Trombolisis Dengan Alteplase 3-4,5 Jam Setelah Stroke Iskemik Akut

7/21/2019 Trombolisis Dengan Alteplase 3-4,5 Jam Setelah Stroke Iskemik Akut

http://slidepdf.com/reader/full/trombolisis-dengan-alteplase-3-45-jam-setelah-stroke-iskemik-akut 1/18

Trombolisis dengan Alteplase 3-4,5 Jam

setelah Stroke Iskemik AkutWerner Hacke, MD., Markku Kaste, M.D., Erich Bluhmki, Ph.D., Miroslav Brozman, M.D.,

Antoni Davalos, M.D., Donata Guidetti, M.D., Vincent arrue, M.D., Kenned! ". ees, M.D.,

#akaria Mede$hri, M.D., %homas Machin$, M.D., Dietmar &cheneider, M.D., "udi$er vonKummer, M.D., 'ils Wahl$ren, M.D., dan Danilo %oni, M.D., se(a$ai tim investi$ator E)A&&.

ABSTRAK

atar Belakang

%rom(olisis intravena den$an alte*lase adalah satu+satun!a *en$o(atan !an$ disetuui untuk

*enan$anan stroke iskemik akut, namun e-ikasi dan keamanann!a (ila di(erikan le(ih dari am

setelah tim(ul $eala klinis. Kami men$ui e-ikasi dan keselamatan alte*lase !an$ dikelola antara dan /,0 am setelah onset stroke.

!etode

Pen$ecualian dilakukan *ada *asien den$an *erdarahan otak atau in-ark !an$ (esar, se*erti !an$

terdeteksi *ada *emindaian tomo$ra-i 1com*uted tomo$ra*hic scan2, secara acak kami

meneta*kan *asien den$an stroke iskemik akut dalam model dou(le (lind 343 untuk menerima

*en$o(atan den$an alte*lase intravena 15,6 m$ *er kilo$ram (erat (adan2 atau *lase(o. %itik

akhir *rimer adalah disa(ilitas !an$ teradi setelah 65 hari, dikotomi se(a$ai hasil !an$

men$untun$kan 1skor 5 atau 3 *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi, !an$ memiliki an$kauan 5

sam*ai 7, den$an 5 men$indikasikan tidak ada $eala sama sekali dan 7 menunukkan kematian2

atau hasil !an$ tidak men$untun$kan 1skor 8 sam*ai 7 *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi2.

%itik akhir sekunder adalah analisis hasil $lo(al dari em*at skor neurolo$is dan disa(ilitas !an$

di$a(un$kan. %itik akhir keselamatan termasuk kematian, $eala *erdarahan intrakranial, dan

e-ek sam*in$ !an$ serius lainn!a.

"asil

Kami menda-tarkan total 983 *asien dalam *enelitian dan secara acak mem(a$i /39 kelom*ok

alte*lase dan /5 kelom*ok *lase(o. Waktu rata+rata dari *em(erian alte*lase adalah am 06

menit. Ke(an!akan *asien memiliki hasil !an$ men$untun$kan den$an alte*lase di(andin$kan

1



den$an *lase(o 108,/: vs /0.8:; odds ratio, 3,/; 60: con-idence interval <)=>, 3,58+3,?7; P @

5,5/2. Pada analisis $lo(al, hasiln!a u$a ditin$katkan den$an alte*lase di(andin$kan den$an

*lase(o 1odds ratio, 3,89; 60: )=, 3,55+3,70; P 5,502. =nsiden *erdarahan intrakranial den$an

alte*lase le(ih tin$$i dari*ada den$an *lace(o 1untuk setia* *erdarahan intrakranial, 8?,5: vs

3?,7:; [email protected]; untuk $eala *erdarahan intrakranial, 8./: vs 5,8:; P @ 5,5592. An$ka

kematian secara si$ni-ikan tidak terda*at *er(edaan antara alte*lase dan kelom*ok *lase(o

1?,?: dan 9,/:, masin$+masin$; P @ 5,792. %idak ada *er(edaan !an$ si$ni-ikan dalam tin$kat

e-ek sam*in$ !an$ serius lainn!a.

Kesimpulan

Di(andin$kan den$an *lase(o, alte*lase intravena !an$ di(erikan antara dan /,0 am setelah

tim(ul $eala klinis mem(aik secara si$ni-ikan *ada *asien den$an stroke iskemik akut; alte*lase

le(ih serin$ dikaitkan den$an $eala *erdarahanan intrakranial. 1'omor Perco(aan Klinis.$ov,

')%553057.2

Pen$o(atan trom(olitik intravena den$an alte*lase, dimulai dalam aktu am setelah

tim(uln!a $eala, adalah satu+satun!a tera*i medis !an$ tersedia saat ini untuk stroke iskemik

akut. Pada tahun 3660, Kelom*ok studi National Institute of Neurological Disorder and Stroke

1'='D&2 mela*orkan (aha *asien den$an stroke iskemik akut !an$ menda*atkan alte*lase 15,6

m$ *er kilo$ram (erat (adan2 dalam aktu am setelah tim(ul $eala sekuran$+kuran$n!a 5:

le(ih mun$kin untuk memiliki minimal atau tidak ditemukan adan!a kecacatan *ada (ulan

di(andin$kan !an$ menerima *lase(o. Dua *eneliti Ero*a, European Cooperative Acute Stroke

Study 1E)A&&2 dan E)A&& ==, men!elidiki selan$ aktu hin$$a 7 am, teta*i $a$al untuk

menunukkan e-isiensi dari *en$o(atan trom(olisis, se*erti !an$ dielaskan oleh masin$+masin$

*enelitian.

Penelitian lainn!a dari analisis studi '='D& dan $a(un$an analisis data dari enam

*erco(aan !an$ dilakukan secara acak, dilakukan *en!elidikan terhada* *en$o(atan trom(olisis

terhada* stroke iskemik *ada 8??0 *asien, menunukkan kaitan !an$ elas antara e-isiensi

*en$o(atan dan interval antara tim(uln!a $eala dan *em(erian a$en trom(olitik. Dalam suatu

analisis, hasil !an$ (aik telah diamati (ahkan ika *en$o(atan di(erikan antara dan /,0 am,

den$an odds rasio 3./ untuk hasil !an$ men$untun$kan den$an *en$o(atan alte*lase

2



di(andin$kan den$an *lase(o. Analisis terse(ut u$a menunukkan (aha semakin lama selisih

aktu, di(andin$kan den$an selisih !an$ le(ih *endek, tidak terda*at hu(un$an den$an tin$kat

$eala !an$ le(ih tin$$i *ada $eala *erdarahan intrakranial atau kematian. Pedoman

international merekomendasikan alte*lase se(a$ai *en$o(atan lini *ertama (a$i *asien !an$

memenuhi s!arat ketika di(erikan dalam aktu am setelah tim(ul $eala. Disam*in$

rekomendasi ini, alte*lase kuran$ diman-aatkan; di*erkirakan (aha kuran$ dari 8: *asien !an$

menda*atkan *en$o(atan ini di se(a$ian (esar ne$ara, terutama karena tertunda masuk ke *usat

stroke.

