makalah fartoks kelompok 1.pdf

TUGAS FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI

ANTIBIOTIK YANG BEKERJA PADA DINDING SEL DAN MEMBRAN

SITOPLASMA

`

Disusun oleh :

Nur Aliyah (1040822190)

Maya Chrisdita (1040911092)

Mualifah Rifiani Ela R (1040911098)

Finia Deviacita (1041211068)

Hananti Febriani (1041211071)

Herlien Hudyastuti (1041211072)

Hestinanda Nurfajrina (1041211075)

Lola Angelita (1041211099)

Marisa Ulfa (1041211104)

Muna Sita Handiyani (1041211109)

Nindia Eva Lasari (1041211115)

Nuari Eka Cahyaningtyas (1041211119)

PROGRAM STUDI STRATA-1

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI

YAYASAN PHARMASI

2013

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Definisi Antibiotika

Antibiotika dikenal sebagai agen antimikroba, adalah obat yang melawan

infeksi yang disebabkan oleh bakteri. Pada tahun 1927, Alexander Fleming menemukan

antibiotika pertama yaitu penisilin. Setelah penggunaan antibiotika pertama di tahun

1940-an, mereka mengubah perawatan medis dan secara dramatis mengurangi penyakit

dan kematian dari penyakit menular. Istilah "antibiotik" awalnya dikenal sebagai

senyawa alami yang dihasilkan oleh jamur atau mikroorganisme lain yang membunuh

bakteri penyebab penyakit pada manusia atau hewan. Beberapa antibiotika merupakan

senyawa sintetis (tidak dihasilkan oleh mikroorganisme) yang juga dapat membunuh

atau menghambat pertumbuhan bakteri. Secara teknis, istilah "agen antibakteri"

mengacu pada kedua senyawa alami dan sintetis, akan tetapi banyak orang

menggunakan kata "antibiotika" untuk merujuk kepada keduanya. Meskipun antibiotika

memiliki banyak manfaat, tetapi penggunaannya telah berkontribusi tehadap terjadinya

resistensi. (Katzung, 2007).

Antibiotik adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme

(khususnya dihasilkan oleh fungi) atau dihasilkan secara sintetik yang dapat membunuh

atau menghambat perkembangan bakteri dan organisme lain. Antimikroba dapat

bersifat:

1. Bakteriostatik, yaitu menghambat atau menghentikan pertumbuhan bakteri.

Dalam keadaan ini jumlah bakeri menjadi stasioner, tidak terdapat lagi

multiplikasi atau perkembangbiakan. Yang termasuk antimikroba bakteriostatik

diantaranya adalah sulfonamida, tetrasiklin, kloramfenikol, eritromisin dan

novobiosin (dalam konsentrasi rendah), PAS (para amino salicylic acid),

linkomisin dan klindamisin, serta nitrofurantoin (dalam lingkungan basa atau

dalam konsentrasi rendah).

2. Bakterisid, yaitu bersifat membunuh bakteri. Dalam hal ini jumlah bakteri akan

berkurang atau habis, tidak terdapat lagi multiplikasi atau perkembangbiakan

mikroba. Termasuk antimikroba bakterisid diantaranya ialah penisilin,

sefalosporin, streptomisin, neomisin, kanamisin, gentamisin, kotrimoksazol,

polimiksin, kolistin, konsentrasi tinggi eritromisin dan novobiosin, iso-niazid,

vankomisin, basitrasin, serta nitrofurantoin (dalam lingkungan asam atau dalam

konsentrasi tinggi). Antimikroba bakterisid bekerja pada mikroba yang sedang

dalam perkembangan (tidak dalam keadaan statis). Oleh karena itu, antimikroba

bakteriostatik tidak boleh dikombinasi dengan antimikroba bakterisid.

(Rahardjo, 2004)

Pemilih terapi antibiotika yang rasional harus mempertimbangkan berbagai

faktor, antara lain faktor pasien, bakteri dan antibiotika. Terapi empiris diarahkan pada

bakteri yang dikenal menyebabkan infeksi yang bersangkutan. (Dipiro et al., 2005).

