Patofisiologi dari Hemofilia B

Hemofilia adalah kelainan genetic yang ditandai oleh defisiensi protein plasma yang dibutuhkan untuk pembekuan normal. Dua bentuk hemofilia yang paling umum adalah Hemofilia A dan B, keduanya secara klasifikasi ditransmisikan dalam pola resesif X-linked, dengan sepertiga dari kasus dikarenakan oleh mutasi somatik de novo. Hemofilia terjadi pada satu dari 5.000 kelahiran laki-lak, dan ini 80% adalah Hemofilia A dan 20% adalah Hemofilia B. Pada pasien dengan hemofilia B, mutasi terjadi pada Xq27 dan menyebabkan tidak adanya pembekuan darah fungsional Faktor IX (FIX). Insiden ini merupakan salah satu dalam 25.000 laki-laki. Wanita dengan mutasi gen FIX biasanya pembawa, tetapi kadang-kadang dapat memiliki tingkat faktor yang sangat rendah tampak dengan inaktivasi kromosom non-random X. FIX memiliki peran yang sangat penting dalam jalur koagulasi. Jalur faktor jaringan untuk aktivasi Faktor X membutuhkan faktor VIII dan FIX untuk generasi thrombin normal, tidak adanya salah satu protein sangat merusak kemampuan untuk menghasilkan thrombin dan fibrin. Trombin diperlukan untuk agregasi platelet, generasi fibrin, gumpalan retraksi, dan aktivasi Faktor XIII. Karena generasi thrombin pada hemofilia secara nyata tertunda, pendarahan dapat terjadi trauma minimal atau tidak diketahui. Selain itu, gumpalan yang terbentuk sering friable, dan pendarahan ulang adalah pengamatan umum pada pasien yang tidak diobati. Karakteristik dari hemofilia adalah pendarahan yang dalam ke sendi dan otot.

Fenotipe pendarahan hemofilia B diklasifikasikan menjadi ringan, sedang, atau berat berdasarkan alat tes klinis yang diterima secara luas untuk aktivitas FIX. Salah satu unit internasional dari aktivitas FIX didefinisikan sebagai jumlah aktivitas FIX dalam 1 mL plasma normal, oleh karena itu, rata- rata orang dengan tingkat FIX normal adalah 100 IU/dL atau 100%. Menurut Scientific and Standardization Committee of the International Society pada Trombosis dan Hemostasis, pasien dengan hemophilia ringan memiliki kadar FIX 5-40 IU/dL, orang-orang dengan penyakit berat memiliki 1-5 IU/dL, dan pasien dengan penyakit berat memiliki 1 IU/ dL. Pasien dengan hemophilia ringan mungkin sering tidak terdiagnosis sampai ditantang dengan pembedahan trauma yang signifikan, sedangkan pasien dengan hemophilia sedang memiliki pengalaman pendarahan setelah cidera ringan sampai sedang. Sebaliknya, pasien dengan penyakit berat muncul pada masa bayi dan sering memiliki episode pendarahan setelah trauma minimal atau mungkin memiliki perdarahan spontan meskipun menggunakan konsentrasi profilaksis FIX. Pengujian genetik molekuler FIX mengidentifikasi mutasi penyebab penyakit dalam lebih dari 99% individu dengan hemofilia B. Lebih dari 50 tahun penelitian ke dalam penyakit ini telah memajukan pemahaman kita tentang patofisiologi penyakit dan menyebabkan perkembangan alat-alat canggih untuk diagnosis dan pengobatan yang lebih baik yangmana meminimalkan komplikasi akut dan jangka panjang dari penyakit dan terapinya.

Karakterisasi molekuler dari penyakit ini dimulai pada 1952, ketika FIX ditemukan kurang dalam anak dengan hemofilia B dinamakan Stephen Christmas. Mutasi penyakit original diidentifikasi oleh sekuensing anak DNA, mengungkapkan mutasi yang mengubah cysteine menjadi serine pada posisi 206 dalam protein FIX. Pada tahun 1950 dan 1960an, standar perawatan untuk hemofilia terdiri dari seluruh darah atau transfusi plasma segar. Sayangnya untuk pasien dengan penyakit berat