tugas penulisan tesis yang berjudul PENGARUH

EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP PERBAIKAN KLINIS, KADAR IL-6

DAN MDA PLASMA PENDERITA PPOK EKSASEBASI AKUT . Sholawat dan

salam semoga selalu terlimpah kepada baginda Rasullulloh SAW beserta keluarga,

sahabat, dan pengikutnya yang setia hingga akhir masa. Amin.

Tesis ini penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan akhir menempuh

pendidikan dokter spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi di Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret (UNS) dan Pascasarjana Magister Kedokteran

Keluarga minat Biomedik. Terselesaikannya penulisan tesis ini tidak lepas dari

bimbingan, arahan, petunjuk, kerjasama, dan doa dari berbagai pihak. Ucapan

terimakasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya penulis haturkan kepada yang

terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr.M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, selaku Kepala Program Studi S3 Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Guru besar program studi PPDS Pulmonologi

dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan

pembimbing I penelitian ini. Penulis haturkan terimakasih dan rasa hormat yang

setinggi-tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan

bimbingan selama ini, juga atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan

kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.

5. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K), selaku Ketua Program Studi, pembimbing II

penelitian ini, dan staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran

Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terimakasih

Page 6: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi

penulis menyelesaikan tesis ini, dan atas segala ilmu yang diberikan selama

menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.

6. Dr. Harsini, dr., Sp.P (K), selaku penguji I dan staf pengajar di bagian

Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta, penulis haturkan terima kasih dan rasa hormat kepada

beliau atas bimbingan, dorongan, dan saran selama menjalani pendidikan, serta atas

segala masukan dan koreksinya untuk perbaikan tesis ini.

7. Brian Wasita, dr., Sp.PA, Ph.D, selaku penguji II tesis atas segala masukan dan

koreksinya untuk perbaikan tesis ini.

8. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi

dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Terima kasih penulis ucapkan atas segala bimbingan, ilmu selama

menjalani pendidikan.

9. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K), selaku Kepala Bagian Pulmonologi RSUD

Dr. Moewardi Surakarta dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu

Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan

sarannya selama menjalani pendidikan. Nasihat dan kritik yang membangun

memberikan kesan tersendiri bagi penulis.

10. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan

Kedokteran Respirasiyang telah memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik

yang membangun. Kesabaran dan perhatian beliau dalam mendidik memberikan

kesan yang dalam buat penulis.

11. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS, selaku sesepuh bagian Pulmonologi dan

Kedokteran Respirasi. Penulis mengucapkan terima kasih atas pesan, nasehat, dan

saran yang selalu beliau sampaikan demi kemajuan dan perkembangan ilmu

Pulmonologi. Nilai moral pendidikan kedokteran khususnya di bidang Pulmonologi

yang beliau selalu tanamkan memberikan makna yang dalam buat penulis.

12. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan

Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Page 7: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi

Surakarta, penulis ucapkan terima kasih atas bimbingan, dorongan, dan sarannya

selama menjalani pendidikan.

13. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi

dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih atas bimbingannya selama menjalani

pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah

disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.

14. Dewi N. Makhabah, dr., SpP, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan

Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta, penulis ucapkan terimakasih atas bimbingan dan sarannya selama

menjalani pendidikan.

15. Juli Purnomo, dr., SpP, Hasto Nugroho, dr., SpP, dan IGN. Widyawati, dr.,

SpP, selaku staf pengajar dan sekaligus dokter spesialis paru yang berdinas di RS

Paru Ario Wirawan Salatiga. Terimakasih atas semua bantuan dan ijinnya sehingga

penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.

Ucapan terimakasih juga penulis sampaikan kepada staf pengajar lainnya, yaitu

kepada Windu Prasetya, dr., SpP atas bimbingan dan arahannya yang sangat berguna

selama penulis mengikuti pendidikan. Penulis juga sampaikan ucapan terimakasih

kepada:

a. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta

b. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta

c. DekanFakultasKedokteran UNS Surakarta

d. Kepala Bagian IlmuBedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

e. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

f. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

g. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

h. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta

i. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

j. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. MoewardiSurakarta

k. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga

l. Direktur RSUDSragen

m. Kepala BKPM Semarang

Page 8: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

n. Kepala BKPM Klaten

o. Kepala BKPM Pati

p. Kepala BKPM Magelang

beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama

penulis menjalani pendidikan.