%rom(olisis den$an alte*lase telah disetuui di (an!ak ne$ara. Di Ero*a, Eropa

Medicines Agency 1EMEA2 mem(erikan *ersetuuan untuk *emakaian alte*lase *ada tahun 8558

teta*i den$an dua s!arat. &!arat *ertama adalah, (aha keselamatan studi o(servasional se$era

dimulai; kemudian, &tudi monitorin$ Keselamatan =m*lementasi %rom(olisis *ada &troke

1&=%&CM&%2 telah dilakukan. &tudi ini mene$askan (aha alte*lase aman dan e-ekti- dalam

*raktek klinis rutin. Pers!aratan kedua adalah *erco(aan acak dilakukan di mana rentan$ aktu

tera*eutik di*er*anan$ hin$$a le(ih dari am.

Kami mendeskri(sikan hasil E)A&& ===, secara acak, placebo-controlled , taha*

*erco(aan ke+ dirancan$ untuk men$ui hi*otesis (aha kemanuran alte*lase !an$ di(erikan

*ada *asien den$an stroke iskemik akut da*at di*er*anan$ secara aman untuk suatu rentan$

aktu antara sam*ai /,0 am setelah seran$an $eala stroke.

!#T$%#

&opulasi &asien dan Ran'angan Studi

E)A&& === meru*akan double blind , kelom*ok *erco(aan *aralel !an$ menda-tarkan

*asien dari (er(a$ai center di Ero*a 1lihat am*iran2. Pasien (erhak untuk dimasukkan dalam

studi ika mereka (erumur 39+95 tahun, telah menerima dia$nosis klinis stroke iskemik akut,

dan (ersedia menalani studi !akni menda*atkan tera*i dalam aktu hin$$a / am setelah

tim(ul $eala. 1)%2 scan otak u$a di*erlukan se(elum *en$acakan untuk men$ecualikan *asien

!an$ memiliki *erdarahan intrakranial atau in-ark iskemik ma!or. Dalam (e(era*a kasus,

dilakukan Magnetic Resonance Imaging 1M"=2 (ukan )% 1Gam(ar 32. Kriteria =nklusi dan

Eksklusi diran$kum dalam %a(el 3.

3



4

983 *asien !an$ terda-tar

983 menalani *en$acakan

/39 ditu$askan untuk menerima

alte*lase dan dimasukkan dalam

*o*ulasi !an$ (ersedia untuk dio(ati

/5 ditu$askan untuk menerima

*lase(o dan dimasukkan dalam

*o*ulasi !an$ (ersedia untuk dio(ati

/ dikeluarkan dari *rotocol

!an$ dianalisis

38 %idak menerima *erlakuan

/ Memiliki hi*ertensi !an$ tidak

terkontrol

35 %idak memenuhi kriteria usia35 %idak memenuhi kriteria )%

3 Menerima *en$o(atan diluar

selan$ aktu +/,0 am

7 Memiliki alasan lain

/9 dikeluarkan dari *rotocol

!an$ dianalisis

3 %idak menerima *erlakuan

3 Memiliki hi*ertensi !an$

tidak terkontrol

7 %idak memenuhi kriteria usia? %idak memenuhi kriteria )%

? Menerima *en$o(atan diluar

selan$ aktu +/,0 am

8 Memiliki alasan lain

?0 menda*atkan

alte*lase dan dimasukkan dalam

*o*ulasi !an$ (ersedia untuk

dio(ati

00 menda*atkan

*lase(o dan dimasukkan dalam

*o*ulasi !an$ (ersedia untuk

dio(ati

(ambar ). Jumlah pasien *ang terda+tar, se'ara a'ak ditugaskan ke kelompok studi, dan termasuk dalam

&opulasi &erprotokol

Po*ulasi !an$ (ersedia untuk dio(ati dide-inisikan se(a$ai semua *asien !an$ terda-tar dan secara acak ditu$askan dalam suatu kelom*ok studi. Po*ulasi *er+*rotokol dide-inisikan se(a$ai semua *asien !an$ secara

acak menda*atkan alte*lase atau *lase(o dan !an$ tidak dikeluarkan karena *elan$$aran *rotokol utama,

termasuk, terutama, ketidaksesuaian den$an "in$kasan Ero*a terhada* Karakteristik Produk untuk alte*lase1tidak termasuk selan$ aktu *en$o(atan2. Dari *asien !an$ ditu$askan secara acak, ??3 dievaluasi den$an cara

)% dan 05 den$an cara M"= *ada aal. Di antara /39 *asien !an$ ditu$askan untuk *en$o(atan den$an alte*lase,

3 oran$ men$hilan$ ketika ditindaklanuti, dan di antara /5 *asien ditu$askan untuk menerima *lase(o, 35

oran$ men$hilan$ ketika ditindaklanut; hasil ter(uruk !an$ mun$kin untuk titik akhir *rimer di*erhitun$kan

untuk *asien ini. Di antara mereka !an$ dikeluarkan dari analisis *er+*rotokol, alasan *en$ecualian terda-tar

se(a$ai lain termasuk adan!a ria!at stroke dan dia(etes, *en$o(atan den$an antikoa$ulan oral dalam aktu 8/

am, o(at den$an kode !an$ rusak, *en$o(atan den$an o(at !an$ dilaran$, tan*a stroke iskemik, dan (aik tidak

adan!a *ersetuuan atau *enarikan *ersetuuan.



Pada Mei 8550, setelah 889 *asien !an$ telah terda-tar, *rotokol studi diu(ah, dan selan$

aktu antara sam*ai / am telah di*er*anan$ hin$$a 5,0 am 1 sam*ai /,0 am2. %erda*at dua

alasan terhada* *emanan$an selan$ aktu4 *u(likasi analisis !an$ terkum*ul, !an$

menunukkan (aha *asien mun$kin da*at (ertahan dari *en$o(atan trom(olisis hin$$a /,0 am

setelah tim(ul $eala dan tin$kat lam(at *erekrutan *asien. Protokol *erco(aan dan amandemen

telah disetuui oleh EMEA dan disetuui oleh lem(a$a (adan *eninauan *usat !an$

(er*artisi*asi. &emua *asien (erenan$ meakili secara hukum dan mem(erikan *ersetuuan

tertulis se(elum *enda-taran.

5

Tabel ) Kriteria !a*or Inklusi dan #ksklusi

Kriteria inklusi utama

&troke iskemik akut.

Fsia, 39+95 tahun.