1.2 Penggolongan Antibiotika

1. Antibiotika dapat digolongkan berdasarkan aktivitas, cara kerja maupun struktur

kimianya. Berdasarkan aktivitasnya, antibiotika dibagi menjadi dua golongan

besar, yaitu:

a. Antibiotika kerja luas (broad spectrum), yaitu agen yang dapat menghambat

pertumbuhan dan mematikan bakteri gram positif maupun bakteri

gramnegatif. Golongan ini diharapkan dapat menghambat pertumbuhan dan

mematikan sebagian besar bakteri. Yang termasuk golongan ini adalah

tetrasiklin dan derivatnya, kloramfenikol, ampisilin, sefalosporin,

carbapenem dan lain-lain.

b. Antibiotika kerja sempit (narrow spectrum) adalah golongan ini hanya aktif

terhadap beberapa bakteri saja. Yang termasuk golongan ini adalah

penisilina, streptomisin, neomisin, basitrasin.

2. Penggolongan antibiotika berdasarkan cara kerjanya pada bakteri adalah

sebagai berikut:

a. Antibiotika yang bekerja dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri,

misalnya penisilin, sefalosporin, carbapenem, basitrasin, vankomisin,

sikloserin.

b. Antibiotika yang mengganggu keutuhan membran sel mikroba, yang

termasuk kelompok ini adalah polimiksin, golongan polien serta berbagai

antibakteri kemoterapetik.

c. Antibiotika yang bekerja dengan menghambat sintesa protein, yang termasuk

golongan ini adalah kloramfenikol, eritromisin, linkomisin, tetrasiklin dan

antibiotika golongan aminoglikosida.

d. Antibiotika yang bekerja melalui penghambatan sintesis asam nukleat

bakteri, yang termasuk golongan ini adalah asam nalidiksat, rifampisin,

sulfonamid, trimetoprim.

e. Antibiotika yang menghambat metabolisme sel mikroba, yang termasuk

dalam kelompok ini adalah sulfonamid, trimetoprim, asam p-aminosalisilat

(PAS) dan sulfon. (Ganiswara, 1995).

1.3 Efek Samping Penggunaan Antibiotik

Penggunaan antibiotik tanpa resep dokter atau dalam dosis tidak tepat dapat

menggagalkan pengobatan dan menimbulkan bahaya-bahaya seperti :

1. Sensitasi / hipersensitif

Obat-obat yang digunakan secara lokal dapat mengakibatkan kepekaan

berlebihan, jika di berikan obat yang sama secara per oral atau suntikan maka

akan terjadi reaksi hipersensitif atau alergi dengan gejala seperti gatal-gatal,

kulit kemerahan, bentol-bentol, dan syok. Antibiotika yang menimbulkan

sensitasi antara lain penisilin, kloramfenikol, dan sufonamida.

2. Resistensi

Jika obat digunakan dalam dosis yang terlalu rendah atau waktu terapi

kurang lama, maka akan menyebabkan resistensi artinya bakteri tidak akan

peka lagi terhadap obat yang bersangkutan. Untuk mencegah resistensi

menggunakan kemoterapi dengan dosis tepat atau dengan menggunakan

kombinasi obat.

3. Super Infeksi

Yaitu infeksi sekunder yang timbul selama pengobatan dimana sifat dan

penyebab infeksi berbeda dengan infeksi yang pertama. Supra infeksi terjadi

pada penggunaan antibiotika broad spektrum yang mengganggu keseimbangan

antar bakteri di dalam usus saluran pernafasan dan urogenital. Antibiotika yang

menimbulkan hal tersebut adalah ampisilin, kloramfenikol, dan tetrasiklin.

Spesies mikroorganisme yang lebih kuat atau resisten akan kehilangan saingan

dan berkuasa menimbulkan infeksi baru misalnya menimbul jamur Minella

albicans dan Candida albican. Selain antibiotik, obat yang dapat menekan

sistem tangkis tubuh adalah kortikosteroid dan immunosupresiva dapat

menimbulkan supra infeksi. Terutama pada orang tua dan anak-anak.