Kepada suamiku tercinta Moh. Zuaim Rusydi, SE terimakasih atas cinta,

pengertian, doa dan segalanya yang membuat penulis menjadi pribadi yang utuh dalam

menjalani kehidupan. Terimakasih atas segala dukungannya sehingga penulis bisa

menyelesaikan pendidikan ini. Kepada anakku, Fildza Kamila Al-Masykur, Moh.

Ghoya Tsaqif, dan Azdah Azkiya Rahmadina terimakasih atas doa dan pengertiannya

selama ini. Kalian selalu menjadi motivasi untuk bisa menyelesaikan semua tugas

dengan baik.

Penghormatan, penghargaan dan rasa terimakasih yang setinggi-tingginya

penulis sampaikan kepada Bapak Ibuku H. Abdul Fatah dan Hj. Fauziah juga kepada

Bapak Ibu Mertua H. Masjkuri Anwar dan Hj. Asijah, terimakasih atas segala cinta

kasih, bimbingan, pendidikan, doa, pengorbanan dan nasehatnya selama ini . Jasamu

tidak akan dapat penulis lupakan sampai akhir hidup. Kepada kakak-kakak dan adik-

adikku, terimakasih atas segala doa, dukungan dan pengertiannya selama ini.

Kepada rekan-rekan residen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS

angkatan Januari 2011 Fadlia Yulistiana,dr., SpP, Lusiana Susilo Utami, dr., dan

Jeannette Siagian, dr., kalian adalah tempat mencurahkan isi hati dan berbagi tatkala

sedih dan gembira. Wahyu Mustadi, dr., SpP, Bobby Singh, dr., SpP, Mujang Giri

Rahadar, dr., SpP terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kalian semua

adalah teman terbaik selama ini yang telah memberikan cerita hidup tersendiri.

Terimakasih kepada Hendra Agus Setiawan, dr., Risky Irawan, dr., Dian Aprilliana, dr.,

dan mas Gandi, terimakasih atas bantuannya selama menjalani penelitian, dan kepada

semua teman-teman residen yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terimakasih

atas semua bantuan, doa, dan kerjasamanya selama ini.

Kepada karyawan SMF paru (mas Waluyo, mbakYamti, mbak Anita, mas Arif,

dan mbak nanda), karyawan pascasarjana prodi magister kedokteran keluarga (Mas

Henri) serta kepada mas Harnoko terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama

ini. Kepada semua rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni, bu Umi, pak Ranto, mas

Page 9: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

viii

Sigit) dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi, RSP Dr. ArioWirawan Salatiga,

BKPM Klaten, BKPM Pati, BKPM Magelang,dan BKPM Semarang, serta kepada

semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu

dalam proses belajar penulis selama ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan tesis ini.

Penulis mengharapkan kritik dan saran demi kesempurnaan dan pengembangan lebih

lanjut agar bermanfaat serta sebagai masukan bagi penulis untuk penelitian dan

penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir kata, penulis berharap tesis ini

memberikan manfaat bagi kita semua, terutama untuk pengembangan ilmu pengetahuan

di bidang kedokteran dan khususnya bidang kedokteran pulmonologi dan kedokteran

respirasi. Amin.

Surakarta, 3 Oktober 2016

Khilyatul Baroroh

Page 10: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

Khilyatul Baroroh, 2016. Tesis. Pengaruh Ekstrak Kulit Manggis Terhadap

Perbaikan Klinis, Kadar IL-6 dan MDA Plasma Penderita PPOK EksasebasiAkut. Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS, II: Ana Rima, dr., Sp.P(K). Program

Studi Magister Kedokteran Keluarga, Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Amplifikasi inflamasi saat eksaserbasi meningkatkan mediator inflamasi dan

stres oksidatif di saluran napas, paru, dan sirkulasi sistemik yang ditandai dengan

peningkatan kadar IL-6 dan MDA plasma, serta mengakibatkan perburukan gejala

klinis. Xanthone dalam kulit manggis memiliki efek antiinflamasi dan antioksidan,

berpotensi sebagai obat tambahan pada PPOK eksaserbasi.

Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh ekstrak kulit manggis terhadap

perbaikan klinis, kadar IL-6 dan MDA plasma penderita PPOK eksaserbasi akut. Uji

klinis eksperimental dengan pretest and posttest design ini dilakukan terhadap 34

penderita PPOK eksaserbasi di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RS Paru Dr. Ario

Wirawan Salatiga bulan April-Mei 2016. Sampel diambil secara consecutive sampling,

dibagi secara random double blind dalam kelompok perlakuan (n=17) mendapat

tambahan ekstrak kulit manggis 2x1100mg/hari selama dirawat dan kelompok kontrol

(n=17) mendapat plasebo. Perbaikan klinis diukur dalam skor CAT dan lama rawat.

Skor CAT, kadar IL-6 dan MDA plasma diukur saat masuk dan saat kriteria

pemulangan terpenuhi. Lama rawat inap berdasarkan jumlah hari perawatan di RS.

Terdapat perbedaan bermakna (p=0,011) penurunan kadar IL-6 kelompok

perlakuan (-2,17 3,46pg/ml) dibanding kontrol (+1,67 6,81pg/ml). Tidak terdapat

perbedaan bermakna pada lama rawat (p=0,34) kelompok perlakuan (4,12 1,54 hari)

dibanding kontrol (5,24 2,49 hari), penurunan skor CAT (p=0,252) kelompok

perlakuan(-19,18 3,96) dibanding kontrol (-18,24 2,75), dan peningkatan kadar

MDA (p=0,986) kelompok perlakuan (+0,03 0,36µmol/L) dibanding kontrol (+0,35 1,58µmol/L).

Penambahan ekstrak kulit manggis 2x1100mg/ hari selama rawat inap

menurunkan signifikan kadar IL-6 plasma, namun tidak signifikan dalam menurunkan

skor CAT, memendekkan lama rawat inap, dan mengurangi kenaikan MDA plasma.

Kata kunci: Ekstrak kulit manggis, PPOK eksaserbasi akut, perbaikan klinis, IL-6

plasma, MDA plasma.

Page 11: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

x

Khilyatul Baroroh. 2016. Thesis. Effects Of Mangosteen Pericarp Extract To The

Clinical Improvements, Plasma Level Of IL-6 And MDA In Acute Exacerbation

Of COPD Patients. Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS, II: Ana Rima,

dr., Sp.P(K). Master Program in Family Medicine, Post-Graduate, Sebelas Maret

University Surakarta.

ABSTRACT

Amplification of inflammation in acute exacerbation of COPD increases

inflammatory mediators and oxidative stress in the airways, pulmonary and systemic

circulation that are characterized by increased plasma level of IL-6 and MDA, resulting

in worsening of clinical symptoms. Xanthones in mangosteen pericarp have anti-

inflammatory and antioxidant effects, potentially as an adjuntive therapy in acute

exacerbations of COPD.

The aim of this study was to determine the effect of mangosteen pericarp

extract to clinical improvements, plasma level of IL-6 and MDA of acute exacerbation

COPD patients. A clinical trial of experimental with pretest and posttest was conducted

on 34 acute exacerbation of COPD patients in Dr. Moewardi Hospital Surakarta and Dr.

Ario Wirawan Lung Hospital Salatiga from April until May 2016. The sample was

taken by consecutive sampling. Subjects were divided by randomized double blind

technique into the treatment group (n=17) received mangosteen pericarp extract

2x1100mg/day and control group (n = 17) received placebo. Clinical improvements

were measured in CAT score and length of stay. CAT score, plasma level of IL-6 and

MDA were measured on admission and at discharge. Length of stay based on the

number of days of care in hospitals.

