Peningkatan Insiden Atrial Fibrillation Pada Pasien Dengan Arthritis

Rheumatoid

Tujuan. Untuk menyelidiki insiden fibrilasi atrium (AF) di antara pasien

dengan rheumatoid arthritis (RA) dibandingkan dengan populasi umum. Metode.

Sebuah berbasis populasi awal kohort Olmsted County, Minnesota, warga dengan

insiden RA di 1980-2007 dan kohort pelajaran non-RA dari basis populasi yang

sama berkumpul dan diikuti sampai 2008/12/31. Terjadinya AF dipastikan oleh

review rekam medis. Hasil. Penelitian ini melibatkan 813 pasien dengan RA dan

813 mata pelajaran non-RA (usia rata-rata 55,9 (SD: 15,7) tahun, 68% wanita di

kedua kohort). Prevalensi AF serupa pada RA dan non-RA kohort pada tanggal

kejadian / index RA (4% dibandingkan 3%;). Insiden kumulatif AF selama tindak

lanjut lebih tinggi di antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata

pelajaran non-RA (18,3% berbanding 16,3% pada 20 tahun;). Perbedaan ini tetap

bertahan setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, tahun kalender, merokok,

dan hipertensi (rasio hazard: 1,46; 95% CI: 1,07, 2,00). Tidak ada bukti dari

dampak diferensial dari AF pada kematian pada pasien dengan RA dibandingkan

dengan mata pelajaran non-RA (rasio hazard 2,5 vs 2,8; interaksi). Kesimpulan.

Kejadian AF meningkat pada pasien dengan RA, bahkan setelah penyesuaian

untuk faktor risiko AF. AF risiko kematian terkait tidak berbeda antara pasien

dengan dan tanpa RA.

1. Pendahuluan

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit inflamasi sistemik autoimun

terkait dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian dini [1,

2]. Fokus utama penelitian tentang penyakit vaskular pada pasien dengan RA

adalah di penyakit jantung koroner. Publikasi terbaru telah meneliti hubungan

antara fibrilasi atrium (AF) dan RA dengan hasil variabel [3, 4]. Kami meneliti

kejadian, prevalensi, dan dampak kematian AF dalam berbasis populasi awal

kelompok pasien dengan RA dan populasi pembanding dari komunitas yang sama.

2. Metode

2.1. Populasi penelitian

Populasi Olmsted County, Minnesota, sangat cocok untuk penyelidikan

epidemiologi RA dan AF karena catatan medis yang komprehensif pada semua

warga yang tersedia melalui sistem linkage rekor. Potensi ini sistem data untuk

digunakan dalam studi berbasis populasi telah dijelaskan [5].

Kohort awal dari semua kasus RA didiagnosis antara 1 Januari 1980, dan

31 Desember 2007 (), antara Olmsted penduduk Kabupaten ≥18 tahun dirakit

seperti yang dijelaskan [6]. Tanggal kejadian didefinisikan sebagai tanggal paling

awal di mana pasien terpenuhi setidaknya 4 dari 7 American College of

Rheumatology 1987 kriteria klasifikasi untuk RA [7]. Semua kasus yang

ditindaklanjuti longitudinal melalui seluruh catatan medis mereka sampai mati,

migrasi, atau 2008/12/31. Perbandingan kohort Olmsted penduduk Kabupaten

tanpa RA dengan usia yang sama, jenis kelamin, dan tahun kalender diidentifikasi.

Tanggal indeks untuk setiap mata pelajaran non-RA didefinisikan sebagai tanggal

kejadian RA pasien sesuai dengan RA.

