Peningkatan Insiden Atrial Fibrillation Pada Pasien Dengan Arthritis
Rheumatoid
Tujuan. Untuk menyelidiki insiden fibrilasi atrium (AF) di antara pasien
dengan rheumatoid arthritis (RA) dibandingkan dengan populasi umum. Metode.
Sebuah berbasis populasi awal kohort Olmsted County, Minnesota, warga dengan
insiden RA di 1980-2007 dan kohort pelajaran non-RA dari basis populasi yang
sama berkumpul dan diikuti sampai 2008/12/31. Terjadinya AF dipastikan oleh
review rekam medis. Hasil. Penelitian ini melibatkan 813 pasien dengan RA dan
813 mata pelajaran non-RA (usia rata-rata 55,9 (SD: 15,7) tahun, 68% wanita di
kedua kohort). Prevalensi AF serupa pada RA dan non-RA kohort pada tanggal
kejadian / index RA (4% dibandingkan 3%;). Insiden kumulatif AF selama tindak
lanjut lebih tinggi di antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata
pelajaran non-RA (18,3% berbanding 16,3% pada 20 tahun;). Perbedaan ini tetap
bertahan setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, tahun kalender, merokok,
dan hipertensi (rasio hazard: 1,46; 95% CI: 1,07, 2,00). Tidak ada bukti dari
dampak diferensial dari AF pada kematian pada pasien dengan RA dibandingkan
dengan mata pelajaran non-RA (rasio hazard 2,5 vs 2,8; interaksi). Kesimpulan.
Kejadian AF meningkat pada pasien dengan RA, bahkan setelah penyesuaian
untuk faktor risiko AF. AF risiko kematian terkait tidak berbeda antara pasien
dengan dan tanpa RA.
1. Pendahuluan
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit inflamasi sistemik autoimun
terkait dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian dini [1,
2]. Fokus utama penelitian tentang penyakit vaskular pada pasien dengan RA
adalah di penyakit jantung koroner. Publikasi terbaru telah meneliti hubungan
antara fibrilasi atrium (AF) dan RA dengan hasil variabel [3, 4]. Kami meneliti
kejadian, prevalensi, dan dampak kematian AF dalam berbasis populasi awal
kelompok pasien dengan RA dan populasi pembanding dari komunitas yang sama.
2. Metode
2.1. Populasi penelitian
Populasi Olmsted County, Minnesota, sangat cocok untuk penyelidikan
epidemiologi RA dan AF karena catatan medis yang komprehensif pada semua
warga yang tersedia melalui sistem linkage rekor. Potensi ini sistem data untuk
digunakan dalam studi berbasis populasi telah dijelaskan [5].
Kohort awal dari semua kasus RA didiagnosis antara 1 Januari 1980, dan
31 Desember 2007 (), antara Olmsted penduduk Kabupaten ≥18 tahun dirakit
seperti yang dijelaskan [6]. Tanggal kejadian didefinisikan sebagai tanggal paling
awal di mana pasien terpenuhi setidaknya 4 dari 7 American College of
Rheumatology 1987 kriteria klasifikasi untuk RA [7]. Semua kasus yang
ditindaklanjuti longitudinal melalui seluruh catatan medis mereka sampai mati,
migrasi, atau 2008/12/31. Perbandingan kohort Olmsted penduduk Kabupaten
tanpa RA dengan usia yang sama, jenis kelamin, dan tahun kalender diidentifikasi.
Tanggal indeks untuk setiap mata pelajaran non-RA didefinisikan sebagai tanggal
kejadian RA pasien sesuai dengan RA.
