Post on 05-Dec-2020
PROFIL DISOLUSI TERBANDING TABLET GLIBENKLAMID
PADA PRODUK OBAT GENERIK DALAM LARUTAN DAPAR ASETAT
PH 4,5
SKRIPSI
NUZULIA NUR LAELI
1408010097
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2018
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
i
PROFIL DISOLUSI TERBANDING TABLET GLIBENKLAMID
PADA PRODUK OBAT GENERIK DALAM LARUTAN DAPAR ASETAT
PH 4,5
SKRIPSI
NUZULIA NUR LAELI
1408010097
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2018
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
ii
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
iii
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
iv
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
v
MOTTO
“6. Sesungguhnya sesudah kesulitan itu ada kemudahan, 7. Maka apabila kamu
telah selesai (dari sesuatu urusan), kerjakanlah dengan sungguh-sungguh (urusan)
yang lain, 8. Dan hanya kepada Tuhanmulah hendaknya kamu berharap”
(QS. Al-Insyirah: 6-8)
“Karena segala hal yang baik itu memang butuh proses, bukan sekedar usaha, tapi
ketulusan dan keikhlasan yang perlahan akan mengetuk pintu rahmat dan
ridhaNya”
(Dedew Fatimah)
“Belajalah dari anak kecil, hatinya bersih, maafnya besar, selalu ceria dan dan
penuh ketulusan”
(Momalula)
“Pasti Baiknya, Pasti RidhaNya”
(Nuzulia Nur Laeli)
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
vi
HALAMAN PERSEMBAHAN
Dengan menyebut nama Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang.
Saya bersyukur kepada Allah STW atas rahmat dan ridho-Nya sehingga penulis
dapat menyelesaikan skripsi ini dengan segala keterbatasan. Skripsi ini saya
persembahkan untuk :
1. Bapak Wagimin dan Ibu Sarwosri tercinta, tak terhitung atas semua yang
telah diberikan selama ini, atas semua doa restu, motivasi, nasehat,
kepercayaan, bimbingan, perlindungan, perhatian, kasih sayang dan
segala yang tak bias disebutkan satu persatu, kasih sayang kalian tak
terhingga sepanjang masa, terimakasih Bapak dan Mama.
2. Kedua kakakku Sari Asih Windi Astuti dan Suri Indraswari yang
senantiasa memberikan semangat, perhatian, dan nasihat tanpa adanya
rasa bosan.
3. Partner skripsi Iftita Khussariroh yang telah sabar dalam menemani,
bersama-sama mengerjakan dan menyelesaikan skripsi ini.
4. Wanita cantik kesayangan Allah (Fadhilah, Nanda Elfa, Cindy, Mala,
Trias Vania, Tita, Putri, Ajeng, Ummah dan Anna) yang selalu
memberikan semangat yang tiada hentinya dan sudah mau menjadi
pendengar atas curhatan, keluhan yang begitu banyak. Serta selalu
membantu saya dalam setiap kesulitan.
5. Teman-teman seperjuangan Farmasi Ebhe yang selalu memberikan
semangat dan motivasi antar sesama.
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
vii
KATA PENGANTAR
Segala puji bagi Allah S.W.T, karena dengan petunjuk dan
pertolonganNya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul ”Profil
Disolusi Terbanding Tablet Glibenklamid dari Produk Obat Generik dalam
Larutan Dapar Asetat pH 4,5”. Penulisan skripsi ini dilakukan dalam rangka
memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program
Studi S1 Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Penulis mengucapkan banyak terima kasih atas segala bantuan dan
bimbingan serta kerjasama dengan berbagai pihak yang terkait dalam penyusunan
skripsi ini, karena terselesaikannya skripsi ini tidak terlepas dari bantuan berbagai
pihak. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terimakasih kepada :
1. Dr. H. Syamsuhadi Irsyad, S.H.,M.H., selaku Rektor Universitas
Muhammadiyah Purwokerto
2. Dr. Agus Siswanto, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Purwokerto yang telah memimpin keseluruhan proses
mengajar ditempat penulis menuntut ilmu;
3. Wahyu Utaminingrum, M.Si., Apt., selaku Ketua Progam Studi Sarjana
Farmasi yang telah memberi berbagai informasi dan bimbingan tentang tata
laksana penyusunan skripsi;.
