PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EFEK … · thiopental (45,5 mg/kgBW) and the mice s sleep...

EFEK ANTISTRES EKSTRAK ETANOL DAUN PANDAN WANGI

(Pandanus amaryllifolius Roxb.) PADA MENCIT JANTAN

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Eveline

NIM : 038114053

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

EFEK ANTISTRES EKSTRAK ETANOL DAUN PANDAN WANGI

(Pandanus amaryllifolius Roxb.) PADA MENCIT JANTAN

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Eveline

NIM : 038114053

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

ii


EF'EK ANTISTRES SKSTRAK ETANOL DAT]N PAF{DAI\I WANGI

{Pwtdanus ameryllifalfu,s Roxb.} PADA MENCIT JANTAN

Yang disusun oleh :

Egetriae

NIM : 038114053

Skripsi ini telah disetujui oleh :

Tanggal : 14 Desember2007

Itt


Pengesahan Skripsi

Berjudul:

EFEK A}{TISTRES EKSTRAK ETAI\OL DAT]N PANDAN WAI\GI

(Pandanus amaryllifolizs Roxb.) PADA MENCIT JAI\TAh{

Oleh:EVELINE

NIM:038114053

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasr

Universitas Sanata Dharma

Pada tanggal : 30 Januari 2008

Mengetahui

Fakultas Farmasi

I.*gud "-

1. Drs. Mulyono, Apt.

2. Yosef Wijoyo, M.Si., Apt.

3. Yohanes Dwiatmaka- M.Si.

lv

Mulyono, Apt

Ut --<a ,


Segala perkara dapat kutanggung di dalam Dia

yang memberi kekuatan kepadaku

(Filipi 4 : 13)

Dengan segenap cinta kupersembahkan untuk :

Tuhan Yesus Kristus

Papa dan Mama

Koko Nico dan Fendi

Teman-teman dan kakak-kakakku

Sebagai tanda terima kasih atas dukungan dan kasih sayang

Kepadaku

Almamaterku

v


LEMBAR PERI\IYATAAN PERSE TUJUAI\PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan di bawahini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma :

f veLineNama

Nomor Mahasiswa o38i lqos3

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada PerpustakaanUniversitas Sanata Dharma kuryu ilmiah saya yang berjudul :..9+.e.\..4.1:t.::9.s...qf.c5:.qF...9:.1:gJ...o..qlt...P.?.19gl ..9?:.s:...(.]?asge!.4s..gg::.jJ{S:,jt_y:...I'.T?.. .). .. p.egs. ..Yl::it:..I:::.q1.

beserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya memberikankepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, fie-ngalihkan dalam bentuk media lain, mengelolanya dalam bentuk pangkalan data,mendistribusikan secara terbatas, dan mempublikasikannya di Internet atau medialain untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta ijin dari saya maupun mem-berikan royalti kepada saya selama tetap mencantumkan nilma saya sebagai penulis.

Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenamya.

Dibuat di Yogyakarta

Pada tanggal : tq Februra. t 2969

Yang menyatakan

, l l t r(\h*lr ./lt-af

1 €ve LinQ \, , . . . . , , . , )


PRAKATA

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan YME atas rahmat dan

karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan

skripsi dengan baik. Skripsi dengan judul “Efek Antistres Ekstrak Etanol Daun

Pandan Wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.) pada Mencit Jantan” disusun

untuk memenuhi persyaratan memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) pada

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Penulisan skripsi ini terwujud atas bantuan dan kerjasama dari berbagai

pihak, yang telah berkenan membimbing, memberi petunjuk serta motivasi, oleh

karena itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta.

2. Bapak Drs. Mulyono, Apt., selaku dosen pembimbing dan penguji yang telah

memberikan arahan dan bimbingan selama penelitian dan penyusunan skripsi.

3. Bapak Yosef Wijoyo, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah berkenan

meluangkan waktu untuk menguji dan memberikan saran dalam penelitian.

4. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji yang telah berkenan

meluangkan waktu untuk menguji dan memberikan saran dalam penelitian dan

juga selaku Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta yang telah memberikan ijin pemakaian fasilitas

laboratorium.

vi


vii

5. Staff Laboratorium Famakologi dan Toksikologi, Biokimia, dan

Biofarmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta,

yang telah memberi segala bantuan selama berlangsungnya penelitian ini.

6. Staff Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta, yang telah memberi segala bantuan selama

berlangsungnya penelitian ini.

7. Papa, mama, dan koko Nico yang selalu mendukung, membantu dan menjadi

motivasi dalam bekerja.

8. Fendi, teman seperjuangan yang selalu memberi semangat, dukungan dan

pertolongan.

9. Teman-teman dan kakak-kakakku, Olivia, Chika, Indu, Nia, Agnes, Eka,

Siska, Welly, Kak Grace, Kak Vrysca, Yuni dan semua anak kost 99999.

Semoga Tuhan YME selalu memberkati dan melimpahkan rahmat yang setimpal

dengan kebaikan-kebaikan tersebut.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna,

oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun

demi kesempurnaan skripsi ini.

Akhirnya besar harapan penulis semoga hasil penelitian ini bermanfaat

bagi pengembangan ilmu farmasi khususnya di bidang obat tradisional serta

berguna bagi para pembaca.

Yogyakarta, 14 Desember 2007

Penulis


PER}IYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya fulis rm

tidak memuat knya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustak4 sebagaimana layaknya katya ilmiah.

Yogyakarta I 4 Desemb er 2007

Eveline

vlll


INTISARI

Stres merupakan respon tubuh terhadap adanya stimulus (stresor) yang dapat mengganggu homeostasis tubuh dan mengakibatkan berbagai macam penyakit sehingga harus diobati. Salah satu pengobatan alternatif yang telah digunakan masyarakat berdasarkan pengalaman adalah pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.) yang daunnya mengandung linalool, senyawa yang dapat menginhibisi reseptor NMDA. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan kebenaran efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi dan mengetahui dosis terapinya. Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode yang digunakan adalah metode potensiasi narkose yang telah dimodifikasi pelaksanaannya. Subyek uji yang digunakan adalah mencit jantan (galur Swiss, umur 2-3 bulan, berat badan 20-30 gram) sebanyak 54 ekor yang dibagi secara acak dalam sembilan kelompok (N=6). Kelompok I adalah kontrol negatif aquades (dosis 16,667 mg/kgBB), kelompok II, III, IV dan V adalah kontrol positif diazepam dengan dosis 0,260; 0,445; 0,760; dan 1,300 mg/kgBB, sedangkan kelompok VI, VII, VIII, dan IX adalah kelompok perlakuan ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000; 5040; 6350; dan 8000 mg/kgBB. Empat puluh lima menit kemudian mencit diinjeksi natrium tiopental (dosis 45,5 mg/kgBB) dan dilakukan pengamatan lama tidur mencit. Data perpanjangan waktu tidur mencit dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov, uji homogenitas variansi, dilanjutkan Anova satu arah dan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun pandan wangi memiliki efek antistres. Efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000; 5040; 6350; dan 8000 mg/kgBB setara dengan efek antistres dizepam dosis 0,260; 0,445; dan 0,760 mg/kgBB. Dosis terapi yang digunakan adalah 4000 mg/kgBB. Kata kunci : ekstrak etanol daun pandan wangi, natrium tiopental, perpanjangan

waktu tidur mencit

ix


ABSTRACT

Stress is body’s response to a stresor and may alter body’s homeostasis. Diseases may occur because of stress and therefore it needs to be treatened. Pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.) had been used empirically as an CNS depresant for its leave contain linalool. The object of this study was to proof the antistres effect of ethanol extract of pandan wangi leave and the therapeutic dose. The experimental study was conducted according to randomized complete design using the modified narcosis potentiation method. The experimental subjects were 54 male mice (Swiss strain, 2-3 months old, 20-30 gram body weight) divided randomly into 9 groups, 6 mice each group. Each group were given with a different treatment, i.e. : group I as the negative control using aquadest (16,667 mg/kgBW), group II, III, IV, and V were the positive controls using diazepam 0,260 mg/kgBW; 0,445 mg/kgBW; 0,760 mg/kgBW; and 1,300 mg/kgBW, group VI, VII, VIII, and IX were the ethanol extract of pandan wangi leave groups with 4000 mg/kgBW; 5040 mg/kgBW; 6350 mg/kgBW; and 8000 mg/kgBW doses. Fourty five minutes after, all mice were injected with sodium thiopental (45,5 mg/kgBW) and the mice’s sleep time were observed. The antistres effect was observed from mice’s prolonged sleep time, the data were analyzed by Kolmogorov-Smirnov test, homogeneity of variances test, one way Anova and Scheffe test at 95% significant level. The result of the experimental shows that ethanol extract of pandan wangi leave have an antistres effect. The effect of ethanol extract of pandan wangi leave at 4000 mg/kgBW; 5040 mg/kgBW; 6350 mg/kgBW; and 8000 mg/kgBW was equal to diazepam at 0,260; 0,445; and 0,760 mg/kgBW. The terapeutic dose was 4000 mg/kgBW. Key word : pandan wangi’s leaves ethanol extract, sodium thiopental, mice’s

prolonged sleep time

x


DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ………………………………………………………

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING …………………………

HALAMAN PENGESAHAN ……………………………………………...

HALAMAN PERSEMBAHAN …………………………………………..

PRAKATA …………………………………………………………………

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA …………………………………..

INTISARI …………………………………………………………………..

ABSTRACT ………………………………………………………………...

DAFTAR ISI ……………………………………………………………….

DAFTAR TABEL …………………………………………………………

DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………

DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………

BAB I. PENGANTAR ……………………………………………………..

A. Latar Belakang …………………………………………………………

1. Perumusan masalah ……………………………………………………

2. Keaslian penelitian …………………………………………………….

3. Manfaat penelitian ………………………………………………………

a. Manfaat teoritis ……………………………………………………..

b. Manfaat praktis ……………………………………………………

B. Tujuan Penelitian …………………………………………………………..

ii

iii

iv

v

vi

viii

ix

x

xi

xvi

xvii

xviii

1

1

2

2

3

3

3

3

xi


1. Tujuan umum ……………………………………………………………

2. Tujuan khusus …………………………………………………………

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA …………………………………….

A. Uraian tentang Tanaman …………………………………………………

1. Keterangan botani ……………………………………………………..

2. Morfologi tanaman ……………………………………………………

3. Nama daerah …………………………………………………………..

4. Sinonim …………………………………………………………………

5. Kandungan senyawa …………………………………………………..

6. Khasiat ………………………………………………………………..

7. Linalool ……………………………………………………………..

a. Kimia …………………………………………………………

b. Mekanisme kerja …………………………………………………...

B. Ekstrak …………………………………………………………………….

1. Ekstrak …………………………………………………………………

2. Perkolasi ………………………………………………………………….

C. Stres ………………………………………………………………………

D. Obat Susunan Saraf Pusat ………………………………………………….

E. Hipnotik Sedatif …………………………………………………………..

1. Obat hipnotik sedatif …………………………………………………….

2. Uji efek antistres ………………………………………………………..

3. Diazepam ………………………………………………………………….

3

3

4

4

4

4

4

5

5

5

5

5

6

7

7

8

9

13

15

15

16

17

17a. Kimia …………………………………………………………..

xii


b. Farmakologi klinik ……………………………………………………

c. Mekanisme kerja ……………………………………………………..

d. Farmakokinetika ………………………………………………………

e. Biotransformasi ………………………………………………………

f. Indikasi ……………………………………………………………….

g. Kontraindikasi ………………………………………………………..

h. Efek samping ………………………………………………………..

i. Interaksi obat ………………………………………………………

4. Natrium tiopental ……………………………………………………….

a. Kimia ………………………………………………………………….

b. Farmakologi klinik ……………………………………………………

c. Mekanisme kerja ……………………………………………………..

d. Farmakokinetika ………………………………………………………

e. Biotransformasi ………………………………………………………

f. Indikasi ……………………………………………………………….

g. Kontraindikasi ………………………………………………………….

h. Efek samping ………………………………………………………….

i. Interaksi obat …………………………………………………………

F. Landasan Teori ………………………………………………………….

G. Hipotesis ………………………………………………………………….

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ……………………………………

A. Jenis dan Rancangan Penelitian …………………………………………..

B. Variabel dan Definisi Operasional Variabel ……………………………..

18

18

19

20

20

21

21

22

22

22

23

23

23

24

24

24

25

25

26

27

28

28

28

xiii


1. Variabel utama ……………………………………………………………

2. Variabel pengacau terkendali …………………………………………

C. Bahan yang Digunakan …………………………………………………….

1. Bahan tanaman ……………………………………………………………

2. Subyek uji ……………………………………………………………….

3. Bahan-bahan kimia …………………………………………………….

D. Alat yang Digunakan ……………………………………………………

E. Tata Cara Penelitian …………………………………………………………

1. Identifikasi tanaman ………………………………………………….

2. Pengumpulan bahan ……………………………………………………….

3. Pengeringan …………………………………………………………….

4. Pembuatan serbuk ………………………………………………………

5. Pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi ………………………..

6. Penetapan peringkat dosis ekstrak etanol daun pandan wangi …………

7. Penetapan peringkat dosis diazepam ………………………………..

8. Pengenceran larutan diazepam ………………………………………..

9. Penetapan dosis aquades …………..………………………………..

10. Penetapan dosis natrium tiopental ……………………………………

11. Pembuatan larutan natrium tiopental ………………………………

12. Perlakuan hewan uji ………………………………………………………

13. Penentuan efek antistres ………………………………………………..

F. Tata Cara Analisis Hasil ………………………………………………..

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN …………………………………….