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Antibiotik yang menghambat sintesis dinding sel

Antibiotik jenis ini adalah antibiotik yang merusak lapisan peptidoglikan yang

menyusun dinding sel bakteri Gram positif maupun Gram negatif, contohnya penisilin

dan sefalosporin. Merck Bioscience mengembangkan penilisin alami yang diekstrak

dari kultur fungi, yaitu Penisilin G yang memiliki spektrum sempit yang efektif

terhadap Staphylococcus, Streptococcus, dan Spirochetes.

Kelompok antibiotika yang menghambat sintesa dinding sel :

A. Golongan Penicillin

Merupakan antibiotika pertama yang di temukan oleh Alexander Flemming yang

di peroleh dari jamur Penicillium chrysogenum. Penicillin termasuk antibiotika

golongan -lactam karena mempunyai rumus bangun dengan struktur seperti cincin -

lactam yang merupakan syarat mutlak untuk menunjukkan khasiatnya. Jika cicin

menjadi terbuka oleh enzim -lactamase (penicillinase dan cefalosporine) maka khasiat

antibakteri (aktifitas antibiotik) penicillin menjadi lenyap.

a. Mekanisme kerja

Dinding sel kuman terdiri dari suatu polipeptidoglikan yaitu polimer dari

senyawa amino dan gula, yang saling terikat satu sama lain dan memberikan kekuatan

mekanis pada dinding sel. Penisillin merintangi atau menghambat pembentukan sintesa

dinding sel bakteri sehingga bila sel bakteri tumbuh dengan dinding sel yang tidak

sempurna maka bertambahnya plasma atau air yang terserap dengan jalan osmosis akan

menyebabkan dinding sel pecah sehingga bakteri menjadi musnah.

b. Resistensi

Pemakaian yang tidak tepat menyebabkan bakteri terutama golongan

Stafilococcus dan Bakteri Coli menjadi resisten terhadap penisilin.

Resistansi bakteri terbentuk dengan cara:

Bakteri membentuk enzim B lactamase atau bakteri mengubah bentuknya

menjadi bakteri huruf L yaitu bentuk bakteri tanpa dinding sel. Bakteri bentuk L dapat

menimbulkan infeksi kronis (misalnya infeksi paru-paru dan saluran kemih) karena

lama berkembangnya. Bakteri semacam ini dengan mudah dapat dimatikan dengan

kotrimoksazol atau tetrasiklin.

Mekanisme resistensi terhadap penisilin ialah :

1. Pembentukan enzim -laktamase misalnya pada kuman S. aureus, H. influenzae,

gonokokus dan berbagai batang Gram-negatif. Dewasa ini dikenal lebih dari 50

jenis -laktamase. Pada umumnya kuman Gram-positif mensekresi -laktamase

ekstraselular dalam jumlah relatif besar. Kuman Gram-negatif hanya sedikit

mensekresi keluar -laktamase tetapi tempatnya strategis, yaitu di rongga

perisplasmik di antara membran sitoplasma dan dinding sel kuman. Kebanyakan

jenis -laktamase dihasilkan oleh kuman melalui kendali genetik oleh plasmid.

2. Enzim autolisin kuman tidak bekerja sehingga timbul sifat toleran kuman terhadap

obat.

3. Kuman tidak mempunyai dinding sel (misalnya mikoplasma)

4. Perubahan PBP atau obat tidak dapat mencapai PBP.

(Departemen Farmakologi dan Terapeutik, 2007. hal 668)

Derivat Penisillin

1. Penisillin spektrum sempit

a. Benzil penisillin = Penisillin G

Tidak tahan asam lambung sehingga pemberian secara oral akan di uraikan oleh

asam lambung karena itu penggunaanya secara injeksi atau infus intravena.

Indikasi : infeksi tenggorokan, otitis media, meningococus, meningitis pneumonia.

Kontaindikasi : hipersensitifitas (alergi) terhadap penicillin

Efeksamping : reaksi alergi berupa urtikaria, nyeri sendi, syok anafilaktik, diare.

b. Fenoksi metil penicillin = Penisillin V

Penisillin ini tahan asam lambung pemberian sebaiknya dalam keadaan sebelum

makan

Indikasi : tonsillitis, otitis media, demam rematik .

