PEMBUATAN TABLET METODE GRANULASI BASAHI. TUJUANa. Mahasiswa mampu membuat tablet dengan metode granulasi basahb. Untuk memberikan pengetahuan dan keterampilan tentang formulasi sediaan tablet atau kaplet dan kontrol kualitasnya

II. DASAR TEORIA. TabletTablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang, zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok ( menurut FI III). Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa (menurut FI IV).Tablet dibuat terutama dengan cara kompresi. Sejumlah tertentu dari tablet dibuat dengan mencetak. Tablet yang dibuat secara kompresi menggunakan mesin yang mampu menekan bahan bentuk serbuk atau granul dengan menggunakan berbagai bentuk punch dan die. Alat kompresi tablet merupakan alat berat dari berbagai kapasitas dipilih sesuai dengan dasar dari jenis tablet yang akan dibuat serta produksi rata-rata yang diinginkan. Tablet yang dicetak dibuat dengan tangan atau dengan alat mesin tangan, dengan cara menekan bahan tablet ke dalam cetakan, kemudian bahan tablet yang telah terbentuk dikeluarkan dari cetakan dan dibiarkan sampai kering.B. Kriteria TabletSuatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut :1. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan;2. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil;3. Keadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik/mekanik;4. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan;5. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi persyaratan;6. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan;7. Bebas dari kerusakan fisik;8. Stabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selama penyimpanan;9. Zat aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu;10. Tablet memenuhi persayaratan Farmakope yang berlaku.

C. Keuntungan dan Kerugian TabletSediaan tablet banyak digunakan karena memiliki beberapa keuntungan, yaitu:1. Tablet dapat bekerja pada rute oral yang paling banyak dipilih;2. Tablet memberikan ketepatan yang tinggi dalam dosis;3. Tablet dapat mengandung dosis zat aktif dengan volume yang kecil sehingga memudahkan proses pembuatan, pengemasan, pengangkutan, dan penyimpanan;4. Bebas dari air, sehingga potensi adanya hidrolisis dapat dicegah/diperkecil.Dibandingkan dengan bentuk sediaan lain, sediaan tablet mempunyai keuntungan, antara lain :1. Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat (merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling kompak), memudahkan pengemasan, penyimpanan, dan pengangkutan;2. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh (mengandung dosis zat aktif yang tepat/teliti) dan menawarkan kemampuan terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran serta variabilitas kandungan yang paling rendah;3. Dapat mengandung zat aktif dalam jumlah besar dengan volume yang kecil;4. Tablet merupakan sediaan yang kering sehingga zat aktif lebih stabil;5. Tablet sangat cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air;6. Zat aktif yang rasanya tidak enak akan berkurang rasanya dalam tablet;7. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah; tidak memerlukan langkah pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan pencetak yang bermonogram atau berhiasan timbul;8. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal di tenggorokan, terutama bila bersalut yang memungkinkan pecah/hancurnya tablet tidak segera terjadi;9. Pelepasan zat aktif dapat diatur (tablet lepas tunda, lepas lambat, lepas terkendali);10. Tablet dapat disalut untuk melindungi zat aktif, menutupi rasa dan bau yang tidak enak, dan untuk terapi lokal (salut enterik);11. Dapat diproduksi besar-besaran, sederhana, cepat, sehingga biaya produksinya lebih rendah;12. Pemakaian oleh penderita lebih mudah;13. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik.(The Theory & Practice of Industrial Pharmacy, Lachman Hal 294 dan Proceeding Seminar Validasi, Hal 26)Di samping keuntungan di atas, sediaan tablet juga mempunya beberapa kerugian, antara lain :1. Ada orang tertentu yang tidak dapat menelan tablet (dalam keadaan tidak sadar/pingsan);2. Formulasi tablet cukup rumit, antara lain : Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak padat, karena sifat amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis; Zat aktif yang sulit terbasahi (hidrofob), lambat melarut, dosisnya cukup besar atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna, atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit untuk diformulasi (harus diformulasi sedemikian rupa); Zat aktif yang rasanya pahit, tidak enak, atau bau yang tidak disenangi, atau zat aktif yang peka terhadap oksigen, atmosfer, dan kelembaban udara, memerlukan enkapsulasi sebelum dikempa. Dalam hal ini sediaan kapsul menjadi lebih baik daripada tablet. (The Theory & Practice of Industrial Pharmacy, Lachman Hal 294)Tetapi jika dibandingkan dengan keuntungannya, kerugian sediaan tablet jauh lebih sedikit sehingga sediaan tablet merupakan sediaan yang paling banyak dijumpai di perdagangan.D. Metode Pembuatan TabletSediaan tablet ini dapat dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan kempa langsung. Pemilihan metode pembuatan sediaan tablet ini biasanya disesuaikan dengan karakteristik zat aktif yang akan dibuat tablet, apakah zat tersebut tahan terhadap panas atau lembab, kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain sebagainya. Berikut merupakan penjelasan singkat dari ketiga macam metode tersebut :1. Granulasi BasahGranulasi Basah yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik. Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan pengikat teretentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian masa basah tersebut digranulasi.Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu perekat sebagai pengganti pengompakan, tehnik ini membutuhkan larutan, suspensi atau bubur yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke campuran serbuk atau dapat juga bahan tersebut dimasukan kering ke dalam campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah. Cairan yang ditambahkan memiliki peranan yang cukup penting dimana jembatan cair yang terbentuk di antara partikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat bila jumlah cairan yang ditambahkan meningkat, gaya tegangan permukaan dan tekanan kapiler paling penting pada awal pembentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan pencampuran dilanjutkan sampai tercapai dispersi yang merata dan semua bahan pengikat sudah bekerja, jika sudah diperoleh massa basah atau lembab maka massa dilewatkan pada ayakan dan diberi tekanan dengan alat penggiling atau oscillating granulator tujuannya agar terbentuk granul sehingga luas permukaan meningkat dan proses pengeringan menjadi lebih cepat, setelah pengeringan granul diayak kembali ukuran ayakan tergantung pada alat penghancur yang dugunakan dan ukuran tablet yang akan dibuat.Keuntungan metode granulasi basah :1. Memperoleh aliran yang baik2. Meningkatkan kompresibilitas3. Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai4. Mengontrol pelepasan 5. Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses6. Distribusi keseragaman kandungan7. Meningkatkan kecepatan disolusiKekurangan metode granulasi basah:1. Banyak tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi2. Biaya cukup tinggi3. Zat aktif yang sensitif terhadap lembab dan panas tidak dapat dikerjakan dengan cara ini. Untuk zat termolabil dilakukan dengan pelarut non air