There was significant difference (p=0,011) towards decreased of IL-6 plasma

level between treatment group (-2,17 3,46 pg/mL) and control group (+1,67 6,81

pg/mL). There were no significant difference towards decreased of length of stay

(p=0,34) between treatment group (4,12 1,54 days) and control group (5,24 2,49

days), towards decreased of CAT score (p=0,252) between treatment group (-19,18

3,96) and control group (-18,24 2,75), and towards decreased of MDA plasma level

(p=0,986) between treatment group (+0,03 0,36µmol/L) and control group (+0,35

1,58).

The addition of mangosteen pericarp extract 2x1100mg/day during

hospitalization was significantly lowered plasma levels of IL-6, but were not significant

in lowering the CAT score, shortening the length of stay, and reducing the increase in

plasma level of MDA.

Keywords: mangosteen pericarp extract, acute exacerbation of COPD, clinical

improvements, plasma level of IL-6, plasma level of MDA

Page 12: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi

DAFTAR ISI

Halaman

BAB I. PENDAHULUAN ……………………………………………………..........

A. Latar belakang masalah …………………………………………………….....

B. Rumusan masalah ……………………………………………………………..

C. Tujuan Penelitian ……………………………………………………………...

1. Tujuan umum ……………………………………………………………...

2. Tujuan khusus ……………………………………………………………..

D. Manfaat penelitian ……………………………………………………….........

1. Manfaat keilmuan …………………………………………………............

2. Manfaat praktis ……………………………………………………............

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ………………………………………………........

A. Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK)............................................................

1. Patogenesis PPOK......................................………………............................

a. Stres oksidatif ………………………………………..…..................

b. Inflamasi …………………………………………………................

c. Ketidakseimbangan protease dan antiprotease……………...............

d. Apoptosis…………………………………………………………....

2. Patologi PPOK…............................................................................................

3. Patofisiologi…………………………............................................................

4. Eksaserbasi PPOK..........................................................................................

5. Diagnosis …………………………………....................................................

6. Penatalaksanaan ………………………………….........................................

B. Mangosteen............................................................................................................

1. Xanthone.........................................................................................................

2. Metabolisme dan biovaibilitas xanthone mangosteen....................................

3. Perana xanthone mangosteen pada PPOK......................................................

C. Kerangka Teori ……………………………………………..……………........

D. Kerangka konsep penelitian …………………………………………………...

E. Hipotesis...............................................................................................................

1

1

3

3

3

3

4

4

4

5

5

5

7

13

16

17

19

20

22

23

26

28

28

29

31

35

36

38

Page 13: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xii

BAB III. METODE PENELITIAN ………...…………………………………........

A. Rancangan penelitian …………………………………………………….........

B. Tempat dan waktu penelitian …………………………………………….........

C. Populasi penelitian ………………………………………………………........

D. Pemilihan sampel …………………………………………………………......

E. Besar sampel …………………………………………………………………...

F. Kriteria inklusi dan eksklusi ………………………………………………….

1. Kriteria inklusi ………………………………………………………........

2. Kriteria eksklusi ……………………………………………………............

3. Kriteria diskontinyu ………………………………………………….........

G. Variable penelitian ……………………………………………………….........

1. Variabel tergantung…......…………………………………………….........

2. Variabel bebas …….......………………………………………………......

H. Definisi operasional ………………………………………………………......

1. PPOK eksaserbasi akut yang terdiagnosis secara klinis…………………....

2. Ekstrak kulit manggis …......…………………………………………........

3. Interleukine- 6 ………………………………………………………..........

4. Malondialdehyde ……………………………………………………….......

5. Perbaikan klinis

a. Skor CAT.................................................................................................

b. Lama rawat inap ....…………………………………………………….