Catatan medis dari setiap kelompok yang secara elektronik silang cocok

dengan database elektrokardiogram (EKG) data. Karena semua data EKG

diperoleh selama perawatan klinis, itu tidak tersedia untuk semua pasien atau pada

selang waktu tertentu. AF didefinisikan sebagai tanggal yang AF pertama kali

dicatat pada EKG. Faktor risiko kardiovaskular dan hasil data yang telah

dikumpulkan di kedua kohort seperti yang dijelaskan [8] termasuk status merokok

(saat ini, mantan, atau tidak pernah); Kehadiran dislipidemia, hipertensi, atau

diabetes mellitus; sejarah pribadi penyakit jantung koroner (kehadiran angina

pektoris, penyakit arteri koroner, infark miokard, atau prosedur revaskularisasi

koroner (misalnya koroner graft bypass arteri atau angioplasti)); pengukuran tinggi

dan berat badan pada awal dan indeks massa tubuh dihitung (BMI); dan riwayat

keluarga penyakit jantung koroner (didefinisikan sebagai adanya penyakit jantung

koroner pada keluarga tingkat pertama pada usia <65 tahun untuk wanita dan <55

tahun untuk laki-laki). Hasil termasuk kematian, penyakit jantung koroner (seperti

yang didefinisikan untuk sejarah pribadi), dan gagal jantung (didefinisikan oleh

kriteria Framingham) [9]

2.2. Analisis statistik

Statistik deskriptif (persentase, rata-rata, dll) yang digunakan untuk

meringkas karakteristik masing-masing kelompok dan perbandingan antara kohort

dilakukan dengan menggunakan Chi square dan peringkat tes sum. Insiden

kumulatif AF disesuaikan dengan risiko bersaing kematian diperkirakan [10].

Pasien dengan AF sebelum RA tanggal kejadian / index telah dihapus dari analisis

ini karena mereka tidak berisiko mengembangkan AF. Cox model hazard

proporsional digunakan untuk meneliti hubungan antara faktor-faktor risiko

potensial dan pengembangan AF. Dikotomis kovariat tergantung waktu yang

digunakan untuk mewakili faktor risiko yang dikembangkan selama masa tindak

lanjut; pasien dianggap tidak terpapar sampai saat faktor risiko dikembangkan dan

kemudian mereka berubah menjadi terkena. Analisis sensitivitas dilakukan untuk

meneliti kemungkinan bahwa perbedaan dalam tingkat pengujian EKG mungkin

mempengaruhi hasil kejadian kumulatif. Sebuah subset dari tes EKG dipilih secara

acak untuk pasien dengan RA untuk meniru tingkat pengujian pada pasien tanpa

RA untuk analisis sensitivitas.

3. Hasil

Populasi penelitian yang terdiri dari 813 pasien dengan RA dan 813 subjek tanpa

RA. Ada 556 (68%) perempuan, dan usia rata-rata (SD) yang berlaku pada tanggal

insiden / index RA adalah 55,9 (15,7) tahun. Rata-rata lama follow up adalah 9,6

(6,9) tahun di antara pasien dengan RA dan 10,9 (7,2) tahun diantara subyek non-

RA. Faktor risiko penyakit kardiovaskular pada RA kejadian tanggal tanggal /

index sama pada kedua kohort kecuali prevalensi lebih tinggi dari perokok di

antara pasien RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (; Tabel 1).

Tabel 1: Karakteristik 813 pasien dengan rheumatoid

arthritis(RA) dan 813 pasien tanpa RA.

Tidak ada perbedaan dalam prevalensi AF yang berlaku pada tanggal insiden /

index RA antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA

(nomor,%) (, 4% dibandingkan, 3%),. Selama masa tindak lanjut, 89 pasien

dengan RA dan 73 mata pelajaran non-RA dikembangkan AF. Insiden kumulatif

AF selama tindak lanjut sedikit lebih tinggi di antara pasien dengan RA (18,3%

pada 20 tahun; selang kepercayaan 95% (CI): 14.2, 22.3) dibandingkan dengan

mata pelajaran non-RA (16,3% pada 20 tahun; 95% CI : 12.3, 20.2,; Gambar 1).

Perbedaan ini sesuai dengan rasio hazard (HR) 1,60 (95% CI: 1.17, 2.18)

disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan tahun kalender dari tanggal insiden /

index RA. Perbedaan ini tetap bertahan setelah penyesuaian tambahan untuk status

merokok saat ini dan perkembangan hipertensi (HR: 1,46; 95% CI: 1,07, 2,00).

Tambahan faktor risiko potensial untuk pengembangan AF pada pasien dengan

RA diringkas dalam Tabel 2.