2. Granulasi Kering Granulasi Kering disebut juga slugging, yaitu memproses partikel zat aktif dan eksipien dengan mengempa campuran bahan kering menjadi massa padat yang selanjutnya dipecah lagi untuk menghasilkan partikel yang berukuran lebih besar dari serbuk semula (granul). Prinsip dari metode ini adalah membuat granul secara mekanis, tanpa bantuan bahan pengikat dan pelarut, ikatannya didapat melalui gaya. Teknik ini yang cukup baik, digunakan untuk zat aktif yang memiliki dosis efektif yang terlalu tinggi untuk dikempa langsung atau zat aktif yang sensitif terhadap pemanasan dan kelembaban. Pada proses ini komponenkomponen tablet dikompakan dengan mesin cetak tablet lalu ditekan ke dalam die dan dikompakan dengan punch sehingga diperoleh massa yang disebut slug, prosesnya disebut slugging, pada proses selanjutnya slug kemudian diayak dan diaduk untuk mendapatkan granul yang daya mengalirnya lebih baik dari campuran awal bila slug yang didapat belum memuaskan maka proses diatas dapat diulang. Dalam jumlah besar granulasi kering dapat juga dilakukan pada mesin khusus yang disebut roller compactor yang memiliki kemampuan memuat bahan sekitar 500 kg, roller compactor memakai dua penggiling yang putarannya saling berlawanan satu dengan yang lainnya, dan dengan bantuan tehnik hidrolik pada salah satu penggiling mesin ini mampu menghasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir dintara penggiling. Metode ini digunakan dalam kondisi-kondisi sebagai berikut : Kandungan zat aktif dalam tablet tinggi Zat aktif susah mengalir Zat aktif sensitif terhadap panas dan lembabKeuntungan cara granulasi kering adalah: Peralatan lebih sedikit karena tidak menggunakan larutan pengikat, mesin pengaduk berat dan pengeringan yang memakan waktu Baik untuk zat aktif yang sensitif terhadap panas dan lembab Mempercepat waktu hancur karena tidak terikat oleh pengikatKekurangan cara granulasi kering adalah: Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug Tidak dapat mendistribusikan zat warna seragam Proses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya kontaminasi silang

3. Metode Kempa LangsungMetode Kempa Langsung, yaitu pembuatan tablet dengan mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien kering.tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu. Metode ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. Ada beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktik tidak mudah untuk langsung dikempa, selain itu zat aktif tunggal yang langsung dikempa untuk dijadikan tablet kebanyakan sulit untuk pecah jika terkena air (cairan tubuh). secara umum sifat zat aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah; alirannya baik, kompresibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mampu menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet. Sedangkan keuntungan metode kempa langsung yaitu : Lebih ekonomis karena validasi proses lebih sedikit Lebih singkat prosesnya. Karena proses yang dilakukan lebih sedikit, maka waktu yang diperlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat, tenaga dan mesin yang dipergunakan juga lebih sedikit. Dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan tidak tahan lembab Waktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak melewati proses granul, tetapi langsung menjadi partikel. tablet kempa langsung berisi partikel halus, sehingga tidak melalui proses dari granul ke partikel halus terlebih dahulu.Kerugian metode kempa langsung : Perbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan pengisi dapat menimbulkan stratifikasi di antara granul yang selanjutnya dapat menyebabkan kurang seragamnya kandungan zat aktif di dalam tablet. Zat aktif dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung karena itu biasanya digunakan 30% dari formula agar memudahkan proses pengempaan sehingga pengisi yang dibutuhkanpun makin banyak dan mahal. Dalam beberapa kondisi pengisi dapat berinteraksi dengan obat seperti senyawa amin dan laktosa spray dried dan menghasilkan warna kuning. Pada kempa langsung mungkin terjadi aliran statik yang terjadi selama pencampuran dan pemeriksaan rutin sehingga keseragaman zat aktif dalam granul terganggu. Sulit dalam pemilihan eksipien karena eksipien yang digunakan harus bersifat; mudah mengalir; kompresibilitas yang baik; kohesifitas dan adhesifitas yang baik

E. Masalah Pembuatan Tablet1. Capping Tablet terpisah sebagian atau seluruhnya atas dan bawah, yang disebabkan terlalu banyak tekanan saat pencetakan, adanya udara yang terperangkap saat granulasi, granulasi terlalu kering, terlalu banyak fines, pemasangan punch dan dies yang tidak pas. 2. LaminationTablet pecah menjadi beberapa lapisan. Pecahnya tablet terjadi segera setelah kompressi atau beberapa hari kemudian. Penyebabnya adalah udara yang terjerat dalam granul yang tidak dapat keluar selama kompressi atau overlubrikasi dengan stearat. 3. StickingKeadaan dimana granul menempel pada dinding die sehingga punch bawah tidak bebas bergerak. Penyebabnya adalah punch kurang bersih, tablet dikompressi pada kelembapan tinggi.4. PickingPerpindahan bahan dari permukaan tablet dan menempel pada permukaan punch. Penyebabnya adalah pengeringan granul belum cukup, jumlah glidan kurang bahan yang dikompresi berminyak/lengket.5. FilmingAdanya kelembapan yang tinggi dan suhu tinggi akan melelehkan bahan dengan titik lebur rendah seperti lemak/wax. Bisa juga karena punch kehilangan pelicin. Hal ini dapat diatasi dengan mengencerkan bahan yang bertitik leleh rendah dengan bahan yang titik lelehnya tinggi sehingga mengurangi penempelan.6. Chipping dan CrackingPecahnya tablet disebabkan karena alat dan tablet retak di bagian atas karena tekanan yang berlebih.7. BindingKesulitan mengeluarkan tablet karena lubrikan yang tidak cukup.8. MoltingDistribusi zat warna yang tidak homogen. Penyebabnya adalah migrasi zat warna yang tidak seragam (atas kering duluan yang bawah masih basah).F. Pemeriksaan dan Uji Granul1. Distribusi ukuran partikel, Menggunakan ayakan No. 12-142. Sifat aliranMenggunakan alat flow rate tester (g/menit).Sudut hentiSifat alir

< 25mudah mengalir

25 45mengalir

> 45sukar mengalir

3. KompresibilitasPersen (%) kemampatan (K) = Do Df x 100% DoKeterangan :Do = tap density (berat granul/ volume granul sebelum dimampatkan)Df = bulk density (berat granul/ volume granul setelah dimampatkan)Syarat = % K < 20 %4. Susut Pengeringan/ Kadar uapSusut pengeringan diukur dengan alat Karl fischer dan moisture balance.Susut pengeringan = Wo - Wt WoKeterangan :Sp = susut pengeringanWo = berat mula-mulaWt = berat setelah dikeringkanKadar uap = Wo - Wt WtG. Evaluasi TabletEvaluasi tablet dilakukan untuk mengetahui apakah tablet yang dihasilkan telah memenuhi kriteria atau belum. Diperlukan beberapa pengujian, diantaranya adalah :1. Uji Penampilan Tablet diamati secara visual meliputi : warna (homogenitas), bentuk (bundar, permukaan rata/cembung), cetakan (garis patah, tanda, logo, pabrik), dll.2. Uji Keseragaman Ukuran Kecuali dinyatakan lain diameter tablet tidak boleh lebih dari 3x dan tidak kurang dari 11/3 tebal tablet. Uji diameter dan ketebalan tablet ini dilakukan terhadap 20 tablet.3. Uji KekerasanDilakukan dengan alat Hardness tester. Kekerasan tablet diukur terhadap luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kilogram. Satuan kekerasan adalah Newton, kp.4. Uji FriabilitasDilakukan dengan alat Friabilator menggunakan 20 tablet. Parameter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap gesekan atau bantingan selama waktu tertentu. Uji friabilitas biasanya dilakukan selama 15-20 menit tergantung spesifikasi alat. Tablet yang baik mempunyai friabilitas < 1%.Perhitungan : f = a b x 100 % a f = friabilitas a = bobot tablet sebelum diuji b = bobot tablet setelah diuji5. Uji keseragaman Bobot Uji ini dilakukan terhadap 20 tablet dengan cara menimbang satu persatu. Persyaratan Farmakope Indonesia :Bobot rata-rata (mg)Deviasi maksimum (%)