28

28

29

29

29

29

30

30

30

31

31

31

31

34

34

35

35

35

36

36

37

39

40

xiv


A. Hasil Identifikasi Tanaman ……………………………………………..

B. Pengumpulan, Pengeringan, Pembuatan Serbuk, dan Hasil

Ekstraksi Serbuk ……………………………………………………………

C. Hasil Uji Efek Antistres …………………………………………………….

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ………………………………………

A. Kesimpulan ……………………………………………………………………

B. Saran ………………………………………………………………………….

DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………………

LAMPIRAN ……………………………………………………………..…….

BIOGRAFI PENULIS ………………………………………………………..

40

40

44

53

53

53

54

58

71

xv


DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel I. Hasil rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit ………………….…..

Tabel II. Hasil Anova satu arah perpanjangan waktu tidur mencit …………

Tabel III. Hasil uji Scheffe perpanjangan waktu tidur mencit ……………….

46

50

51

xvi


DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur kimia linalool …………………………………………….

Gambar 2. Stres dan sistem endokrin ……………………………………………

Gambar 3. Struktur kimia diazepam …………………………………..……….

Gambar 4. Skema reseptor GABAA ...............................................................

Gambar 5. Skema biotransformasi diazepam .......................................................

Gambar 6. Struktur kimia natrium tiopental ……………………………..….

Gambar 7. Skema pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi ………………

Gambar 8. Skema pengujian efek antistres ………………………………………

Gambar 9. Grafik rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit …………………..

Gambar 10. Grafik rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit ± 2SE ……………

Gambar 11. Foto tanaman pandan wangi (Pandanus amaryllifoliusRoxb.) ….

Gambar 12. Foto ekstraksi daun pandan wangi secara perkolasi ………………

Gambar 13. Foto ekstrak etanol daun pandan wangi ……………………………

Gambar 14. Foto pelaksanaan uji efek antistres ……………………………….

6

12

18

19

20

22

33

38

47

48

67

68

69

70

xvii


xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Surat pengesahan identifikasi …………………………………….

Lampiran 2. Data orientasi dosis natrium tiopental ……….…………………..

Lampiran 3. Data perpanjangan waktu tidur mencit ………………………….

Lampiran 4. Hasil uji Kolmogorov-Smirnov …………………………………….

Lampiran 5. Hasil uji homogenitas variansi ……………………….………….

Lampiran 6. Hasil uji Anova satu arah …………………………….……………

Lampiran 7. Hasil uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95% …………………

Lampiran 8. Foto tanaman pandan wangi (Pandanus amryllifolius Roxb.) ...

Lampiran 9. Foto ekstraksi daun pandan wangi secara perkolasi ………………

Lampiran 10. Foto ekstrak etanol daun pandan wangi ……………………………

Lampiran 11. Foto pelaksanaan uji efek antistres ………………………………….

58

59

60

62

63

64

65

67

68

69

70


1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Perubahan pola hidup manusia Indonesia akibat adanya perubahan

lingkungan sekitar memberikan tuntutan yang lebih hebat untuk dipenuhi, apabila

terdapat ketidakseimbangan antara tuntutan dengan kemampuan pribadi untuk

mengatasinya maka akan berdampak pada kondisi stres (Bishop, 1994). Stres

merupakan suatu bentuk kecemasan (Rang, Dale, Ritter, and Moore, 2003) dan

juga penjumlahan reaksi biologis terhadap setiap rangsangan yang merugikan,

fisik, mental, atau emosional, internal atau eksternal, yang cenderung

mengganggu homeostasis organisme (Anonim, 1995 b). Stres memicu sekresi

kortikosteroid, epinefrin dan norepinefrin secara berlebihan sehingga bila kondisi

ini berlangsung dalam jangka waktu yang lama akan dapat menimbulkan berbagai

macam penyakit (Nevid, Rathus, and Greene, 2003) maka stres harus diobati.

Masyarakat sejak jaman dahulu telah menggunakan berbagai macam

tanaman untuk memberi efek menenangkan sehingga stres dapat diobati. Salah

satu tanaman yang telah digunakan berdasarkan pengalaman untuk mengatasi

kegelisahan adalah pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.) (Dalimartha,

1999). Daun pandan wangi mengandung zat aktif linalool (Katzer, 2001) dimana

senyawa ini telah dibuktikan memiliki efek depresan pada SSP melalui

mekanisme inhibisi pada reseptor NMDA (Silva, Elisabetsky, and Souza, 2001).

1


2

Kelebihan penggunaan daun pandan wangi sebagai obat antistres terletak pada

ketersediaan simplisia yang melimpah di negara Indonesia.

Kebenaran ilmiah mengenai khasiat daun pandan wangi belum dapat

dipastikan sehingga penelitian ini dilakukan untuk membuktikan efek antistres

ekstrak etanol daun pandan wangi secara praklinik pada mencit jantan.

1. Perumusan masalah

a. Apakah benar ekstrak etanol daun pandan wangi mempunyai efek antistres

pada mencit jantan?

b. Seberapa besar efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi?

c. Berapakah dosis ekstrak etanol daun pandan wangi yang dapat

menimbulkan efek antistres pada mencit jantan?

2. Keaslian penelitian

Penelitian mengenai daun pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.)

yang pernah dilakukan yaitu studi pengaruh infusa daun pandan wangi terhadap

kelarutan kalsium batu ginjal secara in vitro menggunakan metode spektro

serapan atom (Rahardjo, 2003), dan studi daya melarutkan fraksi air dan etil asetat

daun pandan wangi terhadap kalsium batu ginjal secara in vitro (Ni Putu, 2007)

sedangkan penelitian tentang efek antistres ekstrak etanol daun pandan sepanjang

pengetahuan penulis belum pernah dilakukan.


3

3. Manfaat penelitian

a. Manfaat teoritis. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat

untuk menambah ilmu pengetahuan di bidang farmasi terutama yang berkaitan

dengan penggunaan obat tradisional sebagai alternatif pengobatan suatu penyakit.

b. Manfaat praktis. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan

informasi pada masyarakat tentang khasiat ekstrak etanol daun pandan wangi

sebagai antistres dan dosis terapinya.

B. Tujuan Penelitian

1. Tujuan umum

Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan informasi ilmiah tentang

manfaat daun pandan wangi sebagai tanaman obat.

2. Tujuan khusus

Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan kebenaran efek antistres

ekstrak etanol daun pandan wangi, mengetahui seberapa besar efek antistres yang

dimiliki dan besar dosis terapinya.


4

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Uraian tentang Tanaman

1. Keterangan botani

Famili : Pandanaceae

Spesies : Pandanus amaryllifolius Roxb. (Dalimartha, 1999)

2. Morfologi tanaman

Perdu tahunan, tinggi 1-2 m. Batang bulat dengan bekas duduk daun,

bercabang, menjalar, akar tunjang keluar di sekitar pangkal batang dan cabang.

Daun tunggal, duduk, dengan pangkal memeluk batang, tersusun berbaris tiga

dalam garis spiral. Helai daun berbentuk pita, tipis, licin, ujung runcing, tepi rata,

bertulang sejajar, panjang 40-80 cm, lebar 3-5 cm, berduri tempel pada ibu tulang

daun permukaan bawah bagian ujung-ujungnya, warna hijau. Bunga majemuk,

bentuk bongkol, warnanya putih. Buahnya buah batu, menggantung, bentuk bola,

diameter 4-7,5 cm, dinding buah berambut, warnanya jingga (Dalimartha, 1999).

Permukaan daun yang atas lebih mengkilap daripada permukaan daun yang bawah

(Anonim, 1989).

3. Nama daerah

Sumatera : seuke bangu, seuke musang, pandan jau, pandang bebau,

pandan harum, pandan musang. Jawa: pandan rempai, pandan wangi, pandan

rampe, pandan sungit, pandan wangi, pandan room. Nusa Tenggara : pandan

4


5

arum, hena sina, bonak. Sulawesi: pondang, pona, pondango, pandang bunga.

Maluku: keke moni, hao moni, keker moni, pondak, pondaki, pudaka, pondak

(Anonim, 1986 a).

4. Sinonim

Pandanus odorus Ridl., Pandanus latifolius Hassk., Pandanus hasskarlii

Merr. (Dalimartha, 1999).

5. Kandungan senyawa

Daun pandan wangi mengandung alkaloida, saponin, flavonoida, tanin,

polifenol, dan zat warna (Dalimartha, 1999). Selain itu juga mengandung minyak

menguap (Anonim, 1989). Penelitian lain membuktikan adanya senyawa-senyawa

berikut beserta konsentrasinya : stirena 0,62 ppb; formiltifen 0,76 ppb; linalool

0,29 ppb; β-caryofilen 0,55 ppb; β-farnesen 0,18 ppb; 1,2-dimetoksibenzen 0,15

ppb dan β-selinen 1,24 ppb (Katzer, 2001).

6. Khasiat

Daun pandan wangi berkhasiat untuk mengatasi lemah saraf

(neurasthenia), tidak nafsu makan, rematik, pegal linu, sakit disertai gelisah,

rambut rontok, menghitamkan rambut, dan ketombe (Dalimartha, 1999). Heyne

(1950) juga menyebutkan bahwa rampe yang diseduh air mendidih kemudian

didinginkan dapat dipakai sebagai obat minum maupun obat luar bagi orang-orang

sakit yang gelisah.

7. Linalool

a. Kimia.

Rumus molekul : C10H18O


6

Nama kimia : 3,7-Dimetil-1,6-oktadien-3-ol

BM : 154,25

Titik didih : 198-200ºC

Kelarutan : tidak larut dalam air

larut dalam alkohol (Anonim, 2001)

Aktifitas : hipnotik sedatif (Duke, 2007)

Struktur kimia linalool adalah :

OH

Gambar 1. Struktur kimia linalool (Anonim, 2001)

b. Mekanisme kerja. Linalool adalah senyawa monoterpen yang

merupakan komponen utama minyak atsiri beberapa spesies tumbuhan aromatik

(Silva, et al., 2001). Salah satu minyak atsiri yang mengandung linalool adalah

minyak lavender (Lavandula officinalis [L. angustifolia]) yang telah diteliti efek

antiansietasnya melalui uji konflik Geller dan uji konflik Vogel. Minyak lavender

dibuktikan memiliki efek antiansietas karena dapat memberikan hasil yang

bermakna pada kedua uji tersebut. Uji yang sama kemudian dilakukan pada

linalool dan diperoleh hasil yang bermakna pada kedua uji tersebut sehingga

disimpulkan bahwa linalool merupakan komponen utama yang aktif secara

farmakologi, yang berperan dalam efek antiansietas minyak lavender (Umezu,

2004).


7

Penelitian lain terhadap senyawa tunggal linalool dilakukan untuk

mengetahui mekanisme aksi depresan linalool. Penelitian dilakukan dengan

mengamati efek linalool terhadap pengikatan [(3)H]MK801 (antagonis NMDA)

dan [(3)H]muscimol (agonis GABAA) pada membran kortikal tikus. Linalool

menunjukkan adanya inhibisi non-kompetitif tergantung dosis terhadap

pengikatan [(3)H]MK801 tetapi tidak menunjukkan adanya efek terhadap

pengikatan [(3)H]muscimol. Kesimpulan yang didapat dari penelitian ini

menyatakan bahwa aksi depresan linalool disebabkan karena adanya interaksi

langsung dengan kompleks reseptor NMDA (Silva, et al., 2001). Kompleks

reseptor NMDA merupakan kelompok reseptor yang tergolong dalam reseptor

glutamat ionotropik, suatu reseptor untuk neurotransmitter pemicu (excitatory)

(Ikawati, 2006).

B. Ekstrak

1. Ekstrak

Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat

aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang

sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau

serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah

ditetapkan (Anonim, 1995 a).

Sebagian besar ekstrak dibuat dengan mengekstraksi bahan baku obat

secara perkolasi. seluruh perkolat biasanya dipekatkan dengan cara destilasi


8

dengan pengurangan tekanan, agar bahan utama obat sesedikit mungkin terkena

panas (Anonim, 1995 a).

2. Perkolasi

Perkolasi adalah cara penyarian yang dilakukan dengan mengalirkan

cairan penyari melalui serbuk simplisia yang telah dibasahi. Alat yang digunakan

untuk perkolasi disebut perkolator, cairan yang dipakai untuk menyari disebut

cairan penyari atau menstrum, larutan zat aktif yang keluar dari perkolator disebut

sari atau perkolat, sedang sisa setelah dilakukannya penyarian disebut ampas atau

sisa perkolasi (Anonim, 1986 b).

Ekstraksi secara perkolasi dilakukan dengan cara sebagai berikut : basahi

10 bagian simplisia atau campuran simplisia dengan derajat halus yang cocok

dengan 2,5 bagian sampai 5 bagian cairan penyari, masukkan ke dalam bejana

tertutup sekurang-kurangnya selama 3 jam. Pindahkan massa sedikit demi sedikit

ke dalam perkolator sambil tiap kali ditekan hati-hati, tuangi dengan cairan

penyari secukupnya sampai cairan mulai menetes dan di atas simplisia masih

terdapat selapis cairan penyari, tutup perkolator, biarkan selama 24 jam. Biarkan

cairan menetes dengan kecepatan 1 ml per menit, tambahkan berulang-ulang

cairan penyari secukupnya sehingga selalu terdapat selapis cairan penyari di atas

simplisia, hingga diperoleh 80 bagian perkolat. Peras massa, campurkan cairan

perasan ke dalam perkolat, tambahkan cairan penyari secukupnya hingga

diperoleh 100 bagian. Pindahkan ke dalam bejana, tutup, biarkan selama 2 hari di

tempat sejuk, terlindung dari cahaya. Enap tuangkan atau saring (Anonim, 1979).