Tabel 2: Faktor risiko atrial fibrillation pada kasus rheumatoid arthritis (RA) pada

813 pasien dengan RA di 1980-2007.

Perikarditis, pleuritis, sindrom Felty, besar vaskulitis organ kulit atau lainnya,

neuropati, skleritis, episkleritis, vaskulitis retina, atau glomerulonefritis. **

Penyakit memodifikasi obat antirematik termasuk emas, sulfasalazine,

azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, D-penisilamin, atau leflunomide.

ASA: asetat salisilat; BMI: indeks massa tubuh; CI: confidence interval; ESR:

Tingkat sedimentasi eritrosit (Westergren); NSAID: nonsteroidal obat anti-

inflamasi.

Gambar 1: insiden kumulatif fibrilasi atrium pada pasien dengan rheumatoid

arthritis (RA; garis tebal) dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (garis

putus-putus), atrial fibrillation prevalensi dikeluarkan ().

Di tahun kalender dari tindak lanjut, tingkat AF meningkat antara subyek-RA non

(6% per tahun; disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin). Di antara pasien

dengan RA, peningkatan AF kurang diucapkan (3% per tahun;). Namun, tidak ada

perbedaan yang signifikan secara statistik antara tren (untuk interaksi antara tahun

kalender dari tindak lanjut dan RA / non RA). Tingkat pengujian EKG menurun

dari waktu ke waktu kalender untuk kedua kelompok. RA kohort memiliki tingkat

konsisten lebih tinggi dari pengujian EKG dibandingkan dengan-RA non kohort

(77,9 EKG per 100 orang-tahun (py) di RA dibandingkan dengan 62,7 EKG per

100 py di non-RA; rasio tingkat = 1,24;). Perbedaan ini tetap bertahan ketika

analisis terbatas pada pasien tanpa penyakit kardiovaskular (oleh menyensor

pasien ketika mereka mengembangkan penyakit kardiovaskular) (HR: 1,83; 95%

CI: 1.20, 2.78). Dalam analisis sensitivitas, ketika EKG untuk pasien dengan RA

yang dipilih secara acak untuk meniru tingkat tes EKG pada pasien tanpa RA,

jumlah pasien RA dengan AF hanya berkurang 3. Penurunan ini mengakibatkan

perbedaan kecil dalam kejadian kumulatif AF antara kelompok (17,9% di RA

dibandingkan 16,3% di non-RA pada 20 tahun;); Namun, usia, jenis kelamin, dan

tahun disesuaikan hasil kalender masih menunjukkan peningkatan yang signifikan

dalam AF antara RA dibandingkan dengan non-RA (HR: 1,59; 95% CI: 1.16,

2.18).

Selama follow-up, 229 pasien dengan RA dan 163 mata pelajaran non-RA

meninggal. AF dikaitkan dengan kematian pada kedua kelompok (HR 2,5; 95%

CI: 1,8, 3,3 di RA dan HR 2,8; 95% CI: 1,9, 4,0 non-RA). Tidak ada bukti bahwa

AF memiliki dampak yang berbeda terhadap mortalitas di antara pasien dengan

RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (interaksi). Demikian pula, tidak

ada bukti bahwa AF diberikan efek diferensial pada perkembangan penyakit

jantung koroner (interaksi) atau gagal jantung (interaksi) pada pasien dengan RA

dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA.

4. Diskusi

Penelitian kami meneliti terjadinya AF secara sistematis dalam kohort berbasis

populasi pasien RA dan menemukan bahwa prevalensi AF tidak berbeda antara

pasien dengan RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA. Insiden

kumulatif AF meningkat pada pasien dengan RA dibandingkan dengan mata

pelajaran non-RA. Selama periode observasi, kejadian AF meningkat di antara

mata pelajaran non-RA dan meningkat pada tingkat lebih rendah di antara pasien

dengan RA. Akhirnya, AF tidak lebih sangat terkait dengan kematian pada pasien

dengan RA dibandingkan pada pasien tanpa RA.