%im(uln!a $eala stroke +/,0 am se(elum dimulain!a studi+*em(erian o(at.

Geala stroke hadir untuk setidakn!a 5 menit den$an tidak ada *er(aikan !an$ si$ni-ikan se(elum

*en$o(atan.

Kriteria eksklusi utamaPerdarahan =ntrakranial.

Waktu onset $eala tidak diketahui.

Geala (erkem(an$ ce*at atau han!a kecil se(elum in-use dimulai.

&troke (erat !an$ dinilai secara klinis 1misaln!a, '=H&& skor 80) atau den$an teknik *encitraan

!an$ te*at.

Kean$ *ada onset stroke.

&troke atau trauma ke*ala !an$ serius dalam (ulan se(elumn!a.

Kom(inasi ria!at stroke dan dia(etes mellitus se(elumn!a.

Pem(erian he*arin dalam /9 am se(elum onset stroke, den$an diakti-kann!aaktu trom(o*lastin+

Parsial *ada *resentasi mele(ihi (atas atas kisaran normal.

Iumlah trom(osit kuran$ dari 355.555 *er milimeter ku(ik.

%ekanan sistolik le(ih dari 390 mm H$ atau tekanan diastolik le(ih dari 335 mm H$, atau *en$o(atan

a$resi- 1o(at intravena2 di*erlukan untuk men$uran$i tekanan darah hin$$a (atas ini.

Glukosa darah kuran$ dari 05 m$ *er desiliter atau le(ih dari /55 m$ *er desiliter.

Geala su$esti- *erdarahan su(arachnoid, (ahkan ika )% scan normal.

Pen$o(atan antikoa$ulan oral.

*erasi (esar atau trauma *arah dalam (ulan se(elumn!a.

Gan$$uan utama lainn!a terkait den$an *enin$katan risiko *erdarahan.



* &uatu stroke !an$ (erat se(a$aimana dinilai den$an *encitraan dide-inisikan se(a$ai stroke

!an$ meli(atkan le(ih dari se*erti$a arteri sere(ral ila!ah ten$ah. '=H&& menunukkan

National Institutes of ealt! Stroke Scale dimana skor total (erkisar dari 5 sam*ai /8, den$annilai !an$ le(ih tin$$i mencerminkan le(ih *arah in-ark sere(ral.

&enga'akan dan &engobatan

Pasien !an$ memenuhi s!arat secara acak, *ada rasio 343, untuk menerima 5,6 m$

alte*lase 1Actil!se, Boehrin$er =n$elheim2 *er kilo$ram, di(erikan melalui intravena 1den$an

(atas atas 65 m$2, atau *lase(o. %elah di$unakan *en$acakan suara interakti-, den$an

*en$acakan *usat dilakukan di (lok em*at untuk memastikan distri(usi tu$as kelom*ok

seim(an$ setia* saat. Fkuran (lok itu disem(un!ikan dari *en$ui untuk memastikan (aha

mereka tidak men!adari tu$as *en$o(atan. Alte*lase dan *lase(o dilarutkan den$an (u(uk

l!o*hilzed dan air steril untuk ineksi. Dari total dosis, 35: di(erikan se(a$ai (olus, dan sisan!a

di(erikan melalui in-us intravena secara kontin!u selama 75 menit. Den$an *en$ecualian, *ada

selan$ aktu !an$ di*er*anan$, alte*lase harus di$unakan sesuai den$an *ela(elan Ero*a.

Studi !anaemen

Pen$arah komite merancan$ dan men$aasi *erco(aan. Data inde*enden dan

*emantauan keamanan di*antau secara teratur untuk keselamatan *erco(aan. Data dan (adan

*emantauan keselamatan tidak memiliki akses ke hasil data -un$sional, namun memiliki akses

ke hasil data -un$sional teta*i menerima tu$as kelom*ok A atau B untuk kematian

dan ) atau D untuk *emantauan $eala *erdarahan intrakranial untuk memastikan tidak ada (ias

terhada* masin$+masin$ hasil keselamatan utama. Ketua (adan *emantauan data dan keamanan,

!an$ (erkontri(usi *ada rancan$an *erco(aan teta*i tidak *un!a *eran dalam melakukan

*enelitian, diundan$ untuk menadi (a$ian dari komite *enulisan setelah *erco(aan selesai.Pemantauan dan *en$elolaan data dilakukan oleh s*onsor *erco(aan. Analisis statistik

menunukkan secara simultan oleh statistik eksternal !an$ inde*enden dan ahli statistik dari

s*onsor. Kemudi komite memiliki akses len$ka* untuk data *erco(aan, setelah data(ase sudah

terkunci dan diasumsikan len$ka* untuk analisis statistik terakhir dan inter*retasi hasil. &emua

6



studi komite tercantum dalam am*iran. &emua *enulis menamin atas kete*atan dan

kelen$ka*an data dan analisis.

Terapi Samping

Pen$o(atan den$an he*arin intravena, antikoa$ulan oral, as*irin, atau volume eJ*anders

se*erti hetastarch atau deJtrans selama 8/ am *ertama setelah *em(erian o(at studi !an$ telah

selesai kini dilaran$. 'amun, *en$$unaan he*arin su(kutan 1 35555 =F2, atau dosis !an$ sama

den$an dosis he*arin den$an (erat molekul rendah, adalah di*er(olehkan untuk *ro-ilaksis

terhada* deep-vein t!rombosis.

&enilaian klinis

Pasien dinilai oleh seoran$ *en$ui !an$ tidak men!adari tu$as *en$o(atan. Penilaian

di(uat *ada saat *enda-taran, *ada 3, 8, dan 8/ am setelah *em(erian o(at dimulai, dan *ada

hari ke ?, 5, dan 65 setelah *em(erian o(at. &elain itu, *asien den$an kondisi klinik 1misaln!a,

tekanan darah, oksi$enasi, dan den!ut antun$2 dimonitor selama 8/ am *ertama. Penilaian aal

termasuk *emeriksaan -isik, )% atau M"=, dan *en$hitun$an de-isit neurolo$is den$an

men$$unakan skala dari National Institute of ealt! Stroke Scale 1'=H&&2, 30+item skala !an$

men$ukur tin$kat $an$$uan neurolo$is. %otal nilai *ada '=H&& kisaran 5+/8, den$an nilai !an$

le(ih tin$$i mencerminkan in-ark sere(ral !an$ le(ih *arah 10, $an$$uan rin$an; L80,

$an$$uan neurolo$is san$at *arah2. Pen$ui dilatih den$an *en$$unaan *emeriksaan '=H&&

*ada *asien, !an$ dinilai den$an '=H&& *ada hari ke 3, ?, 5, dan 65. &kala "ankin !an$

dimodi-ikasi, &uatu *en$urukan ketidakmam*uan, di$unakan untuk menilai *asien *ada hari ke+