9

C. Stres

Istilah stres digunakan untuk menunjukkan suatu tekanan atau tuntutan

yang dialami individu atau organisme agar ia beradaptasi atau menyesuaikan diri.

Sumber stres disebut stresor. Stresor menyangkut faktor-faktor psikologis seperti

ujian sekolah, masalah hubungan sosial, dan perubahan hidup seperti kematian

orang tercinta, perceraian, atau pemutusan hubungan kerja (PHK). Stresor

menyangkut pula masalah sehari-hari seperti kemacetan lalu lintas dan faktor

lingkungan fisik seperti kebisingan dan suhu udara yang terlalu panas atau dingin.

Istilah stres perlu dibedakan dengan istilah distres. Istilah distres mengacu pada

penderitaan fisik atau mental. Dalam batas tertentu stres sehat untuk diri kita, stres

membantu kita untuk tetap aktif dan waspada. Akan tetapi stres yang sangat kuat

atau berlangsung lama dapat melebihi kemampuan kita untuk mengatasi dan

menyebabkan distres emosional seperti depresi atau kecemasan, atau keluhan fisik

seperti kelelahan dan sakit kepala (Nevid et al., 2003).

Respon yang diberikan setiap organisme terhadap adanya stimulus

(stresor) dinamakan General Adaptation Syndrome (GAS) yang terdiri dari tiga

fase. Fase pertama disebut kegelisahan, yaitu ketika organisme mempersiapkan

diri untuk melawan ancaman. Selama fase ini, saraf simpatik teraktifkan dan

aktifitas adrenalis meningkat, denyut jantung dan tekanan darah meningkat, dan

tubuh disiapkan untuk bergerak. Jika organisme dapat bertahan dari ancaman

terdahulu, maka ancaman berikutnya akan membawa organisme masuk dalam

fase dua yaitu fase bertahan. Selama fase ini organisme akan terus melawan,

menggunakan segala macam mekanisme pertahanan yang tersedia termasuk


10

penggunaan energi tubuh yang berlebihan. Seandainya ancaman muncul terus

menerus pada jangka waktu yang relatif lama, maka organisme memasuki fase

ketiga, yaitu fase keletihan. Organisme yang berada pada fase ini akan kehabisan

sumber tenaga untuk melawan ancaman dan menjadi rentan terhadap luka

fisiologis serta penyakit. Beberapa penyakit yang dikarenakan oleh habisnya

tenaga untuk melawan ancaman ini dinamakan penyakit adaptasi (disease of

adaptation) (Bishop, 1994).

Stres dapat diukur dengan beberapa cara antara lain :

1. Pengukuran self-report

Merupakan metode yang paling sering digunakan karena mudah dalam

memberi penilaian.

2. Pengukuran prestasi

Didasarkan pada efek nyata stres dimana seseorang sulit untuk memberikan

hasil yang baik ketika dia berada pada situasi yang penuh tuntutan.

3. Pengukuran fisiologi

Pengukuran dilakukan pada peningkatan denyut jantung, tekanan darah, dan

respirasi, atau perubahan daya tahan kulit terhadap arus listrik (Galvanic Skin

Response) sebagai hasil adanya aktifasi saraf simpatik.

4. Pengukuran biokimia

Stres juga mempunyai dampak yang penting terhadap sistem endokrin, yaitu

adanya peningkatan sekresi kortikosteroid oleh korteks adrenal dan

katekolamin oleh medula adrenalis. Peningkatan jumlah hormon ini dapat

dideteksi pada darah dan urin melalui serangkaian uji. (Bishop, 1994)


11

Stres juga merupakan suatu fenomena psikofisiologik (Bishop, 1994).

Stres mempunyai efek domino dalam sistem endokrin, yaitu sebuah sistem tubuh

yang berupa kelenjar yang memproduksi dan melepaskan hormon, langsung ke

saluran darah. Sistem endokrin yang terdiri dari kelenjar-kelenjar

mendistribusikan hormon ke seluruh tubuh (Nevid et al., 2003).

Beberapa kelenjar endokrin terlibat dalam respon tubuh terhadap stres.

Pertama, hipotalamus, suatu struktur kecil di otak, melepas suatu hormon yang

menstimulasi kelenjar pituitari di dekatnya untuk menghasilkan hormon

adrenokortikotropik (ACTH). ACTH selanjutnya menstimulasi kelenjar adrenal

yang berlokasi di atas ginjal. Di bawah pengaruh ACTH, lapisan terluar kelenjar

adrenal yang disebut korteks adrenal melepas sejumlah steroid. Kortikol steroid

ini (disebut juga kortikosteroid) merupakan hormon yang mempunyai sejumlah

fungsi yang berbeda-beda dalam tubuh. Hormon ini mendorong perlawanan

terhadap stres, membantu perkembangan otot dan menyebabkan hati melepaskan

gula, yang merupakan tenaga dalam menghadapi stresor (Nevid et al., 2003).

Cabang simpatis dari susunan saraf otonom menstimulasi lapisan dalam

dari kelenjar adrenal, medula adrenalis, untuk melepas katekolamin, yaitu

epinefrin (adrenalin) dan norepinefrin (noradrenalin). Zat ini berfungsi sebagai

hormon setelah terlepas di dalam aliran darah. Norepinefrin juga diproduksi di

sistem saraf dan berfungsi sebagai neurotransmiter. Gabungan epinefrin dan

norepinefrin menggerakkan tubuh menghadapi stresor dengan meningkatkan kerja

jantung dan menstimulasi hati untuk melepaskan persediaan gula menjadi tenaga

(Nevid et al., 2003).


12

Hormon-hormon stres yang diproduksi oleh kelenjar adrenal membantu

tubuh menyiapkan diri mengatasi stresor atau ancaman. Apabila stresor sudah

terlewati, tubuh kembali ke keadaan normal. Efek kortikosteroid tidak

mengganggu bila terlepas secara periodik, akan tetapi sekresi yang terus-menerus

terjadi menurunkan fungsi kekebalan tubuh dengan cara mengganggu produksi

antibodi. Melemahnya sistem kekebalan tubuh membuat kita rentan terhadap

penyakit umum seperti demam dan flu, dan meningkatkan risiko berkembangnya

penyakit kronis, termasuk kanker. Gangguan fisik lain yang diyakini disebabkan

atau dipengaruhi faktor psikologis, disebut psikosomatis atau psikofisiologis,

bentuknya mulai dari asma, sakit kepala sampai penyakit kardiovaskuler (Nevid et

al., 2003).

Sistem Simpatoadreno- Stres Sistem Hipotalamik- medulari pituitari-adrenokortikal Hipotalamus

Sistem saraf simpatik kelenjar pituitari

Sekresi epinefrin dan norepinefrin Sekresi kortikosteroid oleh korteks oleh medula adrenalis adrenal - peningkatan aktivitas jantung - peningkatan pelepasan energi - peningkatan respirasi - penekanan respon inflamatori - peningkatan perspirasi - penekanan respon imun - pengalihan darah ke otot - stimulasi aktifitas mental - peningkatan metabolisme

Gambar 2. Stres dan sistem endokrin (Bishop, 1994)

Sejumlah neurotransmiter berpengaruh pada reaksi kecemasan, termasuk

asam gama-aminobutirat (GABA). GABA adalah neurotransmiter yang

meredakan aktifitas berlebih dari sistem saraf dan membantu untuk meredam

respon-respon stres. Bila aksi GABA tidak cukup, neuron-neuron dapat berfungsi


13

berlebihan, kemungkinan menyebabkan kejang-kejang. Dalam kasus-kasus yang

kurang dramatis, kurangnya aksi GABA dapat meningkatkan keadaan kecemasan.

Pandangan tentang peran GABA ini didukung oleh penemuan bahwa orang

dengan gangguan panik menunjukkan taraf GABA yang lebih rendah di beberapa

bagian otak. Kita tahu juga bahwa kelompok benzodiazepin membuat reseptor

GABA menjadi lebih sensitif, dengan demikian meningkatkan efek menenangkan

dari GABA (Nevid et al., 2003).

D. Obat Susunan Saraf Pusat

Obat yang bekerja pada susunan saraf pusat (SSP) memperlihatkan efek

yang sangat luas. Obat tersebut mungkin merangsang atau menghambat aktifitas

susunan saraf pusat secara spesifik atau secara umum. Beberapa kelompok obat

memperlihatkan selektivitas yang jelas misalnya analgesik antipiretik yang khusus

mempengaruhi pusat pengatur suhu dan pusat nyeri tanpa pengaruh jelas terhadap

pusat lain, sebaliknya anestetik umum dan hipnotik sedatif merupakan

penghambat SSP yang bersifat umum sehingga takar lajak yang berat selalu

disertai koma. Pembagian obat dalam kelompok yang merangsang dan kelompok

yang menghambat SSP tidak tepat, karena psikofarmaka misalnya menghambat

fungsi bagian SSP tertentu dan merangsang bagian SSP yang lain. Alkohol adalah

penghambat SSP tetapi dapat memperlihatkan efek perangsangan, sebaliknya

perangsangan SSP dosis besar selalu disertai depresi pasca perangsangan

(Ganiswarna, Setiabudy, Suyatna, Purwantiastuti, dan Nafrialdi, 1995).


14

Klasifikasi obat yang efek utamanya terhadap SSP berdasarkan atas usulan

WHO pada tahun 1967 adalah :

1. Agen anestetik

Definisi : obat yang digunakan untuk menghasilkan anestesi pembedahan

2. Ansiolitik dan sedatif

Sinonim : hipnotik, sedatif, transkuiliser minor

Definisi : obat yang menyebabkan tidur dan mengurangi kecemasan

3. Antipsikotik

Sinonim : obat neuroleptik, obat antiskizofrenia, transkuiliser mayor

Definisi : obat yang berefek meringankan gejala-gejala penyakit skizofrenia

4. Antidepresan

Sinonim : timoleptik

Definisi : obat yang berefek menghilangkan gejala-gejala penyakit depresif

5. Analgesik

Definisi : obat yang secara klinis digunakan untuk mengatur rasa nyeri

6. Stimulan psikomotor

Sinonim : psikostimulan

Definisi : obat yang menyebabkan kondisi terjaga penuh dan euforia

7. Psikomimetik

Sinonim : halusinogen

Definisi : obat yang menyebabkan terganggunya persepsi (terutama halusinasi

visual) dan tingkah laku (Rang, et al., 2003)


15

E. Hipnotik Sedatif

1. Obat hipnotik sedatif

Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat

(SSP) yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan

tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu

hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati, bergantung kepada dosis.

Pada dosis terapi obat sedatif menekan aktifitas, menurunkan respon terhadap

perangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan

mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis

(Wiria dan Handoko, 1995).

Obat sedatif berpengaruh dengan cara menekan reaksi terhadap

rangsangan, terutama rangsangan emosi tanpa menimbulkan kantuk yang berat

sedangkan hipnotik menyebabkan tidur yang sulit dibangunkan yang disertai

penurunan reflek sehingga kadang-kadang kehilangan tonus otot. Sedatif apabila

diberikan dalam dosis besar akan memberi efek sebagai hipnotik (Djamhuri,

1990).

Pada hewan percobaan istilah hipnotik digunakan untuk suatu tingkat

tekanan sentral obat yang menginduksi ketidaksadaran berkaitan dengan

hilangnya kekuatan otot dan reflek balik badan. Banyak tes farmakologi didasari

pada potensiasi induksi waktu tidur oleh barbiturat atau agen sedatif lainnya

(Vogel, 2002).

Kelompok utama dari obat hipnotik sedatif adalah sebagai berikut :

a. Benzodiazepin, kelompok agen hipnotik dan ansiolitik yang paling penting.


16

b. Buspirone, agonis reseptor 5-HT1A yang bekerja sebagai agen ansiolitik tetapi

tidak menimbulkan efek sedasi.

c. Antagonis β-adrenoreseptor, digunakan untuk mengobati berbagai bentuk

kecemasan, terutama yang menimbulkan gejala fisik seperti berkeringat,

termor dan takikardi. Efek yang diperoleh bergantung pada blokade respon

simpatik perifer daripada efek sentralnya.

d. Barbiturat, pemakaiannya sekarang terbatas pada anestesi dan perawatan

epilepsi.

e. Obat-obat lainnya yang tidak lagi direkomendasikan penggunaannya seperti

kloral hidrat, meprobamat, dan metaqualon. Antihistamin sedatif seperti

difenhidramin terkadang digunakan sebagai pil tidur terutama bagi anak kecil

yang suka terbangun (Rang et al., 2003).