2 tablet (kolom A)1 tablet (kolom B)

2 mg atau kurang1530

25-150 mg1020

151-300 mg7,515

> 300 mg510

Persyaratan : tidak boleh 2 tablet yang bobot rata-ratanya menyimpang dari bobot rata-rata tablet lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A dan tidak satupun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata kolom B.6. Uji Waktu HancurUji waktu hancur menggunakan alat disintegrator tester menggunakan 6 tablet. Persyaratn farmakope Indonesia 3 : kecuali dinyatakan lain semua tablet harus hancur tidak lebih dari 15 menit (untuk tablet tidak bersalut) dan tidak lebih dari dari 60 menit untuk tablet salut gula atau tablet salut selaput.7. Uji Keseragaman KandunganUji ini biasanya dilakukan jika tablet mengandung zat aktif < 50 mg. Pengujian dilakukan terhadap 10 tablet. Persyaratan FI 4 ; tidak boleh lebih dari 2 tablet yang kadarnya di luar rentang 85-115 % dari kadar rata-rata dan tidak boleh lebih dari 1 tablet yang kadarnya diluar rentang 75-125 % dari kadar rata-rata.8. Uji DisolusiUji ini dilakukan untuk mengetahui kapan zat aktif mulai dilepaskan dan kapan tercapai kadar maksimum didalam media disolusi serta bagaimana profil zat aktif secara in vitro.III. FORMULASITablet ParasetamolKandungan parasetamol per tablet250 mgBobot tablet350 mgJumlah tablet yang dibuat300 tablet

Formula F (penghancur dalam amprotab 10 %: acdisol 3%)Fase dalam (92%)Parasetamol250 mgAmprotab10%Acdisol3%PVP5%Etanol 95%q.sLaktosaq.sFase luar (8%)Mg. stearate1%Talk2%Amprotab5%Kekuatan SediaanParasetamol1. Dosis lazimSekali 500 mgSehari 500 mg-2 gram2. Dosis pemakaian:a. Dibawah 1 tahun 60 mgb. 1- 4 tahun 60 mg-120 mgc. 4- 8 tahun 120 mg-240 mgd. 8- 12 tahun 240 mge. Single dose 6 jam 0,7 gram/m3/24 jam terbagi menjadi 4-6 dosisPreformulasi Zat AktifParacetamolum, Acetaminophen Nama KimiaN-Asetil--Aminofenol

Struktur Kimia

Rumus MolekulC8H9NO2

Berat Molekul151,16

KemurnianParacetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2, dihitung terhadap zat anhidrat.

KelarutanLarut dalam 70 bagian air, larut dalam air panas, 7 bagian etanol P, 13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol, dan dalam 9 bagian propilenglikol

Titik Lebur 1630c 1720c

Pka 9,5

Higroskopisitas Paracetamol menyerap uap air dalam jumlah yang tidak signifikan pada suhu 26c, pada kelembapan relative meningkat sekitar 90% (codex,638)

Sifat Alir Jelek, karena paracetamol memiliki kelarutan yang jelek dan permeabilitas rendah

Polimorfisme Tiga bentuk meta stabil dari asetaminofen yaitu: orthorombik acetamol untuk pembuatan tablet dan monoklinik acetaminophen dengan ukuran lebih kecil dan termodinamik yang stabil.

Stabilitas1. Stabilitas Bahan Padat Terhadap Suhu Terhadap Cahaya Terhadap Kelembaban 2. Stabilitas Larutan Terhadap Pelarut Terhadap Oksigen

Terhadap Ph

Terhadap Cahaya

Stabil pada suhu 45cStabilStabil

Sangat stabil dalam air.Relative stabil terhadap oksidasi kecuali bila terhidrolisis menjadi p-aminofeol sebagai kontaminan, dan bila terpapar kondisi lembab p-aminofenol terdegradasi menjadi quinonimine dan akan berwarna merah muda, coklat, hitam.

Hidrolisis minimum terjadi pada ph 5-7 pada suhu 26c, t1/2 paracetamol pada ph 2,5 ; 6,9 adalah 0,73 ; 19,8 ; 21,8 ; 22,8 tahun.

Tidak stabil (FI IV, 650)

Preformulasi Eksipien1. AmprotabNama dan sinonim Amprotab, amilum manihot, pati singkong

PemerianGranul atau serbuk, berwarna putih, tidak berasa, tidak berbau.

Ukuran partikelDiameter 5-35 m (Rowe, 2006)

KelarutanPraktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol

StabilitasStabil dalam keadaan kering jika dilindungi dari kelembaban tinggi

PenyimpananWadah tertutup (Depkes RI, 1979)

Ph4,5 7,0 (rowe, 2006)

Daya alir10.811.7 g/s (Rowe, 2006)

KhasiatZat tambahan (disintegran) (Rowe, 2006)

2. AcidisolSinonim Carboxymethylcellulose sodium (CMC Na)

Pemerian Serbuk granul berwarna putih/hampir putih, tidak berbau

Kelarutan Praktis tidak larut dalam aseton, etanol, eter, dan toluen, mudah terdispersi dalam air dalam segala temperatur.

Ph6-8

Konsentrasi 0,25-1%

Stabilitas Bubuk metil selulosa stabil, meskipun sedikit higroskopis. Bahan massal harus disimpan dalam wadah kedap udara, ditempat yangsejuk dan kering.

InkompatibilitasMetilsellulosa tidak kompatibel dengan aminacrine hidroksida, chlorocresol: klorida merkuri; penol; resorsinol; Aanic asam perak nitrat; cetylpyridiniom chloride, p-hidroksi benzoat, asam p-amino benzoat; methyl paraben, propil paraben; dan butyl paraben.

OTTTidak tercampurkan dengan larutan asam kuat dan larutan garam dari besi dan larutan lain.

Khasiat Pengikat

3. PVP (Povidon)Pemerian Putih sampai krem; Pahit; tidak berbau; Higroskopi (serbuk).

KelarutanPraktis larut dalam asam, kloroform, etanol, metanol, keton dan air. Praktis tidak larut dalam eter hidrokarbon dan minyak mineral.

Stabilitas Stabil pada suhu 110 130 0C ; Mudah terurai dengan adanya udara dari luar ; Dapat bercampur dengan air ; Stabil bila disimpan ditempat kering.

OttJika ditambahkan thimerosol akan membentuk senyawa kompleks. Kompatibel terhadap gerak organik alami, resin sintetik dan senyawa lainnya. Akan terbentuk senyawa sulfathiazole, sodium salisilat, asam salisilat, fenol barbital dan komponen lainnya.

pH3-7

(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi VI halaman 508; Farmakope Indonesia Edisi III halaman 510).4. Etanol 95%

Rumus MolekulC2H6O

Bm46,07

PemerianCairan mudah menguap, jernih, tidak berwarna, bau khas dan menyebabkan rasa terbakar pada lidah. Mudah menguap meskipun pada suhu rendah dan mendidih pada suhu 78C dan mudah terbakar.