Kontraindikasi : hipersensitifitas (alergi) terhadap penisillin.

Efek samping : reaksi alergi berupa urtikaria, nyeri sendi, syok anafilaktik, diare.

c. Penicillin tahan penicillinase

Derivat ini tahan terhadap enzim -lactamase atau penicillinase tetapi aktifitasnya

lebih ringan dari penisillin G dan penisillin V. Umumnya digunakan untuk bakteri-

bakteri yang resisten terhadap obat-obat tersebut.

Contoh: kloksasillin dikloksasillin, flukloksasillin.

Kombinasi kloksasillin dengan asam klavulanat menghasilkan efek sinergisme dengan

khasiat 50 kali lebih kuat, efektif terhadap E.coli , H. Influenza dan

staphylococusaureus. Contoh augmentin.

Asam klavulanat adalah senyawa -lactam dari hasil fermentasi Stretomyces

clavuligerus.

2. Penicillin Spektrum Luas

a. Ampicillin

Spektrum kerjanya meliputi banyak bakteri gram positif dan gram negatif yang

tidak peka terhadap Penisilin G. Khasiatnya terhadap bakteri-bakteri gram positif lebih

ringan daripada penisilin-penisilin spektrum sempit. Banyak yang digunakan untuk

mengobati peradangan pada saluran pernafasan (bronkitis), saluran pencernaan

(desentri) dan infeksi saluran kemih.

efeksamping : mual, diare, ruam,kadang-kadang kolitis.

b. Amoksisillin

Spektrum kerjanya sama dengan ampicillin, tetapi absorbsinya lebih cepat dan

lengkap.

Indikasi : untuk mengobati bronkitis, disentri dan infeksi saluran kemih.

efek samping : mual, diare, ruam,kadang-kadang kolitis.

B. Golongan Sefalosporin

Sefalosporin di peroleh dari biakan Cephalosporinum acremonium.Seperti halnya

penisillin, daya anti mikrobanya terletak pada cincin -lactam.

Mekanisme kerjanya sama seperti penicillin, daya antimikrobanya terletak pada

cincin B lactam, dengan mekanisme kerja berdasarkan perintang sintesis dinding

sel.sefalosporin bukan merupakan obat pilihan pertama untuk penyakit manapun, karena

masih terdapat obat-obat lain yang kurang lebih sama khasiatnya yang jauh lebih murah

harganya.

1. Sefalosporin generasi pertama

In vitro, sefalosporin generasi pertama memperlihatkan spektrum antimikroba

yang terutama aktif terhadap kuman Gram-positif. Keunggulannya dari penisilin

ialah aktivitasnya terhadap bakteri penisilinase. Golongan ini efektif terhadap

sebagian besar S. aureus, Streptococcus termasuk S. pyogenes, S. viridans dan S.

pneumoniae. Bakteri Gram-positif yang juga sensitif ialah S.anaerob, Clostridium

perfringens, Listeria moncytogenes dan Corynebacterium diphteriae. Aktivitas

antimikroba berbagai jenis sefalosporin generasi pertama satu sama dengan yang

lain, hanya sefalotin sedikit lebih aktif terhadap S. aureus. Mikroba yang resisten

antara lain ialah strain S. aureus resisten metisilin, S. epidermidis dan S. faecalis.

2. Sefalosporin generasi kedua

Golongan ini kurang aktif terhadap bakteri Gram-positif dibandingkan dengan

generasi pertama, tetapi lebih aktif terhadap kuman Gram-negatif, misalnya H.

influenzae, P. mirabilis, E.coli dan Klebsiella. Terhadap P. aeruginosa dan

enterokokus golongan ini tidak dianjurkan karena dikhawatirkan enterokokus

termasuk salah satu penyebab infeksi. Sefoksitin aktif terhadap kuman anaerob.

3. Sefalosporin generasi ketiga

Golongan ini umumnya kurang aktif dibandingkan dengan generasi pertama

terhadap kokus Gram-positif, tetapi jauh lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae,

termasuk strain penghasil penisilinase. Seftazidim dan sefoperazon aktif terhadap P.

aeruginosa.