2. Uji efek antistres

Uji efek antistres menurut Anonim (1991) dilakukan dengan metode

depresan atau potensiasi narkose dengan prosedur sebagai berikut :

Sebelum diberi obat, semua mencit ditimbang. Pada saat pemberian obat

atau pada waktu T = 0, sediaan uji diberikan per oral dengan volume 0,2 ml/10 g

bobot badan kepada mencit kelompok uji. Secara simultan pemberian obat

pembanding diberikan dengan rute dan volume yang sama kepada kelompok

pembanding. Kelompok kontrol hanya menerima vehikulumnya. Pada T = 45

menit setelah pemberian di atas, kepada semua mencit diberikan obat

pentobarbital, dosis 45 mg/kg bobot secara intraperitoneal dengan volume 0,1

ml/10 g bobot badan. Selesai penyuntikan, diamati saat masing-masing mencit


17

mulai tidur, yaitu hilangnya refleks pemulihan posisi tubuh yang dicatat sebagai

waktu induksi tidur untuk tiap mencit (waktu induksi tidur adalah waktu yang

berlangsung sejak penyuntikan hipnotik hingga saat mencit mulai tidur). Pada saat

ini mencit dites. Telentangkan mencit dalam bejana pengamatan tepat di

tengahnya yang telah diberi alas kapas dan dipanasi dengan lampu. Dicatat

kemudian waktu dalam menit saat muncul kembali refleks pemulihan posisi tubuh

dan bergerak meninggalkan pusat bejana. Lama tidur mencit adalah sejak saat

terjadi induksi tidur sampai saat munculnya kembali refleks pemulihan posisi

tubuh normal.

3. Diazepam

a. Kimia.

Rumus molekul : C16H13ClN2O

Nama kimia : 7-Kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-

1,4-benzodiazepin-2-on

BM : 284,75

pKa : 3,4 merupakan senyawa asam lemah

Kelarutan : larut dalam kloroform, benzen, aseton, alkohol

sedikit larut dalam air (Anonim, 2001)


18

Struktur kimia diazepam adalah :

Cl

N

CH3 O

N

Gambar 3. Struktur kimia diazepam (Anonim, 2001)

b. Farmakologi klinik. Semua senyawa benzodiazepin memperlihatkan

efek berikut :

1) Menurunkan ansietas : pada dosis rendah, benzodiazepin bersifat ansiolitik.

Diperkirakan dengan menghambat secara selektif saluran neuron pada sistem

limbik otak.

2) Bersifat sedatif dan hipnotik : semua benzodiazepin yang digunakan untuk

mengobati ansietas juga mempunyai efek sedatif. Pada dosis yang lebih tinggi,

benzodiazepin tertentu menimbulkan hipnosis (tidur yang terjadinya secara

artifisial).

3) Antikonvulsan : beberapa benzodiazepin bersifat antikonvulsan dan digunakan

untuk pengobatan epilepsi dan gangguan kejang lainnya.

4) Pelemas otot : benzodiazepin melemaskan otot skelet yang spastik, barangkali

dengan cara meningkatkan inhibisi presinaptik dalam sumsum tulang (Mycek

Harvey and Champe, 1997).

c. Mekanisme kerja. Rang et al. (2003) menjelaskan bahwa diazepam

sebagai derivat dari benzodiazepin bekerja secara selektif pada reseptor asam


19

gama-aminobutirat A (GABAA) yang memerantarai penghambatan transmisi

sinaptik yang cepat melalui susunan saraf pusat (SSP). Diazepam secara spesifik

terikat pada tempat ikatan alosterik dan meningkatkan afinitas GABA pada

reseptornya sehingga terjadi peningkatan frekuensi pembukaan kanal klorida.

Gambar 4. Skema reseptor GABAA (Anonim, 2007 b)

d. Farmakokinetika.

1) Absorbsi dan distribusi. Diazepam bersifat lipofilik dan pada pemberian oral

akan diabsorbsi 100% dengan cepat. Puncak konsentrasi plasma dicapai setelah

15-90 menit pada orang dewasa dan 15-30 menit pada anak-anak; puncak

konsentrasi plasma sekunder dicapai dalam 6-12 jam setelah pemberian, mungkin

disebabkan oleh resirkulasi enteropati. Volume distribusinya 1,1 l/kg dan terikat

pada protein plasma sebesar 98-99% (Dollery, 1999).

2) Eliminasi. Diazepam mempunyai waktu paruh sebesar 20-100 jam.

Termetabolisme dalam hati, menghasilkan tiga metabolit aktif : N-

desmetildiazepam (nordiazepam), oksazepam dan temazepam. Organ ekskresi


20

utama adalah ginjal tetapi juga ditemukan dalam air susu dan dapat melintasi

plasenta dengan mudah (Dollery, 1999).

e. Biotransformasi. Tiga jalur biotransformasi utama diazepam yang telah

diketahui adalah N-demetilasi, hidroksilasi dan konjugasi asam glukuronat.

Diazepam akan termetabolisme menjadi N-desmetildiazepam yang memiliki

kesamaan sifat farmakologi dengan diazepam kecuali waktu paruhnya yang lebih

panjang. N-desmetildiazepam kemudian mengalami hidroksilasi dan diubah

menjadi oksazepam yang juga aktif tetapi waktu paruhnya relatif lebih pendek

karena akan terkonjugasi dengan asam glukuronat dan terekskresi dalam urin.

Metabolit aktif ketiga, temazepam, merupakan produk hidroksilasi dari diazepam

yang langsung terkonjugasi dengan asam glukuronat dan terekskresi dalam urin

(Dollery, 1999).

Cl

N

CH3 O

N Cl

HN

O

N Cl

HN

O

N

Cl

N

CH3 O

N

OH

OH

Diazepam N-desmetildiazepam Oksazepam

Temazepam

Asam glukuronat

Konjugasi

Asam glukuronat

Konjugasi

Gambar 5. Skema biotransformasi diazepam (Dollery, 1999)

f. Indikasi. Indikasi diazepam adalah sebagai berikut :

1) manajemen untuk ansietas


21

2) pengobatan ketergantungan alkohol akut

3) membantu meredakan kejang otot skeletal

4) basal sedasi

5) pengobatan keadaan epilepsi dan keadaan kejang lainnya

6) keadaan eksitasi seperti kecemasan akut

7) premedikasi untuk prosedur pembedahan (Dollery, 1999)

g. Kontraindikasi. Diazepam dikontraindikasikan untuk :

1) penderita hipersensitif terhadap benzodiazepin

2) penderita myasthenia gravis

3) bayi (Dollery, 1999)

h. Efek samping. Efek samping dari diazepam adalah sebagai berikut :

1) depresi pernapasan dan tekanan darah menurun, terutama setelah pemberian

iv, dan pada pernapasan yang cacat

2) amnesia anterograd (misalnya pada waktu terbangun di malam hari)

3) reaksi paradoks dengan ketegangan akut, dan gangguan tidur

4) kebingungan, pusing, gangguan koordinasi, sakit kepala, mual, muntah,

obstipasi peningkatan relaksasi otot pada myasthenia gravis

5) nafsu makan meningkat, libido menurun, gangguan ovulasi

6) sindrom ketagihan, seperti tidak bisa tidur, gelisah, dan sebagainya setelah

penghentian terapi

7) karena melewati plasenta, maka bagi bayi yang baru lahir mengalami relaksasi

otot, gangguan pernapasan dan menghisap, hipotermia, dan hipotensi

(Widodo, 1993).


22

i. Interaksi obat. Interaksi diazepam dengan obat lain yang telah diketahui

adalah sebagai berikut :

1) peningkatan efek oleh obat-obat penekan saraf pusat lain dan alkohol

2) eliminasi dihambat oleh simetidin, disulfiram, INH, kontrasepsi oral dan

sebagainya

3) eliminasi dipercepat oleh rifampisin dan obat penginduksi enzim yang lain

(Widodo, 1993).

4. Natrium tiopental

a. Kimia.

Rumus molekul : C11H17N2NaO2S

Nama kimia : Garam mononatrium dari 5-etildihidro-5-(1-metilbutil)-2-

tiokso-4,6(1H,5H)-pirimidindion

BM : 264,32

Kelarutan : larut dalam air dan alkohol

tidak larut dalam eter, benzen, petroleum eter

(Anonim, 2001)

Struktur kimia natrium tiopental adalah :

N

NHSNa

O

O

CH3CH2

CH

CH3

CH3CH2CH2

Gambar 6. Struktur kimia natrium tiopental (Anonim, 2001)


23

b. Farmakologi klinik. Dosis natrium tiopental yang cukup dapat

menginduksi anestesi setelah 1 menit pemberian. Kehilangan kesadaran biasanya

berlangsung dengan tenang walaupun kadang terjadi gerakan otot spontan. Level

plasma yang dibutuhkan untuk anestesi pada pasien yang sehat kurang lebih

sebesar 40 µg/l dengan konsentrasi obat bebas untuk anestesi pembedahan sekitar

6 µg/l (Dollery, 1999).

Pada dosis rendah, barbiturat menghasilkan sedasi (efek menenangkan,

mengurangi eksitasi). Pada dosis tinggi, obat menyebabkan hipnosis, diikuti oleh

anestesia (kehilangan rasa atau sensasi) dan akhirnya koma dan mati. Jadi, semua

tingkat depresi SSP mungkin terjadi, tergantung pada dosis (Mycek et al., 1997).

c. Mekanisme kerja. Natrium tiopental meningkatkan penghambatan

transmisi sinaptik yang diperantarai oleh kerja GABA pada reseptor GABAA

dengan cara meningkatkan afinitas ikatannya sehingga memperpanjang waktu

pembukaan kanal klorida. Natrium tiopental juga memperkuat pengikatan

benzodiazepin terhadap reseptor GABAA (Hardman and Limbird, 2001).

d. Farmakokinetika.

1) Absorbsi dan distribusi. Natrium tiopental terikat kuat pada protein plasma,

derajat pengikatannya (50-80%) dipengaruhi oleh pH plasma atau jaringan dan

konsentrasi obat. Karena bersifat lipofilik bentuk molekul bebas tiopental secara

cepat melintasi sawar darah otak dan perubahan EEG dapat dideteksi dalam 15-18

detik. Otak tetap menerima obat hingga 30-60 detik kemudian dan setelah itu

konsentrasi obat dalam pembuluh vena eferen akan melebihi konsentrasi dalam

pembuluh arteri sehingga konsentrasi dalam otak menurun. Distribusi akan


24

berjalan dari jaringan kaya lemak (termasuk otak) ke jaringan yang kurang

berlemak dengan volume distribusi sebesar 2,5 l/kg (Dollery, 1999).

2) Eliminasi. Waktu paruh natrium tiopental berkisar antara 4-12 jam dan

klirensnya adalah 3,4 ml/kg.menit (Dollery, 1999).

e. Biotransformasi. Metabolisme natrium tiopental utamanya oleh hati.

Reaksi eliminasi berjalan lambat tetapi hampir sempurna oleh oksidasi rantai

samping 1-metil-butil menjadi metabolit inaktif (Dollery, 1999).

f. Indikasi. Indikasi natrium tiopental adalah sebagai berikut :

1) agen antikonvulsan

2) induksi anestesi umum

3) untuk menjaga kondisi anestesi umum

4) mencegah dan mengobati iskemik otak (Dollery, 1999).

g. Kontraindikasi. Natrium tiopental dikontraindikasikan bagi :

1) pasien porfiria

2) perut dalam keadaan penuh

3) tidak adanya alat yang dapat digunakan untuk menyadarkan pasien

4) tidak cukupnya ruang bernapas bagi pasien

5) kurangnya fasilitas untuk pemulihan atau petugas untuk merawat pasien rawat

jalan

6) pasien yang kehilangan darah atau mengalami hipovolemia

7) pasien uremia

8) pasien dengan sejarah asma yang parah

9) pasien dengan penyakit jantung parah (Dollery, 1999).


25

h. Efek samping. Beberapa efek samping penggunaan barbiturat menurut

Mycek et al. (1997) :

1) SSP : barbiturat menyebabkan mengantuk, konsentrasi terganggu dan

kelesuan mental dan fisik.

2) “Hangover” obat : barbiturat dalam dosis hipnotik menimbulkan perasaan lesu

setelah pasien bangun kembali. “Hangover” obat ini menyebabkan beberapa

fungsi tubuh yang normal terganggu beberapa jam setelah pasien terbangun.

Kadang-kadang dapat terjadi mual dan pusing.

3) Perhatian : barbiturat memacu sistem P-450 dan karena itu menurunkan efek

obat yang dimetabolisme oleh enzim hati ini. Barbiturat meningkatkan sintesis

porfirin dan merupakan kontraindikasi pada pasien dengan porfiria intermiten

akut.

4) Ketergantungan : penghentian barbiturat secara mendadak menyebabkan

tremor, ansietas, lemah, gelisah, mual dan muntah, kejang, delirium dan

jantung berhenti. Gejala putus obat lebih berat jika dibandingkan opiat dan

dapat menimbulkan kematian.

5) Keracunan : dalam beberapa dasawarsa belakangan ini telah terjadi keracunan

barbiturat pada beberapa pengguna dan menyebabkan kematian akibat

overdosis. Terjadi depresi pernapasan yang hebat bersamaan dengan depresi

kardiovaskular pusat, menimbulkan syok dengan pernapasan dangkal dan

lambat.

i. Interaksi obat. Tidak terdapat masalah pada penggunaan dosis tunggal,

tetapi bila dikehendaki dosis berganda maka induksi enzim mungkin terjadi dan


26

meningkatkan klirens (juga menghilangkan efek terapi) obat-obat seperti warfarin,

fenitoin, antidepresan trisiklik, dan kortikosteroid. Barbiturat mempunyai efek

aditif dengan depresan ssp lain mengakibatkan depresi kuat. Aspirin diketahui

dapat mendesak natrium tiopental dari ikatannya dengan protein plasma tetapi hal

ini tidak memberikan masalah klinik yang serius walaupun pemberian aspirin

intravena sebelumnya dapat menurunkan dosis induksi (Dollery, 1999).