5 dan 65. &kor *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi (erkisar dari 5 1tidak ada $eala sama

sekali2 dan 7 1kematian2; skor 0 menunukkan cacat *arah 1*asien !an$ ter(arin$ di tem*at tidur

dan men$om*ol dan mem(utuhkan *eraatan dan *erhatian konstan2. Pen!idik terse(ut

diinstruksikan men$$unakan skala "ankin !an$ telah dimodi-ikasi den$an menonton video kli*

*elatihan dari DVD. &elama masa tindak lanut, dua lainn!a umumn!a men$$unakan skala

-un$sional !an$ u$a telah ditera*kan4 Barthel =ndeJ dan hasil skala Glas$o. Barthel =ndeJ,

!an$ menilai kemam*uan untuk melakukan aktivitas sehari+hari, *ada skala !an$ (erkisar dari 5

1(er$antun$ se*enuhn!a terhada* (antuan untuk aktivitas sehari+hari2 dan 355 1inde*enden2,

dinilai *ada hari ke 5 dan 65. Kami mem(eri skor 5 untuk *asien !an$ menin$$al. Hasil skala

7



Glas$o, 0 *oin skala di mana 3 menunukkan kemandirian, cacat (erat, dan

0 kematian, dinilai *ada hari ke 65.

&enilaian terhadap &erdarahan dan Audikasi (eala &endarahan intra'ranial

)% atau M"= dilakukan se(elum *en$o(atan dan 88+7 am setelah *eraatan. &tudi

tam(ahan )% dilakukan atas *enilaian *emeriksa. An$$ota dari hasil keselamatan, !an$ tidak

men$etahui tu$as *en$o(atan, meninau semua )% scan atau M"=, temuan diklasi-ikasikan

menurut de-inisi mor-olo$i E)A&&, dan memasukkan hasil ke dalam data(ase. Atas dasar

*enemuan ini, ketua komite *en$adilan dan komite *en$arah dari hasil keselamatan, !an$ teta*

tidak men!adari tu$as *en$o(atan, (ersama+sama memutuskan a*akah setia* kematian atau

*eru(ahan skor !an$ menunukkan kerusakan neurolo$is !an$ kemun$kinan (esar telah teradi

karena *erdarahan intrakranial, cedera otak atau *en!akit lainn!a, atau tak satu *un dari

*en!e(a( (erikut.

"asil &engukuran

E-ikasi *rimer titik akhir adalah cacat di hari 65 1 (ulan kunun$an2, se(a$aimana dinilai

den$an cara skala "ankin !an$ dimodi-ikasi, dikotomi se(a$ai hasil !an$ men$untun$kan 1skor

5 atau 32 atau hasil !an$ tidak men$untun$kan 1skor 8 sam*ai 72. E-ikasi sekunder titik akhir

adalah hasil *en$ukuran $lo(al !an$ men$$a(un$kan hasil *ada hari ke 65 dari skor 5 atau 3

*ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi skor 60 atau le(ih tin$$i *ada Barthel =ndeJ, skor 5 atau 3

*ada '=H&&, dan skor 3 *ada hasil skala Glas$o. %itik akhir !an$ le(ih -un$sional didasarkan

*ada titik *oton$ untuk skor '=H&& 1skor 5 atau 3, atau le(ih dari 9 *oin *er(aikan dalam skor2,

dimana skor *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi 1dikotomi se(a$ai 5+8 atau sam*ai 72, dan

Barthel =ndeks 1L 60 *oin2, dinilai *ada hari ke 65 dan u$a *ada hari ke 5. Dikarenakan minat

(aru *ada mas!arakat ilmiah terhada* suatu analisis strati- dari hasil distri(usi skala "ankin !an$

dimodi-ikasi *ada hari 65, enis evaluasi ini dilakukan sesuai den$an metode !an$ dielaskan

se(elumn!a.

Keselamatan titik akhir secara keseluruhan termasuk kematian *ada hari ke 65, setia*

*erdarahan intrakranial, $eala *erdarahan intrakranial, $eala edema 1dide-inisikan se(a$ai

edema otak den$an e-ek massa se(a$ai *en!e(a( utama kemerosotan klinis2, dan *eristia+

*eristia (uruk lainn!a !an$ serius. Dalam *rotokol E)A&& ===, setia* $eala *erdarahan

8



intrakranial dide-inisikan se(a$ai setia* *erdarahan !an$ tam*ak *ada *em(uluh darah

eJtravascular di otak atau di dalam tem*urun$ ke*ala !an$ (erkaitan den$an *er(urukan $eala,

se(a$aimana dide-inisikan den$an *enin$katan dari / *oin atau le(ih *ada skor '=H&&, atau

!an$ men!e(a(kan kematian dan diidenti-ikasi se(a$ai *en!e(a( utama dari *er(urukan

neurolo$is. Fntuk memun$kinkan *er(andin$an dilakukan den$an mener(itkan data, *ost hoc

analisi tin$kat $eala *erdarahan intrakranial u$a dilaksanakan sesuai den$an de-inisi !an$

di$unakan dalam (er(a$ai macam *erco(aan.

Analisis Statistik

%itik akhir e-ikasi !an$ telah dinilai *ada *o*ulasi !an$ (ersedia untuk dio(ati, !an$

mencaku* semuan!a secara acak ditu$askan *ada *asien, a*akah mereka telah dio(ati mau*un

tidak. Pada kasus hasil data !an$ hilan$ diantara *asien diketahui masih hidu*, kemun$kinan

ter(uruk hasil skor telah ditu$askan. Fntuk titik akhir *rimer, *er(edaan antara kelom*ok itu

dihitun$ den$an men$$unakan chi+kuadrat terhada* *ro*orsi 1den$an dua sisi tin$kat al*ha 0:2.

&em(ilan *uluh lima *ersen interval dihitun$ untuk odds ratio dan untuk resiko relati-. &esuai

den$an studi *rotokol, semua analisis standar dilakukan tan*a *en!esuaian untuk men$acaukan

-aktor. Post hoc men!esuaikan analisis 1lo$istik re$resi2 dari titik akhir *rimer telah dilakukan

ke*ada *o*ulasi !an$ (ersedia untuk dio(ati. Analisis ini dilakukan memasukkan semua dasar

varia(le *ada model dan mem*ertahankan oran$+oran$ !an$ si$ni-icant *ada P5.35. Fntuk

akhir titik sekunder, *ro(a(ilitas hasil !an$ men$untun$kan den$an alte*lase di(andin$kan

den$an *lase(o + odds $lo(al+rasio (erdasarkan ui linear lo$istik model re$resi 1metode !an$

men$$unakan *ersamaan *erkiraan umum untuk melakukan "ald-type tes2 !an$ telah

di$unakan. Fntuk *o*ulasi *er+*rotokol 1Gam(ar 32, ditera*kan ui statistik !an$ sama. Post hoc

menstrati-ikasi analisis terhada* skor *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi !an$ telah

disesuaikan *ro$nostik varia(le den$an dasar !an$ *alin$ kuat4 skor '=H&& dan aktu untuk

memulai *en$o(atan.