4. Sefalosporin generasi keempat

Antibiotik golongan ini (misalnya sefepim, sefpirom) mempunyai spektrum

aktivitas lebih luas dari generasi ketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh -

laktamase. Antibiotik tersebut dapat berguna untuk mengatasi infeksi kuman yang

resisten terhadap generasi ketiga.

(Departemen Farmakologi dan Terapeutik, 2007. hal 681)

Efek samping pada penggunaaan oral, berupa gangguan lambung-usus dan reaksi-

reaksi alergi seperti penisilin yaitu rash, urticaria, anafilaksis. Alergi silang sering

terjadi dengan derivat penisilin. Pada penggunaan iv terjadi nyeri ditempat suntik.

Obat Generik, Indikasi, Kontraindikasi dan Efek Samping:

a. Sefaklor

Indikasi : Infeksi bakteri untuk bakteri gram positif dan gram negatif .

Konraindikasi : hipersensitif terhadap golongan sefalosporin, pofiria.

Efek Samping : Diare, mual, muntah, sakit kepala, kolitis

Sediaan : Cefaclor (generik) kapsul 250 mg, 500 mg.

b. Sefadroksil




Sediaan : cefadroksil kapsul 250 mg, 500 mg, sirup kering.

c. Sefotaksim




Sediaan : Cefotaxime serbuk injeksi

d. Seftazidim

Indikasi : Infeksi bakteri untuk bakteri gram positif dan am negatif .



Sediaan : Ceftazidame serbuk injeksi

e. Sefuroksim

Indikasi : Profilaksis tindakan bedah, lebih aktif terhadap H.Influenza dan

N.gonorrhoeae



Sediaan : Cefuroxime serbuk injeksi

f. Sefaleksin




Sediaan : Cephalexin kapsul 250 mg, 500 mg.

g. Sefradin

Indikas i : Profilaksis bedah, infeksi bakteri untuk bakteri gram positif dan negatif



Sediaan : Cephradin kapsul 250 mg, 500 mg, sirup kering

h. Sefazolin

Indikasi : Profilaksis bedah, infeksi bakteri untuk bakteri gram positif dan negatif



Sediaan : Sefazolin serbuk injeksi

2.2 Antibiotik yang menghambat sintesa membran sel

Cara kerjanya mengacaukan pembentukan lipoprotein dari membran sel

sehingga bersifat lebih permeable, akibatnya zat-zat penting dari dalam lisis sel dapat

keluar. Biasanya golongan obat yang digunakan adalah kelompok polipeptida, nistatin,

amfoterisin, imidazol (mikonzol dan ketokonazol). Antibiotik yang bersifat

menghambat sintesa membran plasma umunya terdapat pada golongan polipetida yang

bekerja dengan mengubah permeabilitas membran plasma sel bakteri. Contohnya adalah

polimiksin B yang melekat pada fosfolipid membran, nistatin dan amfoterisin B yang

bergabung dengan ergosterol yang terdapat pada membran sel fungi dengan

menimbulkan gangguan dan kebocoran sitoplasma.

(http://www.merckmillipore.co.id/chemicals/antibiotik-pilihan-yang-lengkap-

untuk-penemuan-anda/c_UDib.s1O_24AAAEizv07mKus)

Antibiotika golongan polimiksin terdiri dari polimiksin B dan kolistin. Struktur

kimia golongan ini tidak ada kaitannya dengan antibiotika lain. Pemberian per oral tidak

diabsorbsi. Penggunaannya hanya untuk pemakaian lokal. Diberikan per oral atau

topikal, dan jarang digunakan parenteral karena efek nefrotoksiknya yang kuat.

Antibiotika ini juga mempunyai efek penting terhadap bakteri Gram negatif. Kolistin

hampir tidak pernah digunakan lagi.

1. Polimiksin B dan Kolistin

Mekanisme kerja : Polimiksin B dan Kolistin aktif terhadap berbagai kuman

Gram negatif, seperti Pseudomonas aeruginosa (paling sensitif),

E.coli, Haemophilus, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella,

Shigella, Pasteurella, Bordetella, dan Vibrio.