Catatan medis dari setiap kelompok yang secara elektronik silang cocok
dengan database elektrokardiogram (EKG) data. Karena semua data EKG
diperoleh selama perawatan klinis, itu tidak tersedia untuk semua pasien atau pada
selang waktu tertentu. AF didefinisikan sebagai tanggal yang AF pertama kali
dicatat pada EKG. Faktor risiko kardiovaskular dan hasil data yang telah
dikumpulkan di kedua kohort seperti yang dijelaskan [8] termasuk status merokok
(saat ini, mantan, atau tidak pernah); Kehadiran dislipidemia, hipertensi, atau
diabetes mellitus; sejarah pribadi penyakit jantung koroner (kehadiran angina
pektoris, penyakit arteri koroner, infark miokard, atau prosedur revaskularisasi
koroner (misalnya koroner graft bypass arteri atau angioplasti)); pengukuran tinggi
dan berat badan pada awal dan indeks massa tubuh dihitung (BMI); dan riwayat
keluarga penyakit jantung koroner (didefinisikan sebagai adanya penyakit jantung
koroner pada keluarga tingkat pertama pada usia <65 tahun untuk wanita dan <55
tahun untuk laki-laki). Hasil termasuk kematian, penyakit jantung koroner (seperti
yang didefinisikan untuk sejarah pribadi), dan gagal jantung (didefinisikan oleh
kriteria Framingham) [9]
2.2. Analisis statistik
Statistik deskriptif (persentase, rata-rata, dll) yang digunakan untuk
meringkas karakteristik masing-masing kelompok dan perbandingan antara kohort
dilakukan dengan menggunakan Chi square dan peringkat tes sum. Insiden
kumulatif AF disesuaikan dengan risiko bersaing kematian diperkirakan [10].
Pasien dengan AF sebelum RA tanggal kejadian / index telah dihapus dari analisis
ini karena mereka tidak berisiko mengembangkan AF. Cox model hazard
proporsional digunakan untuk meneliti hubungan antara faktor-faktor risiko
potensial dan pengembangan AF. Dikotomis kovariat tergantung waktu yang
digunakan untuk mewakili faktor risiko yang dikembangkan selama masa tindak
lanjut; pasien dianggap tidak terpapar sampai saat faktor risiko dikembangkan dan
kemudian mereka berubah menjadi terkena. Analisis sensitivitas dilakukan untuk
meneliti kemungkinan bahwa perbedaan dalam tingkat pengujian EKG mungkin
mempengaruhi hasil kejadian kumulatif. Sebuah subset dari tes EKG dipilih secara
acak untuk pasien dengan RA untuk meniru tingkat pengujian pada pasien tanpa
RA untuk analisis sensitivitas.
3. Hasil
Populasi penelitian yang terdiri dari 813 pasien dengan RA dan 813 subjek tanpa
RA. Ada 556 (68%) perempuan, dan usia rata-rata (SD) yang berlaku pada tanggal
insiden / index RA adalah 55,9 (15,7) tahun. Rata-rata lama follow up adalah 9,6
(6,9) tahun di antara pasien dengan RA dan 10,9 (7,2) tahun diantara subyek non-
RA. Faktor risiko penyakit kardiovaskular pada RA kejadian tanggal tanggal /
index sama pada kedua kohort kecuali prevalensi lebih tinggi dari perokok di
antara pasien RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (; Tabel 1).
Tabel 1: Karakteristik 813 pasien dengan rheumatoid
arthritis(RA) dan 813 pasien tanpa RA.
Tidak ada perbedaan dalam prevalensi AF yang berlaku pada tanggal insiden /
index RA antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA
(nomor,%) (, 4% dibandingkan, 3%),. Selama masa tindak lanjut, 89 pasien
dengan RA dan 73 mata pelajaran non-RA dikembangkan AF. Insiden kumulatif
AF selama tindak lanjut sedikit lebih tinggi di antara pasien dengan RA (18,3%
pada 20 tahun; selang kepercayaan 95% (CI): 14.2, 22.3) dibandingkan dengan
mata pelajaran non-RA (16,3% pada 20 tahun; 95% CI : 12.3, 20.2,; Gambar 1).
Perbedaan ini sesuai dengan rasio hazard (HR) 1,60 (95% CI: 1.17, 2.18)
disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan tahun kalender dari tanggal insiden /
index RA. Perbedaan ini tetap bertahan setelah penyesuaian tambahan untuk status
merokok saat ini dan perkembangan hipertensi (HR: 1,46; 95% CI: 1,07, 2,00).
Tambahan faktor risiko potensial untuk pengembangan AF pada pasien dengan
RA diringkas dalam Tabel 2.