F. Landasan Teori

Daun pandan wangi telah digunakan berdasarkan pengalaman sejak jaman

dahulu untuk mengobati stres (Dalimartha, 1999). Khasiatnya sebagai antistres

didukung pula oleh identifikasi salah satu senyawa yang terkandung di dalamnya

yang aktif secara farmakologi, yaitu linalool (Katzer, 2001). Penelitian yang

dilakukan oleh Silva et al. (2001) kemudian memberikan gambaran mengenai

mekanisme kerja efek depresan linalool, yakni dengan inhibisi kompleks reseptor

NMDA sehingga sel saraf akan terinhibisi dan menjadi tidak dapat dirangsang.

Penelitian ini juga dapat dianalogikan dengan penelitian yang dilakukan oleh

Umezu (2004) yang mempelajari tentang efek antiansietas minyak lavender

dimana disimpulkan bahwa linalool merupakan senyawa yang bertanggung jawab

terhadap efek antiansietas minyak lavender.

Pembuktian efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi dilakukan

dengan menggunakan metode potensiasi narkose. Ekstrak etanol daun pandan

wangi akan disimpulkan mempunyai efek antistres bila mampu mempotensiasi

kerja hipnotik natrium thiopental yang diberikan 45 menit kemudian.


27

G. Hipotesis

Ekstrak etanol daun pandan wangi mempunyai efek antistres pada mencit

jantan berdasarkan pada kemampuannya untuk mempotensiasi kerja hipnotik

natrium thiopental.


28

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi pada mencit

jantan ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan menggunakan

rancangan acak lengkap pola searah.

B. Variabel dan Definisi Operasional Variabel

1. Variabel utama

a. Variabel bebas : dosis ekstrak etanol daun pandan wangi (Pandanus

amaryllifolius Roxb.)

Dosis ekstrak etanol daun pandan wangi adalah jumlah miligram ekstrak

etanol daun pandan wangi tiap satuan kgBB subyek yang bersangkutan.

b. Variabel tergantung : perpanjangan waktu tidur mencit

Perpanjangan waktu tidur mencit merupakan respon mencit jantan

terhadap pemberian ekstrak etanol daun pandan wangi.

2. Variabel pengacau terkendali

a. Galur subyek uji yang digunakan adalah galur Swiss.

b. Berat badan subyek uji 20-30 gram.

c. Umur subyek uji 2-3 bulan.

d. Keadaan patologi subyek uji berada dalam keadaan sehat.

e. Subyek uji berjenis kelamin jantan.

28


29

f. Waktu dan tempat panen daun pandan wangi.

C. Bahan yang Digunakan

1. Bahan tanaman

Tanaman yang digunakan adalah daun pandan wangi (Pandanus

amaryllifolius Roxb.) yang dikeringkan di bawah sinar matahari langsung dengan

ditutupi kain hitam selama 1 hari dan kemudian dipanaskan dalam oven 70ºC

selama 30 menit. Tanaman pandan wangi yang digunakan diambil dari daerah

Baledono, Kabupaten Purworejo, Jawa Tengah, pada waktu sore hari.

2. Subyek uji

Subyek uji yang digunakan adalah mencit jantan galur Swiss dengan berat

badan 20-30 g dan umur 2-3 bulan, diperoleh dari Laboratorium Farmakologi-

Toksikologi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

3. Bahan-bahan kimia

a. Bahan untuk ekstraksi adalah etanol 70% teknis (Brataco Chemika).

b. Diazepam (Indo Farma), berupa larutan untuk injeksi dalam ampul dengan

konsentrasi 5 mg/ml.

c. Natrium tiopental (Pentothal®) (Abbott), berupa serbuk untuk injeksi

dalam vial berisi 500 mg.

d. Aquades sebagai pelarut diazepam dan natrium tiopental yang diperoleh

dari Laboratorium Farmakologi-Toksikologi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta.


30

e. CMC-Na (Brataco Chemika) sebagai pensuspensi ekstrak etanol daun

pandan wangi.

D. Alat yang Digunakan

1. Seperangkat alat untuk membuat ekstrak, yaitu perkolator

2. Blender (Retsch)

3. Vacuum rotary evaporator (Janke & Kunket tipe RVOS-ST ikalabortechnik)

4. Kertas saring

5. Oven (Memmert)

6. Seperangkat alat gelas seperti beaker glass, labu ukur, gelas ukur, pipet ukur,

pipet tetes, pengaduk, erlenmeyer, corong, cawan petri

7. Neraca elektrik (METTLER PM 4600 DeltaRange®)

8. Jarum suntik (Terumo®)

9. Stopwatch (Alba)

10. Styrofoam sebagai alas tidur mencit

E. Tata Cara Penelitian

1. Identifikasi tanaman

Identifikasi tanaman pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.)

dilakukan dengan menggunakan buku pembantu identifikasi (Dalimartha, 1999).

Determinasi bertujuan untuk memastikan tanaman yang digunakan adalah benar-

benar pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.).


31

2. Pengumpulan bahan

Pengumpulan bahan dilakukan dengan mengambil daun pandan wangi

segar yang berasal dari daerah Baledono, Kabupaten Purworejo, Jawa Tengah,

pada waktu sore hari, bulan Febuari 2007.

3. Pengeringan

Daun yang diperoleh dicuci bersih dengan air mengalir agar debu ataupun

kotoran yang menempel pada daun tersebut hilang. Setelah dicuci daun

dikeringkan di bawah sinar matahari langsung dengan ditutupi kain hitam,

kemudian daun dipanaskan di dalam oven dengan suhu 70ºC selama 30 menit.

Pengeringan dihentikan jika daun telah benar-benar kering, yang ditandai dengan

mudah dipatahkan dengan tangan.

4. Pembuatan serbuk

Setelah daun pandan wangi kering kemudian diserbuk dengan

menggunakan blender sampai halus dan diayak dengan ayakan tepung.

5. Pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi

Pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi dilakukan dengan metode

perkolasi. Cara pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi adalah serbuk daun

pandan wangi ditimbang sebanyak 160 g dan direndam dalam etanol 70% selama

24 jam. Kemudian serbuk yang telah terbasahi dipindahkan ke dalam perkolator

yang telah dilapisi kertas saring pada bagian tepi dan dasarnya. Serbuk dipadatkan

dengan hati-hati dalam perkolator dan dituangi etanol 70% sampai terdapat selapis

cairan penyari di atas serbuk.


32

Untuk menghindari kontaminasi oleh pengotor yang berasal dari kertas

saring dan perkolator, kran perkolator dibuka dan perkolat pertama dibuang.

Selanjutnya perkolat dibiarkan menetes dengan kecepatan kurang lebih 1 ml tiap

menit atau setara dengan 25 tetes sambil terus ditambahkan cairan penyari yang

baru sehingga selalu ada selapis cairan penyari di atas serbuk. Perkolasi dilakukan

sampai perkolat tampak hampir jernih.

Perkolat yang diperoleh kemudian dipekatkan dengan menggunakan

vacuum rotary evaporator lalu dikeringkan di dalam oven dengan suhu 40ºC.

didapat ekstrak etanol daun pandan wangi yang kental dan berwarna coklat

kehitaman dengan bau yang khas.

Ekstrak kental ditimbang dan disuspensikan dalam CMC-Na 1% sehingga

didapat konsentrasi yang diinginkan.


33

Skema kerja pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi sebagai berikut :

Serbuk daun pandan wangi sebanyak 160 g

direndam dalam etanol 70% selama 24 jam

Serbuk yang telah terbasahi dipindahkan

ke dalam perkolator

Perkolat dibiarkan menetes 1 ml/menit

(setara 25 tetes) sampai hampir jernih

Cairan penyari (etanol 70%) ditambahkan

secara berkesinambungan

Perkolat dipekatkan

dengan vacuum rotary evaporator

Dikeringkan dalam oven

dengan suhu 40ºC

Ekstrak kering disuspensikan

dalam CMC-Na 1%

Gambar 7. Skema pembuatan ekstrak etanol daun pandan wangi


34

6. Penetapan peringkat dosis ekstrak etanol daun pandan wangi

Dosis ekstrak etanol daun pandan wangi yang digunakan berasal dari hasil

orientasi. Pertama-tama dicari dosis terendah yang mampu berefek antistres

kemudian dosis dinaikkan sedikit demi sedikit sampai diperoleh dosis antistres

tertinggi yang tidak menimbulkan kematian. Kisaran dosis yang didapat yaitu

sebesar 4000 mg/kgBB sampai 8000 mg/kgBB, berdasarkan kisaran ini dapat

dibuat peringkat dosis ekstrak etanol daun pandan wangi dengan increment :

increment = , dimana n adalah jumlah peringkat dosis

increment = = 1,26

Peringkat dosis ekstrak etanol daun pandan wangi yang digunakan adalah :

Peringkat 1 : 4000 mg/kgBB

Peringkat 2 : 4000 mg/kgBB x 1,26 = 5040 mg/kgBB

Peringkat 3 : 5040 mg/kgBB x 1,26 = 6350 mg/kgBB

Peringkat 4 : 8000 mg/kgBB

7. Penetapan peringkat dosis diazepam

Dosis terapi ansietas diazepam per oral adalah 2-10 mg perhari (Kastrup,

2004) kemudian dilakukan konversi dosis antara manusia 70 kg ke mencit 20 g

dengan faktor konversi 0,0026 (Laurence and Bacharach, 1964), sehingga kisaran

dosis diazepam untuk mencit adalah 2 mg x 0,0026 x 1000/20 = 0,260 mg/kgBB

sampai 10 mg x 0,0026 x 1000/20 = 1,300 mg/kgBB. Peringkat dosis diazepam

dihitung dengan increment :


35

increment = = 1,71

Peringkat dosis diazepam yang digunakan adalah :

Peringkat 1 : 0,260 mg/kgBB

Peringkat 2 : 0,260 mg/kgBB x 1,71 = 0,445 mg/kgBB

Peringkat 3 : 0,445 mg/kgBB x 1,71 = 0,760 mg/kgBB

Peringkat 4 : 1,300 mg/kgBB

8. Pengenceran larutan diazepam

Cara pengenceran larutan diazepam yaitu 0,5 ml larutan untuk injeksi

diazepam konsentrasi 5 mg/ml diambil dari ampul dengan pipet ukur 0,5 ml dan

dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml kemudian ditambahkan aquades sampai

tanda. Diperoleh larutan diazepam dengan konsentrasi 0,05 mg/ml.

9. Penetapan dosis aquades

Dosis aquades dihitung dengan rumus : D = . Volume yang digunakan

adalah setengah volume maksimal pemberian secara oral yaitu 0,5 x 1 ml = 0,5 ml

dan berat badan yang digunakan adalah berat badan maksimal mencit (30 g)

sehingga dosis aquades adalah D = = 0,01666 mg/g = 16,667

mg/kgBB.

10. Penetapan dosis natrium tiopental

Dosis natrium tiopental sebagai induktor anestesi adalah sebesar 4-6

mg/kgBB (Dollery, 1999), karena hanya akan digunakan salah satu dosis maka

dilakukan orientasi sebelumnya dan didapatkan hasil bahwa pada dosis 5

mg/kgBB data waktu induksi tidur dan waktu tidur yang didapat lebih singkat.


36

Dosis natrium tiopental untuk mencit 20 g adalah 5 mg/kgBB x 70 kg x 0,0026 x

1000/20 = 45,5 mg/kgBB. Hasil orientasi terlampir pada lampiran 2.

11. Pembuatan larutan natrium tiopental

Cara pembuatan larutan natrium tiopental yaitu melarutkan natrium

tiopental sebanyak 500 mg dengan aquades secukupnya, kemudian ditambahkan

lagi hingga diperoleh volume 100 ml. Diperoleh larutan natrium tiopental dengan

konsentrasi 5 mg/ml.

12. Perlakuan hewan uji

Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit jantan galur

Swiss, umur 2-3 bulan dengan berat badan 20-30 g sebanyak 54 ekor. Sebelum

digunakan mencit dipuasakan selama kira-kira 16 jam dengan diberi air minum.

Pemberian perlakuan dilakukan per oral, 45 menit kemudian mencit diinduksi

natrium tiopental dengan jalur intraperitoneal (i.p.).

Pembagian kelompok perlakuan hewan uji, yaitu :

Kelompok I : diberi aquades sebagai kontrol negatif dosis 16,667 mg/kgBB

dan natrium tiopental dosis 45,5 mg/kgBB

Kelompok II : diberi diazepam sebagai kontrol positif dosis 0,260 mg/kgBB


Kelompok III : diberi diazepam sebagai kontrol positif dosis 0,445 mg/kgBB


Kelompok IV : diberi diazepam sebagai kontrol positif dosis 0,760 mg/kgBB



37

Kelompok V : diberi diazepam sebagai kontrol positif dosis 1,300 mg/kgBB


Kelompok VI : diberi ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB


Kelompok VII : diberi ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 5040 mg/kgBB


Kelompok VIII : diberi ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 6350 mg/kgBB


Kelompok IX : diberi ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB


Mencit yang telah diinduksi natrium tiopental diletakkan di dalam bejana

pengamatan yang dialasi dengan styrofoam.