Kedua obat ini bersifat bakterisid yang bekerja dengan

mengganggu fungsi pengaturan osmosis oleh membran

sitoplasma bakteri. Resistensi jarang terjadi.

Indikasi : Penggunaan topikal untuk infeksi pada mata dan telinga.

Penggunaan sistemik jarang dilaksanakan, dan terbatas hanya

untuk infeksi yang berbahaya dari Enterobacteri dan

Pseudomonas.

Efek Samping : Efek samping polimiksin yang utama adalah peracunan saraf

(parestesi, pusing, dan ataksia) dan gangguan ginjal (hematuri,

proteinuri, dan dalam dosis tinggi menimbulkan gagal ginjal).

(Rahardjo, 2004)

2. Nistatin

Berasal dari Streptomyces noursei

Mekanisme kerja : Nistatin bekerja dengan mengikat sterol (terutama ergosterol)

dalam membran sel. Nistatin tidak aktif melawan organisme

yang tidak mempunyai sterol pada membran sel nya. Hasil dari

ikatan ini membuat membran tidak dapat berfungsi lagi

sebagai rintangan yang selektif (selective barrier), dan kalium

serta komponen sel yang lainnya akan hilang.

Indikasi : kandidiasis (stomatitis, sriawan pada mulut, vaginitis

Kontraindikasi : pasien yang hipersensitif terhadap nistatin

Efek samping : mual, muntah, diare, iritasi lokal pada pemakaiantopikal

Sediaan : Nistatin tablet 500.000 IU

3. Amfoterisin B

Berasal dari Streptomyces nodosus

Mekanisme kerja : Amfoterisin B berikatan kuat dengan ergosterol yang terdapat

pada membran sel jamur. Ikatan ini akan menyebabkan membran

sel bocor sehingga terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel dan

mengakibatkan kerusakan yang tetap pada sel.

Indikasi : kandidiasis intestinal

Kontraindikasi : hipersensitif terhadap amfoterisin B, ibu menyusui, pada pasien

yang mengkonsumsi obat antineoplastik.

Efek samping : anoreksia, mual, muntah, diare, sakit kepala.

BAB III

KESIMPULAN

1. Antibiotik adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme (khususnya

dihasilkan oleh fungi) atau dihasilkan secara sintetik yang dapat membunuh atau

menghambat perkembangan bakteri dan organisme lain.

2. Antimikroba dapat bersifat:

a. Bakteriostatik

b. Bakterisid

3. Antibiotik yang menghambat sintesis dinding sel

a. Golongan Penicillin

Penisillin spektrum sempit

Yang termasuk golongan penisilin spektrum sempit : penisillin G,

penisillin V, penisillin tahan penicillinase

Penisilin spektrum luas

Yang termasuk golongan penisilin spektrum luas : ampicillin, amoksisillin

b. Golongan Sefalosporin

4. Antibiotik menghambat sintesa membran sel : Polimiksin B, Kolistin, polipeptida,

nistatin, amfoterisin.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2003. Farmakologi Jilid II edisi 1. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.

Anonim. 2004. Farmakologi Jilid III edisi 1. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.

Bertram G. Katzung. 2004. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 3. Jakarta : Salemba

Medika.

Chandra Mohan. 2009. Antibiotics and Antibiotic Resistance. San Diego: EMD

Bioscience.

Departemen Farmakologi dan terapeutik. 2007. Farmakologi dan Terapi edisi 5. Jakarta

: Balai Penerbit FKUI.

Dipiro, J.T., et al. 2005. Pharmacotherapy Handbook. Sixth edition. The Mc. Graw

Hill Company. USA.

Ganiswara SG, Setiabudy, Suyatna FD dkk. Farmakologi dan Terapi edisi 4. Jakarta:

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

http://www.merckmillipore.co.id/chemicals/antibiotik-pilihan-yang-lengkap-untuk-

penemuan-anda/c_UDib.s1O_24AAAEizv07mKus

Rahardjo, Rio. 2004. Kumpulan Kuliah Farmakologi Edisi 2 Universitas Sriwijaya.

Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

makalah fartoks kelompok 1.pdf

Documents

Transcript of makalah fartoks kelompok 1.pdf