4. Dr. Agus Siswanto, M.Si., Apt dan Ika Nurjizah, M.Sc., Apt. selaku dosen
pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk
mengarahkan dalam menyelesaikan skripsi ini;
5. Dr. Ika Yuni Astuti, M.Si.,Apt selaku penguji yang telah memberikan
berbagai pertanyaan untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi dan
memberikan masukan dalam menyelesaikan skripsi ini;
6. Elza Sundani, M.Sc selaku penguji yang telah memberikan berbagai
pertanyaan untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi dan memberikan
masukan dalam menyelesaikan skripsi ini;
7. Segenap staf pengajar Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah
Purwokerto yang memberikan ilmu dan pengarahan dari awal perkuliahan
sampai selesainya skripsi;
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
viii
8. Bapak dan ibu serta saudara tercinta yang telah memberikan berbagai bantuan
dan dukungan baik material maupun moral;
9. Teman-teman tercinta yang telah memberikan berbagai bantuan dan
dukungan; serta
Akhir kata, semoga Allah SWT memberikan balasan atas segala kebaikan
semua pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini membawa manfaat bagi
pengembang ilmu. Amin.
Purwokerto, 28 Agustus 2018
Penulis,
Nuzulia Nur Laeli
1408010097
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
ix
RIWAYAT HIDUP
Nama : Nuzulia Nur Laeli
Tempat, Tanggal Lahir : Cilacap, 7 Februari 1996
Nama Orang Tua : Wagimin (Ayah)
Sarwosri (Ibu)
Alamat : Jl. Sirsak No.33 Rt 04 Rw 17 Desa Jenang,
Kecamatan Majenang, Kabupaten Cilacap
Riwayat Pendidikan :
1. Sekolah Dasar : SD N Jenang 05 (2002)
2. Sekolah Menengah Pertama : SMP Negeri 1 Majenang (2008)
3. Sekolah Menengah Atas : SMA Negeri 1 Majenang (2011)
4. Perguruan Tinggi : Universitas Muhammadiyah Purwokerto (2014)
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
x
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xi
PROFIL DISOLUSI TERBANDING TABLET GLIBENKLAMID DARI
PRODUK OBAT GENERIK DALAM LARUTAN DAPAR ASETAT pH 4,5
Nuzulia Nur Laeli1, Agus Siswanto
2, Ika Nurzijah
3
ABSTRAK
Glibeklamid merupakan obat antihiperglikemia oral golongan sulfonylurea
generasi kedua yang digunakan dalam tata laksana diabetes mellitus (DM) tipe 2.
Glibenklamid mempunyai sifat permeabilitas yang baik tetapi kelarutannya
rendah (BCS kelas II) sehingga diperlukan uji ekivalensi in vitro (uji disolusi
terbanding). Perbedaan formulasi dan proses produksi masing-masing pabrik
dapat menyebabkan perbedaan kualitas tablet glibenklamid yang dihasilkan.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan perbedaan mutu fisik dan profil
disolusi tablet glibenklamid bermerek dan generik. Setiap produk diuji sifat fisik
dan profil disolusinya. Pengujian disolusi menggunakan metode yang terdapat
dalam Farmakope Indonesia Edisi 5 tipe 2 dalam medium disolusi dapar asetat pH
4,5 sebesar 900 ml pada suhu 37oC ± 0,5
oC dengan kecepatan pengadukan 100
rpm. Evaluasi disolusi menggunakan parameter faktor perbedaan (f1) dan faktor
kemiripan (f2). Data yang diperoleh dibandingkan dengan Farmakope Indonesia
edisi III dan kepustakaan lain yang sesuai. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
pada uji mutu fisik produk glibenklamid merek dan generik telah memenuhi
persyaratan yang ditetapkan. Pada uji disolusi menunjukkan bahwa pada tablet
glibenklamid FM memiliki profil disolusi yang sebanding dengan tablet
glibenklamid DA (f1 = 4 dan f2 = 75), sedangkan tablet glibenklamid ID tidak
memiliki profil disolusi yang sebanding dengan tablet glibenklamid DA (f1 = 58
dan f2 =16).
Keywords : glibenklamid, disolusi, produk generik, faktor perbedaan (f1) dan
faktor kemiripan (f2).
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xii
COMPARATIVE DISSOLUTION OF GLIBENCLAMIDE TABLETS
FROM GENERIC DRUG PRODUCTS IN ACETATE BUFFER
SOLUTION pH 4.5
Nuzulia Nur Laeli1, Agus Siswanto
2, Ika Nurzijah
3
ABSTRACT
Glibeclamide is a second generation sulfonylurea oral antihyperglycemia drug
used in the management of type 2 diabetes mellitus (DM). Glibenclamide has
good permeability properties but low solubility (class II BCS) so that in vitro
equivalence test (comparable dissolution test) is needed. Differences in the
formulation and production process of each plant can cause differences in the
quality of glibenclamide tablets produced. This study aims to compare physical
quality differences and dissolution profiles of branded and generic glibenclamide
tablets. Each product is tested for its physical properties and dissolution profile.