KelarutanBercampur dengan air dan praktis bercampur dengan semua pelarut organic.

Bobot Jenis0,812 0,816 g/ml.

StabilitasMudah menguap walaupun pada suhu rendah.

OttBahan pengoksidasi Bila dicampur dengan alkali, warna akan menjadi gelap.

KegunaanAnti mikroba, desinfektan, pelarut, penetrasi kulit.

PenyimpananWadah tertutup rapat jauh dari api.

(FARMAKOPE INDONESIA IV halaman 63, Martindale 30th edition halaman 783, Handbook of Pharmaceutical excipient edisi VI halaman 7)

5. Laktosa Nama Dan SinonimLaktosa, saccharum lactis

PemerianSerbuk hablur putih, tidak berbau, rasa agak manis (Depkes RI, 1979).

Ukuran Partikel100 m (perbesaran 200x) (Rowe, 2006)

KelarutanLarut dalam 6 bagian air, larut dalam 1 bagian air mendidih, sukar larut dalam etanol (95%) P, praktis tidak larut dalam kloroform P dan dalam eter P (Depkes RI, 1979).

StabiltasPertumbuhan jamur dapat terjadi pada konsisi lembab (80% RH dan di atas). Laktosa dapat mengembangkan warna cokelat pada penyimpanan, reaksi dipercepat oleh kondisi hangat yang lembab (Rowe, 2006)

PhPh larutan 10% b/v 4-6,5 (Depkes RI, 1979)

Kompresibiitas18,95-19,10 KN/cm2 (Rowe, 2006)

Penyimpanan Wadah tertutup baik (Depkes RI, 1979)

Khasiat Zat tambahan (filler) (Rowe, 2006)

6. Magnesium StearatNama Dan SinonimMagnesium stearat, Magnesii stearas

PemerianBentuk seperti granul atau bubuk, mudah mengendap, warna putih, rasa khas seperti asam stearat, bau sperti asam stearat atau bau lemah

Ukuran Partikel20 m (perbesaran 600x)

Struktur[CH3(CH2)16COO]2MG

KelarutanPraktis tidak larut dalam air, dalam etanol (95%) P, dan dalam eter P (Depkes RI, 1979)

StabilitasStabil (rowe, 2006)

Daya AlirDalam bentuk bubuk daya alir buruk, kohesif (Rowe, 2006)

PenyimpananDalam wadah tertutup baik (Depkes RI, 1979)

7. TalkSinonimMagnesi osmanthus; powdered talc; purified French chalk.

Rumus Empiris Mg6(Si2O5)4(OH)4

PemerianSerbuk hablur, sangat halus, licin, mudah melekat pada kulit, bebas butiran, warna putih tau putih kelabu.

KelarutanTidak larut dalam hampir semua pelarut

pH7-10 untuk 20% b/v

OTTDengan ammonium

Kekerasan 1,0 1,5

Stabilitas Stabil dan dapat disterilkan pada suhu 1600C

Inkompatibilitas Ammonium kwartener

Kegunaan Pelicin

Wadah dan PenyimpananDalam wadah tertutup baik, tempat yang dingin dan kering.

Analisa Formula1. Mg stearatMagnesium stearat secara luas digunakan dalam kosmetik, makanan, dan formulasi farmasi. Hal ini terutama digunakan sebagai pelumas dalam kapsul dan pada pembuatan tablet dengan konsentrasi antara 0,25% dan 5,0% b / b. Magnesium stearat bersifat hidrofobik dan dapat memperlambat pelepasan obat dari bentuk sediaan padat; karena itu pada konsentrasi terendah digunakan dalam formulasi tersebut. Peningkatan koefisien variasi pencampuran dan penurunan laju disolusi telah diamati berikut cara mencampur magnesium stearat pada saat granulasi tablet. Laju disolusi tablet dan menghancurkan kekuatan menurun saat pencampuran meningkat; dan magnesium stearat juga dapat meningkatkan kerapuhan tablet. Pada saat pencampuran dengan magnesium stearat karena itu harus dikontrol dengan hati-hati.2. LactosaLaktosa anhidrat secara luas digunakan dalam aplikasi kompresi tablet langsung dan sebagai pengisi dan pengikat pada tablet dan kapsul. Laktosa anhidrat dapat digunakan dengan obat yang mempunyai kelembaban sensitif karena kadar air rendah. Hal ini memungkinkan pemilihan bahan yang paling cocok untuk aplikasi tertentu. Biasanya, laktosa digunakan dalam penyusunan tablet dengan metode granulasi basah atau ketika penggilingan selama pemrosesan dilakukan, karena ukuran yang baik pencampuran dengan bahan formulasi lain dan menggunakan pengikat lebih efisien. Aplikasi lain dari laktosa termasuk digunakan dalam produk liofilisasi, dimana laktosa ditambahkan ke larutan untuk meningkatkan ukuran plug and bantuan kohesi.3. PVPDalam tablet, larutan povidon digunakan sebagai pengikat dalam proses granulasi basah. Povidone juga ditambahkan ke campuran serbuk dalam bentuk kering dan granul di situ dengan penambahan air, alkohol, atau larutan hydroalcoholic. Povidon digunakan sebagai pelarut dalam formulasi oral dan parenteral dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan pelepasan obat yang sukar larut dari bentuk dosis padat. larutan Povidone juga dapat digunakan sebagai agen pelapis.Povidone ini juga digunakan sebagai suspending agent, stabilisator, atau agen peningkat viskositas di sejumlah suspensi topikal, oral dan larutan. Kelarutan sejumlah obat aktif yang sukar larut dapat ditingkatkan dengan mencampur dengan povidone. Pada tablet povidone yang di tambahkan sebanyak 0,5 sampai 5 %. Povidone banyak digunakan sebagai eksipien, khususnya di tablet. Bila dikonsumsi secara oral, povidone dapat dianggap sebagai tidak beracun karena tidak diserap di saluran pencernaan atau selaput lendir. Penambahan povidone tidak memiliki efek iritasi pada kulit dan tidak menyebabkan sensitisasi. 4. AmprotabAmprotab adalah pati yang diubah atau digunakan dalam formulasi kapsul dan tablet sebagai pengikat, pengencer, dan disintegran. Dibandingkan dengan pati, nilai amprotab dapat dihasilkan dengan meningkatkan aliran dan kompresi karakteristik seperti yang bahan pregelatinized dapat digunakan sebagai pengikat tablet kompresi kering atau proses kompresi langsung. dalam proses tersebut, amprotab sebagai pelincir. Namun, bila digunakan dengan eksipien lain mungkin perlu untuk menambahkan pelicin untuk formulasi. Meskipun magnesium stearat 0,25% b / b umumnya digunakan untuk tujuan ini, konsentrasi yang lebih besar dari ini mungkin memiliki efek buruk pada kekuatan tablet dan pelepasannya. Amprotab juga dapat digunakan dalam proses granulasi basah. Pada granulasi basah konsentrasi amprotab yang digunakan antara 5-20%.5. TalkTalk banyak digunakan dalam formulasi sediaan padat sebagai pelincir dan pengencer. Namun, secara luas digunakan sebagai penghambat pelepasan dalam pengembangan produk controlled-release. Talk juga digunakan sebagai pelincir dalam formulasi tablet, dalam powder coating baru untuk extended-release pelet, dan sebagai adsorben. Untuk tablet sebagai glidan dan lubrican konsentrasi talk yang digunakan adalah 1-10%.6. EtanolEtanol disini merupakan pelarut yang digunakan untuk pengikat, pemilihan pelarut dengan menggunakan etanol dibandingkan air karena titik didih etanol lebih rendah dengan harapan ketika pemanasan akan melindungi zat aktif sehingga tidak terjadi degradasi.

IV. PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN Perhitungan Fase DalamFD 92%= x 350 mg = 327 mg x 300 = 96,6 gramParacetamol=200 mg x 300 = 75 gramAmportab 10%= x 350 mg = 35 mg x 300 = 10,5 gramAcdisol 3%= x 350 mg = 10,5 mg x 300 = 3,15 gramPVP 5%= x 350 mg = 17,5 mg x 300 = 5,25 gramLaktosa =96,6 (75 + 10,3 + 3,15 + 5,25)=96,6 93,9=2,7 gramPerhitungan Fase LuarMisal Granul Fase Dalam 95 = x 300 tablet = 295,03 gram 295 tabletMg Stearat 1%= x 95 mg = 1,03 gramTalk 2%= x 95 mg = 2,06 gramAmportab 5%= x 95 mg = 5,16 gramBobot Tablet Yang Diperoleh = = 0,349 gram 349 mg

V. PROSEDUR KERJAA. Alat dan BahanAlat :1. Mortir2. Stamper3. Spatel4. Saringan mesh 5. Punch6. Timbangan analitikB. Bahan1. PVP2. Paracetamol3. Primogel4. Etanol5. Talk6. Mg stearat7. AmprotabC. Prosedur Kerja Pembuatan TabletPengikat ditambahkan dengan cara kering1. Parasetamol, amprotab, PVP, dan laktosa dicampur sampai homogen, kemudian tambahkan pelarut pengikat sedikit demi sedikit hingga diperoleh masa yang basah.2. Masa basah kemudian diayak dengan ayakan mesh 10 atau 12.3. Granul basah dikeringkan dalam oven dengan suhu 40oC atau diangin-angin diudara terbuka sampai kandungan lembab kurang dari 3%.4. Granul yang telah kering kemudian ditimbang dan dievaluasi.5. Granul yang telah memenuhi syarat dapat dicampur dengan fasa luar (talk dan amprotab) aduk sekitar 10 menit hingga homogen, kemudian tambahkan tambahkan Mg stearat, aduk selama 2 menit.6. Masa siap cetak dievaluasi kemudian ditabletasi dengan menggunakan punch diamter 13 mm dengan bobot yang telah ditentukan (dari hasil perolehan granul).7. Tablet dievaluasi menurut persyaratan berlaku.

D. Prosedur Kerja Evaluasi Granul1. Kecepatan alirana. Metode corong1. Sejumlah 100 g granul dimasukkan kedalam corong dengan ukuran tertentu.2. Corong digetarkan sampai seluruh granul mengalir keluar dari lubang corong.3. Baca waktu yang diperlukan untuk mengalirkan seluruh granul keluar dari corong.4. Kecepatan aliran dihitung dengan membagi bobot granul (100 g) dengan waktu yang diperlukan granul untuk melewati corong (g/detik).Penafsiran hasil:Aliran granul baik jika waktu7 yang diperlukan untuk mengalirkan 100 g granul 10 detik.b. Metode sudut istirahat1. Timbang sejumlah granul, masukkan kedalam corong.2. Granul dibiarkan mengalir bebas dari lubang corong/silinder dan ditampung pada suatu bidang datar hingga timbunan.3. Dari timbunan ini diukur sudut istirahat (sudut antara lereng granul dengan bidang datar).Penafsiran hasil :Jika = 25-30o : granul sangat mudah mengalir = 30-38o : granul mudah mengalir > 38o : granul kurang mengalir2. Kelembaban1. Timbang granul sebanyak 5 atau 10 gram.2. Masukkan dalam alat moisture analyzer, kemudian alat ditara.3. Panaskan granul pada suhu 60-70o sampai skala pada alat tidak berubah (stabil).4. Baca kadar air yang tertera pada skala (%).Atau bisa dilakukan dengan cara gravimetri.Penafsiran hasil :Kadar air yang baik 1-2%.3. Bobot Jenis/Kerapatana. BJ nyataTimbang 100 g granul dan masukkan dalam gelas ukur. Catat volumenya.b. BJ mampat1. Timbang 100 g granul dan masukkan dalam gelas ukur lalu catat volumenya (Vo).2. Gelas ukur diketuk sebanyak 10 dan 500 kali. Catat volumenya (V10 dan V500).c. BJ sejatia = bobot piknometer kosongb = bobot piknometer kosong + 1 g granulc = bobot piknometer + 1 g granul + cairan pendispersi (paraffin cair)d = bobot piknometer + cairan pendispersid. Kadar pemampatanProsedur : sama dengan BJ mampat.e. Perbandingan HaussnerProsedur : sama dengan pada prosedur BJ mampatf. Persen Kompresibilitas (%K)Prosedur : sama pada prosedur BJ mampat dan BJ nyata.E. Prosedur Kerja Evaluasi Tablet (Produk Akhir)1. Visual/ organoleptika. Rupa, dengan cara visual menggunakan loop agar permukaan tablet lebih jelas terlihatb. Bauc. Rasa2. Sifat fisika kimiaa. Keseragaman ukuran Keseragaman tebal Keseragaman diameterDiambil secara acak 20 tablet, lalu diukur diameter dan tebalnya menggunakan jangka sorong. Menurut FIII diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang 1 1/3 tebal tablet.b. KekerasanAlat : Hardness testerProsedur : dilakukan terhadap 20 tablet yang diambil secara acak. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg/cm2. Ditentukan kekerasan rata-rata dan standar deviasinya.Syarat : tablet besar 7-10 kg/cm2, tablet kecil 4 kg/cm2c. FriabilitasAlat : FriabilatorProsedur : dilakukan terhadap 20 tablet (jika bobot tablet > 250 mg) atau 40 tablet (jika bobot < 250 mg) yang diambil secara acak. Dibersihkan satu persatu dengan sikat halus lalu ditimbang (a). Masukkan semua tablet kedalam alat, lalu putar sebanyak 100 putaran. Lalu tablet dibersihkan lagi dan ditimbang (b).f = x 100%f = friabilitasa = bobot tablet sebelum ujib = bobot tablet setelah ujiSyarat : tablet yang baik memiliki friabilitas < 1%d. Keseragaman bobotDiambil 20 tablet secara acak, lalu ditimbang masing-masing tablet. Hitung bobot rata-rata dan penyimpangan terhadap bobot rata-rata. Tidak boleh ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang diterapkan pada kolom A, dan tidak boleh ada satupun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga pada kolom B.Bobot rata-rataPenyimpangan bobot rata-rata (%)

AB

< 25 mg1530

26 mg 150 mg1020

151 mg 300 mg7,515

> 300 mg510

e. Uji waktu hancurAlat : Disintegration testerProsedur : bejana diisi dengan HCl 0,1 N. Volume diatur pada kedudukan tertinggi, lempeng kasa tepat pada permukaan larutan dan pada kedudukan terendah mulut tabung tetap diatas permukaan. Suhu pelarut 36-38oC. 6 tablet dimasukkan satu persatu kedalam masing-masing tabung, kemudian alat dinyalakan dan atur naik turun keranjang 30 kali tiap menit. Tablet hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen-fragmen bahan pembantu. Waktu hancur dicatat sejak pertama kali alat dinyalakan hingga tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa.Syarat : waktu yang diperlukan untuk menghancurkan ke 6 tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet yang tidak bersalut.f. Uji DisolusiProsedur :Media disolusi : 900 ml Larutan dapar posfat pH = 5,8Kecepatan : 50 rpmWaktu : 30 menit Siapkan alat dan bahan Isi chamber dengan dapar fosfat sebanyak 900 ml Pasang termostat pada temperatur 37oC Atur dengan rpm 50 Apabila temperatur dan rpm nya sudah tercapai, masukkan tablet Paracetamol generik dan paten kedalam chamber yang berbeda. Turunkan dayung secara bersamaan Ambil 10 ml larutan yang ada dalam chamber dalam selang waktu 5 menit sampai 30 menit, setelah pengambilan sampel segera diganti dengan 10 ml dapar fosfat. Tentukan abs dengan cara menggunakan spektrofotometerg. Kadar zat aktif dalam tabletIsolasi: Pelarut etanol max: 243 nmTablet gerus +etanol (sentrifugasi)

Filtrat (Uji dengan spektro)ResiduKurva kalibrasi PCT p.a Misal dibuat 500 rpm = 500 mg/1000 ml = 50 mg/100 mlh. Keseragaman kandunganDiambil 30 tablet secara acak, lalu ditentukan kadar dari 10 tablet satu persatu dengan metode yang sesuai. Jika ada 1 tablet diluar 85-115%, tentukan 20 tablet sisanya dianggap memenuhi syarat jika hanya 1 tablet dan 30 tablet.

VI. EVALUASI SEDIAAN TABLETA. Evaluasi Granul1. Kecepatan Alira) Metode Corong10 gram 9 detik (aliran granul kurang baik karena waktu yg diperlukan 10 detik)b) Metode Sudut Istirahat = 35 Granul mudah mengalir2. KelembapanKrus Kosong = 34,88 gramKrus Isi ( Sebelum Dioven ) = 34,89 gramKrus Isi ( Sesudah Dioven ) = 39,83 gramKadar Air= Krus Isi ( Sebelum dioven) Krus Isi (Sesudah dioven)= 38,89 gram 39,83 gram= 6%3. Bobot Jenisa) BJ NyataW = 70 gram,V = 170 mlP = = = 0,411 gram/mlb) BJ MampatV pada ketukan 10 kali = 160 mlP = = = 0,437 gram/mlV pada ketukan 200 kali = 155 mlP = = = 0,451 gram/mlc) BJ Sejatia = bobot piknometer kosong = 11,928 gramb = bobot piknometer + 1 gram granul = 13,151 gramc = bobot piknometer + 1 gram granul + Cairan pemdispersi = 18,836 gramd = bobot piknometer + cairan pendispersi = 19,426 gram

BJ sejati = = = = = 0,513 gram/mlVolume Piknometer = = = 9,846 ml

parafin = = 0,7615 gram/ml

4. Kadar PemampatanV0 (volume granul sebelum pemampatan) = 170 mlV200 (volume granul pada 200 kali ketukan) = 155 mlKP = x 100%= x 100% = 9,6% granul memenuhi syarat Kp 20%

5. Perbandingan HaussnerBJ setelah pemampatan= 0,451 gram/mlBJ sebelum pemampatan= 0,437 gram/mlAngka Haussner= = = 1 gram/ml Syarat : angka haussner = 1Kesimpulan : tablet memenuhi syarat karena angka haussner = 1

6. KompresibilitasBJ mampat= 0,451 gram/mlBJ nyata= 0,437 gram/ml

% K = x 100%= x 100%= 3,1 % aliran sangat baik.

B. Evaluasi Tablet1. Organoleptika) Rupa:Baik, Rata, Mengkilap.b) Bau:Tidak berbau.c) Rasa:Pahit.

2. Sifat Fisikaa) Keseragaman Ukuran1) Keseragaman tebalNo.Tebal TabletNo.Tebal Tablet

16,16 mm116,15 mm

26,17 mm126,15 mm

36,16 mm136,15 mm

46,12 mm146,16 mm

56,17 mm156,15 mm

66,13 mm166,16 mm

76,14 mm176,16 mm

86,10 mm186,14 mm

96,16 mm196,16 mm

106,16 mm206,16 mm

X = = 6,15 mm 2) Keseragaman DiameterNo.Diameter tabletNo.Diameter Tablet

18,05 mm118,05 mm

28,05 mm128,05 mm

38,05 mm138,05 mm

48,05 mm148,05 mm

58,1 mm158,05 mm

68,05 mm168,05 mm

78,05 mm178,1 mm

88,1 mm188,05 mm

98,1 mm198,05 mm

108,05 mm208,1 mm

X = = 8,06 mmSyarat : Menrut FI IV diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 tebal tablet.Kesimpulan : Tablet tidak memenuhi syarat karena diameter tablet (8,06) kurang dari 8,2 mm. 3 x 6,15 = 18,45 mm 1 x 6,15 = 8,2 mmb) KekerasanNo.KekerasanNo.Kekerasan

13 kg/cm2114 kg/cm2

23 kg/cm2124 kg/cm2

35 kg/cm2135 kg/cm2

44 kg/cm2144 kg/cm2

54 kg/cm2153 kg/cm2

64 kg/cm2165 kg/cm2

74 kg/cm2175 kg/cm2

84 kg/cm2185 kg/cm2

94 kg/cm2194 kg/cm2

103 kg/cm2204 kg/cm2

X = = 4 kg/cm2Syarat : Tablet besar 7-10 kg/cm2 & tablet kecil 4lg/cm2Kesimpulan : tablet tidak memenuhi syarat karena pada uji kekerasan ini diperoleh kekerasan sebesar 4 kg/cm2 dengan kriteria tablet besar dengan bobot > 250 mg

c) FriabilitasF = x 100% = x 100% = 1,67 %Syarat : tablet yang baik memiliki friabilitas 1 %Kesimpulan : Tablet tidak memenuhi syarat karena friabilitas yg diperoleh 1,67 %

d) Keragaman Bobot0,3030,3090,3050,307

0,3020,3040,3020,303

0,3070,3060,3020,307

0,3020,3040,3040,301

0,3040,3010,3000,307

Rata-rata : 0,30451 mg atau 304,51 gram

PenyimpanganKolom AKolom B

0,817 %Tidak ada menyimpang dari kolom AMemenuhi syarat kolom A karena < 5%Tidak ada yang menyimpang secara keseluruhan karena < 10 %

1,152 %

0,817 %

0,495 %

0,817 %

1,481 %

0,617 %

0,824 %

0,824 %

0,160%

1,152 %

0,617 %

0,48 %

0,617 %

1,474 %

0,617 %

0,824 %

0,817 %

0,824 %

0,495 %

Penyimpangan 1 = x 100% = 0,495 %Penyimpangan 2 = x 100% = 0,824 %Penyimpangan 3 = x 100% = 0,817 %Penyimpangan 4 = x 100% = 0,824 %Penyimpangan 5 = x 100% = 0,617 %Penyimpangan 6 = x 100% = 1,474 Penyimpangan 7 = x 100% = 0,617 %Penyimpangan 8 = x 100% = 0,48 %Penyimpangan 9 = x 100% = 0,617 %Penyimpangan 10 = x 100% = 1,152 %Penyimpangan 11 = x 100% = 0,160%Penyimpangan 12 = x 100% = 0,824 %Penyimpangan 13 = x 100% = 0,824 %Penyimpangan 14 = x 100% = 0,617 %Penyimpangan 15 = x 100% = 1,481 %Penyimpangan 16 = x 100% = 0,817 %Penyimpangan 17 = x 100% = 0,495 %Penyimpangan 18 = x 100% = 0,817 %Penyimpangan 19 = x 100% = 1,152 %Penyimpangan 20 = x 100% = 0,817 %

Syarat: Tidak boleh ada dua tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak boleh ada satupun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga pada kolom B.Kesimpulan: Dari 20 tablet tidak ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga ditetapkan pada kolom A, dan tidak ada satupun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga pada kolom B.e) Uji Waktu Hancur58 detikSyarat: Waktu yang diperlukan untuk menghancurkan ke 6 tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet yang tidak bersalut.Kesimpulan: Waktu hancur tablet baik karena kurang dari 15 menit.f) Uji DisolusiKonsentrasi tablet Waktu (menit)Absorbansi

50,805

100,810

150,808

200,807

250,799

300,807

Dengan persamaan regresi linier dari standar yaitu : y = 0,0077x + 0,0489 R2 = 0,9995a) Waktu 5 menit, absorbansi = 0,8050,805= 0,0077x + 0,04890,805 - 0,0489= 0,0077xX== 98,1948 ppm

% terdisolusi = b) Waktu 10 menit, absorbansi = 0,8100,810= 0,0077x + 0,04890,810 - 0,0489= 0,0077xX== 98,98441 ppm

Terdisolusi dalam 900 mL = + 10/900 x () = 89,9416 mg% terdisolusi = c) Waktu 15 menit, absorbansi = 0,8080,808= 0,0077x + 0,04890,808- 0,0489= 0,0077xX== 98,5844 ppm

Terdisolusi dalam 900 mL = + 10/900 x () = 90,6962 mg% terdisolusi = d) Waktu 20 menit, absorbansi = 0,8070,807= 0,0077x + 0,04890,807- 0,0489= 0,0077xX== 98,4545 ppm

Terdisolusi dalam 900 mL = + 10/900 x () = 91,5652 mg% terdisolusi = e) Waktu 25 menit, absorbansi = 0,7990,799= 0,0077x + 0,04890,799- 0,0489 = 0,0077xX== 97,4155 ppm

Terdisolusi dalam 900 mL = + 10/900 x () = 91,6147 mg% terdisolusi = f) Waktu 30 menit, absorbansi = 0,8070,807= 0,0077x + 0,04890,807- 0,0489= 0,0077xX== 98,4545 ppm

Terdisolusi dalam 900 mL = + 10/900 x () = 92,53 mg% terdisolusi = g). Keseragaman KandunganKurva kalibrasi Membuat larutan baku pembanding paracetamol 500 ppm500 mg/1000 mL= 50 mg/100 mL, max = 295,5 nm, Abs = 3,5411 mAd 10 ml 50 ppm45 ppm

add 10 mL

50 ppm

add 10 mL

55 ppm

60 ppm

add 10 mL

65 ppm

aqdd 10 mL

70 ppm

add 10 mL

C (ppm)Abs

450,397

500,432

550,475

600,51

650,55

700,589

Bobot tabletAbs

Tablet 1 305 mg0,536

Tablet 2 301 mg0,546

Tablet 3 303 mg0,599

a. Tablet 1Y = 0,0077x + 0,0489 0,536 = 0,0077x + 0,0489 0,536 0,0489 = 0,0077x 0,4871 = 0,0077xx = x = 63,2597 ppm Kadar tablet 1 = 63,2597 ppm x 50 (pengenceran) = 3162,985 ppm =

%Kadar tablet 1 = = = 103,70 %b. Tablet 2Y = 0,0077x + 0,0489 0,546 = 0,0077x + 0,0489 0,546 0,0489 = 0,0077x 0,0489 = 0,0077xx = x = 64,558 ppm Kadar tablet 2 = 64,558ppm x 50 (pengenceran) = 3227,92 ppm = %Kadar tablet 2 = = = 107,239 %c. Tablet 3Y = 0,0077x + 0,0489 0,599 = 0,0077x + 0,0489 0,599 0,0489 = 0,0077x 0,5501 = 0,0077xx = x = 71,4415 ppm Kadar tablet 3 = 71,4415 ppm x 10 (pengenceran) = 714,415 ppm = %Kadar tablet 3 = = = 23,57 %

h). Kadar Zat aktif dalam tabletABS = 0,536 Bobot tablet = 369,7 mgY = 0,0077x + 0,0489 0,536 = 0,0077x + 0,0489 0,536 0,0489 = 0,0077x 0,488 = 0,0077xx = 0,488/0,0077x = 63,3766 ppm Kadar tablet = 63,3766 ppm x 50 (pengenceran) = 3168,83 ppm = %Kadar tablet = = = 85,71 %

VII. PEMBAHASANDalam praktikum ini dilakukan pembuatan sediaan tablet dengan menggunakan metode granulasi basah. Zat aktif yang digunakan dalam percobaan ini yaitu Parasetamol. Parasetamol merupakan derivat p-aminofenol yang mempunyai sifat antipiretik/analgesik. Pembuatan sediaan tablet parasetamol dilakukan dengan menggunakan metode granulasi basah. Parasetamol memiliki sifat higroskopis maka dipilih cara granulasi basah dengan pengikat mucilago amili. Granulasi Basah., yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode yang digunakan dalam pembuatan tablet ini ialah metode granulasi basah karena Parasetamol memiliki sifat tahan pemanasan dan stabil terhadap lembab. Selain itu, dengan menggunakan metode granulasi basah, akan dihasilkan tablet yang lebih baik dan dapat disimpan lebih lama dibanding dengan cara granulasi kering.Metode granulasi basahdilakukan terlebih dahulu dengan penambahan zat aktif (Parasetamol), zat pengisi (Laktosa), zat pengikat (Acdisol), serta penambahan disintegran (Amprotab. Penambahan bahan pengisi laktosa ini dimaksudkan untuk memperbesar volume massa agar mudah dicetak, bahan pengikat berfungsi untuk meningkatkan kohesifitas antara partikel-partikelserbuk dalam masa tablet yang diperlukan untuk meningkatkan kohesifitas antara partikel-partikel serbuk dalam masa tablet yang diperlukan untuk pembuatan granul dan kemudian untuk pembentukan massa menjadi kompak dan padat yang disebut tablet, dan disintegran yang berfungsi untuk memudahkan hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran cerna.Keempat bahan tersebut digerus sampai homogen, kemudian ditambahakan larutan PVP sedikit demi sedikit sambil diaduk sampai terbentuk massa basah yang sesuai untuk dibuat granul. Untuk larutan PVP, harus dimasukan semuanya agar persentase pengikat sesuai dengan yang diinginkan. Massa granul kemudian di ayak pada ayakan No.12. Pengayakan pada metode ini bertujuan untuk mencegah rasa kasar dari sediaan yang disebabkan oleh bahan obat yang padat dan kasar, selain itu untuk membentuk suatu campuran serbuk yang rata sehingga memiliki distribusi normal dan diharapkan kandungan zat aktif dalam sediaan menjadi seragam. Massa granul yang sudah diayak kemudian dikeringkan dengan oven oven pada suhu 60Oc selama 30 menit untuk mencegah terjadinyabindingdanstickingyang disebabkan masih adanya kandungan air di dalam granul. Setelah kering granul diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang sama rata dan ditambahkan bahan pelicin Talk dan Mg stearat yang berfungsi mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga untuk mencegah massa tablet melekat pada cetakan. Kemudian dicetak menjadi tablet dengan mesin pencetak.Sebelum proses pencetakan tablet, harus melakukan evaluasi granul terlebih dahulu, evaluasi-evaluasi tersebut diantaranya yaitu :1. Kecepatan AlirSifat alir granul memegang peranan penting dalam pembuatan tablet. Apabila granul mudah mengalir, tablet yang dihasilkan mempunyai keseragaman bobot yang baik. Faktor-faktor yang menentukan sifat alir serbuk/granul adalah : kerapatan jenis, porositas, bentuk partikel, ukuran partikel, kondisi percobaan dan kandungan lembab. Pada metode corong menunjukkan kecepatan alir granul yaitu 1,1 g/detik Pada metode sudut istirahat menghasilkan = 35oSehingga dapat diketahui bahwa granul tersebut sedikit kurang baik kecepatan alirnya.2. KelembabanKadar air yang dihasilkan yaitu 6 %, yang berarti kadar air yang dimilikinya jelek. Karena kadar air yang baik adalah 1-2%.3. Pengukuran Berat JenisUntuk pengukuran berat jenis ini menggunakan piknometer, dari ketiga berat jenis berat jenis nyata yang dihasilkan yaitu 0,411 g/mL, berat jenis mampat yaitu 0,451 g/mL, dan berat jenis sejati yaitu 0,513 g/mL. 4. Kadar PemampatanUntuk kadar pemampatan dengan 200 kali ketukan menghasilkan Kp yaitu 9,6% yang menandakan granul tersebut memenuhi syarat karena 20%.Setelah proses pencetakan tabet dselanjutnya ilakukan evalusi untuk sediaan tablet, evaluasi tersebut diantaranya, yaitu :1. OrganoleptikPada uji organoleptik dengan menggunakan panca indra, tablet menunjukkan rupa yang baik, halus, rata, sedikit mengkilat. Memiliki bau khas seperti halnya obat, dan berasa pahit.2. Keseragaman ukuranUntuk diameter tablet yang dipersyaratkan dalam farmakope, tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Sehingga dapat diketahui bahwa tablet yang diujikan memenuhi syarat karena mempunyai diameter tablet (8,06 mm) lebih besar dari tebal tablet (6,15 mm).3. Uji kekerasanUji kekerasan tablet dapat didefinisikan sebagai uji kekuatan tablet yang mencerminkan kekuatan tablet secara keseluruhan, yang diukur dengan memberi tekanan terhadap diameter tablet. Tablet harus mempunyai kekuatan dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan dari berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi. Setalh melakukan uji kekerasan ini maka dapat diketahui bahwa tablet tidak memenuhi syarat karena pada uji kekerasan dengan kekerasan 4 kg/cm2 dengan kriteria tablet besar (7-10 kg/cm2) tablet besar > 250 mg.4. Friabilitas Kerapuhan (friabilitas) merupakan parameter yangdigunakan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman. Kerapuhan diukur dengan friabilator. Tablet yang memenuhi syarat adalah tablet yang memiliki friabilitas < 1%. Sedangkan hasil yang didapat yaitu 1,67 %, sehingga tablet tersebut tidak memenuhi syarat.5. Keseragaman BobotUntuk uji keseragaman bobot menunjukan bahwa tablet memenuhi persyaratan, karena dari 20 tablet tidak ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak ada satupun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga pada kolom B.6. Waktu HancurWaktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan sejumlah tablet untuk hancur menjadi granul/partikel penyusunnya selama waktu tertentu. Alat yang digunakan yaitu disintegration tester. Setelah dilakukan percobaan maka dapat diketahui bahwa tablet tersebut memenuhi persyaratan karena kurang dari 15 menit (untuk 6 tablet).7. Uji DisolusiTujuan dari uji disolusi ini yaitu untuk mengukur banyaknya obat dan kadar zat aktif yang dapat bereaksi pada waktu tertentu. Untuk tujuan terapeutik tablet model ini diusahakan agar kadar obat tinggi hanya dalam waktu yang singkat. Pengujian dilakukan dengan jalan tablet uji dimasukan kedalam alat disolusi kemudian dilakukan pengambilan sampel dan dihitung absorbansinya. Dari hasil tersebut menunjukan bahwa kadar parasetamol yaitu 37,01 %. Kadar zat aktif dari uji disolusi yang baik adalah 100%, sehingga tablet ini tidak memenuhi syarat.8. Keseragaman Kandungan Untuk penetapan keseragaman kandungan zat akti yang didapat yaitu 85,71 %. Dalam farmakope disebutkan bahwa kadar zat aktif parasetamol tidak boleh kurang dari 95% dan tidak boleh lebih dari 110% sehingga kadar zat aktif pada sediaan tablet tersebut tidak memenuhi syarat.

VIII KESIMPULAN Berdasarkan percobaan yang telah dilakukan maka dapat diketahui bahwa dalam evaluasi sedian tablet tersebut ada yang memenuhi persyaratan dan ada juga yang tidak memenuhi persyaratan. Persyaratan yang memenuhi diantaranya yaitu kadar pemampatan (evaluasi granul), organoleptik (evaluasi tablet), keseragaman ukuran (evaluasi tablet), keseragaman bobot (evaluasi tablet), dan waktu hancur (evaluasi tablet).

DOKUMENTASI

GambarKeterangan Hasil

Tahap Pembuatan Tablet

Kecepatan Aliran

Bobot Jenis

Keseragaman bobot

Organoleptik

Uji Kekerasan

Friabilitas

Keseragaman Ukuran

Uji Waktu Hancur

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, Howard C. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. 1989. Jakarta : UI-Press.Anief, Moh. Ilmu Meracik Obat. 2004. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.Depkes RI. Farmakope Indonesia Ed III.1979.Jakarta.Department of Pharmaceutical Sciences. Martindale The Extra Pharmacopoeia, twenty-eight edition. 1982. London : The Pharmaceutical Press. Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical excipients.Ed II.1994.London; The Pharmaceutical Press