Tabel 2: Faktor risiko atrial fibrillation pada kasus rheumatoid arthritis (RA) pada
813 pasien dengan RA di 1980-2007.
Perikarditis, pleuritis, sindrom Felty, besar vaskulitis organ kulit atau lainnya,
neuropati, skleritis, episkleritis, vaskulitis retina, atau glomerulonefritis. **
Penyakit memodifikasi obat antirematik termasuk emas, sulfasalazine,
azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, D-penisilamin, atau leflunomide.
ASA: asetat salisilat; BMI: indeks massa tubuh; CI: confidence interval; ESR:
Tingkat sedimentasi eritrosit (Westergren); NSAID: nonsteroidal obat anti-
inflamasi.
Gambar 1: insiden kumulatif fibrilasi atrium pada pasien dengan rheumatoid
arthritis (RA; garis tebal) dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (garis
putus-putus), atrial fibrillation prevalensi dikeluarkan ().
Di tahun kalender dari tindak lanjut, tingkat AF meningkat antara subyek-RA non
(6% per tahun; disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin). Di antara pasien
dengan RA, peningkatan AF kurang diucapkan (3% per tahun;). Namun, tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik antara tren (untuk interaksi antara tahun
kalender dari tindak lanjut dan RA / non RA). Tingkat pengujian EKG menurun
dari waktu ke waktu kalender untuk kedua kelompok. RA kohort memiliki tingkat
konsisten lebih tinggi dari pengujian EKG dibandingkan dengan-RA non kohort
(77,9 EKG per 100 orang-tahun (py) di RA dibandingkan dengan 62,7 EKG per
100 py di non-RA; rasio tingkat = 1,24;). Perbedaan ini tetap bertahan ketika
analisis terbatas pada pasien tanpa penyakit kardiovaskular (oleh menyensor
pasien ketika mereka mengembangkan penyakit kardiovaskular) (HR: 1,83; 95%
CI: 1.20, 2.78). Dalam analisis sensitivitas, ketika EKG untuk pasien dengan RA
yang dipilih secara acak untuk meniru tingkat tes EKG pada pasien tanpa RA,
jumlah pasien RA dengan AF hanya berkurang 3. Penurunan ini mengakibatkan
perbedaan kecil dalam kejadian kumulatif AF antara kelompok (17,9% di RA
dibandingkan 16,3% di non-RA pada 20 tahun;); Namun, usia, jenis kelamin, dan
tahun disesuaikan hasil kalender masih menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam AF antara RA dibandingkan dengan non-RA (HR: 1,59; 95% CI: 1.16,
2.18).
Selama follow-up, 229 pasien dengan RA dan 163 mata pelajaran non-RA
meninggal. AF dikaitkan dengan kematian pada kedua kelompok (HR 2,5; 95%
CI: 1,8, 3,3 di RA dan HR 2,8; 95% CI: 1,9, 4,0 non-RA). Tidak ada bukti bahwa
AF memiliki dampak yang berbeda terhadap mortalitas di antara pasien dengan
RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA (interaksi). Demikian pula, tidak
ada bukti bahwa AF diberikan efek diferensial pada perkembangan penyakit
jantung koroner (interaksi) atau gagal jantung (interaksi) pada pasien dengan RA
dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA.
4. Diskusi
Penelitian kami meneliti terjadinya AF secara sistematis dalam kohort berbasis
populasi pasien RA dan menemukan bahwa prevalensi AF tidak berbeda antara
pasien dengan RA dibandingkan dengan mata pelajaran non-RA. Insiden
kumulatif AF meningkat pada pasien dengan RA dibandingkan dengan mata
pelajaran non-RA. Selama periode observasi, kejadian AF meningkat di antara
mata pelajaran non-RA dan meningkat pada tingkat lebih rendah di antara pasien
dengan RA. Akhirnya, AF tidak lebih sangat terkait dengan kematian pada pasien
dengan RA dibandingkan pada pasien tanpa RA.
Lindhardsen dkk. melaporkan kejadian AF dan stroke di antara pasien
dengan RA dalam registri nasional Denmark [3] mengidentifikasi pasien dengan
kode ICD, data resep, dan data masuk rumah sakit. Studi ini melaporkan kejadian
40% lebih tinggi keseluruhan AF pada pasien dengan RA dibandingkan dengan
populasi umum dan tidak melakukan penyesuaian untuk semua faktor risiko
kardiovaskular. Kami menemukan bahwa pasien dengan RA memiliki risiko
sedikit meningkat dari pengembangan AF yang bertahan setelah disesuaikan untuk
merokok dan hipertensi.
Kim et al. melaporkan peningkatan kejadian rawat inap untuk AF pada
pasien dengan RA dibandingkan dengan pasien non-RA menggunakan data dari
rencana asuransi komersial [4]. Setelah disesuaikan untuk faktor risiko termasuk
diabetes, penyakit jantung, obat, dan pemanfaatan layanan kesehatan, risiko AF
tidak lagi meningkat di antara pasien dengan RA dibandingkan dengan mata
pelajaran non RA dan dibandingkan dengan pasien dengan osteoarthritis.
Penyakit jantung koroner merupakan penyumbang dikenal untuk kelebihan
kematian yang dialami oleh pasien dengan RA. Pada populasi umum, penyakit
jantung koroner merupakan faktor risiko untuk pengembangan AF, dan AF adalah
prediktor independen dari peningkatan mortalitas [11]. Studi kami menyumbang
faktor risiko kardiovaskular dan menemukan bahwa AF adalah sama dikaitkan
dengan kematian kedua pada pasien dengan RA dan non-RA mata pelajaran.
Peradangan kronis mungkin memainkan peran dalam pengembangan AF [12-14];
beberapa temuan kami mungkin mencerminkan kemungkinan ini. Sebuah asosiasi
potensial antara disfungsi diastolik dan AF telah dijelaskan, dan pasien dengan RA
diketahui memiliki peningkatan prevalensi disfungsi diastolik [13, 14]. Faktor
risiko lain yang diidentifikasi potensi untuk pengembangan AF antara pasien
dengan RA meliputi berat RA ekstra-artikular, beberapa tingkat sedimentasi> 60
mm / jam, dan penggunaan cox-2 inhibitor.
Kekuatan dari penelitian kami meliputi berbasis populasi kami insiden kohort
terdiri dari pasien yang memenuhi kriteria standar untuk RA, jangka panjang
tindak lanjut, dan catatan sistem penghubung yang memungkinkan penangkapan
hampir semua kasus RA di masyarakat dan meminimalkan Bias rujukan.
Terjadinya AF tercatat berdasarkan interpretasi seorang ahli jantung ini data
elektrokardiogram dan termasuk rawat inap dan rawat jalan dari kejadian AF.
Keterbatasan potensi penelitian kami termasuk bahwa itu adalah
retrospektif dan bahwa penduduk Olmsted County, Minnesota, didominasi
Kaukasia; Namun, hasilnya pada umumnya berlaku untuk populasi pasien lainnya
[15]. Juga, metode pengumpulan data kami tidak memungkinkan mengkategorikan
AF ke paroksismal, persisten, atau permanen atau tidak termasuk pasca operasi
AF.
5. Kesimpulan
Selain peningkatan risiko terkenal untuk penyakit jantung koroner pada pasien
dengan RA, pasien ini juga memiliki peningkatan risiko untuk AF. Mekanisme
yang mendasari risiko ini, termasuk disfungsi diastolik mungkin, memerlukan
penjelasan lebih lanjut.
Konflik kepentingan
Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai publikasi
tulisan ini.
Ucapan Terima Kasih
Karya ini sebagian didanai oleh hibah dari National Institutes of Health (R01
AR46849) dan dimungkinkan oleh Rochester Epidemiology Project (R01
AB034676 dari National Institute on Aging). Proyek ini juga didukung oleh NIH /
NCRR CTSA Hibah ada. UL1 RR 024150. Isinya adalah tanggung jawab penulis
dan tidak selalu mewakili pandangan resmi dari NIH.
Referensi
1. H. Maradit-Kremers, C. S. Crowson, P. J. Nicola, et al., “Increased
unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid
arthritis: a population-based cohort study,” Arthritis & Rheumatism, vol.