The dissolution test were perfoming using Indonesian Pharmacopoeia 5 th Edition
apparatus 2, in pH 4.5 buffer acetate, employing 900 ml of dissolution medium at
temperature of 37 oC ± 0.5
oC and agitation rate of 100 rpm. Dissolution
evaluation used parameters of difference factor (f1) and similarity factor (f2). The
data obtained was compared with the Indonesian Pharmacopoeia III and other
relevant literatures. The results showed that the physical quality test of branded
and generic glibenclamide products had fulfilled the requirements. The dissolution
test showed that glibenclamide FM tablets had a dissolution profile which was
comparable to DA glibenclamide tablets (f1 = 4 and f2 = 75), whereas
glibenclamide ID tablets did not have a dissolution profile which was comparable
to glibenclamide DA tablets (f1 = 58 and f2 =16).
Keywords: glibenclamide, dissolution, generic product, difference factor (f1)
and similarity factor (f2)
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xiii
DAFTAR ISI
halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i
LEMBAR PERSETUJUAN.................................................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii
LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS ................................................. iv
MOTTO ............................................................................................................... v
PERSEMBAHAN ............................................................................................... vi
KATA PENGANTAR ....................................................................................... vii
RIWAYAT HIDUP ............................................................................................. ix
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ........................................................... x
ABSTRAK ........................................................................................................... xi
ABSTRACT ......................................................................................................... xii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xv
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xvi
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang ............................................................................. 1
B. Perumusan Masalah .................................................................... 3
C. Tujuan Penelitian ....................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian ...................................................................... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. Penelitian Terdahulu ..................................................................... 5
B. Glibenklamid ............................................................................... 5
C. Disolusi ........................................................................................ 6
1. Faktor-faktor yang mampengaruhi disolusi ............................ 6
2. Uji disolusi terbanding ........................................................... 8
D. Evaluasi Sifat Fisik Tablet ......................................................... 10
1. Uji organoleptis .................................................................... 10
2. Uji Keseragaman Ukuran ..................................................... 11
3. Uji Keseragaman Bobot ....................................................... 11
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xiv
4. Uji Kekerasan ....................................................................... 12
5. Uji Kerapuhan Tablet ........................................................... 12
6. Uji Waktu Hancur ................................................................. 12
E. Kerangka Konsep ....................................................................... 13
F. Hipotesis ..................................................................................... 13
BAB III METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................. 14
B. Pengambilan Jumlah Sampel ...................................................... 14
C. Variabel Penelitian .................................................................... 15
D. Waktu dan Tempat Penelitian .................................................... 15
E. Alat dan Bahan .......................................................................... 15
F. Tahapan Penelitian .................................................................... 16
1. Evaluasi sifat fisik tablet....................................................... 16
2. Penetapan kadar tablet glibenklamid ................................... 17
3. Penentuan uji disolusi ........................................................... 19
G. Analisis Data .............................................................................. 20
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Sifat Fisik Tablet ........................................................................ 21
B. Penetapan Kadar Glibenklamid dalam Tablet ........................... 26
C. Disolusi Tablet Glibenklamid ..................................................... 28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan ................................................................................. 35
B. Saran ........................................................................................... 35
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 36
LAMPIRAN ..................................................................................................... 40
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Judul Gambar Halaman
2.1 Struktur Glibenklamid ...................................................................... 5
2.2 Diagram Alur Kerangka Konsep Penelitian ...................................... 13
4.1 Spektra Panjang Gelombang Maksimum Glibenklamid ................... 27
4.2 Spektra Panjang Gelombang Maksimum Disolusi Glibenklamid ...... 30
4.3 Grafik Linieritas Kurva Baku Disolusi ............................................... 31
4.4 Grafik Profil Disolusi Tablet Glibenklamid ...................................... 33
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xvi
DAFTAR TABEL
Tabel Judul Tabel Halaman
3.1 Sediaan Glibenklamid di Pasaran ...................................................... 14
4.1 Hasil Uji Organoleptis ....................................................................... 21
4.2 Hasil Keseragaman Ukuran Tablet ..................................................... 22
4.3 Hasil Keseragaman Bobot Tablet ....................................................... 23
4.4 Hasil Kekerasan Tablet ....................................................................... 24
4.5 Hasil Pengujian Kerapuhan Tablet .................................................... 25
4.6 Hasil Pengujian Waktu Hancur Tablet ............................................... 26
4.7 Data Absorbansi Kurva Baku Penetapan Kadar ................................. 28
4.8 Penetapan Kadar Tablet Glibenklamid ............................................... 29
4.9 Absorbansi Kurva Baku Disolusi ....................................................... 31
4.10 Hasil Uji Disolusi Tablet Glibenklamid ............................................ 32
4.11 Hail F1 dan F2 ................................................................................... 34
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Judul lampiran Halaman
1 Evaluasi Sifat Fisik Tablet ............................................................ 40
2 Penetapan Kadar Glibenklamid..................................................... 41
3 Uji Disolusi Tablet Glibenklamid ................................................. 44
4 Uji ANOVA .................................................................................. 47
Profil Disolusi Terbanding...Nuzulia Nur Laeli, Fakultas Farmasi Ump, 2018