Dampak Diabetes Tipe 2 pada Patogenesis BPH

AbstrakPendahuluan . Pengamatan klinis dari kelenjar prostat yang membesar pada pria dengan diabetes mellitus tipe 2 menyebabkan beberapa peneliti berhipotesis bahwa terdapat adanya hubungan antara dua kondisi ini. Bahkan , kedua penyakit yang sangat umum terjadi pada pria yang berusia lanjut dan tampaknya terdapat berbagai epidemiologi yang serupa.

Tujuan . Tujuan dari makalah ini adalah untuk meringkas literatur yang ada dan berfokus pada koeksistensi antara BPH dan diabetes mellitus tipe 2 serta menjelaskan apakah ada atau tidaknya hubungan antara dua kondisi ini.

Metode . Mengidentifikasi penelitian yang diterbitkan dari tahun 1990 dan seterusnya dengan mencari database MEDLINE dari National Library of Medicine . Istilah pencarian awal adalah benign prostatic hyperplasia , epidemiologi , dan faktor risiko , dikombinasikan dengan diet hiperinsulinemia , dan diabetes mellitus tipe 2 .

Hasil . Diabetes mellitus tipe 2 dan hiperinsulinemia merupakan kondisi yang cukup umum dan sering hidup berdampingan dengan BPH . Ada beberapa studi ( observasional , epidemiologi , dan eksperimental ) memeriksa hubungan antara mereka dalam literatur .

Kesimpulan . Bukti menunjukkan bahwa hubungan antara BPH dan diabetes melalui mekanisme patogen umum adalah mungkin. Jalur khusus campur dalam pengembangan kedua kondisi ini masih sedikit diteliti , dengan demikian, hubungan yang tepat dari BPH diabetes masih belum jelas .

1.PendahuluanBenign prostatic hyperplasia ( BPH ) adalah tumor jinak yang paling umum terjadi pada pria , dan kejadian ini terkait dengan usia. Ini adalah masalah kesehatan masyarakat yang signifikan , secara global mempengaruhi 50 % pria berusia 60 tahun atau lebih . BPH merupakan suatu pola yang tidak teratur tetapi tidak ganas, pertumbuhan ditandai dengan peningkatan pada sel epitel dan stroma prostat. Etiologi pada BPH masih luas dan belum terselesaikan, tetapi beberapa bagian tumpang tindih dan sistem komplementer ( saraf , endokrin , kekebalan tubuh , dan pembuluh darah ) serta faktor-faktor lokal yang mungkin terlibat [1,2]. Meskipun jalur tertentu masih kurang diselidiki , tampaknya mekanisme terjadinya patogenesis ini adalah endokrin [ 2 ] . Di sisi lain , meskipun BPH dan DM - 2 mempunyai kriteria klinis berbeda , tetapi kedua penyakit ini mempunyai kesamaan epidemiologi , yang mungkin terhubung ke jalur patogen umum yang terkait dengan penuaan dandiet[3,4].

2.MetodeKami mengidentifikasi penelitian yang diterbitkan dari tahun 1990 dan seterusnya dengan mencari database MEDLINE dari National Library of Medicine . Istilah penelitian awal adalah benign prostatic hyperplasia , epidemiologi , dan faktor risiko , dikombinasikan dengan diet , hiperinsulinemia , dan diabetes mellitus tipe 2 .

3.HasilBourke dan Griffin adalah yang pertama dalam menunjukkan adanya hubungan antara diabetes mellitus dan etiology BPH, berdasarkan prevalensi tertinggi pria dengan DM

mengalami prostatektomi dibandingkan pada populasi pria secara umum [ 5 ] . Hampir 30 tahun kemudian , sebuah studi oleh Hammarsten et al . regenerasi kepentingan ilmiah tentang hubungan antara dua kondisi. Mereka menunjukkan bahwa penderita dengan gejala saluran kemih bawah ( LUTSs ) dan DM - 2 memiliki volume prostat lebih besar dibandingkan pasien dengan LUTSs tanpa diabetes mellitus [ 6 ] . Selain itu, Safarinejad dan Sarma menemukan hubungan positif antara clinical marker pada BPH dan diabetes mellitus [ 7 , 8 ] . Demikian pula untuk BPH , DM mempengaruhi fungsi kandung kemih menyebabkan gejala obstruktif ataupun iritasi : trias klasik gejala obstruktif (kesulitan memulai berkemih , kepenuhan setelah berkemih , serta peningkatan volume sisa urin setelah berkemih) mencirikan diabetes cystopathy juga umum di BPH . Demikian pula , frekuensi dan urgensi terkait dengan DM – menginduksi ketidakstabilan detrusor dan BPH . Perbedaan antara LUTS sekunder pada DM dan LUTS sekunder pada BPH sulit untuk dinilai. Selain itu , diabetes memberikan kontribusi besar terhadap perkembangan dan memburuknya LUTS sementara di sisi lain BPH tidak selalu disertai dengan gejala . sebagai pengetahuan, ini gejala yang sangat umum terjadi pada pasien diabetes , dengan 39 % -61 % dari mereka memiliki beberapa tingkat frekuensi dan urgensi [ 9 , 10 ] . Seperti diabetes mempengaruhi fungsi berkemih , pasien dengan BPH yang menderita penyakit DM - 2 memiliki gejala lebih mengganggu dan menunjukkan laju alir maksimum signifikan lebih rendah ( Qmax ) dibandingkan dengan pasien BPH nondiabetes [ 11 12 ] . Untuk alasan di atas , pasien dengan DM - 2 lebih rentan untuk dapat didiagnosis dengan BPH dan kemudian menjalani prostatektomi dibandingkan populasi pria umumnya. Peneliti lain menyatakan bahwa pada pasien dengan hipertrofi prostat yang memiliki tingkat glukosa serum lebih tinggi ( > 110 mg / dL ) memiliki volume prostat rata-rata jauh lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang memiliki nilai glukosa serum lebih rendah [ 13 14 ] . Selanjutnya , Hammarsten dan Högstedt membandingkan karakteristik antropologi dengan laboratorium dan data klinis pada pasien dengan gejala saluran kemih bawah dengan atau tanpa manifestasi dari sindrom metabolik ditunjukkan peningkatan lebih lanjut dalam tingkat pertumbuhan prostat dengan peningkatan kadar insulin serum [ 15 ]. Nandeesha et al . korelasi parameter insulin dengan ukuran prostat dan didapatkan insulin serum puasa dan insulin resistance signifikan lebih tinggi pada kasus BPH nondiabetes bila dibandingkan dengan kelompok kontrol [ 16 ] . Baru-baru ini , Barnard et al . menghubungkan pengurangan pada pertumbuhan sel-sel epithelial prostat dengan pengurangan insulin [ 17 ] . Di antara mekanisme lain yang mungkin diusulkan untuk mengasosiasikan pengembangan BPH dengan DM - 2 adalah adanya peningkatan saraf simpatis perifer dan aktivitas sistem saraf otonom dalam keadaan hiperinsulinemia [ 18 ] dan hipoksia , karena penurunan suplai darah prostat berasal dari diabetes mellitus yang menginduksi kerusakan pembuluh darah [ 19 ] . dapat dikatakan bahwa kelainan homeostasis glukosa turut berperan dalam penyebab BPH dengan mempengaruhi tingkat proliferasi sel prostat . Mekanisme hipotetik tertentu sulit untuk diidentifikasi . Pengetahuan saat ini mendukung ide suatu faktor pertumbuhan merangsang perkembangan hipertrofi prostat . Bahkan , insulin adalah hormon yang dapat merangsang pertumbuhan dan reproduksi sel Dalam rangka untuk mengevaluasi peran faktor pertumbuhan BPH , Wang dkk meneliti ekspresi pada fibroblas growth factor ( pertumbuhan fibroblast factor2 , FGF2 ) dalam prostat sejumlah tikus dengan diabetes mellitus. Mereka menemukan bahwa ekspresi FGF2 lebih tinggi pada sel epitel dibandingkan dengan sel-sel stroma dari prostat dari kelompok kontrol , namun ekspresi FGF2 itu merata di prostat kelompok diabetes . Menariknya FGF2 dalam stroma dan lapisan epitel konsisten dengan ketidakseimbangan dalam hubungan jumlah sel lapisan epitel dan stroma yang diamati pada BPH . Mereka juga menyadari bahwa tikus diabetes memiliki prostat lebih kecil dan menurunkan kadar testosteron serum dibandingkan dengan kelompok kontrol , pengobatan dengan insulin meningkatkan ukuran prostat dan tingkat testosteron [ 19 ] .Insulin adalah

hormon pertumbuhan yang dapat meningkatkan perkembangan dan reproduksi sel . Kehadiran insulin - like growth factor ( IGF ) telah dikenal selama puluhan tahun ada di jaringan prostat . Hal ini telah dibuktikan pula bahwa sel-sel epitel prostat serta sel-sel stroma menanggapi aksi mitogenik IGF melalui reseptor IGF -I . Selain itu, telah dibuktikan bahwa sel-sel lapisan stroma prostat menyusun dan mengeluarkan IGF - II serta protein penghubung ( protein IGF - binding / IGFBP ) yang mengalami proteolisis oleh Prostate Specific Antigen ( PSA ) . Penyimpangan dalam berbagai elemen sistem IGF telah diamati pada sel-sel stroma prostat pada BPH [ 20 21 ] . Mengingat ketergantungan epitel serta sel-sel stroma dari dihidrotestosteron [ 22 ] dan peningkatan aktivitas IGF - II pada sel-sel daerah periurethral [ 21 ] - dimana BPH berkembang - bisa diduga bahwa BPH dikembangkan oleh IGF di hormon laki-laki . Meskipun proses tersebut sepenuhnya belum dijelaskan , model eksperimental membuktikan bahwa atrofi prostat disebabkan oleh kekurangan androgen serta dengan efek antiandrogen dan 5 -a - reduktase inhibitor dicapai melalui faktor pertumbuhan lokal [ 23 , 24 ] . Khusus untuk faktor pertumbuhan seperti insulin , uji coba membuktikan bahwa aktivitasnya mungkin akan diatur oleh androgen . Dalam ketiadaan mereka, jumlah IGFBP secara dramatis berkurang sedangkan penghambatan transformasi testosteron menjadi DHT menurun baik IGF - 1 reseptor serta tingkat IGF -I mRNA [25 ] .

4.KesimpulanHubungan yang tepat dari BPH diabetes masih belum jelas . Dalam pengembangan kedua kondisi ini masih sedikit diteliti . Namun, bukti menunjukkan bahwa hubungan antara BPH dan diabetes melalui mekanisme patogen umum melalui perubahan aktivitas hormon laki-laki dimediasi oleh IGF adalah mungkin . Di atas berpotensi merupakan kunci untuk pemahaman efek insulin dan kelainan homeostasis glukosa dalam pengembangan BPH.