Infeksi Periodontal sebagai Faktor Resiko Aterosklerosis

Abstrak Penyakit kardiovaskular, yang pada dasarnya berkaitan dengan aterosklerosis masih merupakan pembunuh utama di seluruh dunia. Umur, jenis kelamin laki-laki, merokok, hipertensi sistemik, fibrinogen plasma, jumlah sel darah putih, diabetes mellitus, dan hiperkolesterolemia merupakan faktor resiko utama aterosklerosis. Inisiasi plak aterosklerotik diyakini berawal dari akumulasi

fokus lipid. Hal ini menjelaskan pentingnya lipid plasma dalam pengembangan aterosklerosis. Laporan lain memiliki difokuskan pada peran infeksi sebagai faktor etiologi tambahan dalam pengembangan lesi aterosklerosis. Selama bertahun-tahun, penelitian telah menunjukkan adanya hubungan antara penyakit periodontal dan peningkatan risiko penyakit jantung. Dengan demikian, periodontitis dan penyakit jantung mungkin berbagi faktor risiko umum, seperti merokok, diabetes, faktor perilaku, penuaan, dan jenis kelamin pria

Penyakit jantung, dan khususnya penyakit atherothrombosis yang berujung pada penyakit jantung koroner (PJK), stroke, atau penyakit pembuluh darah perifer masih merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan parah di negara-negara maju. Aterosklerosis telah didefinisikan sebagai proses penyakit yang progresif yang melibatkan otot vaskuler berukuran besar hingga menengah dan arteri besar. Lesi tahap lanjut adalah ateroma, yang terdiri dari peningkatan fokus intimal plak dengan pusat inti nekrotik yang mengandung sel segaris, ester kolesterol kristal, lipid-sarat sel busa, dan protein plasma permukaan termasuk fibrin dan fibrinogen. Pusat inti ini berhubungan dengan proses infiltrasi selular disertai hipertofi sel-sel otot polos, makrofag dan limfosit T. Adanya ateroma cenderung membuat pasien rawan trombosis karena terkait permukaan berfungsi untuk penempelan trombosit agregasi dan trombus formation.1 Bukti menunjuk ke suatu etiologi infeksi dari penyakit kardiovaskular (CVD), menunjukkan infeksi bakteri atau virus sebagai faktor resiko potensial terhadap disfungsi endotel dan akibatnya kepada manifestasi penyakit kardiovaskular. Patogenesis Aterosklerosis Ross merupakan peneliti pertama yang meneliti kesamaan histologis antara plak aterosklerosis dan lesi inflamasi tahap penyembuhan dan mengarah ke hipotesa response to injury. Beliau berpendapat bahwa lesi awal pada endotel merupakan akibat suatu injuri dan akan mengalami proses inflamasi kronis pada arteri. Akibatnya akan terjadi migrasi monosit menembus endotelium ke jaringan dibawahnya dan proliferasi sel-sel otot polos. Aktivasi monosit di pembuluh darah menyebabkan pelepasan enzim hidrolitik, sitokin, kemokin dan faktor pertumbuhan, yang menginduksi lebih lanjut kerusakan, yang menyebabkan nekrosis fokal. Makrofag juga menumpuk lipid, terutama lipoprotein kepadatan rendah (LDL) dalam bentuk yang telah teroksidasi. Ketika partikel LDL terjebak dalam arteri, mereka dapat mengalami oksidasi progresif dan dapat diinternalisasi oleh makrofag, dengan pembentukan peroksidase lipid dan akumulasi ester kolesterol. Hal ini akan menyebabkan produksi sel

busa. LDL yang telah termodifikasi bersifat kemotaktil untuk monosit lain dan dapat menginduksi produksi makrofag yang memperluas respon inflamasi. Sebuah goresan lemak bisa menjadi plak fibrosa, yang menjadi kompleks dengan inti lipid, kalsifikasi, dan deposisi ekstraseluler protein matriks. Sel T yang telah aktif dapat menstimulasi produksi metalloproteinase oleh makrofag, yang merombak fibrosis plak dan membentuk yang padat. Melalui perombakan dari matriks ekstraseluler, kap fibrosis dapat menjadi tipis dan pecah, yang menyebabkan aktivasi dari sistem pembekuan dengan trombosis.Mekanisme Hubungan Infeksi Periodontal Dengan Aterosklerosis Beberapa mekanisme yang mungkin dapat terjadi secara tersendiri atau merupakan gabungan untuk menjelaskan hubungan antara infeksi secara umum, infeksi periodontal secara khusus, aterosklerosis, infark miokard, dan stroke, antara lain:

1) 2) 3) 4)

Efek langsung dari agen infeksi di pembentukan ateroma. Tidak langsung efek atau host-mediated dipicu oleh infeksi. Kecenderungan genetik umum untuk penyakit periodontal dan aterosklerosis. Umum faktor risiko, seperti gaya hidup.