Perhitun$an ukuran sam*el didasarkan *ada analisis data !an$ dikum*ulkan dari kohort

!an$ menerima trom(olisis atau *lase(o antara dan /,0 am setelah onset $eala 1den$an data

dari *erco(aan *ertama E)A&& *ertama dikecualikan karena dosis !an$ le(ih tin$$i di$unakan

dalam *erco(aan alte*lase2. Atas dasar data ini, kami hitun$ (aha /55 *asien *er kelom*ok

9



diminta dalam ran$ka untuk memiliki 65: kekuatan untuk mendeteksi kemun$kinan rasio 3./

untuk titik akhir *rimer.

"ASI

Studi &asien

Antara 86 Iuli 855, dan 3 'ovem(er, 855?, total 983 *asien dari 35 lokasi di 36

ne$ara+ne$ara Ero*a !an$ secara acak ditu$askan untuk studi kelom*ok4 /39 *asien ditu$askan

untuk menerima alte*lase dan /5 ditu$askan untuk menerima *lase(o 1Gam(ar 32.

Dikelom*okkan menurut interval 5,0+3 am, 35.5: dari *asien di*erlakukan antara dan ,0

am, /7,9: antara ,0 dan / am, dan 6,8: antara / dan /,0 am 1%a(el 82. 1'ilai+nilai tidak

ditam(ahkan hin$$a 355: karena data *ada aktu inisiasi *en$o(atan !an$ te*at tidak availa(el

untuk 38 *asien *ada kelom*ok den$an alte*lase dan 30 *asien *ada kelom*ok den$an *lace(o.

Disam*in$ itu, *en$o(atan dimulai setelah /,0 am *ada 3 *asien dalam kelom*ok alte*lase dan

0 *asien dalam kelom*ok *lase(o.2 Berdasarkan karakteristik demo$ra-i dan karakteristik klinis

dari kedua kelom*ok sama 1%a(el 82, kecuali (aha ada *er(edaan !an$ si$ni-ikan antara

kelom*ok 1se(elum *en!esuaian untuk (e(era*a *er(andin$an2 (erkenaan den$an aal

ke*arahan stroke dan ada atau tidak adan!a ria!at stroke.

#+ikasi

Fntuk titik akhir *rimer, 836 dari /39 *asien dalam kelom*ok alte*lase 108./:2 memiliki

hasil !an$ men$untun$kan 1diartikan se(a$ai skor 5 atau 3 *ada skala "ankin !an$

dimodi-ikasi2, di(andin$kan den$an 398 dari /5 *asien *ada kelom*ok *lase(o 1/0,8:2,

meakili *enin$katan !an$ a(solut ?,8 *oin *ersentase 1rasio odds, 3,/; 60: confidence

interval <)=>, 3,58+3,?7; resiko relati-, 3.37; 60: )=, 3,53+3,/; P @ 5,5/2. Dalam analisis *ost

hoc terhada* *asien !an$ (ersedia dio(ati, *en!esuaian untuk men$acaukan (aris varia(el

1re$resi lo$istik2, kelom*ok studi tu$as, aal skor '=H&&, status merokok, aktu dari aal

*en$o(atan stroke, dan ada atau tidak adan!a hi*ertensi se(elumn!a diidenti-ikasi se(a$ai

si$ni-ikan *ada P 5.35. Pada analisis !an$ disesuaikan, *en$o(atan den$an alte*lase secara

si$ni-ikan teta* (erhu(un$an (erkaitan den$an hasil !an$ men$untun$kan 1odds rasio, 3,/8;

60: )=, 3,58+3,69; P @ 5,5/2 1%a(el dan Gam(ar. &3 dalam am*iran %am(ahan, tersedia

(eserta teks len$ka* dari artikel ini *ada e(site .nem.or$2.

10



Tabel . %emogra+i dan Karakteristik %asar pada &asien

Karakteristik Kelompok Studi & /alu

Alte*lase

1'@/392

Place(o

1'@/52

Fsia 1tahun2 7/.6 38.8 70.733.5 5.7

Ienis Kelamin Pria 1:2 7.8 0?. 5.3

Berat Badan 1k$2 ?9.030 ?9.537 5.78

&kor '=H&& N 5.5

Mean 35.?0.7 33.70.6

Median 6 35

%ekanan sistolik 1mm H$2 38.736.8 30.88.3 5.7

%ekanan diastolik 1mm H$2 9/./3.0 9.63.7 5.09

Dia(etes 1:2 3/.9 37.7 5./?

"ia!at *en$$unaan as*irin atau o(at anti*latelet lainn!a 3.3 8.0 5.70

Hi*ertensi 1:2 78./ 78.9 5.99Atrial -lutter atau Oi(rilasi 1:2 38.? 3.7 5.7?

"ia!at stroke 1:2 ?.? 3/.3 5.5

&tatus merokok 1:2

%idak *ernah merokok /9.7 /7.8

Mantan *erokok 85.7 8/.7

Perokok (aru 5.7 89.9

Waktu untuk men$inisiasi *en$o(atan

Median am 06 menit am 09 menit 5./6

Pada *eriode 5,0+ 3 am Q 5.//

L .5 sam*ai .0 am 1:2 6.7 35./ .0 sam*ai /.5 am 1:2 /0.? /?.6

/.5 sam*ai /.0 am 1:2 /3.7 7.?

0&elisih antara kelom*ok teradi meski*un *en$acakan dan itu teradi karena ke(etulan. 'ilai P

*ost hoc han!alah ilustrasi dan (elum disesuaikan untuk (e(era*a *er(andin$an, !an$ mana

P@5,55/ akan dian$$a* untuk menunukkan si$ni-ikansi statistik.

1&kor *ada skala 'ational =nstitutes o- Health &troke 1'=H&&2 (erkisar dari 5 sam*ai /8, den$an

nilai !an$ le(ih tin$$i mencerminkan *enurunan neurolo$is !an$ le(ih (erat 10, $an$$uanrin$an; L80, $an$$uan san$at *arah2.

2Data untuk status merokok !an$ tidak tersedia untuk satu *asien dalam kelom*ok alte*lase dan

dua *asien *ada kelom*ok *lase(o.

Persentase tidak ditam(ahkan hin$$a 355 karena tidak ada aktu !an$ te*at untuk memulai

*en$o(atan tersedia untuk 38 *asien *ada kelom*ok alte*lase dan 30 *asien *ada kelom*ok

11



*lase(o; di sam*in$ itu, *en$o(atan dimulai setelah /,0 am *ada 3 *asien di kelom*ok alte*lase

dan 0 *asien *ada kelom*ok *lase(o.

Pen$o(atan den$an alte*lase u$a mem(erikan hasil !an$ le(ih men$untun$kan dari itu

den$an *lase(o untuk titik akhir sekunder, se*erti ditunukkan oleh rasio odds $lo(al. 1seak

*eluan$ $lo(al+tes rasio menadi dasar model re$resi linear lo$istik den$an *ersamaan *erkiraan

umum !an$ di$unakan untuk melakukan ui Wald+t!*e, Han!a *ro(a(ilitas, dan (ukan an$ka

mutlak, untuk setia* kelom*ok *en$o(atan da*at disediakan.2 rasio odds $lo(al untuk hasil !an$

(aik adalah 3,89 160: )=, 3.55 untuk 3,70; P 5,502, menunukkan (aha *eluan$ untuk hasil

!an$ men$untun$kan 1kemam*uan untuk kem(ali ke $a!a hidu* !an$ inde*enden2 setelah

stroke adalah 89: le(ih tin$$i den$an alte*lase di(andin$kan den$an *lace(o.

Keseluruhan distri(usi &kor *ada skala "ankin !an$ dimodo-ikasi ditam*ilkan dalam

Gam(ar 8. Pos hoc analisis strati-ikasi terhada* skor *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi *ada

hari 65 1ditunukkan den$an *en$$unaan tes )ochran+Mantel+Haenszel, den$an *en!esuaian

untuk skor '=H&& dan aktu untuk memulai *en$o(atan2 u$a menunukkan hasil !an$

men$untun$kan den$an *em(erian alte*lase di(andin$kan den$an *lase(o 1P @ 5,582.

Hasil analisis terhada* titik akhir -un$sional !an$ le(ih lanut diran$kum dalam %a(el /.

Dalam men$analisis *asien !an$ (ersedia untuk dio(ati, odds ratio untuk skor 5 atau 3 *ada

skala "ankin !an$ dimodi-ikasi, skor '=H&& 5 atau 3, dan le(ih dari 9+titik *er(aikan dalam

skor '=H&& *ada hari ke 5 menunukkan keuntun$an !an$ si$ni-ikan dari *en$o(atan alte*lase,

sementara itu tidak ada *er(edaan !an$ si$ni-ikan antara kelom*ok+kelom*ok sehu(un$an

den$an titik akhir -un$sional !an$ lain. %idak terda*at *er(edaan secara si$ni-ikan *ada status

neurolo$is hin$$a 5 hari antara dua kelom*ok.

A &opulasi *ang bersedia diobati

12



B &opulasi &er-&rotokol

Keselamatan

&e(an!ak dari 77 *asien menin$$al, 8 dari /39 *asien dalam kelom*ok alte*lase 1?,?:2

dan / dari /5 *ada kelom*ok *lase(o 19,/:2. Dari umlah terse(ut 77 *asien, 80 menin$$al

antara hari 3 dan ? 138 <8,6:> dalam kelom*ok alte*lase dan 3 <,8:> dalam kelom*ok

*lace(o2, 39 antara hari 9 dan 5 1masin$+masin$ 35 <8,/:> dan 9 <8,5:>2, dan 37 antara hari 3

dan 65 1masin$+masin$ 7 <3,/:> dan 35 <8,0:>2. %uuh *asien menin$$al setelah hari 65

1masin$+masin$ em*at <3,5:> dan ti$a <5,?:>2.

%erda*at le(ih (an!ak kasus *erdarahan intrakranial dalam kelom*ok alte*lase dari*ada

kelom*ok *lase(o 18?,5: vs 3?,7:, P @ 5,5532. =nsiden dari $eala *erdarahan intrakranial

den$an alte*lase kuran$ dari kasus *er 355 *asien 135 dari /39 *asien <8,/:>2, teta*i insiden

terse(ut secara si$ni-ikan le(ih tin$$i dari*ada keadian den$an *lase(o 13 dari /5 <5,:>; odds

ratio, 6,90; 60: )=, 3,87+??,8; P @ 5,5592. =nsiden $eala *erdarahan intrakranial sesuai untuk

13

(ambar . %istribusi Skor pada Skala Rankin *ang dimodi+ikasi

Distri(usi skor ditam*ilkan untuk *o*ulasi !an$ (ersedia dio(ati 1Panel A2 dan *o*ulasi *er+*rotokol

1Panel B2 *ada kunun$an (ulan ke 165 hari *lus atau minus 3/ hari2. Dalam kedua *o*ulasi (aik

*o*ulasi !an$ (ersedia dio(ati dan *o*ulasi *er+*rotokol, analisis strati-ikasi dari distri(usi skor

menunukkan *er(edaan !an$ si$ni-ikan diantara kelom*ok studi 1P @ 5,58 untuk kedua

*er(andin$an den$an ui )ochran+Mantel+Haenszel, den$an *en!esuaian (erdasarkan *ada National

Institutes of ealt! Stroke Scale dan untuk interval antara tim(uln!a $eala dan inisiasi *en$o(atan2.

Pada *o*ulasi !an$ (ersedia dio(ati, umlah kematian !an$ tercatat *ada kunun$an (ulan ke 1062

(er(eda dari umlah keseluruhan kematian 1772, seak ? kematian !an$ teradi setelah 65 hari. &kor

*ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi menunukkan hal (erikut4 5, tidak ada $eala sama sekali; 3,

tidak ada cacat !an$ si$ni-ikan meski*un $eala 1mam*u melaksanakan semua tu$as !an$ (iasa dan

ke$iatan2; 8, sedikit cacat 1tidak da*at melaksanakan semua ke$iatan se(elumn!a ta*i mam*u

melakukan urusan sendiri tan*a (antuan2; , cacat sedan$ 1mem(utuhkan (antuan ta*i (isa (eralan

tan*a (antuan2; /, cacat cuku* *arah 1tidak (isa (eralan tan*a (antuan dan tidak da*at melakukan

ke(utuhan tu(uh tan*a (antuan2; 0, cacat (erat 1ter(arin$ di tem*at tidur, men$om*ol, danmem(utuhkan *eraatan dan *erhatian konstan2; 7, kematian.



de-inisi !an$ di$unakan dalam *enelitian lain men$ikuti *ola !an$ sama 1%a(el 0 dan Gam(ar.

&8 dalam am*iran %am(ahan2. &emua $eala *erdarahan intracranial *ertama teradi dalam 88+

7 am setelah dimulain!a *eraatan.

%in$kat $eala edema tidak terda*at *er(edaan secara si$ni-ikan antara kelom*ok+

kelom*ok studi4 7.6: di kelom*ok !an$ alte*lase dan ?,8: *ada kelom*ok *lase(o 186 *asien

dalam setia* kelom*ok; odds rasio, 5,67; 60: )=, 5,07+3,7/; P @ 5,992 1%a(el 02. Peristia (uruk

!an$ serius lainn!a dikelom*okkan menurut s!stem or$an tidak terda*at *er(edaan secara

si$ni-ikan antara dua kelom*ok 1%a(el 02.

%ISKSI

Dalam studi placebo-controlled secara acak, *asien den$an stroke iskemik akut

menda*atkan man-aat dari *en$o(atan den$an alte*lase intravena !an$ di(erikan +/,0 am

setelah seran$an $eala stroke. E)A&& === adalah *erco(aan secara acak !an$ kedua 1setelah

*erco(aan '='D& 36.6032 untuk menunukkan *en$o(atan si$ni-icak !an$ (ere-ek den$an

alte*lase intravena terhada* analisi !an$ tidak disesuaikan terhada* titik akhir *rimer. E-ek

*en$o(atan teta* si$ni-ikan setelah *en!esuaian untuk semua *ro$nostik (erdasarkan

karakteristik. %in$kat keseluruhan $eala *erdarahan intrakranial menin$kat den$an alte*lase

di(andin$kan den$an *lase(o, teta*i kematian tidak ter*en$aruh. Kedua *enemuan !an$ terdiri

dari hasil dari acak lainn!a, dikontrol den$an *erco(aan terhada* trom(olisis *ada *asien den$an

stroke iskemik akut. Hasil analisis titik akhir sekunder dan strati-ikasi analisis *ost hoc

mencerminkan hasil e-ikasi *rimer !an$ mendukun$ alte*lase.

Aal e*arahan stroke meru*akan *erkiraan kuat atas hasil -un$sional dan neurolo$is dan

risiko kematian. Pasien den$an stroke (erat dikeluarkan dari *erco(aan ini untuk memenuhi

*ers!aratan *rotokol diminta oleh EMEA dan a$ar sesuai den$an alte*lase la(el Ero*a.

Kemun$kinan (aha aal ke*arahan stroke rin$an secara keseluruhan di antara *asien !an$

terda-tar dalam *erco(aan inia di(andin$kan den$an mereka !an$ di '='D& menelaskan, untuk

se(a$ian (esar, hasil !an$ menin$kat *ada kelom*ok *lase(o dalam studi kami di(andin$kan

den$an hasil kelom*ok *lace(o dalam *erco(aan di '='D&. Hasil *ada kelom*ok *lase(o

dalam studi kami adalah seru*a den$an !an$ diamati dalam E)A&& ===.

Tabel 5 &enentuan Titik Akhir keselamatan dan &eristia Buruk ainn*a *ang Serius0

14



Keadian !erugikan

Titik akhir keamanan *ang telah ditentukan

=)HGeala =)H

Menurut de-inisi E)A&& ===

Menurut de-inisi E)A& ==

Menurut de-inisi &=%&+M%&

Menurut de-inisi '='D&

P=& Oatal

Geala Edema

Kematian

Keadian serius lainn*a

%otal

=n-eksius

Ke$anasan

Pem(uluh darah dan lim-atik

Endokrin

Meta(olik dan nutrisi

Psikiatris

'eurolo$is

Mata

Iantun$

Pem(uluh darah

&aluran Perna*asan&aluran Pencernaan

He*ato(ilier

Kulit

Muskuloskeletal

Ginal

&istem re*roduksi

Kon$enital

General

Berhu(un$an den$an cedera

Pem(edahan

Kelompok

Alteplase

6784)9:

no 6;:

33 18?.52

35 18./2

88 10.2

9 13.62

1?.62

15.?2

86 17.62

8 1?.?2

350 180.32

37 1.92

/ 13.52

5

5

8 15.02

15.?2

75 13/./2

3 15.82

88 10.2

35 18./2

3/ 1.20 13.82

15.?2

3 15.82

3 15.82

/ 13.52

3 15.82

5

3 15.82

/ 13.52

3 15.82

Kelompok

&lasebo

6784<3:

?3 13?.72

3 15.82

6 18.82

3 15.82

3/ 1.02

5

86 1?.82

/ 19./2

66 18/.72

8 10.?2

15.?2

8 15.02

3 15.82

5

/ 13.52

/9 133.62

5

37 1/.52

35 18.02

8/ 17.529 18.52

15.?2

5

15.?2

8 15.02

5

3 15.82

15.?2

0 13.82

5

$dds Ratio

6=5; >I:

3.? 13.8/+8./82

6.90 13.87+??.82

8./ 13.33+0.02

?./9 15.69+7.552

8.9 13.80+/.082

R

5.67 15.07C3.7/2

5.65 15.0/+3./62

& /alue

5.553

5.559

5.58

5.58

5.557

R

5.96

5.79

'ilai P di*eroleh dari Pearson chi+sSuare test *ro*orsi. E)A&& meru*akan Eropean

Cooperative Acute Stroke Study, =)H meru*akan *erdarahan intrakranial, '=H&& National

Institutes of ealt! Stroke Scale, '='D& meru*akan National Institute of Neurologic Disorders

and Stroke, dan &=%&+M&E meru*akan Safe Implementation of #!rombolysis in Stroke $

Monitoring Study

15



N De-inisi E)A&& === $eala *erdarahan intrakranial den$an kerusakan neurolo$is, se*erti

ditunukkan den$an skor '=H&& !an$ le(ih tin$$i / *oin atau le(ih dari nilai *ada aal ataunilai

terendah di ? hari *ertama, atau *erdarahan !an$ men!e(a(kan kematian. &elain itu, *erdarahan

harus telah diidenti-ikasi se(a$ai *en!e(a( dominan !an$ men!e(a(kan kerusakan neurolo$is.

De-inisi E)A&& == adalah sama den$an E)A&& ===, kecuali (aha *em(entukan hu(un$an

*en!e(a( antara *erdarahan dan kerusakan klinis atau kematian adalah (ukan suatu keharusan.

Q De-inisi &=%&+M&% adalah hematoma local atau *arenkim terkencil ti*e 8 di*eroleh *ada )%+

&can 88+7 am setelah *enan$anan, ditam(ah kerusakan neurolo$is, se*erti !an$ ditunukkan

*ada skor '=H&& !an$ le(ih tin$$i oleh / *oin atau le(ih dari nilai dasar atau nilai terendah

antara (atas dasar dan 8/ am, atau *erdarahan !an$ men!e(a(kan kematian.

T Dalam de-inisi '='D&, *endarahan dian$$a* $eala ika tidak terlihat *ada )% scan

se(elumn!a ta*i ada kemudian (aik dicuri$ai *erdarahan atau setia* *enurunan status

neurolo$is. Fntuk mendeteksi *erdarahan intrakranial, )% scan di*erlukan *ada 8/ am dan ?

sam*ai 35 hari setelah tim(uln!a stroke dan ketika temuan klinis menunukkan *erdarahan.