I. Instrumen penelitian ……………………………………………………...........

J. Prosedur pengumpulan data ……………………………………………...........

K. Teknik pemeriksaan …………………………………………………………....

L. Etika penelitian ………………………………………………………………..

M. Analisis data …...................................................................................................

N. Alur penelitian………………………………………………………………......

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN …………………………………………

A. HASIL ………………………………………………………………………..

1. Karakteristik subjek penelitian …………………………………….............

2. Lama rawat.................................................................................................…

3. Skor CAT.......................................................................................................

39

39

39

39

39

40

40

40

41

41

41

41

41

42

42

42

43

43

44

44

44

45

45

46

47

47

50

51

51

51

53

53

Page 14: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

4. Kadar IL-6......................................................................................................

5. Kadar MDA....................................................................................................

B. PEMBAHASAN …………………………………………………………….....

1. Karakteristik subjek penelitian …………………………………………......

2. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap pemendekan lama

rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut ................................................

3. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap skor CAT penderita

PPOK eksaserbasi akut .................................................................................

4. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar IL-6 plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ……………………………....................

5. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar MDA plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ……………………………….................

6. Hubungan antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6, dan kadar MDA.........

7. Keterbatasan ……………………………………………………………......

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ………………………………………………..

A. Simpulan ……………………………………………………………………..

B. Implikasi...............................................................................................................

C. Saran …………………………………………………………………………

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................

LAMPIRAN...................................................................................................................

54

54

55

55

58

58

59

60

61

64

65

65

65

65

66

72

Page 15: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1.

Tabel 2.

Tabel 3.

Tabel 4.

Derajat eksarsebasi akut PPOK berdasar kriteria Winnipeg …........

Terapi farmakologis dasar PPOK stabil............................................

Penyetaraan dosis kortikosteroid.......................................................

Deskripsi karakteristik subjek penelitian……………………..........

26

27

43

52

Tabel 5. Lama rawat inap antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol 53

Tabel 6. Skor CAT antara sebelum dan sesudah terapi serta antara kelompok

perlakuan dan kelompok kontrol........................................................

53

Tabel 7. Kadar IL-6 antara sebelum dan sesudah terapi serta antara

kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.......................................

54

Tabel 8.

Tabel 9.

Tabel 10.

Kadar MDA antara sebelum dan sesudah terapi serta antara

kelompok perlakuan dan kelompok kontrol........................................

Korelasi antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6 dan kadar MDA..

Hasil perhitungan regresi multivariat hubungan antara kadar IL-6,

kadar MDA, skor CAT, dan lama rawat inap......................................

55

62

63

Page 16: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1

Gambar 2

Gambar 3

Gambar 4

Gambar 5

Gambar 6

Gambar 7

Gambar 8

Gambar 9

Gambar 10

Gambar 11

Gambar 12

Gambar 13

Gambar 14

Gambar 15

Gambar 16

Gambar 17

Gambar 18

Gambar 19

Gambar 20

Gambar 21

: Mekanismer patogenesis PPOK ……......................................

: Sumber stres oksidatif………………......................................

: Reduksi molekul O2 di akhir proses respirasi..........................

: Kerusakan paru oleh stres oksidatif.........................................

: Mekanisme stres oksidatif pada PPOK....................................

: Efek oksidan pada PPOK........................................................

: Efek stres oksidatif pada paru..................................................

: Proses inflamasi, sel- sesel, dan mediator inflamasi yang

terlibat pada patogenesis PPOK...............................................

: Peran nuclear factor kappa beta pada PPOK...........................

:Mekanisme ketidakseimbangan protease antiprotease…...........

: Jalur yang terlibat dalam mekanisme apoptosis………………

: Interaksi antara apoptosis dengan patogenesis PPOK yang

lain……………………………………..…………...................

: Konsekuensi inflamasi sistemik PPOK…….............................

: Kuisioner COPD assessment test (CAT) ………......................

: Struktur kimia xanthone mangosteen.........................................

: Transport dan metabolisme xanthone........................................

: Reaksi γ-mangostin menangkap radikal bebas..........................

: Mekanisme antiinflamasi γ-mangostin.....................................

: Kerangka teori patomekanisme PPOK eksasebasi akut............

: Kerangka konseptual pengaruh pemberian ekstrak kulit

manggis terhadap kadar MDA, IL6, dan perbaikan klinis

penderita PPOK eksaserbasi akut ..........................................