Lindhardsen dkk. melaporkan kejadian AF dan stroke di antara pasien

dengan RA dalam registri nasional Denmark [3] mengidentifikasi pasien dengan

kode ICD, data resep, dan data masuk rumah sakit. Studi ini melaporkan kejadian

40% lebih tinggi keseluruhan AF pada pasien dengan RA dibandingkan dengan

populasi umum dan tidak melakukan penyesuaian untuk semua faktor risiko

kardiovaskular. Kami menemukan bahwa pasien dengan RA memiliki risiko

sedikit meningkat dari pengembangan AF yang bertahan setelah disesuaikan untuk

merokok dan hipertensi.

Kim et al. melaporkan peningkatan kejadian rawat inap untuk AF pada

pasien dengan RA dibandingkan dengan pasien non-RA menggunakan data dari

rencana asuransi komersial [4]. Setelah disesuaikan untuk faktor risiko termasuk

diabetes, penyakit jantung, obat, dan pemanfaatan layanan kesehatan, risiko AF

tidak lagi meningkat di antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata

pelajaran non RA dan dibandingkan dengan pasien dengan osteoarthritis.

Penyakit jantung koroner merupakan penyumbang dikenal untuk kelebihan

kematian yang dialami oleh pasien dengan RA. Pada populasi umum, penyakit

jantung koroner merupakan faktor risiko untuk pengembangan AF, dan AF adalah

prediktor independen dari peningkatan mortalitas [11]. Studi kami menyumbang

faktor risiko kardiovaskular dan menemukan bahwa AF adalah sama dikaitkan

dengan kematian kedua pada pasien dengan RA dan non-RA mata pelajaran.

Peradangan kronis mungkin memainkan peran dalam pengembangan AF [12-14];

beberapa temuan kami mungkin mencerminkan kemungkinan ini. Sebuah asosiasi

potensial antara disfungsi diastolik dan AF telah dijelaskan, dan pasien dengan RA

diketahui memiliki peningkatan prevalensi disfungsi diastolik [13, 14]. Faktor

risiko lain yang diidentifikasi potensi untuk pengembangan AF antara pasien

dengan RA meliputi berat RA ekstra-artikular, beberapa tingkat sedimentasi> 60

mm / jam, dan penggunaan cox-2 inhibitor.

Kekuatan dari penelitian kami meliputi berbasis populasi kami insiden kohort

terdiri dari pasien yang memenuhi kriteria standar untuk RA, jangka panjang

tindak lanjut, dan catatan sistem penghubung yang memungkinkan penangkapan

hampir semua kasus RA di masyarakat dan meminimalkan Bias rujukan.

Terjadinya AF tercatat berdasarkan interpretasi seorang ahli jantung ini data

elektrokardiogram dan termasuk rawat inap dan rawat jalan dari kejadian AF.

Keterbatasan potensi penelitian kami termasuk bahwa itu adalah

retrospektif dan bahwa penduduk Olmsted County, Minnesota, didominasi

Kaukasia; Namun, hasilnya pada umumnya berlaku untuk populasi pasien lainnya

[15]. Juga, metode pengumpulan data kami tidak memungkinkan mengkategorikan

AF ke paroksismal, persisten, atau permanen atau tidak termasuk pasca operasi

AF.

5. Kesimpulan

Selain peningkatan risiko terkenal untuk penyakit jantung koroner pada pasien

dengan RA, pasien ini juga memiliki peningkatan risiko untuk AF. Mekanisme

yang mendasari risiko ini, termasuk disfungsi diastolik mungkin, memerlukan

penjelasan lebih lanjut.

Konflik kepentingan

Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai publikasi

tulisan ini.

Ucapan Terima Kasih

Karya ini sebagian didanai oleh hibah dari National Institutes of Health (R01

AR46849) dan dimungkinkan oleh Rochester Epidemiology Project (R01

AB034676 dari National Institute on Aging). Proyek ini juga didukung oleh NIH /

NCRR CTSA Hibah ada. UL1 RR 024150. Isinya adalah tanggung jawab penulis

dan tidak selalu mewakili pandangan resmi dari NIH.

Referensi

1. H. Maradit-Kremers, C. S. Crowson, P. J. Nicola, et al., “Increased

unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid

arthritis: a population-based cohort study,” Arthritis & Rheumatism, vol.