52, no. 2, pp. 402–411, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar
· View at Scopus
2. A. Gonzalez, H. M. Kremers, C. S. Crowson, et al., “The widening
mortality gap between rheumatoid arthritis patients and the general
population,” Arthritis & Rheumatism, vol. 56, no. 11, pp. 3583–3587,
2007. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
3. J. Lindhardsen, O. Ahlehoff, G. H. Gislason, et al., “Risk of atrial
fibrillation and stroke in rheumatoid arthritis: danish nationwide cohort
study,” BMJ, vol. 344, Article ID e1257, 2012. View at Publisher · View
at Google Scholar · View at Scopus
4. S. C. Kim, J. Liu, and D. H. Solomon, “The risk of atrial fibrillation in
patients with rheumatoid arthritis,” Annals of the Rheumatic Diseases, vol.
73, no. 6, pp. 1091–1095, 2014. View at Publisher · View at Google
Scholar · View at Scopus
5. H. M. Kremers, C. S. Crowson, and S. E. Gabriel, “Rochester
epidemiology project: a unique resource for research in the rheumatic
diseases,” Rheumatic Disease Clinics of North America, vol. 30, no. 4, pp.
819–834, 2004. View at Publisher · View at Google Scholar · View at
Scopus
6. E. Myasoedova, C. S. Crowson, H. M. Kremers, T. M. Therneau, and S. E.
Gabriel, “Is the incidence of rheumatoid arthritis rising? Results from
Olmsted County, Minnesota, 1955–2007,” Arthritis & Rheumatism, vol.
62, no. 6, pp. 1576–1582, 2010. View at Publisher · View at Google
Scholar · View at Scopus
7. F. C. Arnett, S. M. Edworthy, D. A. Bloch, et al., “The American
Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of
rheumatoid arthritis,” Arthritis & Rheumatism, vol. 31, no. 3, pp. 315–
324, 1988. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
8. E. Myasoedova, C. S. Crowson, P. J. Nicola, et al., “The influence of
rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure,” The Journal
of Rheumatology, vol. 38, no. 8, pp. 1601–1606, 2011. View at Publisher ·
View at Google Scholar · View at Scopus
9. K. K. Ho, J. L. Pinsky, W. B. Kannel, and D. Levy, “The epidemiology of
heart failure: the Framingham study,” Journal of the American College of
Cardiology, vol. 22, supplement A, no. 4, pp. 6A–13A, 1993. View at
Google Scholar · View at Scopus
10. T. A. Gooley, W. Leisenring, J. Crowley, and B. E. Storer, “Estimation of
failure probabilities in the presence of competing risks: new
representations of old estimators,” Statistics in Medicine, vol. 18, no. 6,
pp. 695–706, 1999. View at Google Scholar
11. E. J. Benjamin, P. A. Wolf, R. B. D'Agostino, H. Silbershatz, W. B.
Kannel, and D. Levy, “Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the
Framingham Heart Study,” Circulation, vol. 98, no. 10, pp. 946–952,
1998. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
12. M. D. M. Engelmann and J. H. Svendsen, “Inflammation in the genesis
and perpetuation of atrial fibrillation,” European Heart Journal, vol. 26,
no. 20, pp. 2083–2092, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar
· View at Scopus
13. T. T. Issac, H. Dokainish, and N. M. Lakkis, “Role of inflammation in
initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the
published data,” Journal of the American College of Cardiology, vol. 50,
no. 21, pp. 2021–2028, 2007. View at Publisher · View at Google Scholar
· View at Scopus
14. T. Liu, G. Li, L. Li, and P. Korantzopoulos, “Association between C-
reactive protein and recurrence of atrial fibrillation after successful
electrical cardioversion: a meta-analysis,” Journal of the American College
of Cardiology, vol. 49, no. 15, pp. 1642–1648, 2007. View at Publisher ·
View at Google Scholar · View at Scopus
15. J. L. St Sauver, B. R. Grossardt, C. L. Leibson, B. P. Yawn, L. J. Melton
III, and W. A. Rocca, “Generalizability of epidemiological findings and
public health decisions: an illustration from the Rochester Epidemiology
Project,” Mayo Clinic Proceedings, vol. 87, no. 2, pp. 151–160, 2012.
View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus