Peningkatan disolusi-2

download Peningkatan disolusi-2

of 35

Transcript of Peningkatan disolusi-2

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    1/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    2/35

    PELEPASAN OBAT

    DARI BENTUK SEDIAAN

    Immediated-ReleasePelepasan cepat

    Efek Cepat, Lama kerja obat pendek

    Controlled ReleasePelepasan TerkendaliLama kerja obat panjang dan terkendali

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    3/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    4/35

    Persyaratan klinis obat dosis tinggi (>! mg"kgbb#

    disol$si"kelar$tan bioa%ailabilitasnya&

    Biopharmaceutical classification system ('C#

    mengklasifikasikan New Chemical Entity ()CE# ke dalam *

    golongan, yait$ +

    Golongan I : Kelarutan tinggi permeabilita tinggiGolongan II : Kelarutan ren!a"# permeabilita tinggi

    Golongan III: Kelarutan tinggi permeabilita ren!a"

    Golongan I$: Kelarutan ren!a"# permeabilita ren!a"

    orm$lasikan sediaan padat oral dengan pelepasan segera

    (immediate-release# Efek terapi baik tantangan bagi

    seorang farmasis&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    5/35

    %eto!e Pening&atan !iolui

    h

    CtCsDA

    dt

    dC )( =

    Keterangan : dC/dt = laju disolusi

    D = koefisien difusi

    A = luas permukaan partikel obat Cs = kelarutan jenuh obat

    Ct = kelarutan obat pada waktu t

    h = tebal lapisan difusi

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    6/35

    Pendekatan pro-dr$g

    Pendekatan pro-dr$g tela dig$nakan berta$n-ta$nmeningkatkan kelar$tan dan permeabilitas obat-obat yang s$karlar$t&

    angat pentingg$g$s f$ngsi obatseingga dapat dib$at

    pro-dr$g& .al lainen/im t$b$ ata$ mekanisme lain meng$ba

    molek$l pro-dr$g menjadi bent$k aktifnya segera setela obatdiabsorpsi

    'ila ked$a fenomena ini terjadi, pendekatan ini meningkatkan

    disol$si dan permeabilitas& .al lain yang meng$nt$ngkan,

    antiinflamasi non steroid (0I)# ester prodr$g meng$rangiiritasi lamb$ng& antara lain pro-dr$g piroksikam ben/oat&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    7/35

    Pro-drug dan Kelarutannya dalam Air

    Nama Zat Kelarutan (mg/mL)

    KlindamisinKlindamisin fosfat

    0!"#0

    KloramfenikolKloramfenikol natrium suksinat

    !##00

    $etronida%ol$etronida%ol &&'dimetilgli(inat

    "0!00

    )enitoin)enitoin gliserida

    00*!!+

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    8/35

    Pembent$kan garam

    Paling l$as pengg$naannya meningkatkan kelar$tanbaan obat asam ata$ basa lema& 'ila obat terionisasimaka sangat mem$ngkinkan $nt$k

    membent$k garam& Pemilian garambanyak parameter, antara lain kelar$tan,

    igroskopisitas, dan stabilitas bent$k fisiknya& 'anyak obat yang diberikansebagai asam ata$ basa

    lemabioa%ailabilitas yang b$r$k, nam$n ketika diberikandalam bent$k garamnya bioa%ailabilitasnya meningkat dalam

    j$mla besar& 1alam beberapa al peningkatan disol$sitidak

    meningkatkan bioa%ailabilitas karena faktorpermeabilitasnya yang men$r$n ata$ adanya metabolismedan peng$raian en/im $s$s

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    9/35

    Garam dan Kelarutannya dalam Air

    Nama Zat Kelarutan (mg/mL)

    KodeinKodein sulfat

    Kodein fosfat

    ,***

    --#Atropin

    Atropin sulfat""

    !+00

    .seudoefedrin

    .seudoefedrinhidroklorida

    00!

    !000

    Cetiri%inCetiri%in dihidroklorida

    00**00

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    10/35

    Pengecilan $k$ran partikel

    Pengecilan $k$ran partikelpendekatan yangpaling t$a $nt$k meningkatkan l$as perm$kaanseingga disol$sinya meningkat

    bioa%ailabilitasnyap$n meningkat& Terdapat sej$mla teknik $nt$k mengecilkan

    $k$ran partikel antara lain, grindingmill,ballmill dancuttingmill.

    2er$gian pada pengecilan $k$ran partikelkes$litan dalam penanganan partikel s$bmikrondan pel$ang kontaminasi $dara dan toksistas le3atinalasi sangat tinggi&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    11/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    12/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    13/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    14/35

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    15/35

    2ompleksasi

    2ompleksasimeningkatkan disol$si obat-obat yang s$kar lar$t& 4etode ini j$ga dapat meningkatkan stabilitas beberapa obat& 'aan pengomplek (complexing agent#paling $m$m dig$nakan

    adala siklodekstrin&& iklodekstrin mer$pakan oligosakarida siklik yang mengand$ng

    enam sat$an gl$kopiranosa yang terikat ole ikatan (5,*# diseb$t-siklodekstrin,t$j$ ikatan (5,*# diseb$t -siklodekstrin, delapansiklodekstrin ata$ lebi ikatan (5,*# diseb$t - siklodekstrin&

    iklodekstrin yang paling banyak dig$nakan adala -siklodekstrin

    .asil beberapa penelitian men$nj$kkan ba3a bagian idrofobikobat tepat mas$k ke dalam rongga molek$l siklodekstrin danbagian idrofilik siklodekstrin dig$nakan $nt$k idrasi, seinggaterjadi sol$bilisasi obat&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    16/35

    Struktur kimia -siklodekstrin

    Pembentukan komplek inklusi obat-siklodekstrin

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    17/35

    Penguba"an bentu& 'ii& obat 'ent$k kristalenergi renda, paling stabil, tetapi bent$k ini k$rang lar$t,

    seingga k$rang bioa%ailabilitasnya& 'ent$k amorf lebi m$da lar$tbioa%ailabilitasnya lebi baik, k$rang

    stabil& 0da beberapa perbedaan antara bent$k kristal dan bent$k amorf , antara

    lain + 'ent$k kristal lebi keras daripada bent$k amorf

    'ent$k kristal lebi rap$ dan cender$ng k$rang dapat dikompresidaripada bent$k amorf 'ent$k kristal lebi berat$ran daripada bent$k amorf 'ent$k kristal tampak p$ti ata$ ber3arna bila diliat pada

    mikroskop polarisasi, sedangkan bent$k amorf $m$mnyaber3arna gelap&

    0da beberapa cara yang dig$nakan $nt$k mengkarakterisasi bent$k fisiks$at$ /at antara lain +

    4ikroskopik 1ifraksi sinar-6 serb$k 1ifferential canning Calorimetry (1C# pektrofotometri IR pektroskopi )4R

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    18/35

    Pembentu&an Diperi pa!at

    (Soli! Diperion)

    1ispersi padat mer$pakan s$at$ sistem

    dispersi yang terdiri dari sat$ ata$ lebi

    baan aktif dalam pemba3a inert ata$ s$at$

    matriks, berbent$k padat, dib$at dengan

    metode peleb$ran (melting#, pelar$tan

    (solvent#, peleb$ran-pelar$tan (melting-

    solvent#

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    19/35

    %eto!e pembuatan !iperi

    pa!at

    %eto!e peleburan ( melting method )

    Obat * pemba+a !ilele"&an !ibe&u&an

    !igeru !ia,a&

    Keuntungan : mu!a"- e&onomi- .epat

    &erugian : Ti!a& !apat !iguna&an

    obat ti!a& tabil pa!a

    pemanaan

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    20/35

    %eto!e pembuatan !iperi

    pa!at

    4etode Pelar$tan

    7bat 8 Pemba3a dilar$tkan dalam organik,spt, etanol, aseton,dllpeng$apan pelar$t

    diger$sdiayak

    2e$nt$ngan + dekomposisi termal obat ata$pemba3a akibat peleb$ran

    dapat diindari2er$gian + tidak ekonomis, karena

    mengg$nakan banyak pelar$torganik

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    21/35

    %eto!e pembuatan !iperi

    pa!at

    4etode Peleb$ran-Pelar$tan

    Lar$tan obat dalam pelar$t ses$ai 8 leb$ran

    pemba3adiad$kdikeringkan 9:!;C

    diger$sdiayak

    2e$nt$nganmer$pakan gab$ngan ked$a

    metode sebel$mnya, tetapi cara ini anya

    terbatas $nt$k obat-obat yang memiliki dosisterape$tik kecil (9

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    22/35

    Ba"an Pemba+a (Carrier)

    Polietilengli&ol (PEG)

    Polietilengli&ol (PEG) !iebut /uga ma&rogol polimer inteti&

    !ari o&ietilen !engan rumu tru&tur 0(O102102)nO0-

    !imana n a!ala" /umla" rata#rata gugu o&ietilen3PEG B% 244544444

    Penamaan PEG bilangan ,ang menun/u&&an bobot mole&ulrata#rata3 Konitenin,a angat !ipengaru"i ole" bobotmole&ul3

    PEG !engan bobot mole&ul 244#644 (PEG 244#644) berbentu&.air- PEG 7844 berbentu& emi pa!at- !an PEG 5444#24444 ataulebi" berbentu& pa!atan emi &ritalin- !an PEG !engan bobotmole&ul lebi" bear !ari 744444 berbentu& eperti rein pa!au"u &amar3

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    23/35

    Polietilenglikol (PE=#

    m$mnya PE=bobot molek$l 5

    dig$nakan $nt$k pemb$atan dispersi padat&

    Titik leb$r PE=9 ?

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    24/35

    Polietilenglikol (PE=#

    4asala $tamas$litnya memform$lasi

    dispersi padat menjadi bent$k sediaan yang

    dapat diterima&

    Terlal$ l$naks$lit $nt$k memb$atnya

    menjadi bent$k sediaan tablet&

    Paling m$ngkin terjadiPE= '4 yang

    terlal$ renda (PE= 5!!! ata$ !!!#

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    25/35

    Ba"an Pemba+a (Carrier)

    Poli9inilpiroli!on (P$P)

    PAPpolimer dari %inilpirolidon

    '4antara

    enis PAP diklasifikasikan men$r$t nilai 2 yang diit$ng

    mengg$nakan persamaan Fikentscher.PAP $m$mnyametode pelar$tan, karena PAP memilikikelar$tan yang baik pada beberapa pelar$t organik&

    PAP paling sering dipakai'4

    PAP sangat amorfbaan obat yang didispersikan di dalamPAPtransformasi fisik dari bent$k kristalbent$k amorfmeningkatkan kelar$tan dan disol$sinya&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    26/35

    &ilai K dari .. dan ubungann1a dengan 2obot $olekul

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    27/35

    Ba"an Pemba+a (Carrier)

    Turunan eluloa

    .idroksipropilmetilsel$losa(.P4C# mer$pakancamp$ran eter sel$losa yang mana 5?,

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    28/35

    Ba"an Pemba+a (Carrier)

    Polia&rilat !an Polimeta&rilat

    Poliakrilat dan polimetakrilat diasilkan dari

    polimerisasi asam akrilat dan metakrilat&

    m$mnya polimerpenyal$t $nt$k memodifikasipelepasan obat dari sediaan&

    m$mnya dikenal dengan nama dagang E$dragit&E$dragit Epaling sering dig$nakan,karena lar$t

    dalam lar$tan dapar di atas p. < dan mengembang

    pada p. yang tinggi&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    29/35

    Ba"an Pemba+a (Carrier)

    Lain#lain

    Urea- gula- aam organi.- eperti aam

    itrat !an aam u&inat /uga !apat

    !iguna&an ebagai pemba+a !alam

    item !iperi pa!at3

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    30/35

    Klai'i&ai !iperi pa!at

    1ampuran eute&ti& e!er"ana

    Camp$ran e$tektik sederana dib$at dengan

    memadatkan leb$ran d$a komponen yang

    bercamp$r semp$rna dalam keadaan cair,

    tetapi kelar$tan padatnya diabaikan&

    ecara termodinamik, sistem semacam ini

    mer$pakan camp$ran fisik yang terdiri darid$a komponen kristal yang tercamp$r dengan

    baik

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    31/35

    Diagram 'ae item eute&ti&

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    32/35

    Klai'i&ai !iperi pa!at

    Larutan pa!at

    Lar$tan padatLar$tan padat sering diseb$tkristal camp$ran, karena ked$a komponennyamengkristal bersama-sama dalam sistem sat$ fasayang omogen&'eberapa artikel membedakan antara solid sol$tiondan solid dispersion, yait$ +

    olid sol$tion7bat terdispersi molek$lar

    sel$r$nya dalam pemba3a (bent$k amorfsel$r$nya#

    olid dispersion7bat terdispersi molek$larsebagian dalam pemba3a (bent$k setengaamorf"setenga kristalin#

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    33/35

    Klai'i&ai !iperi pa!at

    Larutan gela !an upeni gela3

    Lar$tan gelassistem seperti gelas yangomogen dimana /at terlar$t melar$t dalam

    s$at$ sistem yang mirip gelas&Terbent$kpendinginan leb$ran dengancepat

    ifatnya yang transparan dan rap$ di ba3as$$ transisi gelas

    Terjadi pada pemba3a PAP

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    34/35

    Klai'i&ai !iperi pa!at

    Pengen!apan amor' !alam pemba+a

    &rital

    7bat mengendap dalam bent$k amorf pada

    pemba3a kristal& 'iasanya terjadi pada

    pemba3a $rea, g$la, asam sitrat&

    Co + 1ispersi padat s$lfatia/ol-$rea

  • 7/23/2019 Peningkatan disolusi-2

    35/35

    Klai'i&ai !iperi pa!at

    Pembentu&an &omple& atau en,a+a

    baru

    Pembent$kan komplek antara obat-pemba3a

    Conto komplek inkl$si siklodekstrin-obat&