PATOFISIOLOGI SEPSIS

Eddy Adnyana, Susila Utama

Agus Somia, Tuti Parwati

TINJAUAN PUSTAKA

Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar

TujuanTujuan

• Epidemiologi

• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis

• Etiologi Sepsis

• Pathogenesis Sepsis.

Epidemiologi

• Syok Septik merupakan penyebab utama kematian diseluruh dunia• Penyebab Kematian utama di Unit Perawatan

Intensif• Penyebab kematian ke-3 pada kematian ok infeksi• Penyebab kematian ke-11 dari penyebab

kematian secara keseluruhan

• Syok septik menyumbang 2,9 % dari jumlah penderita yg dirawat di RS dengan angka kematian >30 %

Epidemiologi:

Epidemiologi : Angka Kematian

TujuanTujuan

• Epidemiologi

• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis

• Etiologi Sepsis

• Pathogenesis Sepsis.

Definisi menurut ACCP / SCCM

SEPSIS : SIRS + bukti adanya infeksi

Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) :

►Respon Inflamasi sistemik thd berbagai macam stres►Memenuhi 2 atau lebih kriteria sbb :

– Temperatur >38C/<36 0 C– Denyut nadi > 90 x / mnt– RR >20 x/min atau PaCo2 <32mmHg– WBC >12,000/mm3 atau <4000/mm3

Definisi (ACCP/SCCM):

• Infeksi : Proses inflamasi akibat mikroorganisme atau invasi dari m.o. tsbt kedalam tubuh yg steril

• Bakterimia: adanya bakteri dalam darah

Sepsis Berat:►Sepsis disertai dengan hypoperfusi atau disfungsi organ

►Cardiovascular : • SBP<90mmhg/MAP<70 minimal 1 jam stlh diberikan

resusitasi volume yang adekuat atau menggunakan vasopressor

►Renal : • Urine output <0.5ml/kg/hr atau Acute Renal Failure

►Pulmonary : • PaO2/FiO2 <250 jika ada disfungsi organ lain atau <

200 jika paru hanya satu-satunya disfungi organ

Definisi (ACCP / SCCM )

Sepsis Berat (contd) :►Gastrointestinal :

– Hepatic dysfunction (hyperbilirubinemia, ↑ transaminases

►CNS : – Perubahan status mental (delirium)

►Hematologic : – Platelet count of <80,000/mm3 atau ↓ by 50% selama 3

hari/DIC►Metabolic :

– PH<7.30 atau base deficit >5.0mmol/L– Plasma lactate >1.5 melebihi batas atas normal

Syok Septik :►Sepsis berat dengan gangguan perfusi yang menetap

walapun telah dilakukan resusitasi cairan yang adekuat.

Hubungan antara Sepsis and SIRS

TRAUMA

BURNS

PANCREATITIS

SEPSIS SIRSINFECTION SEPSIS

BACTEREMIA

OTHER

FUNGEMIA

PARASITEMIA

VIREMIA

OTHER

Sistem PIRO untuk Stging Sepsis

TujuanTujuan

• Epidemiologi

• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis

• Etiologi Sepsis

• Pathogenesis Sepsis.

Etiologi Sepsis

• Penyebab utama sepsis adalah infeksi bakteri

• Sebelum thn 2000, bakteri gram negatif spt E. Coli dan Pseudomonas aeruginosa mendominasi.

• Sejak awal 2001 terjadi peningkatan bakteri gram positif dan yang menarik 25 % syok septik disebabkan pleh mikroorganisme yang resisten thd antimikroba

Etiologi Sepsis

Jalan masuk Infeksi

►Berbeda-beda tgt Penyebabnya

Bacterial ► Gram negative →LPS ► Gram positive →exotoxins ,

peptidoglycans

Viruses →RNA.

Gram Negative sepsis

►Primarily via LPS .

►LPS + CD14►LPS + TLR4

cytokines

Gram positive sepsis

►Mediated via peptidoglycans / exotoxins.

►CD14

►TLR2

►PAF receptor.

TujuanTujuan

• Epidemiologi

• Definisi Sepsis dan Sindrom Sepsis

• Etiologi Sepsis

• Pathogenesis Sepsis.

INFECTION

TOXIN

HOST DEFENSES INADEQUATE

ADEQUATE

EXCESSIVESEPSIS

MOD/MOF INFECTION CONTROLLED

SURVIVAL

OVER-WHELMING INFECTION

DEATH

DEATH

Mayers I, Johnson D. CMAJ 2000

Macrophage

Infectious agent

TNF IL1

Cd4 T cell

T h 1

IL1 , IL2, IFγ IL4,IL10

Th 2

CD14 TLR

NFκβ

Mekanisme Produksi sitokinMekanisme Produksi sitokin

Pathogenesis Sepsis

Pathogenesis Sepsis

RESPON INFLAMASI SISTEMIK

Pathogenesis Sepsis

Dikutip dari: Holmes CL, Russel JA, Walley KR. Genetic polymorphisms in sepsis and septic shock. Chest 2003;124:1103-15.