13. Penentuan efek antistres

Pengujian efek antistres dilakukan dengan menghitung waktu tidur

masing-masing mencit dalam detik untuk tiap kelompok. Waktu tidur mencit

adalah sejak saat terjadi induksi tidur sampai saat munculnya kembali refleks

pemulihan posisi tubuh normal. Efek antistres dapat dilihat dari perpanjangan

waktu tidur mencit yang diperoleh dengan cara menghitung selisih waktu tidur

kelompok perlakuan dengan waktu tidur kelompok kontrol negatif. Apabila waktu

tidur kelompok perlakuan lebih panjang daripada waktu tidur kelompok kontrol

negatif maka obat tersebut mempunyai efek antistres.


38

Skema pengujian efek antistres dapat dilihat pada bagan berikut :

Mencit dipuasakan satu hari

sebelum penelitian

Mencit dipejankan dengan aquades, diazepam

atau ekstrak etanol daun pandan wangi

per oral

Empat puluh lima menit kemudian

mencit diinduksi dengan natrium tiopental

melalui jalur intraperitoneal

Amati saat masing-masing mencit mulai tidur

dicatat sebagai waktu induksi tidur

Amati saat munculnya kembali

refleks pemulihan posisi tubuh normal

Waktu tidur masing-masing mencit dihitung

Perpanjangan waktu tidur mencit dihitung

Gambar 8. Skema pengujian efek antistres


39

F. Tata Cara Analisis Hasil

a. Analisis hasil dilakukan dengan uji Kolmogorov-Smirnov, uji homogenitas

variansi, dilanjutkan Anova satu arah dan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan

95%.

b. Aturan keputusan. Untuk uji Kolmogorov-Smirnov dan uji homogenitas

variansi, apabila nilai signifikansi > 0,05 (α : 5%) maka data dalam distribusi

normal dan homogen. Untuk Anova satu arah, adanya perbedaan di antara

kelompok perlakuan dinyatakan bermakna bila harga signifikansi

(probabilitas) < 0,05 dan dinyatakan tidak bermakna bila harga probabilitas >

0,05. untuk uji Scheffe, perbedaan antar dosis dinyatakan bermakna apabila

harga signifikansi (probabilitas) < 0,05 dan perbedaan dinyatakan tidak

bermakna apabila harga probabilitas > 0,05 (Riwidikdo, 2007).


40

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil Identifikasi Tanaman

Determinasi tanaman penting untuk dilakukan, langkah ini bertujuan untuk

memastikan bahwa tanaman yang digunakan tidak salah dan benar-benar berasal

dari spesies Pandanus amaryllifolius Roxb. Dalam penelitian ini identifikasi

tanaman pandan wangi tidak didasarkan pada kunci-kunci determinasi melainkan

berdasarkan Dalimartha (1999). Pemilihan acuan ini dilakukan sebab sulit

diperoleh tanaman pandan wangi yang lengkap dengan bunga dan buah.

Berdasarkan pada Dalimartha (1999), dapat dipastikan bahwa tanaman

yang digunakan adalah Pandanus amaryllifolius Roxb.

B. Pengumpulan, Pengeringan, Pembuatan Serbuk,

dan Hasil Ekstraksi Serbuk

Daun pandan wangi yang digunakan dalam penelitian ini berasal dari

daerah Baledono, Kabupaten Purworejo, Jawa Tengah, pada bulan Febuari 2007

dan dipetik pada waktu sore hari. Dipilih daun yang masih segar dan dipetik pada

sore hari.

Tempat pemanenan diusahakan seragam karena perbedaan kondisi

lingkungan tempat pemanenan dapat mempengaruhi jumlah kandungan zat aktif.

Waktu pemanenan juga sangat penting untuk diperhatikan agar dapat diperoleh

40


41

jumlah kandungan zat aktif yang optimal. Daun pandan wangi seharusnya dipetik

pada waktu pagi hari sebelum sinar matahari menguapkan sebagian linalool

(Anonim, 2008), tetapi karena pada pelaksanaannya daun pandan wangi dipanen

pada waktu sore hari maka rendemen linalool yang didapat akan menurun.

Sebagian linalool masih dapat tertahan di dalam daun karena daun pandan wangi

memiliki struktur yang kaku dan permukaan yang mengkilap sehingga dapat

menghambat proses penguapan.

Daun yang diperoleh dicuci dengan air mengalir yang dimaksudkan untuk

menghilangkan debu atau kotoran yang melekat. Setelah dicuci, daun dikeringkan

di bawah sinar matahari langsung dengan ditutupi kain hitam, kemudian daun

dipanaskan di dalam oven dengan suhu 70ºC selama 30 menit. Pengeringan

bertujuan untuk menghindari tumbuhnya jamur dan bakteri serta menghambat

kerja enzim tanaman yang dapat menimbulkan perubahan kimiawi, selain itu juga

bertujuan untuk merusak membran sel sehingga permeabilitas sel terhadap zat

aktif yang akan diekstrak menjadi lebih besar. Kain hitam yang digunakan

berfungsi untuk menyerap sinar ultra violet karena sinar ultra violet dapat merusak

kandungan zat aktif tanaman, selain itu karena warna hitam menyerap semua

cahaya maka panas yang didapat tanaman akan cukup. Pengeringan dengan oven

dilakukan untuk memastikan sisa-sisa kandungan air di dalam daun telah

menguap. Proses pengeringan ini sebenarnya juga dapat menurunkan rendemen

linalool yang diperoleh karena linalool akan ikut menguap, tetapi proses ini

penting karena proses ekstraksi daun pandan wangi tidak dapat langsung

dilakukan. Daun pandan wangi yang telah dipanen masih harus mengalami proses


42

penyimpanan sehingga dikhawatirkan daun pandan wangi akan rusak selama masa

tersebut bila tidak dikeringkan.

Daun yang sudah kering kemudian diserbuk dengan blender dan diayak

menggunakan ayakan tepung. Proses penyerbukan bertujuan untuk memperkecil

ukuran partikel sehingga meningkatkan luas permukaan kontak dengan cairan

penyari, sementara pengayakan dimaksudkan agar ukuran partikel yang didapat

lebih seragam dan dengan demikian aliran cairan penyari di dalam perkolator

menjadi teratur.

Serbuk yang akan diekstraksi direndam terlebih dahulu selama 24 jam

dalam etanol 70%, hal ini bertujuan untuk membasahi sel-sel daun dengan cairan

penyari sehingga zat aktif yang terkandung dalam daun pandan wangi menjadi

lebih mudah tertarik pada proses perkolasi berikutnya. Serbuk yang telah terbasahi

kemudian dipindahkan ke dalam perkolator sedikit demi sedikit sambil tiap kali

ditekan-tekan agar pengisian padat merata. Jika pengisian tidak merata maka

proses ekstraksi tidak berjalan dengan efisien sebab cairan penyari akan bergerak

turun ke bawah dengan mencari jalan yang paling sedikit hambatannya.

Beberapa tetes perkolat pertama digunakan sebagai pembilas kertas saring

dan perkolator agar kontaminan tidak ikut tercampur dalam keseluruhan ekstrak

yang akan didapat, selanjutnya perkolat dibiarkan menetes dengan kecepatan

sekitar 25 tetes tiap menit. Kecepatan yang digunakan harus optimal karena jika

kecepatan mengalir terlalu cepat maka proses ekstraksi tidak berjalan dengan

maksimal, sementara jika kecepatan mengalir terlalu lambat maka akan

kehilangan efisiensi waktu. Selapis cairan penyari di atas serbuk harus


43

dipertahankan agar proses ekstraksi berjalan terus-menerus. Proses ekstraksi

dihentikan jika perkolat yang menetes tampak hampir jernih karena diasumsikan

seluruh kandungan zat aktif di dalam serbuk telah terekstraksi.

Perkolasi dipilih sebagai metode ekstraksi dalam penelitian ini karena

metode yang dilakukan relatif mudah, dan hampir seluruh kandungan zat aktif

dapat terekstraksi karena cairan penyari yang digunakan selalu baru sehingga

tidak berada dalam kondisi jenuh. Prinsip dari metode perkolasi adalah cairan

penyari dialirkan dari atas ke bawah melalui serbuk dan akan melarutkan zat aktif

yang terkandung dalam sel yang dilaluinya. Cairan penyari akan bergerak ke

bawah karena adanya gaya gravitasi, gaya beratnya sendiri, dan gaya tekan cairan

penyari di atasnya dikurangi dengan gaya kapiler yang cenderung akan menahan.

Pelarut yang digunakan adalah etanol 70% yang berarti mengandung 70%

etanol absolut dan 30% air. Konsentrasi ini dipilih agar zat aktif yang terlarut

dalam etanol dapat terekstraksi dengan baik dan zat aktif yang lebih terlarut dalam

air juga dapat terekstraksi. Etanol digunakan sebagai cairan penyari dalam

penelitian ini dikarenakan beberapa sebab, antara lain etanol merupakan pelarut

yang universal dan diijinkan penggunaannya dalam makanan, selain itu etanol

mempunyai sifat dapat menghambat pertumbuhan kapang dan kuman, dapat

bercampur dengan air dalam segala perbandingan, dan panas yang diperlukan

untuk pemekatan juga lebih sedikit.

Perkolat yang didapat kemudian dipekatkan untuk menghilangkan cairan

penyari, dilakukan dengan menggunakan vacuum rotary evaporator. Kelebihan

penggunaan vacuum rotary evaporator jika dibandingkan alat pemekat lain seperti


44

waterbath adalah adanya efisiensi waktu dan pemaparan suhu yang tidak terlalu

tinggi karena tekanan udara di dalam labu diatur lebih rendah daripada tekanan

udara sekitarnya. Ekstrak hasil pemekatan kemudian dikeringkan lagi di dalam

oven dengan suhu 40ºC untuk menghilangkan sisa-sisa air dalam cairan penyari

yang belum teruapkan. Ekstrak tersebut diletakkan di dalam cawan petri agar luas

permukaan lebih besar dan proses penguapan air lebih cepat.

Hasil akhir yang diperoleh berupa ekstrak kental berwarna coklat

kehitaman dengan bau yang khas. Kepastian adanya linalool dalam ekstrak yang

didapat didasarkan pada pengamatan organoleptis, yaitu bahwa ekstrak etanol

daun pandan wangi memiliki bau yang sama dengan simplisia basahnya.

C. Hasil Uji Efek Antistres

Penelitian ini dilakukan untuk menguji kebenaran efek antistres ekstrak

etanol daun pandan wangi pada mencit jantan menggunakan metode potensiasi

narkose yang telah dimodifikasi, yaitu penggantian pentobarbital dengan natrium

tiopental. Natrium tiopental, walaupun diindikasikan sebagai anestesi umum,

merupakan obat golongan barbiturat yang bersifat dose dependent sehingga pada

dosis rendah efek yang ditimbulkan hanya sebatas hipnotik. Penggunaan natrium

tiopental jika dibandingkan dengan pentobarbital memiliki beberapa keuntungan,

yaitu onset dan durasi yang lebih singkat sehingga waktu pengamatan menjadi

lebih singkat. Perbedaan onset dan durasi antara pentobarbital dengan natrium

tiopental dikarenakan adanya penggantian oksigen karbonil dengan belerang pada


45

karbon 2 natrium tiopental sehingga kelarutannya di dalam lemak akan meningkat

(Bowman, and Rand, 1980).

Prinsip metode potensiasi narkose adalah induksi tidur pada mencit oleh

natrium tiopental dan obat depresan akan mempotensiasi kerja hipnotik yang

dimanifestasikan dengan perpanjangan waktu tidur mencit dibandingkan terhadap

mencit kontrol negatif. Perpanjangan waktu tidur mencit merupakan angka yang

didapat dengan cara menghitung selisih waktu tidur kelompok perlakuan dan

waktu tidur kelompok kontrol negatif. Ekstrak etanol daun pandan wangi yang

diuji diberikan pada mencit jantan secara oral dengan dosis 4000 mg/kgBB, 5040

mg/kgBB, 6350 mg/kgBB, dan 8000 mg/kgBB. Sebagai baku pembanding

digunakan diazepam dengan dosis 0,260 mg/kgBB; 0,445 mg/kgBB; 0,760

mg/kgBB; dan 1,300 mg/kgBB. Kelompok kontrol negatif yang dimaksud adalah

kelompok yang diberi vehikulum saja, yaitu aquades untuk diazepam dan CMC-

Na 1% untuk ekstrak etanol daun pandan wangi sebab ekstrak etanol daun pandan

wangi tidak terlarut dalam aquades melainkan tersuspensi oleh CMC-Na 1%.

Dalam penelitian ini kelompok kontrol negatif CMC-Na 1% tidak dihitung waktu

tidurnya dengan asumsi bahwa pemberian CMC-Na 1% dan aquades memberikan

hasil yang berbeda namun tidak bermakna.

Subyek uji yang digunakan dipilih mencit galur Swiss karena hewan uji ini

mempunyai lebih banyak enzim glukuronidase dibandingkan hewan uji tikus

putih. Enzim glukuronidase dibutuhkan dalam penelitian ini agar diazepam dapat

terekskresi lebih cepat karena biotransformasi diazepam melalui jalur konjugasi

asam glukuronat. Alasan pemilihan jenis kelamin jantan adalah untuk


46

meminimalisir variabel biologis dalam mencit yang disebabkan adanya faktor

hormonal yang akan lebih tinggi pada mencit betina karena adanya daur estrus.

Data perpanjangan waktu tidur mencit teringkas dalam tabel I dan tersaji

dalam grafik pada gambar 9.