Chun dkk, telah menjelaskan berbagai faktor risiko umum yang terlibat dalam atherogenesis dan penyakit periodontal. Faktor resiko yang tidak dapat dimodifikasi (jenis kelamin, usia, ras, riwayat keluarga, hipertensi, diabetes melitus, indeks massa tubuh, homosistein, lipoprotein a, sel-sel darah putih, fibrinogen, total kolesterol, low density lipoprotein) dan yang dapat dimodifikasi (kurang olahraga, stres, alkohol, diet, merokok, infeksi, CRP). Mereka lebih lanjut menyatakan bahwa untuk mempertimbangkan penyakit periodontal sebagai faktor risiko untuk aterosklerosis, kehadiran patogen yang berhubungan denganpenyakit periodontal harus dilokalisasi dalam serum atau plak ateromatosa. Beck dkk mengusulkan hipotetis untuk dasar biologis dari hubungan antara penyakit periodontal dan aterosklerosis, penyakit arteri koroner dan stroke. Mereka mengatakan bahwa pasien dengan bentuk periodontitis tertentu memiliki sebuah fenotipe MO +. Ini termasuk onset dini periodontitis, periodontitis refraktori, insulin dependent diabetes mellitus dan aterosklerosis. Fenotipe ini

memiliki sifat: 1) Merupakan fenotipe systemic hyperinflammatory monocyte yang mensekresikan sitokin dalam level yang sangat tinggi. 2) Berada di bawah pengaruh baik genetik maupun lingkungan. Sel monosit yang memiliki respon berlebih terhadap LPS telah dipetakan ke daerah HLA-DR3 / 4 atau -DQ. Diet yang menginduksi peningkatan serum LDL telah terbukti meningkatkan respon monosit untuk LPS, sehingga disimpulkan bahwa perilaku atau lingkungan memberikan pengaruh pada fenotipe MO + .

Dengan demikian penyakit periodontal, setelah dibentuk, kemudian menjadi kronis, terjadi interaksi antara vaskular dengan LPS bakteri dan sitokin inflamasi yang secara teoritis mampu memulai dan mempromosikan vaskulitis dan molekul ateroma-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), P & E selectins, hanya di hadapan fimbriae. Aktivasi molekul adhesi juga diperlukan untuk mengikat leukosit pada endotel, yang memulai transmigrasi & atherogenesis.6 Kerusakan sel endotel telah terbukti dapat dipicu oleh kemampuan P. gingivalis untuk menempel, menginvasi & berkembang biak pada sel endotel koroner. Hal ini mengganggu fungsi dilatasi fisiologis dari pembuluh melalui kerusakan patogen dari sel-sel dan otot halus endotel. Peningkatan pelepasan sitokin proinflamasi (prostaglandin E2, interleukin 1a dan tumor nekrosis faktor ) secara aktif merekrut lebih banyak lagi sel inflamasi, yang selanjutnya dapat mengakibatkan jumlah sel busa yang lebih tinggi. Selain itu, kemampuan P. gingivalis untuk merangsang superoksida dari makrofag dan sel endotel yang menyebabkan peningkatan LDL eroksidasi dapat menambah response inflamasi pembuluh darah lokal. Kuramitsu dkk, menyatakan bahwa P.gingivalis memainkan peran penting dalam CVD sebagai mediator oksidasi LDL, pembentukan sel busa, dan pecahnya plak aterosklerosis. Mereka menunjukkan bahwa P. gingivalis, termasuk membran luar dapat menginduksi formasi sel busa di murine sel makrofag baris J774 A.1. Hal ini dimediasi oleh pecahan kecil lipopolysachharida dari sel. Oleh karena pecahnya kapi plak fibrosa menjadi faktor penting dalam sindrom koroner akut, itu menunjukkan yang P.gingivalis 381 topi berserat terdegradasi diisolasi dari sampel otopsi. Selain itu, diamati bahwa galur 381 sangatkuat menginduksi aktivitas matriks metalloproteinase (MMP) -9, menyebabkan rupturnya plak dari makrofag J774 A.1. Akhirnya P. Ginggivalis strain 381 mampu meningkatkan monosit chemoattractant protein-1 (MCP-1) dan NADPH oksidase dari sel endotel.Sharma dkk melaporkan bahwa P. gingivalis mampu menginduksi agregasi platelet, dan bahwa strain oral dari Aktinobasilus, Aktinomicetemcomitans, Bakteroides forsythus, Campylobacter rectus,

Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia dan Trepenoma denticola tidak mampu untuk mengagregasikan trombosit pada kondisi sama. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa vesikel (evaginations membran luar oleh bakteri) dari P. gingivalis adalah induser ampuh terhadap agregasi trombosit tikus in vitro. Mereka menunjukkan bahwa tingkat adhesif awal dari bakteri terhadap trombosit trombosit dapat difasilitasi oleh P. gingivalis fimbriae.

Mattila dkk9 membahas fakta bahwa infeksi bakteri dan komponen infeksi memiliki efek yang besar terhadap sel-sel endotel, monosit-makrofag, trombosit, pembekuan darah, dan metabolisme lipid. Mereka menyimpulkan bahwa infeksi gigi adalah satu-satunya faktor di luar lingkup faktor risiko koroner klasik yang telah menunjukkan sebuah asosiasi independen dengan keparahan aterosklerosis koroner dewasa.KESIMPULAN Konsep infeksi fokal sebagai mekanisme patogen selalu diakui sebagai hal yang berpotensi kausal dalam endokarditis bakteri. Baru-baru ini, perhatian khusus telah difokuskan pada'' sepsis mulut'' dan kaitannya dengan causology kondisi seperti osteopenia, diabetes, penyakit jantung (CVD), dan bayi prematur dengan berat lahir rendah. Sangat menarik untuk dicatat bahwa faktor risiko klasik penyakit kardiovaskular (hipertensi,hypercholestrolaemia, merokok) hanya dapat account untuk satu-setengah sampai satu pertiga dari variasi dalam kejadian kasus CVD. Dengan demikian ada kemungkinan bahwa faktor lain dapat berkontribusi pada patogenesis CVD. Beberapa studi telah menunjuk kemungkinan hubungan antara infeksi oral kronis dan patogenesis aterosklerosis dan penyakit yang berhubungan dengan tromboemboli peristiwa seperti infark miokard dan stroke.