Dalam konteks ini, menarik untuk dicatat (aha telah teradi *enurunan secara (ertaha*

dalam keseluruhan aal ke*arahan stroke dan tin$kat kematian di antara *asien !an$ terda-tar

dalam studi acak utama *ada *enelitian stroke iskemik akut selama dua dekade. Pen$amatan ini

mun$kin menunukkan tren *en$$unaan a$en trom(olitik *ada *asien stroke iskemik akut !an$

tidak terlalu *arah, se*erti menunukkan hasil dari &=&%+M&% se(a$ai *enin$katan umlah unit

stroke di Ero*a dan *enin$katan *ena$aan !an$ di(erikan dalam unit terse(ut.

Be(era*a *erco(aan *en$o(atan se(elumn!a den$an alte*lase untuk stroke iskemik akut

termasuk *asien !an$ menerima *eraatan dalam 5+7 am setelah tim(ul $eala. 'amun,

*erco(aan ini $a$al untuk menunukkan keuntun$an !an$ si$ni-ikan dari tera*i alte*lase.

Penelasan *otensial terhada* ke$a$alan untuk menunukkan *er(edaan si$ni-ikan *ada

*erco(aan se(elumn!a, termasuk *ilihan titik akhir, rentan$ aktu hin$$a 7 am, dan kuran$n!a

kekuasaan statistik. 1Pada E)A&& == dan *ada *erco(aan Alte*lase %rom(olisis untuk

'oninterventional Akut %era*i *ada &troke =skemik <A%A'%=&>, kohort !an$ di*erlakukan +

/,0 am setelah tim(uln!a $eala auh le(ih kecil, dan studi ini oleh karena itu tidak didukun$

untuk mendeteksi adan!a ukuran e-ek dari ? sam*ai 35:2.

16



%rom(olisis *ada *asien den$an stroke iskemik akut dikaitkan den$an *enin$katan risiko

$eala *erdarahan intrakranial, !an$ meru*akan kom*likasi !an$ *alin$ ditakuti. =ni sulit,

'amun, untuk mem(andin$kan tim(uln!a $eala *erdarahan intrakranial *ada *enelitian karena

men$$unakan de-inisi !an$ (er(er(eda+(eda. Dalam *enelitian kami, kami memodi-ikasi

de-inisi E)A&& terhada* $eala *erdarahan intrakranial den$an meneta*kan (aha *endarahan

harus telah diidenti-ikasi se(a$ai *en!e(a( dominan kerusakan neurolo$is. Den$an

men$$unakan de-inisi ini, tin$kat $eala *erdarahan intrakranial antara dua kelom*ok (elaar

terda*at (er(edaan !an$ si$ni-ikan 1*er(edaan 8,3/ *ersen2, meski*un tim(uln!a $eala

*erdarahan intrakranial di antara *asien !an$ dio(ati den$an alte*lase adalah rendah. Fntuk

menelusuri *er(andin$an *ada *erco(aan, kami u$a men$analisis tin$kat $eala *erdarahan

intrakranial menurut de-inisi !an$ di$unakan *ada *enilitian !an$ lain. Den$an de-inisi ini, lau

$eala *erdarahan intrakranial dalam *enelitian tidak le(ih tin$$i dari*ada !an$ dila*orkan *ada

ui acak se(elumn!a atau &=&%+M&%, meski*un terda*at *er*anan$an rentan$ aktu dalam

*enelitian kami.

Meski*un dalam *enelitian kami keadian $eala *erdarahan intrakranial le(ih tin$$i

dalam kelom*ok !an$ alte*lase dari*ada di kelom*ok *lase(o, kami tidak melihat *er(edaan

an$ka kematian antara kedua kelom*ok terse(ut. %in$kat kematian keseluruhan 1sekitar 9:2

adalah le(ih rendah dari*ada !an$ terda*at *ada *erco(aan se(elumn!a, mun$kin u$a karena

*en!ertaan *asien den$an stroke !an$ tidak terlalu *arah.

Peraatan dini teta* *entin$. E-ek ukuran trom(olisis (er$antun$ aktu. Dalam analisis

!an$ terkum*ul, *en$o(atan den$an ham*ir dua kali alte*lase le(ih muara( (ila di(erikan

dalam aktu 3,0 am *ertama setelah onset stroke se*erti !an$ ketika di(erikan dalam aktu 3,0

hin$$a am kemudian 1odds ratio untuk hasil $lo(al, untuk interval antara 5 hin$$a 65 menit,

3,00 untuk 63+395 menit, dan 3,/5 untuk 393+8?5 menit2. &e(a$ai *er(andin$an, di E)A&& ===,

*eluan$ "atio 3,/ untuk interval 393+8?5 menit. Fntuk 3 *asien memiliki hasil !an$

men$untun$kan 1skor 5 atau 3 *ada skala "ankin !an$ dimodi-ikasi2, umlah !an$ di*erlukan

untuk men$o(ati adalah 3/ den$an *er*anan$an selan$ aktu. Fkuran e-ek ini secara klinis

(ermakna dan den$an demikian mem*erluas endela *eraatan untuk *asien !an$ tidak ti(a di

rumah sakit le(ih aal. =tu tidak (erarti, (a$aimana*un, (aha *asien !an$ da*at ditan$ani

dalam aktu am *en$o(atan mereka harus tertunda. Door to neddle aktu teta* *entin$ dan

harus dia$a se*endek mun$kin untuk menin$katkan kesem*atan dari hasil !an$ *ositi-.

17



Pada studi ini, alte*lase intravena di(erikan + /,0 am 1rata+rata, am 06 menit2 setelah

tim(ul $eala stroke dikaitkan den$an sederhana ta*i *er(aikan si$ni-ikan dalam hasil klinis,

tan*a tin$kat !an$ le(ih tin$$i $eala *erdarahan intrakranial dari*ada !an$ dila*orkan

se(elumn!a antara *asien !an$ dio(ati dalam aktu am. Walau*un temuan kami

menunukkan (aha *erlakuan den$an alte*lase mun$kin e-ekti- *ada *asien !an$ ditan$ani +

/,0 am setelah $eala seran$an stroke, *asien harus ditan$ani den$an alte*lase sedini mun$kin

untuk memaksimalkan keuntun$an. Memiliki aktu le(ih, (ukan (erarti kita di*er(olehkan

untuk men$ulur+ulur aktu.

18

Trombolisis Dengan Alteplase 3-4,5 Jam Setelah Stroke Iskemik Akut

Documents

Transcript of Trombolisis Dengan Alteplase 3-4,5 Jam Setelah Stroke Iskemik Akut