Tabel I. Hasil rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit

Kelompok Dosis (mg/kgBB) N

Jumlah perpanjangan waktu tidur mencit (detik)

X ± SE (detik)

I II III IV V VI VII VIII IX

16,667 0,260 0,445 0,760 1,300 4000 5040 6350 8000

6 6 6 6 6 6 6 6 6

0 6014 16327 21295 45583 5704 10995 20632 25405

0 ± 0 1002,330 ± 431,876 2721,167 ± 926,868 3549,167 ± 733,256 7595,167 ± 601,308 950,667 ± 516,238 1832,500 ± 451,293 3438,667 ± 977,470 4234,167 ± 487,713

Keterangan : Kelompok I : kontrol negatif (aquades) Kelompok II, III, IV, V : kontrol positif diazepam Kelompok VI, VII, VIII, IX : ekstrak etanol daun pandan wangi N : jumlah subyek uji X : rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit SE : standar error Jumlah perpanjangan waktu tidur mencit : Σ (waktu tidur mencit tiap

kelompok – waktu tidur mencit kelompok kontrol negatif)

Data yang teringkas dalam tabel I menunjukkan bahwa kelompok kontrol

positif diazepam dan kelompok ekstrak etanol daun pandan wangi memiliki

perpanjangan waktu tidur dibandingkan terhadap kelompok kontrol negatif

sehingga baik diazepam maupun ekstrak etanol daun pandan wangi memiliki efek

antistres karena mampu mempotensiasi kerja hipnotik natrium tiopental.


47

Gambar 9. Grafik rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit

Keterangan gambar : Kelompok II : kontrol positif diazepam dosis 0,260 mg/kgBB Kelompok III : kontrol positif diazepam dosis 0,445 mg/kgBB Kelompok IV : kontrol positif diazepam dosis 0,760 mg/kgBB Kelompok V : kontrol positif diazepam dosis 1,300 mg/kgBB Kelompok VI : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB Kelompok VII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 5040 mg/kgBB Kelompok VIII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 6350 mg/kgBB Kelompok IX : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB

Pada gambar 9 terlihat bahwa rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit

kelompok kontrol positif diazepam mengalami peningkatan secara bertahap.

Semakin besar dosis maka semakin lama pula perpanjangan waktu tidurnya maka

dapat dikatakan bahwa diazepam tergolong dalam dose dependent drugs. Obat-

obat ini jika diberikan dalam dosis yang lebih besar maka bioavailabilitas obat

dalam tubuh akan meningkat dan jumlah yang tersedia untuk berikatan dengan

reseptor semakin banyak, selain itu proses biotransformasi obat menjadi semakin

lama sehingga durasi menjadi semakin panjang. Rata-rata perpanjangan waktu

tidur mencit kelompok ekstrak etanol daun pandan wangi juga tampak mengalami

peningkatan secara bertahap tetapi belum dapat dikatakan apakah ekstrak etanol

daun pandan wangi tergolong dalam dose dependent drugs sebab bila peningkatan


48

itu berbeda tidak bermakna maka tidak ada hubungan yang linier antara dosis

dengan efek yang dihasilkan.

Nilai standar error digunakan untuk melihat simpangan yang terjadi pada

populasi berdasarkan data sampel sehingga semakin banyak sampel yang diambil

semakin kecil standar errornya. Distribusi perpanjangan waktu tidur mencit pada

populasi dihitung dengan taraf kepercayaan 95% (Gambar 10).

Gambar 10. Grafik rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit ± 2SE

Keterangan gambar : High : rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit + 2SE Low : rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit – 2SE Close : rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit Kelompok II : kontrol positif diazepam dosis 0,260 mg/kgBB Kelompok III : kontrol positif diazepam dosis 0,445 mg/kgBB Kelompok IV : kontrol positif diazepam dosis 0,760 mg/kgBB Kelompok V : kontrol positif diazepam dosis 1,300 mg/kgBB Kelompok VI : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB Kelompok VII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 5040 mg/kgBB Kelompok VIII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 6350 mg/kgBB Kelompok IX : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB


49

Standar error yang besar pada penelitian ini disebabkan karena

keterbatasan jumlah subyek uji yang digunakan. Hal lain yang turut

mempengaruhi keseragaman hasil penelitian adalah subyek uji itu sendiri, yaitu

mencit jantan yang berasal dari Laboratorium Farmakologi-Toksikologi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Beberapa variabel pengacau telah

berusaha dikendalikan tetapi faktor hereditas mencit tidak dapat ikut dikendalikan.

Sebaiknya mencit yang digunakan berasal dari dua kelahiran pertama karena

mencit-mencit yang berasal dari kelahiran ketiga dan seterusnya memiliki

beberapa sifat yang berbeda dari induknya yang kemudian akan mempengaruhi

homogenitas hasil penelitian.

Data perpanjangan waktu tidur mencit kemudian dianalisis lebih lanjut

untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan yang bermakna. Pertama data

dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk mengetahui apakah data

terdistribusi normal atau tidak. Pada uji ini diperoleh hasil bahwa data terdistribusi

normal yang dapat dilihat dari nilai signifikansi (probabilitas) yang diperoleh

lebih besar dari 0,05 (α = 5%), yaitu 0,528. Hasil dari uji Kolmogorov-Smirnov

dapat dilihat pada lampiran 4.

Untuk mengetahui apakah variansi data homogen atau tidak maka

dilakukan uji homogenitas variansi. Pada uji homogenitas variansi diperoleh nilai

signifikansi 0,065 sehingga dapat dikatakan bahwa data memiliki variansi yang

homogen. Hasil dari uji homogenitas variansi dapat dilihat pada lampiran 5.


50

Uji Anova satu arah kemudian dilakukan untuk melihat adanya perbedaan

yang bermakna pada perpanjangan waktu tidur mencit antar kelompok (tabel II

dan lampiran 6).

Tabel II. Hasil Anova satu arah perpanjangan waktu tidur mencit

Jumlah kuadrat

Derajat bebas Mean kuadrat F Signifikansi

Antar kelompok Dalam kelompok

Total

2,0 x 108

1,1 x 108

3,0 x 108

7 40 47

27910830,378 2706237,771

10,314

0,000

Berdasarkan uji Anova satu arah dapat dilihat bahwa nilai signifikansi

yang diperoleh lebih kecil dari 0,05. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa

di antara perpanjangan waktu tidur mencit kelompok diazepam dan kelompok

ekstrak etanol daun pandan wangi terdapat perbedaan yang bermakna. Untuk

mengetahui dosis mana saja yang menunjukkan perbedaan yang bermakna maka

dilanjutkan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Pada uji Scheffe setiap

dosis dari kedua kelompok perlakuan dibandingkan dengan dosis yang lain

sehingga dapat diketahui dosis mana yang berbeda bermakna dan berbeda tidak

bermakna. Hasil dari uji Scheffe ini disajikan dalam tabel III dan terlampir pada

lampiran 7.


51

Tabel III. Hasil uji Scheffe perpanjangan waktu tidur mencit

II III IV V VI VII VIII IX

II - TB TB B TB TB TB TB

III TB - TB B TB TB TB TB

IV TB TB - B TB TB TB TB

V B B B - B B B TB

VI TB TB TB B - TB TB TB

VII TB TB TB B TB - TB TB

VIII TB TB TB B TB TB - TB

IX TB TB TB TB TB TB TB - Keterangan :

B : berbeda bermakna TB : berbeda tidak bermakna Kelompok II : kontrol positif diazepam dosis 0,260 mg/kgBB Kelompok III : kontrol positif diazepam dosis 0,445 mg/kgBB Kelompok IV : kontrol positif diazepam dosis 0,760 mg/kgBB Kelompok V : kontrol positif diazepam dosis 1,300 mg/kgBB Kelompok VI : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB Kelompok VII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 5040 mg/kgBB Kelompok VIII : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 6350 mg/kgBB Kelompok IX : ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB

Data yang termuat dalam tabel III dapat diinterpretasikan sebagai berikut

keempat peringkat dosis ekstrak etanol daun pandan wangi mempunyai efek

antistres yang setara. Diazepam dosis 0,260 mg/kgBB; diazepam 0,445 mg/kgBB;

dan diazepam dosis 0,760 mg/kgBB mempunyai efek antistres yang setara.

Ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB, ekstrak etanol daun

pandan wangi dosis 5040 mg/kgBB, dan ekstrak etanol daun pandan wangi dosis

6350 mg/kgBB mempunyai efek antistres yang setara dengan diazepam dosis

0,260 mg/kgBB; diazepam 0,445 mg/kgBB; dan diazepam dosis 0,760 mg/kgBB.

Ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB mempunyai efek antistres


52

yang setara terhadap semua peringkat dosis diazepam. Kesetaraan efek antistres

ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 8000 mg/kgBB terhadap semua peringkat

dosis diazepam mungkin disebabkan oleh side effect eliminating substrate yang

artinya bahwa zat aktif yang menyebabkan efek antistres dihilangkan atau

dikurangi oleh zat lain yang terkandung dalam daun pandan wangi.

Adanya kesetaraan efek antistres di antara kelompok ekstrak etanol daun

pandan wangi membuktikan bahwa ternyata ekstrak etanol daun pandan wangi

tergolong dalam all or none response drugs yang artinya efek yang ditimbulkan

tidak dipengaruhi oleh besarnya dosis. Berdasarkan hal tersebut maka dosis terapi

yang dipilih adalah dosis 4000 mg/kgBB dengan mempertimbangkan beberapa

hal seperti efisiensi bahan, keamanan ekstrak dan efek yang ditimbulkan.


53

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Berdasarkan hasil dan analisis data maka dapat diambil kesimpulan :

1. Ekstrak etanol daun pandan wangi terbukti memiliki efek antistres pada

mencit jantan.

2. Efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi dosis 4000 mg/kgBB, 5040

mg/kgBB, 6350 mg/kgBB, dan 8000 mg/kgBB setara dengan diazepam dosis

0,260 mg/kgBB; 0,445 mg/kgBB; dan 0,760 mg/kgBB.

3. Dosis terapi ekstrak etanol daun pandan wangi pada mencit jantan adalah 4000

mg/kgBB.

B. Saran

Beberapa saran yang dianjurkan oleh penulis berdasarkan hasil penelitian

efek antistres ekstrak etanol daun pandan wangi pada mencit jantan :

1. Pengujian efek antistres daun pandan wangi dengan metode ekstraksi lain.

2. Pengembangan bentuk sediaan ekstrak etanol daun pandan wangi dengan

preparasi yang lebih baik sehingga rendemen linalool yang didapat lebih

tinggi.

3. Pengujian kualitas ekstrak etanol daun pandan wangi dengan menggunakan

senyawa murni linalool sebagai parameter standar kualitas ekstrak.

53


54

DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, 33, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Anonim, 1986 a, Indek Tumbuh-tumbuhan Obat di Indonesia, Edisi II, 387, PT.

Eisai, Jakarta. Anonim, 1986 b, Sediaan Galenik, 10-16, 25-26, Departemen Kesehatan Republik

Indonesia, Jakarta. Anonim, 1989, Materia Medika Indonesia, Jilid V, 380-384, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Anonim, 1991, Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian

Klinik, 63-65, Pengembangan dan Pemanfaatan Obat Bahan Alam Phyto Medica, Jakarta.

Anonim, 1995 a, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 7, Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, Jakarta. Anonim, 1995 b, Dorland’s Pocket Medical Dictionary, 25th edition,

diterjemahkan oleh Kumala, P., Komala, S., Santoso, A.H., Sulaiman, J.R., dan Rienita, Y., 1025, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Anonim, 2001, The Merck Index, 13th edition, 528, 984-985, 1667, Merck & Co.,

Inc, New Jersey. Anonim, 2007 a, Hutan: Kekayaan Warga Desa, http://www.krkp.org, diakses

tanggal 10 November 2007. Anonim, 2007 b, Schematic Illustration of a GABAA Receptor, http:

homepage.psy.utexas.edu/homepage/class/Psy301/Salinas/sec2, diakses tanggal 23 November 2007.

Anonim, 2008, How to Prune and Harvest Lavender,

http://www.wikihow.com/Prune-and-Harvest-Lavender, diakses tanggal 12 Januari 2008.

Anief, M., 1995, Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi, 45, 80-90, Gadjah Mada

University Press, Yogyakarta.


55

Ansel, H.C., 1985, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, diterjemahkan oleh Ibrahim, F., 616-618, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.

Bishop, G.D., 1994, Health Psychology: Integrating Mind and Body, 128-129,

133-140, 146, Allyn and Bacon, Boston. Bowman, W.C., and Rand, M.J., 1980, Textbook of Pharmacology, 2nd edition,

8.4, Blackwell Scientific Publications, London. Craig, C.R. and Stitzel, R.E., 1990, Modern Pharmacology, 3rd edition, 462-466,

Little Brown and Company, Boston. Dalimartha, S., 1999, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid I, 103-106, Trubus

Agriwidya, Jakarta. Djamhuri, A., 1990, Sinopsis Farmakologi dengan Terapan Khusus di Klinik dan

Perawatan, 37-40, Penerbit Hipokrates, Jakarta. Dollery, S.C., 1999, Therapeutic Drugs, D80-D83, T92-T95, Churchill

Livingstone, Edinburgh. Duke, J., 2007, Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases,

http//www.sun.ars-grin.gov:8080/npgspub/xsql/duke, diakses tanggal 5 November 2007.

Ganiswarna, S.G., Setiabudy, R., Suyatna, F.D., Purwantiastuti, dan Nafrialdi,

(Editor), 1995, Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, 109, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta.

Hardman, J.G., and Limbird, L.E., (Eds.), 2001, Goodman & Gilman’s the

Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition, 413, McGraw-Hill, New York.

Heyne, K., 1950, De Nuttige Planten van Indonesie, diterjemahkan oleh Badan

Litbang Kehutanan, 116-117, Yayasan Sarana Warna Jaya, Jakarta. Ikawati, Z., 2006, Pengantar Farmakologi Molekuler, 50-51, Gadjah Mada

University Press, Yogyakarta. Kastrup, E.K., 2004, Drug Facts and Comparisons®, 58th edition, 1015, Facts and

Comparisons® part of Walters Kluwer Health, Missouri. Katzer, G., 2001, Pandanus (Pandanus amaryllifolius Roxb.), http//www.uni-

graz.at/~katzer/engl/Pand_ama.html, diakses tanggal 26 April 2006.


56

Koda-Kimble, M.A., Young, L.Y., Kradjan, W.A., and Guglielmo, B.J., 2005, Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 8th edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore.

Laurence, D.R. and Bacharach, A.L., (Eds.), 1964, Evaluation of Drug Activities

Pharmacometrics, Volume I, Academic Press, London. Mycek, M.J., Harvey, R.A., and Champe, P.C., 1997, Lippincott’s Illustrated

Reviews: Pharmacology, diterjemahkan oleh Agoes, A., 89-97, Widya Medika, Jakarta.

Nevid, J.S., Rathus, S.A., and Greene, B., 2003, Abnormal Psychology in a

Changing World, 5th edition, diterjemahkan oleh Murad, J., dkk, 0135-157, 184, Erlangga, Jakarta.

Ni Putu, N., 2007, Daya Melarutkan Fraksi Air dan Etil Asetat Daun Pandan

Wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.) terhadap Kelarutan Kalsium Batu Ginjal secara Invitro, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Rahardjo, K.H., 2003, Pengaruh Infusa Daun Pandan Wangi (Pandanus

amaryllifolius Roxb.) terhadap Kelarutan Kalsium Batu Ginjal secara Invitro Menggunakan Metode Spektrofotometer Serapan Atom, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Rang, H.P., Dale, M.M., and Ritter, J.M., Moore, P.K., 2003, Pharmacology, 5th

edition, 460, 518, Churchill Livingstone, Edinburgh. Riwidikdo, H., 2007, Statistik Kesehatan, 20, 131-140, Mitra Cendekia Press,

Yogyakarta. Silva, B.L.F., Elisabetsky, G.P., and Souza, C., 2001, Effects of Linalool on [3H]

MK801 and [3H] Muscimol Binding in Mouse Cortical Membranes, http://www.ncl.ac.uk/medplant/about_mprc/My%20Webs/principals/linalool/anticonvulsant_mechanism.htm, diakses tanggal 12 Januari 2008.

Tjitrosoepomo, G., 1988, Taksonomi Tumbuhan (Spermatophyta), 469-471,

Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Umezu, T., 2004, Anti-anxiety Like Effect of Lavender Oil and Identification of Its

Active Constituent, http://www.cababstractsplus.org/google/abstract.asp?AcNo=20043097398, diakses tanggal 12 Januari 2008.


57

Vogel, H.G., 2002, Drug Discovery and Evaluation: Pharmacology Assays, 495, Springer-Verlag, Berlin.

Widodo, 1993, Kumpulan Data Klinik Farmakologi, 181-182, Gadjah Mada

University Press, Yogyakarta. Wiria, M.S.S., dan Handoko, T., 1995, Hipnotik-Sedatif dan Alkohol dalam

Ganiswarna, S.G., Setiabudy, R., Suyatna, F.D., Purwantiastuti, Nafrialdi (editor), Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, 124, bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta.


58

Lampiran


FAKULTAS FARMASIUN IVERSITAS SANATA DHARMA

(KAMPUS lll) Paingan Maguwoharjo, Depok, Sleman, Yogyakarta 55281Telp. (0274) 8833037, 883968, Fax. (0274)886529 -Telegram : SADHAR YOGYA

E-Mail : [email protected]

SURAT PENGESAHAN DETERMINASI

No:t'{t6iLKTOlfar-USD/ ot / oB

Laboratorium Kebun Tanaman Obat Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, menyatakan bahwa telahmelakukan determinasi terhadap satu contoh tanaman, dengan nama:

P andanus amarvl I i folizs Roxb.(Pandanwangi)

Determinasi telah dilakukan secara benar sesuai dengan:

Dalimartha S., 1999, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid I, Trubus Agriwidya, Jakarta.

Hingga katagori: jenis (spesies)Tanaman tersebut dipakai dalam penelitian:

Efek Antistres Ekstrak Etanol Daun Pandan Wangi (Pondanus amaryllifulius Roxb.) pada Mencit Jantan

Oleh : EvelineDari : Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Herbarium disimpan Laboratorium Biologi Umum, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharm4 dengannomor katalog:Demikian surat pengesahan determinasi ini dibuat untuk dapat dipergunakan sebagai mana mestinya

(Ign.Y.Kristio-J'

Dwiatmaka, M.Si. )


60

Lampiran 2. Data orientasi dosis natrium tiopental

a) Dosis peringkat 1 = 4 mg/kg BB no Onset (detik) Durasi (detik) 1 270 240 2 - - 3 - -

b) Dosis peringkat 2 = 5 mg/kg BB

no Onset (detik) Durasi (detik) 1 181 318 2 40 151 3 189 485

c) Dosis peringkat 3 = 6 mg/kg BB

no Onset (detik) Durasi (detik) 1 136 3784 2 86 7114 3 155 1009


61

Lampiran 3. Data perpanjangan waktu tidur mencit

Purata durasi hipnotik kontrol negatif = 359 detik

Kontrol positif diazepam

a) Dosis peringkat 1 = 0,260 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur (detik) 1 665 306 2 1207 848 3 2718 2359 4 521 162 5 2643 2284 6 414 55

Σ 6014

b) Dosis peringkat 2 = 0,445 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur (detik) 1 2273 1914 2 3008 2649 3 409 50 4 6319 5960 5 1307 948 6 5165 4806

Σ 16327

c) Dosis peringkat 3 = 0,760 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur (detik)

1 1345 986 2 4779 4420 3 5383 5024 4 2937 2578 5 6080 5721 6 2925 2566

Σ 21295

d) Dosis peringkat 4 = 1,300 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur (detik) 1 9548 9189 2 5463 5104 3 6994 6635 4 8483 8124 5 8606 8247


62

6 8643 8284 Σ 45583


63

Purata durasi hipnotik kontrol negatif = 359 detik

Ekstrak etanol daun pandan wangi

a) Dosis peringkat 1 = 4000 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur 1 965 606 2 450 91 3 1313 954 4 568 209 5 3814 3455 6 748 389

Σ 5704

b) Dosis peringkat 2 = 5040 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur 1 3246 2887 2 3415 3056 3 439 80 4 1587 1228 5 2406 2047 6 2056 1697

Σ 10995

c) Dosis peringkat 3 = 6350 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur 1 5888 5529 2 5700 5351 3 4882 4523 4 656 297 5 863 504 6 4787 4428

Σ 20632

d) Dosis peringkat 4 = 8000 mg/kg BB no Durasi (detik) Perpanjangan waktu tidur

1 2533 2174 2 4020 3661 3 4972 4613 4 4654 4295 5 5760 5401 6 5620 5261

Σ 25405


64

Lampiran 4. Hasil uji Kolmogorov-Smirnov

NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

perpanjangan waktu tidur

mencit N 48

Mean 3165.73 Normal Parameters(a,b) Std. Deviation 2541.675

Absolute .117 Positive .117

Most Extreme Differences

Negative -.110 Kolmogorov-Smirnov Z .810 Asymp. Sig. (2-tailed) .528

a Test distribution is Normal. b Calculated from data.


65

Lampiran 5. Hasil uji Homogenitas variansi

Test of Homogeneity of Variances

perpanjangan waktu tidur mencit

Levene Statistic df1 df2 Sig.

2.108 7 40 .065


66

Lampiran 6. Hasil uji Anova satu arah

Oneway

ANOVA

perpanjangan waktu tidur mencit

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 195375812

.646 7 27910830.378 10.314 .000

Within Groups 108249510.833 40 2706237.771

Total 303625323.479 47


67

Lampiran 7. Hasil uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons Dependent Variable: perpanjangan waktu tidur mencit Scheffe

95% Confidence Interval

(I) kelompok (J) kelompok

Mean Difference

(I-J) Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound 2 3 -1718.833 949.779 .852 -5487.33 2049.67 4 -2546.833 949.779 .428 -6315.33 1221.67 5 -6594.833(*) 949.779 .000 -10363.33 -2826.33 6 51.667 949.779 1.000 -3716.83 3820.17 7 -830.167 949.779 .997 -4598.67 2938.33 8 -2436.333 949.779 .487 -6204.83 1332.17 9 -3231.833 949.779 .149 -7000.33 536.673 2 1718.833 949.779 .852 -2049.67 5487.33 4 -828.000 949.779 .997 -4596.50 2940.50 5 -4876.000(*) 949.779 .003 -8644.50 -1107.50 6 1770.500 949.779 .831 -1998.00 5539.00 7 888.667 949.779 .996 -2879.83 4657.17 8 -717.500 949.779 .999 -4486.00 3051.00 9 -1513.000 949.779 .919 -5281.50 2255.504 2 2546.833 949.779 .428 -1221.67 6315.33 3 828.000 949.779 .997 -2940.50 4596.50 5 -4048.000(*) 949.779 .026 -7816.50 -279.50 6 2598.500 949.779 .401 -1170.00 6367.00 7 1716.667 949.779 .853 -2051.83 5485.17 8 110.500 949.779 1.000 -3658.00 3879.00 9 -685.000 949.779 .999 -4453.50 3083.505 2 6594.833(*) 949.779 .000 2826.33 10363.33 3 4876.000(*) 949.779 .003 1107.50 8644.50 4 4048.000(*) 949.779 .026 279.50 7816.50 6 6646.500(*) 949.779 .000 2878.00 10415.00 7 5764.667(*) 949.779 .000 1996.17 9533.17 8 4158.500(*) 949.779 .020 390.00 7927.00 9 3363.000 949.779 .116 -405.50 7131.506 2 -51.667 949.779 1.000 -3820.17 3716.83 3 -1770.500 949.779 .831 -5539.00 1998.00 4 -2598.500 949.779 .401 -6367.00 1170.00 5 -6646.500(*) 949.779 .000 -10415.00 -2878.00 7 -881.833 949.779 .996 -4650.33 2886.67 8 -2488.000 949.779 .459 -6256.50 1280.50


68

9 -3283.500 949.779 .135 -7052.00 485.007 2 830.167 949.779 .997 -2938.33 4598.67 3 -888.667 949.779 .996 -4657.17 2879.83 4 -1716.667 949.779 .853 -5485.17 2051.83 5 -5764.667(*) 949.779 .000 -9533.17 -1996.17 6 881.833 949.779 .996 -2886.67 4650.33 8 -1606.167 949.779 .891 -5374.67 2162.33 9 -2401.667 949.779 .506 -6170.17 1366.838 2 2436.333 949.779 .487 -1332.17 6204.83 3 717.500 949.779 .999 -3051.00 4486.00 4 -110.500 949.779 1.000 -3879.00 3658.00 5 -4158.500(*) 949.779 .020 -7927.00 -390.00 6 2488.000 949.779 .459 -1280.50 6256.50 7 1606.167 949.779 .891 -2162.33 5374.67 9 -795.500 949.779 .998 -4564.00 2973.009 2 3231.833 949.779 .149 -536.67 7000.33 3 1513.000 949.779 .919 -2255.50 5281.50 4 685.000 949.779 .999 -3083.50 4453.50 5 -3363.000 949.779 .116 -7131.50 405.50 6 3283.500 949.779 .135 -485.00 7052.00 7 2401.667 949.779 .506 -1366.83 6170.17 8 795.500 949.779 .998 -2973.00 4564.00

* The mean difference is significant at the .05 level.


69

Lampiran 8.

Gambar 11. Foto tanaman pandan wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.)


70

Lampiran 9.

A

B

C

D

Gambar 12. Foto ekstraksi daun pandan wangi secara perkolasi

Keterangan : A= perkolator B = cairan penyari (etanol 70%) C = serbuk daun pandan wangi D = penampung


71

Lampiran 10.

Gambar 13. Foto ekstrak etanol daun pandan wangi


72

Lampiran 11.

A

B

Gambar 14. Foto pelaksanaan uji antistres

Keterangan : A = bejana pengamatan B = styrofoam (alas tidur)


73

BIOGRAFI PENULIS

Penulis bernama Eveline merupakan putri dari pasangan

bapak Kurnia Sutanto dan ibu Herawati Setiawan,

dilahirkan pada tanggal 22 Oktober 1985 di Jakarta.

Menempuh pendidikan yang dimulai dari TK Dewi

Sartika III Tangerang pada tahun 1990-1991, dilanjutkan

SD Strada Slamet Riyadi II Tangerang pada tahun 1991-

1997, SLTP Bruderan Purworejo pada tahun 1997-2000, dan SMU Bruderan

Purworejo pada tahun 2000-2003.

Pendidikan tinggi yang ditempuh di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta dimulai tahun 2003 hingga tahun 2008. Penulis juga berkesempatan

menjadi asisten pada praktikum Toksikologi dan Bioanalisis pada semester gasal

tahun ajaran 2007/2008.


PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EFEK … · thiopental (45,5 mg/kgBW) and the mice s sleep...

Documents

Transcript of PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EFEK … · thiopental (45,5 mg/kgBW) and the mice s sleep...