: Alur penelitian pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis

terhadap kadar IL-6 plasma, MDA plasma, dan perbaikan

klinis penderita PPOK eksaserbasi akut..................................

6

7

8

9

10

11

12

14

15

17

18

19

22

25

29

29

32

33

35

37

50

Page 17: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1

Lampiran 2

Lampiran 3

Lampiran 4

Lampiran 5

Lampiran 6

Lampiran 7

Lampiran 8

Lampiran 9

Lampiran 10

Lampiran 11

Lampiran 12

Lampiran 13

Lembar penjelasan kepada penderita.............................

Lembar persetujuan mengikuti penelitian .....................

Lembar data penderita .....................................................

Teknik pemeriksaan …………………………………...

Etichal clearance ……………………………................

Surat pengantar penelitian dari RSUD Dr.

Moewardi………………………......................................

Surat ijin penelitian dari RS Paru Dr. Ario Wirawan

Salatiga..............................................................................

Surat pernyataan selesai pengambilan data....................

Checklist pengawasan penelitian di RSUD Dr.

Moewardi..........................................................................

Rekapitulasi data penelitian ………………………….....

Hasil pemeriksaan IL-6 …................................................

Hasil pemeriksaan MDA..................................................

Hasil pengolahan data dengan SPSS for windows 16

73

77

79

82

83

84

85

86

87

88

89

92

95

Page 18: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvii

DAFTAR SINGKATAN

AP-1 :

CAT :

CCQ :

CD :

CO2 : CPC :

CRP :

CRQ :

CXCL :

CXCR :

DAMPs :

DNA :

GMCSF :

GOLD :

GSH :

H2O2 :

IFN-γ :

IKK :

IL :

iNOS :

KVP :

MDA :

MES :

mg :

MHC :

mm :

MMPs :

mMRC :

mRNA :

NADPH :

NE :

NF-κB : :

nm :

O2 :

O2.- :

OH.- :

PAMPs :

PPOK :

MAPK :

pg/ L :

QoL :

RNS :

ROS :

Rpm :

SGRQ :

Activator protein

COPD Assessment Test

COPD control questionnaire

Cluster differentiation

Karbondioksida

Cor pulmonale chronicum

C-reactive protein

Chronic respiratory questionnaire

Chemokine ligand

Chemokine receptor

Danger associated molecular patterns

Deoxyribonucleic acid

Granulocyte-macrophage colony–stimulating factor

Global Initiative of Chronic Obstructive Lung Diseases

Glutation

Hidrogen peroksida

Interferon gamma

Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase

Interleukin

Inducible nitric oxide synthase

Kapasitas vital paksa

Malondialdehyde

Matriks ekstra seluler

Miligram

Major histocompatibility complex class

Millimeter

Matrix metalloproteinases

Modified british medical research

Messenger of ribonucleic acid

Nicotinamide adenine dinucleotied phosphate

Neutrofil elastase

Nuclear factor kappa B

Nanometer

Oksigen

Superoxide oxygen

Hidroxyl radical

Pathogen associated molecular patterns

Penyakit paru obstruktif kronik

mitogen-activated protein kinase Q

Picogram perliter

Quality of life

Reactive nitrogen species

Reactive oxygen species

Rotation perminute

St George’s Respiratory Questionnaire

Page 19: perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac · dalam kulit manggis memiliki . efek . antiin. flamasi dan antioksidan, berpotensi sebagai obat tambahan. pada PPOK eksaserbasi. Penelitian

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xviii

SOD :

Tc :

TGF-β :

Th :

TNF-α :

VEGF :

VEP-1 :

V/Q :

WHO :

4-HNE :

µm :

µL :

μmol/L :

Superoxide dismutase

Sel limfosit TCD-8 T cytolitic

Transforming growth factor beta

Se l limfosit T helper

Tumor necrosing factor alpha

Vascular endothelial growth factor

Volume ekspirasi paksa detik ke-1

Rasio ventilasi perfusi

World Health Organization

4-hydroxy-2-nonenal

Mikrometer

Mikroliter

Mikromol perliter