52, no. 2, pp. 402–411, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar

· View at Scopus

2. A. Gonzalez, H. M. Kremers, C. S. Crowson, et al., “The widening

mortality gap between rheumatoid arthritis patients and the general

population,” Arthritis & Rheumatism, vol. 56, no. 11, pp. 3583–3587,

2007. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

3. J. Lindhardsen, O. Ahlehoff, G. H. Gislason, et al., “Risk of atrial

fibrillation and stroke in rheumatoid arthritis: danish nationwide cohort

study,” BMJ, vol. 344, Article ID e1257, 2012. View at Publisher · View

at Google Scholar · View at Scopus

4. S. C. Kim, J. Liu, and D. H. Solomon, “The risk of atrial fibrillation in

patients with rheumatoid arthritis,” Annals of the Rheumatic Diseases, vol.

73, no. 6, pp. 1091–1095, 2014. View at Publisher · View at Google

Scholar · View at Scopus

5. H. M. Kremers, C. S. Crowson, and S. E. Gabriel, “Rochester

epidemiology project: a unique resource for research in the rheumatic

diseases,” Rheumatic Disease Clinics of North America, vol. 30, no. 4, pp.

819–834, 2004. View at Publisher · View at Google Scholar · View at

Scopus

6. E. Myasoedova, C. S. Crowson, H. M. Kremers, T. M. Therneau, and S. E.

Gabriel, “Is the incidence of rheumatoid arthritis rising? Results from

Olmsted County, Minnesota, 1955–2007,” Arthritis & Rheumatism, vol.

62, no. 6, pp. 1576–1582, 2010. View at Publisher · View at Google

Scholar · View at Scopus

7. F. C. Arnett, S. M. Edworthy, D. A. Bloch, et al., “The American

Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of

rheumatoid arthritis,” Arthritis & Rheumatism, vol. 31, no. 3, pp. 315–

324, 1988. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

8. E. Myasoedova, C. S. Crowson, P. J. Nicola, et al., “The influence of

rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure,” The Journal

of Rheumatology, vol. 38, no. 8, pp. 1601–1606, 2011. View at Publisher ·

View at Google Scholar · View at Scopus

9. K. K. Ho, J. L. Pinsky, W. B. Kannel, and D. Levy, “The epidemiology of

heart failure: the Framingham study,” Journal of the American College of

Cardiology, vol. 22, supplement A, no. 4, pp. 6A–13A, 1993. View at

Google Scholar · View at Scopus

10. T. A. Gooley, W. Leisenring, J. Crowley, and B. E. Storer, “Estimation of

failure probabilities in the presence of competing risks: new

representations of old estimators,” Statistics in Medicine, vol. 18, no. 6,

pp. 695–706, 1999. View at Google Scholar

11. E. J. Benjamin, P. A. Wolf, R. B. D'Agostino, H. Silbershatz, W. B.

Kannel, and D. Levy, “Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the

Framingham Heart Study,” Circulation, vol. 98, no. 10, pp. 946–952,

1998. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

12. M. D. M. Engelmann and J. H. Svendsen, “Inflammation in the genesis

and perpetuation of atrial fibrillation,” European Heart Journal, vol. 26,

no. 20, pp. 2083–2092, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar

· View at Scopus

13. T. T. Issac, H. Dokainish, and N. M. Lakkis, “Role of inflammation in

initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the

published data,” Journal of the American College of Cardiology, vol. 50,

no. 21, pp. 2021–2028, 2007. View at Publisher · View at Google Scholar

· View at Scopus

14. T. Liu, G. Li, L. Li, and P. Korantzopoulos, “Association between C-

reactive protein and recurrence of atrial fibrillation after successful

electrical cardioversion: a meta-analysis,” Journal of the American College

of Cardiology, vol. 49, no. 15, pp. 1642–1648, 2007. View at Publisher ·

View at Google Scholar · View at Scopus

15. J. L. St Sauver, B. R. Grossardt, C. L. Leibson, B. P. Yawn, L. J. Melton

III, and W. A. Rocca, “Generalizability of epidemiological findings and

public health decisions: an illustration from the Rochester Epidemiology

Project,” Mayo Clinic Proceedings, vol. 87, no. 2, pp. 151–160, 2012.

View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus