Leber Congenital Amaurosis

Bab I

Pendahuluan

LCA pertama kali dijelaskan pada tahun 1869 oleh Leber Theodor

dan berada di pusat internasional yang berusaha untuk memahami klinis

dan molekuler fitur dan korelasi penderita. Dalam dekade terakhir,

sembilan lokus genetik untuk LCA telah ditemukan, 13,16,26,36 b,

48,50,60,67,71 dan enam gen telah diidentifikasi. 

Tiga hal utama dalam kajian ini adalah

untuk memberikan bukti bahwa LCA adalah model untuk dokter mata

dan ilmuwan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih dalam

perkembangan mata normal dan abnormal pada manusia, khususnya

peristiwa molekul yang berperan dalam pembentukan retina. Juga, LCA

menggambarkan kompleksitas yang dibuat oleh heterogenitas klinis dan

genetik dari gangguan retina, dan ketiga, baru-baru ini studi telah

menemukan pandangan baru LCA yang bukan merupakan salah satu

gangguan,tapi beberapa gangguan, yang dapat diklasifikasikan ke dalam

tiga jenis kategori penyakit: aplasia, dengan abnormal

embriologi pembentukan fotoreseptor; sebuah degenerasi, dengan awal,

fotoreseptor kematian sel yang progresif, dan disfungsi, di mana retina

secara anatomi tetap normal, tapi pesan utama biokimia tidak ada,

meskipun bukti keberadaan disfungsi adalah sedikit. Bukti untuk

keberadaan tiga kategori penyakit LCA berasal dari empat sumber:

1) Data dari studi klinis longitudinal fungsi visual;

2) laporan histopatologi pada bola dunia dewasa LCA;

3) Informasi baru genetika molekular; dan

4) Wawasan diperoleh dari LCA hewan percobaan dengan

gangguan ditargetkan dari gen LCA.

Informasi ini dibawa untuk menguji hipotesis bahwa setidaknya terdapat

tiga jenis LCA. Terapi mutakhir untuk penyelamatan sel retina, dalam

bentuk transplantasi sel retina, penggantian gen, atau terapi medis yang

akan dibahas dalam konteks LCA.

Klinis Deskripsi LCA yang Fenotipe dan Variabilitas   Leber

amaurosis bawaan (LCA, MIM 204000)  adalah bentuk retina yang penting

dari kebutaan bawaan dengan prevalensi seluruh dunia 3 dalam 100.000

bayi yang baru lahir.5% dari semua retinopathies diwariskan dan sekitar

20% anak yang mengikuti sekolah untuk orang buta seluruh dunia. LCA

pertama kali dideskripsikan oleh seorang ahli mata Jerman

bernama Theodor Leber lebih dari 130 tahun yang lalu (tahun 1869)

bekerja sebagai konsultan oftalmik untuk sekolah untuk orang buta di

Germany.

Deskripsi yang asli masih digunakan sampai sekarang dan

termasuk sebagai fitur berikut: kehilangan penglihatan parah di atau saat

lahir, nystagmus, amaurotic, dan pigmen sebuah  retinopathy. Pada dasar

oftalmik gambar dan fungsi visual, Leber diklasifikasikan sebagai

kelompok retinitis pigmentosa (RP), atau degenerasi tapetoretinal,

dan tapetoretinale yang bernama degenerasi mit Amblyopie. ini juga

menekan tingginya insiden faktor keturunan. Hampir 100 tahun kemudian,

pada tahun 1957, yang penting diagnostik Fitur diakui oleh Franceschetti

dan Dieterle menjadi komponen penting dari LCA, yaitu electroretinogram

non-terdeteksi (ERG) diukur pada awal penyakit 

process. Juga pada tahun 1957, disajikan 32 Waardenburg 

congenitally anak tunanetra, dan menyimpulkan bahwa 16 

dari mereka sesuai dengan deskripsi Leber sebagai degenerasi retina. 

Bab II

V. Anatomi retina

Retina adalah membran saraf asal neuro-ectodermal yang lembut

dan terdiri dari satu lapisan sel kuboid: epitel pigmen retina (RPE) dan tiga

lapis neurosensorik retina. RPE adalah lapisan sel berpigmen dan

menyediakan barrier darah-retina, memelihara fotoreseptor, mendaur

ulang vitamin A, dimulai fagositosis diskus fotoreseptor dan pembuangan

yang lain, mendorong retina selama perkembangan embriogenesis, dan

terlibat dalam mengurangi penghamburan cahaya dan panas berlebih.

Neurosensorik retina terdiri dari fotoreseptor batang dan kerucut di lapisan

luar (lapisan 1) berdekatan ke RPE dengan segmen luar (SL) dikelilingi

oleh sebuah membran plasma berpori. SL berisi diskus yang bertumpuk,

masing-masing dengan membran mereka sendiri. Fotoreseptor juga

memiliki segmen dalam, dihubungkan dengan menghubungkan silia untuk

SL, dan somata dengan inti di lapisan luar nuklear, dan gagang bunga

dengan synaptic vesikel. Phototransduction (suatu kaskade enzim yang

mengkonversi radiasi elektromagnetik untuk neurotransmitter rilis)

berlangsung pada diskus SL. Bipolar, amacrine, horizontal, dan sel Muller

berada di lapisan tengah (lapisan 2). Inti mereka di lapisan nuklear dalam

dan tersambung ke fotoreseptor di lapisan luar plexiform. Sel ganglion

membentuk lapisan dalam (lapisan 3) dan tersambung ke lapisan

menengah di dalam lapisan plexiform. Salah satu jenis batang dan tiga

jenis dari fotoreseptor kerucut membentuk cahaya sensitif retina elemen.

Setiap sel terdiri dari segmen luar dengan beberapa diskus yang ditumpuk

dan segmen dalam dengan inti sel dan organel. 120-125000000 sel

batang terlibat dalam penglihatan pada malam hari dan pendeteksian

gerak. Kerucut hijau 5-6 juta, kerucut merah, dan kerucut biru menentukan

pusat (detail) visi dan persepsi warna. Pigmen fotosensitif sel batang

adalah rhodopsin. Rhodopsin menjadi foto-labil dengan memasukkan satu

molekul dari vitamin A, turunan 11-cis retinal. Ketiga jenis dari kerucut

masing-masing memiliki pigmen peka cahaya mereka sendiri (Opsin hijau,

merah, dan biru) yang mengikat semua 11-cis retina untuk membentuk

pigmen peka cahaya.

VI. Fisiologi Retina

Di retina, sel-sel fotoreseptor mengubah cahaya energi menjadi

sinyal listrik melalui sebuah proses phototransduction ( gambar 3 )yang

terdiri dari sebuah kaskade enzimatik, dan sama juga dengan batang dan

kerucut, tetapi rincian lebih baik bekerja dalam batang. Secara ringkas,

kaskade ini merupakan urutan reaksi enzimatik, yang menangkap foton

cahaya dan mengkonversi stimulus elektromagnetik menjadi pembawa

pesan secara biokimia dan akhirnya tereksitasi secara neurologis dan

stimulasi korteks visual. Photoexcitation sel batang dimulai dengan foto

isomeration dari rhodopsin, yang menyebabkan aktivasi transdusin α-

batang, G-protein. Hal ini pada gilirannya merangsang enzim

phosphodiesterase (PDE) hidrolisis-dimediasi dari intraselular messenger

kedua siklik 3 ', 5'GMP (cGMP). Penurunan tingkat cGMP menyebabkan

penutupan cGMPgated saluran protein (CNCG) di segmen luar (OS)

membran plasma, masuknya ion blok Na+ dan Ca2+, dan menyebabkan

hyperpolarization membrane plasma. Hal ini kemudian menyebabkan

glutamate mengurangi neurotransmiter pada ujung fotoreseptor; ujung

sinaps yang sinapsis horizontal dan sel bipolar di luar lapisan plexiform.

Horizontal dan sinaps sel bipolar dengan sel ganglion di lapisan plexiform

bagian dalam. Na +/ Ca2+ / K+ menukar fotoreseptor yang tidak

berpengaruh oleh proses ini dan pertukaran ion Ca2+ terus berlanjut

dengan bagian luar fotoreseptor, mengarah ke penurunan Ca2+ sitosol dari

sekitar 500 nM sampai 50 nM. Penurunan yang sangat signifikan dalam

kalsium merangsang protein GCAP (adenilat guanylyl mengaktifkan

protein), yang merangsang retina guanylyl adenilat, RetGC-1. Level cGMP

dipulihkan oleh konversi GTP ke 3 ', 5'-cGMP dikatalisis oleh guanylate

siklase fotoreseptor retina spesifik (RetGC-1). Fase pemulihan

phototransduction cascade dimulai dengan pengisian yang dari cGMP.

Singkatnya, adaptasi cahaya menunjukkan penutupan saluran kation pintu

cGMP, sedangkan adaptasi gelap menunjukkan pembukaan saluran.

Kaskade phototransduction dari fotoreseptor sel kerucut sangat mirip.

Pada siklus retinoid, cahaya mengkonversi 11-cis retinal terikat rhodopsin

ke alltrans retina, yang kemudian dikurangi menjadi enzimatis all-trans

retinol dalam segmen luar. All-trans retinol berdifusi ke dalam RPE, di

mana secara berurutan terjadi esterifikasi, dikonversi retinol to11-cis oleh

sebuah isomerase, dan akhirnya teroksidasi menjadi 11-cis retinal.

VII. Fitur histopatologi LCA dan Variabilitasnya

Studi histopatologi dari LCA itu penting untuk memahami proses

penyakit dan sebelum terapi seperti transplantasi sel, penggantian gen,

dan obat-obatan diuji, sangat penting untuk mengenali penyakit

subtipe.Dengan mempelajari patologis perubahan retina pada LCA,

dimungkinkan untuk membedakan jenis sel atau lapisan retina yang

dipengaruhi oleh proses penyakit dan yang dibandingkan. Strategi terapi

yang berbeda mungkin tidak efektif menyeluruh dan dapat jenis penyakit

tertentu. Dua dari penelitian terbaru dan dilakukan dengan pengetahuan

tentang genotipe LCA, yang memungkinkan bermakna patologis-genotipe

correlations.52, 62 Sebagai ilustrasi, empat histopatologis kasus LCA

akan dibahas secara rinci (dua dengan mutasi gen LCA diketahui). Dari 13

spesimen pathogical yang mewakili kasus LCA, adalah mungkin untuk

mengenali setidaknya tiga kategori penyakit. Tujuh kasus yang paling

mungkin merupakan degenerasi, berdasarkan fakta bahwa photoreceptor

tersebut, lapisan dalam retina, dan lapisan RPE menunjukkan luas atrofi,

terlepas, dan / atau gliosis. Hal ini juga mungkin bahwa kasus kasus ini

mewakili aplasias atau disfungsi disertai degenerasi, konsekuen

superimposed.

Tiga kasus mungkin mewakili disfungsi biokimia (Displasia) kategori

penyakit, karena seluruh retina atau sebagian besar, termasuk lapisan

dalam, lapisan fotoreseptor, dan RPE muncul utuh, meskipun fakta bahwa

bola ini datang dari orang dewasa atau dewasa muda. Untuk tujuan terapi

masa depan (fotoreseptor / penggantian RPE) adalah penting untuk

dicatat bahwa retina bagian dalam pada dasarnya normal dalam

penampilan dan arsitektur di 6 dari 13 bola.

Fig. 3. A schematic diagram of the phototransduction cascade prepared

by Bart P. Leroy, MD. A disk membrane and

an outer segment plasma membrane are shown with the most important

molecules that participate in the phototransduc-

tion cascade.

VIII. Aspek genetik LCA

LCA memiliki dasar multigenik, dan membuktikan pusat pemahaman

kita tentang biologi perkembangan molekul retina dan mata manusia. LCA

biasanya diwariskan secara resesif autosom. tapi kasus dominan

autosomal telah dilaporkan.

Sejak laporan Waardenburg pada anak-anak yang terlihat normal dari

kedua orang tua LCA, telah diduga bahwa LCA mempunyai dasar

multigenic, dan sejak tahun 1996, enam gen dengan fungsi yang berbeda

telah terlibat dalam LCA. Tabel 4 memberikan gambaran dari 6 gen LCA

dan 3 lokus dalam urutan kronologis.

LCA pertama kali dipetakan ke kromosom 17p13 pada 5 keluarga asal

Afrika Utara (LCA1), di Arab-Aljazair dan keluarga Tunisia. Perrault

menetapkan bahwa mutasi pada photoreceptor guanylate adenilat gen

retina tertentu (GUCY2D), yang menghasilkan protein RetGC-1, adalah

penyebab LCA1. Mutasi resesif dalam GUCY2D menyebabkan LCA1,

tetapi mutasi dominan menyebabkan degenerasi sel kerucut-batang.

Gen berikutnya untuk LCA ditemukan secara khusus dan eksklusif

diekspresikan di epitel pigmen retina, dan diberi nama RPE65 (LCA2)

(Gbr. 4 A dan B). Mutasi di RPE65 ditemukan dalam keluarga LCA di India

dan Jerman. LCA yang kemudian ditemukan disebabkan oleh mutasi pada

gen homeobox photoreceptor-spesifik CRX oleh Freund et al. Baik mutasi

dominan dan resesif telah dilaporkan di CRX.

Aril Hidrokarbon manusia protein reseptor-berinteraksi seperti 1 gen,,

AIPL1 terletak dekat lokus GUCY2D, dan dinyatakan dalam fotoreseptor

dan kelenjar pineal. AIPL1 mutasi ditemukan menyebabkan LCA dalam

keluarga Pakistan oleh Sohocki et al (Gbr. 5) .

Dalam survei mutasi terbaru dari 100 pasien LCA sporadis dari seluruh

dunia, ditemukan bahwa GUCY2D merupakan 6%, RPE65 3%, CRX 2%,

dan AIPL-1 sebesar 8% dari kasus LCA.

Sekitar 20% dari LCA dapat dipertanggungjawabkan oleh empat gen

pertama LCA, yang mungkin berarti bahwa ada sekitar 20 LCA genes.

Yang menarik untuk dokter mata adalah kenyataan bahwa enam pertama

LCA gen menyandi protein dengan fungsi yang sangat berbeda di retina,

merupakan bagian dari siklus yang berbeda, namun, LCA fenotip tumpang

tindih dan muncul serupa.

LCA pasien dengan genotipe RPE65 tampaknya telah terukur visual

fungsi, seperti pasien dengan mutasi GUCY2D LCA. Ditemukan bahwa

tipe RPE65 LCA pasien memiliki acuities visual terukur (20/200), bidang

Goldmann visual, dan amplitudo ERG kecil diikuti dengan penurunan

lambat fungsi visual mereka ketika diukur selama 20 tahun (Gbr. 4 A dan

B) .

IX. Hewan Model untuk LCA

Hewan model telah dikembangkan baru-baru ini untuk mempelajari

penyakit mata keturunan pada tingkat sel dan biokimia (Tabel 5). Hal ini

penting untuk penyakit manusia karena histologis dan biokimia analisis

retina dapat dilakukan dalam model hewan pada berbagai tahap evolusi

penyakit, terutama sebelum semua sel telah meninggal.

Intervensi atau manipulasi bisa dicoba di berbagai tahap (transplantasi sel

batang, kerucut, atau sel-sel RPE, faktor neurotropik, dan terapi gen).

Tikus model ada untuk CRX, RPE-65, dan RetGC-1. Sebuah model

anjing, anjing Briard, juga ada untuk RPE65.

Dalam model tikus CRX dari LCA dengan target penghapusan kedua

salinan dari gen CRX (CRX- / -), sel batang dan kerucut terlihat pada hari

postnatal ke 14 tetapi segmen luar (Outer Segmen) dan kedua ERGs

batang dan kerucut tidak terlihat. OS tidak pernah berkembang dan

lapisan luar (Outer Nuclear Layer), yang mana inti batang dan kerucut

berada, semakin menipis 8-10 baris inti untuk 1-3 baris dalam ruang waktu

6 bulan.

Ekspresi protein fotoreseptor kerucut dan batang tertentu seperti opsin sel

kerucut dan rhodopsin berkurang.

Dalam model tikus RPE65 dari LCA (KO gen 65 RPE, RPE- / -), batang

dan kerucut yang terlihat pada saat lahir dan tampil normal dengan OS

utuh sampai 15 minggu, ketika Onl menurun 10-11 menjadi 8-9 lapisan,

dan turun menjadi 7 layer pada 28 minggu. The ERG batang tidak ada

dari awal, tetapi ERG kerucut yang utuh. Selain itu, molekul rhodopsin

tidak ada. Sebagai kesimpulan, RPE -/- model tikus mungkin merupakan

degenerasi kerucut batang, dengan batang lebih dari kerucut, dan karena

itu adalah sebuah model yang baik untuk LCA manusia.

Dalam model anjing RPE65 dari LCA (anjing Briard) (KO alami dari gen

RPE65), sebuah delesi alami 4 pb ditemukan. Awalnya, penampilan

histopatologi retina pada dasarnya adalah normal, kecuali untuk badan

inklusi di lapisan RPE, dan ERG dari kedua kerucut dan batang tidak

terdeteksi. Sebuah degenerasi retina sangat lambat progresif

Dalam model tikus GUCY2D dari LCA (KO gen GUCY2D, GUCY2D_ / _),

batang dan kerucut yang hadir saat lahir dengan OS normal. Dengan 5

minggu terjadi penurunan dramatis dalam jumlah kerucut saja.

Pada usia 1 bulan, ERG kerucut tidak terdeteksi, dan meskipun angka

normal dan morfologi, ERG batang itu nyata menurun. Model ini

merupakan degenerasi kerucut-batang berat dengan kerucut lebih dari

penyakit batang, dan karena itu meniru LCA manusia yang disebabkan

oleh cacat GUCY2D.

Dalam model ayam GUCY2D dari LCA (penghapusan alami di kedua

salinan dari gen GUCY2D, GUCY2D -/-) respon patologis yang berbeda

terjadi. Pada penetasan, fotoreseptor normal dalam jumlah dan morfologi,

tetapi pada hari 7 jumlah mereka mulai menurun dari pusat ke pinggiran,

dan oleh 6-8 bulan photoreceptor seluruh lapisan hilang.

Lapisan RPE kemudian mengalami atrophy. Meskipun jumlah fotoreseptor

masih normal, ada hal yang menarik ERG adalah non-terdeteksi. Semple-

Rowland et al mengusulkan set berikut peristiwa untuk menjelaskan jenis

penyakit LCA dalam ayam rd: penghapusan A dan penyisipan gen

GUCY2D mewakili alel null, hasil dalam cGMP absen dan penutupan

permanen saluran kation cGMP-gated .

Hal ini akan menyebabkan hyperpolarization kronis sel, seperti dalam

paparan cahaya konstan. Glutamat akan kronis meningkat,

phototransduction tidak akan bisa terjadi, yang menjelaskan ERG non-

terdeteksi. Jelas, keadaan ini tidak merugikan batang yang normal dan

pengembangan kerucut, tetapi menyebabkan degenerasi kerucut batang

cepat. Model yang sangat baik dari LCA manusia dapat mewakili disfungsi

biokimia dini dengan degenerasi kerucut-batang superimposed.

I. Diferensial Diagnosa dari Bawaan Kebutaan Retina Seperti pada penyakit

mata lain diagnosis diferensial kebutaan bawaan, yang meliputi LCA,

dapat

sulit. Membedakan berbagai entitas penting terutama untuk empat alasan:

a. Beberapa bentuk kebutaan bawaan terkait

dengan penyakit sistemik, yang lain terbatas pada mata;

b. Beberapa bentuk penyakit stasioner, yang lain

progresif;

c. terapi potensial mutakhir dengan

gen pengganti, transplantasi sel, atau obat-obatan akan

penyakit tertentu; dan

d. Untuk konseling genetik.

Oleh karena itu, diagnosis retina yang tepat adalah penting

dan mungkin akan lebih penting dalam waktu dekat. ini khususnya

oftalmologi pediatrik kompleks,karena penyakit semua langka, dan

sebagian karena penyakit telah tumpang tindih fenotipe dengan tanda-

tanda dan gejala yang sama.Sebuah studi oleh Weiss dan Bierhoff

mengungkapkan bahwa pasien dengan kunjungan kebutaan bawaan rata-

rata tujuh dokter mata sebelum diagnosis final. Diagnosis akhir ini

biasanya dibuat pada usia remaja . Namun, dengan memilih tes

diagnostik,LCA dapat didiagnosis sebelum usia satu tahun.

Hal ini keterlambatan dalam diagnosis tidak dapat diterima karena dua

alasan:

pertama adalah dari segi psikologis beban memiliki sebuah distrofi retina

belum didiagnosis (tidak belum didiagnosis NYD)

kedua adalah dengan pengetahuan tentang entitas, dan perawatan masa

depan mereka, sangat penting bahwa seorang yang tepat Diagnosis

dibuat sehingga anak-anak dengan keturunan dystrophies retina terdaftar

di internasional database.

A. DIFERENSIAL DIAGNOSIS okular Fenotip LCA TANPA SINDROM A

Lima penyakit retina genetik yang terpisah tanpa fitur sindromik yang perlu

dikesampingkan dalam diagnosis diferensial LCA lengkap

achromatopsia, achromatopsia tidak lengkap, stasioner nightblindness

bawaan lengkap (CSNB), CSNB tidak lengkap, dan albinisme.

Semua pasien dengan kebutaan bawaan dalam kategori ini datang

dengan nystagmus, fiksasi sedikit, dan muncul retina normal (terutama

pada awalnya), kecuali albinisme yang memiliki karakteristik

hypopigmented penampilan dan hipoplasia foveal. Refractions mungkin

berbeda dan biasanya, LCA telah tinggi hyperopia, CSNB memiliki myopia

tinggi, lengkap dan achromatopsia lengkap dapat menjadi salah satu atau

yang lain, dan albinisme oculocutaneous (OCA) sering telah hyperopia

dengan Silindris miring. ada Banyak pengecualian. Gejala, pasien dengan

achromatopsia lengkap datang dengan photoaversion mencolok dan

blefarospasme dalam terang, dalam gelap mata mereka terbuka dan visi

mereka tampaknya untuk memperbaiki. Hal ini juga ditemukan dalam

kerucut biru monochromacy (BCM), yang merupakan bentuk lengkap

achromatopsia, tapi kurang parah. anak CSNB melihat lebih baik di siang

hari, dan tidak melihat atau berfungsi dengan baik di malam hari. LCA

anak-anak tidak melihat baik di malam hari atau siang hari, meskipun

dalam satu subtipe (RPE-65 genotipe) pasien telah kebutaan malam dan

lebih menyukai siang hari. OCA pasien dapat mengeluh fotofobia, tapi ini

tidak separah secara lengkap achromatopsia.

monochromacy Blue-kerucut hanya terjadi pada laki-laki. Ini adalah

achromatopsia lengkap disebut karena biru kerucut fungsi di BCM,

sedangkan dalam bentuk lengkap dari achromatopsia mereka tidak. A D-

15 tes akan mengungkapkan protan dan deutan sumbu kebingungan di

BCM pasien tetapi sumbu tritan masih utuh, dalam achromatopsia

lengkap, tidak ada penglihatan warna. Fitur ini dapat diuji selama

pemeriksaan mata dan digunakan untuk membedakan dua anak yang

lebih tua oleh visi warna diskriminasi.Fitur pembeda utama dari keenam

penyakit adalah ERG (Tabel 1). Kedua batang dan kerucut tanggapan

rendah atau tidak terdeteksi di LCA, sedangkan tanggapan kerucut adalah

non-terdeteksi atau sangat terganggu di achromatopsia lengkap dan tidak

lengkap, dan ERG batang-dimediasi mungkin normal. Dalam beberapa

pasien dengan achromatopsia lengkap, bagaimanapun,Fungsi kerucut

sisa dapat ditunjukkan psychophysically.Kebalikan dari achromatopsia

lengkap adalah ketika respon batang-non-dimediasi terdeteksi dan kerucut

tanggapan ERG mungkin dimediasi normal seperti dalam bentuk lengkap

CSNB, sedangkan dalam bentuk yang tidak lengkap dari CSNB, baik

batang dan kerucut ERGs abnormal. Ciri dalam semua bentuk CSNB

adalah ERG elektronegatif. Dalam oculocutaneous albinisme, ERGs

supra-normal yang sering ditemukan. Secara ringkas, pentingnya

membedakan antara enam entitas adalah tiga kali lipat. Pertama,

prognosis visual

berbeda antara penyakit. CSNB mungkin memiliki hari yang sangat baik

visi pusat dan kursus selalu stabil visi, di achromatopsia lengkap,

diharapkan adalah 20/200, penglihatan warna benar-benar absen, dan

Tentu saja stabil. Dalam BCM, visi adalah variabel dari 20 /

100 sampai 20/200, paling sering tentu saja stabil. Dalam LCA berkisar

visi dari 20/200 ke LP (sangat jarang NLP), dan paling sering kursus

stabil, namun perkembangan dapat terjadi. visi OCA dapat bervariasi dari

20/20 untuk 20/200, dan tentu saja stabil. Kedua, masa depan

perawatan kemungkinan akan berbeda untuk enam entitas dan akan

didasarkan pada gen, jenis sel retina, dan / atau patofisiologi. Ketiga,

konseling genetika berbeda antara kondisi.

B. DIAGNOSIS DIFERENSIAL DARI okularFenotip LCA DENGAN

SINDROMA

Diagnosis diferensial untuk LCA termasuk 13 sindrom dengan kebutaan

bawaan.Ini entitas termasuk penyakit fotoreseptor awal terkait

dengan 1) keterbelakangan mental, atau dengan 2) tuli, atau dengan 3)

penyakit ginjal (nephronothisis) (seperti dalam Senior sindrom-Loken; MIM

266900), atau dengan 4) kerangka anomali atau osteopetrosis (seperti

pada Saldino-Mainzer [sindrom berbentuk kerucut dari epiphyses tulang

tangan dan] ataksia; MIM 266920), atau dengan 5) cerebellar hiperplasia

(seperti dalam l'Hermitt-Duclos sindrom), atau dengan 6) hipoplasia

cerebellar (seperti dalam sindrom Joubert [hipoplasia vermis cerebellum,

oculomotor kesulitan, dan masalah pernafasan]; MIM 243910). Mereka

juga termasuk 7) sindrom Bardet-Biedl, 8) Alstrom sindrom, 9)

abetalipoproteinemia, atau peroxisomal gangguan seperti 10) kekanak-

kanakan Refsum penyakit, 11) adrenoleuko distrofi-neonatal, dan 12)

Zellweger penyakit. Ini juga mencakup sangat penting kelompok distrofi

retina-neuropsikiatri penyakit yang mencakup 13) Penyakit Batten

(neuronal ceroid lipofuscinosis atau NCL). Bardet-Biedl sindrom adalah

autosom resesif penyakit yang tumpang tindih dengan LCA di awal awal

Tabel

kerugian dari degenerasi fotoreseptor dan keterbelakangan mental. pasien

Bardet-Biedl juga biasanya polydactyly, obesitas, dan

hipogonadisme.kehilangan penglihatan pada pasien Bardet-Biedl parah

dan progresif, tetapi onset tidak bawaan dan ada ada nystagmus seperti di

LCA. Alstro sydrome adalah sebuah distrofi retina autosom resesif dan

tumpang tindih dengan sindrom Bardet-Biedl pada onset awal RP, tuli,

obesitas, dan diabetes mellitus, tetapi pasien Alstro tidak memiliki

polydactyly, keterbelakangan mental, atau hipogonadisme. Berkurangnya

penglihatan terjadi pada sangat awal usia pada pasien Alstro, dan

mungkin nystagmus terkait. Abetalipoproteinemia pasien gagal untuk

berkembang, memiliki steattorhea dengan penurunan penglihatan lebih

awal dan dapat dibedakan dari LCA dengan melihat

gejala. Abetalipoproteinemia adalah hasil metabolisme lipoprotein.

apolipoprotein B-yang mengandung lipoprotein (kilomikron, sangat rendah

density lipoprotein, lipoprotein densitas rendah dan B-

lipoprotein), mengakibatkan malabsorpsi dari antioksidan vitamin E.

Spinocerebellar dan retina degenerasi terjadi kemudian. Biokimia dan

studi genetik menunjukkan abetalipoproteinemia yang disebabkan oleh

cacat pada protein transfer trigliserida mikrosoma. Pasien dengan

penyakit peroxisomal dan penyakit Batten sangat sakit dan hadir dengan

banyak masalah di samping kehilangan penglihatan mereka seperti hati

dan ginjal penyakit pada penyakit peroxisomal, dan signifikan neuro-

logis penurunan kasus penyakit Batten.  Anak-anak dengan Senior-

sindrom Loken memiliki degenerasi fotoreseptor dengan penyakit ginjal

berat. Pasien dengan Saldino-Mainzer sindrom memiliki fenotipe LCA

mata dengan kerucut epiphyses berbentuk tulang tangan dan ataksia,

sementara pasien sindrom Joubert telah neonatal

sesak nafas, apraxia oculomotor, cerebellar hipoplasia vermis, dan

mungkin memiliki mata-phe LCA notype. Akhirnya, pada sindrom

Lhermitte-Duclos, LCA dikaitkan dengan macrocephaly dan kejang. 

C. Studi longitudinal Sejarah Alam Fungsi Visual di LCA

dystrophies retina Kebanyakan seperti RP secara perlahan pro- progresif

dengan hilangnya penglihatan, peningkatan malam kebutaan dan akhirnya

kebutaan, ketika pusat terjadi kemudian kehilangan penglihatan. Lain

retina dystrophies seperti achromatopsia dan CSNB yang stasioner. The

prognosis untuk pasien dengan LCA yang lebih kompleks, seperti

dimungkinkan untuk membagi sejarah alami visual fungsi pasien LCA

menjadi tiga kelompok. Tiga longitudinal studi fungsi visual dalam LCA

tersedia dalam literatur. Meskipun penggunaan fungsi yang berbeda

parameter visual ketiga studi (Snellen ketajaman visual, acuities

kisi,adaptasi ambang batas visual,flash visual  membangkitkan potential),

kategori klinis serupa  dicatat, dengan mayoritas pasien LCA

menampilkan  kursus klinis stabil, kelompok yang lebih kecil menunjukkan 

kerusakan, dan bagian terkecil mengungkapkan 

terukur perbaikan.  Longitudinal studi LCA fungsi visual  dapat diringkas

sebagai berikut. Dalam studi Heher et al,  22 LCA pasien diikuti selama

rata-rata 5 tahun  (Kisaran 1-14 tahun) .33 Dari 22 pasien, 17 (77%) 

ditemukan memiliki acuities visual yang stabil, sedangkan empat  pasien

LCA (18%) ditemukan memiliki kerusakan  ketajaman visual, dan satu

pasien (5%) ditingkatkan.  Dalam Fulton et al, 27longitudinal kisi, terukur 

acuities yang mungkin dalam 14 pasien LCA, yang  diikuti selama rata-

rata 4 tahun (kisaran 2-15 tahun).  Mereka menemukan bahwa tujuh

pasien (50%) telah stabil  kisi acuities, sedangkan empat pasien (29%)

memiliki  kerusakan, dan tiga pasien (21%) menunjukkan defi-  nite

peningkatan fungsi.  Dalam serangkaian kecil dari sembilan pasien LCA

yang diikuti selama rata-rata 2 tahun (kisaran 1-5 tahun), 

Brecelj dan Stirn-Kranjc9found flash stabil visual  membangkitkan potensi

(VEPs) dalam lima pasien (55%), salah satu  pasien (11%) memburuk,

dan tiga pasien  (33%) ditingkatkan. Dengan demikian, terlepas dari

bagaimana visual  fungsi diukur (Snellen ketajaman visual, kisi  acuities,

atau VEPs flash) tampaknya ada tiga jenis  evolusi visual dalam LCA. Jika

kita menambahkan pasien  dalam penelitian bersama, yang merupakan

90 LCA pasien, kita menemukan penurunan 15%, stabilitas di  75%, dan

peningkatan 10% dari kasus. Baru-baru ini,  Koenekoop dkk menemukan

peningkatan secara visual  ketajaman, lapangan visual, dan ERG kerucut

b-gelombang amplitudo  pada pasien LCA dengan mutasi pada gen CRX 

yang diikuti oleh penulis selama 12 years.38  Untuk lebih membahas

patologi dan molekul Biol-ogy dari LCA, ringkasan singkat dari anatomi

retina dan kaskade phototransduction akan diberikan.