Pathogenesis Sepsis

Pathogenesis Sepsis

• Sitokin pro inflamasi bekerja membantu sel untuk menghancurkan mo yg menginfeksi

• Sitokin anti inflamasi bekerja– Bekerja untuk memodulasi– Koordinasit Thd respon yang berlebihan– Represi

• Syok septik : keseimbangan antara produksi mediator proinflamasi dan anti infalamasi dimana mediator pro inflamasi dominan.

Pathogenesis Sepsis

AKTIVASI JALUR INFLAMASI DAN KOAGULASI

• Komplemen : kumpulan protein plasma yang dapat saling mengaktivasi dan memegang peranan penting dalam mekanisme pertahanan tubuh dan proses inflamasi

• Pengaktifan yang berlebihan pada syok septik– DIC– Produksi vasoaktif amin dan PAF oleh sel mast dan basofil

• Kaskade ini diaktifkan oleh CRP ( suatu substrat yang dihasilkan oleh hati pada reaksi inflamasi akut dan infeksi

AKTIVASI JALUR INFLAMASI DAN KOAGULASI

CMAJ • FEB. 8, 2000; 162 (3)

KONSEP BARU SEPSIS

• CARS : Compensatory Anti-inflamatory Reaction– HLA-DR pada monosit < 30% dan mengurangi

kemampuan monosit untuk memproduksi sitokin inflamasi seperti TNF-, atau IL-6.

• MARS : Mixed Antagonist Response Syndrome – Gejala SIRS pada pasien dengan CARS

KONSEP BARU SEPSIS

5 TAHAPAN KONSEP BARU SEPSIS

• STADIUM REAKSI LOKAL– LOKAL PROINFLAMASI ANTI INFLAMASI (IL4, IL10, IL11, IL 13,

s TNF RECEPTOR, DLLTERKONTROL

• STADIUM RESPON SISTEMIK AWAL– NEUTROFIL DIREKRUT, SEL LIMFOSIT B DAN T, PLATELET,

FAKTOR KOAGULASI ADA TANDA DAN GEJALA

• STADIUM INFLAMASI SISTEMIK MASIF– ENDOTEL DYSFUNCTION, PLATELET SLUDGING, AKTIVASI

SISTEM KOAGULASI, VASODILATASI

• STADIUM IMUNOSUPRESIF MASIF– REAKSI ANTI-INFLAMASI BERLEBIHANIMUN PARALISIS

• STADIUM IMUNOLOGI DISSONANCE– FINAL STAGE MOD DAN MOF

KONSEP BARU SEPSISLOCAL LOCAL

PRO-INFLAMMATORYPRO-INFLAMMATORYRESPONSERESPONSE

LOCAL LOCAL ANTI-INFLAMMATORYANTI-INFLAMMATORY

RESPONSERESPONSE

INITIAL INSULT:INITIAL INSULT:BACTERIAL, VIRAL,BACTERIAL, VIRAL,TRAUMA, THERMALTRAUMA, THERMAL

SYSTEMIC SPILLOVER OF SYSTEMIC SPILLOVER OF PRO-INFLAMMATORY MEDIATORSPRO-INFLAMMATORY MEDIATORS

SYSTEMIC SPILLOVER OF SYSTEMIC SPILLOVER OF ANTI-INFLAMMATORY MEDIATORSANTI-INFLAMMATORY MEDIATORS

SYSTEMIC SYSTEMIC REACTION:REACTION:

SIRSSIRSCARSCARSMARSMARS

CCCARDIOVASC.CARDIOVASC.COMPROMISECOMPROMISE

(SHOCK)(SHOCK)

SIRS SIRS PROPRO

DOMINATESDOMINATES

HHHOMEO-HOMEO-STASISSTASIS

CARS AND CARS AND SIRSSIRS

BALANCEDBALANCED

AAAPOPTOSISAPOPTOSIS

(CELL DEATH)(CELL DEATH)

DEATH WITHDEATH WITHMINIMAL MINIMAL

INFLAMATIONINFLAMATION

00ORGAN ORGAN

DYSFUNCTIONDYSFUNCTION

SIRS SIRS PREPRE

DOMINATESDOMINATES

SSSUPPRESIONSUPPRESION

OF THEOF THE IMMUNEIMMUNESYSTEMSYSTEM

CARS PRECARS PREDOMINATESDOMINATES

Bone RC, CHEST 1997

RINGKASAN• Sepsis

– respon inflamasi sistemik yang berat dengan insiden yang meningkat secara terus menerus setiap tahunnya.

– Sepsis dan sekuelenya merupakan penyebab kematian baik secara medis maupun bedah.

– Tjd akibat ketidakseimbangan pro-inflamasi dan anti-inflamasi dimana faktor pro-inflamasi lebih dominan dibandingkan anti-inflamasi sehingga terjadi kegagalan fungsi organ yang pada akhirnya menyebabkan kematian.

• Dengan mengetahui konsep patogenesis sepsis dan syok septik, – Tahu sitokin yang berperan – Tahu apakah perbedaan peran sitokin pada beberapa penyakit

dasar yang berbeda mampu dalam pencegahan dan penanganan sepsis.

TERIMA KASIH

You know I’m toxic